SU1653780A1 - Способ получени жидкой формы антгельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител - Google Patents

Description

1

(21 4464 0/15

(22)1307 -8

(46)07 31 Бюл

(75Ш г Чисков В И Джабарова А С Пушка

рев А 3 В П Касперзвич и

А А Черепанов

(ЬЗ)Ы 615 7330363(0888)

(56) Чорв гов Д К и др Лекарственные

средг оа ьветеринарии Справочник изд 2

V) коле. 1977 с Г,Ь 360

Демидсп Н В Справочник Гсльминто- jui жилетных М АгрОнром/зддт 1Р87 г 108 135

(г. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИДКОЙ ФОР МЫ AHTTF ЬМИНТИКА ИЗ ГРУППЫ ЬЕН- ЗИМИДАЗОЛОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОРГАНИЧЕСКОГО РАСТВОРИТЕЛЯ 57) Итобрегение относитс  к облэ ги нете ринарии а именно к способам получени  жидких лекарственных форм антгельминти ков из группы бензимидазолов Цель изобретени  - повышение стабильности раствора Используют бензимидззолы общей формулы

Изобретение относитс  к области ветеринарии а именно к способам получени  лекарственных форм антгельминтиков из группы бензимидазолов общей формулы I и их аналогов общей формулы II

г / С

F MH:CORZ, KrX - i

VH

«3

Cb

NHCOOR

где RI R2 алкил арил РЗ - Н RiCO RiOCO RiOCH2CO X-СО, SO S О

-N

ft R,

H -X-Cdfc NHCOOR,.

ка

ч и

ные

д 2

то- г

ОР ЕН- ЕМ те ни  ти зости обтени  из I и

2 2

CO

()

в количестве 0 5 5 0 г или их аналоги общей формулы II

vx-Qn1

jHC(NHCOOR2l2

Нз СП

в количестве 20 16 0 г гдеГм R2 алкил арил Ri-H RiCO RiOCO R OC42CO X CO SO S. О амида карбоно вой кислоты которые раствор ют при 20- 110 С в 10 80 мл апротонного пол рного растворител  с последующим разбавлением полученного раствора 10 90 мл полиэти- ленгликол  или 05 40 мл одноатомного спирта и/или подкисл ют водным или спир товым раствором неорганической кислоты с довод  конечный объем формы до 100 мл 7 табл

Цель изобретени  повышение стабильности раствора

Приготовление жидких лекарственных форм замещенных бензимидазолов (I) и их аналогов (II)

Навеску замещенного бензимидазола (I) или его аналога (II) раствор ют при нагревании в соответствующем количестве апротонного пол рного растворител  или смеси этих растворителей охлаждают и разбавл ют полиэтиленгликолем При необходимости полученный раствор подкисл ют

СЛ

с

о ел

CJ

VI

00

о

водным или спиртовым раствором кислоты

Составы жидкой формы приведены в ,абл. 1 и 2

Пример I 0,5 г фенбендазола (la, R |Х Ph.c, R - Me, Из - H) раствор ют ,р„, 20°С ь 80 мл М-мг-тлпирролидонэ и разбавл ют до 100 мп пол шэтиленгликопем.

При мер 2. 5г фенбендазола (la) раствор ют при нагревании до 90°С в 7 I мл диметилсульфоксида. охлаждают до 20°С смешивают г, 4 мл бензилового спирта и разбавл ют 20 мл полиэтиленгликол .

П р и м к р 3, г фебантела (Па RiX F hS, R2 Me, R СОСП2ОМе) раствор ют ь 10 мп ДИ1-1 ; i и рсщетамида, смешивают с 0,5 ivm хлг.рбу i зпола и разбавл ют до 100 мл полиз. - T-Hi никелем

П р.,-- MI 4 1 П г фебантемз (Па) раствор ют при ,0 ijlJ C в Ь4 мл flufvi 1 нлацетами- да и п 1ЧЮ1 20 мл поли пиленгликоп 

П р и г i в р 5 3 г мебендазола (16 R .X RhCO R Me Рз И) раствор ю при на «ревании до 1 ,0°С в смеси 55 мл диметилсульфоксида и 20 мл диметилацетамида, охлаждают и размещивают со смесью 2 мл бензилпвою спирта и 20 мл полизгиленгли- кол 

Пример 6. Зг альбендазо; а ( в. R-X - PhS, R i - Me, Нз - Н) раствор ют при нагое чами /i до 80 90°С о 67 мл диметилсул. ьок- сида охлаждают и разбавл ют 20 мл полиэтилс-нгликол  При длительном с.то  нии наблюдаетс  выпадение осад а

Пример Зг альбендазола (1в) раствор ют при нагревании до в 67 мл диметилсульфоксида, охлаждают разбавл ют 20 мл полиэтиленгликол  и подкис1ч ю г при перемешивании 10 мл 1 н раствора азотной кислоты Полученный раствор устойчив при хранении

Примерб 5г фенбендазола (la) раствор ют при нагревании до 100°С в 73 мл диметилсульфоксида охлаждают раз бавллют 10мл полиэтиленгликол  и подкис п ют при перемешивании по капл м 12 мл

2н.солчнои кислоты

ПримерЭ 5г фенбендазола (la) раствор ют в 80 мл диметилсульфоксида и разбавп ют 15 мл 1 5 н сол ной кислотой

Пример 10 1,5 г флюбендазола (In RiX - PhCO, R - Me, Рз - Н) раствор ют при нагревании до 100 -110°С в 74 мл диметилсульфоксида , охлаждают, разбавл ют смесью 1,5 мл бензилового спирта и 20 мл полиэтиленгликол  и обрабатывают по кап л м 3 мл 2 н азотной кислоты Получают стойкий прозрачный раствор

П р и м е р 11 Антгельминтна  активность раствора фенбендазола при гельмин- тозах овец.

Определение антгельминтной активно- сти раствора фенбендазола провод т на овцах романовской породы в возрасте 2,5 3 лет. спонтанно инвазированных фасциола- ми, диктикаулами и желудочно-кишечными стронгил гами Животных отбирают по кли- 0 ническим признакам и данным гельминто- л ровоскопий (метод Фюллерборна и Бермана) и дел т по принципу аналогов на две группы: опытную и контрольную по 5 овец в каждой группе

5Опытным животным ввод т 3%-ный

раствор фенбендазола из расчета 1 мл на 10 кг массы тела внутримышечно однокра; но с внутренней стороны бедра

Через 21 день после введени  препара 0 та производ т убой опытных животных с полным гельминтологическим вскрытием печени легких и желудочно-кишечного тракта

Интенсэффективность 3%-ного рас- 5 твора фенбендазола составл ет при фасциолезе 80%, диктиокаулезе 92,8% эзофагостомозе 20 8% трихоцефалезе 100%

Количество гельминтов на одно живо 0 тное контрольной группы, найденное при вскрытии фасциол 52 диктикаул 42 азофа гостом 96 грихоцефал 12

П р и м е р 12 Антгельминтна  активность раствора смеси фенбендазола и ана 5 лога дисалана (пикасол А) при гельминтозах овец

Опыт провод т попримеру 11. Опытным животным ввод т раствор смеси фенбендазола (3%) и пикасола А (2,5%) из расчета 1 0 мл на 10 кг массы тела однократно внутримышечно с внутренней стороны бедра

Через 21 день после введени  препарата производ т убой опытных животных. Инге нсэффективность раствора смеси 5 фенбендазола (3%) и пикасола А (2,5%) составл ет при фасциолезе 99,2 диктиокаулезе 98,5, эзофагостомозе 48,9, трихоцефалезе 100 %

Как видно из приведенных материалов. 0 использование жидких лекарственных форм замещенных бензимидазолов (I) и их аналогов (II) путем внутримышечного введени  имеет определенные преимущества по сравнению с известными способами, осно 5 ванными на пероральном введении в виде суспензии или даче с кормом

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  жидкой формы ант- гельминтика из группы бензимидазолов с использованием органического растворител , отличающийс  тем, что. с целью повышени  стабильности раствора, в качестве антгельминтика используют бензими- дазолы общей формулы I

   RrX-Q-l

   1 N-C-NHCOOR2; i

   R3

   ()

   в количестве 0,5-5.0 г, или их аналоги общей формулы II в количестве 2,0 16,0 г

   КцС(МНСООВг-|г

   j

   f }| )

   где Ri, R2 - алкил, арил; RS - Н, RiCO.

   RiOCO, RiOCH2CO, X - СО, SO, S О амида карбоновой кислоты, которые раствор ют при 20-110°С в 10-80 мл anpoiOHHOio пол рного растворител  с последующим разбавлением полученного раствора мл

   полиэтиленгликол  или 0,5-4,0 мл одно атомного спирта и/или подкисл ют водным или спиртовым раствором неорганической кислоты срКа-- 1, довод  конечный объем формы до 100 мл

   Т а б л и ц а 1

   j р и м е ч i с и е, Злесь и и . 2 : AJI - альПендичол, J - лнагл дига ын.1, Mf - ML-бе на а- л, Ф - фебантел ( ч б - Ф нСекдазол, Ф,| - ф ir 61 нпа зол .

   ЛИР - апротоинпн Ку |Нрпыи тппри г гль (, К -дн-k - .uic v Л1 ф-iK гил ; -1А лиг е гилацетйм п ПЭГ - поличтмло .и лнколь. НС - Рклиппншй спирт, ХЬ - jiupf y т ai1 ч ,

   35

   Таллина 2