SU355797A1 - Способ получения о- - Google Patents
Способ получения о-Info
- Publication number
- SU355797A1 SU355797A1 SU1644203A SU1644203A SU355797A1 SU 355797 A1 SU355797 A1 SU 355797A1 SU 1644203 A SU1644203 A SU 1644203A SU 1644203 A SU1644203 A SU 1644203A SU 355797 A1 SU355797 A1 SU 355797A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- ether
- ice
- cooled
- hcl
- Prior art date
Links
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 2
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 ketone hydrochloride Chemical class 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZRLDESDACJRMML-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]propan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(=O)C1=CC=CC=C1OCCN(C)C ZRLDESDACJRMML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXEZDJBAVULZNU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]propan-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.CCC(=O)C1=CC=CC=C1OCCN(C(C)C)C(C)C RXEZDJBAVULZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000872 2-diethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 101710040959 CA3 Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Изобретение отиоситс к способу получени замещенных а-алкилбензиловых спиртов, которые могут найти применение в фармацевтической про.мышленности.
Известен способ получени О-(2-диал«иламиноэтокси )-а-алкилбензиловых спиртов, заключающийс в том, что кетон общей формулы
,COR
х-оснгСйг- С ,
п.
где R, R - водород, подвергают гидрогенизации при повыщенном давлении и нагревании до 100°С в среде органического растворител в присутствии окиси платины в качестве катализатора с последующей обработкой реакционной массы сол ной кислотой, отгонкой избытка растворител « выделением целевого продукта. Недостатками такого способа вл ютс образование побочных продуктов, невысокий выход целевого продукта (только 40-%), загр зненность продуктов реакции и трудность отделени их от побочных продуктов.
диадкиламиноэтокси) - а - алкилбензиловых спиртов общей формулы I
снон-а L /R
ОС Н2СН2-( 1 К.
где R, R - алкил с пр мой или разветвленной цепью, содержащей ОТ 1 до 3 атомов углерода ,
заключающийс в том, что кетон общей формулы
. СОЙ
R
ОСН2СЙ7-К/
Ч
20
где .R, R имеют выщеуказанные значени , подвергают восстановлению спиртовым раствором боргидрида натри , подщелоченным едким натром. В качестве одного из исходных продуктов можно использовать хлоргидрат соответствующего кетона.
Ироцесс ведут при температуре ниже окружающей среды, предпочтительно при 0°С, в органическом растворителе, например этилоПолученную реакционную массу обрабатывают уксусной кислотой до рН не ниже 5,8 и после удалени растворител и нейтрализацни выдел ют целевые продукты. Вышеуказанные соединени известным способом могут быть переведены в соли. Выход целевого продукта по предложенному способу 80-96%. Пример 1. О - (2-диизопропиламиноэтокси )-а-метилбензиловый спирт (формула 1, где R-СНз; К-изо-СзНг). Раствор 2,99 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтокснацетофенона в 10 мл 95%-него EtOH медленно добавл ют к охлажденному до О-5°С раствору 0,250 з NaBH.j и 1 мл 10 н. NaOH в 10 .ил95%-ного ЕЮН. После выдержки в течение 30 мин при температуре окружающей среды добавл ют 8 мл воды и оставл ют смесь прц этой температуре 48 час при перемешивании. Затем на холоде (лед на ванна) смесь обрабатывают 10 мл разбавленной СНзСООП (1:5). Удалив спирт в вакууме при температуре ниже 35°С (температура ванны), водный раствор охлаждают льдом и подщелачивают избыточным количеством тверлДого Na2C03 вплоть до отделени масла, которое экстрагируют несколько раз этиловым эфиром. Эфирный раствор промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4, охлаждаЕот льдом и добавл ют « нему раствор НС1 в смеси этанол-эфир. После осаждени сразу собирают твердое вещество, промывают его безводным эфиром, порошкуют С небольшим количеством метилэтилкетона, снова собирают, про.мывают безводным эфиром и сушат в вакууме над силикагелем при температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуетс в метилэтилкетоне, т. пл. 169°С. Выход целевого продукта 2,7 г (89,7%). Пайдено, %: С 63,80; П 9,43; N 4,82; С1 11,44. .CieH.yNOa-HCl. Вычислено, %: С 63,67; П 9,35; N. 4,64, С1 11,74Пример 2. 0-(2-диизопропиламиноэтокси)а-этилбензиловый спирт (формула I, где R - CzHs; R - «зо-СзНу). К раствору 0,9 г ХаВП4 в 5 мл 10 н. NaOH и 50 мл 957о-ного EtOH, охлажденному .в лед ной ванне, добавл ют небольшими порци ми при перемешивании раствор 15,6 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтоксипропиофенона в 50 мл EtOH и 10 лл воды и выдерживают в состо нии поко при температуре окружающей среды 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток NaBH. разбавленной СНзСООН (1:5), выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35°С, подщелачивают при охлаждении насыщенным раствором Na2C03, экстрагируют эфиром отделившеес масло, экстракт промывают насыщенным раствором NaCI и сушат над Na2SO4. Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и осторол :но обрабатывают раствором НС в спирте до окончательного осаждени соли. Затем собирают образовавшеес твердое вещество, тщательно порошкуют его в ступке с безводным метилэтилкетоном (дл удалени последних следов НС1), снова собирают при помощи фильтра, промывают эфиром и сушат в вакууме при температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуетс в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл 134-136°С. Выход 15,2 г (96,5%). Найдено, %: С 64,74; Н9,83; N4,58; С1 11,32. CirHsgNOs-HCl. Вычислено, %: С 64,64; Н 9,57; N 4, 43; С1 11,22. Пример 3. О - (2-диизопропилаМИНОэтокси )-а-пропилбензиловый спирт (формула I, где R -н-СзНу; Ri - ызо-СзН). К раствору 0,5 г NaBH4 -в 30 мл 95%-него EtOH и 2,34 мл 10 н. NaOH, охлажденному льдом, добавл ют небольшими порци ми 7,65 г хлоргндрата о-диизопропиламиноэтоксибутнрофенона , растворенного в 40 мл 35%ного EtOH, и выдерживают в состо нии поко при температуре окружающей среды 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают в лед ной ванне, подкисл ют разбавленной СНзСООН (1 :5), растворитель выпаривают в вакууме при температуре не выще 40°С и остаток обрабатывают избытком насыщенного водного раствора Na2CO3, после чего экстрагируют эфиром отделившеес масло, эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором NCl и сушат над безводным Na2SO4. Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и обрабатывают спиртовым раствором НС1 до окончательного осаждени соли. Осадок собирают , тщательно порошкуют в стуцке с безводным метилэтилкетоном (дл удалени последних следов НС1), снова собирают твердое вещество, промывают на фильтре безводным эфиром и сушат в вакууме над Р2О5. Полученный продукт кристаллизуетс в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 142-144°С. Выход 6,9 2 (89,7%). Найдено, %: С 65,62; Н 9,90; N 4,28; С110,96. Ci8H3iN02-HCl. Вычислено, %: С 65,53; Н 9,78; N 4,24; CI 10,74. Пример 4. О - (2-диэтиламиноэтокси) -ацропилбензиловый спирт (формула I, где -H-C3H7;R -С2Н5). iK охлажденному льдом раствору 0,5 г NaBH4 в 30 мл 95%-ного EtOH и 2,34 мл 1 н. aOH добавл ют небольшими порци ми 7,0 г лоргидрата о-диэтиламиноэтоксибутирофеноа , растворенного в 40 мл 95%-ного EtOH,- ч ыдерживают при температуре окружающей реды 24 час. Затем реакционную смесь охаждают льдом, подкисл ют СНзСООН (1 : 5), ыпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 40°С « обрабатывают остаток избытком насыщенного водного раствора Ыа2СОз, после чего экстрагируют эфиром выделившеес масло, эфирный раствор промывают насышенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na2SO4 и фильтруют. Далее к фильтрату, охлажденному льдом, добавл ют раствор НС1 в спирте до окончательного осаждени хлоргидрата. Осадок собирают , тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (дл удалени последних следов HG1), снова фильтруют, твердое вещество промывают безводным эфиром и сушат в вакууме над PaOs. Полученный продукт кристаллизуетс в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 99-101°С. Выход 5,9 г (83,7%).
Найдено, %: С 63,53; Н9,44; N4,57; СП 1,83.
С1бН2гМО2-НС1.
Вычислено, %: С 63,66; Н 9,35; N 4,63; С1 11,74.
Пример 5. О-(2-диметиламиноэтокси)-аэтилбензиловый спирт (формула 1, где R - СаНз; R-СНз).
|К охлажденному льдом раствору 0,9 г. NaBH4 в 5 л«л 10 -н. NaOH и 50 мл 95%-ного ЕЮН добавл ют небольшими порци ми 12,9 г хлоргидрата о-диметиламиноэтоксипропиофенона , растворенного в 50 мл 95%-ного ЕЮН и 10 мл воды, и выдерживают 24 час при температуре окружающей среды. Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток NaBH4, уксусной кислотой (1:5) и выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35°С. Остаток подщелачивают при охлаждении насыщенным водным раствором NazCOa и выделившеес в виде масла основание экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na2SO4 и фильтруют. Далее охлажденный льдом экстракт осторожно обрабатывают раствором НС1 в спирте до окончательного осаждени хлоргидрата . Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилзтилкетоном (дл удалени последних следов НС1), снова фильтруют, твердое вещество промывают эфиром и сушат в вакууме при температуре окрул ающей среды. Полученный продукт кристаллизуетс в ацетоне, т. пл. 123-124°С. Выход 10,4 г (80,8%).
Найдено, %: С 60,19; Н 8,79; N 5,69; С 13,63.
CisHaiOa-HCl.
Вычислено, %: С 60,11; Н 8,54; N 5,39;
С1 13,65.
Предмет изобретени
Claims (2)
1. Способ получени О-(2-диалкиламиноэтоксн )-а-ал1килбензиловых спиртов общей формулы
,CHOH-R
20
R
ОСН2®2- 5 1 R
где R, R - алкил с пр мой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода , отличающийс тем, что, целью увеличени выхода целевого продукта и расширени ассортимента готового продукта, кетон общей
формулы
COR
ОСН2Сйг-«( 1
35 к.
где R, R имеют вышеуказанные значени , подвергают восстановлению боргидридом натри в органическом растворителе при температуре ниже окружающей среды с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. I, отличающийс тем, что восстановление ведут при 0°С.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU355797A1 true SU355797A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU208521B (en) | Process for producing cyclic amino-acid derivatives | |
| JPS6241702B2 (ru) | ||
| EP0024210B1 (en) | Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine, and product thus produced | |
| RU2289572C2 (ru) | Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты | |
| SU355797A1 (ru) | Способ получения о- | |
| US2949449A (en) | Synthesis of 3, 5-diaroyl-2-deoxy-d-ribofuranosyl ureas | |
| CN114213260B (zh) | 一种普罗碘铵的制备方法 | |
| JPH05286889A (ja) | アリール酢酸及びそれらのアルカリ金属塩の製造方法 | |
| EP1673365A1 (en) | Process for the preparation of z-flupentixol | |
| JP3358281B2 (ja) | 光学活性な（ｚ）−５−ヒドロキシ−７−デセン酸の製造法及び光学活性なジャスミンラクトンの製造法 | |
| US2744118A (en) | Phthalimidopropionylaminoethyl disulfide and preparation | |
| SU292968A1 (ru) | Способ очистки диэтиламиноэтилового эфира аминобензойной кислоты | |
| JP2840956B2 (ja) | 光学活性パントラクトンの製造方法 | |
| US2812323A (en) | Des-n-methyl erythromycin | |
| SU186905A1 (ru) | ||
| SU207914A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ h-БЕНЗОХИНОЛИНА И ЕГО 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПРОИЗВОДНОГО | |
| SU218143A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАЛгЕЩЕННЬЕХ Р-РОДАНВИНИЛАРИЛКЕТОНОВ | |
| US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b | |
| SU239962A1 (ru) | Способ получения 4-алкоксипиримидо- | |
| SU152540A1 (ru) | ||
| SU166706A1 (ru) | Способ получения лейцина | |
| SU404229A1 (ru) | Способ получения | |
| JP5144656B2 (ja) | ガバペンチンの調製プロセス | |
| SU235042A1 (ru) | Способ получения 3-оксикумарина | |
| KR20090010546A (ko) | 가바펜틴의 제조 방법 및 중간체 |