SU380656A1

SU380656A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИ-6-ХЛОР-7-НИТРО-9- (б-ДИЭТИЛАМИНОИЗОАМИЛАМИНО)-АКРИДИНА (ОСНОВАНИЯ НИТРОАКРИХИНА)

Info

Publication number: SU380656A1
Application number: SU1639261A
Authority: SU
Priority date: 1971-04-02
Filing date: 1971-04-02
Publication date: 1973-05-15

Description

1

Изобретение относитс к синтезу производных акридина, а именно 2-метокси-6-хлор-7нитро-9- (б-диэтиламиноизоамиламино)- акридина (основани нитроакрихина), обладающего высокой биологической активностью и используемого в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получени 2-метокси-6хлор-7-нитро- 9 -(б- диэтиламимоизоамиламино )-акридина (основани нитроакрихииа) конденсацией 2-метокси-7-нитро-6,9-дихлоракридина с диэтиламиноаминопентаном в среде фенола при 96-98°С в течение 4 час. Фенол при этом вл етс не только средой, но и сырьем дл получени невыдел емого промежуточного продукта - феноксиакриднна, который при действии диамина переходит в основание нитроакрихина. Последнее нейтрализуют 10%-ным раствором едкого натра при 65-70°С. Выделившийс осадок основани нитроакрихина отмывают от фенола щелочью, а затем водой от щелочи. Полученный технический продукт перекристаллизовывают из ацетона. Фенол регенерируетс . Выход основани нитроакрихина 49% от теории. Исдсотатками способа вл ютс низкий выход продукта , длительность и сложность темюлогического процесса, необходимость в специальной , довольно громоздкой схеме регенерации фенола, примен емого в больших количествах . Кроме того, дл получени основани нитроакрихина требуемого качества его следует перекристаллизовывать из ацетона.

С целью увеличени выхода целевого продукта и упрощени процесса по предлагаемому способу реакцию провод т в среде исходного диамина, вз того в избытке.

Предлагаемы способ состоит в следующем .

Нитродихлоракридин подвергают конденсации с диэтиламиноаминопентаном при 70- 120°С в течение 2-10 час. Диамин берут в количестве 3-6 моль на 1 моль нитродихлоракридина , что необходимо дл обеспечени подвижности реакционной массы в услови х перемешивани и искл Очени возможности перегрева и осмолени . Больший избыток диа .мина не ведет к за.метному увеличени О выхода . После конденсации реакционну о смесь обрабатывают щелочью, кристаллизуют, фильтруют и отмывают от щелочи. Перекр сталлизации из ацетона основание нитроакрихииа не подвергаетс , т. е. после отмывк от щелочи и воздуш юй сушки получают основание нитроакрихина высокого качества. Выход 75,7% (счита пс Н трод1 хлоракридин ). Избыток диамина регенерируетс и снова возвращаетс в процесс.

При м е р. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабже шую мешалкой и обратным

холодильником, помещают 39 г (0,24 .моль) сухого (содержание влаги не более 0,3%) диамина и 15 г (0,41 ноль} сухого (влаги не более 0,3%) нитродихлоракридина, т. е. 5,85 моль диамина на 1 моль нитродихлоракридина . Содержимое колбы нагревают до 70°С, выдерживают при 70-75°С и неремешивают в течение 8 час, затем охлаждают до 35-30°С и приливают 5 мл 42%-ного раствора едкого натра. Далее при работающей мещалке и самоохлаждении реакционную смесь выдерживают 1,5 час, после чего к содержимому колбы приливают 50 нл бензола, затем охлаждают рассолом до 4-10°С и выдерживают при температуре в течение 6 час.

Выпавшие кристаллы основани нитроакрихина отфильтровывают на воронке в вакууме и нромывают дважды бензолом. Маточный раствор и бензольные промывки объедин ют и используют дл регенерации из них диамина. Осадок на воронке промывают холодной водой до отсутстви щелочной реакции (по фенолфталеиновой бумажке), а затем ацетоном, охлажденным до 4-10°С, отжимают , перенос т в чашку Петри и сушат на воздухе при комнатной температуре в течение суток. Получают 14 г сухого основани нитроакрихина, т. пл. 111 - 112°С. Выход 75,7% (счита на нитродихлоракридин).

Дл регенерации диамина в колбу Кл йзена , снабженную каппил ром, термометром, пр мым холодильником и приемником, внос т 110 3 маточного раствора от одного оныта конденсации, нагревают его на глицериноBOii бане и отгон ют бензол при атмосферном давлении и температуре в нарах 60-75°С до прекращени погона, по.сле чего мен ют приемлики и подключают вакуу.м.

При остаточном давлении 15 лгл рт. ст. и температуре в парах до 85°С отбирают 1,5 г первой фракции, содержащей (в %): 87 диам-1на , 12 бензола и 0,5 воды, а при 85- 90°С - вторую фракцию - диамин. Приемники обеих фракций охлаждают рассолом. Pei-енерированный диамин сущат над твердой щелочью (0,5 г) до содержани влаги не более 0,3%. После сущки получают 26 г продукта с содержанием диа1мина 97,5% (или 25,35 г 100%-ного диамина). Первую фракцию добавл ют к маточным растворам, которые подлежат регенерации в следующем опыте . С учетом возврата первой фракции с опыта возвращают 26 г 100%-ного диамина. Регенераци составл ет 84% (рассчитано с вычетом теоретического количества диамина, ноиедщего на образование основани нитроакрихина ).

Предмет изобретени

Способ получени 2-метокси-6-хлор-7-нитро-Э- (б-диэтиламиноизоамиламино)- акридина (основани нитроакрихина) конденсацией 2-метокси-7-нитро-6,9-дихлоракридина с 1-диэти1амино-4-аминопентаном , отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта и унрощени процесса, реакцию провод т в среде исходного диамина, вз того в избытке.