SU398038A1

SU398038A1 - Способ получения производных

Info

Publication number: SU398038A1
Application number: SU13401A
Authority: SU
Inventors: Клод Леманн Швейцари Иностранцы Хенри Дитрих
Original assignee: Иностранна фирма Циба Гейги Г. Швейцари

Description

Изобретение относитс к способу получени новых производных п-аминоалкилбензолсульфонам .ида, обладающих ценными фармакололически .ми свойствами. II Ег- О-С-ЪГ-СНг-СН

где RI - циклопентил или циклогексил; 5

R2 - неразветвленный или разветвленный

Нг -СНг-СНг -

обрабатывают

где RI - как указано выще, соединением общей формулы

О

II RS-О-С-X

где R2 имеет приведенные выше значени , X- галоид ил.и ацилоксигруппа, вл юща с остатком сложного моноэф.ира угольной кислоС2-С4-алкпл , или их солей, заключаетс в том, что соединение общей формулы

ты, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приема.ми.

Реакцию ведут при (-20)- +20° С предпочтительно , в инертном органическом растворителе , например бензоле, толуоле, ксилоле , эфире, диоксане, тетраг.идрофуране, метиленхлориде , ацетоне или метилэтилкетоне.

Эфир хлормуравьиной кислоты ввод т в реакцию предпо тительно в присутствии акОснованный на известной реакции ацилнровани аминов предлагаемый способ получени производных /г-(2-аминоэт;1л)-бе}13олсульфонам .ида общей формулы

цептора кислоты, такого, как неорганические основани ил.и соли, например гидроо-киси, ацетаты, бикарбонаты, карбонаты и фосфаты щелочных металлов, в частности натри или кали . Дл этой цели можно использовать окись, карбонат ил,и фосфат кальци , а также .карбонат магни . Вместо неорганических соединений или солей можно использовать органические основани , например, пиридин, триметнламин , триэтиламин, диизопрониламин или коллидин, избыток которых может служить растворителем.

Вместо аминов указанной формулы можно использовать замещенные по азоту натриевые, калиевые или литиевые производные.

Исходные амины .могут быть получены, напри .мер, при взаимодействии ангидрида сульфокислоты общей формулы

SOo-Cl

низший алкил или фенил, с 2-амино-2-имидазолина общей

гп

Y

где Ri - как указано выше, с последующим гидролитическим отщеплением а|Цильной защитной группы.

Исходные амины можно получить также из п-(аминоэтил)-бензолсульфопамида, синтезнроваппого по Миллеру, и за.мещенного N-(2бромэтил )-цианамида в щелочной среде.

Эфиры хлормуравьиной кислоты получают известными способами.

Пример I. К раствору 42,4 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) -фенилсульфонил 2-имино-3-ци1Клогексилимидазолид .ина, т. пл. 247-250° С, в 50 мл воды добавл ют 120 мл 2 н. едкого натра, высаженное свободное основание экстрагируют 3X100 .мл метиленхлорида , сушат экстракт сульфатом натри , смешивают с 11 г триэтиламина и перенос т в капельную воронку. В другую капельную воронку заливают раствор 10,8 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 ;лл метиленхлорида . Растворы приливают в реактор из капельных вороно.к при перемешивании и О-10° С с такой скоростью, что в единицу времени подают экви.мол рные количества реагентов . Перемешивают 1 час при комнатной температуре, промывают раствор водой, сушат сульфатом натри отгон ют метиленхлорид и получают 1-((этоксикарбон,иламидо ) -этил -фенилсульфонил } -2-,имино-3-циклогексилимидзолидин , т. пл. 1 8-119° С (этилацетат ).

Дл нолучени исходного дигидрохлор.ида (аминоэт.ил) - фенилсульфонил -2-имино3-циклогексилимидазолидина в раствор 8,5 г едкого натра в 85 мл воды внос т 20,3 г гидрохлорида 1-циклогексил-2-иминои.мидазолидина , полученный прозрачный раствор обрабатывают раствором 26,6 г л-(2-ацетамидоэтил )-бензолсульфохлорида в 100 мл ацетона (реакци экзотерм.ична), нагревают 0,5 час до

90° С и упаривают в вакууме досуха, остаток -п- (2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил-2-имино-3-циклогексилимидазолидина перекристаллизовывают из этилацетата.

Дл синтеза исходного п-(2-ацетамидоэтил )-бензолсульфохлорида в 35 г хлорсульфокислоты внос т при перемешивании 16,3 г N-фенетилацета.мида, нагревают 2 час при 60° С и перемешивании, выливают на лед, отфильтровывают продукт, сушат в вакууме и

используют без очистки дл дальнейших синтезов .

Раствор 39,3 г (2-ацета.мидоэтил)-фенилсульфонил - 2-имино-З-циклогексилимидазолидина в 370 г 2 н. сол ной кислоты кип т т 6 час с обратным холодильником, упаривают в вакууме, остающеес масло обрабатывают теплым этаноло.м и после охлаждени выдел ют дигидрохлорид (2-а.миноэтил)фе илсульфопил - 2-имино-З - циклотексилимидазолидина , т. пл. 247-250°С.

Пример 2. Аналогично примеру 1, использу в каждо.м случае 41 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) - фен,илсульфонил)-2-имино-3-циклоиентилимидазолид;ина , т. пл. 270° С

(разл.), получают из 10,9 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты 1-{ п.(этоксикарбониламино )-этил -фенилсульфонил -2-:имино3-циклоиентилимидазолидин , т. ил. 111 - 112° С; из 12,3 г изопропилового эфира хлормуравьиной кислоты- 1-{ (изопроиоксикарбониламино-этил -фенилсульфонил )-2- имино-З-циклопентилимидазолидин , т. пл. 167- 168° С; из 13,7 г бутилового эфира хлормуравьиной кислоты-1- (бутоксикарбониламиио ) - этил -фонилсульфонил -2-имино-З-циклоиентили .мидазолидин, т. нл. 1 4-115° С; из 13,7 г изобутилового эфира хлормуравьиной кислоты - 1.. I (изобутоксикарбониламино ) -этил - фенилсульфонил ) -2-.и:.ино-3-диклопентилимидазолидин , т. пл. 144-145° С.

П р и .м е р 3. Как в при.мере 1, из 42,4 г дигидрохлорида (2-аминоэтил) - фенилсульфоиил -2-имино -3- циклогексилимидазолидина , т. пл. 247-250° С, и 13,7 г бутилового эфира хлормуравьиной к слоты получают 1- { (бутоксикарбонила.мино)-этил -фенил., сульфонил- 2-и.мино- 3- циклогексилимидазолидин , т. лл. 123-124 С.

Предмет изобретени

1. Способ получени производных п-(2аминоэтил )-бензолсульфонамида общей формулы

где Ri - циклопентлл или циклогексил; R2 - неразветвленный или разветвленный С -С4NH

алкил, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы

где RI - как у;чазано выше, обрабатывают соединением оби1ей формулы

О 11 R2-0-С-Х где R2 имеет приведенные выше значени , X- Ю галоид или ацйлоксигруппа, полученна от сложного моноэф.ира угольной кислоты, с последующ м выделением целевого продукта в свободном состо нии или в виде соли известными ириемами.

2. Способ по и. 1, отличаюш,ийс тем, что процесс ведут в инертном органическом растворителе . 3. Способ по пи. 1 и 2, отличающийс тем, что процесс ведут в пр1гсутств1 и акцептора кислоты.