SU374823A1

SU374823A1 - METHOD FOR OBTAINING PYRROL DERIVATIVES OR THEIR

Info

Publication number: SU374823A1
Application number: SU15545A
Authority: SU
Inventors: Ульрих Реннер Иностранцы Франц Остермейер
Original assignee: Федеративна Республика Германии ВСЕСОЮЗНАЯ библиотека

Description

Изобретение относитс к области получени новых производных пиррола, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение .в фармацевтической пфомышленеости. Описываетс основанный на известной реакции получени аминов взаимодействием N-замещенного фталимида с гидразингидратом апособ получени производных пиррола общей формулы - ОН - СНг- Ш; где RI - водород, метил- или этилгруппа, R-2 - водород или хлор. Способ заключаетс в том, что N-замещенный фтаЛИмид общей формулы CH-CH -N. где RI и R2 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с тидразингидратом с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой и выделением целевого продукта в -виде основани или переведением его Б соль известными приемами. Пример 1. 3,16 г N-{2- n-(l-пиppoлил)фeнил -этил}фтaлимидa и 0,53 г гидразингидрата в течение 6 час нагревают до кипени с обратным холодильником в 35 мл этанола. Затем прибавл ют 3 мл 20%-ной сол ной кислоты , еще 15 мин кип т т с обратным холодильником , охлаждают, отфильтровывают на лутче от -осажденного фталгидразида и дополнительно промывают водой. Фильтрат выпаривают досуха, остаток поглощают водой и раствор довод т 2 н. натровым щелоком до щелочного состо ни . Экстрагируют простым эфиром, фазу простого эфира высушивают над гидроокисью кали и раствор огущают. При этом выкристаллизовываетс (2-аминоэтил )-фенил -пиррол (1,2 г). Его раствор ют в 2 . .этанола и прибавл ют 3,2 мл 2 н. водной сол ной кислоты. Осажденйый осадок нагреванием довод т до раствора. Осаждающийс при охлаждении (2-аминоэтил)фенил -пиррол-гидрохлорид (1,1 г, 50% теории ) плавитс после перекристаллизации из этанола воды при 290-293° С (при разложении ). Требуемый ,в качестве исходного материала фталимид получают следующим образом.The invention relates to the field of obtaining new pyrrole derivatives, which have a high biological activity and can be used in the pharmaceutical industry. A method for the preparation of pyrrole derivatives of the general formula —OH — CHg — III — is described based on the known reaction of the preparation of amines by the interaction of N-substituted phthalimide with hydrazine hydrate; where RI is hydrogen, methyl- or ethyl, R-2 is hydrogen or chlorine. The method is that the N-substituted phthalimide of the general formula CH-CH -N. where RI and R2 have the indicated meanings, interact with the hydrazine hydrate, followed by treating the reaction mixture with mineral acid and isolating the desired product in the form of a base or converting it to B salt using known techniques. Example 1. 3.16 g of N- {2- n- (l-pypolyl) phenyl-ethyl} phthalimide and 0.53 g of hydrazine hydrate are heated to reflux in 35 ml of ethanol for 6 hours. Then add 3 ml of 20% hydrochloric acid, boil for another 15 minutes under reflux, cool, filter on lut from the precipitated phthalhydrazide and rinse with additional water. The filtrate is evaporated to dryness, the residue is taken up in water and the solution is made up to 2N. sodium hydroxide to alkaline state. The mixture is extracted with ether, the ether phase is dried over potassium hydroxide and the solution is drained. This crystallizes (2-aminoethyl) -phenyl-pyrrole (1.2 g). It is dissolved in 2. ethanol and add 3.2 ml 2 n. hydrochloric acid. The precipitate is brought to solution by heating. The (2-aminoethyl) phenyl-pyrrole-hydrochloride precipitated upon cooling (1.1 g, 50% of theory) is melted after recrystallization from water ethanol at 290-293 ° C (during decomposition). The desired phthalimide as starting material is prepared as follows.

Раствор 51 г сложного л.-(1-пирролил)-фенэтилового эфира л-толуолсульф ОКИ слоты и42 г фталимида кали в 1000 мл диметилформамида в течение 15 час нагревают при перемешивании до 100° С. Диметилформамид значительно ожон ют в ротационном испарителе при 60° С, остаток поглощают 500 мл хлористого метилена, промывают один раз разбавленным натровым щелоком, один раз сол ной кислотой и одии раз водой. Фазу хлористого метилена высущивают над сульфатом натри и выпаривают досуха. Получают 43 г сырого М-{2- п-(1-пи|рролил)-фенил - этил}фталимида , который плавитс после перекристаллизации из простого эфира при 191-193° С.A solution of 51 g of l.- (1-pyrrolyl) l-toluenesulfoyl ester phenyl ethyl ester slots and 42 g of potassium phthalimide in 1000 ml of dimethylformamide are heated under stirring to 100 ° C for 15 h. Dimethylformamide is substantially ozonized at 60 ° in a rotary evaporator C, the residue is taken up in 500 ml of methylene chloride, washed once with diluted sodium hydroxide, once with hydrochloric acid and once with water. The methylene chloride phase is dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. 43 g of crude M- {2- p- (1-pi | rrolyl) -phenyl-ethyl} phthalimide are obtained, which melt after recrystallization from ether at 191-193 ° C.

П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 подвергают взаимодействию 3,3 г Ы-{2-(га-(1-пирролил ) -фенил -пропил}фталиМИда. Получаемый таким образом (2-амино-1-метилэтил)-фенил -1пнррол перегон ют в трубке с щаровым расщирением при 140° С/0,1 тор (1,3 г, 65% теории), раствор ют в простом эфире и подвергают взаимодействию с учитываемым количеством хлористого водорода. Гидрохлорид плавитс при 228-231° С (из а бсолютного этанола).PRI mme R 2. In analogy to Example 1, 3.3 g of L- {2- (ha- (1-pyrrolyl) -phenyl-propyl} phthalimide) is reacted. Thus obtained (2-amino-1-methylethyl) - Phenyl-1nprol is distilled in a tubular spherical tube at 140 ° C / 0.1 torr (1.3 g, 65% of theory), dissolved in ether and reacted with an accounting amount of hydrogen chloride. The hydrochloride melts at 228-231 ° C (from α absolute ethanol).

Аналогичным образом получают из 3,5 г Ы-{2- «-(1-пирролил) - фенил - бутил}фталимида 1,2 г (48% теории) (аминоме-) тил)-пропил -фенил} - ииррол-гидрохлорида, т. пл. 176-181° С (из абсолют1ного этанола).Likewise, 1.2 g (48% of theory) (aminomethyl) -tyl-propyl-phenyl} -airr-hydrochloride is prepared from 3.5 g of L- {2- “- (1-pyrrolyl) - phenyl - butyl} phthalimide t. pl. 176-181 ° С (from absolute ethanol).

Требуемое в качестве исходного вещества производное фталимида получают аналогично примеру 1.The required phthalimide derivative as starting material is obtained analogously to example 1.

Следовательно из 6,0 г сложного р-метилп- (1 -пирролил) --фенэтилового эфира п-толуолсульфокислоты , 4,7 г фталимида кали и 110 мл диметилформамида получают 3,5 гTherefore, from 6.0 g of p-toluenesulfonic acid p-methylp- (1 -pyrrolyl) -phenethyl ester, 4.7 g of potassium phthalimide and 110 ml of dimethylformamide, 3.5 g are obtained.

(63% теории) Н-{2- 7г-(1-пирролил)-фенил пропил}фтал-имида , т. пл. 161- l63°C (из изопрапанола); из 6,2 г сложного р-этил-и (1 -пирролил) -фен-этилового эфира п-толуолсульфокислоты получают аналогично 3,6 г (61% теории) М-{2- «-(1-пирролил)-фенил бутил}фталимида , т. пл. 92-05° С (из изопрапанола ).(63% of theory) H- {2-7g- (1-pyrrolyl) -phenyl propyl} phthal-imide, t. Pl. 161-163 ° C (from isoprapanol); from 6.2 g of p-toluenesulfonic acid p-ethyl and (1-pyrrolyl) -phenyl ethyl ester, 3.6 g (61% of theory) of M- {2- "- (1-pyrrolyl) -phenyl butyl phthalimide, m.p. 92-05 ° C (from isoprapanol).

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени производных пиррола общей формулыThe method of obtaining pyrrole derivatives of the general formula

СН-СНг-Ша it CH-SNG-Sha

где RI - водород, метил- или этилгруппа,where RI is hydrogen, methyl - or ethylgroup,

Ra - водород или хлор,Ra is hydrogen or chlorine,

или их солей, отличающийс тем, что N-замещен1ный фталимид общей формулыor salts thereof, characterized in that the N-substituted phthalimide of the general formula

/СО CH-CHe-N.Q/ CO CH-CHe-N.Q

В,AT,

где RI и R2 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с гидразингидратом с последующей обработкой реакционной смеси минеральной кислотой, например сол ной, и выделением целевого продукта в виде основаии или переведением его в соль известными приемами.where RI and R2 have the indicated values, they are reacted with hydrazine hydrate, followed by treatment of the reaction mixture with a mineral acid, such as hydrochloric acid, and isolation of the desired product as a base or by salting it with known methods.