SU1460929A1

SU1460929A1 - Способ выделени 3,5-дибром-N-[4-хлор-3-(4-хлорбензоил)-фенил]-2-оксибензамида в мелкодисперсной форме

Info

Publication number: SU1460929A1
Application number: SU874250421A
Authority: SU
Inventors: Ф.С. Михайлицын; Ю.Ф. Петров; В.И. Шведова; Б.Г. Абалихин; В.В. Кузьмичев; М.Н. Лебедева; Н.Д. Лычко; А.Г. Лях
Original assignee: Ивановский сельскохозяйственный институт; Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им.Е.И.Марциновского
Priority date: 1987-04-06
Filing date: 1987-04-06
Publication date: 1990-12-30

Description

Изобретение касается способа выделения ветеринарного антгельминтного препарата "тегалид". являющегося

3,5-дибром-И- [4 -хлор-3- (4-хлорбензоил)-фенил]-2-оксибензамидом формулы I

с величиной частиц 1-5 мкм.

Предлагаемый способ получения препарата "тегалид" обеспечивает его получение с повышенной антгельминтной

_ 2

пользованием низшего спирта, отличающийся тем, что, с целью получения мелкокристаллической формы с повышением качества продукта, кристаллизацию ведут путем растворения 3,5— дибром-Ν-£4-хлор 3(4-хлорбенз оил)-фенила-2 -оксибензамида с величиной частиц 40-60 мкм в диоксане при массовом соотношении 3,5-дибром-Д-[4-хпор-3(4-хлорбенз оил)-фенил] —2-оксиб енз амид: :диоксан, равном 1:5, при нагревании до 60-65°С с последующим добавлением полученного раствора со скоростью 0,02-0,03 об.ч. в 1 мин к низшему алканолу С(-С₃, содержащему 50-60% воды и охлажденному до 5-10°С, при объемном соотношении диоксановый раствор: низший алканол, равном 1:3-3,5.

(противофасциолезной) активностью, превышающей эффективность тегалида, полученного известным способом,.

Целью изобретения является получение продукта в мелкокристаллической форме и повышение его качества.

Пример 1. Получение тегалида с величиной частиц 1-5 мкм, 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм растворяют в 250 мл диоксана при перемешивании и нагревании до 60-65°0, Полученный раствор (265 мп) переносят в обогреваемую капельную градуированную воронку и нагретый до 60~65°С раствор прикапывают со скоростью

5,3-8,0 мл в 1 мин к интенсивно перемешиваемому 50%-ному водному изопро-

» 8Ц ,„1460929

3

1460929

д

панолу.(800 мп), охлажденному до 5°С за 30-50 мин, поддерживая температуру в колбе в пределах 5-10°С внешним охлаждением. После окончания _сприбавления диоксанового раствора содержимое колбы перемешивают еще

30 мин при 5-10°С, осадок отфильтровывают, промывают 80 мп изопропанола и сушат до постоянной массы при 100- ц 105°С. Получают 49,5 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211°С,

При м е р 2, > Аналогично примеру

1, но, заменив изопропанол на мета- | нол, получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,4 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211°С.

21 Пример 3, Аналогично примеру

1, но, заменив изопропанол на н,пропанол, получают из 50 г'тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 46,9 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и тем~2' пературой плавления 209-211 С,

П р и ,м е р 4. Аналогично примеру

1, но, заменив изопропанол на этанол, получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,5 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211°С,

П р и м е р 5. Аналогично примеру

1, но, заменив 50%-ный изопропанол на 40%-ный (равное по объему количество),^ получают из 50 г тегалидас величиной частиц 40-60 мкм 49,5 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211 С.

Пример 6 подтверждает граничное д значение (в 3,5 раза превышающее объем диоксанового раствора тегалида) изопропанола, содержащего 60% воды,

П р и м е р 6. Анало гично примеру 1, но, заменив 50%-ный водный д

.изопропанол (800 мп) на 40%-ный

(930 мл), получают из 50 г тегалида с величиной частиц 40-60 мкм 49,55 г тегалида с величиной частиц 1-5 мкм и температурой плавления 209-211°С, Что касается скорости прилива диоксанового раствора тегалида к водному низшему алканолу (0,02-0,03 об.ч. в 1 мин), то в данном случае этот интервал обозначает, что скорость прилива не должна выходить за границы указанного интервала, так как прилив с большей скоростью приводит к укрупнению кристаллов (что снижает эффек

тивность . препарата) , меньшая скорость не дает дальнейшего уменьшения кристаллов и приводит к дополнительным затратам времени. Прилив производится самотеком, начинается с 0,03 об.ч. и заканчивается при скорости 0,02 об.ч. (за счет уменьшения объема приливаемого раствора в капельной воронке).

Пример 7 (по известному способу), Смесь 12,5 г мелкорастертой

3,5-дибромсалициловой кислоты, 10,6 г 2,4*-дихлор-5-аминобензофенона,

1,4 мл треххлористого фосфора и 100 мл бензола кипятят 3 ч, бензол . отгоняют с водяным паром, оставшееся твердое вещество промывают водой и сушат. Высушенный продукт растворяют в кипящем н-пропаноле, фильтруют горячий раствор через обогреваемую воронку и оставляют кристаллизоваться на 12 ч в холодильнике. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре холодным н..пропанолом и сушат при 105-1 10°С в вакуум-сушильном шкафу до постоянной массы. Получают 6,83 г тегалида в виде белого со слабым желтым оттенком цвета порошка с т.пл, 209-211°С (прибор ПТП). Величину частиц (степень дисперсности) препарата определяют при помощи микроскопа, снабженного окулярным микрометром при 400-кратном увеличении. Вещество, тщательно перемешивают с глицерином и наносят на предметное стекло. При просмотре под микроскопом установлено, что величина частиц полученного после кристаллизации из н. пропанола тегалида составляет 45-55 мкм. Выход тегалида 31 ,4% (6,83 г). ^Λ

То, что исходный тегалид с величиной частиц 40-60 мкм растворяют в пятикратном количестве дйоксана (по массе) диктуется технологическими соображениями, связанными со степенью растворимости тегалида в подогретом диоксане. Меньшее количество диоксана не обеспечивает полного растворения.продукта, а большее количество, хотя и позволяет получать препарат с заданной‘дисперсностью, однако излишне по соображениям рентабельности.

Пр и м е р 8, Испытание эффективности тегалида с величиной частиц 15 мкм при фасциолёзе и дикроцелиозе овец.

Испытание тегалида мк проводили на овцах рдмановской породы в возрасг те 3-4 года, средней массой тела * *

1460929

35 кг. В опыте использовали 25 овец, ", спонтанно инвазпрованных фасциолами и дикроцелиями. Для постановки опыта животных разделили на 5 групп (по 5 голов в каждой). Овцам первой группы задавали во внутрь тегалид в дозе 7,5 мг/кг, второй - по 10 мг/кг, третьей 12,5 мг/кг, четвертой 20 мг/кг. Овцы пятой группы антгельминтик не получали, они служили контролем, Через 30 сут убили' и их печени подвергли полному гельминтологическому исследованию,

В первой группе, где овцы получали тегалид 7,5 мг/кг, ЭЭ отсутствовала, а ИЭ при фасциолёзе составила 86,5%, дикроцелиозе - 53%,

Во второй группе, где овны получали тегалид по 10 мг/кг, при фасциолёзе ЭЭ составила 40%, ИЭ=95,3%, при дикроцелиозе ЭЭ отсутствовала, ИЭ= =90,6%.

В третьей группе, где овцы получа- 25 ли тегалид по 12,5 мг/кг, ЭЭ против

фасциолеза и дикроцелиоза составила 100%.

В четвертой группе (тегалид по 20 мг/кг) все 5 животных были свободны от фасциол и·дикроцелиев, ЭЭ и ИЭ составили 100%.

В пятой, контрольной, группе все овцы были инвазированы, у них парази-

19 тировало в среднем на голову по 34 экз. фасциол и по 119 экз. дикроцелиев.

Таким образом, тегалид мкм при однократной даче овцам в дозе 12,5 и 20 мг/кг дает 100%-ную эффективность ,5 при фасциолезе и дикроцелиозе. Использование тегалида мк имеет следующие преимущества перед тегалидом с дисперсностью частиц 40-60 мкм: позволяет снизить терапевтическую дозу пре-

20 парата при лечении фасциолеза и дикроцелиозе с 25-35 до 12,5 мг/кг (при этом достигается значительная экономия препарата); позволяет расширить ассортимент используемых для борьбы с трематодозами животных антгельминтиков.

Claims

СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 3,5-ДИБРОМ-И-[4-ХЛОР-З- (4-ХЛОРБЕНЗОИЛ)~ФЕНИЛ]~2~

^;-ОКСИБЕНЗАМИДА В МЕЛКОДИСПЕРСНОЙ ФОР, МЕ из органического растворителя с ис.,