SU516692A1 - Способ получени -аминобензилпенициллина - Google Patents
Способ получени -аминобензилпенициллинаInfo
- Publication number
- SU516692A1 SU516692A1 SU1772937A SU1772937A SU516692A1 SU 516692 A1 SU516692 A1 SU 516692A1 SU 1772937 A SU1772937 A SU 1772937A SU 1772937 A SU1772937 A SU 1772937A SU 516692 A1 SU516692 A1 SU 516692A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solution
- added
- substituted
- ampicillin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (2)
- Изобретение относитс к способу дрлу- чени ампициллина («зСг-.аминобензилпешщи лина), который находит широкое применение в фармацевтической промышленности, Известен способ получени ампициллина заключающийс в том, что 6-аминопенициллановую кислоту или ее силильное производное подвергают ацилированию N -замещенным; о- (2-фенилглицил)-фенолом общей фосмулы -СНСООС НдЭОгКНХ NH7 где .% -фурфурилоксикарбонил . о-нитрофенилсульфенил , 1-метил-,2-бенэоилвинил, Х-водород, 2 -пиримидил, в присутствии Уксусной кислоты в среде органического; растворител . Продукты выдел ют известным способом. С целью упрощени процесса предлагае с способ получени ампициллина, заключающийс в том, что производное 6- амин пеницидлановой кислоты общей формулы где Т - группа . -сн-сн а Т - апкил с Cj./ , галоидалкил, арии, аралкил, прав ергают ацилированию .f)/ -зе- . мещенным о- (2-фенилглицил)-фенолом обч. щей формулы,. 7--CH-COOCe,H S02NHX где X «- йъдород, 2 - пиримкдил,- легко удал ема при кислртном гидролизе группа, така как 2-фурфурилоксикарбонил, о-нитрсн фенилсульфенил, 1-метил-2- енаоилвинил, в безводной среде или галоидангидридом или смешанным ангидридом N -замещенной D(-i)- ОС - аминофенилуксусной кийпоты. По лученный при этом продукт подвергают гщзролизу с последующим выделением продуктов известными п риемами. Согласно предлагаемому способу реакцию ацилировани провод т в м гких услови х, ппаопочтит-ельно при температуре около 20 ИспользоBiuiue в качестве исходного продукта производного 6 амкиопеиицш1лановой кислоты (1) вместо сил1шьного Т1роизводно1о, используемого в известном способе, позвол ет ynpocTiiTb процесс, поскольку эти про извод1 ые вл ютс легко гидролизуемымн продуктами и их получают непосредственно из 6-ампиопеН1щиллановой кпслоты /6-АГ1К}, а не из СГАЛИ ,котору)о предварительно необходимо также получить. П р и м е р 1. а) 15,1 гБ (-}-оС-аминофенцлуксусной кислоть: раствор ют в ЮО мл 1 н. раствора едкого патра, до бавл ют ЮО Nm диоксана, охлаждают попу чевшый раствор до О С и при постепенном пепем«шивании в токе азота добавл ют свежеприготовленный раствор 16,1 г фур- фурилово о эфира хлоругадьной кислоты в 50О ЛШ афира. Одновременно дл поддержани рН 8,5-9,0 в реакпионную смесь, ввод т 25 мл 4 lu раствора едкого натра, после чего продолжают перемешивание при охла 1сдении еще в течение одного часа. По окончании реакции отделенный водно-шелоч ный раствор промывают эфиром, подкисл ют при О С 2 н. серной кислотой до рН 3,0-3,5, Выделившийс осадок ( -карбо- фурфЗрнлокси }(-) -OL -аминофенилуксусной кислоты промывают водой до отсутстви кислой реакции и сушат при комна,тпой тем пературе., 3 г полученного продукта - -карбофурфурилокси1 )(-) - (X -аминофенилуксусной кислоты раствор ют в 20 мл безводного пиридина и добавл ют 2,5 г Н (2-пнри ми.ц ш)-1-фенол 4 сульфонамида, Далее рс.:гвор охлаждают до О С и в течение 30 мин добавл ют 1,58 г хлорокиси фос- фора в 5 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре, после чего выливают в 300 мл холодной воды со льдом. Выделившийс N -(2-пирнмидил)--4-сульфонамидо-1-фепи .ловый эфир (Ч -карбофурфурилокси -D(-) -аминофенилуксусной кислоты многократно промывают до исчезновени запаха пиридина , после чего раствор ют в 20 мл хло ристого метилена, К раствору прибавл51ют сульфат магни и взбалтывают. После суш ки раствор фильтруют. б) Одновременно получают ацвдальное производное 6-АПК, дл чего 3 г 6-АПК суспендируют в 4,5 мл муравьиной кислоты при температуре О-5 С. К полученной суспензии добавл ют 7,5 г Д -дигидропирана , и смесь перемешивают 10-15 мин до образовани гомогенного раствора. Образовавшийс ацилапь муравьиной кислоты и избыток дигидропирана отгон ют в вику-умОо в остатке получают 4,3 г ацилал 2- -тетрагидроинранилового эфира 6-АПК. в) Ф шьтрат, полученный ранее, смешивают с раствором 3,5 г ацилал 2-тетрагидрО )№ранилг вого эфиоа 6-A1IK в хлористом метилене, добавл ют и,Ъ мл уксусной кислоты и перемешивают в течение нескольких часов прИ комнатной тел-ьпературе . По,окончании реакции адилировани отгон ют хлористый метилен, остаток обрабатывают раствором 1,6 г бромводорода в 20 мл уксусной кислоты при О С в течение 3 мин. После завершени реакции гидролиза раствор разбавл ют двойным объемом воды и промывают бутиленетатом . В водный раствор ввод т 10%раствор щелочи до рН 5,0-5,5 и выд. ют целевпй поолукт - сс - минобен илпенициллин тригндрат в количестве 3,2 г (76,1 % от теории), имеющий чистоту 96%. П р и м е р 2. 3 г (о-нитрофенилсульфенил}-Б (-) сх -аминофенилуксусной кислоты превращают в N - 2-пиримидил} -1-фенол-4-сульфоамидный эфир и подвергают взаимодействию с 3,5 г ацилал 6-АПК с дигидропираном в услови х, описанных в примере 1, После отгонки хлопистогп метилена полученный -заме/ленный ампициллин раствор ют в ацетоне, разбавл ют равным объемом воды, подкисл ют сол ной кислотой до рН 2,0, перемешивают 2 час при 0-1 С, после чего отгон ют ацетон . Оставшийс водный раствор промывают бутилацетатом, затем, добавл щелочь, довод т рН водного сло до 5,0-5,5 и упаривают в вакууме. Получают 5,0 г ампиц -шлина тригидрата 35%-ной степени чиототы . Примерз. 3,0 г fV -(1-метил-2-бензоилвинил}-1 )(- - сС -аминофенилуксусной кислоты превращают (2-пиримидил )1-фенол-4-сульфонамидт1й эфир и конденсируют с 3,5 г аш-шал 6-АПК с дигидропираном в услови х, описанных в примере 1. и -замещенный ампициллин подвергают гидролизу в услови х, описаиных в примере
- 2. Получают 4, О г ампициллина тригидрата 30%-ной степени чиототы Формула изобретени Способ получени оС-аминобензилпенициллина с использованием активированно- . го производного N -замещенной) (-)-с ;-аминофенилуксусной кислоты, отличаюЩ и: и с тем, что, с целью Упоощени процесса, производное Ь-аминопенициллановой кислоты пбптей формулы . ;,-N-, где 7 - группа , -сн-СН J , н/ J 7 оР О , в которой R -алкил с , галоидалкил, арил, аралкил, подвергают ацилированшо N-замешенным о-(2-фешшглицил)-фенолом общей формулы // 1 -СН7СООСбН 602 ЯХ где X - водород, 2 - аиримидил, легко удал ема при кислотном гидролизе группа, така как 2-фурфурилоксикарбонил, о-нитрофенплсульфенил , 1-метил- -бензоилвинил, в безводной среде или галоидангидридом или смешанным ангидридом А/-замещенной Р(-) - ее -аминофенилуксусной кислоты, с последующим гидролизом полученного при этом соединени выделением продуктов известными приемами.
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1772937A SU516692A1 (ru) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | Способ получени -аминобензилпенициллина |
GB2267972A GB1344604A (en) | 1972-04-24 | 1972-05-15 | Method for preparing a-aminobenzylpenicillin |
DD163043A DD98684A1 (ru) | 1971-05-18 | 1972-05-17 | |
DE2224121A DE2224121A1 (de) | 1971-05-18 | 1972-05-17 | Verfahren zur herstellung von alphaaminobenzylpenizillin |
US254677A US3864332A (en) | 1971-05-18 | 1972-05-18 | Method of preparing {60 -aminobenzlpenicillin |
JP47049800A JPS5132636B2 (ru) | 1971-05-18 | 1972-05-18 | |
FR727217789A FR2138078B1 (ru) | 1971-05-18 | 1972-05-18 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1772937A SU516692A1 (ru) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | Способ получени -аминобензилпенициллина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU516692A1 true SU516692A1 (ru) | 1976-06-05 |
Family
ID=20510690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1772937A SU516692A1 (ru) | 1971-05-18 | 1972-04-24 | Способ получени -аминобензилпенициллина |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
GB (1) | GB1344604A (ru) |
SU (1) | SU516692A1 (ru) |
-
1972
- 1972-04-24 SU SU1772937A patent/SU516692A1/ru active
- 1972-05-15 GB GB2267972A patent/GB1344604A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1344604A (en) | 1974-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU850001A3 (ru) | Способ получени производных пролина | |
DE2760156C2 (ru) | ||
US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
DE2331078C2 (de) | 3-Substituierte 7β-Amino-cepham-4-carbonsäureverbindungen | |
SU659094A3 (ru) | Способ получени стабильной в водных растворах формы натриевой соли 7-( -2-формилокси-2-фенилацетамидо)-3-(1-метил-1н-тетразол-5илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
SU458131A3 (ru) | Способ получени шифровых оснований 7-амино-3-дезацфетоксицефалоспорановой кислоты | |
US2949449A (en) | Synthesis of 3, 5-diaroyl-2-deoxy-d-ribofuranosyl ureas | |
SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
SU516692A1 (ru) | Способ получени -аминобензилпенициллина | |
SU797579A3 (ru) | Способ получени амидов кислот или ихСОлЕй C щЕлОчНыМи МЕТАллАМи или ТРиАл-КилАМиНАМи | |
US4171303A (en) | Process for the preparation of reactive penicillanic acid and cephalosporanic acid derivatives | |
SU577966A3 (ru) | Способ расщеплени аллетролона | |
KR830001969B1 (ko) | 6―{D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
SU574158A3 (ru) | Способ получени цефалексина или его солей | |
US3864332A (en) | Method of preparing {60 -aminobenzlpenicillin | |
DE2311117A1 (de) | Cephalosporinderivate | |
US2399600A (en) | Substituted 4, 4'-diaminodiphenyl sulphones and process of making same | |
US3928334A (en) | Process for the production of cefamandole | |
SU410017A1 (ru) | ||
US2516900A (en) | Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives | |
US2517588A (en) | Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives | |
SU383373A1 (ru) | Способ получени динатриевой соли дисульфида 3,3-дипропандисульфокислоты | |
US3870708A (en) | Amine derivatives of penicillins and the method of their production | |
US2543266A (en) | Acylamido-acetobiphenyls | |
SU560530A3 (ru) | Способ получени производных бис (бензамидо)бензойной кислоты |