SU517591A1

SU517591A1 - Способ получени -замещенных 2,6-диамино-4-оксипиримидинов

Info

Publication number: SU517591A1
Application number: SU2016672A
Authority: SU
Inventors: Сергей Иванович Завьялов; Людмила Федоровна Овечкина; Галина Валентиновна Похвиснева
Original assignee: Институт Органической Химии Имени Н.Д.Зелинского Ан Ссср
Priority date: 1974-04-18
Filing date: 1974-04-18
Publication date: 1976-06-15

Description

1

Изобретенне относитс к новому способу получени Ыб - замещенных 2,6 - диамино-4оксипиримиднноБ , используемых в качестве исходных веществ в синтезе 9-замещенных производных гуанина.

Известен способ нолучени Ые-замещенных 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидинов, заключающийс во взаимодействии 2 - амино - 4,6диоксипиримидина с хлорокисью фосфора, частичном омылении щелочью нромежуточного 2 - амино - 4,6 - дихлорпиримидниа и последующей обработке 2 - амино - 4 - окси - 6хлорпиримидипа избытком соответствующего амина. Выход целевого продукта около 50%.

Однако по этому способу процесс происходит в три стадии, исходное сырье малодоступно и амин нужно примен ть в избытке.

По предлагаемому способу е-замещенные 2,6 - диамино - 4 - оксиниримидины получают действием на 2,6 - диамиио - 4 - оксипиримидин соответствующим амином в этилингликоле при нагревании в присутствии каталитических количеств ацетата двухвалентной меди.

Предлагаемый способ получени Ые-замещенных 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидинов общей формулы I

NHR

где R - Р-ОКСИЭТИЛ, циклогексил, или н-бутил состоит в том, что 2,6-диамино-4-окс 1Пиримидин подвергают взапмодействпю с амином формулы П

,

где R пмеет указанные значени . Взаимодейств 1е осуществл ют при нагреваню в

этиленгликоле в присутствии каталитических

количеств ацетата двухвалентной меди, нредпочтительно при температуре 170-200 С.

1. Получение 2 - амино - 4 - окси - 6 - (р-оксиэтиламино ) пиримидина.

Claims

Смесь 2,2 г 2,6 - диамино - 4 - оксиниримидина , 1,4 мл этаноламииа и 0,04 г ацетата меди в 5 мл этилеигликол нагревают в течение 1,5 ч ири 180-190°С, разбавл ют реакциоиную смесь 70 мл спирта, фильтруют, к фильтрату добавл ют 6 мл коице)1трироваиной сол ной кислоты и оставл ют на 12 ч при 0°С. Выпавщий осадок фильтруют, промывают спиртом и эфиром, сущат на воздухе. Получают 2 г (68%) хлоргидрата 2 - амнно - 4окси - 6 - (|3-оксиэтиламино) пиримидина (1а), т. пл. 199-202°С; Rf 0,15 (здесь и далее тонкослойна хроматографи иа силуфоле УФ254, система этилацетат: уксусна кислота 1:1, вы вление в УФ-свете). Полученный (1а) не дает депрессии температуры плавлени с заведомым образцом (т. пл. 198-201°С)иимеет одинаковый с ним Rf. 2.Получение 2-амино - 4 - окси - 6 - циклогексиламинопиримидина . Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина , 1 мл циклогексиламина и 0,02 г ацетата меди в 2,5 мл этиленгликол кип т т б ч, охлаждают , разбавл ют 15 мл спирта, фильтруют и к фильтрату добавл ют 60 мл воды. В результате выпадает 2 - амино - 4 - окси - 6циклогексиламинопиримидин , который промывают водой. Выход 0,5 г, т. нл. 279-280°С. При частичном упаривании водного маточного раствора в вакууме получают дополнительно 0,4 г продукта (т. пл. 279-280°С), общий выход которого составл ет 0,9 г (55%), Ri 0,58 (система этилацетат : спирт 1 : 1). Полученный продукт не дает депрессии температуры плавлени в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 280°С) и имеет одинаковый с ним Rf. 3.Получение 2 - амино - 4 - окси - 6 - (н-бутиламино ) пиримидина. Смесь 1 г 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидина , 1 мл н-бутиламина и 0,02 г, ацетата меди в 2,5 мл этиленгликол кип т т 10 ч, охлаждают , разбавл ют 15 мл спирта, фильтруют, к фильтрату добавл ют 60 мл воды, упаривают до небольшого объема; при этом выпадает 2 - амнно - 4 - окси - 6-(«-бутиламино) пиримидин , который перекристаллизовывают из воды. Получают 1,3 г (50%), продукта, т. пл. 228-230°С,- Rf 0,50 (система этилацетат: :спирт 1:1). Полученный продукт не дает депрессии температуры плавлени в смешанной пробе с заведомым образцом (228- 230°С) и имеет одинаковый с ним Rt. Формула изобретени 1. Способ получени Ме-замешенных 2,6-диамиио-4-оксипиримидинов общей формулы I где R означает р-оксиэтил, цнклогексил или «-бутилрадикал, путем алкилировани соответствующих производных пиримидина аминами , отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, 2,6 - диамино - 4 - оксипиримидин подвергают взаимодействию с амином формулы И R-NH2, где R - имеет указанные значени , в этиленгликоле при нагревании и в присутствии каталитических количеств ацетата меди.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т при 170-200°С.