SU250904A1

SU250904A1 - METHOD OF OBTAINING FORMAMIDINSULFINAMIDINES

Info

Publication number: SU250904A1
Application number: SU1163307A
Authority: SU
Original assignee: М. М. Кремлев , Р. П. Науменко; Днепропетровский химико технологический инстит Ф. Э. Дзержинского

Description

Изобретение относитс к 1области получени произврдных нового класса соединений - формамиди.нсульфинамидинов.The invention relates to the production of new prodrugs of a new class of compounds, formamidi.nsulfinamidines.

Предлагаетс способ получени производных общей формулыA method for producing derivatives of the general formula is provided.

( NR) S (NHSOaCaHs) NSOaCeHj (NR) S (NHSOaCaHs) NSOaCeHj

где R - алкил или арил; R - водород или алкил; R - водород или алкил, или арил, илиwhere R is alkyl or aryl; R is hydrogen or alkyl; R is hydrogen or alkyl, or aryl, or

группа SOiAr или СОАг, взаимодействием натриевой соли соответствующей замещенной тиомочевины с бензолсульфодихлорамидом в среде органического растворител с последующей обработкой полученного продукта хлористым водородом.the group SOiAr or SOAg, by the interaction of the sodium salt of the corresponding substituted thiourea with benzenesulfonylchloride in the medium of an organic solvent followed by treatment of the resulting product with hydrogen chloride.

Способ основан на окислении бензолсульфодихлорамидом атома двухвалентной серы, вход щей в состав замещенной тиомочевины.The method is based on the oxidation by benzenesulfonylchloride of a bivalent sulfur atom, which is part of the substituted thiourea.

Пример 1. Получение 1,3-дифенилформамидин-5 ,6- бис- (бензолсульфонил)-сульфинамидина .Example 1. Preparation of 1,3-diphenylformamidine-5,6-bis- (benzenesulfonyl) -sulfinamidine.

В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, термометром и мешалкой, внос т 9,04 г (0,04 моль бензолсульфодихлорамида , приливают 100-150 мл абсолютированного бензола и перемешивают до тех пор, пока полностью не растворитс бензолсульфодихлорамид . Не прекраща перемешиваин , к раствору норци ми подают натриевую соль дифенилтиомочевины в количестве 25,03 г (0,1 моль} и добавл ют 100-150 лгл растворител .In a three-necked flask equipped with a reflux condenser, a thermometer and a stirrer, 9.04 g (0.04 mol of benzenesulfonic dichloride) are added, 100-150 ml of absolute benzene are poured and stirred until the benzenesulfonic dichloride is completely dissolved. Normally, sodium diphenylthiourea is fed in an amount of 25.03 g (0.1 mol) and 100-150 lg of solvent is added.

В результате реакции температура смеси измен етс в пределах от 20 до 55°С. После установлени посто н-ной температуры (через 25-30 лшк) и исчезновени щелочной реакции и реакции на активный хлор по йодкрахмальной бумаге отфильтровывают образовавшийс светло-серый осадок, который промывают на фильтре двум -трем небольшими порци ми абсолютированного бензола комнатной температуры, просушивают и затем раствор ют в 100-150 мл абсолютированного этанола.As a result of the reaction, the temperature of the mixture varies from 20 to 55 ° C. After establishing a constant temperature (after 25-30 lbs) and the alkaline reaction and reaction to active chlorine disappear, a light gray precipitate is filtered off on starch paper and washed on the filter with two or three small portions of absolutized benzene at room temperature, dried and then dissolved in 100-150 ml of absolute ethanol.

Этанольный раствор насыщают газообразным хлористым водородом до кислой реакции по конго. Образовавшийс при этом белый осадок (хлористый натрий) отдел ют, промывают два-три раза абсолютированным этанолом , сушат и взвешивают: вес осадка 4,59 г.The ethanol solution is saturated with gaseous hydrogen chloride until acidic in the Congo. The resulting white precipitate (sodium chloride) is separated, washed two or three times with absolute ethanol, dried and weighed: sediment weight 4.59 g

Из этанольного .фильтрата путем упаривани получают 8,70 г целевого продукта с т. пл. 171°С.8.70 g of the expected product are obtained from the ethanolic filtrate by evaporation. 171 ° C.

Найдено, %: N 10,10. Мол. в. 502. Э 557.Found,%: N 10.10. Mol at. 502. E 557.

С,зН22М4045з.C, zN22M4045z.

Вычислено, %: N 10,45. Мол. в. 538,6. Э 538,66. 0,н представл ет Собой белое кристаллическое вещество с т. шл. 171 °С, хорошо растворимое в метаноле, этаноле, ацетоне, теплой воде, менее растворимое в диоксаие и нерастворимое в дихлорэтане, хлороформе, бензоле, ксилоле. Индентификаци его проведена определением элементарного состава (азот по Кьельдалю ), молекул рного веса (по Расту), эквивалента нейтрализации и гидролизом и изучением химических свойств. 1,3 - дифен«лформаМ|Идии - 5,6 - бис- (бензолсульфонил )-сульфинамиди Н вл етс сильной кислотой ,и количественно титруетс щелочью в спиртовой среде. При этом эквивалент нейтрализации совиадает с молекул рным весом, т. е. данное вещество - одноосновна кислота: натриева соль ее обладает нейтральным характером. Пример 2. Получение 1-бензо11л-3-фенилформамидин-5 ,6-бис - (бензолсульфонил)-сульфинамидина . 1,85 3 (0,008 моль) бензолсульфодихлорамида помещают в колбу, снабженную обратным холодильником, термометром, мешалкой и приливают 60 мл этанола. После полного растворени бензолсульфодихлорамида добавл ют 5,70 г (0,021 моль) натриевой соли 1-бензоил-З-фенилтиомочевины. В результате реакции температура реакционной смеси повышаетс от 22 до 44°С. После установлени :посто нной температуры и исчезновени щелочной реакции и реакции на активный хлор по йодкрахмальной бумаге отдел ют белый осадок - хлористый натрий ,и промывают двум -трем порци ми этанола. Реакциотаную «смесь насыщают газообразным хлористым водородом до .кислой реакции по конго. Затем отгон ют растворитель, остаток обрабатывают дихлорэтаном. Получают целевой продукт с т. пл. 153-153,5°С и выходом 75%. Пайдено, %: N 9,77. Мол. в. 542,10. Э 546, 20. С2бН22 4055з. Вычислено, %: N 9,92. Мол. в. 556,69. Э 556,69. Полученное соединение вл етс сильной одноосновной кислотой. Пример 3. Получение 1,1-диметил-З-бензолсульфонилформамиди -5,6-бис - (бензолсульфонил ) -сульфинамидина. 2,00 г (0,0089 моль) бензолсульфодихлорамида помещают в долбу с обратным холодильником , термометром, мешалкой и приливают 50 мл абсолютированного метанола. После полного растворени бензолсульфодихлорамида добавл ют 5,86 г (0,022 моль) натриевой соли 1,1-ди:метил-3-бензолсульфонилтиомочевины . При этом температура реакционной смеси повыщаетс от 20 до 46°С-. Установление посто нной температуры н исчезновение реакции на активный хлор по йодкрахмальной бумаге указывает на конец ргакции. Затем отфильтровывают от реакционной смеси слегка розоватый осадок, который нромывают двум -трем порци ми абсолютироваНйого .метанола нри .комнатной температуре. Просушенный осадок раствор ют в мл этанола и кип т т раствор в течение мин. Затем отфильтровывают хлористый натрий, а фильтрат охлаждают на бане со льдом. В результате из этанольного фильтрата выпадают белые игольчатого строени кристаллы в количестве 2,20 г 87,1% от теории, которые после отделени , промывани и просушивани имеют т. .пл. 140-140,5°С. Полученный .продукт раствор ют в гор чем этаноле и насыщают .газообразным хлористым водородом. После отделени хлористого натри и упаривани этанольного фильтрата выдел ют целевой продукт. Он представл ет собой сильную одноосновную кислоту. Найдено, N9,35. Мол. в. 541,00. Э 553,03. С21 П22М4Об54. Вычислено, %: N 9,65. Мол. в. 554,49. Э 554,49. Пример 4. Получение 1-о-толилформамидин-5 ,6-бис- (бензолсульфонйл) - сульфинамип ,-ина. В колбу, содержащую 4,52 г (0,02 моль) бензолсульфодихлорамида приливают 60 мл абсолютированного метанола и перемешивают до полного растворени . Не прекраща перемещ.ивани , к раствору порци ми доба1Вл ют натриевую соль о-толилтиомочевины в количестве 9,41 г (0,05 моль). В результате реакции температура реакционной смеси измен етс в пределах от 20 до 49°С. После установлени посто нной температуры (через 5-10 мин) и исчезновени щелочной реакции и реакции на активный хлор по йодкрахмальной бумаге отдел ют образовавшийс белый осадок хлористого натри , который промывают два-три раза чистым метанолом, сушат и взвешивают. Вес осадка 2,30 г. Пз метанольного фильтрата отгон ют избыток растворител , и на сухой остаток воздействуют 50 мл хлороформа. Осадок отфильтровывают , промывают и высушивают. Вес осадка 3,48 г (70%), т. пл. 188-180°С. Дл получени целевого продукта осадок раствор ют н воздействуют на раствор газообразным хлористым водородом до кислой реакции по конго. После кристаллизации выдел ют продукт с т. пл. 128-129°С. Найдено, %; N 11,43. Мол. в. 464,93. Э 479,461. C2oH2oN4O4S3. Вычислено, %: N 11,90. Мол. в. 475,47. Э 475,47. Пример 5. Получение 1-фепилформамиднн-5 ,6-бис- (бензолсульфонйл) - сульфинамидина . Берут 2,71 г (0,012 моль) бензолсульфодихлорамида и раствор ют в 50 мл абсолютированного метанола. После растворени добавл ют 5,22 г (0,03 моль) натриевой соли фенилтиом.очевины. Конец реакции наступает через мин, что устанавливаетс по исчезновению щелочной реакции и реакци на активный хлор по йодкрахмалыюй бумаге. Образовавшийс белый осадок (хлористый натрий) отфильтровывают, а метанольный фильтрат упаривают. На сухой остаток воздействуют 50 мл четыреххлористого углерода и кип т т в течение 10 мин. Затем провод т гор чее фильтрование. При охлаждении из фильтрата выдел ют продукт с т. пл. 178- 179°С в количестве 2,28 г.Calculated,%: N 10.45. Mol at. 538.6. E 538.66. 0, n is a white crystalline substance with m. 171 ° С, well soluble in methanol, ethanol, acetone, warm water, less soluble in dioxia and insoluble in dichloroethane, chloroform, benzene, xylene. Its identification was carried out by determining the elemental composition (nitrogen according to Kjeldahl), molecular weight (according to Rast), the equivalent of neutralization and hydrolysis, and the study of chemical properties. 1,3 - diphen "form-Idia-5,6-bis- (benzenesulfonyl) -sulfonidine H is a strong acid, and is quantitatively titrated with alkali in an alcohol medium. At the same time, the equivalent of neutralization coincides with the molecular weight, i.e., this substance is a monobasic acid: its sodium salt has a neutral character. Example 2. Preparation of 1-benzo-11-3-phenylformamidine-5, 6-bis - (benzenesulfonyl) -sulfinamidine. 1.85 3 (0.008 mol) of benzenesulfonyl chloride are placed in a flask equipped with a reflux condenser, a thermometer, a stirrer, and 60 ml of ethanol are poured. After the benzenesulfonylchloride was completely dissolved, 5.70 g (0.021 mol) of 1-benzoyl-3-phenylthiourea sodium salt was added. As a result of the reaction, the temperature of the reaction mixture rises from 22 to 44 ° C. After establishing: constant temperature and disappearance of the alkaline reaction and reaction to active chlorine, a white precipitate — sodium chloride — is separated on the i-starch paper and washed with two or three portions of ethanol. The reaction mixture is saturated with gaseous hydrogen chloride to the acidic reaction of Congo. Then the solvent is distilled off, the residue is treated with dichloroethane. Get the target product with so pl. 153-153.5 ° C and a yield of 75%. Paydeno,%: N 9.77. Mol at. 542,10. E 546, 20. S2bN22 4055z. Calculated,%: N 9.92. Mol at. 556.69. E 556.69. The resulting compound is a strong monobasic acid. Example 3. Preparation of 1,1-dimethyl-3-benzenesulfonylformamide-5,6-bis - (benzenesulfonyl) -sulfinamidine. 2.00 g (0.0089 mol) of benzenesulfonyl chloride are placed in a reflux cup with a reflux condenser, a thermometer, a stirrer, and 50 ml of absolutized methanol are added. After the benzenesulfonylchloride was completely dissolved, 5.86 g (0.022 mol) of 1,1-di: methyl-3-benzenesulfonylthiourea sodium salt was added. The temperature of the reaction mixture rises from 20 to 46 ° C. The establishment of a constant temperature and the disappearance of the reaction to active chlorine on iodine starch paper indicates the end of the reaction. A slightly pink precipitate is then filtered off from the reaction mixture, which is washed with two to three portions of absolute methanol at room temperature. The dried precipitate is dissolved in ml of ethanol and the solution is boiled for min. Sodium chloride is then filtered off and the filtrate is cooled in an ice bath. As a result, white needle-like crystals fall out of the ethanol filtrate in the amount of 2.20 g 87.1% of the theory, which, after separation, washing and drying, have mp. 140-140.5 ° C. The product obtained is dissolved in hot ethanol and saturated with gaseous hydrogen chloride. After separation of the sodium chloride and evaporation of the ethanol filtrate, the desired product is isolated. It is a strong monobasic acid. Found, N9.35. Mol at. 541.00. E 553.03. C21 P22M4Ob54. Calculated,%: N 9.65. Mol at. 554.49. E 554.49. Example 4. Preparation of 1-o-tolylformamidine-5, 6-bis- (benzenesulfonyl) -sulfinamip, -ain. 60 ml of absolute methanol are poured into a flask containing 4.52 g (0.02 mol) of benzenesulfonyl chloride and stirred until complete dissolution. Without discontinuing translocation, o-tolylthiourea sodium salt of 9.41 g (0.05 mol) is added in portions to the solution. As a result of the reaction, the temperature of the reaction mixture varies from 20 to 49 ° C. After a constant temperature has been established (after 5–10 minutes) and the alkaline reaction has disappeared and the reaction to active chlorine, a white precipitate of sodium chloride is separated off on the starch paper and washed two to three times with pure methanol, dried and weighed. The weight of the precipitate is 2.30 g. Pz of the methanol filtrate is distilled off an excess of the solvent, and 50 ml of chloroform are applied to the dry residue. The precipitate is filtered, washed and dried. Draft weight 3,48 g (70%), so pl. 188-180 ° C. To obtain the desired product, the precipitate is dissolved and the solution is exposed to gaseous hydrogen chloride until the congo acidic reaction. After crystallization, the product is isolated with mp. 128-129 ° C. Found,%; N 11.43. Mol at. 464.93. E 479,461. C2oH2oN4O4S3. Calculated,%: N 11.90. Mol at. 475.47. E 475.47. Example 5. Obtaining 1-phenylformamidn-5, 6-bis- (benzenesulfonyl) - sulfinamidine. 2.71 g (0.012 mol) of benzenesulfonylchloride was taken and dissolved in 50 ml of absolute methanol. After dissolution, 5.22 g (0.03 mol) of phenylthiome sodium salt of urea is added. The end of the reaction occurs in minutes, which is determined by the disappearance of the alkaline reaction and the reaction to active chlorine on starch yummy paper. The resulting white precipitate (sodium chloride) is filtered off and the methanol filtrate is evaporated. The dry residue is treated with 50 ml of carbon tetrachloride and boiled for 10 minutes. Then hot filtration is carried out. Upon cooling, the product was isolated from the filtrate with mp. 178-179 ° C in the amount of 2.28 g

При растворении его в метаноле с последующим насыщением -газообразным хлористым .водородом до кислой реакции по конго и кристаллизацией -получают целевой продукт с т. пл. 132-132,5°С.When dissolved in methanol, followed by saturation with gaseous hydrogen chloride until acidic in the Congo and crystallization, the desired product is obtained with m.p. 132-132.5 ° C.

Найдено, %: N 12,47. Мол. в. 478,05. Э 470,60.Found,%: N 12.47. Mol at. 478.05. E 470.60.

Cl9Hi8N404S3.Cl9Hi8N404S3.

Вычислено, %: N 12,30. Мол. в. 462,43. Э 462,43.Calculated,%: N 12.30. Mol at. 462.43. E 462.43.

Пример 6. Получение 1,3-диэтилформамидин-5 , - (бензолсульфонил) - сульфинамидина .Example 6. Obtaining 1,3-diethylformamidine-5, - (benzenesulfonyl) - sulfinamidine.

В колбу, содержащую 2,40 г (0,01 моль) бензолсульфодихлорамида, приливают 50 мл абсолютированпого метанола и перемещивают до полного растворени . Не прекраща перемешивани , к раствору порци ми добавл ют 3,85 г (0,025 моль) натриевой соли 1,3диэтилтиомочевины . При этом происходит изменение температуры реакционной смеси от 20 до 54°С и через 10 мин индикаторные бумаги указы-вают на отсутствие щелочной реакции и реакции на активный хлор. Отдел ют образовавшийс осадок хлористого -натри , промывают его два-три раза чистым метанолом , просуши-вают и взвешивают, вес осадка 1,12 г (97% от теории).In a flask containing 2.40 g (0.01 mol) of benzenesulfonylchloride, 50 ml of absolutized methanol is poured and transferred to complete dissolution. While stirring continues, 3.85 g (0.025 mol) of 1,3-diethyl thiourea sodium salt is added to the solution in portions. When this happens, the temperature of the reaction mixture changes from 20 to 54 ° C and after 10 minutes the indicator papers indicate the absence of an alkaline reaction and reaction to active chlorine. The separated precipitate of sodium chloride, washed with it two or three times with pure methanol, dried and weighed, the weight of the precipitate was 1.12 g (97% of theory).

Метанольпый фильтрат перенос т в колбу дл отгона растворител до момента образовани светло-коричневой массы густой коноистенции . Затем содержимое колбы охлаждают при 10°С до полного затвердевани , обрабатывают 25 мл смеси, состо щей из 20 мл бензола и 5 мл метанола, предварительно абсолютированных .The methanol filtrate is transferred to a flask for distillation of the solvent until the formation of a light brown solid. The contents of the flask are then cooled at 10 ° C until fully solidified, treated with 25 ml of a mixture consisting of 20 ml of benzene and 5 ml of methanol, previously absolutized.

Образовавшийс белый осадок отфильтровывают , промывают бензолом и высушивают. Вес осадка 1,85 г (79,50% от теории), с т. пл. 178-180°С.The white precipitate that forms is filtered, washed with benzene and dried. Draft weight 1.85 g (79.50% of theory), with so pl. 178-180 ° C.

После растворени этого продукта в метаполе воздействуют на него газообразным хлористым водородом до кислой реакцки на конго. При кристаллизации из метанольного раствора выдел ют целевой продукт с т. пл. 149-150°С.After dissolving this product in the metapole, it is treated with gaseous hydrogen chloride to acidic reaction to Congo. During crystallization from the methanol solution, the desired product was isolated with m.p. 149-150 ° C.

Найдено, %: N 12,27. Мол. в. 427,00. Э 424,00-430,00.Found,%: N 12.27. Mol at. 427.00. E 424.00-430.00.

Вычислено, %: N 12,66. Мол. в. 412,45. Э 442,45.Calculated,%: N 12,66. Mol at. 412.45. E 442.45.

C,7H22N4O4S3.C, 7H22N4O4S3.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени формамидинсульфинамидинов общей формулыThe method of obtaining formamidinsulfinamidinov General formula

( S (NHSOjCeHs) NSOoCeHj где R - алиил или арил; R -- водород или а л кил; R -водород или ал1кил, или арил, или группа SOjAr или СОАг, отличающийс тем, что на натриевую соль соответствующей замещенной тиомочевины действуют бензолсульфодихлорамидом в среде органического растворител с последующей обработкой лолученного продукта хлористым водородом. (S (NHSOjCeHs) NSOoCeHj where R is aliyl or aryl; R is hydrogen or ail kil; R is hydrogen or alkyl, or aryl, or SOjAr or COAg group, characterized in that the sodium salt of the corresponding substituted thiourea is affected by environment of an organic solvent followed by treatment of the product obtained with hydrogen chloride.