SU460724A1 - Способ получени 2,3-дигидро-1Н-1,4-диазепино-(4,5-а)индол-2-онов - Google Patents

Abstract

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИ-ГИДРО-1Н-1,4-ДИАЗЕПИНО

Description

34 Изобретение относитс  к новому сп собу получени  новых соединений 2 ,3-дигидро-1Н-I,4-диазепино(4,5-а) ИНДОЛ-2-ОНОВ, которые могут найти широкое применение в качестве полупродуктов при синтезах физиологически активных веществ. Согласно изобретению диазепиноин долы формулы I -3 - R2Ri где -R и Ry - водород, алкил, арал кил или арилрадикал RU - водород, алкил, арал килрадикал, R}, RJ) - водород, алкил, галоид , окси- алкокси или ациламиногруппы в полЬжени х 4,5,6 или 7 индольного ко ца получают вунтримолекул рной циклиза цией в кислой среде соединений обще формулы II CHsCOTCHCH- ° где R - Rj имеют-указанные значени а Rg и R означают алкил или образуют совместно полиметкленовую груп пу (СН2)п с п 2,3,4. Соответствующие амиды индолуксус ной кислоты формулы II полумают перегруппировкой Вольфа 2-диаз0ацетилиндолов формулы III sr dOCHN. Н в присутствии ацеталей оС-аминоаль егидов IV /OR6 1шснснс: 1 I ОК7 KiRj где R/) - RIJ имеют приведенные значени  .. Реакци  соединений формул III и IV идет в присутствии бензоата серебра в триэтиламине: 0,1-1 моль бензоата серебра на 1 моль соединений формулы III в избытке соединени  формулы IV как растворител , либо в присутствии растворителей (бензол,.толуол) при температурах 20-200 с. Наибольший выход достигаетс  при использовании в качестве растворител  избытка соединени  формулы IV при 50-60 С и 0,5 моль бензоата серебра в триэтиламине на 1 моль соединени  формулы III. Внутримолекул рна  циклизаци  соединений формулы II проходит при нагревании их в разбавленных или концентрированных минеральных или органических кислотах при 25-100 .С. Реакци  идет легко в водной или водноспиртовой среде. Наибольшие выходы соединений формулы I получены при нагревании соединений формулы II в 15-20%-ном водном растворе сол ной кислоты при 60-65С. Соединени  формул I и II образуютс  из соединений формул III и IV с различными значени ми R/j- Re. Однако лучшие результаты получаютс  в случае, .если и Rs - алкил, аралкил , R - алкил, аралкил и водород, Re и R7 - низший алкил, а Rj и R4водород . Строение полученных соединений формулы II доказано элементарным анализом и ИК-спектрами, а соединений формулы I - элементарным анализом ПК-, IMP- и МАСС-спектрами. Полученные соединени  формулы I первые представители не описанной в литературе новой гетероциклической системы - I54-диазепино(4,5-а)-индолов . Пример 1. Получение 10-метил-З-бензил-2 ,3-дигидро-1Н-1,4-диазепино- (4 , 5-а) индол-2-она . К смеси 2 г (0,01 моль) 3-метил-2-диазоацетилиндола и 7 мл диметилацетал  « -бензиламиноуксусного альдегида при 45-50 °С прибавл ют раствор 1,15 г (0,005 моль) бензоата серебра в I2 мл триэтиламина. По окончании реакции массу разбавл ют 50 мл бензола, промьтают водой, дважды 8-10%-ным раствором сол ной

кислоты, снова водой и высушивают. После упаривани  растворител  масл ниртый остаток переосаждают из бензола с гексаном и получают 2,3 г (67%) К-диметокси-этил-К-бензиЛамида З-метилиндол-2-уксусной кислоты , в виде масла (вазелиновое масло): 3208, 1655 .

Найдено, %: С 71,93,, Н 7,11, N 7,52. ,.

CfiiHibNctOs.

Вычислено,%: С 72,10, Н 7,15, N 7,64.

В 50 мл 20%-ного. водного раствора сол ной кислоты при 60-65°С внос т 1 г полученного амида, перемешивают при этой температуре 40 мин, охлаждают и бензолом экстрагируют масл нистый продукт.

Бензольный раствор промывают водой и высушивают. После упаривани  растворител  остаток перекристаллизовывают из спирта и получают 0,66 г (79%) 1р-метил-3-бензил-2,3-дигидpo-lH-1 ,4-диазепино(4,5-а)индол-2-она с т.пл, . Мол вес. 302,м«ке (вазелиновое масло) 1670 , ПМР-спектр (пиридин): .1,76 (CHji), 3,4 и 4,37 (2СНе), 5,58 и 6,48 (СН СН) 1-8 Гц.

Найдено,%: С, 79,38, Н 5,83, N9,18.

Вычислено,%: С 79,44, Н 6,00, N 9,26.

Пример 2. Получение 4,10-диметил-3-бензил-2 ,3-дигидро-1Н-1 ,4-диазепино(4,5-а)-индол-2-она

Аналогично примеру 1 из 2 г (0,01 моль) З-метил-2-диазоацетил-индола , 7 мл диметилацетал  оС бензиламинопропионового альдегида и 1,15 г (0,005 моль) бензоата серебра в 12 мл триэтиламина получают 2,4 г (68%) N-диметиоксиизопропил-N-бензиламида З-метилиндол-2-уксусной кислоты в виде масла, какс

(вазелиновое масло) 1650, 3210

Найдено, %: С 72,43, Н 7,18, N 7,28.

Сгз HM Нг.0з.

Вычислено, %: С 72,60, Н 7,41, N 7,36. (

Аналогично примеру 1 из I г данного амида нагреванием в 20%-ной сол ной кислоте получают 0,7 г (84,3% 4,1О-диметил-З-бензил-2,З-дигидро-1Н-1 ,4-диазепино(4,5-а) индол-2-она с т.пл. 152-152, (из спирта) .. (вазелиновое масло.) 1660 . Найдено, %: С 79,61, Н 6,28,

79,71; Н 6,37;%: с

Claims (5)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2.3-ДИ-1 ГИДРО-1Н-1,4-ДИАЗЕПИНО(4,5-а)ИНДОЛ-

-2-ОНОВ общей формулы I хнснсн< I I

ОН 6

0*7 где R,, R г имеют приведенные значения, Rf и Rf - алкил или совместно образуют полйметйленовую группу (CHft)f,где И = 2,3,4, в триэтиламине в присутствии бензоата серебра с последующей циклизацией полученного ; промежуточного продукта общей фор. мулы IV

0*6

0Н₇ где R₄ и R_s

Rj и R(

- водород, алкил, аралкил или арилрадикап,

- водород, алкил, галоид, окси- алоксиили ациламинорадйкал,

- водород, i алкил, аралкилрадикал, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулы II* *5

С0СВК₂ где Rj, R4, RsHMeioT приведенные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III где R<<, R₄, R$, R4, Rs» Re» R<r имеют приведенные значения, с кислотой при 100°C, и выделением целевого продукта обычными приемами.

2. Способ по π. 1» отличающийся тем, что, бензоат серебра берут в количестве 0,1-1 моль на

1 моль соединения формулы II.

3. Способ по π. 1, о т л и ч а тощий с я тем, что первую стадию процесса ведут в присутствии растворителей, например бензола, толуола.

4. Способ поп. 1,отличаю щ и й с я тем, что вторую стадию процесса ведут с органическими кислотами .

5. Способ по п. ^отличающийся тем, что вторую стадию процесса ведут в спирте в присутствии кислот.

з 460724