SU530637A3 - Способ получени производных простановой кислоты - Google Patents

Способ получени производных простановой кислоты

Info

Publication number
SU530637A3
SU530637A3 SU1692114A SU1692114A SU530637A3 SU 530637 A3 SU530637 A3 SU 530637A3 SU 1692114 A SU1692114 A SU 1692114A SU 1692114 A SU1692114 A SU 1692114A SU 530637 A3 SU530637 A3 SU 530637A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
ether
water
trans
cis
Prior art date
Application number
SU1692114A
Other languages
English (en)
Inventor
Мартель Жак
Бюандья Жан
Тороманоф Эдмон
Original Assignee
Руссель-Уклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7032255A external-priority patent/FR2104916B1/fr
Application filed by Руссель-Уклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Уклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU530637A3 publication Critical patent/SU530637A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/38—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D303/40—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals by ester radicals
    • C07D303/42—Acyclic compounds having a chain of seven or more carbon atoms, e.g. epoxidised fats
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

где К означает атом водорода или мётильна . г руппа, заключающийс  в том что со-1 25 единени  формулы II
где ТГП{ здесь и далее)-тетрагидропиранильИа  защита, подвергают действию метилирую-,
EtOgC омыЛйют щелочным реагентом, получаемое . подпергают нагреванию и образующуюс  к лоту формулы У 2)з-С0 ( CHsk-CH, ,„ отгп в свободном виде или, после метилировани в виде эфира формулы У1 2/3 ( И подвергают дейс аию брома в метаноле и получают бромкоталь Формулы CHjO OPHj , , X.-- : i - 5C02R, (CH,).jCH3 уп бтгп
gl -COOCgH i
(Cli2)C05pC5 Hn
- I
„ pOIJ
ш
12/4 V..AA3
у ™„. рГ ТГ
1.121 5 g.n
(.
V щего агента и образующеес  соенкккле фо мулы IJ при этом соединение формулы группа, из которого после отпгегшенив бп::лисчог воцорода получают соедннекке фор уЛ: ./il: :Но; -с02«| .- CIIoj.. где J - атом водорода или Me-isabHEK группа, в которой тетрагидропиранилькуьз зв щиту скимагот с помощью пщролиаа и получают целевое сое,с мнение формулы I в виде эфира или в виде кислоты, И71К в случае, когда R ооначлет 1ле-тил, омыл ют эту эфирную группу Омьгление сс Хииьэнн  обшей формулы производ т П едпочтительно при температ-урэ ниже 5О С. В качестве и;елочкого реагэнтй можно употребл ть гидроокись шелочно: ; .-laталла - едкий натр или едкое кали. Обработку в гор т1ем состо нии соедичеки  общей формулы 1У предпочтительно производ т и безводном органическом растворителе при температуре от 50 до 120 С, В качес - :ве органического растворител  можно исполь зовать ксилол. I - Дл  превращени  1простатриеновЬй кисло;ты обшей формулы У в сложный эфирГпроста |триеновой кислоты обш:ей формулы VI ис- : пользуют диазоалкан, соответствуюищй целе;вому сложному эфиру, и работают в среде органического растворител , например в хло;ристом метилене, хлороформе и дихлорэтане. 1 В качестве,реагентаэтерификации можно также употребл ть соответствующий галоид- ный алкил или диалкилсульфат. : Избирательное бромметоксилирование слож ного эфира простатриеновой кислоты общей формулы VI производ т в особо м гких ус лови х , предотвращающих фиксацию брома на других двойных св з х С Д U ) и миграцию этого брома и привод щих к получению бромкетал  формулы уП причем процесс провод т в интервале температур -70 до -30 С. Дл  того чтобы нейтрализовать кислую среду, прибавл ют щелочную соль сла бой кислоты - уксуснокислый натрий или однокислотный фосфорнокислый натрий. Дл  отщеплени  6pONfflCToro водорода от бромкетал  общей формулы V i I предпочтительно используют диазабициклоалкен, и Б особенности диаза -1,5-бицикло- 4,3-0 -нон-5-ен и провод т реакцию в бипол рном ianpOTOHHOM растворителе диметилсульфоксиде , диметилформамиде, диметилацетамвде, ил гексаметилфосфотриамид е. Дл  гидролиза тетрагидропиранилового эфи ра общей формулы Vm употребл ют в качестве кислотного реагента предпочтительно щавелевую кислоту и реакцию провод т в ор ганическом растворителе, например в этаноле . При желании эфир формулы VIИ можно омылить с помощью м гкого щелочного реагента: кислого углекислого натри . Дл  приготовлени  пpoJ IЗвoдныx про.становой кислоты общей формулы ; I можно также бромметоксилировать производное самой ;Простатриеновой , кислоты общей формуЛЫ V и после отшеплени  бппмигтпгч- по после отщеплени  бромистого водорода из образовашегос  бромистогх производного , подвергнуть полученное производное кислому гидролизу. Благодар  этому можно упразднить ста5аию этерификации пpoизвoднoJгo простатриеновой кислоты общей формулы V и таким образом исключить стадию конечного омылени , что значительно улучшает выход целевого продукта. Описанные ниже примеры иллюстрируют данное изобретение а также получение исходных соединений, Опыт 1. Приготовленпо этилового эфира 7-бром-5-гог тоас)Вой кислоты. Стади  А. 6-( dL-тетрагидропиранилокси)-1-хлор-4-гексин . Охлаждают до -35 С 15О см аммиака, .прибавл ют 0,77 г лити  в присутствии неiбольше го количества азотнокислого окисного I железа в качестве катализатора и оставд - jioTiB контакте в течение одного часа, при|бавл к т при перемешивании 14 г пиранило;вого эфира пропаргилового спирта в растворе 150 см и продолжают перемешивание в теучение двух часов. Затем прибавл ют раствор 15,7 г хлорбромпропана в 25 см эфира и перемешивают в течение 3 час при -35°С нейтрализуют прибавлением 5,25 г хлористого аммони , упаривают аммиак, обрабатывают остаток эфиром, насьпценным водой, а |3атем водой, экстрагируют эфиром, промы|Вают эфирные слои водой, сушат их и упари|вают досуха. 13 г 6-( cj тетра|гидропиранипоксн )-1 хлор 6 гексин в виде j бесцветного лагдкого продукта, растворимого IB спиртах, эфире, бензоле и хлороформе, ки п шего при 100 С (0,6 мм рт.ст.); г 1,485. Исходный продукт - пнраинловый эфир Iпропаргилового спирта получают описанным способом. Стади  Б. Нитрил-7-{ о1 -тетрагидропи:ранилокси )-5--гептина. I Ввод т 34,174 г б-( (J -тетрапщропи ранилокси )1 Хлор-4-гексина в 75 диметилфюрма изда , прибавл ют водный раствор :13,б г цианистого кали  н перемешивакп реакционную смесь в течение восьми часов :при 8О С, затем охлаждают, прибавл ют ДОО см воды и экстрагируют эфиром, эфир:Ный слой промывают водой до нейтральности шромывных вод, сушат над сернокислым и упаривают досуха, при этом получают 23 г нитрила 7-{ d -тетрагидропиранилокси)-5-гептнна в ввде.бесдветной жидкости, растворимой в спиртах, )ире, бензоле и хлороформе , нерастворимой в воде, кип щей 115с (0,1 мм рт.ст.); П 1,481. I ИК-спектр показывает присутствие тетрагидропираннлокси групп. : Стади  В. 7-( d-тeтpaгIIдpoпиpaнилoкcli)-6-гeптинoвa  кислота групп. Смесь, состо щую из 22,5 г нГггрила 7- ( сА. -тетрагидропнранилокси)-5-гептина, .9,5 г едкого кал  и 12О см 5О%-ного эта;нола нагревают при 80 С в теченио .18 час ь атмосфере азота н при псремещивгигин, затем удал ют этанол в вакуук е, П11пбаил кгг 50 см воды, охлаждают, npiteaanHKra 15(см эфира н довод т pli cNtecu до 4 ntiiin.-iB/ioitiiем лед ной 0,5 и. сол ной кислоты, ;).|, |ный с.юн промьшают водой, ..:уш,Г1 a.i c.-purjкислом MaTHHSj ; фильтруют и упаривают в ва- и кууме. Получают 21,3 г 7-( d -тетрагидропиранилокси )-5-гвптиновой кислоты в виде бесцветной жидкости, растворимой в спиртах эфире, бензоле и хлороформе, нерастворимой в воде; п 1,485, Стади  Г. Этиловый эфир 7-(OL -тетрагидропиранилокси )-5-гептиновой кислоты. Смесь, состо щую на 2О г 7-{сК-тетрагидропиранилокси )-5-гептиновой кислоты, 100 см метанола и 5,4 г метилата натри  перемешивают в течение 1 час при комнатной температуре упаривают метанол в вакууме и получают 22 г натриевого эфира 7-{ d -тетрагидропиранилокси)-5-гептиновой кислоты. Смешивают 21 г полученной таким образом соли с 70 см диметилформамида, прибавл ют 27,2 г бромистого этила и нагревают реакционную смесь при 80 С в, течение 2 час. при перемешивании, выливают в воду, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирный слой, после чего сушат над сернокислым магнием, упаривают растворитель и фракционируют остаток. Получают 13 г этилового эфира 7-( Л -тетрагидропиранилокси )-5-гептиновой кислоты в виде бесцветной жидкости, растворимой в спиртах, эфире, бен золе и хлороформе, нерастворимой в воде, кип щей при 122 С (О,1 мм рт.ст); пЗ 1,47. Стади  Д. Этиловый эфир 7-окси-5-гептиновой кислоты. Перемешивают один час 10 г этилово1Х1 эфира 7-( d -тетрагидропиранилокси)-5-гептиновой кислоты, 20 см эфира, 5 см 25% (Гьи серной кислоты и 20 см метанола, при бавл ют ЗО см воды, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирный слой; сушат над углекислым натрием и упаривают эфир в вакууме . Получают 4,3 г этилового эфира 7-окси-5-гептиновой кислоты в виде бесцветной жидкости, растворимой в спиртах, эфире, Зензоле и хлороформе, нерастворимой в воде лип шей при 91 С (0,5 мм рт.ст.); пj| - « 1,465. Этиловый эфир 7-окси-5-гептиновой кислоты может быть также получен следующим образом. Нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3 час смесь 20 г 7-(с1.-тетрагидропиранилокси)-5-гоптиновой кислоты, 12 г этанола, 5О см бензола и две капли концентрированной серной кислоты Затем дают температуре дойти до комнатной и прибавл ют 2О см 12,5%-ной серной кис лоты, ЗО CNr этанола и следы лаурнсульфата натри . Перемсш)1вают в течонп одной ночи при 20 С, а затом HuiiTpannoyjOT углекислым натрием, 3iccT ani iyic-T эф11|н-м, сушат , упаривают растворитель под уменьшенным давлением и ректифицируют остаток. Таким образом получают 8,5 г этилового эфира 7-окси-5-гептиновой кислоты, идентич HQ с описанным выше. Стади  Е. Этиловый эфир 7-окси-5-гептеновой кислоты. Ввод т 300 мг 5%-ного паллади  на сернокислом барие в 20 см этилового эфира уксусной кислоты, продувают и пропускают ток водорода. После поглощени  6 см водорода прибавл ют раствор 4 г этилового эфира 7-окси-5-гептйновой кислоты в 7 см этилового эфира уксусной кислоты, хгодеБжашего 0,4 см хинолина и споласкивают 14см этилового эфира уксусной кислоты, затем продувают и пропускают ток водорода. После поглощени  570 см водорода фильтруют спосласкивают фильтр этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают органические сло 0,5 н. сол ной кислотой, а затем водой, сушат над сернокислым магнием, обрабатывают активированным углем, фильтруют и упаривают досуха. Получают 2,6 г этилового эфира 7-окси-5-гептеновой кислоты в виде бесцветной жидкости, растворимой в спиртах , эфире, бензоле и хлороформе, нерастворимой в воде; f п 1 1,453. Стади  Ж: Этиловый эфир 7-бром-5-гептеновой кислоты. Смешивают при перемешивании Юг этилового эфира 7-окси-5-гептеновой кислоты и 120 см петролейного эфира, охлаждают до -10 С и прибавл ют раствор 2,9 г трибромида фосфора в 30 см петролейного эфира , перемешивают в течение тридцати ми-v нут при -10 С и в течение 1 час при О С, выливают реакционную смесь в воду, экстрагируют эфиром, промывают водой эфирные слои до нейтральности промывных вод, сушат над сернокислым магнием и упаривают под уменьшенным давлением. Собирают 11,55 г масл нистого продукта, который очишают пропусканием через, двуокись кремни  и элюиpoBaHHeNT смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты (85-15). Получают 9,73 г этилового эфира 7-бром-5-гептеновой кислоты в тще бесцветного жидкого продукта, растворимого в спиртах, эфире, бензоле и хлороформе , нерастворимого в воде; |л г. 1,4825. Опыт П. Приготовление этилового эфира (1, -тетрагидропиранилокси-транс-октеннл-13 -циклопентанон-2-карбоновой кислоты . Стади  А. Этиловый эфир З-оксо-6-гептиновой кислоты. 1) Енол т кислого магнийэтилового эфира малоновой кислоты. В атмосфере азота раст9530637
вор ют 7,3 г кислого этилового эфира мало-Этиловый эфир 3-этокси-6-ин-2-гептеноновой кислоты в 50 см тетрагидрофурана,вой кислоты может быть еще приготовлен
прибавл ют 0,10 моль бромистого изопропил-следующим образом.
магни  в тетрагид}хх|)урановом растворе, слег-: В атмосферу азота перемешивают 10,1 г
:ка нагревают, довод т заново до комнатной j|этилового эфира 3-кето-б-гептиновой кйсло|температуры и сохран ют в атмосфере азота.|ты, 1ОО см этанола, 20 см этилового эфи2 )NI N -тионилдиимидазола.;Раст-|ра ортомуравьиной кислоты и 1 г п- толувор ют 15 г имидазола в 100 см тетрагид-1олсульфокислоты и нагревают с обратным хорофурана , прибавл ют раствор 6 г хлористо- лодильником в течение одного часа и 2Омин. :го тионила в ЗО см тетрагидрофурана при юЗатем охлаждают, прибавл ют хлористый ме перемешивании в течение 15 мин, фильтруют,|тилен, вылтзают реакционную смесьвЮОсм
промывают фильтр;тетрагидрофураном и полу- лед ного 1 н. едкого натра, промывают орчают раствор Ы,ы-тионилдиимидазола.;ганйчёский слой лед ным 1 н. едким натром,
3)Пропаргилацетилимидазол. К получен- а затем водным раствором хлористого нат|ному выше раствору N, И-тионилдиимидазона|ри , заново экстрагируют промывные раствола прибавл ют 5 г пропаргилуксусной кисло--ры хлористым метиленом, сушат объединенты , растворенной в 5О см тетрагидрофура- ные слои над сернокислым натрием, фильтруна и перемешивают в течение 15 мин придот и упаривают досуха в вакууме. Остаток комнатной температуре, при этом получают;хроматографируют на силикагеле, злюируют раствор пропаргилацетилимидазола, который 20 хлористым метиленом и получают 6,716 г
:употребл ют в данном виде.|этилового эфира 3-этокси-6-ин-2-гептеновой
4)Конденсаци . Этот раствор прибавл -|К {слоты, одинакового с предыдущим.
ют к енол ту магнийорганического соедине-I Стади  В. Этиловый эфир З-этокси-8-окни , полученного по способу 1 и перемешива-|си-9-хлор-6-ин-2-тетрадеценовой кислоты. ют при комнатной температуре в течение Охлаждают до -25 С смесь 2 г этиловоной ночи, подкисл ют прибавлением 4%-нойjго эфира 3-этокси-6-1ш-2-гептеновой кислосол ной кислоты, экстрагируют эфиром, про-|ты и 15 см тетрагидрофурана и прибавл ют мывают эфирный слой водным раствором кис--0,25 см 1,О85 н. эфирного растйора бутиллого углекислого натри , сушат, обрабатыва-:лити , оставл ют в контакте в течение 1 час ют активированным углем, фильтруют и мин. при -25°С, охлаждают до -30°С и ривают досуха. Остаток пропускают черезприбавл ют 3 г dL -хлоргептанал , оставглинозем , элюируют хлористым метиленом .|л ют в контакте в течение 30 мин при-20- С, и Получают 6,03 г этилового эфира 3-оксо-;затем в течение 30 мин при 0°С и дают -6-гептиновой кислоты, которые употребл -/дойти докомнатной температуры. Реакционют в данном виде вСледующей фазе. Соеди- ную смесь выливают в лед ной водный раст- нение имеет вид светло-желтых призм, раст-;вор монофосфата натри , экстрагируют эфи- воримых в спиртах, эфире, бензоле и хлоро-;ром, промывают органический слой водным форме, нерастворимых в воде, плав щихс ;раствором кислого углекислого натри , а запри 25 С. водой и наконец водным раствором хлоСтади  Б. Этиловый эфир З-этокси-6-ин-|ристого натри , сушат над сернокислым нат-2 .гептеноъой кислоты., обрабатывают активированным углем,
Раствор ют Юг этилового эфира 3-ок-:фильтруют и упаривают досуха. Остаток хро ,со-6-гептиновой кислоты в ВО см этанола,матографируют на силикагеле, элюируют хлоприбавл ют 30 см этилового эфира opTOMy- j|ристым метиленом, содержащим 0.5% ацето:равьиновой кислоты и 0,35 смз серной кисло-|на, остаток очищают {повторно хроматр графиты и перегон ют 25 см растворител  приg на силмкагеле и элюированием хлористым
пропускании азота в течение сорока 5 мин,метиленом, содержащим 0,25% ацетона, а
Затем охлаждают, прибавл ют хлористый ме-|затем хлористым метиленом, содержащим
тилен, промывают 2 н. едким натром, экст- ,50% ацетона. Получают 1,85 г этилового
рагируют хлористым метиленом, сушат орга- эфира 3-этокси-8-окси-9-хлор-6-ин-2-тетраническ ий слой над сернокислым натрием, об-1деценовой кислоты в виде аморфного, светлорабатывают животным углем, фильтруют иЖелтого продукта, раствэримого в спиртах,
упаривают досуха в вакууме. Остаток хрома-j, эфире, нерастворимого в воде. тографируют на силикагеле, элюируют хлорис-  ,п/ -, -, ,
тым метиленом и получакл- 7,О5 г этилово- °Д йл  4
го эфира 3-этокси-6-ин-2-гептеновой кисло-18 29 4 344,Ь7.
ты в виде светло-желтой жидкости, раствори-Найдено, % : С1 10,3.
мой в спиртах, эфире, бензоле и хлороформе,УФ-спектр (этанол): макс, при 237 нм,
(нерастворимой в воде.gQЕ 35 7. Стади  Г. Этиловый эфир 3-ч)ксо-8-окси-9-хлор-6-тетрадешюновой кислоты. Нагревают при 50 С в течение 1 час ЗО МИН;, смесь 6,95 г этилового эфира 3-этокси 8-окси-9-хлор-6-ин-2-тетрадеаеновой кислоты 70 см® этанола и 35 см 2 н. СОЛ5ШОЙ кислоты, при перемешивании и в ат мосфереазота, охлаждают, выливают реаккионную смесь в воду, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органический слойвод ным раствором кислого углекислого натри , а затем водой до нейтральности промывных вод, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и упаривают досуха в вакууме. Получа ют 6 г сырого этилового эфира З-оксо-8-окси-9-хлоро-6-тетрадециновой кислоты, которые очищают хроматографией на силикагеле и элюированием смесью 1шклогесан-этнповый эфир уксусной кислоты (70-30). Соединение имеет вид светло-желтых крис галлов, растворимых в спиртах и эфире и нерастворимых в воде. Вычислено, %: С1 11,2. Найдено, %: Се|11,4. УФ-спектр. 1) Этанол. Макс при 2 44TIM . Перегиб у 279 пм 2) Этанол, О,1 н. Макс, при 275 пм. . Можно также получить этиловый эфир 3-оксо-8-окси-9-хлор-6-тетрадециновой кислоты исход  из этилового эфира 3-этокси-6-ин-2-гептеновой кислоты (полученного в .стадии Б), и работа  следующим образом. 1) Конденсаци . Охлаждают до смесь состо щую из 6,5 г этилового эфира 3-этокси-6-ин-2-гептеновой кислоты и тетрагидрофурана и прибавл ют 29 см 1,6н. раствора бутиллити  в гексане, при перемешивании в тече1ше 3 час. Затем прибавл ют .раствор 9,7 oi; -хлоргептанал  в 25 см тетрагидрофурана и перемешивают в течение 1 час при -60 С, затем дают температуре дойти до О С, выливают реакш1онную смесь в лед ной,насыщенный водный раствор первичного фосфата, экстрагируют эфиром, прок ывают эфирный слой насыщенным, водным
раствором кислого углекислого натри , а затем водой до нейтральности промывных вод, сушат над сернокислым магнием и упаривают досуха.
2).Г1Вдрол113. Остаток раствор ют в 1 ООсм этанола и 56,5 см 2 н. сол ной кислоты.
нагрепа  при 5О-6О С в течение 1 часЗОмин шат над сернокислым натрием, обрабатывают при персмещивани и в атмосфере азота, ох- активированным углем, фильтруют и упарива|лаждают- и выливают раствор в смесь воды €0 ют досуха в вакууме. Получают 3 г этилг эфира уксусной кислоты, продувают, пропускают ток водорода в течение 2 час. После поглощени  223 см водорода фильтруют, поласкивают фильтр этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают органический слой 0,5 н. сол ной кислотой, а затем водой, сусо льдом, затем экстрагируют эфиром, промьтают эфирный слой водой до нейтральности промывных вод, сушат над серноксилым магнием и упаривают досуха. Получают 16 г сырого этилового эфира 3-оксо-8-окси-9-хлор-б-тетрадеционовой кислоты. З) Очистка. Летучие вещества, наход щиес  в 16 г сырого соединени , удал ютс  перегонкой под уменьшенным давлением, по окончании перегонки охлаждают, забирают остаток эфиром, обрабатьшают животным уг ем , фильтруют и упаривают досуха. Остаток раствор ют в изопропилового эфира, прибавл ют при перемешивании 4 объема цетролейного-эфира, охлаждают раствор до -60 С, прибавл ют петролейный эфир до образовани  осадка и декантируют.Остаток смешивают с 22 см этанола и 113 см насьшхенного раствора уксусномедной соли, перемешивают смесь в течение одной ночи, декантируют, промьюают образовавшийс  медный комплекс водой и фильтруют под уменьшенным давлением. , (Ввод т комплекс в суспензию пётролейно- го эфира, перемешивают в течение 1 час в бане лед-вода, фильтруют, промывают фильтр лед ным петролейным эфиром, а затем лед ной смесью петролейного эфира и эфира (21 ); осадок раствор ют в хлористом метилене , подкисл ют прибавлением разбавленной у1ссусной кислоты, прибавл ют хлористый мети ен , промывают водой хлористометиленовые слои, а затем водным раствором кислого углексилого натри  и наконец водой до ней ральности промывных вод, сушат над сернокислым магнием и упаривают досуха. Получают этиловый эфир 3-оксо-8-окси-9 хлор-6-тетрадеш1новой кислоты, одинаковый предьщущим. Стади  Д. Этиловый эфир З-оксо-8-окси-9-хлор-цис-6-тетра-децено ой кислоты, Ввод т 240 мг 5%-ного паллади  на сернокислом барие в 15 см этилового эфира уксусной кислоты, продувают и пропускают ток водорода в течение ЗО мин. После поглощени  6 см водорюда прибавл ют раствор 3,03г этилового эфира 3-оксо-8-окси-9-хлор-6-тетрадециновой кислоты в 5 см этилового эфира уксусной кислоты, содержащего 0,3см хинодина и прополаскивают 15 см этилового вого эфира 3-оксо-8-окси-9-хлор-иис-6-тетрадеценовон кислоты в виде светло-желтого амо тфного продукта, растворимого в спиртах и эфире и нерастворимого в воде. Вычислено, %: С 60,27; Н 8,54; С1 11,12 318,84. Найдено,%: С 60,0; Н 8,4; С1 10,8. .УФ-спектр (этанол): ЕУ 25 Перегиб у 226 пм Е % QO макс при 243 пм Стади  Е. Этиловый эфир 3-оксо-транс-8 ,9-эпокси-цис-6-тетрадеценовой кислоты. Раствор ют 5 г этилового эфира З-оксо|-8-окси-9-хлор-цис-6-тетрадеценоврй кислоты в 50 см третичного бутанола и прибавл ют в атмосфере азота 32 см 1 н. раствора третичного бутипата кали  в третичном бутаноле при перемешивании в течение сорока п ти минут. Прибавл ют хлористый метилен , выливают в насыщенный водный раствор монофосфата натри , экстрагируют хлористым метиленом, промьшают органический слой водой , сушат над сернокислым натрием, обрабатывают активированным углем, фильтруют и упаривают досуха, в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируютсмесью циклогексанэтиловый эфир уксусной кис- лоты (1-1) и получают 3,4 г этилового эфи ра 3-оксо-транс-8,9-эпокси-цис-6-тетрадеценовой кислоты в виде светло-желтой жидкости , растворимой в большинстве обычных органических растворителей и нерастворимой в воде. Вычислено, %: С 68,05; Н 9,28. 2 2 Найдено , %: С 68,3; Н 9,4.УФ-спектр (этанол): Макс, при 246 пм. Стади  Ж. Этиловый эфир 3- N -пирролидил-транс-8 ,9-эпокси-2-цис-6-тетрадекадиеновой кислоты. Смешивают 1,5 г этилового эфира 3-оксо-транс-8 ,9-эпокси-цис-6-тетрадеценовой кислоты, 15 см бензола 1,5 см пирроли- дина и 75 мг Tij- толуолсульфокислоты, про дувают азотом и- ставл ют реакционную смесь в течение 4 дней при перемешивании и при комнатной температуре. По истечении |этогб времени упаривают досуха в вакууме, прибавл ют-толуол дл  удалени  избытка пиррю- лидина, забирают хлористым метиленом, про- мывают органический слой водой, заново экстрагируют хлористым метиленом, сушат объединенные органические слои на сернокис- лом маг ие, обрабатывают активированным углем, фильтруют, и упаривают досуха, в ва|кууме . Получают 1,9 г этилового эфира 3- N -пирролидил-транс-8,9-эпокси-2-цис-6-тетрадекадиеновой кислоты в виде темножелтого аморфного продукта, растворимого в спиртах и хлороформе, и нерастворимого в воде. N 4,17. Вычислено, % : 335.,47. Найдено, %: N 4,9. УФ-спектр (этанол): перегиб 230 пм . :макс. при 289-290 пм Е ;;,740. полосы в ИК-спектре присутствуют: полосы при 1,671, 1 565, 1 446, и 1 143см Отсутствует полоса - ОН. Стади  3. Этиловый эфир 3-(з-окси-транс-1-октенил )-( циклопентанон)-2 -карбо|новой кислоты. Ввод т 9,3 г этилового эфира 3- N-пирролидил-транс-8 ,9-эпокси-2-цис-6-тетр здекадиеновой кислоты в 110 см тетрагидрофурана и прибавл ют в атмосфере азота 4,3г амида натри . Реакционную смесь оставл ют на одну ночь при перемешивании при комна- ной температуре, выливают смесь в лед-чой водный раствор монофосфата натри , экстрагируют хлористым метиленом, промываГот водои органический слой сушат над сернокис„ым магнием, обрабатьтают животным углем,: фильтруют и упаривают досуха под уменьшенным давлением. Остаток с сроматографируют на силикагеле и получают 3,4 г этилового эфира 3-{ 3-окси-транс-1-октенил)-циклопентанон-2- карбоновой кислоты, в виде желтой жидкости, растворимой , р спиртах, эфире , бензоле и хлороформе, нерастворимой в воде. Вычислено,%: С 57,98; Н 5,88; М 5,86. 2 (Динитробензоат). Найдено, %: С 57,8; Н 6,0; N6,1. Стади  И. Этиловый эфир3-(3- (JL-тетрагидропиранилокси-транс-1 -октенил)-цикло|пентанон-2-карбЬновой кислоты. Раствор ют 3 г этилового эфира 3-(3-окси-транс-1-октенил )-циклопентанон-2- -карбоновой кислоты в 10 см эфира, охлаждают до О Си прибавл ют 4 кристалла п, -толуолсульфоксилоты , затем 4 см дитащропирана , дают дойти реакционной смеси до комнтаной температуры, прибавл ют безводный углекислый натрий и перемешивают в течение одного часа в атмосфере азота, фильтруют , упаривают при пониженном давлении растворитель и избыток дигидропирана. и получают 3,89 г этилового эфира 3-(3-вС« етрагидропиранилокси- -октенил)-цикло иентанон-2-карбоновой кислоты в виде бес15;16
цветной жидкости, растворимой в спиртах,перемешивании, экстрагируют эфиром, промыэфире и хлороформе, нерастворимой в воде.вают водой органический спой, сушат над
Вычислено, %: С 68,85; Н 9,29.сернокислым магнием и упаривают раствориCp-jH ,, .0 366.тель под уменьшенным давлением. Остаток
Найдено, %: С 68,9; Н 9 О роматографируют на сшшкагеле и элюируют
Опыт Ш. Пригх)товление этилового эфира f ° .опТпТ эфир уксус15d .-( с1-тетрагидрошфанилокси)-10-карбо-1 ° (90-10), содержащей 1% триэтокси-9-оксс .5-цис-13-транс:-простадиено. ° г этилового эфира
вой кислоты - -твтрагидрош1ранилокси)-10-карбСтади  А/Этиловый эфир 15 «i-тет-f этокси-9 ксо-5-цис-13-транс.прост адиенорагидропирашшокси )9-оксо-8-карбэтокси-5- кислоты в ввде бесцветной жвдкости.
-цис-13-гранс-простадиеновой кислоты.растворимой в органических растворител х и
К раствору 3,3 г этилового эфира 3-(3-« растворимой в воде - U -тетрагидропиранш10кси-транс-1 -окте-1 Вычислено, %: С 69,23; Н 9,23. |нш1)-1Щклопентанон-2-карбоноврй кислоты в ЗО 48 7
15 см бензола прибавл ют 1,165 г третич-Найдено, %: С 69,4; Н 8,9.
ного бутилата кали  в атмосфере азота иПример 1. Метиловый эфир 15 ck -оксиперемешивают в течение 1 час при комнат--9-оксо-5-цис-1а,аЗ-транс-простатриеновой
ной температуре, затем прибавл ют 1,.кислоты.
2,76 г этилового эфира 7-бром-5-гептено-Стади  А. Этиловый эфир 15d-( d -тетвой кислоты в 5 см бензола и оставл ютрагидропиранилокси)-10-карбэтокси-9-метокреакционнуф смесь .в течение 24 час приси-5-1щс-9,13- ранс-простатриеновой кислокомнатной температуре. Выливают смесь а ч.
лед ной, водный раствор монофосфата натри ,,/«j Раствор ют 420 мг этилового фира 15 экстрагируют хлористым метиленом, промы-j«э1,-( ot -тетрагидрошфанилокси)-1О-карбвают водой органический слой до нейтраль-этокси-9-оксо-5-цис -13- ранс-простадиеноности промывных вод, экстрагируют промыв-вой кислоты в 10 см эфира, прибавл ют при 0& Hbie воды хлористым метиленом, сушат объ-40 см хлористометиленового раствора диаединенные органические слои над сернокис- , у зометана, содержащего 1,5 г на 1ОО см лым магнием и упаривают досуха. Остаток перемешивают, дают реакционной смеси хроматографируют на силикагеле, элюируютдойти до комнатной температуры и продолжасмесью циклогексан-этиловый эфир уксуснойJQT перемешивание в течение 8 час, упарива кислоты {8О-2О) и получают 3,9 г этило- избыток диаэометана под разреженным вого эфира 15ck.-( Ck-тетрагвдропиранилок-85давлением, и вьщерживают температуру ниси )-9-оксо-8-карбэтокси--5-цис-13-транс- 40°С, экстрагируют эфиром, сушат на -простадиеновой кислоты в виде бесцветнойсернокислом магние и упаривают досуха.Осжидкости , растворимой в органических раст хроматографкрукуг на силикагеле иэлюворител х и нерастворимой в.воде. диклогексан-этиловый эфир
Вычислен ; % 69,23; Н 9.23.40уксусной кислоты - триэтиламин (8О-2О-0,3).
ЗО 48 7 После испарени  элюанта получают 295 мг
,,.,о/г- ог ипоэтилового эфира 15 ck-( ck.-гтетрагидропираНайдено ,%: С 68,9; Н 9,2.ii/-; ос
-спектре:-9,13-транс-простатриеновой кислоты в виприсутствуют полосы карбонилов при 1 727 «де светло-желтой жидкости, растворимой в
большинстве органических растворителей и
Стади  Б. Этиловый эфир 15 oL -( ot. -нерастворимой в воде. -тетрагидропиранилокси)-10-карбэтокси-9-Вычислено,%: С 68,5; Н 9,4.
-оксо-5-цис-13-транс-простадиеновой кисло- С Н О 534
ты. 5О 7
Смешивают 2,8 г этилового эфира 15oL-Найдено, %: С 68,3; Н 9,0.
-( (i.-тетрагидропиранилокси)-9-оксо-10-карб-В ИК-спектре (в хлороформе) имеетс  полоэтокси-5-цис-13-транс-простадиеновой кис-са несопр женного сложного эфира при
лоты и 5,6 см 1,02 Н. раствора этилата1 729 , сопр женного сложного эфира
натри  и нагревают с обратным холодильни- Wпри 1 б93 , сопр женный при
кэм в течение 7 час, охлаждают, прибавл -1 627 съ.т и С-О-С.
ют 20см толуола, перегон ют азеотропнчес-УФ-спектр.
кн спирт до подн ти  темпе1)атуры до 11ОС,макс, при 254 пм Е 1О,вОО сильно охлаждают роакинониую смесь, В1,ианна-Насколько известно, это соединение в пводиы) растиор моиэ4.ф;1та naTiJiiH iii.ni тературе не спнсано.
330637
нилокси)-1О-карбэтокси-9-метокси-5-цис1718
Стади  Б, 15 (k -( d -тетрагвдропиранил-ируют смесью циклогексан - этиловый эфир
окси)-10-карбокси-9-метокси-5нцис-9,13-уксусной кислоты - триэтиламин (90-10-1)
-транс-простатриенова  кислота.после упаривани  элюента получают 125 мг
Нагревают в течение.6 час-при 70 Сметилового эфира 15ck-{ d -тетрагидропи190 мг этилового эфира 156 - (с1-тетра- бранилокси)-9-метокси-5-цис-9,13-трансгидропиранилокси )-10-карбэтокси-9- 1етокси--простатриеновой кислоты в виде светло-жел-5-9 ,13-транс-лростатриеновой кислоты,той жидкости, растворимой в большинстве ор1 ,065 см 1 н. едкого натра и 1 см сме-ганических растворителей и нерастворимой в
си диоксан-метанол /1-1/ отгон ют раство-воде.
ритель под уменьшенным давлением при тем-ЮВычислено, %: С 72,38; Н 9,9.
перат ре, не превьшающей 40°С, прибавл кп- с Н О 448.
3 см воды и экстрагируют эфиром, чтобыи лпс %. г -79 . н in 1
удалить нейтральные фракции, охлаждают вод-.найдено, л,, /,, п j.u,i.
ный раствор, насыщакл- хлористым натрием ° омылени : вьиисланное 125.
и подкисл ют прибавкой 1 н. сол ной кисло- ISнайденное 125.
ты, экстрагируют эфиром водный слой, про-; В ИК-спектре (в хлороформе) имеютс  помьгаают водой до нейтральности промывных лосы. i
вод, сушат на сернокислом машие и упари- Р « сложного эфира.,
ьают досуха под уменьшенным давлением. Насколько известно, это соединение в лиПолучакэт 170 мг 15d. -( dl-тетрагидропи-20 тературё не описано.
ранилокси)-10-карбокси-9-метокси-5-цис-. Стади  Г. Метиловый эфир 15d-(d-TeT-9 ,13-транс-простатриеновой кислоты в ви-:рагидропиранилокси)-10-бром 9,9-диметокси
де светло-желтой жидкости, растворимой 13-транс-простадиеновой кислоты,
большинстве органи-геских растворителей иj Охлаждают до -60 С смесь 836 мг метинерастворимой в воде. 25:лового эфира 15d. -( cL -тетрагидропираниВычислено , %: С 65,38; Н 8,94.;локси)-9-метокси-5-цис-9,13-транс-простаС Н О 478|триеновой кислоты, 50 см метилового спир27 42 7|та и 690 мг ацетата натри , затем прибавНайдено , : С 65,7; Н 8,8.:л ют 9,5 см метанолового раствора брома,
В ИК-спектре (хлороформе) имеютс  полосы 30содержащего 3,3 г на 100 см дают реакциС-О-С , кислоты, комплексного приошюй смеси дойти до комнатной температу1 726 и 1 713 см и комплексного , прибавл ют 5ОО мг кислого углекислого
при 1 634 и 1 615 см .натри  и оставл ют на один час при комнатУФ-спектр . температуре, упаривают досуха подуменьмакс . при 250 пм, Е 8 95О. 35шенным давлением, забирают остаток смесью
Насколько известно, это соединение в ли-эфир-вода (3-1), промывают водой эфирные
тературе не описано.слои до нейтральности промывных вод, сушат
Стади  В. Метиловый эфир 9-метокси-jj сернокислом магние и кислом углекислом
-15 с -( cL-тетрагидропиранилокси)-5-цис-.натрие, и фильтруют. К эфирному раствору
-9,13-транс-простатриеновой кислоты. 0прибавл ют 2-3 капли триэтиламина, упариНагревают с обратным холодильником ввают растворитель под уменьшенным давлетечение 3 час смесь 478 мг 15tk-( ck-нием и получают 1 гметилового эфира 15-тетрагидропиранилокси )-1О-карбокси-9-ме-- ( -( 0 -тетрагидропиранилокси)-10 токси-5-цис-9 ,13-транс-простатриеновой 45-бром-9,9-диметокси-5-цис-13-транс-простакислоты и 12 см ксилола, а затем упари-диеновой кислоты, который употребл ют в
вают ксилол под уменьшенным давлениемданном виде в следующей стадии,
при температуре, не превышающей 60 С HIНасколько известно, это соед1шение в липолучают 15сК-( di.-тетрагидроплранилокси)-тературе не описано.
-9-метркси-5-иис-9,13-транс-простатриено-50Стади  Д. Метиловый эфир 15 ck-(ck. вую кислоту. 15с1-( 6 -тетрагидропиранил--тетрагидропиранилокси)-9-оксо-5-цис-1О,
окси)-9-метокси-5-цис-9,13-транс-проста-13-транс-простатриеновой кислоты.
триенова  кислота может быть очищена хро-Нагревают в течение 15 час при 85 С
матографически на силикагеле (элюент-эти-смесь 1 г метилового эфира 10 -бромловый эфир уксусной кислоты), и забранаэфи-55-15 Ck-( ck-тетрагидропира1П Локси)-9,9-диром , затем прибавл ют при О С хлористоме-метдкси-5-цис-13-транс-просталие11опой кистиленовый раствор диазомптана, содержащийлоты, 15 смз диметнлсульфоксида и 1,15 г
1,5 г последнего на 1ОО см , упарива1 эт1,5-диазаб1 иикло-(4-3-О)- он-5-ена. Затем
растворитель при уменьшенном лавлении, хро-перегон ют диметнлсульфоксид и 1,5 д.а:шматографируют остаток ка снликагеле и элю-601бицикло-()-iiOH-5-of) при ВО С и npvi
530637
19 давлении ртути в 0,5 мм, забирают остаток этиловым эфиром уксусной кислоты, вылива ют в насыщенный раствор монофосфата натри  и перемешивают в течение 15 мин, тем декантируют, промьшают органический слой водой, экстрагируют хлористым метиле ном водные слои, сушат соединенные органические слои на сернокислом магние и уваривают досуха. Остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют смесью циклогексаи этиловый эфир уксусной кислоты ); после упаривани  элюента получают 38О мг метилового эфира 15 ck-( i. -тетрападропкрарилокси )-9-оксо-5-аис-10,13 тр5йс- -й ростатриеновой кислоты в виде желтого маспа( растворимого в большинстве органических растворителей и нерастворимого в воде. Вычислено, %: С 72.22; Н 9,25. 432. Найдено, %: С 72,5; К 9,3, В ИК-спектре IB хлороформе) имеютс  полосы сложного эфира при 1 730 см 1иклопентенона1 при 1 705 см и CsC при 1 588 . / УФ-спектр (этанол); макс, при 217 пм, Е 10 05О. Насколько известно, это соединение в литературе не описано. Стади  Е, Метиловый эфир 15 ck.OKCH-0-ОКСО-5-ЦИС-10 ,13-транс-простатриеновой кислоты. Смесь 360 мг метилового эфира 15 ck- ( ck -тетрагидропиранилокси)9-оксо-5-цис-10 ,13-транс-простатриеновой кислоты, Юсм метанола, 21 мг щавелевой кислоты с 2Н„0 и 1 см воды нагревают при 45°С при пере мешивании и в течение 8 час, затем упаривают растворители под уменьшенным давлением за бирают остаток хлороформом, промывают хлороформный слой водой до нейтральности прот мывных вод, сушат на сернокислом магние и упаривают досуха. Остаток хроматографируют на силнкагеле и элюируют смесью циклогексан-этиловый эфир уксусной кислоты {5О-5О). После упаривани  элюента получают 220 мг метилового эфира 15ci -окси-9-оксо-5-цис-10 ,13 транс-простатриеновой кислоты в виде бесцветной жидкости, раство римой в большинстве органических растворителей и нерастп римой в воде. Вычислено, %: С 72,37; Н 9,26. Sl 32°4 ®Найдено , %: С 72,7; Н 9,4. УФ-спектр (этанол): макс, при 211} пм 10 10О Пример 2. 15 d-ОКСН-9-ОКСО-5-ЦИС-10, 13-Т1(1Ис-п{юстг1трионовп  кислота.
20 Стади  А, 15 tk-( ft-тетрагидропиранилокси )--10 ),9-диметокси-5 цисс-13-транс-простадиенова  кислота. Охлаждакуг до -70°С 2,45 г 15cl-(ck-тетрагидропираннлокси )-9-метокси-5-цис 9 ,13-транс-простатриеновой кислоты, полученной по способу, описанному в стадии В примера 1, или по способу, описанному ниже,, 200 см метилового спирта и 2,13 г ацетата иатри , а затем прибавл ют по капл м, в течение 1 час, 18,5 см метанолового pscTBopa бромаt содержащего 5,5 г на ЮОсм, дают реакционной смеси дойти до комнатной температуры и перемешивают в течение час, упаривают досуха под уменьшенным давлением ,, забирают смесью эфир-этиловый эфир уксусной кислоты {1-1), сущат, прибавл ют несколько капель 1,5 диазаби1Шкло-(4-3-0)-нон-5 ена до по влени  щелочной реакции, а затем упаривают досуха. Таким образом получают 3,1Ь г 15 (с1ч Тетрагидропиранилокси)-10 -бром-9 ,9 диметокси-5-цис-13-транс-простадиено вой кислоты в виде желтого масла. Насколько известно, это соединение в литературе не описано. Стади  Б. 15 (Х-((.-тетрагидропиранилокси ) -9-ОКСО-5-ЦИС- 10,13 -транс-простатриекова  кислота. Нагревают при 80 С в течение 15 час смесь 3,16 г 10 бром-15 dii-( с ц-тетрагкдропиранилокси )-9,8 диметилокси-5-цис-13-транс-простадиеновой кислоты, 5Осм диметилсульфоксида и 4,5 г 1,5-диазабицикло-{4-3-О )-нон-5-ена, затем перегон ют диметилсульфоксид . и 1,5-диазабицикло-(4-3-Cj)- нон-5-ен при 8О С и под давлением в ОДм рт.ст. Остаток забирают этиловым эфиром ук- сусной кислоты, выливают в насыщенный раст- вор монофосфата натри , и перемешивают в течение 1 час, декантируют, сушат органический слой над сернокислым магнием и упаривают досуха. Таким образом получают 2,1 г 15 d.- ( с -тетрагидропиранилокси)-9-оксо-5-цис-10 ,13-тран с-простатрненовой кислоты в виде желтого масла. Насколько известно, это соединение s литературе не описано, Стади  В. 15 Ьч.-окси-9-оксо-5-цис-1-0, 13-транс-простатриенова  кислота. Смесь 2,1 г 15 Л.-( сА.-тетрагидропиранилокси ) - 9-оксо- 5-цис-10,13 -транс-проста риеновой кислоты, 60 см метанола и 126 мг шавелевой кислоты, нагревают при 40 С при перемешивании и в течение 3 час, затем упаривают растворитель под уменьшенным давленном, забирают остаток хлорофор )мом, промывают водой хлороформный слой
|ДО нейтральности ПрОМЬШИЫХ ::;ОД,
:сериокислым магнием и упёрьЕзка ;под уменьшенным давлением,
Таким образом, пол:уча: от -.,6 г-окси 9-оксо 5-.ЦИС 10,13 --г ра:аС Меновой кислоты в виде ; -1асла I Это соединение идеьпгчко .литературе.
Исходный продукт 13
,пиpaниnoкcи)9- дeтc:fc 6 -:;: f-простатриекова  :.i-:iOv..
|4ена омылением ,-- ;
i™тeтpaгидpcпиpa l:vл кc i. -9- -:-.: 1.9ДЗ Тргакс-;фа :тсгтр; екогпг образом.
Смесь 2; с г- ме:-;-:/1:Епго i -тэтрагицропираиил:.;:;;-:)- Э- г-л . 9ДЗ-транс-лросй :-а :::№ ;с:;пй нормального а кого к;:.. :
3
по::1:-.епгзют действию метилирующего агенIL: :-i образующеес  соед5шенпе формулы 111
()з 2С2Н5
HOgC-f -x rs:::: « :
L™J ...,-..,((2)4-СНз
1
отт
01 - ып ют щелочным реагентом, получаемо лрн з::ом соединение формулы IV
(СН2)
f Т э
(CH2)
шт
:;Г;ан;1ю и обоазующуюс  кис
акционную сг L
ной сол ч г-о
декный р I i
X. .-....-. Zlb .::-.-.,.,)
Oirii
FTie гтп. посл  лгетилпровани ,
:г.
х v,С1
-pg ,- озпг ; г :- -i-vU b :a(i .
о т л и ч а :о ИГ :; ;: о целью упро1це{п  прзг.эсса. мулы Ii
fetOvC ..ptglrCOgCHj
...(),
О Т ГЦ
: ;..,.,,x(cii2)5co2Ri . ,-....-,,
--.--ч -4 21|СИ5 I
6тгп ,
: и 1 ..-. aj-r:M водородл НЛ1 ,етплы1а 
которого после отщеплои   бромисто:рп;:ч1 пол- ч ютсоепнне ие (fiopMyjibi (И
,.--4 ; ;:.r:.,),-C02R
-..)i-CH,
отгп
- : ::. i ::;м :;а ил;, :.; rii/i.Hriii групп;. - ; i:uiiv: i;iip. .jnuUi„„ 53063724
«soi
|Ту снимают с помощью гидролиза и получаютлы 1, где F - атом водороцелевое соединение формулы I в ввде мети-Д® метильна  группа, че
лоЕого эфира или в виде кислоты, или реа: эфир формулы Vl чае, когда означает метил, омьш ютэту 30.11,70 - получение соединений формусложноэфирную группу. 9 . ® водороПриоритет по признакам:Да. через кислоту форму04 .09.70 - получение соединений форму-j
SU1692114A 1970-09-04 1971-09-03 Способ получени производных простановой кислоты SU530637A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7032255A FR2104916B1 (ru) 1970-09-04 1970-09-04
FR707042924A FR2115086B2 (ru) 1970-09-04 1970-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU530637A3 true SU530637A3 (ru) 1976-09-30

Family

ID=26215927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1692114A SU530637A3 (ru) 1970-09-04 1971-09-03 Способ получени производных простановой кислоты

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4024172A (ru)
AT (1) AT319488B (ru)
AU (1) AU456915B2 (ru)
BE (1) BE772147A (ru)
CA (2) CA971566A (ru)
CH (1) CH542812A (ru)
DE (1) DE2143786A1 (ru)
FR (1) FR2115086B2 (ru)
GB (1) GB1365316A (ru)
IL (1) IL37263A (ru)
NL (1) NL7112221A (ru)
PL (1) PL81809B1 (ru)
SE (1) SE391335B (ru)
SU (1) SU530637A3 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4943633A (en) * 1988-06-22 1990-07-24 Air Products And Chemicals, Inc. Catalytic preparation of cyanoalkyl lactams

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3678092A (en) * 1969-02-24 1972-07-18 Ciba Geigy Corp 3-hydroxycyclopentyl-alkanoic acids

Also Published As

Publication number Publication date
DE2143786A1 (ru) 1972-03-09
CH542812A (fr) 1973-10-15
AU3305771A (en) 1973-03-08
FR2115086A2 (ru) 1972-07-07
IL37263A0 (en) 1971-10-20
CA971566A (en) 1975-07-22
FR2115086B2 (ru) 1974-02-15
CA1002043A (fr) 1976-12-21
BE772147A (fr) 1972-03-03
GB1365316A (en) 1974-08-29
US4024172A (en) 1977-05-17
NL7112221A (ru) 1972-03-07
PL81809B1 (en) 1975-08-30
SE391335B (sv) 1977-02-14
IL37263A (en) 1975-11-25
AU456915B2 (en) 1975-01-16
AT319488B (de) 1974-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0744400B1 (en) Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid
SU530637A3 (ru) Способ получени производных простановой кислоты
SU745365A3 (ru) Способ получени производных бензацилбензимидазола-(2) или их солей
Drake et al. The Mercuration of 5-Nitroguaiacol1, 2
US3883659A (en) 9-Oxaprostaglandin compositions
US3806540A (en) Unsaturated carboxylic acid esters
CA1136643A (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF .gamma.- CHLOROALKANE-CARBOXYLIC ACID ESTERS
JP2820739B2 (ja) カルボスチリル誘導体の製造法
Messina et al. The Friedel—Crafts Alkylation of 2, 5-Dimethylthiophene
US3801623A (en) Cyclopentanone derivatives
Gilman et al. Dibenzofuran. XIII. Orientation and Substituted Amines
Hansch et al. SYNTHESIS OF 6-SUBSTITUTED THIANAPHTHENES1
SU430543A1 (ru) Способ получения алкиловых эфиров3-
US3657281A (en) 4-aryl-1-dibenzofuran-alkanoic acids and salts thereof
US2466232A (en) Synthesis of biotin intermediates
Knölker et al. Transition metal complexes in organic synthesis. Part 46. Synthesis of 5‐arylmethyl‐substituted tricarbonyl (1‐4‐η‐cyclohexa‐1, 3‐diene) iron complexes
US4886908A (en) Method of preparing (R)-4-amino-3-hydroxybutyric acid
US4262129A (en) Preparation of a 3-thienylmalonic acid and the corresponding diesters
JPH0136456B2 (ru)
US3361789A (en) Hypocholesterolemic agents
USRE29587E (en) Cyclopentanone derivatives
JPH0761979A (ja) ビスフェノール誘導体及びその製造方法
US4162364A (en) Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid
SU327678A1 (ru) Способ получения производных азепина
CA1121812A (en) 19-methyl-9-keto-15-hydroxy-prost-18-enoic acid derivatives and process of their preparation