SU273751A1 - Способ получения ьзамещенных 1,4-дигидро-7-[2-(5-нитро-2-фурил)-винил]-4-оксо-1,8- - Google Patents
Способ получения ьзамещенных 1,4-дигидро-7-[2-(5-нитро-2-фурил)-винил]-4-оксо-1,8-Info
- Publication number
- SU273751A1 SU273751A1 SU1160667A SU1160667A SU273751A1 SU 273751 A1 SU273751 A1 SU 273751A1 SU 1160667 A SU1160667 A SU 1160667A SU 1160667 A SU1160667 A SU 1160667A SU 273751 A1 SU273751 A1 SU 273751A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- naphthyridine
- nitro
- furyl
- mixture
- vinyl
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 37
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 17
- -1 for example Substances 0.000 description 17
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- NDSTUUPEXNCUNW-UHFFFAOYSA-N (5-nitrofuran-2-yl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 NDSTUUPEXNCUNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- KPXWNJGVBKCXKB-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-methyl-4-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound CC1=CC=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CNC2=N1 KPXWNJGVBKCXKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 5-Nitrofurfural Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)O1 SXINBFXPADXIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L Zinc chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 3
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 3
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-Bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N Ethyl iodide Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGXLVFZJJOXEDF-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 CGXLVFZJJOXEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSMPYHREBMONS-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-1$l^{5}-phosphinane 1-oxide Chemical compound CCP1(=O)CCCCC1 KVSMPYHREBMONS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl(diethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCCl RAGSWDIQBBZLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCl LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BFVQMOCETIVORP-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 BFVQMOCETIVORP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N Benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOWLHQGJYHXSQ-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)O.C(C)(=O)O.[N+](=O)([O-])C1=CC=C(CO)O1 Chemical compound C(C)(=O)O.C(C)(=O)O.[N+](=O)([O-])C1=CC=C(CO)O1 PHOWLHQGJYHXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBHQHIKJOHQHPP-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)OC(=O)C=1C=NC2=NC=CC=C2C1 Chemical compound C(C)(C)OC(=O)C=1C=NC2=NC=CC=C2C1 VBHQHIKJOHQHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N Chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N N-Propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJNOTEDPAZLQJG-UHFFFAOYSA-N OC1=C(C=NC2=NC(=CC=C12)C)C(=O)OCCCC Chemical compound OC1=C(C=NC2=NC(=CC=C12)C)C(=O)OCCCC JJNOTEDPAZLQJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020127 ayran Nutrition 0.000 description 1
- BITAUJHCWIPUED-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-methyl-2-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound C1=C(C)N=C2NC(=O)C(C(=O)OCC)=CC2=C1 BITAUJHCWIPUED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003247 radioactive fallout Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Предлагают способ получени 1-замещенных 1,4-дигндро-7- 2- (5-нитро-2-фурил) -винил 4-оксо-1 ,8-нафтиридин-3-карбоновых кислот общей формулы -алкильный, алкенильный или кетоалкильный радикалы; аралкильиый радикал, в котором ароматическое кольцо может быть замещено нитрогруппой , карбоксиальный радикал; аминоалкильный радикал, который может быть замещен одним или двум алкильными радикалами. Способ заключаетс в том, что на алкил-4окси-7-метил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилат общей формулы где R aлкил, действует 5-иитрофурфуролом или его производными общей формулы 0,1 о- -Y где У альдегидный радикал или его циональные радикалы. в присутствии конденсирующих агентов, например , уксусной кислоты, уксусного ангидрида или их смеси, муравьиной кислоты, хлористого цинка при температуре 100-160°С, образовавшийс алкил-4-акси-7- 2- (5-нитро-2-фурил )-винил -1,8-нафтиридин-З-карбоксилат либо подвергают гидролизу при температуре 100-130°С в смеси воды, уксусной и сол ной кислот с последующей обработкой полученной при этом 4-окси-7- 2-(5-нитро-2-фурил)-винил - 1,8-нафтиридин-3-карбо110вой кислоты соединением общей формулы RiX, где Х-- атом галоида, Ri имеет вышеуказанные значени , при температуре 80-100°С в среде диметилформамида в присутствии углекислого кали , либо сначала обрабатывают галоидом RsX, где R2 Ri, или алкоксикарбонильный радикал, и затем подвергают гидролизу полученный при этом алкил-1-замещенный 1,4дигидро-7- 2- (5-нитро-2-фурил) -винил - 4-оксо-1 ,8-нафтиридин-3-карбоксилат.
Пример 1. К смеси 20 мл уксусной кислоты и 20 мл уксусного ангидрида добавл ют 4,2 г этил-4-окси-7-метил-1,8 - нафтиридин - 3карбоксилата и 3,1 г 5-нитрофурфурола, смесь нагревают ири ПО-120°С в течение 1 час. Исходные вещества раствор ют в течение 10- 20 мин и выдел ют желтые кристаллы, которые отдел ют фильтрованием в теплом состо нии , затем промывают теплой уксусной кислотой , затем эфиром и сущат. Получают 5,0 г (77,8%) этнл-4-окси-7- 2- (5-нитро-2-фурил) винил -1 ,8-нафтиридин-З-карбоксилата с т. пл. 280°С.
Найдено, С 56,98; Н 4,05; N 11,71.
CnHisNsOe
Вычислено, %: С 57,46; П 3,69; N 11,83.
К смеси 3 мл концентрированной сол ной кислоты и 27 мл 90о/о-ной уксусной кислоты добавл ют 1,8 г иолученного выще 4-окси-7 2- (5-нитро-2-фурил)-вииил - 1,8-нафтиридинЗ-карбоксилата и смесь нагревают при 110°С. Исходные вещества раствор ютс за 10 мин и начинают выиадать желтые кристаллы. После нагревани в течение 1 час смеси дают охладитьс . Отделившиес кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из диметилсульфоксида . Получают 1,3 л (79,3%) 4-окси-7- 2(5-нитро-2-фурил) винил - 1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл. 280°С.
Найдено, С 54,50; Н 3,24; N 12,98.
Вычислено, %: С 55,05; П 2,77; N 12,84.
В 50 мл диметилформамида сусиендируют 0,98 г полученной выше 4-окси-7- 2- (5-нитро2-фурил )-винил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоновой кислоты. Затем добавл ют 0,83 г безводного углекислого кали и 1,4 г этилиодида, смесь нагревают на кип щей вод ной бане в течение 4 час. По окончании реакции реакционную смесь упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток обрабатывают водой , нерастворившеес вещество отжимают на центрифуге и получают коричнево-черный порощок. Порощок раствор ют в хлороформе, пропускают через силикагелевую колонку (20 г) и вымывают хлороформом. Элюат упаривают досуха Н после перекристаллизации из лед ной уксусной кислоты получают 0,29 г (27о/о) желтых призм 1-этил-1,4-дигидро-7 2- (5-нитро-2-фурил)-винил -4-оксо - 1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, разлагающейс при 280°С.
Найдено, %: С 57,44; Н 3,99; N 11,64.
CivHis.NsOe
Вычислено, с 57,46; Н 3,69; N 11,83.
Пример 2. К смеси 10 мл уксусной кислоты и 10 мл уксусного ангидрида добавл ют 5,2 г н-бутил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3карбоксилата и 3,1 г 5-нитрофурфурола, смесь нагревают при ПО-120°С в течение 2 час. Выделившиес кристаллы отфильтровывают в теплом состо нии, иромывают уксусной кислотой , затем эфиром, перекристаллизовывают из диметилформамида и получают 5,8 г (76%) желтого порошка н-бутил-4-окси-7- 2-(5-нитрофурил )-вииил - 1,8-нафтиридин-З-карбоксилата , плав щегос при 280°С.
Найдено, о/ц С 59,7; Н 4,7; N 11,0.
CiaHnNsO
Вычислено, %: С 59,53; Н 4,47; N 10,96. К смеси 6 мл концентрированной сол ной кислоты и 54 мл, 90о/|)-ной уксусной кислоты
добавл ют 3,83 г полученного выше н-бутил4-окси-7- 2- (5-нитро-2-фурил)-винил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилата , смеси нагревают на бане при 120-130°С в течение 1 час. После охлаждени выделившиес кристаллы отфильтровывают , иерекристаллизовывают из
диметнлформам.ида и получают 2,5 г (76,5%)
4-окси-7- 2-нитро-2-фурил)-винил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилата , плав щегос при 280°С.
В 100 мл диметилформамнда суспендируют
1,64 г полученной выше 4-окси-7- 2-(5-нитро-2фурил ) -винил 1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты, туда добавл ют 1,38 г безводного углекислого кали и 0,74 г изопропилбромида, смесь нагревают на кип щей вод ной бане в
течение 2 час. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, затем добавл ют воду.
Выиавщие кристаллы отдел ют фильтрованием , перекристаллизовывают из диметилформамида и получают 1,3 г (70,) желтых
тонких игл 1,4-дигидро-7- -2-(5-нитро-2-фурил )-винил - 4 - оксо-1-изопропил-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл. 280°С.
Найдено, %: С 58,9; Н 4,1; N 11,41.
CisHisNsOs
Вычислено, С 58,53; Н 4,09; N 11,38. Пример 3. К 20 мл уксусной кислоты добавл ют 2,32 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилата и 1,55 г 5-нитрофурфурола , смесь нагревают при ПО-120°С в течеиие 2 час. Затем добавл ют смесь 8 мл уксусной кислоты, 2,6 мл концентрированной сол ной кислоты и 2,8 мл воды, смесь нагревают при перемещивании при еще в течение 2 час. Выпавшие после охлаждени кристаллы отфильтровывают, промывают сначала метанолом, зате.м водой, перекристаллизовывают из диметилформамида н получают
2-фурил)-винил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл. -280°С. Выход 71,8% (рассчитан по этил-2-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилату ).
В 66 мл диметилформамида суспендируют 3,27 г полученной выше 4-окси-7- 2-(5-нитро2-фурил-винил - 1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты. Добавл ют 3,3 г триэтиламина и 2,88 г гидрохлорида 2-диметиламиноэтилхлорида и смесь нагревают при 80-85°С при перемешивании в течение 7 час. По окончании реакции добавл ют 4 мл концентрированной сол ной кислоты. После охлаждени кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают сначала водой, затем метанолом и эфиром, перекристаллизовывают из диметилсульфоксида и получают 3,17 3 (72,9о/о) желтых тонких игл гидрохлорида 1,4-дигидро-1- (2-диметиламиноэтил )(5-нитро-2-фурил) - винил - 4-оксо-1 ,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты с т. пл. 280°С.
Пайдено, % С 51,22; Н 4,33; N 12,21.
CioHisNiOe НС1 0,5Н2О
Вычислено, С 51,42; FI 4,54; N 12,62.
Пример 4. К 40 мл уксусного ангидрида добавл ют 2,32 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилата и 1,55 г 5-нитрофурфурола , смесь нагревают при 130-140°С в течение 2 час. После нагревани в течение 30 мин исходные веш,ества раствор ютс , а еще через 1 час продукт начинает выпадать. По окончании реакции осадок отфильтровывают , промывают эфиром, сушат и получают 1,1 г (30%) желтого порошка этил-4-окси-7 2- (5-нитро-2-фурил)-винил - 1,8-нафтиридин3-карбоксилата с т. пл. 280°С.
Затем полученный этил-4-окси-7- 2-(5-нитро-2-фурил )-винил - 1,8 - нафтиридии-3-карбоксилат гидролизуют, как в примере 1. и получают 4-окси-7- 2- (5-нитро-2-фурил-) винил) 1 ,8 - нафтиридин-3-карбоновую кислоту.
Затем в 30 мл диметилформамида суспендируют 1,63 г полученного продукта и добавл ют 1,4 г безводного углекислого кали и 1 г монохлоруксусной кислоты, смесь нагревают при 80°С в течение 10 час. Реакционную смесь концентрируют ири пониженном давлении , отфильтровывают выделившиес кристаллы , промывают их водой и перекристаллизовывают из диметилсульфоксида. Получено 1 г (51,8 /о) 1-карб оксиметил-1,4-дигидро-7- 2- (5-нитро-2-фурил)-впнпл - 4-оксо - 1,8нафтиридин-З-карбоновой кислоты с т. ил. 280°С.
Найдено, % С 53,01; П 3,0; N 10,89.
СпНпЫзОз
Вычислено, 9/0 С 53,0; Н 2,86; N 10,92.
Пример 5. К 20 мл уксусной кислоты добавл ют 2,32 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтпридин-3-карбоксилата и 1,55 г 5-нитрофурфурола , смесь нагревают при 100-110°С в течение 2 час. Через 30 мин все исходные веш,ества раствор ютс , а еш,е через 1 час продукт
начинает отдел тьс . По окончании реакции осадок отфильтровывают, промывают водой, и получают 2,6 г (73,2%) желтого порошка этил-4-окси-7- 2-(5-нитро-2-фурил)-випил - 1,8-нафтиридин-З-карбоксилата с т. пл. 280°С.
Затем полученный этил-4-окси-7- 2-(5-нитрофурил )-винил - 1.8-нафтпрпд11н-3-карбоксилат гидролизуют, как в примере 1, и получают
4-окси-7- 2-(5-пптро-2-фурил)-винил - 1,8-нафтиридии-3-карбоновую кислоту.
Затем в 30 мл диметилформамида суспендируют 1,63 г полученного продукта. Добавл ют 0,7 г безводного углекислого кали и
:2,5 г аллплбромида, смесь нагревают ири 80°С в течение 6 час. Реакционную смесь конценттрируют при понил енном давленпп, выпавшие .кристаллы отфильтровывают, промывают водой , перекрпсталлизовывают из уксусной кислоты и получают 1,1 г (56,9а/о) желтых игл 1-аллил-1,4 - дигидро-7- 2-(5 - нитро-5-фурил)вини ,т -4-оксо - 1,8-нафтиридин-З - карбоповой кислоты, разлагаюш,ейс при 277-278°С.
Пайдено, % С 58,48; П 3,37; N 11,8.
CisnisNsOe Вычислено, л/о: С 58,86; П 3,57; 11,44.
Пример 6. Смесь 2,32 г этил-4-оксп-7-метил - 1,8-нафтиридпн-З-карбоксилата, 3,1 г 5-нитрофурфурола и 0,4 г хлористого цинка нагревают на бане при 150-160°С в течение 1 час. После охлаждени добавл ют 40 мл 1 1етанола и нагревают. Выпавшие кристаллы
отдел ют фильтроваиием, промывают сначала метанолом, потом эфпром, сушат и получают 2,9 г темпо-корпчневого порошка. Порошок промывают теплой уксусной кислотой и иерекристаллизовывают из диметилсульфоксида . Получают 2 г (56,3%) желтовато-коричневого порошка этил-4-оксп-7- 2-(5-нитро2-фурил ) - винил -1,8 - пафтиридии-3 - карбоксилата с т. пл. 280°С.
Затем полученный этил-4-окси-7- 2-(5-питро2-фурил ) - впнпл - 1,8 - нафтирпдин-3-карбоксилат гндролизуют, как и в примере 1, с получением 4-окси-7- 2-(5-нптро-2-фурпл)-винил 1 ,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты. В 30 мл диметилформамида суспендируют
1,63 г полученного продукта, затем добавл ют 1.0 г безводиого углекислого кали и 1,7 г бензилбромида, смесь нагревают при 80°С в течение 6 час. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и отдел ют фильтрованием выпавшие кристаллы, промывают водой и перекристаллпзовывают из диметилформамида. Получают 1,35 г (66,) желтых игл 1-бензил-1,4-дигпдро-7- 2-(5-нитро2-фурил ) - винил -4-оксо - 1,8 - нафтириднн - 3карбоновой кислоты, разлагающейс при 280°С. Найдено, % С 62,85; П 3,69; N 10,28.
С-22П,5МзОб
Пример 7. К 10 мл уксусной кислоты добавл ют 1,16 г этил-4-окси-7-метил-1,8-нафтиридин-3-карбоксилата и 1,34 г 5-нитрофурфуролдиацетата . Добавл ют четыре капли концентрированной сол ной кислоты, смесь нагревают ири 120°С при перемешивании в течение 3 час. Выделившиес кристаллы отфильтровывают в теплом состо нии, промывают метанолом, затем эфиром, сушат и получают 0,625 г (35%) желтовато-коричневого порошка этил-4-окси-7- 2- (5-;нитро-2-фурил) -винил - 1,8-нафтиридин-З-карбокснлата с т. нл. 280°С.
Затем полученный этил-4-окси-7- 2-(5-нитро2-фурил )-виннл - 1,8-нафтиридин-З-карбоксилат гидролнзуют, как в примере 1, и получают 4-окси-7- 2-(5-нитро - 2 - фурил) - винил - 1,8нафтиридин-3-карбоновую кислоту.
В 500 мл диметилформамида суспендируют 16,4 3 нолученного продукта, добавл ют 6,9 г безводного углекислого кали и 17,2 г гидрохлорида 2-диэтиламиноэтилхорида, смесь нагревают при 80°С при перемешивании в течение 10 час. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении добавл ют 60 мл сол ной кислоты. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, потом ацетоном, перекристаллизовывают из диметилоульфоксида . Получают 20,5 г (89%) желтых тонких игл гидрохлорида 1-(2-диэтнламиноэтил )-1,4-дигидро-7- 2-(5 - нитро - 2 - фурил )-винил -4оксо-1,8-нафтиридин - 3 - карбоновой кислоты, разлагаюшегос при 270°С (окрашиваетс в коричневый цвет).
Найдено, %: С 53,25; Н 4,90; N 11,78.
CjiHaaNiOe-nCl 0,5 НзО
Вычислено, 9/о: С 53.45; Н 5,13: N 11,87.
Затем иолучают 1,55 г (69,5%) желтого кристаллического порошка 1,4-дигидро-7- 2-(5нитро-2-фурнл- )-вииил -4-оксо-1-фенацил - 1,8нафтиридин-3-карбоновой кислоты с т. пл. 280°С.
Найдено, %: С 61,63; Н 3,69; N 9,64.
C2sHi5N307
Вычислено, %: С 62.02; Н 3,39; N 9,44.
Пример 8. Как в примере 1, получают этил-4-окси-7- 2-(5-нитро-2-фурил)-виинл - 1,8нафтиридин-3-карбоксилат . 0,71 г этого эфира суспендируют в 10 мл диметилформамида, туда добавл ют 0,97 г безвоздного углекислого кали и 0,94 г этилиодида, смесь нагревают на кип щей вод ной бане в течение 4 час. По окончании реакции смесь выливают в 50 мл воды, выпавшее вешество центрифугируют и получают темио-коричневый порошок. Этот порошок раствор ют в хлороформе, хроматографируют на глиноземе (20 г) и элюируют из диметилформамида. Элюат уиаривают досуха и перекристаллизовывают из диметилформамида . Получают 0,19 г (24Vo) желтых пластинок этил-2-этил-1,4-дигидро-7-2 (5 - нитро - 2 - фурил) - винил - 4 - оксо - 1,8нафтиридин - 3 - карбрксилата, разлагаюШбгос при 268-269°С. 2,0 г этого эфира добавл ют к 10 мл концентрированной сол ной кислоты и смесь нагревают при 100-105°С в течение 10 час. После охлаждени добавл ют воду, выпавший темный порошок отфильтровывают и сушат. Порошок экстрагируют большим количеством хлороформа, экстракт пропускают через колоику (12X2 см) с Силикагелем и элюируют хлороформом. Элюат упаривают досуха и иерекристаллизовывают из уксусной кислоты. Получают 1,1 г (59,3%) желтых игл 1-этил1 ,4-дигидро-7- 2-(5-нитро-2-фурил) -винил - 4оксо - 1,8 - нафтиридин-3-карбоновой кислоты, разлагаюш;ейс при 278-279°С.
Пример 9. Как в примере 1, получают этпл-4-окси-7- 2-(5-нитро - 2 - фурил) - винил 1 ,8 - нафтиридин-3-карбоксилат. 12,4 г этого эфира суспендируют в 186 мл диметилформамида , добавл ют 12,1 г безводного углекислого кали и 11,9 г н-пропилиодида, смесь нагревают при 80-85°С в течение 1,5 час. После охлаждени выпавшие кристаллы отфильтровывают , раствор ют в хлороформе и фильтруют. Фильтрат упаривают под вакуумом досуха, остаток кристаллизуют из смеси хлороформа и метанола. Получают 8,3 г (70о/о) желтых игл этил-1,4-дигидро-7-.2-(5нитро-2-фурил ) -винил - 4 - оксо-1-н-пропил1 ,8-нафтиридин-З-карбоксилата, разлагаюшегос при 257-258°С.
Найдено, %: С 60,31; Н 5,03; N 10,87.
С2оН19МзОб
Вычислено, о/о: С 60,45; Н 4,82; N 10,57.
К смеси 4 мл концентрированной сол ной кислоты и 38 мл 90%)-ной уксусной кислоты добавл ют 4,0 г полученного этил-1,4-дигидро7- 2- (5-нитро-2-фурил)-винил - 4 - оксо - 1 - нпропил - 1,8 - нафтиридин - 3 - карбоксилата, смесь нагревают при ПО-120°С в течение 1 час. Выпавшие после охлаждени кристаллы отфильтровывают, иерекристаллизовывают из уксусной кислоты и получают 2,63 г (70,9%) желтых игл 1,4-дигидро-7- 2-(5-нитро2-фурил )-винил - 4 - оксо-1-н-пропил-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты, разлагающейс ири 277-278°С.
Пример 10. Как в примере 1, получают этил-4-окси-7- 2 - (5 - нитро-2-фурил) - винил 1 ,8 - нафтиридин-3-карбоксилат. 12,4 г этого эфира суспендируют в 186 мл диметилформамида , добавл ют 12,1 г безводного углекислого кали и 6,6 мл изопропилбромида, смесь нагревают в течение 1 час ири 80-85°С. После охлаждени добавл ют равный объем воды , выпавшие кристаллы отфильтровывают. Кристаллы раствор ют в хлороформе, раствор пропускают через колонку с глиноземом, элюируют хлороформом, элюат упаривают досуха под вакуумом и перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа. Получают 6 3 (48%) желтых игл этил-1,4-дигидро-7- 2- (5-нитро-2-фурил)-винил - 4 - оксо- Ь
изопропил-1,8-нафтиридин - 3 - карбоксилата, разлагающегос при 235-237°С.
Предмет изобретени
Способ получени 1-замещенных 1,4-дигидро-7- 2- (5-нитро-2-фурил)-винил - 4 - оксо-1,8нафтиридин-3-карбоновых кислот формулы
где iR - алкильный радикал, действуют 5нитрофурфуролом или его производными общей формулы где RI-алкильный, алкенильный или кетоалкильный радикалы, аралкильный радикал, в котором ароматическое кольцо может быть замещено нитрогруппой, карбоксиалкильный или аминоалкильный радикал, который может быть замещен одним или двум алкильными радикалами, отличающийс тем, что на алКИЛ-4-ОКСИ-7-метил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилат формулы /V -COOR нг I Ч I где Y - альдегидный радикал или функциональные радикалы. в присутствии конденсирующих агентов, например уксусной кислоты, уксусного ангидрида или их смеси, муравьиной кислоты, хлористого цинка при температуре 100-160°С, образовавщийс алкил-4-оксо-7- 2 (5-нитро2-фурил )-винил - 1,8 - нафтиридин-3-карбоксилатлибо подвергают гидролизу при температуре 100-130°С в смеси воды, уксусной и сол ной кислот, с последующей обработкой полученной при этом 4-окси-7- 2-(5-нитро-2-фурил)винил - 1,8-нафтиридин-З-карбоновой кислоты , соединением общей формулы , где X-атом галоида, Ri имеет выщеуказанные значени , при температуре 80-100°С в среде диметилформамида в присутствии углекислого кали , либо сначала обрабатывают галоидом R2X, где или-алкоксикарбонильный радикал, и затем подвергают гидролизу полученный при этом алкил-1-замещенный 1,4-дигидро-7- 2-(5-нитро-2-фурил) - винил -4оксо-1 ,8-нафтиридин-3-карбоксилат.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU273751A1 true SU273751A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1482531A3 (ru) | Способ получени замещенных диазабициклоалкилхинолон карбоновых кислот с мостиковой св зью или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей | |
| SK50496A3 (en) | Pyridazindiones, producing method thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0541633B2 (ru) | ||
| DK154763B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af norfloxacin | |
| EP0160578B1 (en) | 1,8-naphthyridine derivatives | |
| SU273751A1 (ru) | Способ получения ьзамещенных 1,4-дигидро-7-[2-(5-нитро-2-фурил)-винил]-4-оксо-1,8- | |
| Chapman et al. | Annulation of pyridinium rings onto nitrogen heterocycles | |
| Rivalle et al. | 6, 11-Dimethyl-5 H-pyrido [3′, 4′: 4, 5] pyrrolo [2, 3-g] isoquinoline: a new aza-analogue of ellipticine | |
| JPH0559914B2 (ru) | ||
| WO2001034595A1 (fr) | Sels de metaux alcalins de derives de l'acide quinolinecarboxylique et procede de purification de ces derives au moyen de ces sels | |
| JPS61137885A (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| JPH0450313B2 (ru) | ||
| EP0638570A1 (en) | Tricyclic compound having antiallergic effect | |
| NO781053L (no) | Kinazolinderivater. | |
| US3567716A (en) | 1,8-naphthyridine derivatives and intermediates thereof | |
| JPS6247187B2 (ru) | ||
| JP3252852B2 (ja) | フルオロ−３−キノリンカルボン酸誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0784459B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| Kiely et al. | A general method for the preparation of 2‐substituted‐4‐oxo‐3‐quinolinecarboxylic acids | |
| SU576949A3 (ru) | Способ получени производных 7-оксо2,3,6,7-тетрагидро-5н оксатиино (1,4) (2,3-с) пиррола или их солей | |
| US6582609B2 (en) | Sulfate salt of quinolonecarboxylic acid derivatives and the use thereof | |
| JP2989871B2 (ja) | 三環式化合物 | |
| SU1189349A3 (ru) | Способ получени 6-замещенных гексагидроиндазолизохинолинов или их солей | |
| JPH06511487A (ja) | ベンゾ［ｂ］ナフチリジン類の製造方法 | |
| JP2598929B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 |