SU419036A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗИНБЕНЗДИАЗЕПИНОВ1Изобретение относитс к способу получени новых конденсированных соединений, содержащих в себе одновременно оксазиновое и бенздиазепиновое кольца.Полученные соединени обладают снотворным и успокаивающим действием дл млекопитающих животных, что позволит примен ть их в ветеринарии.Известно, что р-лактоны в реакци х присоединени с одновременным разрывом лактон- ного кольца способны к замыканию кольца и образованию тиазинового цикла. При этом в зависимости от строени лактона, природы реатента и условий реакции разрыв лактон- ного кольца происходит либо по св зи ацил— кислород, либо по св зи алкил—кислород.Основанный на известных свойствах р-лак- тона предлагаемый способ получени оксазин- бенздиазепинов общей формулыгде Ri, R2, Rs и R^ — водород, низшийCi—Сб-алкил или низший Cj—Сд-алкоксил,галоген, трифторметил, нитро- или циано-группа;5 RS — водород, Ci—Сб-низший алкил, бензил;Кб — кислород, сера;Ry — водород, низший Ci—Сб-алкил или d—Сб-алкоксил;Rs — водород, Ci—8-низший алкил, фенил, 10 заключаетс в том, что производное бенздиа- зепина общей формулы15RS RtГ^^^^Л R^-L Т Т>&н^х^;=^!Ч,.-^^t^-2'/R•Н20R. - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗИНБЕНЗДИАЗЕПИНОВ1Изобретение относитс к способу получени новых конденсированных соединений, содержащих в себе одновременно оксазиновое и бенздиазепиновое кольца.Полученные соединени обладают снотворным и успокаивающим действием дл млекопитающих животных, что позволит примен ть их в ветеринарии.Известно, что р-лактоны в реакци х присоединени с одновременным разрывом лактон- ного кольца способны к замыканию кольца и образованию тиазинового цикла. При этом в зависимости от строени лактона, природы реатента и условий реакции разрыв лактон- ного кольца происходит либо по св зи ацил— кислород, либо по св зи алкил—кислород.Основанный на известных свойствах р-лак- тона предлагаемый способ получени оксазин- бенздиазепинов общей формулыгде Ri, R2, Rs и R^ — водород, низшийCi—Сб-алкил или низший Cj—Сд-алкоксил,галоген, трифторметил, нитро- или циано-группа;5 RS — водород, Ci—Сб-низший алкил, бензил;Кб — кислород, сера;Ry — водород, низший Ci—Сб-алкил или d—Сб-алкоксил;Rs — водород, Ci—8-низший алкил, фенил, 10 заключаетс в том, что производное бенздиа- зепина общей формулы15RS RtГ^^^^Л R^-L Т Т>&н^х^;=^!Ч,.-^^t^-2'/R•Н20R.

Info

Publication number
SU419036A3
SU419036A3 SU1365675A SU1365675A SU419036A3 SU 419036 A3 SU419036 A3 SU 419036A3 SU 1365675 A SU1365675 A SU 1365675A SU 1365675 A SU1365675 A SU 1365675A SU 419036 A3 SU419036 A3 SU 419036A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
lactone
benzdiazepine
alkoxy
Prior art date
Application number
SU1365675A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Иностранец Якоб Жмужкович
Иностранна фирма
Дзе Апджон Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иностранец Якоб Жмужкович, Иностранна фирма, Дзе Апджон Компани filed Critical Иностранец Якоб Жмужкович
Application granted granted Critical
Publication of SU419036A3 publication Critical patent/SU419036A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

RI
где RI, R2, Rs, R4, Rs, Re и R имеют вышеуказанные значени , обрабатывают дикетеном общей формулы (Rs-СН С О)2, где Rs - как указано выше, или с:аесью ацилгалогенида , содержащего 1-8 атомов углерода , и основани , например триэтиламина, способной образовывать дикетен.
Процесс желательно вести в среде органического растворител , например простого эфиpa , тетрагидрофурана. Продукты выдел ют известным способом.
В качестве ацилгалогенидов примен ют ацетилхлорид, фенилацетилхлорид и вообще ацилгалогениды, содержащие не менее двух атомов водорода в положении 2.
В качестве оснований примен ют как органические , так и неорганические основани , например окись цинка или бари .
Процесс как правило ведут при О-35°С, предпочтительно при 18-20°С или 24-26°С в течение 10-30 час.
Дл  достижени  наибольшего выхода примен ют производное 3-фенил-ЗН-бенздиазепин-2- (1Н)-она, ацилгалогенид и основание в мол рном соотнощении 1:10: 20-1 : 30 : 60.
При использовании в качестве исходного продукта дикетена, наход щегос  в следующем равновесном состо нии:
(R8-CH.C.OL
С -о
/
НйНС
последний примен ют в избытке (5-15 моль на 1 моль исходного бенздиазепин-2(Ш)-она).
Пример 1. 11-Хлор-8,12б-дигидро-2,8-диметил-126-фенил-4П- 1 ,3 - оксазино - 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Раствор 78,5 г (1 моль) ацетилхлорида в 400 мл простого эфира добавл ют в течение 45 мин при 20°С к раствору 28,4 г (0,1 моль) 7-хлор-1-метил-5-фенил-ЗН-1,4 - бенздиазепин2 1Н -она и 200 г (2 моль) триэтиламина в 2 л простого эфира, перемешивают 18 час при комнатной температуре ( 23-25°С), охлаждают льдом и добавл ют 800 мл воды и 800 мл метиленхлорида. Органический слой отдел ют, водный слой экстрагируют эфиром, экстракт присоедин ют к органическому слою и все вместе промывают дважды водой и затем насыщенным раствором хлористого натри , сушат над безводным сульфатом магни  и выпаривают при 40°С в вакууме. Полученное желтое твердое вещество промывают водой , растирают в порошок с 50 мл охлажденного льдом метанола, фильтруют, промывают 2x20 мл охлажденного льдом метанола и 100 мл эфира. Получают 33,3 г почти бесцветного твердого вещества, 31 г которого перекристаллизовывают из 180 мл хлороформа и 600 мл эфира, и выдел ют 22 г целевого продукта , т. ил. 182-183,5°С (вещество спекаетс  при 170°С).
УФ-спектр: Лтах 202 (40600); Sh 241 (18400).
Вычислено, %: С 65,13; Н 4,65; С1 9,61; N 7,60.
СгоНпСШзОз.
Найдено, %: С 64,85; Н 4,62; С1 9,61; N 7,58.
Использу  3,05 г ацетилбромида, 0,7 г 7хлор-1-метил-5-фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин - 2 (1Н)-она и 5 г триэтиламина, получают 0,4 г 11 -хлор-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил -126-фенил4Н- 1,3 -оксазино- 3,2-d , бенздиазепин4 ,7- 6HJ-диска, идентичного продукту, указанному выше.
Пример 2. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил- 126-фенил-4Н- 1,3 -оксазино- 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
0,7 г (0,0025 моль) 7-хлор-1-метил-5-фенилЗН-1 ,4-бенздиазепин-2-(1Н)-она добавл ют к
5г 50%-ного раствора дикетена в ацетоне и нагревают 18 час с обратным холодильником.
После выпаривани  в вакууме при 45°С и растирани  сырого продукта в порошок с 10 мл этилацетата отфильтровывают 0,58 г целевого продукта, идентичного продукту, полученному
в примере 1.
Пример 3. 11-Хлор-8,12&-дигидро-2-бензил-3 ,12й-дифенил-3 - метил-4Н- 1,3 - оксазино- 3 ,,4 - бенздиазепин-4,7- 6Н -дион. Раствор 3,85 г (0,025 моль) фенилацетилхлорида в 10 мл эфира добавл ют в течение 10 мин к раствору 0,7 г (0,0025 моль) 7-хлор1-метил-б-фенил-ЗП-1 ,4-:бенздиазепин-2 - и 5 г (0,05 моль) триэтиламина в 50 мл эфира при 10-15°С, перемешивают 18 час при
комнатной температуре, охлаждают льдом и добавл ют 20 мл воды и 10 мл метиленхлорида . Органический слой отдел ют, промывают насыщенным раствором соли, сушат над безводным сульфатом магни  и выпаривают. Остаток (1,3 г) раствор ют в 25 мл смеси этилацетата (60 об.%) и ци-клогексана (40об. %), хроматографируют на 130 г силикагел , использу  указанную смесь растворителей в качестве элюента, и собирают фракции по 150мл.
Третью и четвертую фракции выпаривают, перекристаллизовывают остаток из эфира и получают 0,53 г кристаллического целевого продукта , т. пл. 203-207°С. УФ-спектр: Яшах 244 (21650); Sh 277 (4550).
Вычислено, %: С 73,77; Н 4,84; С1 6,81; N 5,38.
СзгПгэСЬМгОз.
Найдено, %: С 73,69; Н 4,96; С1 6,59; N 5,56.
Пример 4. 11-Хлор-8,126-дигидро - 2-метил-12&-фенил-4Н- 1 ,3 -оксазиНо- 3,,4 бенздиазепин-4 ,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 1 1-бензил-7-хлор-5-фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1 Н -он обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают 11-хлор-8,126-дигидро-8-бензил-2-метнл-12&-фенил-4Н - 1,3 - оксазино 3 ,2-cf - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион, который раствор ют в этилацетате и гидрогенизируют водородом в присутствии 10%-ного
катализатора (палладий на угле) в течение
6час. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат выпаривают и получают целевой продукт.
Пример 5. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил-12&- (/г-хлорфенил),3 - оксазино 3 ,,4-бенздиазепин-4, - дион.
Аналогично примеру 1 эфирный раствор 1метил-7-хлор-5- ( -хлорфенил)-ЗН-1,4 - бенздиазепин-2- 1Н -она обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт в виде полугидрата, т. пд.
181 - 183°С (бурное выделение газа, спекание при 170°С).
УФ-спектр: Ятах 233 (26000).
Вычислено, %: С 58,26; Н 4,16; С1 17,20; N 6,80.
С2оН,бС1гН2Оз-0,5Н2О.
Найдено, %: С 58,69; Н 4,04; С1 17,68; N 6,57.
Полученный полугидрат нагревают 72 час при 100С/15 мм рт. ст. и получают безводный целевой продукт.
Пример 6. 11-Трифторметил-8,12&-дигидро-2 ,8-диметил-12Ь-фенил-4Н- 1,3 - оксазино 3 ,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1-метил-7-трифторметил-5фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1 Н -он обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт, т. пл. 134-136°С (бурное выделение газа).
УФ-спектр: Яшах 203 (36200); Sh 243 (14750).
Вычислено, %: С 62,68; Н 4,26; С1 14,17; N 6,96.
С21Н17РзЫ2Оз.
Найдено, %: С 62,61; Н 4,43; С1 13,38; N 7,02.
Пример 7. 1 l-Xлop-8,126-дигидpo-2,8-днмeтил-126-фeнил-4H- l ,3 - оксазино - 3, 1,4 - бенздиазепин-4- 6Н -он-7-тион.
Аналогично примеру 1 1-метил-7-хлор-5-фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепнн-2- 1Н -тион, растворенный в эфире, обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт с т. пл. 197°С.
Вычислено, %: С 62,41; Н 4,45; С1 9,21; N 7,28.
C2oHi7CllN2O3.
Найдено, %: С 62,66; Н 4,53; С1 9,21; N 7,32.
Пример 8. 11-Циано-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил-12Ь-фенил-4Н- 1 ,31 - оксазино- 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1-метил-7-циано-5-фенилЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1Н -он в эфире обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт, т. пл. 152-154°С.
УФ-спектр: Sh 227 (22900); Sh 260,5 (16900); .max 265 (17400); Кт„ 269,5 (16450).
Вычислено, %: С 70,18; Н 4,77; N 11,69.
CziHnNzOz.
Найдено, %: С 69,99; Н 5,01; N 11,83.
Пример 9. 11-Нитро-8,12Ь-дигидро-2,8-диметил-126-фенил-4Н- (1,3) - оксазино - 3, 1,4 -)бензодиазепин-4,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 2 7,4 г 1-метил-7-нитро. 5-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2- (1 Н) -она обрабатывают 100 г дикетена при 95°С в течение 19 час и получают целевой продукт, т. пл. 196-198°С.
Вычислено, %: С 63,32; Н 4,52; N 11,08.
CaoHnNsOs.
Найдено, %: С 63,05; Н 4,65; N 11,09.
Пример 10. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-3-этил8-метил-2-пропил-12Ь-фенил-4Н- 1 ,3 - оксазино- 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1-метил-7-хлор-5-фенил8Н-1 ,4-бенздиазепин-2- 1Н -он в эфире обрабатывают бутирилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт, т. пл. 154-157°С.
УФ-спектр: Яшах 203 (39450); Ящах 244 (19350); Sh280 (3150).
Вычислено, %: С 67,83; Н 5,93; С1 8,34; N 6,59.
C24H25C1N203.
Найдено, %: С 67,88; Н 6,13; С1 8,07; N 6,22.
Пример И. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-2-этил3 ,8-ДИметил- 12Ь-фенил-4Н- 1,3 -оксазино - 3, ,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Провод т опыт, как в примере 1, эфирный
раствор 1-метил-7-хлор-5-фенил-ЗН - 1,4-бенздиазепин-2- 1Н -она обрабатывают пропионилхлоридом в присутствии триэтиламина и
получают целевой продукт, т. пл. 197-201°С.
УФ-спектр: Ятах 203 (38550); тах 243
(19050); Sh 285; Sh 275.
Вычислено, %: С 66,58; Н 5,33; С1 8,93; N 7,06.
C22H2lClN203.
Найдено, %: С 66,52; Н 5,41; С1 9,15; N 6,60. Пример 12. 8,12Ь-Дигидро-2,8-диметил126-фенил-4Н- 1 ,3 -оксазино - 3,2-d - 1,4 бенздиазепин-4 ,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 1 эфирный раствор 1метил-5-фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин - обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт , т. пл. 161-167°С.
Пример 13. 11-Метокси-8,12Ь-дигидро-2,8диметил-12&-фенил-4Н- 1 ,31- оксазино- 3, ,4 - бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, раствор 7-метокси-1-мегил5-фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1 Н -она в эфире обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт .
Пример 14. 1 l-Бpoм-8,12Ь-дигидpo-2,8-димeтил-126 - фенил-4Н- 1,31 - оксазино - 3, ,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион. Аналогично примеру 1 1-метил-7-бром-5-фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1Н -он обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 15. 11 -Йод-8,12Ь-дигидро-2-гексил-3-пентил-8-метил-126-фенил-4Н - 1,3 -оксазино- 3 ,2-а(,4 -бенздиазепин - 4,7- 6Н дион .
Как в примере 1, 1-метил-7-йод-5-фенил-ЗН1 ,4-бенздиазеиин-2- 1Н -он обрабатывают гептаноилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 16. 11-Фтор-8,12б-дигидро-2-этил3 ,8-диметил-12б-фенил-4Н- 1, оксазино- 3, ,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион. Аналогично примеру 2 1-метил-7-фтор-5фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1Н -он обрабатывают бис-(метилкетоном) (СНз-СН С О)2 в ацетоне и получают целевой продукт. Пример 17. 11-Хлор-8,12Ь-дигидро-8-бензил-2-метил-12Ь- (3,4-диметилфенил)- ,3
оксазино- 3, 1, бенздиазепин-4, дион .
Провод  опыт, как в примере 1, 1-бензил-7хлор-5- (3,4-диметилфенил)-ЗН-1,4- бензодиазепи -2- 1Н )-он обрабатывают ацерилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 18. 11-Хлор-8,126-дигидро-2,8,9триэтил-3-метил-12Ь- (3-бром-4 - бутилфенил)4Н- 1,3 -оксазино- 3,2-d - 1,4 -бенздиазепин4 ,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, 1,9-диэтил-7-хлор-5-(3бром-4-бутилфенил )-ЗН-1,4-бенздиазепин - )-он обрабатывают пропионилхлоридом в присутствии триэтиламина и получают целевой продукт.
Пример 19. 10-Хлор-8,12й-дигидро-2-метил-126- (/г-фторфенил)-4Н - 1,3 - оксазино 3 ,,4 -бенздиазепин-4- 6Н - он-7-тион.
Аналогично примеру 1 1-бензил8 - хлор-5 (п-фторфенил)-ЗН-1,4-бенздиазепин-2 - 1Н тион обрабатывают ацетилхлоридом в присутствии тризтиламина и получают 10-хлор-8,12&дигидро-8-бензил-2-метил-12& - (ft-фторфенил) ,3 -оксазино- 3, 1, бенздиазепин4- 6Н -он-7-тион , который, как в примере 4, гидрируют в этилацетате в присутствии 10%ного катализатора (палладий на угле) и получают целевой продукт.
Пример 20. 11-Питро-8,12Ь-дигпдро-2,8диметил-12б- (о-фторфецнл),3 - оксазино- 3 ,,4 -бенздиазепин-4.7 - 6П -дион.
Смесь 0,78 г (2,5 моль) 5-(o-фтopфeнил)1 .3-дигидpo-l-мeтил-7-нитpo-2I-M.4- бенздиазепин-2-она и 10 г дикетена нагревают 1 час на паровой бане, выливают в колонну с силикагелем (100 г) и элюируют смесью этилацетат-диклогексан (50% :50%).
Втора , треть  и четверта  фракции (50,25 и 25 мл) содержат дикетен, а фракции 8-И (фракции по 25 мл) содержат 0,432 г исходиого продукта.
Фракции 13-16 (кажда  по 25 .мл) содержат 0,255 г целевого продукта, т. пл. 199°С (бурное выделение газа).
УФ-спектр: Sh 225 (19800); Sh 259 (7400); Яшах 265 (8000); Яшах 271 (8400); Яшах 301 (10450).
Вычислено, %: С 60,45; Н 4,06; F 4,78; N .10,58.
CsoHieFNaOs.
Найдено, %: С 50,48; П 4,45; F 4,27; N 10,40.
Пример 21. 11-Xлop-8,12&-дигидpo-2-изoбyтил-3-изoпpoпил-8-мeтил-126 - фенил - ,3 -оксазино- 3,2-й - 1,4 - бепздиазепин4 ,7- 6Н -дион.
Раствор 9 г (0,075 моль) изовалерилхлорида в 20 мл эфира добавл ют в течение 20 мин к раствору 0,7 г (2,5 м.моль) 7-хлор-1-метил5-фенил-ЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1Н -она и 15 г (0,15 моль) триэтиламина в 50 мл эфира при 20°С, перемешивают в течение ночи при комнатной темлерагуре, охлаждают льдом и добац .;;-пот 20 мл воды. Органический слой промывают 3X25 мл воды, 25 мл насыщенного раствора соли, сушат над безводным сульфатом магни  и выпаривают. Остаток (5,3 г) хро.матографируют на 100 г силикагел , использу  в качестве элюента с.месь этилацетат-циклогексан (40%.60%) и собирают фракции по 20 мл.
Фракции 1-6 отбрасывают, фракции 7-9
(0,965 г) собирают и вновь хро.матографируют на 100 г силикагел , как указано выше.
Фракции 7-10 собирают и из них выдел ют
0,74 г (66%) целевого продукта в виде масла.
УФ-спектр: Яшах 224 (18400); Sh 272(4450).
Вычислено, %: С 68,94; П 6,45; С1 7,83; N 6,19.
CsenagCIiNzOs.
Пайдено, %: С 68,86; Н 6,81; С1 7,75; N 6,00.
Пример 22. 1 l-Xлop-8-(циклoпpoпилмeтил )-8,126-дигидро-2-метил - 2Ь - фенил-4П 1 ,3)-оксазино- 3, - 1,4 - бенздиазепин4 ,7- 6Н -дион.
Смесь 0,81 г (2,5 ммоль) 7-хлор-1-(циклопропилметил )-5-фенил-ЗН - 1,4 - бенздиазенин2- 1Н -она и 10 г дикетена натревают 45 мин при 95°С. Раствор выпаривают в вакууме, остаток - масл нистое твердое вещество растирают в порошок с 10 мл холодного метанола, фильтруют, промывают 2 мл холодного метанола и 2X5 мл эфира. Получают 0,668 г (66%) целевого продукта, т. пл. 185-186°С.
УФ-спектр: Ятах 243 (17150).
Вычислено, %: С 67,56; Н 5,18; С1 8,67; N 6,85.
CssnsiCINsOs. Найдено, %: С 67,64; Н 5,22; С1 8,69; N 6,59.
Пример 23. 11-Хлор-8,12&-дигидро-б-метокси-2 ,8-диметил-12Ь-фенил-4Н- 1,3 - оксазино- 3 ,2-(,4 -бенздиазепин-4, - дион.
Смесь 0,7 г (0,00227 моль) 7-хлор-1-метил-3метокси-5-фенил-ЗН-1 ,3-бенздиазепин - и 10 г дикетена нагревают 1.5 час при
96°С и получают 130 мг целевого продукта,
т. пл. 158-160°С.
УФ-спектр: Яшах 244 (18500).
Вычислепо, %: С 63,24; Н 4,80; С1 8,89; N 7,03.
C2lH,9Cl,N2O4.
Найдено, %: С 63,21; Н 5,16; CI 8,86; N 6,61. Пример 24. 11-Хлор-8,126-дигидро-2-метил-12&-фенил-4Н- ,1,3 - оксазино - 3, 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Смесь 0,675 г (2,5 ммоль) 7-хлор-5-фенилЗН-1 ,4-бенздиазепин-2- 1Н -она и 10 г дикетена нагревают 1 час на паровой бане и получают 0,252 г целевого продукта, т. пл. 173°С (бурное выделение газа).
УФ-спектр: Ятах 204 (35850); Яшах 243 (17800); Sh 290 (1650); Sh 305 (663).
Вычислено, %: С 64,32; Н 4,25; С1 9,99; N 7,90.
CisHisClNsOs.
Найдено, %: С 64,79; Н 4,90; С1 9,81; N 7,37. Пример 25. 11-Хлор-12б-(о-фторфенил)8 ,126-дигидро-2,8-диметил-4Н- 1,3 - оксазнно 3 ,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Аналогично примеру 2, но без использовани  растворител , 0,85 г 7-хлор-1,3-дигидро-5 (о-фторфенил)-1-метил-2Н-1,4 - бенздиазепин2-он нагревают 2 час с 10 г дикетена на паровой бане в атмосфере азота и получают 0,32 г (30%) целевого продукта, т. пл. 175-177°С
УФ-спектр (этанол): Uax 203 (38550); Sh,Sh 228 (18000); 238 (17850); Sh,Sh 263 (7000); Sh 269 (4600).
Вычислено, %: С 62,10; Н 4,17; N 7,24; С1 9,16; F4,91.
CsoHisClFNaOa.
Найдено. %: С 62.01; Н 4.71; N 7,14; С1 9,17; F4,54.
Пример 26. 1 l-Xлop-8,12Ь-дигидpo-2,8-димeтил-126- (o-xлopфeнил),3 - оксазино 3 ,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион.
Как в примере 1, но без растворител , 0,80 г 7-хлор-5-(о-хлорфенил)-1,3-дигидро - 1-метил2Н-1 ,4-|бенздказвпин-2-онаобрабатывают
19 час 10 г дикетена на паровой бане в атмосфере азота и получают целевой продукт.
Аналогично получают 11-хлор-8,12&-дигидро2-пентил-8-бутил-126-фенил-4Н- 1 ,3 - оксази;но- 3 ,12-с(,4 -бенздиазвп«Н-4, - дион;
9-метокси-11-йод-8,12Ь-дигидро - 2-гептил-Згексил-12 |- (3,4-диметилфенил),3 - оксазино- 3 ,,4 -бенздиазепив - 4,7- 6Н дион;
12-хлор-8,126-дигидро-2 - метил-8 - пропил12Ь-фенил-4Н- 1 ,3 - оксазино - 3,,4 бенздиазепин-4 ,7- 6Н -дион;
10-трифторметил-8,12&-дигидро - 2.8 - диметил-126- (п-бромфенил) - ,3 - оксазино 3 ,2-d - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион;
9-бром-8,12&-дигидро-2,8 - диэтил-3 - метил12Ь- (п-толил) -4Н- 1,3 - оксазино- 3,2-d - 1.4 бенздиазепин-4 ,7- 6Н -дион;
10-нитро-8,12Ь-дигидро-2-пропил -3-этил-12Ьфенил-4Н- 1 ,3 -оксазино- 3, 1,4 - бенздиазепин-4 ,7- 6Н -дион;
11-нитро-8,12&-дигидро-2,8-дибутил-3 - протшл-12Ь- (п-ррифторметилфенил) -4Н- 1,3 -оксазино- 3 , 1,4 -бенздиазе П1ИН-4,7 - 6Н дион;
9-метил-10-нитро-8,12Ь-дигидро-2 - метил-8бензил 12й-(3,4-диэтоксифенил)-4Н - 1,3 -оксазино- 3 ,,4 - бенздиазепип-4,7 - 6Н дион;
12-бром-9-буток€И-8,12Ь-дигидро-2 - гексил-Зпентил-8 - бензил-126-(п - пропилфенил) - ,8 - оксазино- 3,,4 -бенздиазепин-4,7 6Н -дион;
11 -хлор-12-нитро-8,12Ь-дигидро-6-метокси-2метил-12&- (ж-бромфенил),3 - оксазино 3 ,2-с( - 1,4 -бенздиазепин-4,7- 6Н -дион;
11-бром-8,12-дигидро-6-этокси - 2-пропил-Зэтил-8-бензил-12&- (и-хлорфенил)-4Н ,3 -оксазино- 3 , 1,4 - бенздиазепин - 4, дион;
9-метил-8,12Ь-дигидро-2,6,8-триэтил - 3-метил-12- (п-йодфенил)-4Н - 1,3 -оксазино- 3, ,4 -бенздиазвпин-4,,н;
10-циано-8,12Ь-дигидро-2-метил-6,8- дибутил12Ь-фенил-4Н- 1 ,3 -оксазино - 3,,4 бенздиазепин-4- 6Н -он-7-тион;
9-циано-8,12Ь-дигидро-2-бутил-3-пропил - 8бензил-12Ь- (ж-бутилфенил),3 - оксазино- 3, - 1,4 -бенздиазепин-4- 6Н -тион;
11-фтор-8,12Ь-дигидро-2-пентил-3-бутил - 8метил-126- (л{-трифторметилфенил) - ,3 оксазино- 3 ,,4 -бенздиазепин - 4- 6Н тион;
11-фтор-8,12&-дигидро-2-пентил-3 - бутил-8метил-12- (ж-трифторметилфенил) - 1,31оксазино- 3 , 1,4 -бенздиазепин-4 - 6Н ОН-7-ТИОН и им подобные оксазинбенздиазепины .
Предмет изобретени 
20
1. Способ получени  оксазинбенздиазепинов общей формулы
25
R,
30
где RI, R2, Rs и R4 - водород, Ci-Се-низший алкил или низший Ci-Се-алкоксил, галоген , трифторметил, нитро- или цианогруппа;
Rs - водород, низший С -Сб-алкил, бензил; Rg - кислород, сера;
RT - водород, низший С -Сб-алкил или GI-Сб-алкоксил;
Rs - водород, низший GI-G8-aлкил, фенил, отличающийс  тем, что производное бенздиазепина общей формулы
50
55
где Ri, R2, Rs, R4, Rs, Re и R имеют вышеуказанные значени , обрабатывают дикетеном
общей формулы (Rs-GH G O)2, где Rs- как указано выше, или смесью ацилгалогенида , содержащего 1-8 атомов углерода, и основани , например триэтиламина, способной к образованию дикетена, с последующим выделением продуктов известным способом. 11 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут в среде органического расгворйтёл , Например тетрагиДрофурана, простого эфира. приоритет по пунктам и признакам: 12 19.09.68 по п. 1 при R - водород, Cj-Сеалкил , Кз и R4 наход тс  в положении 3 и 4 бензольного  дра. 27.03.69 по п. 1 при R -Ci-Се-алкоксил, 5Rg и R4 могут находитьс  Б любом положении бензольного  дра.
SU1365675A 1968-09-19 1969-09-15 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗИНБЕНЗДИАЗЕПИНОВ1Изобретение относитс к способу получени новых конденсированных соединений, содержащих в себе одновременно оксазиновое и бенздиазепиновое кольца.Полученные соединени обладают снотворным и успокаивающим действием дл млекопитающих животных, что позволит примен ть их в ветеринарии.Известно, что р-лактоны в реакци х присоединени с одновременным разрывом лактон- ного кольца способны к замыканию кольца и образованию тиазинового цикла. При этом в зависимости от строени лактона, природы реатента и условий реакции разрыв лактон- ного кольца происходит либо по св зи ацил— кислород, либо по св зи алкил—кислород.Основанный на известных свойствах р-лак- тона предлагаемый способ получени оксазин- бенздиазепинов общей формулыгде Ri, R2, Rs и R^ — водород, низшийCi—Сб-алкил или низший Cj—Сд-алкоксил,галоген, трифторметил, нитро- или циано-группа;5 RS — водород, Ci—Сб-низший алкил, бензил;Кб — кислород, сера;Ry — водород, низший Ci—Сб-алкил или d—Сб-алкоксил;Rs — водород, Ci—8-низший алкил, фенил, 10 заключаетс в том, что производное бенздиа- зепина общей формулы15RS RtГ^^^^Л R^-L Т Т>&н^х^;=^!Ч,.-^^t^-2'/R•Н20R. SU419036A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76096368A 1968-09-19 1968-09-19
US81122469A 1969-03-27 1969-03-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU419036A3 true SU419036A3 (ru) 1974-03-05

Family

ID=27116902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1365675A SU419036A3 (ru) 1968-09-19 1969-09-15 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗИНБЕНЗДИАЗЕПИНОВ1Изобретение относитс к способу получени новых конденсированных соединений, содержащих в себе одновременно оксазиновое и бенздиазепиновое кольца.Полученные соединени обладают снотворным и успокаивающим действием дл млекопитающих животных, что позволит примен ть их в ветеринарии.Известно, что р-лактоны в реакци х присоединени с одновременным разрывом лактон- ного кольца способны к замыканию кольца и образованию тиазинового цикла. При этом в зависимости от строени лактона, природы реатента и условий реакции разрыв лактон- ного кольца происходит либо по св зи ацил— кислород, либо по св зи алкил—кислород.Основанный на известных свойствах р-лак- тона предлагаемый способ получени оксазин- бенздиазепинов общей формулыгде Ri, R2, Rs и R^ — водород, низшийCi—Сб-алкил или низший Cj—Сд-алкоксил,галоген, трифторметил, нитро- или циано-группа;5 RS — водород, Ci—Сб-низший алкил, бензил;Кб — кислород, сера;Ry — водород, низший Ci—Сб-алкил или d—Сб-алкоксил;Rs — водород, Ci—8-низший алкил, фенил, 10 заключаетс в том, что производное бенздиа- зепина общей формулы15RS RtГ^^^^Л R^-L Т Т>&н^х^;=^!Ч,.-^^t^-2'/R•Н20R.

Country Status (13)

Country Link
BE (1) BE739131A (ru)
CH (1) CH534176A (ru)
DE (1) DE1947226C3 (ru)
DK (1) DK140284B (ru)
ES (1) ES371392A1 (ru)
FR (1) FR2018432B1 (ru)
GB (1) GB1222294A (ru)
IL (1) IL32875A (ru)
MY (1) MY7400140A (ru)
NL (1) NL140734B (ru)
PL (1) PL80700B1 (ru)
SE (1) SE372016B (ru)
SU (1) SU419036A3 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2144033C1 (ru) * 1994-03-07 2000-01-10 Варнер-Ламберт Компани Производные бензотиофена, бензофурана, индолтиазепинона, оксазепинона и диазепинона, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей клеточную адгезию или вич-активностью, способ торможения адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам при лечении вызванных ею болезней, способ лечения млекопитающих, зараженных вич

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL33190A (en) * 1968-10-24 1972-11-28 Sankyo Co Benzodiazepine compounds and their preparation
DE2141440A1 (de) * 1970-09-25 1972-03-30 F Hoffmann La Roche & Co AG, Basel (Schweiz) Benzodiazepm Derivate

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1450867A (fr) * 1964-08-07 1966-06-24 Sandoz Sa Nouveaux dérivés de benzo-diazépine et leur préparation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2144033C1 (ru) * 1994-03-07 2000-01-10 Варнер-Ламберт Компани Производные бензотиофена, бензофурана, индолтиазепинона, оксазепинона и диазепинона, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей клеточную адгезию или вич-активностью, способ торможения адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам при лечении вызванных ею болезней, способ лечения млекопитающих, зараженных вич

Also Published As

Publication number Publication date
NL6913760A (ru) 1970-03-23
CH534176A (de) 1973-02-28
FR2018432A1 (ru) 1970-05-29
FR2018432B1 (ru) 1973-01-12
IL32875A (en) 1972-06-28
DE1947226A1 (de) 1970-03-26
IL32875A0 (en) 1969-11-12
ES371392A1 (es) 1971-10-16
SE372016B (ru) 1974-12-09
GB1222294A (en) 1971-02-10
NL140734B (nl) 1974-01-15
PL80700B1 (ru) 1975-08-30
DK140284B (da) 1979-07-23
DK140284C (ru) 1979-12-17
MY7400140A (en) 1974-12-31
BE739131A (ru) 1970-03-19
DE1947226C3 (de) 1979-05-10
DE1947226B2 (de) 1978-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU701539A3 (ru) Способ получени производных 2-фенил-3-ароилбензотиофена или их солей
US3524849A (en) Process for the preparation of pyrrolo-benzodiazepine acrylamides and intermediates useful therein
CA1090333A (en) Process for the manufacture of diazepine derivatives
US4269980A (en) (Substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidines and (substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines
SU419036A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСАЗИНБЕНЗДИАЗЕПИНОВ1Изобретение относитс к способу получени новых конденсированных соединений, содержащих в себе одновременно оксазиновое и бенздиазепиновое кольца.Полученные соединени обладают снотворным и успокаивающим действием дл млекопитающих животных, что позволит примен ть их в ветеринарии.Известно, что р-лактоны в реакци х присоединени с одновременным разрывом лактон- ного кольца способны к замыканию кольца и образованию тиазинового цикла. При этом в зависимости от строени лактона, природы реатента и условий реакции разрыв лактон- ного кольца происходит либо по св зи ацил— кислород, либо по св зи алкил—кислород.Основанный на известных свойствах р-лак- тона предлагаемый способ получени оксазин- бенздиазепинов общей формулыгде Ri, R2, Rs и R^ — водород, низшийCi—Сб-алкил или низший Cj—Сд-алкоксил,галоген, трифторметил, нитро- или циано-группа;5 RS — водород, Ci—Сб-низший алкил, бензил;Кб — кислород, сера;Ry — водород, низший Ci—Сб-алкил или d—Сб-алкоксил;Rs — водород, Ci—8-низший алкил, фенил, 10 заключаетс в том, что производное бенздиа- зепина общей формулы15RS RtГ^^^^Л R^-L Т Т>&н^х^;=^!Ч,.-^^t^-2'/R•Н20R.
US3933816A (en) 3-(Substituted aminomethyl)-7-substituted-3,5-dihydro-as-triazino[4,3-a][1,5]benzodiazepines
Press et al. Thiophene systems. 5. Thieno [3, 4-b][1, 5] benzoxazepines, thieno [3, 4-b][1, 5] benzothiazepines, and thieno [3, 4-b][1, 4] benzodiazepines as potential central nervous system agents
Hino et al. Agents Acting on the Central Nervous System.: Synthesis of 3-Phenyl-2-piperazinyl-1-benzazocines, 3-Substituted-2-piperazinyl-1-benzazepines and Related Compounds
US3891630A (en) Substituted pyrazolo{8 3,4-e{9 {8 1,4{9 thiazepines and isoxazolo{8 5,4-e{9 {8 1,4{9 thiazepines
US5670640A (en) Process for the manufacture of imidazodiazepine derivatives
CA1173440A (en) 2-acyl amino methyl-1,4-benzo diazepine compounds and their acid addition salts, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing same
US4440768A (en) Hexahydropyrrolo[3,4-c]quinoline compounds and pharmaceutical compositions, and methods for their use
Toscano et al. Synthesis and properties of some tetracyclic derivatives of 9H‐carbazole, 10, 11‐dihydro‐5H‐dibenz [b, f] azepine, and 5, 11‐dihydrodibenz [b, e][1, 4] oxazepine
US4116956A (en) Benzodiazepine derivatives
US3864328A (en) 2-hydrazino benzodiazepine derivatives
NL8004236A (nl) 6-alkyl-7-fenyl-1,6-nafthyridine-5(6h)-on derivaten en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze derivaten.
US3882112A (en) 7-Phenyl-3-{8 2-(dialkylamino)-alkyl{9 -3,4-dihydroas-triazino{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 benzodiazepin-2(1h)-ones
USRE28939E (en) 3-Aminoindazole derivatives
US4261987A (en) 3-Di-n-propyl-acetoxy-benzodiazepine-2-ones and pharmaceutical compositions thereof
US4016165A (en) Triazino benzodiazepines
US3998842A (en) Diazepino[1,2-α]indoles
IE45587B1 (en) Biologically active tetracyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US3985731A (en) 2H-2-benzazepin-1,3-diones
US3901907A (en) Process for preparing triazolobenzodiazepines
US3329701A (en) Cyanobenzophenones