SU1634135A3 - Способ получени аминопропанольных производных 3-(2-оксифенил)-1-пропанона или их фармакологически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени аминопропанольных производных 3-(2-оксифенил)-1-пропанона или их фармакологически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1634135A3
SU1634135A3 SU884355989A SU4355989A SU1634135A3 SU 1634135 A3 SU1634135 A3 SU 1634135A3 SU 884355989 A SU884355989 A SU 884355989A SU 4355989 A SU4355989 A SU 4355989A SU 1634135 A3 SU1634135 A3 SU 1634135A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
propanone
hydroxy
hydrochloride
phenyl
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
SU884355989A
Other languages
English (en)
Inventor
Петрик Герд
Шуберт Клеменс
Original Assignee
Хелофарм В.Петрик Гмбх Унд Ко, Кг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хелофарм В.Петрик Гмбх Унд Ко, Кг (Фирма) filed Critical Хелофарм В.Петрик Гмбх Унд Ко, Кг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1634135A3 publication Critical patent/SU1634135A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к алка- ноламинам, в частности к получению аминопропанольных производных 3-(2- оксифенил)-1-пропанона ф-лы J4n D гг СН7-СНп-СО П нЛу 0-CH2-CH(OH)-CH2-NR1R2 , где R и , алкил, циклоалкил или Cj-Cg-оксиалкильна  группа или R и R-2 + N - насыщенное гетероциклическое кольцо - морболин или пиперидин з Н, алкил или С -С -алкок- сил; . И, алкил или Cj-C -алкок- сил или R л вместе с присоединенной к нему фенильной группой образуют ароматическую структуру ).; п 1-3, или их фармакологически приемлемых солей, обладающих антиаритмической активностью. Цель - разработка способа получени  более активных соединений. Получение ведут из соответствующего простого эфира и амина ф-лы HNRHRЈ, где R4 и R2 указаны выше , с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основани  или фармакологически приемлемой соли. 1 табл. 5 (Л оэ со 4 СО СЛ

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых аминопропанольных производных 3-(2-оксифенил)-1-пропа- ноновых соединений и их физиологически приемлемых солей, .обладающим антиаритмическим действием.
Целью изобретени   вл етс  получение новых производных в р ду .алка- ноламинов, обладающих более высоким антиаритмическим действием.
Пример 1. Получение 1-(3,4- диметоксифенил) -(1,3-эпокси-З- пропокси)-феншГ -1 -пропаноиа.
100 г (0,35 моль) 3,4-диметокси- f}-3 -оксифенилпропиофенона в течение 23 ч кип т т с 300 мл эпихлоргидри- на и 24,2 г (0,175 моль) карбоната кальци  при непрерывном перемешивании . Полученную соль отфильтровывают , а оставшийс  раствор упарива
см
ют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из изопропано- ла. Выход 109,8 г (91,9%) указанного соединени . Т.пл. 81-84°С.j
Приме р 2. Получение 1-(2- нафтил)(1,2-эпокси-З-пропок- си) -4 -метоксифеншГ -1 -пропанона.
Ь3,1 г (0,84 моль) 1-(2-нафтил)-3- (3 -окси-4-метоксифенил)-1-пропано- 10 на в течение 5 ч нагревают с 26,3мл эпихлоргидрина, 90 мл изопропанона и 1,6 г (0,04 моль) гидроокиси натри . Полученную соль отфильтровывают, оставшийс  после этого раствор упа- 15 ривают при пониженном давлении.Полу- ченньй при этом масл нистый остаток используют на следующей стадии без дополнительной очистки. Выход 16,4 г (ЮО%).20
П р и м е р 3. Получение 1-(3-фе- нантренил)-3 з-(1,2-эпокси-З-про- 1ОКси)-фенигГ -1 -пропанона.
61,6 г (0,13 моль) 1-(3-Фенантре- нил)-3-(3 -оксифенил)- -пропанона в 25 течение 12 ч нагревают со 105,6 мл эпихлоргидрина, 66 мл метанола и 7,2 г (0,13 моль) гидроокиси натри . Полученную соль отфильтровывают, а оставшийс  раствор упаривают при 30 пониженном давлении. Остаток используют на следующей стадии без- дополнительной очистки. Выход 65,2 г (85,3%).
П р и м е р 4. Получение гидрохлорида 1-(3,4-диметоксифенил -(2-35 окси-3-трет-пентиламинопропокси)-фенил }- -пропанона.
27,4 мл (0,08(моль) 1-(3,4-диме- токсифенил)-3- 3 -(1,2-эпокси-З-про- покси)-фенил -1-пропанона и 20,9 г 40 (0,24 моль) трет-пентиламина раствор ют в 300 мл метанола и нагревают в течение 4 ч. Растворитель и избыток амина удал ют при пониженном давлении . Масл нистый остаток смешивают 45 с метанолом и добавл ют к нему концентрированную сол ную кислоту.После нагревани  и охлаждени  образуютс  кристаллы, которые перекристаллизовывают из ацетона. Выход 22,8 г50 (61,2%) указанного соединени . Т.пл. 117-119°С.
Примеры 5- 47. Аналогичным образом получены следующие соединени :- гидрохлорид 1-(3,4-диметокси- ее фенил)-3-р -(2-окси-З-н-пропиламино- пропокси)-фенил - -пропанона, т.пл. 146-147°С; гидрохлорид 1-(3,4-диме- токсифенил) -(2-окси-З-морфолинопропокси )-феншГ -1-пропанона, т.пл. 148-149°С; гидрохлорид 1-(3,4-диме- токсифенил)-3-р -(2-окси-З-изопро- пиламинопропокси) -фенил -1 -nponarfo- на, т.пл. 175-177°С; гидрохлорид 1- (3,4 диметоксифенил) -(2-окси- 3-трет-бутиламинопропокси) - пропанона, т.пл. 179-131°С; гидро-(, хлорид |-(3,4-диметоксифенил)-3-р - (2-окси-3-пиперидинопропокси)-феншГ - 1-пропанона, т.пл. 141-142 С; гидрохлорид 1-(4-метоксифенил)-3-Ј3 -(2- окси-2-н-пропиламинопропокси)-фенил |- 1-пропанона, т.пл. 123,5-129,5°С; гидрохлорид 1 -(3,4,5-триметоксифенил) (2-окси-3-трет-пентиламинопро- покси)-фенил -1-пропанона, т.пл. 160-161°С; гидрохлорид 1-(3,4,5-три- метоксифенил)-3- З1 - (2-окси-З-изопро- пиламинопропокси)-феншГ -1-пропанона, т.пл. 119,5-120,5 С; гидрохлорид 1- (3,4,5-триметоксифенил)(2-ок- си-3-трет-бутиламинопропокси )-фенил 1- 1-пропанона, т.пл. 158-159°С; гидрохлорид 1-(2,4,6-триметилфенил) - (2-окси-З-трет-пентиламинопропокси)- фенил |-1-пропанона, т.пл. 103-105°С; гидрохлорид 1-(2,4,6-триметилфенил)- -(2-окси-З-пиперидинопропокси)- фенил - -пропанона, т.пл. 158 159,5°С; гидрохлорид 1-(2,4,6-триме- тилфенн/т)-3-р -(2-окси-З-морфолино- пропокси)-фенил -1 -пропанона, т.пл. 170-171 С; гидрохлорид 1-(2,4,6-три- метилфенил) -(2-окси-З-трет-бу- тиламинопропокси)-фенил -1-пропанона, |Т.пл. 129-131 С;пои уоксалат 1-(2,4,6- триметилфенил) -(2-окси-З-изо- пропил аминопропокси) -фенил -1 -проп а- нона, т.пл. 146-143 С; гидрохлорид 1 -(2,4,6-триметилфенил)(2- окси-3-н-пропил аминопропокси)-фe.илJ- 1-пропанона, т.пл. гидрохлорид 1-(2,4,6-триметилфенил)-3-Ј3 - (2-окси-З-трет-бутиламинопропокси)- фенил |-1-пропанона, т.пл. 123,5 - 125,5°С; полуоксалат 1-фенил-З-р - (2-окси-4-трет-пентиламинопропокси)- 4-метоксифенил -1-пропанона, т.пл. 162-164аС; гидрохлорид 1-фенил-3- 3 - (2-окси-3-изопропиламинопропокси)- 4-метоксифенил Т-1 -пропанона, т.пл. 157-153°С; гидрохлорид 1-фенил-З- Зг-(2-окси-3-бутиламинопропокси)-4- метоксифенил Т-1 -пропаноца, т .nj4. 158-159°С; гидрохлорид 1-фенил-3- з - (2-окси-3-пиперидинопропокси)-4-ме- токсифенил }-1-пропанона, т.пл. 115 117°С; гидрохлорид 1-(3,4-диметокси- фенил) -(2-окси-З-н-пропиламино- пропокси)-4-метоксифенил | -1 -пропано- i на, т.пл. 115-116,5 С; гидрохлорид 1-(3,4-диметоксифенил) -(2-окси- 3-изопропиламинопропокси)-4-метокси- феншГ|-1-пропанона, т.пл. 128-131 С; гидрохлорид 1-(3,4-диметоксифенил)- (2-окси-3-морфолинопропокси)-4- метоксифенил -1-пропанона, т.пл. 158-161°С; гидрохлорид 1-(3,4-диме- токсифенил) -(2-окси-З-трет-бу- тиламинопропокси)-4-метоксифенил -1- пропанона, т.пл. 168-170°С; гидрохлорид 1-(3,4-диметоксифенил)-3-Ј3 - (2-окси-З-циклогексиламинопропокси)- 4-метоксифенил 1-пропанона, т.пл. 117,5-120,5вС; .гидрохлорид 1-(3,4-ди- метоксифенил)-3- 3 -(2-окси-З-трет- пентиламинопропокси)-4-метоксифенил - 1-пропанона, т.пл. 147-148°С; гидрохлорид 1-(3,4,5-триметоксифенил)-3- З1 -(2-окси-З-трет-пентиламинопропок- си)-4-метоксифенил -1 -пропанона, т.пл. 126-129°С; гидрохлорид 1-(3,4, 5-триметоксифенил)(2-окси-З- пропиламинопропокси)-4-метоксифенил1- 1-пропанона, т.пл. 103,5-106°С; гидрохлорид 1 -(3,4,5-триметоксифенил)- 3-Ј3 -(2-окси-З-изопропиламинопро- покси)-4-метоксифенил |-1-пропанона, т.пл. 115-116°С; гидрохлорид 1-(3,4, 5-триметоксифенил) -(2-окси-З- трет-бутиламинопропокси)-4-метокси- феншГ -1-пропанона, т.пл. 150,5 - 152°С; гидрохлорид 1-(3,4,5-триметок- сифеншО-З- З1 -(2-окси-З-циклогексил- аминопропокси)-4-метокси4енил -1-пропанона , т.пл. 136,5-133.5°С; ацетат 1-(2-метоксифенил) -(2-окси-З- трет-пентиламинопропокси)-4-метоксифенигГ - -пропанона , т.пл. 119 - 120°С; гидрохлорид 1-(2-метоксифенил) 3-Гз -(2-окси-З-н-пропиламинопропок- си)-4-метоксифенил -1-пропанона, т.пл. 141,5-143°С; гидрохлорид 1-(2- метоксифенил) -(2-окси-З-трет- бутиламинопропоксй)-4-метоксифенил |- 1-пропанона, т.пл. 166,5-167°С; гидрохлорид 1-(4-метоксифенил)-3-Ј3 -(2- окси-3-трет-пентиламинопропокси)-4- метилфенил - 1-пропанона, т.пл. 107,5-109,5°С; гидрохлорид 1-(4-метил фенил) --3- 3 - (2-окси-З-пропиламино- пропокси)-4-метоксифенил1-1-пропанона , т.пл. 103-110°С; гидрохлорид 1- (4-метилфенил)-3- Ј3 -(2-окси-З-мор- фолинопропокси)-4-метоксифенил -10
5
пропанона, т.пл. 117-119,5 С; гидро-, хлорид 1 - (4-метилфенил)-3-р - (2-ок- си-3-трет-бутиламинопропокси)-4-ме- токсифенил -1-пропанона, т.пл. 117 - 119,0°С; гидрохлорид 1-(4-метилфенил)- 3-(3 -(2-окси-З-пиперидинопропокси)- 4-метоксисЪенил |-1-пропанона, т.пл. 133,5-140°С; гидрохлорид 1-(4-метил- фенил) -(2-окси-З-циклогексил- аминопропокси)-4-метокси4енил |-1 -пропанона , т.пл. 134-136°С; гидрохлорид I- (2,4 ,6-триметилфенил)-3-р - (2-ок- си-3-трет-пентиламинопропокси)-4-ме- 5 тоКсифен -1-пропанона, т;пл. 117 - 113°С; гидрохлорид 1-(2,4,6-триметил- фенил) -(2-окси-З-пиперидино- пропокси)-4-метоксифеннл -1-пропанона , т.пл. 119-120°С; оксалат 1-(2, 4, 6-триметилфенил) -(2-окси-З- н-пропиламинопропокси)-4-метоксифе- нил |-1-пропанона, т.пл. 121-122°С. Эффективность антиаритмического действи  соединений, полученных в соответствии с предлагаемым способом, определ ют как по результатам электрофизиологических опытов на волокнах Паркинье, вз тых из сердца собаки, так и с помощью индуцированной вен0 тикул рной тахикардии у собак. Вли ние на контрактивную силу сердца определ ют на папилл рном мускуле морской свинки. Гемодинамические исследовани  провод т на здоровых соба ,. ках и на наход щихс  в состо нии острого инфаркта. Важным критерием  вл етс  показатель безопасности S.F, который рассчитываетс  по отношению эффективности антиаритмичес0 кого действи  (задержка действи  С20 Ywa)cc) к показателю отрицательной интропии (C20CF), и специфически больша  эффективность при более высоких частотах (показатель скорос45 ти ) . Путем сравнени  установлено , что основные антиаритмические препараты (пропафенон и флекаинид) имеют показатель S.F. 1,5 и 1,7 соответственно, в то врем  как соеди50 нени  по изобретению (примеры 4-47) имеют этот показатель на уровне 2,1-14,0. В качестве дополнительного критери  установлен показатель преждевременности , характеризующий высо55 кую эффективность описываемых соединений в преждевременном коллабирова- нии экстрасистол.
Высокое антиаритмическое действие не сопровождаетс  заметным увеличением токсичности по сравнению с пропафеноном (соединение А), о чем свидетельствует сравнение значений LD60 установленных на крысах   мы- шах, представленных в табпице.
10
15
содержащие 3-6 атомов углероца, или R и R- вместе с атомом азота образуют насыщенное гетероциклическое кольцо - морфолин или пиперидин;
К- - водород; алкил или С -С3 алкоксил;
R. - водород, алкил или С,-С3- алкоксил или Р вместе с присоединенной к нему фениль ной группой образуют ароматическую структуру C10-C,(4i п - целое число от 1 цо 3, или их фармакологически приемлемых солей, отличающийс  тем, |что простой эфир формулы
формула изобретени 
Способ получени  аминопропаноль- ных производных 3-(2-оксифенил)-1- пропанона формулы
D rjTVCHo-CHo-CO-/1 rvftTxJ
ЗЧГ он
0-CH2-CH-CH2-NR1R2
где Rj и R означают водород, алкил, циклоалкил или оксиалкильную группу,
R4n
сн2-сн2-со-хЈ)
о-сн2-сн-сн2
где R.J, Кф и п имеют укачанные значени ,
подвергают взаимодействию с амином формулы , где R1 и Rg, имеют указанные значени , с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармакологически приемлемой соли.

Claims (1)

  1. Формула изобретения 20
    Способ получения аминопропанольных производных 3-(2-оксифенил)-1пропанона формулы о-сн2-сн-сн2 где и R^ означают водород, алкил, циклоапкил или оксиалкильную группу, где R.J, Нф и η имеют указанные значения , подвергают взаимодействию с амином формулы HWR4R2, где R, и имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармакологически приемлемой соли.
SU884355989A 1987-06-23 1988-06-22 Способ получени аминопропанольных производных 3-(2-оксифенил)-1-пропанона или их фармакологически приемлемых солей SU1634135A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP87109016A EP0296265A1 (de) 1987-06-23 1987-06-23 Aminopropanolderivate von 3-(3-Hydroxyphenyl)-1-propanon-derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1634135A3 true SU1634135A3 (ru) 1991-03-07

Family

ID=8197085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355989A SU1634135A3 (ru) 1987-06-23 1988-06-22 Способ получени аминопропанольных производных 3-(2-оксифенил)-1-пропанона или их фармакологически приемлемых солей

Country Status (20)

Country Link
EP (2) EP0296265A1 (ru)
JP (1) JPS6426541A (ru)
KR (1) KR890000401A (ru)
AR (1) AR246246A1 (ru)
AT (1) ATE68479T1 (ru)
CA (1) CA1331877C (ru)
DD (1) DD271108A5 (ru)
DE (2) DE3865547D1 (ru)
DK (1) DK342288A (ru)
ES (1) ES2008640T3 (ru)
FI (1) FI92482C (ru)
GR (2) GR890300050T1 (ru)
HR (1) HRP920925A2 (ru)
HU (1) HU204502B (ru)
IL (1) IL86813A (ru)
NO (1) NO167975C (ru)
PT (1) PT87793B (ru)
SU (1) SU1634135A3 (ru)
YU (1) YU120088A (ru)
ZA (1) ZA884437B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69425882T2 (de) * 1993-03-29 2001-01-11 Basf Ag 1-amino-3-phenoxy-propan-derivate als modulatoren bei multi-drug resistenz
JP2000512997A (ja) * 1996-06-17 2000-10-03 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 薬物耐性および多薬物耐性調節物質

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT66890B (fr) * 1976-08-21 1979-01-25 Hexachimie Procede pour la preparation des aryloxy-1 amino-3 propanol-2
DE3226863A1 (de) * 1981-09-18 1983-04-07 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Aminopropanolderivate von 2-hydroxy-ss-phenyl-propiophenonen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
US4540697A (en) * 1982-09-09 1985-09-10 Basf Aktiengesellschaft Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, pharmaceutical compositions and use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР К 075207, кл. С 07 С 93/06, 1983. Выложенна за вка DE № 3226863, кл. С 07 С 97/10, 1983. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0320383B2 (ru) 1991-03-19
ES2008640T3 (es) 1993-07-01
GR890300050T1 (en) 1989-05-25
EP0297435B1 (de) 1991-10-16
DK342288A (da) 1988-12-24
FI92482B (fi) 1994-08-15
JPS6426541A (en) 1989-01-27
HRP920925A2 (en) 1994-08-31
IL86813A (en) 1992-06-21
IL86813A0 (en) 1988-11-30
NO167975B (no) 1991-09-23
FI883001A (fi) 1988-12-24
ZA884437B (en) 1989-03-29
HU204502B (en) 1992-01-28
NO882771D0 (no) 1988-06-22
EP0297435A2 (de) 1989-01-04
ES2008640A4 (es) 1989-08-01
PT87793B (pt) 1992-10-30
CA1331877C (en) 1994-09-06
YU120088A (en) 1989-12-31
PT87793A (pt) 1988-07-01
HUT51233A (en) 1990-04-28
DD271108A5 (de) 1989-08-23
FI883001A0 (fi) 1988-06-22
AU1824288A (en) 1989-01-05
NO167975C (no) 1992-01-02
DE3865547D1 (de) 1991-11-21
EP0297435A3 (en) 1989-01-11
DE3821250A1 (de) 1989-01-05
AR246246A1 (es) 1994-07-29
KR890000401A (ko) 1989-03-14
DK342288D0 (da) 1988-06-22
NO882771L (no) 1988-12-27
EP0296265A1 (de) 1988-12-28
GR3003257T3 (en) 1993-02-17
AU606693B2 (en) 1991-02-14
ATE68479T1 (de) 1991-11-15
FI92482C (fi) 1994-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1256874A (en) Cardioselective aryloxy and arylthio-hydroxypropyl piperazinyl acetanilides which affect calcium entry
US4697022A (en) Process for the preparation of optically-active carbazole derivatives, new R- and S-carbazole derivatives and pharmaceutical compositions containing these compounds
EP0202580B1 (en) 3,4-dihydrobenzopyran derivatives
US3408387A (en) Amidoaroxyalkanolamines
US3822287A (en) Process for preparation of substituted 3,4-(diphenyl)chromans
EP0159566A1 (en) Novel piperazine derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient
DE2649605B2 (de) p-substituierte l-Phenoxy-3-amino-2-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
FR2459235A1 (fr) Nouveaux derives de sulfonyl-aniline, leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4483868A (en) Gastro-protecting activity
SU1634135A3 (ru) Способ получени аминопропанольных производных 3-(2-оксифенил)-1-пропанона или их фармакологически приемлемых солей
US3872105A (en) Derivatives of 1,3-benzodioxole-2-carboxylic acid
KR20000068106A (ko) 4-옥소부탄산을 함유하는 약제학적 조성물
DK157673B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af phenylaliphatiske carboxylsyrederivater
US4029808A (en) Thienyl phenyl O-(aminoalkyl)-ketone oxime and furyl phenyl O-(aminoalkyl)-ketone oxime coronary vasodilators
EP0089634A1 (en) Phenoxypropanolamine derivatives
PL84341B1 (en) 1-(2'-cyano-phenoxy)-2-hydroxy-3-ethylamino-propane and salts thereof[us3732277a]
EP0064006B1 (fr) Chlorures de dialcoxy (2,4) benzènesulfonyle substitués
US4402978A (en) Gastro-protecting activity of substituted derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-hydroxy-butanoic acid
US4259334A (en) Piperazines and therapeutic utility
IE46097B1 (en) 3-amino-2-phenyl-benzo (b) thiophenes and related compounds
IE51670B1 (en) Pyrimidine derivatives
US4242343A (en) Phenylpiperazine derivatives
US3488357A (en) 2-halophenyl-2-aminoalkoxy-phenylpropanes
EP0066919B1 (en) 4-alkyl-thiophenyl-ethanolamines, having an activity on the cerebral circulation, the blood platelet-aggregation and the lipemia
US4530923A (en) N-acetamilide, N-(phenoxy-2-propanol)- and N-(phenylamino-2-propanol)-cyclicamines