SU421188A3 - Способ получения производных нитрофурил (или тиенил) амидина - Google Patents
Способ получения производных нитрофурил (или тиенил) амидинаInfo
- Publication number
- SU421188A3 SU421188A3 SU1677748A SU1677748A SU421188A3 SU 421188 A3 SU421188 A3 SU 421188A3 SU 1677748 A SU1677748 A SU 1677748A SU 1677748 A SU1677748 A SU 1677748A SU 421188 A3 SU421188 A3 SU 421188A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- vinyl
- furyl
- nitro
- triazolo
- pyridazine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс « получению про,изВОД .НЫХ амидина, которые обладают лекарственными свойствам;и ,и могут найти шрименение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получени производны.х литрофурил (,или тиепил) амидина, в которых гетероциклом вл етс пир.идазин или
Х.ИНОЛИН.
Однако дл получени производных .нитрофурил (или тиенил) амидинов, имеющих в качестве гетероциклической части дра нафтирИдина ,и (ОЕММ-трлазоло (4,3-Ь) тир.идазина , этот способ примен етс впервые, хот эти соединени обладают повышенной биологической активностью по сравнению с аналогичными соединени ми.
Предлагаетс способ получени производных нитрофурил (или тиенил) - ам.идииа общей фор,мулы I
R,
Ж.
CH CH-Het-N C--H:
-R,
где Ri--Rs - водород, низщий алкил, низЩ:ий алкоксиалкил или низщий алкилмеркаптоалкил , причем также два остатка вместе с атомами, с которыми оии св заны, могут образовывать 5- или 6-членные кольца, которые могут дополнительно еще содержать один или два атома азота, кислорода или серы;
X - атом кислорода или серы;
Het - системы нафтиридина или симм-триазоло (4,3-Ь) пиридазина, которые могут быть замещены низщим алкилом, аминогруппой или оксигруппой,
или их солей.
Способ получени соединений формулы I заключаетс в том, что соединение общей формулы И
0,-№
CH CH-Het-NH,
где X и Het имеют указанные значени ,
или его соль подвергают взаимодействию с 20 амидосоединением формулы HI
,-Hi
0 C-N
I
R2
RS
где Ri-Rs имеют указанные значени , или с его реакцион.ноопособным производным с последующим выделением целевых соединений
извССтпыми приемами в свободном виде или в виде солей.
При взаимодействии амида III с амилогетероциклом II рекомендуетс добавл ть водоотвимающее средство, например хлорокись фосфора. В качестве реакциониоспособных производных амидов имеютс «в виду тиоамиды , ацетали, иминоэфиры, тиоиминоэфиры и нитрилы. Тиоамиды замещаютс в теплом спирте, ацетат - в инертных растворител х, таких ка.к диокса.н или диметилформамид. Р1мино- или тиоими.иоэф,иры, а также нитрилы подвергают реакции в расплаве или в гор чем растворе. Соединени II могут быть применены также IB виде солей, предпочтительно в виде гидрохлоридов или толуолсульфонатов. N-мо.ноалкилированные амиды III можно превратить при помощи п тихлористого фосфора в имидохлорид.
Фармакологически совместимые соли получают , .например, путем нейтрализации свободных аминогрупп соединений формулы I при помощи ,нетоксич,ных .неорганических или органических кислот. Дл этого пригодны кислоты: сол иа , сер,на , фосфориа , бромистоводородпа , уксусна , молочна , лимонпа , малеинова , малонова , нтарна или алкилсульфоновые кислоты.
Пример 1. (5-Нитро-2-фурил)-винил -7 - (диметиламинометиленамЕно) - 1,8 иафтиридин .
К 0,67 мл сухого М,Ы-диметилформамида в 3,5 мл сухого диоксана добавл ют ири 25- 30°С 0,8 мл хлорокиси фосфора и продолжают шеремещивание еще 1 час. Затем добавл ют 1 г (5-нитро-2-фурил)-вицил -7-амино-1 ,8-нафтиридина, перемешивают в течение 5 час при комнатной температуре, затем выливают на измельченный лед (50 г), после сто ни через некоторое врем отсасывают от .нерастворенмой части жидкость, твердую часть промывают разбавленным водным раствором ам.миака и затем водой. Полученный леочищенный продукт (0,93 г) кристаллизуют из 7 мл диметилформамида с применением активированного угл , при этом получают 0,5 г желаемого вещест1ва с т. пл. 210-212°С.
Пример 2. (5-Нитро-2-тие 1ил)-винил -6- (диметиламинометилепамино) - симм триазоло (4,3-Ь) пиридазин.
Если подвергать реакции 6-амино-3- 2-(5нитро-2-тиенил ) -винил - симм - триазоло (4,3-Ь) пирндазин с аддуктом диметилформамида-хлорокиси фосфора, то получают желаемое соединение, определенное бумажной хроматографией, в форме оранжево-желтых кристаллов с т. пл. 233-237°С.
Пример 3. (5-Нитро-2-фурил)-винил -6- (диметиламинометиленамино) -симм триазоло - (4,3-6) - пиридазин.
А. Суспензию, состо щую из 0,5 г 6-амино3- 2- (5-н,итро-2-фурил)-винил - симм - триазоло - (4,3-6) - пиридазина и 0,5 г диметилформамиддиэтилацетал в 3 мл ди1мет1илформамила «атревают в течение 1 часа до 100°С,
затем охлаждают, отжимают желто-жоричлеватые кристаллы и промывают димехилформамидом и метанолом. -Получают 0,5 г (83% от теоретического) производного формамидина с
т. пл. 297-199°С.
Б. Если, согласно примеру I, подвергать реакции 6-амино-З- 2- (5-литро-2-фурил) -винил -симм-триазоло (4,3-6) пиридазин с аддуктом диметилформа.мид-хлорокись фосфора, то
также получают (5-нитро-2-фурил)-винил -6- (диметиламинометиленамино)-симмтриазоло (4,3-6) ниридазин.
Пример 4. (5-Нитро-2-фурил)-винил - 6 - (диметиламинометил) - метиленамино -симм-триазоло (4,3-6) пиридазин.
Если описанные в примере 3 исходные материалы , согласно примеру 1, подвергать реакции с аддуктом, полученным из диметилацетамида и хлорокиси фосфора, то получают 3- 2- (5-нитро-2-фурил) -винил -6- (диметиламилометил ) - метиленамино - симмтриазоло- (4,3-6)-пиридазин в виде оранжевых кристаллов с т. пл. 278-282°С. Пример 5 . 1-Метил-2-{3- 2-(5-нитро-2фурил )-винил -симмтриазоло - (4,3-6) - пири дазинил-6}-.иминопирролидин.
2,08 мл 1-метил-2-пцрролидола раствор ют в 8,6 мл абс. диоксана и к раствору по кап л м в течение 1 часа добавл ют 1,92 мл хлорокиси фосфора и в течение часа перемещивают при 25-30°С. Затем добавл ют суспензию из 2,7 г 6-амино-З- 2-(5-нитро-2-фурил)винил -симм-триазоло - (4,3-6) - пиридазина в 6,2 мл абс. диоксана и перемещивают в течение 1,5 часа при 30-35°С. Затем выливают на лед, лейтрализуют разбавленным водным раствором аммиака ,и отжимают выпавщие кристаллы. После промывки водой и метанолом и сущки получают 2,8 г целевого соедипени , которое перекристаллизовывают из диметилформамида с добавкой угл . Оранжевожелтые кристаллы плав тс при 254-258°С. Пример 6. (5-Питро-2-фурил)-виЛ1ил - 6 - (диэтиламинометил) - метилен амино-симм-триазоло- (4,3-6)-пиридазин.
Если подвергать реакции описалные в примере 3 исходные материалы с аддуктом, полученным из М,М-диэтилацетамида и хлорокиси фосфора, согласно примеру 1, то получают целевое соединение в виде желтоватых кристаллов , которые при 124°С окрашиваютс в красный цвет и плав тс при 175-178°С.
Пример 7. (5-Нитро-2-фурил)-вииил - 6 - (диметиламинометоксиметил) - метилен - амино - симм - триазоло - (4,3-6)-пиридазин .
В качестве аддукта примен ют Ы,М-диметилметоксиацетамид - хлорокись фосфора, который подвергают реакции с исходным материалом , описанным е примере 3, согласно примеру 1. Желтые кристаллы плав тс при 205-211 °С.
Пример 8. (5-Нитро-2-фурил)-винил -2-метил-7- (диметиламинометиленамино) 1 ,8-нафтиридин. Аналогично примеру ЗА получают, нодверга реакции (5-нитро-2-фурил)-винил -2метил-7-амино-1 ,8-нафт.иридин с N, Ыдиметилформамид диэхилацеталем указанное соединение в виде желтоватых «ри-сталлов, которые плав тс с разложением при 220°С. Пример 9. Исход из (5-нитро-2-фурил )-винил - 6 - амино - симм - триазоло (4,3-&)-1П,ир.идаЗИна, получают способом, описанным в примере 5, при применении аддукта - ацетилпирролпдин-хлорокиси фосфора: 3 - 2-(5-нитро-2-фурил)-винил - 6 - 1-(1пирролидинил ) - этилиден - амино - симм триазоло - (4,3-Ь)- .иридазин с т. пл. 240- 243°С;1 при применении аддукта - метил-2-пиперидон-хлорокиси фосфора - 1-метил-2-{3- 2-(5лит;ро-2-фурил )-винил - симм - триазоло (4,3-Ь)-пйр,идази1Н.ил 6} - и мин они пер и дин с т. пл. 246-248°С с разложением; при применении аддукта М,М-диэтилформамид-хлорокиси фосфора-3- 2- (5-нитро-2-фурил )-винил -6-(диэтиламинометилен) - амилоСИмм-триазоло- (4,3-Ь)-пиридазин с т. пл. 192- 196°С. Аналогичным способом .получают 3- 2- (5нитро-2-фурил )-винил - 6 - пиперидинометилен - амино - симм - триазоло - (4,3-Ь) - пиридазин с т. пл. 212-214°С и (5-нитро-2фурил )-винил - 6 - морфолинометиленамнносимм-трназоло - (4,3-&) - пиридазин с т. пл. 214-217°С. Предмет изобретени Способ получени производных нитрофурил (или тиенил) амидина общей формулы X Het - . где Ri-Rs - водород, низшпй алкил, низший алкоксиалкил или низший алкилмеркаптоалкил , причем также два остатка вместе с атомами, с которыми они св заны, могут образовать 5- или 6-членные кольца, которые могут дополнительно еше содержать один или два атома азота, кислорода или серы; X-атом кислорода или серы; Het-системы нафтиридина или симмтриазоло - (4,3-Ь) - пиридазина, которые могут быть замеш,ены низшим алкилом, аминогруппой или оксигруппой; или их солей, о т л и чаю ш,.и и с тем, что соединение формулы X CH CH-Het--NH, где X и Het имеют указанные значени , или его соль подвергают взаимодействию с амидом общей формулы где Ri-Rs имеют указанные значени , или с его реакционноспособиым производным с последующим выделением целевых соединений известными приемами в свободном виде или в виде солей.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702030581 DE2030581A1 (de) | 1970-06-20 | 1970-06-20 | Nitrofuryl-amidin-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU421188A3 true SU421188A3 (ru) | 1974-03-25 |
Family
ID=5774553
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1677748A SU421188A3 (ru) | 1970-06-20 | 1971-06-18 | Способ получения производных нитрофурил (или тиенил) амидина |
| SU1842826A SU455534A3 (ru) | 1970-06-20 | 1971-06-18 | Способ получени производных нитрофуриламидина или нитротиениламидина |
| SU1842000A SU468410A3 (ru) | 1970-06-20 | 1971-06-18 | Способ получени производных нитрофуриламидина |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1842826A SU455534A3 (ru) | 1970-06-20 | 1971-06-18 | Способ получени производных нитрофуриламидина или нитротиениламидина |
| SU1842000A SU468410A3 (ru) | 1970-06-20 | 1971-06-18 | Способ получени производных нитрофуриламидина |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (3) | AT309407B (ru) |
| CA (1) | CA942304A (ru) |
| DE (1) | DE2030581A1 (ru) |
| ES (1) | ES392288A1 (ru) |
| FR (1) | FR2100800B1 (ru) |
| GB (1) | GB1309727A (ru) |
| IE (1) | IE35388B1 (ru) |
| NL (1) | NL7108264A (ru) |
| SE (1) | SE372769B (ru) |
| SU (3) | SU421188A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA713906B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2222834A1 (de) * | 1972-05-10 | 1973-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Nitrofuryl-amidin-derivate und verfahren zur herstellung derselben |
| BRPI0620292B1 (pt) | 2005-12-21 | 2021-08-24 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Compostos de triazolopiridazinas como moduladores da cinase, composição, uso, combinação e processo de preparo do referido composto |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1485277A (fr) * | 1965-07-02 | 1967-06-16 | Boehringer & Soehne Gmbh | Procédé pour la préparation de nouveaux composés 5-nitrofuryle et 5-nitrothiényle |
| US3658796A (en) * | 1968-04-10 | 1972-04-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | 5-nitrofuran derivatives |
-
1970
- 1970-06-20 DE DE19702030581 patent/DE2030581A1/de active Pending
-
1971
- 1971-06-15 ZA ZA713906A patent/ZA713906B/xx unknown
- 1971-06-16 ES ES392288A patent/ES392288A1/es not_active Expired
- 1971-06-16 GB GB2821771A patent/GB1309727A/en not_active Expired
- 1971-06-16 NL NL7108264A patent/NL7108264A/xx unknown
- 1971-06-18 FR FR7122199A patent/FR2100800B1/fr not_active Expired
- 1971-06-18 AT AT127272A patent/AT309407B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-06-18 SU SU1677748A patent/SU421188A3/ru active
- 1971-06-18 SE SE7107953A patent/SE372769B/xx unknown
- 1971-06-18 AT AT127172A patent/AT309406B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-06-18 CA CA116,103A patent/CA942304A/en not_active Expired
- 1971-06-18 SU SU1842826A patent/SU455534A3/ru active
- 1971-06-18 SU SU1842000A patent/SU468410A3/ru active
- 1971-06-18 IE IE789/71A patent/IE35388B1/xx unknown
- 1971-06-18 AT AT530171A patent/AT304520B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE35388B1 (en) | 1976-02-04 |
| FR2100800A1 (ru) | 1972-03-24 |
| DE2030581A1 (de) | 1971-12-30 |
| CA942304A (en) | 1974-02-19 |
| AT309407B (de) | 1973-08-27 |
| ZA713906B (en) | 1972-02-23 |
| ES392288A1 (es) | 1973-10-01 |
| GB1309727A (en) | 1973-03-14 |
| SU468410A3 (ru) | 1975-04-25 |
| NL7108264A (ru) | 1971-12-22 |
| AT309406B (de) | 1973-08-27 |
| AT304520B (de) | 1973-01-10 |
| FR2100800B1 (ru) | 1975-10-10 |
| IE35388L (en) | 1971-12-20 |
| SE372769B (ru) | 1975-01-13 |
| SU455534A3 (ru) | 1974-12-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5223505A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| CA2036618C (en) | Fused thiophene derivatives, their production and use | |
| DE60130555T2 (de) | 1-(heteroaryl-phenyl)-kondensierte pyrazol-derivate als factor xa inhibitoren | |
| US4017500A (en) | Certain 8-amino-1,7-naphthyridines | |
| NO743777L (ru) | ||
| US3910913A (en) | 4,5-Diamino-7H-pyrrolo{8 2,3-d{9 pyrimidine derivatives | |
| JPH06145170A (ja) | ヘテロ環式化合物、その製法及びこれを含有する高血圧及びうつ血性心不全治療用医薬組成物 | |
| FI93444C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten dihydropyridiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| DK169131B1 (da) | Heteroaryloxy-beta-carbolinderivater, fremgangsmåde og fremstillling heraf samt deres anvendelse til fremstilling af et lægemiddel | |
| SU421188A3 (ru) | Способ получения производных нитрофурил (или тиенил) амидина | |
| FI70708B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmaceutiskt anvaendbara 2-imidazolin-1-yl-urinaemne- och -amidofoereningar | |
| US3992380A (en) | 5,8-Dihydro-5-oxo-2-(4-or 3-pyridinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acids and esters | |
| US5284661A (en) | Fused thiophene derivatives, their production and use | |
| US3928367A (en) | 1-Amino naphthyridines | |
| US4497814A (en) | 2-(Pyridinyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and derivatives useful in increasing cardiac contractility | |
| NO137999B (no) | Analogifremgangsm}te ved fremstilling av terapeutisk aktive oxofurylestere av 6-(alfa-aminofenylacetamido)-penicillansyre | |
| CN108658981A (zh) | 一种6-溴-4-甲氧基氢-吡唑[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成方法 | |
| US3865820A (en) | Acylamino-cephalosporanic acids | |
| US4107166A (en) | Certain amino naphthyridines | |
| US4260759A (en) | Process for preparing 1-aminonaphthyridines | |
| US4389406A (en) | Meta-pyrazolylaminotetramisole analogs and their use in pharmaceutical compositions | |
| US4230707A (en) | Oxo-pyrido[1,2-a]thienopyrimidine compounds and methods for their production | |
| Kökösi et al. | Nitrogen bridgehead compounds. Part 19. Synthesis of polymethylenepyrimidin‐4‐ones | |
| SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
| JPS62135475A (ja) | ２−置換−ｅ−融合−〔１，２，４〕トリアゾロ−〔１，５−Ｃ〕ピリミジン |