SU1535381A3 - Способ получени производных пропандиона или их натриевых солей - Google Patents

Способ получени производных пропандиона или их натриевых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1535381A3
SU1535381A3 SU864027557A SU4027557A SU1535381A3 SU 1535381 A3 SU1535381 A3 SU 1535381A3 SU 864027557 A SU864027557 A SU 864027557A SU 4027557 A SU4027557 A SU 4027557A SU 1535381 A3 SU1535381 A3 SU 1535381A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
rla
continuation
sodium
mixture
Prior art date
Application number
SU864027557A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф Бойсвинью Рудольф
Дин Краус Гэри
Эдвард Крамер Кеннет
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1535381A3 publication Critical patent/SU1535381A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms attached in position 5
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/835—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups having unsaturation outside an aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных пропандиона, в частности получени  соединений общей ф-лы R-C(O)-CH2-C(O)-C3F7, ГДЕ R - ЗАМЕЩЕННЫЙ ХЛОРОМ, ИОДОМ, CF3 ИЛИ NO2 ФЕНИЛ ИЛИ ЗАМЕЩЕННЫЙ ХЛОРОМ, ИОДОМ ИЛИ ХЛОРЭТИЛЕНОМ ТИЕНИЛ, ИЛИ ИХ NA-СОЛЕЙ, КОТОРЫЕ МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ ДЛЯ БОРЬБЫ С ЭКТОПАРАЗИТАМИ. ЦЕЛЬ - СОЗДАНИЕ НОВЫХ БОЛЕЕ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ УКАЗАННОГО КЛАССА. СИНТЕЗ ВЕДУТ РЕАКЦИЕЙ СОЕДИНЕНИЙ Ф-Л R-C(O)-CH3 И C3F7-C(O)-OR1, ГДЕ R СМ. ВЫШЕ, R1-C1-C4-АЛКИЛ, В СРЕДЕ ИНЕРТНОГО ОРГАНИЧЕСКОГО РАСТВОРИТЕЛЯ (ТОЛУОЛА, ДИЭТИЛОВОГО ЭФИРА) В ПРИСУТСТВИИ СИЛЬНОГО ОСНОВАНИЯ ПРИ ТЕМПЕРАТУРЕ ОТ 0°С ДО КОМНАТНОЙ. НОВЫЕ ВЕЩЕСТВА АКТИВНЫ В ОТНОШЕНИИ МУХ (ПАДАЛЬНОЙ, МЯСНОЙ, ДОМОВОЙ), ЖИГАЛКИ ОСЕННЕЙ, ВЗРОСЛЫХ КЛЕЩЕЙ В БОЛЬШЕЙ СТЕПЕНИ, ЧЕМ ИЗВЕСТНЫЕ АНАЛОГИ. 4 ТАБЛ.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных пропандиона общей формулы
R-CO-CH -CO-CjF.,, (1)
где R - замещенный хлором, иодом, трифторметилом или нитрогруппой фенил или замещенный хлором, иодом или хлорэтенилом тиенил, или их натриевых солей, причем в случае, когда R-5- хлортиен-2-ил, соединение формулы 1 должно быть в виде натриевой соли, которые могут быть использованы дл  борьбы с эктопаразитами.
Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  новых производных пропандиона, которые бы обла дали болте высокой активностью, чем
аналоги по структуре, например 1-(4- хлорЛенил)-3 трифторметил-1,3-пропан- дион.
Пример 1. 1-(2,5-Дихлороти- ен-3-ил) -З-перфторпропил-1,3-пропан- дион.
В 250 мл колбе смешали 3 г метила- та натри  и 20 мл толуола. К этой смеси добавили 10 г 3-ацетил-2,5-ди- хлортиофена, промытого 10 мл толуола. Затем в течение 15 мин добавили 13,7 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты , растворенного в 20 мл толуола, и смесь перемешивали в течение 36 ч при окружающей температуре. Затем ее вылили в 50 мл трифторуксусной кислоты при перемешивании и смесь перемешивали в течение 30 мин, а затем
ел
00 СЛ
со
00
см
оставили сто ть в течение 1,5 ч. Затем колбу заполнили водой и смесь оставили сто ть еще в течение 2 ч. Затем отдел ли органический слой и водный слой промыли двум  порци ми ди- хлорметана по 100 мл. Все органические слои смешали и очищали на колонке силикагел , использу  2,5 кг силика- гел  и 8 л смеси толуол:гексана 1:1 Порции, содержащие продукт, смешали и выпарили досуха, чтобы получить 2,9 г целевого продукта.
Провод т способ по примеру 2, исход  из 3 г метилата натри , 10 г З-ацетил-2,5 -дихлортио Ьена и 13,7 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты , чтобы получить 2,9 г нужного продукта.
Пример 2. 1-(4-Нитрофенил)- З-перфторпропил-1,3-пропандиона натриева  соль.
Этилат натри  получили путем реакции 2,9 г 50%-ного гидрида натри  и 3,5 мл этанола в 100 мл диэтилового эфира и к нему при 0°С добавл ли 9,5 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты . Затем добавили 5 г 4-нитроаце- тофенона и смесь перемешивали в течение 6 ч. Затем смесь вылили в лед с 50 мл 10%-ного раствора вторичного кислого фосфата натри  и органический слой отделили, промыли рассолом, высушили и сконцентрировали под вакуумом . Остаток перекристаллизовали из смеси эфира:гексана, чтобы получить 9 г целевого продукта, т.пл. 190- 203°С. Его спектр  дерного магнитного резонанса на приборе 250 МГц про вл 
ет синглет при сГ6,35 и дублеты при сГ8,1 и 8,3, I 8 Гц в обоих случа х .
Пример 3. 1-(5-Иодотиен-2- ил) -З-перфторпропил-1 ,3--пропанднон.
45
Метилат натри  приготовили из 1,05 г 50%-ной дисперсии гидрата натри  в 50 мл диэтилового эфира. К нему добавили 4,8 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты в 25 мл эфира, а эвтем 5,0 г 2-ацетил-5-иодотиофена - и промыли в 20 мл дополнительного количества эфира. Смесь перемешивали при окружающей температуре в течение 2 ч а затем вылили в 50 мл трифтор- уксусной кислоты и обработку завер- 55 шили аналогично описанному в- примере 1, получив 7,4 г целевого продукта, т.пл/ 32-33°С.
5
Q
5 „
5
0
5
5
Пример 4. 1-(4,5-Дихлороти- ен-2-ил)-З-перфторпропил-1,3-пропан- дион.
1 г 50%-ной дисперсии гидрида натри  превратили в этилат натри  в ди- этиловом эфире и к нему добавили 2,7 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты, растворенного в 20 мл диэтилового эфира. Смесь охладили до 0°С и к ней по капл м добавл ли 2,0 г 2-ацетил-4,5-дихлоротиофена в 20 мл эфира. Смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч, а затем вылили в большое количество 10%-ного раствора хлористого аммони  и льда. Водную смесь экстрагировали 100 мл этилаце- тата и органический слой промыли рассолом , высушили над сульфатом магни , отфильтровали и выпарили досуха, чтобы получить 4,5 г неочищенного продукта . Его растворили в минимальном количестве хлороформа, а затем разбавили в 5 раз дихлорометаном. Суспензию отфильтровали, чтобы получить 2,2 г натриевой соти целевого продукта , т.пл. 135-137°С. Ее растворили в 1 н.растворе сол ной кислоты и этил- ацетате и органический слой отделили, высушили над сульфатом магни , отфильтровали и выпарили досуха, получив 1,8 г целевого продукта, т.пл. 27°С. Его масс-спектр показывает молекул рный ион весом 390.
Пример 5. 1-(4-Хлорофенил)- 3- перфторпропил-1,3-пропандион.
Использовали способ примера 4, исход  из 12,4 г дисперсии гидрида натри , 45,9 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты и 20 г 4-хлорацето- фенона, чтобы получить 36,8 г целевого продукта, т.пл. 27°С. Его спектр ЯМР при 250 МГц про вл ет синглет при «Г 6,6, широкий синглет при d1 15,2 и дублеты при сГ7,5, I 9 Гц и 7,9, I 9 Гц.
Пример 6. (2,2-Дихлор- этенил)-тиен-2-ил J-3-перфторпропил- 1,3-пропанднона натриева  соль.
Порцию 0,5 г 50%-ной дисперсии гидрида натри  превратили в этилат натри  в 20 мл диэтилового эфира и к смеси при 0°С добавили 1,82 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты в 20 мл диэтилового эфира, после чего по капл м добавл ли 1,1 г 2-ацетил- 5-(2,2 дихлорэтенил)-тиофена в 50 мл
515
эфира. Температуру выдерживали при О - 5 С при перемешивании в течение примерно 1 ч, а затем реакционную смесь вылили в 10%-ный раствор хлористого аммони  и льда. Водную смесь экстрагировали 100 мл этил- ацетата, и органический слой высушили над сульфатом магни , отфильтровали и выпарили под вакуумом, получив 2,4 г неочищенного продукта, который очищали с помощью хроматографии на 30 г силикагел , элюиру  этил- ацетатом. Фракции, содержащие продукт , смешали и выпарили, получив
1,7 г целевого продукта, т.пл. 170- о
175 С. Его спектр ЯМ.Р при 250 МГц про вл ет синглеты при / 6,22 и 7,6 и дублеты при if 7,35, 1 3 Гц и 7,78,
3 Гц.
-
Пример. 1-(5-Хлоротиен-2- ил)-3-перфторпропил-1,3-пропандиона натриева  соль.
Этилат натри  получили из 3,5 г гидрида натри  при 0°С в диэтиловом эфире и к нему добавили 10 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты, а затем 5,3 г 2-ацетил-5-хлоротиофе- на. После окончани  добавлени  смеси дали нагретьс  до окружающей. температуры при перемешивании в течение 3 ч, а затем смесь вылили в 100 мл 10%-ного раствора вторичного кислого фосфата натри  со льдом. Органически слой отделили, высушили и выпарили под вакуумом и остаток перекристаллизовали из смеси диэтилового эфира: гексана, чтобы получить 10,5 г целевого продукта, т.пл. 270°С. Анализ  дерного магнитного резонанса продукта в диметилсульфоксиде показывает
пирокие синглеты при f 7,05; 7,2;
1,5 и 7,8 и синглеты при сР 5,6 и 6,2
Примере. 1-(4-Хлорфенил)-3- перфторпропил-1,3-пропандиона натриева  соль о
Аналогично способу примера 7, исход  из 9,1 г 50%-ной дисперсии гидрида натри , 11,6 г 4-хлороацетофе- нона и 24 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты, получили 22 г целевого продукта, т„пл„ 220-225&С„ Его спектр  дерного магнитного резонанса , полученный на приборе 250 МГц, показывает синглет при J 6,25, дублет при J 7,5, Т 8 Гц и дублет при сГ 7,9, Т 8 Гц.
Приме р 9 „ I-Перфторпропил-3- (3-трифторметилфенил)-1,3-пропандио- на натриева  соль.
Метилат натри  получили из 3,5 г дисперсии гидрида натри  в диэтило- вом эфире при 0°С и к нему добавл ли 10 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты к 6,2 г 3-трифторметилаце
(0
20
30
тофенона„ Смесь перемешивали в течение 3 ч при 0°С, а затем вылили в 50 мл 10%-ного раствора хлористого аммони  и льда. Органический слой промыли рассолом, высушили и выпари15 ли под вакуумом, получив белый нечистый продукт, который перекристаллизовали из смеси диэтилового эфира: гексана, получив 11,5 г целевого продукта , ТоПЛ. 140-160°С. Его спектр  дерного магнитного резонанса, полученный при 250 МГц, про вл ет синглет при с/1 6,3 и мультиплет при f 7,6-8,2.
Пример 10. 1-Перфторпропил25 3-(4-трифторметилфенил)-1,3-пропанДИОНо
Аналогично способу примера 9, исход т из 3,5 г 50%-ного гидрида натри , 6,2 г 4-трифторметилацетофенона и 10 г этилового эфира перфтормасл ной кислоты, чтобы получить 4,7 г натриевой соли целевого продукта, Топл 160-180°С. Его спектр  дерного магнитного резонанса про вл ет синглет при cf 6,3, дублет при 6,8, I 7 Гц и дублет при tf 8,0, I 7 Гц.
Полученный фильтрат перемешивали с 1 н„раствором сол ной кислоты и смесь экстрагировали диэтиловым эфиром , высушивали и сконцентрировали под вакуумом. Остаток перекристалли- зовывали из гексана, получив 0,9 г целевого продукта, т.пл,, 25°С. Его спектр  дерного магнитного резонанса при 250 МГц имеет синглет при tf 6,6, дублет при 7,8, J 7 Гц, дублет при 8,0, I 7 Гц и широкий синглет при tT 14,8.
Пример 11. 1-(2,4-Дифторфе- нил)-3-перфторпропил-1,3-пропандиона натриева  соль.
Указанный продукт, т.пл. 145- сг 155°С ,получили способами, аналогичными описанным.
Пример 12. 1-Перфторпропил- ,5-бис-(трифторметил)-фенил -I,3- пропандиона натриева  соль„
35
40
45
50
2 г 50%-ной дисперсии гидрида натри  превратили с помощью этанола в этилат натри  в диэтиловом эфире и к нему по капл м добавили 4,8 г этило- вого эфира перфтормасл ной кислоты, а затем 5 г 3,5-бис-(трифторметил)- ацетофенона при 0°С. Смесь перемешивали в течение 3 ч при 0°С и обрабатывали так же, как в примере 9, полу- чн2 2,5 г целевого продукта, т.пл. 162-175°С.
Показательные соединени  испытывали на лабораторных и мищенных животных , чтобы определить пределы их ак- тивности„ Следующие испытани   вл ютс  показательными.
Испытание 1. Системное испытание на морской свинке.
В этой испытательной системе ис- пользовали взрослых морских свинок„ Соединени , которые нужно было испытать , растворили в водном поливинил- пирролидоне или в полиэтиленгликоле 200 и подход щее количество раствора вводили путем внутрибрюшинной инъекции . Использовали различные дозы соединени .
Кровь от морских свинок брали в различные моменты времени и образцы крови подвергали центрифугированию. Зубные тампоны насыщали сывороткой крови, а затем в чашках Петри подвергали их воздействию взрослых жигалок осенних или взрослых домовых мух и подвергали воздействию личиной падалъ ных мух в пробирках. В различных испытани х использовали различные виды. Через 24 ч насекомых обследовали и подсчитали число мертвых. Результаты испытаний регистрировали как активные если погибало 50% или более насекомых либо считали неактивными, если погибало менее 50% насекомых.
В табл.1 приведены результаты испытаний показательных соединений. Сое динени  указаны по номерам описанных примеров. Результаты отмечены (А) при про влении активности и (l) при отсутствии активности. Некоторые соединени  были испытаны несколько раз при одних и тех же услови х„ В большинстве таких случаев указаны только по- казательные результаты.
Слово умерла в табл.1 указывает на то, что морска  свинка умерла до того, как вз ли образец ее крови.
Испытание на клещах.
Активность соединений в отношении американских клещей определ ли следующим образом. Дес ть взрослых клещей и 10 нимф помещали в термогерме- тизируемый мешок из рисовой бумаги, который затем герметизировали. Мешок погружали в раствор или суспензию соединени , полученные разбавлением 2,5 мл раствора 2500 соединени  в диметилформамиде подход щим количеством воды с достижением соответствующей концентрации. Мешок погружали на 10 с, излишний раствор затем удал ли промоканием бумажной салфеткой Метки инкубировали в течение 24 ч при 26°С и 70% влажности, после чего подсчитывали число живых клещей Получены следующие результаты (табл.2).
Системные испытани  на крупном рогатом скоте.
Соединени  испытывали на крупном рогатом скоте при пероральном и парэнтеральном введении. Крупным рогатым скотом были тел та массой не менее 100 кг, содержащиес  в стойлах с контролируемой окружающей средой. Дл  каждого режима приема использовали по два теленка на соединение. Тел т кормили обычными кормосмес ми, которые давали достаточное количество питательных веществ и энергии. Корма и вода тел там предоставл лись в любой момент времени.
Пероральное введение соединени  осуществл лось с помощью желатиновой капсулы, содержащей расчетную дозу соединени . Парэнтеральное введение осуществл лось однократной инъекцией в область по сничной  мки.
Каждый день или с другими интервалами от каждого теленка из  ремной вены брали пробу крови„ Эти пробы центрифугировали дл  получени  сыворотки и сыворотку предоставл ли насекомом аналогично описанному дл  испытаний на морских свинках. Тем самым испытани  оценивали системную активность соединений, а также продолжительность периода времени, на прот жении которого соединение сохран етс  в системе животного.
В табл„3 приведены данные дл  тел т, получавших идентичное лечение после усреднени . Инсектицидные ре-
зультаты записывали как процент убитых экспонированных насекомых.
Еще одно испытание проводили на более крупных тел тах массой не менее 250 кг каждый Использовали одно животное на обработку и перораль- ное введение осуществл ли впрыскиванием шприцем соединени  в 20 мл по- лиэтиленгликол  в глотку теленка, В других отношени х испытание проводили по описанной методике„ Результаты приведены в табл.А.
Самок американского клеща кормили на тел тах, использованных в предыду щем испытании. Клещей содержали в проволочных клетках, которые закреплли на коже животного, и кормитьс  им давали до насыщени  „ Погибало восемнадцать из двадцати клещей, кормившихс  на животных, получивших перо- ральную обработку о Смертность клещей на парэнтерально обработанных животных не отличалась от контрол .
Эксперимент,
Испытание выполн ют растворением небольшого количества испытываемого соединени  в соответствующем растворителе и разбавлением раствора бычьей сывороткой до получении концентрации (25 мг/кг), показанной в испыта- тыльном примере-, Зубной тампон замачивают в растворе и насекомые видов, сообщешплх в испытании, подвергаютс  действию зубного тампона, Сообщаетс  смертность, порожденна  насекомыми, питающимис  сывороткой В опытах 0-5 использована шкапа цифровых данных , имеюща  следующие значени 
смертности,, , 2 50-74, 3 75-89. 4 90-99,
Цифровые данные 0 или 1 рассматривают как неактивность, цифровые данные рассматривают как указывающие на активность. Аббревиатура GP дл  морской свинки и аббревиатура IP указывает на внутрибрюиинное введение испытыьаемого соединени „
LB - личинка м сной мухи; ASF - взросла  AHF - взрослый слепень .
10
( 20
ч.
3 цифровое кровью в 24 ч„
35381I0
1(4-Хлорфенил)-3-перфторпропил- 1,3-пропандион.
GP IP (25 мг/кг) AHF, 3 цифровое значение, истечение кровью в 24
GP IP (25 мг/кг) ASF, значение, истечение
GP IP (25 мг/кг) LBF, 3 цифровое значение, истечение кровью в 24 ч.
I-(4-Хлорфенил)-3-трифторметил- 1 ,3-пропандион.
GP IP (25 мг/кг) AHF, 0 цифровое значение, истечение кровью в 24 ч.
GP IP (25 мг/кг) ASF, 0 цифровое значение, истечение кровью в 24 ч„
GP IP (25 мг/кг) LBF, 0 цифровое значение, истечение кровью в 24 ч„

Claims (1)

  1. Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получать новые соединени  Формулы I, которые более активны , чем их структурные аналоги. Формула изобретени 
    Способ получени  производных про- пандиона общей формулы
    25
    R-CO-CH -CO-CgF-, ,
    (I)
    где R - замещенный хлором, йодом,
    трифторметилом или нитрогруп- :юй фенил или замещенный хлором, йодом или хлорэтиле- ном тиснил,
    или их натриевых солей, причем в случае, когда R - 5-хлортиен-2-ил, соединение формулы I должно быть в виде натриевой соли, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    40
    R - СО - СН
    31
    (II).
    где R имеет указанные значени , подвергают ацилированню соединением
    общей формулы
    С5Р, COOR
    1
    (III)
    где С ,-С4-алкил,
    в среде инертного органического растворител  такого, как толуол или диэтиловый эфир, в присутствии сильного основани  при температуре от до комнатной.
    0е С
    5
    0
    10
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    1 1 1 1 I 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 4 4 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 5
    , 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
    100
    100
    50
    50
    25
    25
    25
    25
    25
    25
    12,5
    12,5
    10
    10
    100
    100
    100
    50
    50
    50
    50
    25
    10
    10
    25
    25
    25
    25
    10
    10
    10
    100
    50
    50
    50
    25
    25
    25
    25
    25
    10
    10
    10
    10
    10
    10
    5
    5
    5
    5
    6
    24
    6
    24
    6
    6
    6
    24
    24
    24
    6
    24
    24
    24
    2
    5
    24
    2
    5
    24
    48
    24
    6
    24
    2
    6
    24
    48
    2
    6
    24
    2
    2
    24
    ,48
    2
    2
    5
    24
    48
    2
    2
    5
    24
    24
    48
    2
    6
    24
    48
    рла
    рла
    рла
    рла
    ерла
    I I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I
    I I
    I I I I
    I
    I I I I I
    рла
    рла
    ерла
    A
    I A
    A A
    A A
    I I I I I I
    A
    A A
    A A
    A
    I
    A I I I I I l
    Таблица2
    ТаблицаЗ
    0,177 0,125 0,177 0,150
    Т
    Т
    I А
    Соединение примера 7, орально 20 мг/кг
    О
    О
    О
    151535381
    Продолжение табл.3
    Соединение примера 9, парэнте- рально 20 мг/кг
    16 Продолжение табл.3
    Таблиц. а4
    171535381
    Продолжение табл.4
    Соединение примера 9 , рально 20 мг/кг
    О
    10
    О
    О О О
    парэнте0 О О
    18 Продолжение табл.4
    15
SU864027557A 1985-05-20 1986-05-19 Способ получени производных пропандиона или их натриевых солей SU1535381A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73617785A 1985-05-20 1985-05-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1535381A3 true SU1535381A3 (ru) 1990-01-07

Family

ID=24958819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027557A SU1535381A3 (ru) 1985-05-20 1986-05-19 Способ получени производных пропандиона или их натриевых солей

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0202903A3 (ru)
JP (1) JPS61271244A (ru)
KR (1) KR900001022B1 (ru)
AU (1) AU5753786A (ru)
DK (1) DK233386A (ru)
ES (1) ES8707706A1 (ru)
GR (1) GR861301B (ru)
HU (1) HU202469B (ru)
NZ (1) NZ216225A (ru)
PT (1) PT82611B (ru)
SU (1) SU1535381A3 (ru)
ZA (1) ZA863712B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4870109A (en) * 1985-05-20 1989-09-26 Eli Lilly And Company Control of ectoparasites
US5618547A (en) * 1985-05-20 1997-04-08 British Technology Group Limited Control of ectoparasites
US5281571A (en) * 1990-10-18 1994-01-25 Monsanto Company Herbicidal benzoxazinone- and benzothiazinone-substituted pyrazoles

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3362935A (en) * 1965-09-03 1968-01-09 Dow Chemical Co Vinylphenyl-perfluoroalkyl-propane-diones and polymers derived therefrom
US3636214A (en) * 1969-07-03 1972-01-18 Grace W R & Co Certain substituted 1 3 diketones as soil fungicides
ZA714221B (en) * 1970-07-10 1972-03-29 Astra Ab Insecticides
US3700416A (en) * 1970-09-04 1972-10-24 Kerr Mc Gee Chem Corp Extraction of vanadium and copper with fluorinated beta-diketones
US3647712A (en) * 1970-09-04 1972-03-07 Kerr Mc Gee Chem Corp Mixture of alcohols and fluorinated beta-diketones useful as extractant in recovery of vanadium

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бюлер К., Пирсон Л. Органические синтезы. М.: Мир, 1973, ч. 2, с.164. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0202903A2 (en) 1986-11-26
DK233386A (da) 1986-11-21
GR861301B (en) 1986-09-16
PT82611A (en) 1986-06-01
KR900001022B1 (ko) 1990-02-24
DK233386D0 (da) 1986-05-20
ZA863712B (en) 1987-12-30
NZ216225A (en) 1989-08-29
ES555109A0 (es) 1987-08-16
JPS61271244A (ja) 1986-12-01
ES8707706A1 (es) 1987-08-16
PT82611B (en) 1988-04-22
KR860008965A (ko) 1986-12-19
HUT45959A (en) 1988-09-28
HU202469B (en) 1991-03-28
EP0202903A3 (en) 1987-07-01
AU5753786A (en) 1986-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR930009443B1 (ko) 페녹시알킬아미노 피리미딘 유도체의 제조방법
US4167565A (en) Adenosine-5'-carboxamides and method of use
JPS62501418A (ja) 温血動物の体内寄生虫及び体外寄生虫を防除するためのアシル尿素化合物の使用
CA2041818C (en) Separation of enantiomers of cimaterol, (-)-cimaterol and the use thereof as pharmaceutical compositions or as performance enhancers
JPS593998B2 (ja) ７−イソプロピルオキシイソフラボンの製造方法
SU1535381A3 (ru) Способ получени производных пропандиона или их натриевых солей
Crouse et al. Polyfluoro 1, 3-diketones as systemic insecticides
JP2019531353A (ja) 重水素化化合物及びその医薬的用途
CA1240326A (en) 2-(.omega.-ALKYLAMINOALKYL)-AND 2-(.omega.-DIALKYLAMINOALKYL)- 3-(4-X-BENZYLIDEN)-PHTALIMIDINES
CA2168731C (en) Antiparasitic agents
DE2306918A1 (de) Benzaldehyd-sulfonylhydrazone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von hasenartigen und nagetieren
PT85608B (pt) Processo para a preparacao de derivados de fenil-etanolamina
EP0317275B1 (en) Control of ectoparasites
DE2902832A1 (de) Mikrobizide mittel
US4310547A (en) Control of parasitic ticks
JPS5933239A (ja) 幼若ホルモン活性及び殺ダニ活性を有する１−フエノキシ（フエニルチオ）−４−アリ−ルアルキニルオキシベンゼン誘導体
US4374851A (en) Method of controlling parasitic ticks
US4279903A (en) Diphydrothiazine derivatives
US3001909A (en) Coccidiosis control composition
US4243683A (en) Tertiary alcohols
US4732906A (en) Dioxolobenzizoxazole derivatives
US3862226A (en) Bis-{8 beta-(4-N,N-diacetylaminophenoxy)ethyl{9 ether
US4220792A (en) 1-Phenyl-pyrazole derivatives
EP0031699A1 (en) Benzimidazoline salts, their preparation and compositions containing them
SU1001855A3 (ru) Способ получени 2-замещенных-1н-фенантро[9,10- @ ]имидазолов или их солей