SU273195A1

SU273195A1 - Способ получения производных прегнана

Info

Publication number: SU273195A1
Application number: SU1324172A
Authority: SU
Original assignee: А. А. Ахрем, И. С. Левина, Л. Е. Куликова , Ю. А. Титов Институт органической химии Н. Д. Зелинского
Priority date: 1969-04-26
Filing date: 1969-04-26
Publication date: 1970-06-15

Description

Изобретение относитс к области получени новых производных стероидов р да прегнана с дополнительным кольцом Е, которые могут найти при.менение в синтезе физиологически активных соединений, обладающих гестагенной и антиовул торной активностью.

Описываетс способ получени прегнана обпд.ей формулы

СНзСОО

где Rb Ra и Rs могут быть одинаковыми или различными и представл ют собой водород или метильную группу.

Способ состоит в том, что ацетат дегидропрег}1енолона подвергают взаимодействию с диеном общей формулы

где RI, Ra и Ra имеют вышеуказанные значени , и процесс ведут в присутствии кислоты Льюиса, такой как Вз, или пр.и нагреванин до 140-150°С. Полученные продукты выдел ют известным способом.

Пример I. Ацетат А- -циклогексана Г ,2; 16, - прегнен - З-ол-20-она. Смесь 1 г ацетата дегидропрегенненолона, 10 мл СПоСЬ, 0,04 г безводного А1оОз и 1,2 мл перегнанпого бутадиена оставл ют при комнатной температуре в стекл нной ампуле при встр хивании на трое суток. Затем ампулу вскрывают , реакционную смесь промывают водой, разбавленным раствором NaHCOa, снова водои и сущат безводным Na2S04. Растворитель удал ют в вакууме и кристаллический остаток промывают гексаном. Получают 0,96 г (86%) аддукта с т. пл. 159-163°С. Аналитический образец имеет т. пл. 166-168°С (из смеси

гексан - эфнр).

Пример 2. Ацетат 3-метил-А- -циклогексено- Г , 2, 16, 17 - А -нрегнен-3-ол-20 - она. К суспензии 0,04 г безводного хлористого алюмини в 10 мл хлористого метилена добавл ют 1 г ацетата дегидропрегненолона и 1,4 г свежеперегнанного пиперилена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение суток. Затем реакционную смесь разбавл ют CHClg, промывают водой,

дои и сушат безводным MgSO.i. Растворители удал ют в вакууме и кристаллический остаток промывают гексаном. Получают 0,98 г (85%) аддукта с т. пл. 171-177°С. Аналитический образец имеет т. пл. 172-175°С (из смеси эфир - гексан).

Пример 3. Ацетат 4-метил-Д -циклогексеио- 1 , 2, 16, 17 - Д - прегнен - 3-20 - она. К суспензии 0,02 г безводного AlClg в 5 ла .СНгСи добавл ют 0,5 г ацетата дегидропрегйенолона и 0,7 мл свежеперегнанного изопрена . Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Затем реакционную смесь разбавл ют CHCIs, промывают водой, разбавленным раствором НаНСОз, снова водой и сушат безводным MgSOi. Кристаллический остаток, полученный после удалени растворителей, промывают гексаном. Получают 0,465 г (выход 71%) аддукта с т. пл. 153-160°С. Аналитический образец имеет т. пл. 156-166°С. (Смесь эфир- гексан), смесь изомеров; R 0,60.

ИК-спектр (КВг): 1250, 1690, 1740 слгт1.

Найдено, %: С 79,19; Н 9,77.

С28Н4оО;5.

Вычислено, %: С 79,20; Н 9,50.

Пример 4. Ацетат 4,5-диметил-А4циклогексано - Г,2; 16,17 - Д - прегнен-Зрол-20-она .

A.К суспензии 0,02 г безводного AlCU в Ъ мл СПгСЬ добавл ют 0,5 г ацетата дегидропрегненолона и 0,6 мл 2,3-диметилбутадиена1 ,3. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Кристаллический остаток, полученный после стандартной обработки (см. выше), про.мывают гексаном. Получают 0,5 г аддукта с т. пл. 224-230°С. Аналитический образец имеет т. пл. 224- 226°С (из смеси бензол - гексаи).

Б. С.месь 0,5 г ацетата дегидропрегненолона , 5 мл СПоС1;, 0,1 г СЦ и 0,15 мл 2,3-диметилбутадиена-1 ,3 иеремешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Затем реакционную смесь разбавл ют хлороформом, выливают в воду, отдел ют оргаиический слой, промывают водой до рН 7 и сушат безводным сульфатом магни . После удалени растворителей продукт реакции иромывают несколько раз гексаном (порци ми по 5 мл}. Получено 0,45 г аддукта (выход 70%).

B.Смесь 0,5 г ацетата дегидропрегиенолона , 5 мл CHjCla, 0,04 г эфирата ВРз и 0,15 мл

2,3-диметилбутадиеиа-1,3 перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. После стандартной обработки получают 0,48 г аддукта (выход 72%).

Г. Смесь 0,5 г ацетата дегидропрегненолона 5 мл СНзСЬ, 0,09 г безводного А1Вгз и 0,15 мл 2,3-диметилбутадиена-1,3 перемешивают при комнатной температуре в течение 8 час. После обычной обработки получают 0,46 г аддукта

(выход 71%).

Е. Смесь 0,7 г ацетата дегидропрегненолона, 5 мл 2,3-диметилбутадиеиа-1,3, 0,005 г гидрохинона и 10 мл безводного толуола нагревают в стальной ампуле при 140-150°С в течение 28 час. Продукты реакции извлекают СНС1з и растворители удал ют в вакууме. Полученный кристаллический порошок нромывают несколько раз гексаном (три порции по 10 мл}. Получают 0,63 г (72%) аддукта

с т. пл. 221-225°С, не дающего депрессии температуры плавлени с образцом аддукта, полученным при каталитической диеновой конденсации.

.Предмет изобретени

Способ получени производных прегнана с конденсированными в положени х 16,17-циклогексеновыми кольцами общей формулы

СНзСООгде RI, Ra и Ra могут быть одинаковыми или различными и представл ют собой водород или метильную группу, отличающийс тем, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаи.модействию с диеном общей фор.мулы

где RI, Rg и R;j имеют вышеуказанные значе50 . ни , в присутствии кислоты Льюиса или при нагревании до 140-150°С, и полученный продукт выдел ют известным способом.