SU442605A1 - Способ получени антибиотика - Google Patents
Способ получени антибиотикаInfo
- Publication number
- SU442605A1 SU442605A1 SU1842080A SU1842080A SU442605A1 SU 442605 A1 SU442605 A1 SU 442605A1 SU 1842080 A SU1842080 A SU 1842080A SU 1842080 A SU1842080 A SU 1842080A SU 442605 A1 SU442605 A1 SU 442605A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- antibiotic
- solution
- growth
- medium
- hydrochloride salt
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 title claims description 100
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical class N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 11
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 241000187712 Actinoplanes sp. Species 0.000 claims description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 28
- 239000002609 media Substances 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 13
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 13
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 13
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 12
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 11
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- 230000001013 cariogenic Effects 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003702 immature single positive T cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M Methyl orange Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N P-Toluenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 4
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 4
- 239000011528 polyamide (building material) Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 2
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 2
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- 240000007842 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 229940012189 Methyl orange Drugs 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N Picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- -1 hydrochloric Chemical class 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 238000009428 plumbing Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 description 1
- 241000187844 Actinoplanes Species 0.000 description 1
- 241000209761 Avena Species 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 240000008371 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 229940075615 Bacillus subtilis Drugs 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 210000003495 Flagella Anatomy 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001134635 Micromonosporaceae Species 0.000 description 1
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 240000001016 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 229940076156 Streptococcus pyogenes Drugs 0.000 description 1
- 241000194022 Streptococcus sp. Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 1
- 229940034610 Toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective Effects 0.000 description 1
- 235000021053 average weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000005039 chemical industry Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010192 crystallographic characterization Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000002103 osmometry Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 201000008838 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940114148 picric acid Drugs 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WGRULTCAYDOGQK-UHFFFAOYSA-M sodium;sodium;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na].[Na+] WGRULTCAYDOGQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 1
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229950002929 trinitrophenol Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к химико-фармацевтической промышленности.
Способ получени антибиотика, нродуцируемого культурой y ctinoplanes sp. NRRL 3884, в патеитной литературе не известен.
Целью изобретени вл етс получение нового антибиотика, активного в отношении р да микроорганизмов, в частности, кариогенных, а также ускор ющего рост животных. Дл этого культуру Actinoplanes sp. NRRL 3884 предлагаетс выраш,ивать в аэробных услови х на среде, содержаш.ей источники углерода, азота и минеральные соли, с цоследуюш,им выделением целевого продукта в виде основани или соли из фильтрата культуральной жидкости известными приемами.
Вырашивать культуру рекомендуетс при температуре 20-40°С в течение 2-10 дней.
Новый антибиотик представл ет собой белое твердое аморфное веш,ество, -66,6 (, 50%-ный водный метанол). Приблизительный элементарный состав его (в %): углерод 53,06; водород 6,18; азот 5,79; кислород 31,40 и хлор 3,39. Антибиотик в виде хлористоводородной соли представл ет собой белое кристаллическое твердое вещество с температурой плавлени от 207 до 212°С; растворим в теплой воде и в 50%-ном водном метаноле; имеет четыре титруемых группы, две из
них имеют значени рк от 7,0 до 9,7; рк двух других более И, что было определено путем потенциометрического титровани в 66%-ном водном диметилформамиде; приблизительный
элементарный состав его (в %): углерод 55,36; водород 6,02; азот 5,73; кислород 28,99; общий хлор 4,52 и неорганический хлор 1,28; молекул рный вес примерно 1480, определ емый методом осмометрип под давлением пара; в
растворе минерального масла имеет следующие , вно различимые полосы спектра поглощени инфракрасных лучей: 3,0; 5,8; 6,02; 6,3; 6,62; 6,84; 7,02; 7,26; 7,32; 7,7; 8,1; 8,27; 8,52; 8,97; 9,35; 9,7; 9,8 и 10,1 мк; в водном растворе кислоты и в нейтральном растворе в УФ-ой области спектра имеет максимум поглощени
EICM 53 при длине волны -283 ммк; в водном растворе основани в УФ-ой области спектра
имеет максимум поглощени Eiiu 60 при длине волны 362 ммк и EICM 53 при длине волны 362 ммк.
Антибиотик может быть выделен известными способами извлечени и очистки. Он способен как обычно образовывать соли с неорганическими кислотами, такими как сол на , серна , фосфорна и другие аналогичные кислоты , а также с различными органическими кислотами, включающими уксусную, пропионовую , малоновую, нтарную, винную, малеино3
вую, пикриновую, бензойную, паратоуолсульфокислоту , никотиновую и другие.
Антибиотик в виде свободного основани представл ет собой белое аморфное твердое вещество, имеющее следующий элементарный состав (в %): углерод 53,06; водород 6,18; азот 5,79; .кислород 31,40 и хлор 3,39.
-66,6 (, 50%-ный водный метанол ).
Хлористоводородна соль антибиотика представл ет собой белое кристаллическое твердое вещество с температурой илавлени от 207 до 212°С, растворимое в теплой воде и очень быстро растворимое в 50%-ном водном метаноле. Хлористоводородна соль этого антибиотика стойка в растворе в пределах величины рН от 1 до 10 нри температурах вплоть до 27°С. Потенциометрическое титрование хлористоводородной соли антибиотика в воде вы вл ет присутствие одной группы с величиной рк 6,2 и присутствие п ти или более групп с величинами рк в пределах от 8 до 10,5. Потенциометрическое титрование хлористоводородной соли антибиотика в растворе диметилформамид - вода (в соотношении 2; 1) показывает присутствие двух групп с величинами рк от 7,0 до 9,7 соответственно и присутствие двух или более групп с величинами рк более И.
Определение молекул рного веса осмомегрическим методом под давлением пара показывает , что минимальный молекул рный вес хлористоводородной соли антибиотика составл ет примерно 1480.
Средние показатели нескольких испытаний на элементарный анализ вы вл ют следующий элементарный состав хлористоводородной соли антибиотика (в %): углерод 55,36; водород 6,02; азот 5,73; кислород 28,9; общий хлор 4,52 и неорганический хлор 1,28.
На чертеже показана крива поглощени в ИК-ой области спектра хлористоводородной соли антибиотика в минеральном масле. Наблюдаютс следующие, вно различимые максимумы поглощени ; 3,0; 5,8; 6,02; 6,3; 6,62; 6,84; 7,02; 7,26; 7,32; 7,7; 8,1; 8,27; 2,52; 8,97; 9,35; 9,7; 9,8; 10,1 мк.
Спектр поглощени в УФ-ой области спектра хлористоводородной солн антибиотика в кислотном н в нейтральном водном растворе имеет максимум поглощени (прн длине волны 283 ммк Е/см 70. Хлористоводородна соль антибиотика в основном растворе имеет максимумы поглощени при длинах волн 300 и 362 мкм соответственно EICM 60 и 53.
Антибиотик имеет следующие величины Rf в хроматографических системах (про вление на бумаге) при использовании в качестве детектирующего организма Bacillus subticis: 0,05 в бутаноле, насыщенном водой; 0,26 в бутаноле , насыщенном водой, с 2% п-толуолсзльфокислоты; 0,84 в растворе из 19 ч. метанола , 6 ч. ацетона и 75 ч. воды; 0,40 в растворе из 3 ч. метанола и 1 ч. 0,1 н. НС1; 0,62 в воде , насыщенной метнлизобутилкетоном с I % п-толуолсульфокислоты.
Антибиотик оказывает ингибирующее действие на некоторые микроорганизмы, замедл их рост. Предельные значени ингибирующего действи , предотвращающего рост указанных ниже организмов, показаны в табл. 1.
Таблица 1.
Антибактериальна активность хлористоводородной соли антибиотика
Минимальна ингибирующа концентраци
(мкг/мл)
Испытываемый организм
Показатель токсичности хлористоводородной соли антибиотика, определ емый на мышах и выраженный как величина LDgo, равна 350 мг/кг нри внутрибрющном введении в организм животного.
Хлористоводородна соль антибиотика, вводима в жнвой организм мыщей путем подкожной инъбкпии, оказывает противоинфекционное действие, причем LDgo при показанных ниже инфекци х имеют следующие значени Staphylococcus aureus 305583 мг/кг
Streptococcus pyogenes 1 мг/кг
Diplococcus pneumoniae 5,5 мг/кг
Другим очень важным свойством антибиотика вл етс его способность замедл ть рост микроорганизмов, вли ющих на околозубные (периодонтальные) заболевапи . При разведении в питательном бульоне концентраци хлористоводородной соли антибиотика, равна 1,0 мкг/мл, вызывает замедление роста кариогенных организмов Odontomyces viscosus.
Раствор хлористоводородной соли антибиотика оказывает антибактериальное действие на кариогенные организмы, как показано в следующей системе испытани .
Трубки с питательным бульоном, содержащим 5% сахарозы, подвергали ннокулированию с кариогенными микроорганизмами. Кажда трубка снабжена узким стекл нным стержнем, помещенным в нее, и простирающимс под поверхностью питательного бульона . После инкубировани при температуре 37°С в течение ночи на поверхности этих стержней образовывалс слой негативной колонии вируса. Затем эти стержни переносили
в раствор, содержащий хлористоводородную соль антибиотика в различных концентраци х, и эти стержни оставл ли в контакте с указанным раствором в течение различных нериодов времени 5, 10 и 15 мин. По црошествин ограниченного периода времени стержни промывали стерильной деионизированной водой, н затем их инкубировали при температуре 37°С в течение 18-24 час в неинокулированной среде .
Рост организмов определ ли, наблюда изменени цвета бромтиола синего от синего до желтого, вызванного образованием кислоты организмами.
Раствор хлористоводородной соли антибиотика при концентрации 1% эффективен в отношении кариогенного организма Streptococcus sp. в случае, когда этот раствор контактировал с клетками организма в течение п ти минут. Рост другого вида Кариогенного организма Streptococcus был прекращен при воздействии 1%-ного раствора данного антибиотика , наход щегос в контакте с клетками организма в течение п ти минут.
Три вида кариогенных организмов StreptoCOCCUSS были ингибированы хлористоводородной солью антибиотика при концентрации 5 мкг/мл и разведении в питательном бульоне. Друга разновидность кариогенного организма (нитевидного типа) была ингибирована хлористоводородной солью антибиотика при концентрации его 1 мкг/мл и разведении в питательном растворе.
Антибиотик способен ускор ть рост животных . При добавлении хлористоводородной соли антибиотика в рацион дл цыпл т в количестве 45,4 г на тонну средний привес цыпл т спуст дес ть дней составл л 154,2 г по сравнению с привесом контрольной группы кроликов , составл вшим 147 г. Эффективность превращени пищевых продуктов в организме цыпл т при введении хлористоводородной соли антибиотика составл ла 1,43. Эффективность превращени пищи у контрольной группы кроликов - 1,53.
Из описанных характеристик антибиотика сно, что его можно примен ть дл подавлени роста патогенных организмов. Так например , ра-створ, содержащий указанный антибиотик соответствующей концентрации, может использоватьс дл дезинфекции зубоврачебных и хирургических инструментов, стекл нных изделий и т. д. Этот антибиотик может использоватьс также в растворе дл дезинфекции поверхностей, например стен, подов, поверхности столов и других участков, где требуетс поддержание стерильных условий, например в госпитал х, при приготовлении пищи и так далее.
Ввиду активности этого антибиотика против кариогенных организмов и организмов, вызывающих околозубные заболевани , он может быть введен в определенных концентраци х в препараты, используемые дл гигиены рта.
на-прнмер в зубную пасту, зубной порошок, Е
промывные жидкости, эликсиры и так далее.
Дл ускорени роста животных его можно
добавл ть в питательный рацион или раствор ть в питьевой воде.
В любом из перечисленных применений антибиотик может быть введен в организм либо в виде фармацевтической кислой соли, либо Б виде свободного основани , причем выбор
способа ввода его в организм определ етс физическими характеристиками антибиотика или какими-либо другими факторами, а не биологической активностью, котора вл етс одинаковой как дл свободного основани , так
и дл кислой соли этого антибиотика.
Микроорганизм, используемый дл приготовлени антибиотика, представл ет собой разновидность Actinoplanes из семейства актиноплантановых Actinoplanaceae. Эти актпноплантановые вл ютс типичным семейством микроорганизмов типа Актпномкпелатов. Микроскопическое изучение морфологии. Вегетативный мпделлий находитс на Lisjuidamber (древесна смола) в виде пыльны в
воде. Палисадна гифа составл ет в среднем 1,3X13 мк лишь с редким возможным отклонением . Спорангн образуютс на пыльце и в среде International Streptomvces Project JVb 3 (Shirling; and Gottlieb). Споранги ппедставл ют собой шарообразные частицы средним диаметром 7,5 мк и с неоднородной поверхностью. Споры при рассмотрении их в электронном мпкроскопе имеют шарообразную форму 1,7Х Х1,2 мк. Они подвижны, имеют много жгутиков .
Характеристика сред культивировани антибиотика в результате наблюдени после роста в течение 21 дн при температуре 30°С. Обозначение ISP относитс к культивирующей
среде International Streptomyces Project Media (Sherling and Gottlieb).
Обильный рост. Среда
Дрожжевой - солосветло-коричнева (13F8). довый агар (ISP № 2) Отсутствие растворимого пигмента.
Обильный рост. ОранАгар Czapek жева среда (10 F7). Отсутствие растворимого лнгмента.
Очень сильный рост,
Агар из овс ной МУКИ ISP № 3 среда оранжево-желта (11В7). Отсутствие растворимого пигмента.
Неорганические
Обильный рост. Коричневато-оранжевый цвет. соли - крахмал (ISP № 4) Светло-коричневый растворимый пигмент.
Обильный рост. ОранГлицерин - аспажева среда (10Р7). Отрагин ISP № 5 сутствие растворимого пигмента.
Глицерин - глиРост очень ограниченный . Отсутствие раствоцин римого пигмента.
Сильный рост. Сероваnett то-красновато-оранжевый (11А8). Отсутствие растворимого пигмента.
Обильный рост. Копаста - ричневато - оранжевый ка ( 12В9). Коричневый растворимый пигмент.
Сильный рост. Светлой сероватый желтовато-коричневый (13ВЗ). Отсутствие растворимого пигмента .
Умеренный рост. Яркий
жевого желтовато - коричневый (13Н8). Коричневый растворимый пигмент.
Обильный рост. Бледаспаный оранжево - желтый (9ЕТ). Отсутствие растворимого нигмента.
Очень ограниченный
ьци рост. Отсутствие растворимого пигмента.
Случайный рост. Бледй агар ный оранжево - желтый (12ВЗ). Светло-коричневый растворимый пигмент .
Умеренный рост. Косона ричнева среда (7R11). Растворимый пигмент, темный красновато-коричневый .
Физиологи .
спуст 21 день не происСн тое молоко: ходит ни коагул ции, ни осветлени .
Восстановление нитрата: позитивное.
Питательный желатин: полное разжижение спуст 21 день.
Получение меланина позитивное на железопептоновом агаре (ISP № 6) спуст 24 часа.
Требовани в отношении температуры: глицерин - аспарагиновый агар. От умеренного роста до обильного в интервале температур от 26 до 37°С. Отсутствие роста при 43°С.
В табл. 2 суммированы результаты испытаний с использованием углеводородов (источников углерода), которые осуществл лись на штамме Actinoplanes sp. NRRL 3884, образуюшем антибиотик.
В этой таблице использованы следуюише символы:
-f использование
(+) : возможное использование
(-) использование под вопросом - отсутствие использовани
Как было отмечено, можно осуществл ть выращивание микроорганизмов Actinoplanes sp. NRRL 3884 в среде культивировани , в результате чего образуетс антибиотик. В качестве среды МО/кет использоватьс люба из
Таблица 2
множества известных сред культивировани ; однако из экономических соображений, с точки зрени максимального выхода антибиотика
и легкости его извлечени предпочтительны лишь некоторые среды .культивировани . Так, например, декстроза вл етс одним из наиболее предпочтительных источников углевода, и соева мука - одним из предпочтительных
источников азота.
Питательные неорганические соли, которые ввод тс в среду культивировани , могут включать обычные вьшускаемые промышленностью соли, из которых могут получатьс
ноны натри , кали , аммони , фосфата, хлорида , Сульфата, ацетата, карбоната и так далее . Кроме того, в среду культивировани могут быть введены вещества, способствующие ускорению роста, такие как барда, и дрожл евые экстракты, что приводит к успешным результатам . В среду культивировани необходимо также добавл ть основные микроэлементы , способствующие росту .A.ctinoplanos sp. NRRL 3884. Такие микроэлементы обычно впод тс в виде случайных примесей или в виде других составл ющих компонентов среды.
Исходна величина рН культивировани может измен тьс в широких пределах. Однако до осуществлени инокул ции с микроорганизмом . желательно доводить величину рН среды культивировани до значени , равного от 6,5 до 7,3, в зависимости от типа используемой среды. Конечна величина рН определ етс , по крайней мере частично, по начальной величине рН среды культивировани , по буферу, присутствующему в этой среде, и по длительности времени, в течение которого происходит рост организма. Дл пол}чени значительных количеств антибиотика ферментаци осуществл етс преимущественно при погружении в аэробные услови в крупногабаритных емкост х. Незначительные количества антибиотика получаютс при ферментации во встр хиваемых колбах.
Ввиду периода задержки при получении антибиотика , св занного с инокул цией в больших емкост х организмов в форме спор, желательно использовать вегетативный инокулум. Его приготовл ют путем инокулировани небольщого объема среды культивировани с фрагментами мицели или с организмами в форме снор, в результате чего получают свежую, активно развивающуюс культуру данного организма . Вегетативный инокулум затем перенос т в большую емкость дл культивировани . Среда культивировани дл роста вегетативного инокулума может быть той же самой средой , что используетс дл более объемной ферментации, хот могут использоватьс дл этой цели и другие среды культивировани .
Организм, образующий антибиотик, может быть выращен при температурах от 20 до 40°С. ОПтимальиое условие - примерно 30°С.
Как и в случа х обычных процессов культивировани , при погружении в аэробные у-слови через среду культивировани продуваетс стерильный воздух. Дл эффективного роста организма и дл получени антибиотика объем воздуха, используемого в емкости культивировани дл получени антибиотика, составл ет преимущественно более 0,1 объема воздуха в минуту по отнощению к объему среды культивировани .
Достижение активности антибиотика в ходе процесса ферментации можно проследить путем испытани образцов питательного бульона , подвергнутого ферментации, на их антибиотическую активность, по отнощению к известным организмам, чувствительным к действию антибиотиков. Одним из таких организмов , предназначенных дл испытани на действие антибиоти ка, соответствующего данному изобретению, вл етс организм Bacillus subtilis . Биологическое испытание может осуществл тьс обычным образом при использовании бумажного диска в чащке с агаровой средой.
Обычно максимальное получение антибиотика наблюдаетс в период в пределах от двух до шести дней при ферментации в больщих емкост х или во встр хиваемых колбах. Как правило, максимальна активность антибиотика достигаетс в период от 48 до 96 час.
Антибиотик может быть извлечен из среды культивировани и отделен от других веществ, которые могут в нем присутствовать, способами экстракции и адсорбции. Согласно изобретению , процессы адсорбции дл извлечени антибиотика вл ютс паибоелс предпочтительными , поскольку эти процессы не требуют использование относительно больших объемов растворител , что требуетс в случае использовани процессов экстракции. В качестве адсорбента дл отделени данного антибиотика от фильтруемого питательного бульона внолпе подход щим вл етс уголь, хот вполне возможно использовать и другие известные в технике адсорбенты. Антибиотик, фиксированный на адсорбирующем агенте, извлекаетс с помощью обычных процессов элюировапи . Дл дальпейшей очистки антибиотика используютс процессы адсорбции и элюировани с применением таких адсорбирующих материалов , как полиамидные смолы, окисел алюмини , фильтрующие гели и другие вещества . Дл очнсткп антибиотика могут использоватьс также ионообменные смолы. Пример 1.
Ферментаци антибиотика во встр хиваемой колбе.
Приготавливают культуру Actinoplanes sp. NRRL 3884 и выдерживают ее на косом агаре, имеющем следующий состав: предварительно испечена овс на мука 60,0 г; дрожжи 2,5 г; К2НР04 1,0 г; исходное минеральное сырье Czapek 5,0 мл; агар 25,0 г; деиопизированна вода 1 л.
Минеральное исходное сырье Czapek имеет следующий состав:
КС1100 г
M SO4-7H2O100 г
FeS04-7H202 г
(растворен в 2 мл концентрированной сол ной кислоты)
Деионизированна
вода1 л
Величину рН среды культивировани регулируют до значени 7,3, использу дл этой цели раствор гидрата окиси натри . После стерилизации в автоклаве при температуре 120°С в течение 30 мин при давленин 800 г/см величина рН среды составл ет 6,7.
Косой агар инокулируют, использу Actinoplanes sp. NRRL 3884, и инкубируют при температуре 30°С в течение от семи до дес ти дней. Выращенный мицелий покрывают стерильной дистиллированной водой, и поверхность косого агара соскабливают, разрыхл микроорганизмы. Ввиду того что данную культуру не подвергают спорул ции, л елательно мацерировать мицелиальную пленку сплющенной остро заточенной пнокулирующей иглой дл того, чтобы увеличить число потенцпальпых центров роста. Половина культуры косого агара, приготовленного таким образом, используют дл инокулпровани 50 мл вегетативной среды, имеющей следующий состав:
Глюкоза10 г
Крахмал20 г
Соева мука20 г
г
СаСОз2 г
Водопроводна вода1,1 л
Инокулируемую вегетативную среду инкубируют в течение 72 час при температуре 30°С на вращающемс грохоте со скоростью вращени 250 об/мин.
Дес ть миллилитров ферментационной среды используют дл инокулнровапп 100 мл второй стадии вегетативного роста среды следующего состава (в г):
Глюкоза10
Картофельный
крахмал20
Соева мука20
Аптолизированные
пивные дрожжп3
СаСОз4
Водопроводна вода1,1 л
11
Инок лированную среду инкубируют в течение 48 час при температуре 20°С на вращающемс грохоте (при скорости вращени 250 об/мин). Эту вегетативную среду второй стадии используют дл инокулировани 30 мл получаемой стерильной среды, имеюи,ей следующий состав, содержащийс в 250-мИллилитровой колбе Эрленмейера (в %): Декстроза1,0
Крахмал2,0
Маннит1,0
Соева мука1,5
Антолизированные
пивные дрожжи0.1
СаСОз0,2
Водопроводна
водаДо 1 л
Ино:кулированную среду, содержащуюс в колбе Эрленмейера, ферментируют -при температуре 30°С в течение от 72 до 120 час на враЩающемс грохоте, имеющем скорость вращени 250 об/мин. Конечна величина рН составл ет от 7,0 до 7,5.
Емкость ферментации. Описанный процесс примен ют при получении вегетативной среды второй стадии. 200 мл этой вегетативной среды используют дл инокулировани 25 л получаемой стерильной среды -следующего состава (в %): Декстроза1,0
Крахмал2,0
Маннит1,0
Соева мука1,5
Антолизированные
пивные дрожнси0,1
СаСОз0,2
Антипена0,02
Вода25 л
Величину рН этой среды регулируют, довод ее до значени 7,3-7,4 после стерилизации в автоклаве при 120°С, давлении --800 г/см в течение 30 мин.
Получаемую инокулированную среду, содержащуюс в 45-литровой емкости ферментации, ферментируют при 30°С в течение п ти дней. В ходе ферментации осуществл ют аэрирование стерильным воздухом, проход щим со скоростью половины объема воздуха па один объем среды культивировани в минуту. В ходе ферментации осуществл ют перемещивание обычной мещалкой со скоростью вращени мещалки 500 об/мин. Извлечение антибиотика. Все питательные бульоны ферментации, полученные в двадцатип тилитровых ем кост х, выращенные в соответствии с описанным выще способом, соедин ют и к ним добавл ют 5 н. раствор гидрата окиси натри с целью доведени величины рН до 10,5. Весь объем питательного раствора затем фильтруют, использу дл этой цели фильтр, и мицелл рную фильтропрессную лепешку, суспензируют в воде и пепемеитивают в течение одного часа. Мицелий фильтруют и мицел рную фильтропрссспую лепешку удал ют. Фильтраты объе12
дин ют, в результате чего достигают общий выход объемом 66,5 л. Величину рН объединенных фильтратов регулируют, довод ее до значени 8,0 путем использовани 3 н. раствора сол ной кислоты. Объединенные фильтраты пропускают через колонну, наполненную гранулированным углем в воде. Эту колонну промывают 15 л воды и удал ют выход щие из нее потоки. Затем эту колонну промывают
20 л водного раствора сол ной кислоты, имеющего величину рН 2,5 и выход щий из нее поток также удал ют. Наполненную углем колонну элюируют 4 л раствора ацетон - вода (1:1), величину рН которого довод т до 2,0
путем добавлени 3 н. раствора сол ной кислоты . Величину рН элюата довод т до значени 7,5-8,0 путем добавлени 5 н. раствора гидрата окнси натри . Этот элюат, содержащий антибиотик, выпаривают до объема
1700 мл. Выпаренный элюат адсорбируют в колонне размером 7X60 см, содержащей промытую водой полиамидную смолу. ЭТУ колонну , наполненную полиамидной смолой, алюирЗют восемью литрами воды, и элюат собирают в виде множества фракций. Этн фракции, содержащие антибиотик, объедин ют и элюируют до получени небольшого объема. К выпаренному концентрату добавл ют четырехкратный объем метанола, а затем добавл ют
равный объем эфира с целью осаждени антибиотика . Этот антибиотик фильтруют и высушивают . Выход его достигает 1,1г.
Дополнительное количество этого антибиотика извлекают путем элюировани содержащей полиамид колонны раствором метанол - вода (I : 1). Элюатьт, содержащие антибиотик, объедин ют и выпаривают до получени небольщого . К выпаренному концентрату добавл ют четырехкратный объем метанола, и
этот антибиотик осаждаетс путем добавлени равного объема эфира. Полученный осадок извлекают путем фильтрации. Выход продукта составл ет 3 г. Пример 2. Очистка антибиотика путем
использовани окисла алюмини .
Дл извлечени антибиотика осуществл ют ту же процедуру, что описана в примере 1 пои элюнровании колонны, наполненной углем. Величину рП алюата довод т до 7,5-8,0 путем
добавлени 5 н. раствора гидрата окиси натри , а затем его выпаривают до объема 200 мл.
100 мл этого концентрированного элюата, содерл ащего антибиотик, подают в колонну
размером 2,7X8.0 см с промытым в воде окислом алюмини . Затем эту колонну промывают двум литрами метанола. Выход щий поток метанола удал ют. Антибиотик элюируют из колонны водным раствором метанола (1:1),
активные фракции элюата объедин ют и выпаривают досуха. Высущенный осадок раствор ют в 100 мл водного раствора метанола (1 : 1). Полученный в результате этого раствор добавл ют к двум литрам ацетона с той
целью, чтобы вызвать осаждение очищенного
13
антибиотика. Выход продукта составл ет 2,2 г. Пример 3.
Получение хлористоводородной соли антибиотика .
500 мл антибиотика, иолученного согласно описанному выше примеру, раствор ют в 20 мл 50%-ного водного раствора метанола. Величину рН этого раствора довод т до 1,5 путем добавлени 1 н. сол ной кислоты. Полученный в результате раствор добавл ют при перемешивании к 400 мл ацетона, в результате чего происходит осаждение хлористоводородной соли антибиотика. Полученный осадок отфильтровывают и высушивают.
Выход хлористоводородной соли антибиотика составл ет 420 мг. Пример 4.
Получение пикрата антибиотика.
К раствору 500 мг антибиотика в 20 мл воды добавл ют 20 мл насышенного водного раствора пикриновой кислоты. Эту смесь выдерживают в течение ночи нри 5°С. Образующийс желтый осадок фильтруют, и получают 505 мг желтого пикрата антибиотика. Пример 5.
Получение хлористоводородной соли антибиотика из пикрата антибиотика.
К раствору 505 мг пикрата антибиотика в 25 мл метанола добавл ют 1 н. раствор сол ной кислоты до тех пор пока величина рН не достигает значени 1,5. Полученный кислотный раствор добавл ют при одновременном перемешивании к 500 мл диэтилового эфира , в результате чего получают осадок хлористоводородной соли антибиотика. Полученный таким образом осадок фильтруют и высушивают . Получают 442 мг хлористоводородной соли антибиотика. Пример 6.
Получение свободного основани антибиотика из хлористоводородной соли антибиотика.
Раствор 500 мг хлори.стоводородной соли антибиотика в 20 мл воды пропускают над ионообменной смолой (ОП), содержаш ейс в стекл нной колонне 1X10 см. Выход ш,ий из колонны поток собирают, и колонну элюируют водой. Водный элюат и исходные выход ш,ие из колонны потоки объедин ют и выпаривают в вакууме досуха. Полученный осадок раство14
р ют в 20 мл 50%-ного водного метанола и добавл ют к 400 мл ацетона при одновременном перемешивании, в результате происходит осаждение свободного основани антибиотика. Осадок фильтруют и высушивают. Получают 255 мг антибиотика. Пример 7.
11олучение сульфата антибиотика.
Раствор 500 мг хлористоводородной соли
антибиотика в 20 мл воды пропускают через колонну размером 1X10 см, содержаш,ую ионообменную смолу в гидроксилцикле. Эту колону промывают водой, и активные фракции объедин ют и выпаривают досуха.
Высушенный осадок раствор ют в 20 мл 50%-ного водного раствора метанола. Величину рП раствора регулируют, довод ее до 1,5 путем добавлени 1 н. раствора серной кислоты , и подкисленный раствор добавл ют к
400 мл ацетона. Образуетс осадок сульфата антибиотика, который извлекают путем фильтрации . Выход этого продукта составл ет 331 мг. Пример 8.
Получение метилоранжевой соли антибиотика .
К раствору 500 мг антибиотика в 20 мл воды добавл ют 20 мл насыш,енного раствора метилоранжа в воде. Полученный раствор выдерживают в течение ночи до тех пор, пока не произойдет выпадение полного осадка метилоранжевой соли. Метилоранжевую соль антибиотика отфильтровывают и высушивают. Выход продукта составл ет 521 г.
Предмет изобретени
Claims (2)
1.Способ получени антибиотика, отличаЮШ .ИЙСЯ тем, что культуру Actinoplanes sp.
NRRL 3884 выращивают в аэробных услови х на среде, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли, с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли из фильтрата культуральной жидкости известными приемами.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что выращивание осуществл ют при температуре 20-40°С в течение 2-10 дней. 5000 iOOU JOOLi 2500 liJ-iO i-rlJO ijOO 20U auu WO ООО ИЗ liOlJ 850 dUO 750 WO 650
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US19283871A | 1971-10-27 | 1971-10-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU442605A3 SU442605A3 (ru) | 1974-09-05 |
| SU442605A1 true SU442605A1 (ru) | 1974-09-05 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Okami | Marine microorganisms as a source of bioactive agents | |
| NO149239B (no) | Offshore-konstruksjon. | |
| DE2552638B2 (de) | Thienamycin, Verfahren zu seiner Herstellung und Thienamycin enthaltende Arzneimittel | |
| DE1617299A1 (de) | Neues Antibiotikum AV 290 und seine Herstellung | |
| CH634599A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen antibiotika der thienamycin-reihe. | |
| DE2344020C2 (de) | Verfahren zur Herstellung des Antibiotikums Cephemimycin | |
| DE1236727B (de) | Verfahren zur Herstellung und Gewinnung des neuen Antibiotikums Kasugamycin | |
| JPS61148189A (ja) | Ｃｌ−１５７７ｄおよびｃｌ−１５７７ｅ抗生／抗腫瘍化合物およびそれらの製法 | |
| SU442605A1 (ru) | Способ получени антибиотика | |
| US3049534A (en) | Antibiotic and process of producing the same | |
| DE2164564A1 (de) | Neue Antibiotica und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3780174A (en) | Antibiotic a477 and process for preparation thereof | |
| DE2040141C3 (de) | Dipeptide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3454696A (en) | Antibiotics 460 and methods for their production | |
| NL8001842A (nl) | Nieuwe antibiotica die istamycinen zijn genoemd, werk- wijzen voor de bereiding van deze antibiotica, alsmede farmaceutische preparaten met werkzaamheid tegen bacterien die deze antibiotica bevatten en werkwijze voor het remmen van de groei van bacterien. | |
| CH626628A5 (en) | Process for the preparation of an antibiotic | |
| DE2652677C2 (de) | Antibiotica 890A&darr;1&darr; und 890A&darr;3&darr;, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Antibiotika enthaltende antibakterielle Mittel | |
| DE2652681C2 (de) | N-Acetylthienamycin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Mittel | |
| DE2039184C3 (de) | 7-(5-Amino-5-carboxyvaleramido)-7methoxycephalosporansäure (Antibiotikum A 16884) und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3219530A (en) | Porfiromycin antibiotic and production thereof | |
| EP0259778B1 (de) | Antibiotisch wirksames Gentisinsäurederivat | |
| SU352469A1 (ru) | Способ получения антибиотического комплекса | |
| AT312167B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Antibiotika | |
| SU552907A3 (ru) | Способ получени антибиотиков | |
| KR840000127B1 (ko) | 이스타마이신의 제조방법 |