SU349162A1 - - Google Patents

Description

ИзОбретени« относитс  к опосо-бу получени  1новы х арИлокси- «ли арилтиоу мсусвых кислот и их солей со щелочными и щеломиоземельны1ми металлами, которые обладают интересными фармакологическими свойствами .

Ариложси- или арилтиоуксуоные кислоты общей формулы

(1)

V г г

ОН

x-L-cI II

Н О

где RI-:Ci-Сю-алкил, например метил, этил, лропил, бутил, изобутил, пентил, изопентил , 2,.2-ии,метил Пр01П1ИЛ, гекоил, изогексил , 3,3-диметилбутил, гептил, о«тил, нонил, дедил, «ли бензил;

X - иислОрод или се.ра, и их соли со щелочными или щелочноземельными металл.ам« -получают при нагревании В услови х гидролиза соединений общей формулы

СИ)-цRI

где и X - и,меют указанные выше значени ;

Z| и Za - низшие алкоксикарбоннльные илл циановые группы, до

тех пор, пока одна из групн

Zi и Z2 не будет -полностью

гидролпзована, а друга  замещена водородом.

Гидролиз можно проводить либо iB ВОДном растворе минеральной кислоты, наир имер 60-70%-ной серной или кони, сол ной кислоты, или в водно-сниртовом растворе гидроо;киси щелочных металлов. Полученную

карбоновую -кислоту .перевод т по желанию в соль щелочного или щелочноземельного металла, если гидролиз ирсвод т в присутствии кислоты, или соль перевод т в кислоту , если гидролиз ировоа т в присутствии

щ-елочИ. Рез .кии-ю можно вести в присутстЕии инертного смешивающегос  с водой органического растворител , в котором раствор ютс  трудкораствСримые в воде исходные вещества. Примеров ра-створителей МО-гут служить аЛКаг.олы, тетрагидрофураи , Л1ед на  уксусна  кислота. При проведении гидролиза в щелочной среде зачастую образуютс  смеси конечного проду.кта и не лолиоСтью омыленных или декарбоксили .ральной кислотой в присутствии омашивающвгос  с водой орта«ИчеаК|0|ГО ра-створител  их перевод т в ари-локси- «ли арилтиоуксуспыб /кислоты.

Замещенные д)1ал,кило1ВЫС э:ф11ры малоновой кислоты формулы II гидролизуютс  при кип шеНШ с обратиым холодильникОМ в те ченле иеокольких часов. Дл  гидролиза динитрилоа малоновой :кислоты и соответствующих цианэтилацетатов формулы II требуютс  более жесткие услови  реакции (температура , Врам ). В этом случае реакцию можио проводить под давлением.

Иапользуемые в синтезе замещенные диэтиловые и алкиловые афиры (46, 5, 6, 7, 8, 8ангек са гидро1флуо.ре«-2-илокси)-и (4Ь, 5, 6, 7, 8, 8а-1геКса.Г(ИДрО|флуореН-2-илт1Ио)-малоновой кислоты и (4Ь, 5, 6, 7, 8, 8а-гекса1лидрофлуорен-|2-илтио ) -малононитрилы представл ют С01бой «оные соединени .

Соединени  формулы I содержат три центра ассимметрии- Поэтому возможно oi6разование . 8 энантиомеро-в и 4 рацематов. Дл  соединений, полученных при каталитичеаком гидриравании флуореновой системы или 5, 6, 7, 8-тет|ра1ГИдрофлуоре,новой системы , имеютс  только 4 энантиомерные формы и 2 рацемата. Наличие изомеров создает трудности Ири переработке получаемых продуктов .

Из некристаллизуЮЩИ(ХС  диастереоизомерных (рацематов карболовых зшслот формулы I (МОЖНО получить кристаллизующиес  диастереоизомеры при обра.ботке их сильными основани ми, ц последу10«Щ|ем гидролизе с образованием карбоновОй кислоты.

В качестве солей щелочных и щелочноземельных металлов кислот формулы I можноиопользовать их натриевые, калиевые, литиевые , магниевые и .кальциевые соли, которые получают при обработке мислоты соответствующим основанием в .подход щем растворителе , например в метаноле,, этаноле, ацетоне , воде. Образовавшиес  труднорастворимые основани  отдел ют фильтрованием, легко растворимые - выиариванием растворител .

:Соли, трудно раствори.мые в используе,мом растворителе, можно получить затем двойным введением в реакцию другой соли кислоты с основанием или соответствующей солью последнего.

Пример 1. В раствор 1,62 г (3,89 ммоль) диэтилового эфира 4Ь, 5, 6, 7, 8, 8а-гексагидр Оф л у ор ен -и -И;Л01КС и - н -иен т ил мал OHIOB о и кислоты в 2:2 мл лед ной уксусной иислоты добавл ют .при неремешиваеии 4, 4 мл 5 н. серной кислоты и КИ1ПЯТЯТ 10 час с обратным холодильником . Охлажденную ре-аиционную смесь ко.Н|Центрируют в вакууме и обрабатыв .ают остаток (простым эфиром и водой. Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в BaiKyyiMe. Масл нистый остаток хроматотрафируют на колонне, заполненной жиэельтуро .м, полученные фракции выпаривают и после перекристаллизации из пентана получают 0,32 г (26%) 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8а-гексагидрофлуорен-;2- .ило|Кси)-|гептановой кислоты, т. пл.

81-82°С.

Аналогично ив 2,09 г (4, 3 лшоль) диэтилово;го эфир-а 4Ь, 5, 6, 7, 8, 8а-:гексагидрофлуорен- 2-илокси-н-деци л малоновой кислоты получают Оу54 г (32,4%) 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8а-гексатидрофлуореи-2-илокс ,и) -додйкановой кислоты , т. пл. 98-101°С (пентан).

Пример 2. В раствор 2,60 г диэтилового эфира 46, 5, 6, 7, 8, 8а-.гек1са(Гидрофлуорен2-илтио-н-1пентилмалоновой кислоты в 90 мл

этанола при перемешиванли в токе азота добавл ют водный раствор гидроокиси кали  (2,7 г КО-Н в 18 мл воды) и 10 час кип т т с обратным холодильником. После выпаривани  растворител  в в-акууме остаток раствор ют в воде и подкисл ют 2 н. сол ной кислотой. Затем эмстрагируют простым эфиром , экстракт прОМывают водой до нейтральной реакции, высушивают над сульфатом натри  и вьшарив ают в вакууме. Остаток

хрОматотрафируют на .кизельгуре и получают 0,85 г (42,5%) 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8а-гексагидрофлуорен-й-илтио ) -гептановой кислоты, масло слабо-желтого цвета; /г 1,5536.

Пример 3. 1,0 г (3,2 ммоль) 2-/(46, 5, 6, 7, 8, 8а-гекс-агидрофлуорен-2-илокси)-гептановой кислоты раствор ют в 10 мл а-бсо-лютного этанола, добавл ют раствор 69 мг (3,0 ммоль) натри  IB 6 мл этанола и выпаривают досуха. Твердый остаток растирают с простым эфиром, отсасывают и тщательно промывают простым эфиром. Получают 1,0 г (99,5%) чистой натриевой соли, слабо- гигроскопичной , разлагающейс  .при 290--300°С при постепенном приобретении коричневой окраски.

Пример 4. В смесь гидроокиси кальци , полученную при растворении в отсутствие углекислого газа 0,2 г (5 ммоль) металлического кальци  в 20 мл воды, добавл ют 3,79 г (12 ммоль) 2-(46, 5, 6, 7, 8, 8а-гекоаги.дрофлуорен- .2-илокси)-ге1птановой кислоты, растворенной в 150 мл метанола, и кип т т прозрачный раствор 10 мин с обратным холодил ьником

(Масл нистый остаток после выпарива(ни  в вак(}уме раствор ют в бензине и .после отфильтровывани  твердого продукта выпаривают бензиновый раствор в вакууме. Полученную аморфную пэну раствор ют в гор чем метаноле, выдерживают 20 час при 0°С, отсасывают кристаллы соли и промывают их небольшим количеством холодного метанола. Получают 2,,1 г (62,7%) чистой кальциевой соли, разлагаю.щейс  при 290-300°С с постепенным приобретением коричневой окраски .

х-с-с-он

I II

н о

R - ал.юил, содержащий Яе более 10

атомощ углерода, или бензил; X - кислород или сера, или их солей со щелочными, или щелочноземельными металлами, отличающийс , тем, что соеди ение Общ-ей формулы

где Zi и Zs - независимо друг от друга представл ют собой алкоксикарбоеильную

или пдаановую группу, R, и X имеют выше,указанные значени , нагревают в услови х гидролиза до тех лор, пока одна из групп Zi и Z2 -пе будет полиостью гидролизована, а друга  за1Мещена водородол, с иоследующим выделением целевого продукта или. переводом его в соль известными приемами.