SU355803A1

SU355803A1 -

Info

Publication number: SU355803A1
Application number: SU1450445A
Authority: SU
Inventors: Вильем Д. Хулихен Роберт Е. Меннинг Иное рапцы Пауль Л. Эндерсен; аты Америки Соединенные; фирма Сан ДОС Г. Иностраина

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДАЗИНАMETHOD FOR PRODUCING PYRIDAZIN DERIVATIVES

Изобретение относитс к снособу получени иовых соединений, которые обладают улучшенными свойствами ио сравнению с аиалогами и могут найти широкое применение в фармацевтнческой промышленности.The invention relates to a process for the production of iodine compounds which have improved properties compared to aialogues and can be widely used in the pharmaceutical industry.

Известен способ получени нронзводных 2-гидразипо-3-меркапто.иноксалина взаимодействием 2,3-дихлорхиноксалина с гидразином и иоследуюгцей обработкой нолучениого 2-гидразиио-З-хлориноксалина сульфидом щелочного мета.г1ла.A known method for the production of nron-derived 2-hydrazipo-3-mercapto.quinoxaline by the interaction of 2,3-dichloroquinoxaline with hydrazine and the subsequent treatment of the 2-hydrazioio-3-chloro-inaline nitride with alkaline metaglyl sulfide.

По предлагаемому снособу, основанному на известной реакции, производные нпридазина общей формулыAccording to the proposed method, based on a known reaction, npridazine derivatives of the general formula

КНКНг /. .sN КCNKG /. .sN K

где R и Rj - одинаковые или различные, водород или Сз-Сг,-алкенил, причем двойпа св зь ие должна иаходит1)С у атома углерода, св занного с атомом азота, и одии из радикалов RI и R2 должен озиачать алкепил, получают при обработке соединеии общей формулыwhere R and Rj are the same or different, hydrogen or C3-Cr, is alkenyl, and the double bond must not be 1) C at the carbon atom bound to the nitrogen atom, and one of the radicals RI and R2 must absorb alkeyl, treatment of compounds of the general formula

где RI и RO имеют указанные выше значепп , а X - хлор или бром, гидразином в интервале темнератур от 20°С до температуры кипени реакциоииой массы, предпочтительно при 80- 115Т..where RI and RO have the above values, and X is chlorine or bromine, with hydrazine in the temperature range from 20 ° C to the boiling point of the reaction mass, preferably at 80-115 T.

Процесс можно проводить в избытке гидразина или в инертном органическом растворителе , например в низших спиртах, таких, как метанол , этанол, изопропанол. Целевой продукт выдел ют известными приемами в свободномThe process can be carried out in an excess of hydrazine or in an inert organic solvent, for example in lower alcohols, such as methanol, ethanol, isopropanol. The target product is isolated by known methods in the free

виде или в виде его солей.in the form or in the form of its salts.

Исходные вещества можно получить из 3,6дихлор- или 3,6-дибромопиридазнна i соответствующего амина, в котором Ri н R2 имеют выгнеуказанное значение, в инертном органили последний представл ет собой жидкость. Синтез провод т предпочтительно в интервале темйератур от 0°С до температуры кипени реакционной смеси, чаще всего при 50-100°С.The starting materials can be obtained from 3,6 dichloro- or 3,6-dibromopyridazya i of the corresponding amine, in which Ri and R2 have the same value as in the inert organic material, the latter is a liquid. The synthesis is preferably carried out in the temperature range from 0 ° C to the boiling point of the reaction mixture, most often at 50-100 ° C.

Если исходные соединени надо получить в виде свободного основапн , то к реакциоиной смеси надо прибавить основание, иапример гидроокись натри .If the starting compounds are to be obtained in the form of free base, then a base should be added to the reaction mixture, for example, sodium hydroxide.

Пример. З-Диаллиламино-6-гидразинопиридазип .Example. 3-Diallylamino-6-hydrazinopyridazip.

К охлажденному в лед ной ванне растворуTo the solution cooled in an ice bath

29.7г 3,6-дихлорпиридазина в 250 мл этанола прибавл ют медленно и при перемешивании29.7g of 3,6-dichloropyridazine in 250 ml of ethanol is added slowly and with stirring

38.8г диаллилампна, нагревают 118 час с обратным холодильником до кииени и отгон ют растворитель в вакууме.38.8 g diallylamp, heated for 118 hours under reflux until chieneum and the solvent is distilled off in vacuum.

К остатку прибавл ют 300 мл воды и 35 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси натри , экстрагируют эфиром, сушат экстракты и удал ют растворитель. После кристаллизации из смеси эфир-пентаи (1:1) получают 6-хлор-З-диаллиламииопиридазии, т. пл. 43- 46°С.300 ml of water and 35 ml of a 50% aqueous solution of sodium hydroxide are added to the residue, extracted with ether, the extracts are dried and the solvent is removed. After crystallization from a mixture of ether-pentai (1: 1), 6-chloro-3-diallylamine and pyridase are obtained; mp. 43-46 ° C.

К 20 г 6-хлор-З-диаллиламинопирндазина прибавл ют медленно и при пере.мешивапии 214 мл 97%-пого раствора гидразина. После растворени производного пиридазина нагревают полученную смесь 16 час до кипени , охлаждают и прибавл ют 250 мл воды. Смесь экстрагируют хлороформом, экстракты сушат и удал ют растворитель. Полученное масло раствор ют в 200 мл метанола, промывают раствор хлористым водородом, обесцвечивают углем и отгон ют растворитель в вакууме.To 20 g of 6-chloro-3-diallylaminopirndazine is added slowly and with a stirring, 214 ml of a 97% hydrazine solution. After the pyridazine derivative is dissolved, the mixture is heated to boiling for 16 hours, cooled, and 250 ml of water are added. The mixture is extracted with chloroform, the extracts are dried and the solvent is removed. The resulting oil is dissolved in 200 ml of methanol, washed with hydrogen chloride, decolorized with charcoal and the solvent is distilled off in vacuo.

Продукт перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир (1 ; 1), отфильтровывают и снова перекрнсталлизовывают из указанной смеси. Получают З-диаллила.мино-6-гидразиноинридазин-дигидрохлорид , т. пл. 211-214°С.The product is recrystallized from methanol-ether (1; 1), filtered and recrystallized from this mixture. Receive Z-diallyla.mino-6-hydrazino inridazin-dihydrochloride, so pl. 211-214 ° C.

Предмет изобретени Subject invention

Способ полученн производных пиридазина общей формулыThe method obtained pyridazine derivatives of General formula

ЖШНсHSRS

N N

где RI и Rg - одинаковые или различные, водород или Сз-Сз-алкенил, причем двойна св зь не должна находитьс у атома углерода, св занного с атомом азота, и одип из радикалов RI и RV должен означать алкенил, отличающийс тем, что соединение общей формулыwhere RI and Rg are the same or different, hydrogen or C3-C3-alkenyl, and the double bond should not be on the carbon atom bound to the nitrogen atom, and one of the RI and RV radicals should be alkenyl, characterized in that the compound general formula

RiR2lRir2l

где RI и Ra имеют указанные выще значени а X - хлор или бром, обрабатывают гидразином с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.where RI and Ra are the above and X is chlorine or bromine, treated with hydrazine followed by isolation of the target product in free form or in the form of a salt by known methods.