SU452089A3 - Способ получени бициклических соединений - Google Patents

Description

(71) За витель

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИИ

i

Изобретение относитс  к способу получени  новых бнциклических соединений с кондесироьанными  драми, кот)рые обладаю бнолог-ической активностью и могут быть использовг)ны в фармгщевтической роксышjieiiHOf ..

Получение новых не описанных в ли-гературй биц клических соединений основано на известном метоае гидролиза и этерификании .

CoijiacHO изобретению получают бициклические соединени  общей 4ормунь

- циклоапкил С -С или циклоалкенил С -С,

j В и П - независимо друг от друга во- дород или алкил С -С ;

IX - водород, алкил С -С , циклоалкил ,, или фенилал- 56

кил, где алкил содержи f С - С.

Предлагаемый способ заключае1х:  в том, что соединени  общей формулы-j

IS

где X

- два атома водорода или кислород;

| - водород или алкил С

Р водород, алкоксил С -С ,

I 7

галоген или трифюрметил,на  группа;

j.R 2й «3 Н4 X - имеют

„

указанные значени , У - циангрупиа, гч1ло-

идангидридна , ангидридна , спожноэфирна  или аминокислотна  группа, подве)гают г идролизу или переэтерификации спирахзм С С в прису1х;твии сильного основани  или кислоты. Далее при необходимости провод т этерификацию кислоты спиртом, например алкиловым ., циклоалкиловым G...-C.-,,, ароматическим С -С„, в прису  5 D ствии минеральной кислоты, например серной , или, предпочтительно, в присутствии хлористого аммони . Кроме того, на основе известных методов можно проводить этерификацию хлоран- гидрида или ангидрида и других производных соответствующих бипиклических соединений . Аналогично известными приемами можно проводить обратное превращение кислоты в хлорангидрид, амид и другие производные. В зависимости от выбора исходных веществ и методов работы, а также в зависимости от числа ассиметрических углеродных aixiMOB соответствующие бицик- лические соединени  можно получить в виде оптических антиподов, рацематов или смеси изомеров (смеси рацематов). Полученные смеси изомеров (смеси рацематов) можно раздел ть известным методом, например хром тографией или фракционной кристаллизацией. Пример 1. Смесь 19 j 4-циано-6-хлор-7-циклогексил-3 ,4-дигидронафталин-1 (2Н)-оиа, 36 мл лед ной уксусной кислоты, 43 мл концентрированной серной кисноты и 29 мл воды кип т т в течение ночи с обратным xoлoдильJiикoм. После Э1Х)1Х) полученную реакц11О1шую смесь выли вают в воду и экстрагируют водную смесь сложным уксусным эфиром. После су1ики и испа 5ени  растворител  перекристаллизовы вают остаток из толуола. Получают таким образом 14,3 г 4-оксо-В-цикJЮf eкcил-7- -х/юр-1, 2, 3, 4-тетрагидронафталин-1-кар- боновую кислоту формулы с т. пл. 204-2050С. Пример 2. Аналоги«flio примеру 1 можно получать и следующие соединени : 1-метил-4- 1Ксо-6-циклогекс)и1-7-хлор-1 , 2, 3, 1-тетрагидроиафталин-1 -карбонова  кислота, т. пл. 227-228 С; 1-метил-6-циклогексил-7-хлор-1, 2, 3, 4-тетрагидронг1фталин-1-карбонова  кис/юта , т. пл. 1в7-168°С; 6-циклогексил-7-хлор)-1, 2, 3, 4-тетрагидронафтапин-1-кар6онова  кислота, ч. :.пл. иэ-хао с; , 1-.метил 4-оксо-6-ииклогексил-1, 2, 3, 4 те1рагидронафталин-1-карбонова  кислота , т. пл. 165-167 С; 1-метил-6-пиклогекси}1-1,2,3, 4-тотрагидронафталин-1-карбонова  кислотй, т. пл. 128-1290С; 4-оксо-6-циклогексил-1, 2, 3, 4-тетра- гидронафталин-1-карбонова  кислота. Пример 3. Смесь 16 г 4-оксо- ; -6.цик;югексил-7-хлор-1, 2, 3, 4-.тетрагид- ронафтаЛИН-1-карбоновой кислоты, 45 г циклюгексанола и 500 мл бензола насыща-; ют сухим хлористым водородом. При одновременном пропускании потхэка хлористого водорода отгон ют бензол в iTS4t - ; ние 3-4 час. Остаток обрабатывают простым эфиром, гфомывают раствором бикарбоната натри  и водой. После сушки раст- вора над сульфатом натри  удал ют раст воритель и избы1Х)Чный циклогексанол в вакууме и получают сложный циклогексило- ; вый эф4ф 4-окси-6-циклогексил-7-хлор- -1, 2, 3, 4-тетрагидронафталин-1-карболовой кислоты формулы -«-О Пример 4. 23 г 4-oкco-G циклoгeкcиJl-7-XJюp-1 , 2, 3, 4-тетрагидронафта- ЛИН-1-карбоновой кислоты раствор ют в 1ОО мл и 80 мл бензола и кип - т т после добавлени  0,3 мл копцен -рированной серной кислоты на водоотделителе до удалении всей реакционной воды. Затем полученную реакционную смесь разбавл ют эфиром, промывают раствором 6HKajj6fjHaTa натри  и водой и cyujaT над сульфа-1-ом нат-. ри . После удалени  растворителей дистиллируют остаток в глубоком вакууме. Получают таким образом сложный этиловый эфир 4-оксо-6-циклогексил-7-хл(, 2, 3, 4-тетра1 идронаф1-алин-1-карбононой кислоты формулы; СООСоНк С1- з

который имеет т. кип. 184-191 С (0,04 торр). Выход 81%. :

Предмет изобретени 

Способ получени  бициклических соединений общей формулы

R

где X - два атома водорода или кислород;20

R - водород или алкил С -С ;

(А - водород, алкоксил С -С ,

галоген или трифторметиль- на  группа;25

Д„ - циклоалкил С -С„ или циклоалкенил

-j, И R - независимо друг от друга

водород или агасил С 30

1 л.

6 ;Z - водород, алкил С -С , циклоалкил или фенил-

56

алкил, где алкил содержит .

о.тличающийс  тем, что бицнклические соединени  общей формулы

ЕЗ Y

гдеВ ,В .J,, . 3 4 имеют указанные чзначени ,

У - циангруппа, галоидангидридна , ангидридна , сложноэфирна  или амидокис- . лотна  группа, гидролизуют или подвергают переэтерификации спиртом в присутствии сильной кислоты или основани  и, при необходимости, этерифицируют полученную целевую кислоту спиртом с последующим выделением известными приемами получаемых соединений в виде изоме(ных смесей, чистых изомеров-рацематов или оптических антиподов, в виде CBJjeonных соединений или солей.