SU507236A3 - Способ получени производных 1он-тиено-/3,2-с//1/бензазепина или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1он-тиено-/3,2-с//1/бензазепина или их солей

Info

Publication number
SU507236A3
SU507236A3 SU1849433A SU1849433A SU507236A3 SU 507236 A3 SU507236 A3 SU 507236A3 SU 1849433 A SU1849433 A SU 1849433A SU 1849433 A SU1849433 A SU 1849433A SU 507236 A3 SU507236 A3 SU 507236A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
thieno
compounds
chloro
solution
formula
Prior art date
Application number
SU1849433A
Other languages
English (en)
Inventor
Хунцикер Фритц
Original Assignee
Вандер Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандер Аг (Фирма) filed Critical Вандер Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU507236A3 publication Critical patent/SU507236A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

(54) СПОССЕ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 10Н-ТИЕНОи -(3,2-С) (1)-БЕНЗАЗЕПИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где Б р имеют вышеуказанные значени . Соединени  формулы I, где R означает водороа, затем либо алкилируют, либо оксиалкилируют или алкоксиалкилируют, а полученные соединени  формулы I, где R означает оксиалкилгруппу можно ацетилиро вать и полученные таким образом соединени  формулы I перевод т в их кислотноаацитивные соли. В соединени х формулы II реакционноспособна  группа X ковалентвой или ионной св зью св зана с атомом углерода и может означать аминогруппу, кото|ра - в соответствующем случае может быт замещена оиной или двум  алкилгруппами, атом галогена, в частности хлор, сульфгид рилгруппу, алкокси- или алкилтиогруппу с 1-5 атомами углерода, например метокси- или метилтиогруппу, активированные в соответствующем случае заместител ми аралкилтиогруппу, например п-нитробензилтиогруппу или тозилгруппу. Взаимодействие соединений формулы П с соединени ми формулы Щ преимущественно ведут в инертном органическом растворителе , например ксилоле, диоксане и т. д. при 50-17О°С. Врем  реакции соста л ет приблизительно 2-2О ч. Ерли реакдионноспособна  группа X означает замещенную аминогруппу, реакцию целесообразно проводить в присутствии каталитического количества кислоты, например П -толуолсульфоновой или серной кислоты, или употребл5пот в качестве исхоаных соединений кислотно-а,цаитивные соли соединений формулы П, где X означает замещенную аминогруппу. Рцнако в качестве катализатора можно примен ть и соль, имеющую кислую реакцию, например хлорид аммони . В качестве реакционной cpe.tibi можно использовать при этом и избы ток соединений формулы Ш вместо растворител . Взаимоцействие провод т преимуществен но при нагревании реакционной смеси в течение 2-6 ч до температуры кипени . Последующее алкилирование, оксиалкили- рование и аЛкоксиалкилирование соединений формулы I, гдеК. 2 означает во- дороц, можно проводить следующим образом . Алкилирование соединений формуль I, где К 2 означает воцороа, можно провоцить взаимоаействием с реакционноспособными сложными эфирами соответствующих алканолов, либо с помощью так называемого восстановительного алкилировани , т. е. взаимодействие с соответствующими альдегидами в присутствии каталитически активированного водорода или в присутствий восстановител , например муравьиной кислоты. Дл  взаимодействи  с реакциойноспособными сложн1;1ми эфирами соответствующих алканолов соединени  формулы I, где К о означает водород, раствор ют в инертном органическом растворителе, в полученнь1Й раствор прибавл ют св зывающее кислоту средство, например карбонат кали , и реак- ционноспособные эфиры соответствующих алканолов и полученную таким. образом реакционную смесь нагревают в течение 1-4 ч до температуры между комнатной {v25°C) и температурой кипени  реакционной смеси. При этой реакции можно примен ть в качестве реакционноспособных эфиров эфиры алканолов с органическими или неорганическими кислотами, например толуолсульфоновыми кислотами, или галогенводородные кислоты. Вместо св зывающего кислоту средства .можно использовать избыток соединений формулы I, где 1 означает водород. В качестве инертного органического растворител  примен ют преимущественно ацетон или изопропанол. Восстановительное алкилирование соединений формулы I, где К„ означает во .дород, провод т таким образом, что соединени  формулы I раствор ют в 9О%-ной муравьиной кислоте, к полученному раствору прибавл ют соответствующий альдегид, и полученную смесь реакции нагревокТ в течение 5-2О ч до температуры 50-15О°С, преимущественно до точки кипени  реакционной смеси. Оксиалкилирование соединений формулы 1, где 1 2 означает водород, можно проводить при применении описанного дл  алкилировани  способареакций этих соединений формулы 1 с моноэфирами соответствующих гликолей. Другой метод состоит в том, что эти соединени  формулы 1 обрабатывают в инертном органическом растворителе , например толуоле, с соответствующими оксидами алкилена, причем эту реакцию целесообразно проводить в напорной трубе путем нагревани  в течение 3-7 ч при 80-12 0°С. Алкоксиалкилирование соединений формулы 1, где Ер, означает водород, можно проводить рри применении описанного дл  алкилировани  способа реакций этих соединений формулы I с реакционноспособными сложными эфирами спиртов формулы НОалкоксиалкил . Полученные по одному из вьшеописанны способов соединений формулы I, где R „ означает оксиалкилгруппу, можйо ацетили- ровать обработкой реакционноспособными производными уксусной кислоты, например ацетангидрицом, в основном органическом растворителе, например пири,аине. Полученные соединени  формулы I ;.мож но вьхцел ть известным образом, например упариванием реакционной смеси, образованием соли и т. д. и очищать известным образом, в частности путем перекристаллизации . Полученные таким образом соединени  формулы I можно перевести известным образом в их кислотно-аацитивные соли. Пример. 4-{4-Метил-1-пиперазинил )-1ОН-тиено-(3,2-с) (1)-бензазепин 5,1 г 4,5-дигидро-10Н-тиено-(3,2-с) (1 )-бензазепина-4-она, 4О мл хлорокиси фосфора и 1,5 мл N , N -диметиланилина 3 ч кип т т с обратным холодильником . Реакционную смесь концентрируют в вакууме досуха и остаток два раза высуш№ вают ксилолом. Остаток затем раствор ют в 10 мл абсолютного диоксана и прибавл ют 30 мл N -метилпиперазинила. Реакционную смесь в течение 4 ч нагревают с обратным холодильником до кипени  и затем сгущают в вакууме досуха. В остаток прибавл ют лед ную воду и аммиак и экстрагируют эфиром. После вторичного промыв ни  эфирной фазы водой основные составные части отдел ют путем исчерпывающей экстракции с 1 н. уксусной кислотой, освобож ,иают концентрированным аммиаком из экстрактов и поглощают эфиром. Эфирный раствор промывают водой, высушивают сульфатом натри , фильтруют через окись алюмй;ни  и упаривают. Путем кристаллизации остатка из эфира - петролейного эфира получают.4-(4-метил-1-пиперазинил )-1ОН-тиено-(3,2-с) (1)-бензазепин в виде бесцветнь1Х зерен с т. пл. 145-147°С. Употребл емый в этом примере в качестве исхо.цного соединени  4,5-диги,цро-1ОН-тиено- (3,2-с) (1 )-бензазепин-4-он получают следующим образом. 10,5 г 2-(2-изоцианатобензил)-тиофен ( т. кип. 1О8 С при 0,О5 мм рт, ст.) нагревают с 105г полифосфорной кислоты в течение 1 ч при перемещивании до 11О°С Затем концентрированным раствором аммиака довод т при внутреннем и внешнем лажаении льдом до щелочного состо ни  и отфильтровывают выпавщий осйдок. Этот осадок промывают водой и после высушивани  выкристаллизовывают его из ацетона при обработке углем. Получают 4,5-дигицро-1ОН-тиено{3 ,2-с) (.1)-бензазепин-4-он в виде зеен , т. пл. 225-236 0 (превращение в ветлые иглы при 15О-200°С). П р и м е р 2. 8-Хлор-4-( 1-пиперазиил )-1 ОН-тиено-( 3,2-с) (1) бензазепин В кип щую с обратным холодильником смесь 11 г безводного пиперазина и 15 мл диоксана прибавл ют по капл м в течение 15 мин раствор 3,5 г 4,8-дихлор1ОН-тиено- (3,2-с) {1)-бензазепина в 15 мл толуола. После еще 6 ч кипени  с обратным холодильником концентрируют в вакууме досуха и остаток перемащивают со смесью 20 мл ледрной уксусной кислоты и 100 мл воды 15 мин при 6 O°Cj причем больща  часть вещества переходит в расвор . Затем отсасывают от нерастворимого остатка, раствор очищают углем и из него онцентрированнь1М раствором аммиака особождают основание. Освобожденное основание раствор ют хлороформом , хлороформную фазу промывают водой , высушив&ют на.ц сульфатом натри  и концентрируют. После перекристаллизации остатка из ацетона - воды в присутствии угл  получают 8-хлор-4-{l-пипepaзинил)- -10H-тиeнo-(3,2-cT (1)-бензазепин с т. пл. 80-100 0. Употребл емый в вышеуказанном способе в качестве исходного соединени  4,8-дихлор-1 ОН-тиено-{3,2-с) (1 )-бензазепин получают следующим образом. 3,О г 8-хлор-4,5-диги;цро-1ОН-тиено-{Э ,2-с) (1)-бензазепин-4-она, 18 мл хлорокиси фосфора и 0, мл N , N -диметиланилина нагревают вместе в течение 3 ч с обратным холодильником до кипени . Затем высущивают в вакууме досуха и три раза долопннтнльго высушивают IECKUIO- лом. Остаток распредел ют бензолом и лед ной водой, бензольную фазу промывают водой и водным раствором бикарбоната кали , высущивают над сульфатом натри  и концентрируют. После перекристаллизации сютатка из бензола-пбтролейного эфира получают кристаллы с т. пл. 135-140°С. П р и м е р 3. 7-Хлор-4-(1-пиперазинил )-1ОН-тиено-(3,2-с) (1)-бензазепин 3,О г 7-хлор-4,5-дигицро-1ОН-тиено- (3,2-с.) {1)бензазепин-4-она, 18 мл хлорокийи фосфора и О,75 г N , N -диметиланилина вместе нагревают 3 ч с обратным холодильником до кипени . Затем концентрируют в вакууме досуха и дополнительно высушивают; . три раза ксилолом. Остаток, состо щий из 4,7-дихлор-1ОН-тиено- (3,2-с) (1)-бензазепина раствор ют в ЗО мл толуола и полученную смесь прибавл ют по капл м к кип щему раствору 15 мл безвоцного-пиперазина в 15 мл диоксана . Затем нагревают 6 ч с обратным холодильником до кипени . После такой же переработки, как в примере 3, получают
7-хлор-4-( 1-пиперазинил)-1 ОН-тиено- (3,2-с) (1)-бензазепин в вдце кристаллов с т, пл. 155-157°С (из ацетона).
Употребл емый в примерах 2 и 3 в качестве исходных соединений 8-хлор- или 7-хлор-4,5-дигицро-1 ОН-тиено-(3,2-с) {1 )-бензазепин-4-он получают, как описано ниже.
6 г N -П -толуолсульфонил-5-хлор- (или 4-хлор)-антраниловой кислоты нагревают с 1О мл тионилхлордца в течение 1,5 ч с обратным холодильником до кипени . После концентрации в вакууме досуха
остаток перекристаллизовывают из метиленхлорнц-петролейного эфира. Полученный
Хлорангицрча N - П -толуолсульфонил-5-хлор-антраниловой кислоты плавитс  при 134-136°С, хлорангицрнп. N -П -толуолсульфонил-4-хлорантраниловой кисло ты плавитс  при 135-14О°С.
К смеси 7 г мелкодисперсного хлоранги;цри;ца N - П -толуолсульфонил-5-хлор (или 4-хлор)-антраниловой кислоты и 3,4 г тиофена в 25 мл сероуглерода прибавл ют по капл м при температуре кипени  с обратным холодильником раствор 6 г хлорида олова (1У) в 10. мл сероуглерода. После скончани  прибавлени  перемешивают еше 2 ч при комнатной температуре. Затем раствор упаривают в вакууме, остаток обрабатывают лед ной водой и сол ной кислотой и встр хивают с уксусным эфиром.
Уксусно-эфирный экстракт промывают 2 н. сол ной кислотой, водой и насыщенным водным раствором бикарбоната натри , высушивают сульфатом натри  и концентрируют . Остаток, полученный упариванием, распредел ют межау эфиром и 1 н. водным раствором окиси натри . Водно-щелочной раствор по.цкисл ют концентрированной сол ной кислотой и образовавшийс  осацок отсасывают. Остаток на нутче промывают воцой и перекристаллизовывают из уксусного эфира-петролейного эфира. 2-(2-П -То лу о лсу льфонамицо- 5-хлорфенил) -тие нон плавитс  при 164-167, 2-(2-П -толуол- сульфонамицо-4-хлорфенил)-тиенон - при 140-141°С.
8,4 г 2-(2- П -толуолсульфонамвдО 5-хлор ) (или 4-хлорфенил)-тиенона перемешивают с 10Q мл концентрированной серной кислоты 4 ч при комнатной температуре. Затем продукт реакции выливают на лед и полученную смесь довод т при охлаждени
|С концентрированным водным раствором гиароокиси натри  до щелочного состо ни . При этом получают оса,цок, который раствор ют эфиром. Эфирный раствор промывают водой, ,высущивают сульфатом натри  и концентрируют, получают остаток. После перекристаллизации из эфира-петролейно- го эфира в присутствии угл  и окиси алюмини  2-( 2-амино-5-хлорфенил)-тиенон плавитс  при 97-98 и 2-{ 2-амино-4-хлорфенил )-тиенон - при 66-72°С.
15,5 г 2-( 2-амино-5-хлор (или 4-хлорфенил )-тиенона, 23,8 г твердого гидрата окиси кали  и 19,6 г гидразингидрата нагревают в 18О мл диэтиленгликол  в течение 2 ч с обратным холодильником до кипени . После разбавлени  реакционной смеси лед ной водой ее экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают три раза водой, высушивают сульфатом натри  и концентрируют. Получают в виде масла 2-( 2-амино-5-хлорбензил)-тиофен с т, кип. 15О-157 (О,1 мм рт. ст.) и 2-(2-амино-4-хлорбензил)-тиофен с т. кип 137-140°С (0,05 мм рт. ст.).
К раствору 11г 2-( 2-амино-5-хлор (или 4-хлорбензил)-тиофена в 6О мл толуола прибавл ют по капл м при -3°С при перемешивании 46 мл 2О%-ного раствора Iфосгена в толуоле.
Затем реакционной смеси дают нагретьс  при введении потока фосгена до комнатной температуры и затем нагревают еще 30 мин с обратным холодильником до кипени . После удалени  избыточного фосгена потоком азота реакционную смеськонцентрируют в вакууме и остаток перегон ют. Получают 2-(2-изоциано-5-хлорбензил)-тиофен с т. кип, 137-139°С (0,1 мм рт. ст.) и 2-(2-изоцианато-4-хлорбензил)-тиофен с т. кип. 124-125°С (О,5 мм рт. ст.).
Циклизацией 2-( 2-изоцианато-5-хлор . (или 4-хлорбензил)-тиофена при применени описанного вслед за примером 2 способа получают 8-хлор-4,5-дигидро-1 ОН-тиено- -(3,2-с) (1)-бензазецин-4-он с т. пл. 28О-281 С (после перекристаллизации из диоксана-ацетона) и 7-хлор-4,5-дигццро-1 ОН-тиено-(3,2-с) (1 )-бензазепин-4-он с т. пл. 264-266°С (после перекристаллизации из ацетона).
П р и м е р 4. 8-Хлор-4-(4-2-ацетоксиэтил ) -1 -пиперазинил-1 ОН-тиено- (3,2-с ( 1)-бензазепин.
О,1 г 8-хлор-4-(4-2-оксиэтил-1-пиперазинил )- ОН-тиено-(3,2-с) (1)-бензазейина 15 мин нагревают в паровой бане с 2 мл ацетангддрида и затем оставл ют на 2,5 сут при комнатной температуре. Выпав9
ший кристаллизат оп ть раствор етс  при перемешивании с 2О мл воды и недолгого сто ни  при комнатной температуре. Почти прозрачный раствор фильтруют и довод т концентрированным раствором аммиака до щелочного состо ни .
Выпавшее основание pacTBOpsnoT эфиром эфирный раствор промывают водой и высушивают над сульфатом натри . Немедленно кристаллизующийс  остаток, полученный упариванием, очищают в хлороформном растворе основной .окисью алюмини  и после вторичного упаривани  перекристаллизовывают из эфира-петролейного эфира.
Полученный в вице бесцветных призм 8-хлор-4-(4-2-ацетоксиэтил)-1-пиперазинил )-1 ОН-тиено-(3,2-е) (1)-бензазепин плавитс  при 185-189°С.
П р и м е р 5. 8-Хлор-4-(4-метил-1-пиперазинил )- ОН-тиено-(3,2-с) {1 )-беназепин .
К раствору 12,7 г 8-хлор-4-(1-пиперазинил )- ОН-тиено-(3,2-с) (1)-бензазепина в 80 млтолуола прибавл ют по капл м в течение 2 О мин при тщательном перемешивании при комнатной температуре раствор 3,1 г метилйодица в 20 мл толуола . Выдерживают в течение 10-15 ч при комнатной температуре и потом отсасывают образовавшийс  осацок соли и дополнительно промывают толуолом.
Умеренно концентрированный раствор толуола очищают затем основной окисью алюмини  и концентрируют досуха. Полученный остаток перекристаллизовывают из ацетона-петролейного эфира. Полученный таким образом 8-хлор-4-(4-метил-1-пиперазинил )- ОН-тиено-(3,2-е) (1)-бензазепин плавитс  при 193-1 95°С.
10
Примере. 4-(4-Метил-1-пиперазинил )-1ОН-тиено-(3,2-с) (1 )-бензазепин.
5,4. г 4-амино-1 ОН-тиено-(3,2-е) (1)-бензазепина нагревают вместе с 1,5 г
хлордца аммони  и ЗО мл N -метилпиперазина 24 ч в маленьком автоклаве с мешалкой до 175°С. Реакционную смесь прополаскивают 120 мл метанола и концентрируют в вакууме досуха. Остаток раствор ют
разбавленной сол ной кислотой, раствор отфильтровывают из нерастворимого остатка и при осветлении углем и концентриро ванным раствором аммиака довод т до щелочного состо ни . Выпавшую смолу раство|р ют эфиром, эфирный раствор промывают водой, высушивают на,ц сульфатом натри  и концентрируют. Остаток раствор ют в 1 н. уксусной кислоте, раствор оп ть очищают углем и концентрированным раствором аммиака довод т до щелочного состо ни . После промывани  эфиром и переработки как в первом цикле получают более чистое сырое- основание, которое затем еще очищают в эфирном растворе окисью алюмини .
После перекристаллизации из эфирапетролейного эфира получают 4-( 4-метил-1-пиперазинил )-1ОН-тиено-(3,2-с) (1)-бензазепин с т. пл. 144-147 С.
При применении описанных в пре.цьшу-
ших примерах способов и соответствующих, полученных по данным предыдущих примеров исхрцных соединений, получают соединени  формулы I.
В таблице представлены значени  радикалов В1 и В „, а также температуры плавлени  соединений, содержащих эти рацикалы.
Формул-а изобретени 
Способ получени  производных 1ОН-тиено- (3,2-с) (1 )-бензазепина формулы
СН,- 5где F - водород, галоген или алКИЛ- , алкокси- или алкилмеркаптогруппа в кажцом случае с 1-4 атомами углерода; R - водород, алкил- или оксиалкилгруппа в каждом случае с 1-4 атомами углерода, причем оксиалкилгруппа может быть еще дополнительно ацетилирована, или алкоксиалкилгруппа, содержаща  не более 6 атомов углерода,
или их солей, отличающийс  тем, что соединени  общей формулы II
X
.N C
где
имеет указанные значени ; X означает радикал, отщепл емый вместе с водородом аминов, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш
HNQl-E,
15
R имеет вьщеуказанные значени ,
где
с последующим выделением целевого продукта в свободном вцде или переведением его в соль известными приемами.
SU1849433A 1971-11-26 1972-11-24 Способ получени производных 1он-тиено-/3,2-с//1/бензазепина или их солей SU507236A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1722571A CH559211A5 (ru) 1971-11-26 1971-11-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU507236A3 true SU507236A3 (ru) 1976-03-15

Family

ID=4423739

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1849433A SU507236A3 (ru) 1971-11-26 1972-11-24 Способ получени производных 1он-тиено-/3,2-с//1/бензазепина или их солей
SU7401989491A SU576928A3 (ru) 1971-11-26 1974-01-28 Способ получени производных 1он-тиено(3,2-с) (1) бензазепина или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7401989491A SU576928A3 (ru) 1971-11-26 1974-01-28 Способ получени производных 1он-тиено(3,2-с) (1) бензазепина или их солей

Country Status (21)

Country Link
US (1) US3842082A (ru)
JP (1) JPS4862798A (ru)
AT (1) AT340427B (ru)
AU (1) AU476056B2 (ru)
BE (1) BE791902A (ru)
CH (1) CH559211A5 (ru)
CY (1) CY988A (ru)
DD (1) DD100953A5 (ru)
DE (1) DE2257443A1 (ru)
ES (1) ES408956A1 (ru)
FI (1) FI55202C (ru)
FR (1) FR2161079B1 (ru)
GB (1) GB1410963A (ru)
HK (1) HK8379A (ru)
HU (1) HU164860B (ru)
MY (1) MY7900109A (ru)
NL (1) NL7215726A (ru)
PL (1) PL78769B1 (ru)
SE (1) SE380527B (ru)
SG (1) SG8179G (ru)
SU (2) SU507236A3 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH592096A5 (ru) * 1974-03-26 1977-10-14 Sandoz Ag
EP0001401A1 (en) * 1977-09-29 1979-04-18 Sandoz Ag Thienobenzazepine derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4431589A (en) * 1980-12-11 1984-02-14 Lilly House Benzodiazepine compounds and their use as pharmaceuticals
US4362727A (en) * 1981-09-29 1982-12-07 Basf Aktiengesellschaft 5-Substituted 9-cyanomethylene-dithieno[3,4-b:4,3-e]-azepines and therapeutic agents which contain these compounds
US4459232A (en) * 1981-12-07 1984-07-10 Ciba-Geigy Corporation Imidazo[1,2-c][1,3]benzodiazepines
NZ536504A (en) * 2002-05-24 2008-04-30 Millennium Pharm Inc CCR9 inhibitors and methods of use thereof
PT1562940E (pt) 2002-11-18 2007-07-23 Chemocentryx Inc Sulfonamidas de arilo.
TW200808810A (en) * 2006-02-23 2008-02-16 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
SG8179G (en) 1983-02-25
AT340427B (de) 1977-12-12
FR2161079B1 (ru) 1975-11-28
FI55202B (fi) 1979-02-28
AU476056B2 (en) 1976-09-09
BE791902A (fr) 1973-05-24
DE2257443A1 (de) 1973-05-30
PL78769B1 (ru) 1975-06-30
CY988A (en) 1979-08-02
AU4928872A (en) 1974-05-30
GB1410963A (en) 1975-10-22
SU576928A3 (ru) 1977-10-15
ATA1003072A (de) 1977-04-15
MY7900109A (en) 1979-12-31
HK8379A (en) 1979-02-23
JPS4862798A (ru) 1973-09-01
FI55202C (fi) 1979-06-11
FR2161079A1 (ru) 1973-07-06
SE380527B (sv) 1975-11-10
ES408956A1 (es) 1976-03-16
US3842082A (en) 1974-10-15
NL7215726A (ru) 1973-05-29
CH559211A5 (ru) 1975-02-28
HU164860B (ru) 1974-04-11
DD100953A5 (ru) 1973-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6157587A (ja) 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤
SU507236A3 (ru) Способ получени производных 1он-тиено-/3,2-с//1/бензазепина или их солей
IL49205A (en) 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it
NZ562541A (en) Dihydropyridine derivatives
PL119501B1 (en) Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina
SU1241985A3 (ru) Способ получени производных @ -нафтоилглицина
DK150071B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af imidazoquinoliner eller salte deraf
US4176190A (en) Diuretic and saliuretic sulphamoylbenzoic acids
US4247555A (en) 4,9-Dihydro-9-oxo-N-1H-tetrazol-5-yl-pyrazolo[5,1-b]-quinazoline-2-carboxamides and antiallergic compositions and methods using them
KR860001338B1 (ko) 4-아로일이미다졸-2-온의 제조방법
GB2099419A (en) Imidazothizole derivatives
JPH0365349B2 (ru)
EP0015065B1 (en) Pyrazolo (5,1-b) quinazolin-9(4h)-one derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SU591150A3 (ru) Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей
CA1173831A (en) Process for the manufacture of novel polyazaheterocyclic compounds
US4600709A (en) Benzodioxole derivatives, processes for the manufacture thereof and corresponding pharmaceutical compositions
CA1055498A (en) 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds
CA1138868A (en) Quinoxaline-di-n-oxide derivatives
US2740785A (en) 4-hydroxy-5-alkyl-6-arylpyrimidine derivatives
CA1051892A (en) Triazolocycloalkylhydrothiadiazine derivatives
Yasuda et al. Synthesis of novel 1, 3‐dithiolan‐2‐one derivatives
CZ252493A3 (en) Novel heterocyclic compounds with anti-asthmatic anti-allergic antiphlogistic, positively inotropic and blood pressure reducing activity
US4761474A (en) 3-(1H-tetrazol-5-yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones
US2723978A (en) 2-amino-5-alkenyl-6-phenyl-4-pyrimidols
JPH0780812B2 (ja) アズレン誘導体トロンボキサンシンセタ−ゼ阻害剤及びその製法