SU420170A3

SU420170A3 -

Info

Publication number: SU420170A3
Application number: SU1691523A
Authority: SU
Inventors: Герд Крюгер Клаус Рейнхольд Иолл Йохантес Кекк изобретени Хельмут Пнпер; Кэлинг ФРГ Иоахим
Original assignee: Иностранна фирма; Карл Тотиэ Гмбх
Priority date: 1970-08-28
Filing date: 1970-09-29
Publication date: 1974-03-15
Also published as: SU421179A3; BG17747A3; ES385471A1; CS168543B2; PL84543B1; KR780000230B1; AT308074B; CS168544B2; RO59184A; RO58297A; KR780000213B1; AT310723B; DE2042750A1; BG17748A3; ES385472A1; AT308073B; ES385473A1

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ТРЕТИЧНЫХ БУТАНОЛОВ(54) METHOD FOR MAKING AMINO-SUBSTITUTED TERTIARY BUTANOLS

пользуют гфенмущественно хлор, сульфурллхлорид , феш« йодидхларид, бром, брамйодэши шфндпнийперброаиид, который берут в небольшом iiufi в двукратном «збытке.Hfen is substantially chlorine, sulfurl chloride, fesh “iodide chloride, bromine, bramyodesheshhfpniyperbroyayid, which is taken in a small iiufi in a two-fold loss.

Реакцию галогенированн провод т предпо 1тнтелыш в растворз1теле, налрлмер 50 - -100%-ной уксусной кислоте, метнленхлор .нде, хлороформе, тетрахлорметане, сероуг-, лероде, эфафе или дноксане, преимущественно при темлерату|ре .The halogenated reaction is carried out by the precursor in a solvent, nallmer 50 - -100% acetic acid, methylene chloro .nde, chloroform, carbon tetrachloride, disulfide, lerode, effe, or doxane, mainly at temlerate | re.

Целевые продукты выдел ют в свободнолс виде или перевод т в соли неорганическими или оргаш1ческими кислотами, например сол ной , вромастоподородной, се|Э1Ной, «-толуол сульфокислотои, фосфорной, молочной, лимонной , малеииовой, вишюй или щавелевой кислотой.The desired products are isolated in free form or converted into salts with inorganic or organic acids, for example, hydrochloric, hydrocyanic, sulfuric, α-toluene sulfonic acid, phosphoric, lactic, citric, maleic, cherry, or oxalic acid.

П р и м с -р J. 4 - амино - а - щиклогексил -3,5- дибром - а - {3 - пиперидинопропил) бензиловый спирт.Example 4 —An. - amino - a - schiliclohexyl -3,5-dibromo- {3-piperidinopropyl) benzyl alcohol.

Раелвар ют s JO г 4-ам1И«Ота-ц1Н Клргеколл-а- (3 п нпбрида)нолроп(ил) бенэилойого спирта в 150 лл уксусной кислоты. К этому раствору , размешива , медленно прикапывают 10, г брома. Образуетс муть, котора после добааки 50 мл этанола пропадает и раствор становитс прозрачным. Этот раствор приливаютв состо щуюо1з льда и едкого Натра.смесь так, чтобы З1гачение рН оставалось в щелочной области. Потом экстрагируют хлороформом , пысуш,и1ваютллороформ: 1ую выт жку над сульфатом натри л растворитель от1О{) (ОТ в ваасууме. Оставишйс остаток растирают с содержащим немного этанола пенролейным эфиром, Ел-ыкрнсталлизовавшийс продукт отсасывают , промывают петролейлым эфиром; ii еще раз нерекрнсталлизовывают из этанола: Т. пл.: 21 - 124°С.Raelvarut s JO g 4-am1I "Ota-ts1N Clrgekoll-a- (3 pnbrida) nolrop (yl) benzoyl alcohol in 150 l of acetic acid. To this solution, while stirring, 10, g of bromine are slowly added dropwise. A slurry is formed, which, after dobaka, 50 ml of ethanol disappears and the solution becomes clear. This solution is poured in ice and caustic Natra mixture, so that the pH of the mixture remains in the alkaline region. Then it is extracted with chloroform, pysush, and 1lllloroform: 1 stretch over sodium sulfate solvent ot1O {) (FROM in vacuum. Leave the residue triturated with penrolate ether containing a little ethanol, Elk-stalled product is sucked off, washed with petroleum ether; : T. pl .: 21 - 124 ° C.

Т. 1Л. гидрохлорида 13Q-14{°C (разложение). Т. пл. /г-толуолыюгосульфоната 127,5--129,5°С (разложение).T. 1L. hydrochloride 13Q-14 {° C (decomposition). T. pl. / g-toluenes of 127,5--129,5 ° C (decomposition).

.Прнмер 2. 4-амн ю-аЦнклогексил-3,5-дибро .м-U- (3-,нннер(1дц1ЮПропнл) беизн л о в ы и спирт..Prnmer 2. 4-amn u-aCnclohexyl-3,5-dibro. M-U- (3-, nnner (1dts1yPropnl) life and alcohol.

1 г 4-ами1ю-3-.бром-.а-ииклогексил-«-(3-пш1ерндннопропил ) беизилового спирта раствор ют в 40 мл у-ксусной кислоты. К раствору прикапывают, размешива , смесь 0,49 брома и 5 иы уксусной кислоты. После этого смесь еще размешивают в течение 1 часа, а затем ее приливают в состо щую, из льда н натронного щелока смесь, след за тем, чтобы знзчение рН оставалось в щелочной области. Потом .рагируют хлороформом, высушлваагг хлороформную выт жку над сульфатом нат,,ч1 и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток растирают с содержащим немного этанола петролей.ным эфиром, промывают петролейным эф.нром и нерекрнсталлизопывают нз этанола. Т. нл.: 121 -124С.;1 g of 4-amyl-3-.bromo. A-cyclohexyl - ' - (3-poly 1-nylnopropyl) -benzoyl alcohol is dissolved in 40 ml of y-acetic acid. To the solution was added dropwise, stirring, a mixture of 0.49 bromine and 5 acetic acid. After that, the mixture is still stirred for 1 hour, and then it is poured into the mixture consisting of ice and soda liquor, followed by keeping the pH in the alkaline region. Then, tract with chloroform, dry the chloroform extract over sodium sulfate, n1, and remove the solvent in vacuo. The residue is triturated with petroleum ether containing a little ethanol, washed with petroleum ef.nrom and nonrecrystallized in nz ethanol. T. nl .: 121 -124C;

П р и м е р 3.4-амино-3-5ром-ц-циклогвксилia (3-пиперидннопропил) бензпловый спнрт.EXAMPLE 3.4-amino-3-5rom-c-cycloquoxia (3-piperidnopropyl) benzoplite sprint.

10 г 4-.амнно-а-циклоге1ссил-а-(3- ПИперидииопрон нл ) бензилового сннрта раствор ют в10 g of 4-α-α-cyclo-1-syl-a- (3-Piperidioprone nl) benzyl snort is dissolved in

150 мл уксусной кислоты. К этому раствору медленно ПрИ1(апывают, размешива , прн темnepatyipe 15°С 5)аствор 5,0i5 г брома в 40 мл уксусной кислоты. Этот раствор выливают в 5 состо щую лз льда и 10 н. раствора едкого .натра смесь так, чтобы значение рН посто нно оставалось щелочным. Затем экстрагируют хлороформом, высушивают хлороформную выт жку над сульфатом натри «i отгон ют150 ml of acetic acid. To this solution PIR1 is slowly (apay, stirring, at a temperature of 15 ° C 5) a solution of 5.0i5 g of bromine in 40 ml of acetic acid. This solution is poured into 5 consisting of ice and 10N. solution of caustic. mixture so that the pH value is constantly alkaline. Then it is extracted with chloroform, the chloroform extract is dried over sodium sulfate and distilled.

0 раство ритель в вакууме. Остаток хроматографируют над 400 г основной окиси алюмини . Как растворитель служит хлороформ, к которому в повышающихс количествах добавл ют уксусный эфир до соотнощени 1:1. Содержащие вещество фракции соедин ют, упаривают досуха в вакууме и остаток перекри сталлизовывают из смеси петролейного эфира q этанолом. Т. пл. 137-(139°С.0 solvent in vacuum. The residue is chromatographed over 400 g of basic alumina. As a solvent, chloroform is used, to which acetic ether is added in increasing amounts to a 1: 1 ratio. The fractions containing the substance are combined, evaporated to dryness under vacuum, and the residue is recrystallized from petroleum ether-q mixture with ethanol. T. pl. 137- (139 ° C.

Пример 4. 4-амино-.а-циклогекСил-3,5-д110 ,хлор-«-(3-пиперидинопропил) бензилов ы иExample 4. 4-amino-.a-cyclohexyl-3,5-d110, chlorine - "- (3-piperidinopropyl) benzyls and

спирт.alcohol.

V 25 г 4-амино-«-цн1Клогек-сил-а-{3-пипер,нд«нопропил ) бенэилового спирта раствор ют в 250 .ил уксусной кислоты. К этому растворуV 25 g of 4-amino - "- cn1Klohek-syl-a- {3-piper, nd" nopropyl) benyl alcohol is dissolved in 250.yl acetic acid. To this solution

5 добавл ют при размешиванигН 25 г ацетата ; натри и сразу вливают весь раствор 9,75 г хлора в 150 мл уксусной кислоты. К полученной смеси прибавл ют раствор 10 н. едкого натра со льдом, след за тем, чтобы значение5 add 25 g of acetate while stirring; Sodium and immediately pour in the whole solution of 9.75 g of chlorine in 150 ml of acetic acid. To the resulting mixture was added a solution of 10N. caustic soda with ice, to ensure that the value

,0 рН оставалось щелочным. Потом продукт реакции экстрагируют xлopoфopмoJM, промывают хлороформную выт жку раствором бисульфита натри , высущивают над сульфатом натри , н отгон ют растворитель в вакууме., PH 0 remained alkaline. Then the reaction product is extracted with chloroform®, washed with chloroform extract with sodium bisulfite solution, dried over sodium sulfate, and the solvent is distilled off in vacuo.

5 Остаток хроматографируют над 300 г силикагел . Растворителем служит: уксусна кислота . Содержащие вещество фракции объедин ют , упаривают в вакууме досуха, раствор ют в ацетоне, кип т т с активированным углем,5 The residue is chromatographed over 300 g of silica gel. The solvent is: acetic acid. The fractions containing the substance are combined, evaporated to dryness in vacuo, dissolved in acetone, boiled with activated carbon,

0 ф;нльт1руют, оп ть упаривают в ва кууме досуха и перекристаллизовывают нз этанола. Т. нл. 43-145°С.0f; nlt, evaporated again in vacuum to dryness and recrystallized from ethanol. T. nl. 43-145 ° C.

Пример 5. 4-амино-и-цнклогексил-3,5-ди45 хлор-а-(ннперидинонропнл) бензиловый сп,ирт.Example 5. 4-amino-and-cyclohexyl-3,5-di45-chloro-a- (n-peridinonepropnl) benzyl sp, irt.

4 8 4-амино-3-хлрр- а-циклогексил-а-(3-пнперидинонропнл )бензило,вого онирта раствор ют в 100 мл уксусной кислоты, при перемеБО щиванйн .к этой с.мес сразу добавл ют раствор 0,8 г хлора в 20 мл уксусной кислоты, перемешивают еще в течение 1 часа, а затем выливают в смесь льда с 10 н. раствором едкого натра, след за тем, чтобы значение рП все4 8 4-amino-3-hlrr-a-cyclohexyl-a- (3-pnperidinonepropnl) benzyl, dissolved onirth is dissolved in 100 ml of acetic acid, and then 0.8 g of solution is added to this cp. chlorine in 20 ml of acetic acid, stirred for another 1 hour, and then poured into a mixture of ice with 10 n. with a solution of caustic soda, so that the value of the RP all

55 врем было щелочным. Затем экстрагируют хлороформом, хлороформную выт жку высущавают над сульфатом натри и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток подвергают хроматографии с 40 г силикагел . В качестве55 time was alkaline. The mixture is extracted with chloroform, the chloroform extract is dried over sodium sulfate and the solvent is distilled off in vacuo. The residue is subjected to chromatography with 40 g of silica gel. As

60 растворител примен ют сложный эфир уксусной кислоты. Содержащие вещество фракции объедин ют, упаривают в вакууме досуха и перекристаллизовывают нз смеси петролейного эфира с этанолом. Т. пл. 143-145°С.60 of the solvent used is an acetic acid ester. The fractions containing the substance are combined, evaporated in vacuo to dryness and recrystallized from a mixture of petroleum ether and ethanol. T. pl. 143-145 ° C.

tiS Пример 6. 4-амино-3-бром-5-хлор-а-цик .логексил-а- (3-пнперидинопропил) бензилозыйtiS Example 6. 4-amino-3-bromo-5-chloro-a-cyclohexyl-a- (3-pyperidinopropyl) benzylose

спирт.alcohol.

5 г 4-амино-3-бром-а-циклогексил-а-(3-пиперидинопропил ) бензолового спирта раствор ют в 100 нл уксусной кислоты. Перемешива , к этой смеси медленно добавл ют раствор 1 г хлора в 20 мл уксусной кислоты, пере.мешнвают еще в „течение 1 часа и выливают в смесь льда с 10 н. раствором едкого натра. Эту смесь экстрагируют хлороформом, а хлороформную выт жку .высушивают сульфатом натри и растворитель отгон ют п вакууме . Остаток подвергают хроматографии с 50 г оиликагел . Содержащие вещество фракции соедин ют, упаривают в вакууме досуха и перекристаллизовывают из смеси летролейиого эфира с этанолом. Т. пл .137-139°С. Т. пл. гидрохлорида 139-141°С (плавитс с разложением ) .5 g of 4-amino-3-bromo-a-cyclohexyl-a- (3-piperidinopropyl) benzene alcohol is dissolved in 100 nl acetic acid. While stirring, a solution of 1 g of chlorine in 20 ml of acetic acid is slowly added to this mixture, stirred for another 1 hour and poured into a mixture of ice with 10 n. sodium hydroxide solution. This mixture is extracted with chloroform, and the chloroform extract is dried with sodium sulfate and the solvent is distilled off under vacuum. The residue is chromatographed with 50 g of silica gel. The fractions containing the substance are combined, evaporated in vacuo to dryness and recrystallized from a mixture of light ether and ethanol. T. pl. 137-139 ° C. T. pl. hydrochloride 139-141 ° C (melts with decomposition).

Аналогично способам приведенных примеров получают и другие производные амииоза .шещенных грет, бутанолов.Similarly to the methods of the examples given, other derivatives of amyiosis are also obtained.

П р е д .м е т изобретени PRED. M et inventions

Слособ получени а.минозамеще 1иы. третичиы .ч бутанолов общей формулыThe way to obtain aa. Replace 1uy. tertiary. butanols of general formula

ОНHE

, С-СНгНа Vl, C-SNGNa Vl

, II RS -Чх, II RS -XX

HiNHiN

где Hal-хлор зми бро.м, Ri - иодород, хлорwhere Hal-chlorine zmi bro.m, Ri - iodine, chlorine

или бром, И Кз - могут быть одинаковые или различные, разветвленные или неразветвлен-ные алкильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, арзлмильныс или 5 адамг нтильные радикалы, причем один.из радикалов Кг ИЛИ Rs водород, или вместе с азотом образуют «ольцо пирролидина, пиперидина , пиперазлпа, морфолииа, гексаметллеш мииа или камфидина, которое может быть за0 мешено окси-, ал.кокснфенильным11 или низшими алкильными радикалами, R4 - нераз15ст)ленный лли разпетвлеуный алкильный циклоалкильный, норборнильный, фс 1илы1ый , арал«илы1ый, нафтильный, пири5 дильный или хиенильный радикал, ииклоалкильиый радикал, замещенный гидроксильныМИ или н113И1ИМ|И алкильными радикалами ИЛ1И фенильный радикал, замещен.иый оксиалкл1л- , алкокси-, алкилтио-, трифторметил-,or bromine, and Kz - can be the same or different, branched or unbranched alkyl, dialkylaminoalkyl, cycloalkyl, phenyl, arylminyls or 5 adamglyl radicals, and one of the radicals Kg OR Rs is hydrogen, or together with nitrogen form a "pyrrolidine radical , piperidine piperazlpa, morfoliia, geksametllesh miia kamfidina or which may be za0 mesheno oxy, al.koksnfenilnym11 or a lower alkyl radical, R4 - neraz15st) lenny LLI razpetvleuny alkyl cycloalkyl, norbornyl, fs 1ily1y, Aral "yl The naphthyl, pyridyl or chienyl radical, and the alkyl radical, substituted by hydroxyl or n113I1IM | And the alkyl radicals IL1 and phenyl radical, is substituted. And the hydroxyalkyl, alkoxy, alkylthio, trifluoromethyl-,

0 фенил-, феиокоигрупнами л фтором, хлором, илл бромом или «X солей, отличающийс тем, что соед И1еиие общей формулы0 phenyl, feiogroup l fluorine, chlorine, il bromine or "X salts, characterized in that it is combined with the general formula

ОНHE

R.R.

,хx

С-СНг-СН-г-СН2-1( C-CHg-CH-g-CH2-1 (

П iRP iR

В-.AT-.

где;Where;

RI, R2, Ra 11 R - имеют yKaJiiiJ.iii.iu значени , галогенируют изиестиым сиособо.м, с последующим выделением нелепого иродукта из iecTHLi .M снособом в спободном .пли н виде соли.RI, R2, Ra 11 R - have the values of yKaJiiiJ.iii.iu, are halogenated with test sosomes, followed by separation of the absurd product from i.e.CTHLi .M with a procedure in free form salt.