SU487484A3 - Способ получени производных 1-фенокси3-аминопропан-2-ола - Google Patents

Description

0-СНг C-CHrHH-CHr СНг СН оон / УО-СН У-СИ ВН-СН-СН-{J- J «или 0-СНг CH-CHrM-CHrCHrC-fy оно Sгде R и п - как указано выше, гидрируют известными методами с последующим выделе нием целевого продукта известным способом R может представить собой аллил, металлил , ..кротил, циклопентил, циклопентенил, цик логексил, метокси-, этокси-, пропокси-, бутОКСИ- , аллилокси-, металлилокси- или пропаргилоксигруппу , или группу в которо К - метил, этил, ацетил или бензоил, водород , ieтил или этил. Пиридиновое кольцо в получаемых соедине ни х может быть замещено в положении 2, .4 или 4. Гидрирование провод т в присутствии алюмогидрида или боргидрида натри  в смеси спирт - вода при комнатной или повышенной температуре. Гидрировапие можно также проводить в присутствии катализатора, например паллади  на угле. Примером производных аминоспиртов могут служить оксазолидины общей формулы , N-CHrCHrCH- I , «« где Rr: - водород или низший алкил, содержаи ий до 4 атомов углерода, образующиес  при конденсации производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола с альдегидом общей формулы R - СНО. Дл  получени  солей целевого продукта используют неорганические и органические кислоты , преимущественно сол ную, бромистоводо родную, фосфорную, серную, щавелевую, молочную , винную, уксусную, салициловую, бензойную , лимонную или адипиновую. Рацематы можно раздел ть на оптически активные изомеры известным способом, например путем обработки рацематов оптически активными кислотами, такими, как с -миндальна , /-винна , if-дибензоилвична , /-ди-га-толуолвинна , (/-камфорна . При взаимодействии рацемата с оптически активной кислотой образуютс  соли, при обработке которых основани ми, например гидроокисью кали  или натри , выдел ют свободные соединени . Пример. 4,6 г 1-никотиноилвиниламино-3- ( о -аллилоксифенокси)-пропан-2-ола раствор ют в 45 мл метанола и 12 мл воды, прибавл ют 2,5 г боргидрида натри , перемешивают 5 час при комнатной температуре, перемешивают 8 час при 70°С, прибавл ют порци ми еще 8 г боргидрида натри , выпаривают в вакууме до небольшого объема, раствор ют остаток в 60 мл воды и 60 мл хлороформа и раздел ют фазы. Водную фазу экстрагируют два раза хлороформом, сушат экстракт и органжческий слой сульфатом натри  и выпаривают в вакууме до небольшого объема . Остающеес  масло раствор ют в разбавленной сол ной кислоте,экстрагируют три раза бензолом, подщелачивают кислую водную фазу содой и экстрагируют три раза хлороформом . Хлороформный экстракт промывают водой, сушат, выпаривают в вакууме до небольшого объема и получают 3,8 г (82%) 1-(3-|3-пиридил-3-оксипропиламино)-3-(с -аллилоксифенокси )-пропан-2-ола в виде густого желтого масла. Вычислено, %: С 67,0; Н 7,3; /V 7,8; О 17,9. С2оН26 204. Найдено, %: С 67,2; П 7,1; Л 7,6; О 17,8. Пример 2. К раствору 6,8 г 1-никотиноиЛвиниламино 3- (о-этоксифенокси)-пропан-2-ола в 40 мл метанола и 10 мл воды прибавл ют 3,9 г боргидрида натри , перемешивают 10 час при комнатной температуре, прибавл ют порци ми еще 5 г боргидрида натри  и перемеижвают € час при 70 t. Смесь выпаривают в вакууме до небольшого объема, раствор ют остаток в 50 мл хлороформа и 50 мл воды, хлороформную фазу отдел ют, водную фазу экстрагируют два раза хлороформом, объединенные хлороформные фазы высушивают, выпаривают в вакууме до небольщого объема, стающеес  масло перевод т в оксапат, переристаллизовывают из смеси спирт-эфир и поучают 9 г (86%) диоксалата, 1-(3-р-пиридил3 -оксипропиламино)-3-(о -этоксифенокси)-пропан2-ола , т. пл. 1330с (разл.). Вычислено, %: С 52,5; Н 5,7; /V 5,3. 23 30 20l2Найдено , %: С 52,6; Н 5,9; N 5,5. Дл  синтеза свободного основани  3,4 г 1-никотиноиламино-3-(о-этоксифенокси)-пропан-2-ола , полученного из 3-ацетилпиридина, 1-амино-3-(о-этоксифенокси)-пропан-2-ола и формальдегида по Манниху, раствор ют в 15мл метанола и 15 мл воды, при перемешивании и комнатной температуре в течение 3 час прибавл ют порци ми 2 г боргидрида натри  и выдерживают смесь 24 час при комнатной тем пературе. Раствор выпаривают до небольшого объема, раствор ют в смеси хлороформ - вода отдел ют хлороформную фазу, обрабатывают, как указано выше, и получают 1-(3-|3-пиридил-3 -оксипропиламино)-3-(с1 -этоксифенокси)пропан-2-ол с выходом 78%. Пример 3. Раствор 4,4 г 1-амино-3-(га-трет-бутилфенокси )-пропан-2-ола в 80 мл сложного эфира уксусной кислоты смешивают с 5,6 г безводного поташа, медленно прибавл ю при охлаждении и перемешивании 4,1 г хлоргидрата никотиноилвинилхпоркда (получен из натриевой соли никотиноилвинилового спирта после последовательной обработки хлористым водородом и тионилхлоридом) в 50 мл сложного эфира уксусной кислоты и пepe 1eшивaют 24 час при комнатной температуре. Затем фильтруют, раствор ют осадок в воде, подшелачивают раствор бикарбонатом натри  и экстрагируют сложным эфиром уксусной кислоты . Экстракты выпаривают в вакууме вместе с фильтратом до небольшого объема и после многократной перекристаллизации остатка из толуола получают 5,8 г (82%) 1-никотиноилвиниламино-3- (ге-трет-бутилфенокси)-пропан-2-ола , т. пл. 97 С. Вычислено, %: С 71,2; Н 7,3; /V 7,9. 21 26 2 3Найдено , %: С 72,1; Н 7,3; /V 7,7. 1-Никотиноилвиниламино-3-(л-трет-бутилфенокси )-пропан-2-ол, как в примере 2, восстанавливают боргидридом натри  до 1-(3-р-пиридил-3-оксипропиламино )-3-(гг-трет-бутилфенок си) - пропан - 2- ола, т. пп. диоксалата 176 С. Аналогично примерам 1-3 получают соединени , перечисленные в таблице.

Т. пл. свободного соединени . 9 Предмет изобретени  Способ получени  производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола общей формулы 0-СК7 CH-CHrwi-faijCHrCH-fi онт где Я-С -С -алкил, алкенил иди алкинил, содержащий до 6 атомов углерода, циклоалкил или циклоалкенил с 5-8 атомами углерода , алкоксил, алкенилоксил или алкинилоксил , содержащий до 5 атомов углерода, фе НИЛ, хлор, бром или группа NR-, Д, в которой ,-алкил или ацил, содержащий до И атомов углерода; водород или алкил, содержащий до 4 атомов углерода: ге-1,2 или 3, или их солей, отличающийс  тем что одно из соединений общей формулы / Vo- i-CH-CHrNH-CH-dH-ti-fjl Н/ онo iK Ю|-СНг С-СНг-Ш-СН-СЯо-снгС-снгШ-енгСНгСн-f l O-CH jJ-CUT-Ki-CH-CH(J-f П оо ЧСН-СНгШ-СНгСНгС-Г  0-CHi- Н-СНгШ онS Si де R и л - как указано выще, гидрируют звестными методами с последующим выдеением целевого продукта известным спосоом . Приоритет по признакам: 03.08.71при замещении пиридинового кольа в положении 3; 29.02.72при замещении пиридинового кольа в положении 2 или 4.