SU245787A1 - Способ получения 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1, 4- -бензоксазепина - Google Patents
Способ получения 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1, 4- -бензоксазепинаInfo
- Publication number
- SU245787A1 SU245787A1 SU1235536A SU1235536A SU245787A1 SU 245787 A1 SU245787 A1 SU 245787A1 SU 1235536 A SU1235536 A SU 1235536A SU 1235536 A SU1235536 A SU 1235536A SU 245787 A1 SU245787 A1 SU 245787A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tetrahydro
- benzoxazepine
- obtaining
- way
- lactam
- Prior art date
Links
- HDVHFHONOKCUHQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1,4-benzoxazepine Chemical compound C1NCCOC2=CC=CC=C21 HDVHFHONOKCUHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 2-cyanophenoxyacetic acid ester Chemical class 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 3
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRTHRWZAMDZJOS-UHFFFAOYSA-N Lithium hydride Chemical compound [H-].[Li+] SRTHRWZAMDZJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical class OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- RLISWLLILOTWGG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-carbamoylphenoxy)acetic acid Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1OCC(O)=O RLISWLLILOTWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNJPHLBTJIHHPG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1C#N FNJPHLBTJIHHPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRVPYSFDDOPEAR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(azaniumylmethyl)phenoxy]acetate Chemical compound NCC1=CC=CC=C1OCC(O)=O LRVPYSFDDOPEAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K Aluminium bromide Chemical compound Br[Al](Br)Br PQLAYKMGZDUDLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L cacl2 Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
Description
Известен способ получени 2,3,4,5-тетрагидро-1 ,4-бензоксазепина, заключаюндийс в том, что 2-карбамоилфеноксиуксусную кислоту подвергают циклизации при температуре 120°С в присзтствии хлористого бензола и хлористого ацетила, и полученнь Й 2,4-дигндро-1 ,4-бензоксазепиндион-3,5 восстанавливают алюмогидридом лити при температуре кипени реакционной массы.
Дл упрощени способа получени и расширени сырьевой базы предлагаетс способ получени 2,3,4,5-тетрагидро-1,4-бензоксазепина , заключающийс в том, что эфир 2-цианфеноксиуксусной кислоты подвергают каталитическому гидрированию, например, над никелем Рене s среде органического растворител при температуре окружающей среды, с последующим восстановлением полученного лактама о-аминометилфеноксиуксуспой кислоты алюмогидридом лити в среде инертного растворител ири температуре кипени реакционной массы и выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. Получение лактама оа м и н о м е т и л ф е н о к с и у к с у с н о и к и слоты . В круглодонную колбу емкостью 0,5 л, приспособленную дл восстановлени водородом , помещают свежеприготовленный катализатор (никель Рене из 10 г никельалюминиевого сплава) и быстро заливают 35-40 мл
метилового спирта, помещают туда же 4,62 3 (0,025 моль) метилового эфира 2-цианофеноксиуксусной кислоты и добавл ют около 20 мл метилового спирта, после чего содержимое колбы продувают несколько раз водородом . Гидрируют при атмосферном давлении 2,5-3 час при встр хивании. К тому времени поглощаетс рассчитанпое количество водорода.
Спиртовой раствор осторожно сливают, катализатор промывают несколько раз по 20- 25 мл метилового спирта. Собранный спиртовой раствор фильтруют, отгои ют метиловый сппрт. Полученный кристаллический остаток весит 3,6 г, т. пл. 112-114°С. После кристаллизации из четыреххлористого углерода т. пл. ИЗ-114°С.
Пример 2. Восстановление 2,4,5т р и г и д р о-1,4-6 е н 3 о к с а 3 е л и и о н а-3. К свежеприготовленному раствору алюминогидрида лити (на 3,2 г гидрида лити и 27 г безводного бромистого алюмини в 200 мл безводного этилового эфира), помещеиному в двухгорлую круглодонную колбу емкостью I л с обратным холодильником и капельной воронкой, защищенными от влаги хлоркальциевыми трубками, ио капл м прибавл ют раствор 9,5 г лактама о-аминометилфеноксиуксуспой кислоты в гор чем безводном бензоле .
После прибавлени лактама содержимое колбы кип т т 5-6 час, реакционную смесь разлагают обычным способом, сильно подщелачивают , экстрагируют эфиром, выт жки сушат безводным сернокислым натрием и перегон ют в вакууме. Получают 3,7--4 г 2,3,4,5тетрагидро-1 ,4-бензоксазепина, т. кип. 103- 105°С (4ММ рт. ст.). ,
Предмет .изобретени
Способ получени 2,3,4,5-тетрагидро-1,4бензоксазеннна из производного феноксиуксусной кислоты с применением восстаповлени алюмогидридом лити и выделением целевого продукта известным способом, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и расширени сырьевой базы, в качестве производного феноксиуксусной кислоты примен ют эфир 2-цианфеноксиуксуспой кислоты, который гидрируют в присутствии катализатора , например никел Рене , и полученный при этом лактам о-аминометилфеноксиуксусной кислоты подвергают восстановлению известным способом в среде инертного растворител при температуре кипени реакционной массы.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU245787A1 true SU245787A1 (ru) |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108445A1 (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ベンゾオキサゼピン誘導体およびその用途 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008108445A1 (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ベンゾオキサゼピン誘導体およびその用途 |
| US8247403B2 (en) | 2007-03-07 | 2012-08-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Benzoxazepine derivatives and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2010528103A (ja) | 塩酸イバブラジンの調製方法及びポリモルフ | |
| RU1779244C (ru) | Способ получени N-метил-3-( @ -трифторметилфенокси)-3-фенилпропиламина или его фармакологически приемлемой кислотно-аддитивной соли | |
| SU245787A1 (ru) | Способ получения 2, 3, 4, 5-тетрагидро-1, 4- -бензоксазепина | |
| Chen et al. | l-Threonine-catalysed asymmetric α-hydroxymethylation of cyclohexanone: application to the synthesis of pharmaceutical compounds and natural products | |
| Smith et al. | Diacetoneamine, Diacetonealkamine and 2, 4, 4, 6-Tetramethyl-4, 5-dihydro-1, 3-oxazine1 | |
| CA1118777A (en) | Hypolipidemic derivatives of 4,5-dihydro-4-oxofuran-2- carboxylic acid | |
| RU2550812C2 (ru) | Новый способ синтеза агомелатина | |
| Wang et al. | Synthesis of cyclic allyl vinyl ethers using Pt (II)-catalyzed isomerization of oxo-alkynes | |
| Kaarsemaker et al. | Thermal quantities of some cycloparaffins: Part I syntheses | |
| KR100453117B1 (ko) | 3-메틸테트라히드로퓨란의 제조방법 | |
| KR100236667B1 (ko) | 4-히드록시메틸테트라히드로피란의 제조방법 | |
| WO2015022702A2 (en) | Process for preparation of 4,5-dimethoxybenzene derivatives and use in the synthesis of ivabradine and salts thereof | |
| Chan et al. | Synthesis of spiro [4.4] nonane-1, 6-diols via the hydrogenation of spiro [4.4] nonane-1, 6-dione: the profound effect of hydrogenating agents | |
| JPH04266875A (ja) | 新規なイミダゾール化合物、その製造方法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物 | |
| CN115872887B (zh) | 一种阿戈美拉汀的制备方法 | |
| Rao et al. | An improved preparation of (R)-3-aminobutanol, a key intermediate for the synthesis of dolutegravir sodium | |
| WO2014087105A1 (fr) | Nouveau procede de synthese du 3-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)propanenitrile, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable | |
| FR3005658A1 (fr) | "procede de synthese du 3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carbonitrile, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable" | |
| JP4562989B2 (ja) | ５−ベンジル−３−フルフリルアルコールの製造方法 | |
| CN114213323B (zh) | 一种盐酸丙卡特罗的合成新工艺 | |
| CN117682980B (zh) | 一种2-乙酰基四氢吡啶的制备方法 | |
| JPS5944315B2 (ja) | ２−ペンチニルエ−テルの製造法 | |
| CH637616A5 (it) | Processo per ottenere chetoni omega-triclorurati a partire dal tetracloruro di carbonio. | |
| US3408399A (en) | 6, 7-dihydro-5h-benzocyclohepten-5-ones and process of preparing same | |
| KR100625886B1 (ko) | 입체선택적 분리방법을 이용하는 엘-무스콘 또는디-무스콘의 정제방법 |