SU576929A3 - Способ получени циклических соединений или их солей - Google Patents
Способ получени циклических соединений или их солейInfo
- Publication number
- SU576929A3 SU576929A3 SU7602317504A SU2317504A SU576929A3 SU 576929 A3 SU576929 A3 SU 576929A3 SU 7602317504 A SU7602317504 A SU 7602317504A SU 2317504 A SU2317504 A SU 2317504A SU 576929 A3 SU576929 A3 SU 576929A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- salts
- benzazepine
- methylindolo
- tetrahydro
- ethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 title 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical compound N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- -1 toluene sulfonyl sulfonic acid Chemical compound 0.000 description 7
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008038 benzoazepines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000974482 Aricia saepiolus Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- FYZZJDABXBPMOG-UHFFFAOYSA-N ethanol;n-methylmethanamine Chemical compound CCO.CNC FYZZJDABXBPMOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- KKKDGYXNGYJJRX-UHFFFAOYSA-M silver nitrite Chemical compound [Ag+].[O-]N=O KKKDGYXNGYJJRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относитс к области получени новых циклических соединений бензазепинового р да, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
В литературе широко описана реакци отщеплени группы СООХ с помощью щелочей. Использование этой реакции применительно к соединени м бензазепинового р да дало возможность получить новые соединени , обладающие высокой биологической активностью 1 .
Согласно изобретению предлагаетс способ получени циклических соединений общей формулы I
где R означает метил- или этилостаток, заключаюидайс в том, что уретан общей формулы М
где R имеет указанное значение;
X представл ет собой низший алкилостаток , подвергают взаимодействию с гидроокисью щелочного металла, например гидроокисью кали .
Взаимодействие целесообразно проводить в инертном органическом растворителе, например в низпгем алканоле, таком как метанол, этанол, при повышенной температуре и под давлением, например , в закрьггом сосуде.
Соединени формулы I можно перевести в кислотно - аддитивные соли путем взаимодействи с неорганическими кислотами, например хлористоводородной или бромистоводородной, серной, фосфорной или другими кислотами и с органическими кислотами, например, лимонной, винной, блойюй , маленновой, щавелевой, метаисульфоноBoii , толуолсульфоиовой или другими кислотами.
11 р и м ер. 92,2 г 1 - 2 - (N - этоксикарбоннл - N - метилнмино) jTiijil - 1,2,6,7 - гетрагидро- 2- MeTHJiMiu;oj o 1,7-аи 1 беизазепина обрабачываюг 8ч при 150С в автоклаве раствором 50 г гидроокиси кали в 50 NUI воды и 54 мл этанола. Полученн111Й раствор упариваюг при уменьшенном давлении, промывают иростым эфиром и водой и .и|)И) зкстрагнрук ч- 0,5 н. хлористоводородной кислотой. С1)едиисн}1ые кислые экстракты довод т аммиаком до основного состо ни и :;кстрагируют простым Jфиpoм. После унарива1т Jфиpнoгo ;)кстракта нолучашт остаток, который затем дистиллируют и нопучают 64,4 г (81,7% выхода) желговатого сирО1ТОобразно1О транс - 1,2,6,7 - тетрагидро -2- метил- - (2 - мегш1аминолил)индоло 1,7-ав 1 бензазепина, т.кип. ( - 10 мм рт.ст.) , гидрохлорид которого плавитс при 198-200° С.
Примен емый вьние уретан, а именно 1 - 2 (N - этоксикарГюнилметиламино) - зтил - 1,2,6,7 тетрагидро - 2- метилиидоло 1,7-ав1 1 бензазепин можно нолучить следующим образом.
Л. 14,5 г 1,2,.3,4,4а,8,9,14а - октагидро - 3 -метилниридо - ; 2,3 индоло 1,7-ав 1 бензазепина в 145 мл бензола подвергают взаимодействию с 3,8 мл метилйодида при 20° С.
После 60 мин полученный метилйодид фильтруют , фильтрат концентрируют, подвергают взаимодействию с 0,5 мл метилйодида и нагревают при температуре дефлегмации, причем получают минималытое дополнительное количество метилйодида. Общий выход 21,6 г (Q№),.m. 251 - 252°С.
Б. 20,7 г метилйодида перемешивают при 75-80° С с 207 мл этанола и 207 мл воды и подвергают взаимодействию с окисью серебра, полученной из 20,4 г нитрата серебра.
После I ч твердое вещество отфильтровывают и промывают этанолом/водой (1:1). Сильно основный фильтрат упаривают при уменьшенном давлении и остаток нагревают при 120°С (0,2 мм рт.ст.), причем получают 10,4 г желтоватого сиропа. Сироп хроматографируют иа 200 г окиси алюмини и элюируют бензолом. Получают частично чистый магериал из первых щести фракций по 100 мл.
Соединенные фракции упаривают и получают
6.4г сиропа, который затем раствор ют в петролейном эфире, пропускают через 5-10 г окиси алюл«1ни , упаривают и рдстиллируют, и получают
4.5г вещества, т.кип. приблизительно 160° С ( мм рт.ст.) в виде желтоватого в зкого сиропа с зеленовато - синей флуоресценцией. Этот сироп представл ет собой смесь 1 - (2 - диметиламиноэтил ) - 6,7 - дигидро - 2- метилиндоло - 1,7-ав 1 бензазепина и I - (2 - диметиламиноэтил) 1 ,2,6,7 - тетрагидро - 2 - метилениндоло 1,7-ав
1 бензазепина.
В. Эту смесь из оснований можно получить и следующим образом.
.117 г полученного по и. А ме1илйо;и:да перемешинают при 7 5С с 900 мл -jraiubia и УОО MJI БОДЫ и иодвер1-ают взаимодейстиию с ноиученной из 82 г нитрата серебра окисью серебра ilocJiL 20 ми больше не обнаруживаетс ионов йода. После 10 мин смесь (Ьклырушт, иромынные водь очищают филыратом и упаривают нри уменьи1енном д/iHjieнии и затем остаток нагреиают 30 мин при 120° С (0,2 мм рт.ст.) и получают 116 г сиропа нолученной 110 п. Ь смеси оснований (выход 94,-1%).
Г. 116 г нолученого по п. Б или В сиропа раствор ют в 950 мл абсолютного тетра идрофурана и 1600мл жидкого аммиака. В тече}ше 15-20 мин прибавл ют небольши.ми порци ми 17,6 г натри . После прибавлени 0,5 г натри смесь остаетс синей. После 10 мин к смеси прибавл ют 60 г хло1)истого ;1ммо1ш и аммиак отпаривают. Твердое вещество отфильдровывают и фильтрат упаривают при уменьшенном давлеш1И. Твердое вещество и остаток соедин ют и по пор дку обрабатывают водой и 800 Mil петролейного зфира. Эфирный раствор г, и пропускают через 200 г окиси алюмиьш , которую затем промывают петролейным эфиром. После упаривани элюатов и . дистилл ции получают 84,6 г (72,5%) 1 - (2 диметиламиноэтил ) - 1,2,6,7 - тетрагидро - 2 метилиндоло 1,7-ав 1 бензазегшна .в виде желтоватого сиропа, т.кип. приблизительно 148°С (10- - 0- мм рт.ст.).
Д. 84,6 г 1 - (2 - диметиламинозтил) - 1,2,6,7 тетрагидро - 2 - метилиндоло 1,7-ав 1 бензазепина в 423 мл сухого бензола подвергают при незначительном охлажде1ши взаимодействию с 33 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Затем смесь нагревают 16 ч при температуре дефлегма(.о1и. Тонкослойна хроматографи показывает , что реакцию заверщают и поэтому раствор экстра гаруют 0,5 н. хлористоводородной кислотой до тех пор, пока не исчезло непревращенное основание . Нейтральный бензольный слой сохран етс . Кислый экстракт довод т до щелочной реакции, экстрагируют бензолом и экстракт упаривают, причем получают 49 г основани , 1 - (2 - диметиламиноэтил ) - 1,2,6,7 - тетрагидро - 2 - метилиндоло 1,7-ав 1 бензазепина. Это основание раствор ют в 245 мл бензола, подвергают взаимодействию с 25,4 мл этилового эфира хлормуравьиной кислоты и кип т т 24 ч. Раствор экстрагируют 0,5 н.хлористоводородной кислотой и нейтральный бензольный слой сохран етс . Кислый экстракт обрабатывают , как описано выше, и получают 9 г основани , которое еще раз подвергают взаимодействию, как описано выше, с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты и затем экстрагируют 0,5 н.хлористоводородной кислотой. Эти три нейтральные экстракты бензола очищают, промывают водой и высу{цивают . После тарившш получают 92,2 г в зкого сироповидного уретана, 1 - 2- (N - этоксикарбо.нил - N - метилалтно) - этил -1,2,6,7 - тетрагидро- 2 - метилиидоло - 1,7-aii 1 бензазеиина (Ч1,77( ыхода).
11 j) и м t; р 2. 11,3 г уретана, 1 - 2 - (N : -10к-сикарбонил N - :лиламино) - :)тил - 1,2,6,7 -тетрагидро- 2- метилиндоло (1,7-ав) (1) - бензазепина , лолучениых путем последовательного нзаимодействи 1 - (2 - диэтилами11оэтил) - ,2,6.7 TCIрагидро - 2 - метилиндоло - 1,7-ав 1J беизазепина с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты, обрабагьшаюг 8 ч при раствором 5,9 г гидроокиси кали в 5,9 мл воды и 53 мл этанола в автоклаве. Полученную смесь обрабатьшают, как описано в примере 1, и основный нродукт получают вместе с негидролизованным уретаном, который затем подвергают вторичной обработке с гидроокисью кали . Соединенные основные продукты дасти/шируют и получают 5,9 г (64,7% выхода) желтоватого сиронообразного транс - 1 - (2 -этиламиноэтил ) - 1,2,6,7 - тетрагидро - 2 - метилиндоло 1,7-ав1 1 бензазепина, т.кип. 140°С (2- 10 мм рт.ст.), гидрохло15ид которого плавитс при 169-171° С.
Примен емый вьние уретан можно получить следующим образом.
22,8 г ,2,3,4,4а,8,9,14а - октагидро - 3 - этилпиридо - 4.,33,3 И1ЩОЛО 1, бензазенина нагревают нри темнературе дефлегмации с 200мл бензола и 16мл этилйодида. Полученный сырой этилйодид размалывают в присутствии эфира и получают 32,9 г (95,3%) вещества.
Этилйодид нодвергают реакщ1и но Гофману аналогично п. В примера 1, причем примен ют 329 мл этанола, 329 мл воды и порцию полученной из 30,3 г нитрита серебра окиси.
Получают 21,3 г (89,8%) не дистиллировашюго сиропообразного продукта, состо щего главным образом из J - (2 - диэтиламиноэтил) - 1,2,6,7 тетрагидро - 2 - метилениндоло - 1,7-ав 1 -бензазепина и из 1 - (2 - иэтиламиноэтил) - 6,7 -дигидро - 2- метилиндоло 1,7-ав 1 бензазепина .
21,3 г этого продукта восстанавливают аналогично п. Г примера, 213мл тетрагвдрофурана, 426мл аммиака и Зг натри . Получают 15,3 г (71,5% выхода) сиропообразного 1 - (2 - диэтиламиноэтил ) - 1,2,6,7 - тетрагидро - 2 - метилиндоло 1,7-ав 1 бензазепина с т.кип. 140° С (2- 10 мм рт.ст.), оксалат которого плавитс приблизительно при 15 5° С.
10,9 г 1 - (2 - диэтиламиноэтил) - 1 - 1,2,6,7 -тетрагидро- 2- метилиндоло 1,7-ав 1 бензазепина дистиллируют аналогично п. Д примера 1 с этиловым эфиром хлормуравьиной кислоты, причем примен ют в качестве растворител вместо бензола толуол.
П р и м е р 3. Примен емый в примере 1 исходный материал, т.е. уретан 1 - 2 - (N итоксикарбонил - N - метиламино) - этил 1,2,6,7 -тетрагидро - 2 - метилиндоло 1,7-ав 1 бензазепина , можно получить, если исход т из 1 - (2 дили-иичаминили .ч) - 6,7 - JuiniApo - 2 - мешпиндоло 11,7-ав 1 йснзазепина, аутем деметилиpobsaHHH этиловым эфиром хлормуравьиной кисл1 ты и обработки гидрокисью кали} аналогично
осле/хнему и первому абзадам при.мера 1.
Примен емый выше 1 - (2 - диметиламино этил) - 6,7 - дигидро - 2 - метилиндоло 1,7-ав бензазепин можно снова получить следующим образом .
Смесь 4,9 г г-цдрохлорида N - аминоиминодибензапа , 1,8 г мет шэгилкетона и 20мл этанола нагревают 1 ч нри температуре дефлегмации. Тенлую смесь фильтруют и затем упаривают при уменьшенном давлении. Остаток обрабатьшают водой и
нростым эфиром и эфирный слой промывают, высу1ливают и упаривают. Продукт дистиллируют
приблизительно при 150° С (Ю мм рт.ст.) и
криста.1и1изируют из легкого масла и получают 2,4 г
6,7 - дигидро - 1,2 - диметшшндоло - 1,7-ав 1
бензазепина, т.ил. 76 - 77° С.
К 2,34 мл 5,4 н.этанолическогр диметиламина прибавл ют нри охлаждении 13,6мл лед ной уксусной кислоты. Прибавл ют 0,95 мл 40%-ного раствора формальдегида и затем 2,1 г 6,7 - дигидро
- 1.2 - диметнлиндоло 1,7-ав 1 бензазепина. Смесь нагревают 7 ч нри 90° С, упаривают при уменьшенном давлении и раствор ют в воде и нростом эфире. Эфирную фазу отдел ют и экстрагируют 2 н.хлористоводородной кислотой. Соединенные кислые водные экстракты довод т до щелочной реакции и экстрагируют простым эфиром. Этот эфирный экстракт упаривают и дисти.гширу1от приблизительно при 130° С (10 мм рт.ст.) и получают 1,8 г (69,5% выхода) 1 - .(2 - диметкламиноэтил ) - 6,7 - дигидро- 2- метилиндоло 1,7-2в 1 бензазепина, оксалат которого плавите при 154-155°С.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени циклических соединеш Й общей формулы I-14-Ч(«,.СНггде R означает меттш- или этилостаток,или их солей, отличающийс тем, что уретан общей формулы IIсн,N-&OOX R 7 i;,o R iiMcei yKULtauiioc значение, X представл ет собой низший алкилосааток, по.чкергают взаимоде11стви1о с гидроокисью щелочuciio металла, например i-идроокисью кали , в присутствии инертного органическшо раствори-5 тел , с последующим выделением целевого нродукК la is свиооднч;, виде ли в Bsiji.c соли известными приемами. Источники информации, прин тые во BHMNfauHe при экспертиз;;; I. Вейганд - Хилыетаг Методы эксперимента в органической химии, 1968, C.36S-369.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1320774A GB1464431A (en) | 1974-03-25 | 1974-03-25 | Indolobenzazepine derivatives and a process for the manufacture thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU576929A3 true SU576929A3 (ru) | 1977-10-15 |
Family
ID=10018788
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502116189A SU576930A3 (ru) | 1974-03-25 | 1975-03-24 | Способ получени производных бензазепина или их солей |
| SU7602317504A SU576929A3 (ru) | 1974-03-25 | 1976-01-30 | Способ получени циклических соединений или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502116189A SU576930A3 (ru) | 1974-03-25 | 1975-03-24 | Способ получени производных бензазепина или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3989717A (ru) |
| JP (1) | JPS50130796A (ru) |
| AR (1) | AR206624A1 (ru) |
| AT (1) | AT342599B (ru) |
| BE (1) | BE827048A (ru) |
| BR (1) | BR7501757A (ru) |
| CH (2) | CH612196A5 (ru) |
| CU (1) | CU34238A (ru) |
| DD (1) | DD118632A5 (ru) |
| DE (1) | DE2513197A1 (ru) |
| DK (1) | DK138993B (ru) |
| ES (2) | ES435969A1 (ru) |
| FI (1) | FI750897A (ru) |
| FR (1) | FR2265395B1 (ru) |
| GB (1) | GB1464431A (ru) |
| HU (1) | HU169332B (ru) |
| IL (1) | IL46823A (ru) |
| LU (1) | LU72119A1 (ru) |
| NL (1) | NL7503268A (ru) |
| NO (1) | NO751009L (ru) |
| PH (3) | PH11630A (ru) |
| PL (2) | PL94151B1 (ru) |
| SE (1) | SE7503302L (ru) |
| SU (2) | SU576930A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA751460B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7702300L (sv) * | 1976-04-15 | 1977-10-16 | Endo Lab | Reduktionsforlopp |
| US4171443A (en) * | 1978-05-08 | 1979-10-16 | Ayerst, Mckenna & Harrison Limited | 10B-Azafluoranthene derivatives and precursors thereof |
| US5173489A (en) * | 1986-04-10 | 1992-12-22 | The Dupont Merck Pharmaceutical Co. | α,α-disubstituted aromatics and heteroaromatics as cognition enhancers |
| HU201318B (en) * | 1987-12-31 | 1990-10-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing dioxazoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
| USD669373S1 (en) * | 2010-06-23 | 2012-10-23 | Institut de Radioprotection et de Nucleaire | Ring of dosimetry |
-
1974
- 1974-03-25 GB GB1320774A patent/GB1464431A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR258001A patent/AR206624A1/es active
- 1975-02-28 CH CH1098178A patent/CH612196A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-28 CH CH256075A patent/CH609696A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-10 ZA ZA00751460A patent/ZA751460B/xx unknown
- 1975-03-13 IL IL46823A patent/IL46823A/xx unknown
- 1975-03-17 US US05/559,118 patent/US3989717A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-19 NL NL7503268A patent/NL7503268A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-03-19 PH PH16929A patent/PH11630A/en unknown
- 1975-03-21 HU HUHO1781A patent/HU169332B/hu unknown
- 1975-03-21 SE SE7503302A patent/SE7503302L/xx unknown
- 1975-03-21 FR FR7508904A patent/FR2265395B1/fr not_active Expired
- 1975-03-24 DK DK123575AA patent/DK138993B/da unknown
- 1975-03-24 ES ES435969A patent/ES435969A1/es not_active Expired
- 1975-03-24 JP JP50034593A patent/JPS50130796A/ja active Pending
- 1975-03-24 BR BR1757/75A patent/BR7501757A/pt unknown
- 1975-03-24 PL PL1975179032A patent/PL94151B1/pl unknown
- 1975-03-24 NO NO751009A patent/NO751009L/no unknown
- 1975-03-24 BE BE154636A patent/BE827048A/xx unknown
- 1975-03-24 PL PL1975191589A patent/PL97903B1/pl unknown
- 1975-03-24 DD DD184979A patent/DD118632A5/xx unknown
- 1975-03-24 AT AT224875A patent/AT342599B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-24 SU SU7502116189A patent/SU576930A3/ru active
- 1975-03-24 LU LU72119A patent/LU72119A1/xx unknown
- 1975-03-25 FI FI750897A patent/FI750897A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-03-25 DE DE19752513197 patent/DE2513197A1/de active Pending
- 1975-04-25 CU CU34238A patent/CU34238A/es unknown
-
1976
- 1976-01-30 SU SU7602317504A patent/SU576929A3/ru active
- 1976-02-13 ES ES445144A patent/ES445144A1/es not_active Expired
- 1976-09-06 PH PH18868A patent/PH11763A/en unknown
- 1976-09-06 PH PH18867A patent/PH11758A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH11630A (en) | 1978-04-12 |
| IL46823A (en) | 1978-03-10 |
| ES435969A1 (es) | 1977-04-01 |
| PL94151B1 (ru) | 1977-07-30 |
| AR206624A1 (es) | 1976-08-06 |
| DK138993B (da) | 1978-11-27 |
| US3989717A (en) | 1976-11-02 |
| FI750897A (ru) | 1975-09-26 |
| GB1464431A (en) | 1977-02-16 |
| IL46823A0 (en) | 1975-05-22 |
| CH609696A5 (ru) | 1979-03-15 |
| SE7503302L (ru) | 1975-09-26 |
| AT342599B (de) | 1978-04-10 |
| ZA751460B (en) | 1976-02-25 |
| NL7503268A (nl) | 1975-09-29 |
| LU72119A1 (ru) | 1977-02-01 |
| ATA224875A (de) | 1977-08-15 |
| HU169332B (ru) | 1976-11-28 |
| BE827048A (fr) | 1975-09-24 |
| FR2265395A1 (ru) | 1975-10-24 |
| SU576930A3 (ru) | 1977-10-15 |
| CU34238A (es) | 1977-03-08 |
| FR2265395B1 (ru) | 1979-06-29 |
| DD118632A5 (ru) | 1976-03-12 |
| CH612196A5 (ru) | 1979-07-13 |
| PH11758A (en) | 1978-06-27 |
| DK123575A (ru) | 1975-09-26 |
| JPS50130796A (ru) | 1975-10-16 |
| PH11763A (en) | 1978-06-27 |
| NO751009L (ru) | 1975-09-26 |
| PL97903B1 (pl) | 1978-03-30 |
| BR7501757A (pt) | 1975-12-23 |
| DK138993C (ru) | 1979-05-07 |
| DE2513197A1 (de) | 1975-10-09 |
| ES445144A1 (es) | 1977-05-16 |
| AU7900375A (en) | 1976-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jones | Studies on imidazole compounds. I. A synthesis of imidazoles with functional groups in the 2-position | |
| IE43450B1 (en) | New 6,7-benzomorphans, methods for their preparation and new intermediates | |
| US3336311A (en) | Total synthesis and novel derivatives of ergot alkaloids | |
| SU576929A3 (ru) | Способ получени циклических соединений или их солей | |
| Brown et al. | The chemical constituents of Australian Flindersia species. VI. The structure and chemisty of Flindersine | |
| Lewis et al. | Rearrangements in the furan series. ii. The reaction between furfuraldehyde and aromatic amines | |
| SU659095A3 (ru) | Способ получени производных даунорубицина или их солей | |
| Anet et al. | STUDIES IN THE WAGNER-MEERWEIN REARRANGEMENT. PART I | |
| Bobbitt et al. | Synthesis of Isoquinolines. I. 1 Copyrine and Isoquinoline Systems Derived from 3-Cyano-4-methylpyridine2, 3 | |
| Robison | The Preparation of 1, 5-Pyrindine1 | |
| Johnson | 195. Synthesis of 2-arylfurans | |
| US4118400A (en) | Process for preparing 2,3-dihydro-7-benzofuranols and benzodioxole intermediate therefor | |
| DE3151201A1 (de) | Substituierte phenoxyalkanolamine und phenoxyalkanol-cycloalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen und zwischenprodukte | |
| US3347870A (en) | Aryl-tetralyl compounds and a process for their production | |
| HU180245B (en) | Process for producing 6,11-dihydro-11-oxodibenz-square bracket-b,e-square bracket closed-oxepin-2-acetic acid | |
| EP0260588B1 (en) | Process for the preparation of alpha-N-[(hypoxanthin-9-yl)-pentyloxycarbonyl]-arginine | |
| SU724084A3 (ru) | Способ получени 10 -метил- или 10 -метил-2,9-диоксатрицикло (4,3,1,03,7) деканов или их солей | |
| EP0054398A1 (en) | Pharmacologically active benzopyrano-(2,3-d)-v-triazoles | |
| Taguchi et al. | Thermal Behavior of dl-trans-and dl-cis-2-Iodo-N, N-dimethylcyclohexylamines1 | |
| Stork et al. | The Preparation of β-Tetralone by the Catalytic Reduction of β-Naphthol | |
| Kawasaki et al. | Absolute Configuration of Nuphararnine | |
| Ogura et al. | New synthetic route to an. alpha.-alkoxy-. alpha.-arylacetic ester using formaldehyde dimethyl dithioacetal S, S-dioxide | |
| SU1055740A1 (ru) | Способ получени 4-бензилиден-9-фенил-симм-октагидроакридина | |
| Panetta et al. | Amino-protecting groups removable by neighboring-group assistance. II. The o-phenazophenoxyacetyl moiety | |
| EP0007516B1 (de) | 7-Alpha-Methyl-Östrogene, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Weiterverarbeitung |