SU1431676A3 - Способ получени N-замещенных производных азиридин-2-карбоновой кислоты или натриевой соли кислоты - Google Patents
Способ получени N-замещенных производных азиридин-2-карбоновой кислоты или натриевой соли кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1431676A3 SU1431676A3 SU853991691A SU3991691A SU1431676A3 SU 1431676 A3 SU1431676 A3 SU 1431676A3 SU 853991691 A SU853991691 A SU 853991691A SU 3991691 A SU3991691 A SU 3991691A SU 1431676 A3 SU1431676 A3 SU 1431676A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- carboxylic acid
- methyl
- sodium salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс N-замещен- ных производных азиридин-2-карбоновой кислоты, в частности получени соеди- нений общей формулы I: N5C-CH-CHi-N-CH -C CH-CH CR2-N CR, где R,-низший алкоксил; R,2-C(0)OH, С(0)0-алкш1, OHCHj, формил, C(0)NH2, или Na-соли кислоты, обладающих иммуностимулирующим действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут из соединений ф-лы II и III: CH CBr-CN (II) и HaN-CH7-C CH-CH CRY- c R Н (III), где R, - имеет указанное значение; (0)OH или С(0)0-алкил. Целевой продукт выдел ют либо в свободном виде, либо в виде Na-соли кислоты . В случае, когда (0)0-алкил, зту группу восстанавливают боргидри- дом натри с хлористым литием в среде органического растворител с получением в целевом продукте группы R;2 CHjOH. Последнюю перевод т в соединение , где R -формил, окислением активированным пиролюзитом. В случае, когда R,j-C(0)OH, провод т обработку триэтиламином и изобутиловым зфиром хлор-муравь иной кислоты в среде тет- рагидрофурана с получением в целевом продукте (0)NHj. Новые соединени , с сравнением с цйамексоном, оказывают в 10 раз лучшее иммунодепрес- сивное действие подавление GVH.- и НУС реакций) при дозе 0,01-10 мг/кг. 2 т абл. I СО 4i СО О о
Description
см
. Изобретение относитс к области получени новых: производных щенных азиридии-2--карбоновой кислоты общей формулы
N CH,Q-.R,
R
1
1где R - низша алкоксигр т1па;
I R - карбоксил, алкоксикарбонил,
: оксиметил, формил или кар: боксиамид,
:или натриевой соли кислотыэ обладающих иммуностимулирующим действием.
Целью изобретени вл етс разработка на основе известных приемов способа получени соединений :азиридинового р да, обладающих высоткой иммуностимулирующей активностью |при низкой токсичности. I П р и м е р 1 , 5- С(2-Циан-1-азири- динил)-метил -6 метоксипиридин 2-кар- бонова кислота (натриева соль),
2,33 г (44 моль) акрилонитрила разбавл ли I мл диэтилового эфира, после чего при перемешивании и облучении к смеси прибавл ли по капл м 7,05 г (44 моль) брома. Посредством периодического охлаждени достигают такого положени , что температура внутри реакционного сосуда не превышает 40 С. Реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 5 мин, разбавл ют 60 мл метилового спирта, после чего прибавл ют по капл м раствор 6,55 (44 моль) триэтаноламина в 60 мл метилового спирта. После истечени следзаощего числа одновременно прибавл ют по капл м раствор 6,55 (44 моль) триэтаноламина в 60 мл метилового спирта и раствор 8 г (44 моль) 5-аминометил-6-метоксипири- дин-2 карбоновой кислоты (т,пл.269- 270°С, с разл.) в 1 л метилового спирта и 200 мл воды, Реакционньм раствор вьщерживают в течение 24 ч, упаривают на роторном испарителе, получают водный раствор прибавлением 2 н раствора сол ной кислоты до рН 4,5 после чего в течение 2 дней производ т непрерывное экстрагирование хло- ристым метиленом ф Фазу хлористого метилена сушат и упаривают, В результате получают-4,8 г маслообразного вещества , которое раствор ют в 50 мл этило0
5
0
5
0
5
0
5
5
вого спирта. При охлаикдении раствор смешивают с раствором 440 мг натри в I5 мл этилового спирта.
В осадок выдел етс натриева соль 5- (2-циан-1-азиридинил)-метил -6 ме- токсипиридин-2 карбоновой кислоты, после прибавлени 100 мл изопропило- вого спирта продукт отфильтровьшают, сушат и про.мывают диэтиловым эфиром, В результате получают 3,7 г (33% от теоретически рассчитанного значени ) желаемого соединени с т.пл, 230- 232°С.
Из метилхлоридного экстракта пос-. редством отгонки метиленхлорида и растворени маслообразного остатка в небольшом количестве изопропилового спирта с последующим добавлением диэтилового эфира вьщел ют 5-(2-циaн- -aзиpидинил)-мeтил -6-мeтoкcипиpи- дин -2-кapбoнoвyю кислоту с т,пл,96- .
Примененную в качестве исходного
материала 5-аминометил-6-метоксипири- дин-2-карбоновую кислоту получают указанным ниже способом
3-Циано-2-метокси-6-метилпиридин окисл ют в водном растворе перманга- натом кали , в результате получают 5-циан-6-мбтоксипиридин-2-карёоновую кислоту, т.пл, 235-237°С. Непосредственно после этого продукт гидрируют в присутствии паллади на угле в смеси изопропилового спирта, воды и сол ной кислоты, в результате получают желаемое соединение.
Аналогичным способом в результате взаимодействи 2-бром-акрилонитрила, полученного посредством бромировани акрилонитрила и последующего отщеплени бромистого водорода с метиловым эфиром 5-аминометил-6-метоксипиридин- 2-карбоновой кислоты (т.пл.сол нокислой соли 224-226°С), получают метиловый эфир 5- (2-цИан-1 -азиридин-ме- тил -6-метоксипиридин-2-карбоноБОй кислоты, т,пл, (из изопропилового спирта ) 156-158°С, выход 57%.
Примененный в качестве исходного материала метиловый эфир 5-аминоме- тил-6-метоксипиридии-2-карбоновой кислоты получают указанным ниже спог собой.
5-Циан-6-метоксипиридин-2-карбо о- вую кислоту превращают в метиловом спирте под действием триметилхлорси- лана в метиловый эфир 5-циано-6-метоксипиридин-2-карбоновой кислоты (т.пл. 1 24-1 ). В результате последующего гидрировани в метиловом спирте в присутствии сол ной кислоты и при применении в качестве катализатора паллади на угле получают желаемое аминометильное соединение (т.пл.сол ной соли 224-22б С). Полученный после гидрировани раствор посредством нескольких капель триэтаноламина нейтрализуют до рН 7 и примен ют дл осуществлени следующей реакции.
11ример2. 1- (6-Оксиметил-2- метокс 1-3-пиридинил)-метил}-2-азири- динкарбонитрил,
247 мг (1 моль) метилового эфира 5- f (2-циан-1-азиридинил)-метилJ-6-ме- токсипиридин-2-карбоновой кислоты (см.пример I) раствор ют в 10 мл абсолютного тетрагидрофурана, после чего к приготовленному раствору прибавл ют 74 мг (2 ммоль) боргидрида натри и 84 мг (2 моль) хлористого лити . Затем реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре, еще раз прибавл ют к ней указанные количества боргидрида натри и хлористого лити , массу переме- щива$от в течение 12ч, а затем прибавл ют к ней 5 мл воды. Непосредственно после этого реакционную массу упаривают, полученный остаток раствор ют в этиловом спирте, раствор фильтруют , фильтрат упаривают, остаток раствор ют в ацетоне, раствор фильтруют и вновь упаривают. Полученный остаток очищают на заполненной сили- кагелем колонке (элюирующее средство: смесь ацетона и толуола в объемном соотношении 1/3; значение Кл приблизительно 0,3). В результате получают 120 мг (55% от теоретически рассчитанного значени ) желаемого соединени с т.п. 68-70°С.
Пример 3.5- (2-Циан-1-азиридинил ) -метил -6-этоксипиридин-2- карбонова кислота.
По аналогии с примером 1 в результате взаимодействи 2-бромакрилонит- рила, полученного посредством броми- ровани акрилонитрида и последующего отщеплени бромистого водорода, с 5- аминометил-6-этоксипиридин-2-карбоно- вой кислоты (т.пл.226-228 с) получают с выходом 35% 5- (2-циан-1-азириди- нил)-метил -6-этоксипиридин-2-карбо-, новую кислоту (т.пл. 108-1 11 С) .
0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
Примененную в качестве исходного .материала 5-аминометил-6-этоксипири- дин-2-карбоновую кислоту получают указанным вьппе способом.
2-Хлор-6-метилпиридин-2-карбонит- рил в результате вза1-гмодействи с этилатом натри в этиловом спирте превращают в 2-этокси-6-метиллиридин- 3-карбонитрил (т.пл.90-92°С), после чего полученное соединение окисл ют перманганатом кали до 5-циан-6-эток- сипиридин-2-карбоновсй кисло ты (т.пл. 185-190°С). В результате каталити- ческрго гидрировани полученного соединени в присутствии паллади на угле получают 5-аминометил-6-этоксипи- ридин-2-карбоновую кислоту.
Пример 4. 5-(2-Циaнo-l- aзиpидинил)-мeтил -6-мeтoкcIfflиpидин- 2-кapбoнoaльдeгид .
2,4 г описанного в примере 2 1- (6-оксиметил-2-метокси-3-пиридинил)- метил }-2-азиридинкарбонитрила раствор ют в 80 мл метиленклорида, после чего к приготовленному раствору прибавл ют 6 г активированного прилюзи- та. Реакционную массу перемешивают в течение 24 ч при комнатной температуре , еще раз прибавл ют к ней указанное количество активированного пиролюзита , а затем вновь перемешивают в течение 324 ч при комнатной температуре . Непосредственно после этого производ т фильтрование, фильтрат упаривают , а затем полученньш остаток подвергают очистке на заполненной си- ликагелем-колонке (элюирующее средстг во: смесь диоксана и лигроина в объемном соотношении 1:3), Фракци , в которых содержалось желаемое соединение , упаривают, после чего остаток перекристаллизовьшают из толуола. Выход 1,4 г (59 от теоретически рассчитанного значени ). Т.пл.104-105 С.
Пример 5.5- (2-Циан-1-азиридинил )-метил -6-меток си-пиридин-2- карбамид.
К 3 г (13 ммоль) 5-(2-циан-1-азиридинил )-метил -6-метокси-пиридин-2- карбоновой кислоты в 30 мл абс.тетрагидрофурана при 0°С капл ми добавл ют одновременно 1,3 г триэтиленамина в 20 мл абс.тетрагидрофурана и 1,в г изобутилового эфира хлормуравьиной кислотой в 20 мл абс. тетрагидрофураг на при перемешивании. Через 30 мин производ т отсос, фильтрат при охлаждении насьщают аммиачным газом. После
выдержки в течение ночи к холодильном шкафу производ т отсос осадка, Б результате получают 1 ,, 6 г 53% от теоретического количества соединени с т,пл, l70-i72 C.
Ниже привод тс данные испытаний фармакологического действи соедине- НИИ в сравнении с действующими циа- мексона.
Вли ние цнамексона на локальные Graft-A;-ersus Host (GVH) и Host- versus -- Graft (HVG) у мышей
Как показано з опытах па животных (см,, табл л}) J в которых действие циа- мексона сравниваетс с дй йствием известного соединени циклоспорина} циамексон вл етс имм нодепрессив- ным фармацевтическим веществом,
Лока.пь ь-е GVl-1-реакиии ивдуцируют путем введени 5 i 1 О ° парентальных (Ва1в/е) клеток селезенки в заднюю лапу (057ВТ/6 - Ва1в/с)Р мышей. Такое же КОЛИЧЕСТВО клеток F селезенки ввод т 3 контрольную противоположную лапу. HVG - реакцгао вызывают путем введени 5 1 О клеток (ВаТв/с х х C57BI/6)F, мьплей в лапу парентальных NfbiLuei ; (Ва1в/с), Такое количество Ва1в/с клеток селезенки ввод т в противоположнуто (контрольную) лапу, Меру GVH или Н С реакции определ ют с помощью подколенных лимфатических узлов. На п ть:й (GVH) ихй- третий (HVG) денго после введени клеток подколенные л1имфатические узль; удал ют и взвешивают. За меру GVH/HVG - реакции принимают увелг-гчание 1веса узлов на экспериментальной лапе по сравнению с узлами на контрольной. Животным орально ввод т циамексон или циклоспорин . Дневна доза O l- iOO мг/кг. Препараты ввод т начина со дн иньек ции (день 0; врем 0) и до четвертого (Б случае GVH) или второго (в случае HVG) дн после инъекции.
Из данных сравнительнгж испытаний следует., что удиамексон, как и циклоспорин- , вно подавл ет вызываемые одинаковыь-; образом GVH- и HVG - реакции. В сравнимых услови х определ ют И-ммунодепрессивное действие 2-ци ан-1 (2-метокси-6-карбоксипиридин-3- ил)-метил 1 азиридина (пример 1) и 2- циан- - (2-метокси-5-окси 1ет 1лпири- дин-З-ил)-метил азиридина. (пример 2) и сравнивают с аналогичным действием циам ексона. Дневные дозь: в пределах 0,01-10 МГ/.Х.Г,
Сравнение данных табл.2( локальна Graft-versus - Host реакци показывает , что 2-циан-1 (2-метокси-6-кар- боксипиридин-3-ил)-метил -азиридин и 2-циан-1 С(2-метокси-6-оксиметилпири- дин-3-ил)-метил -азиридин обладают в 10 раз более высокой активностью, чем циамексон.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени N-замещенных производных азиридин-2-карбоновой кисло- ты общей формулы ICNWN20СНRIгде Rf R.низша алкоксигруппа;карбоксил, алкЪксикарбонил,оксиметил, формил или карбоксамид ,или натриевой соли кислоты, отличающийс тем, что соединение общей формулы IIIHalгде Hal - атом брома,подвергают взаимодействию с аминомобщей формулы III/где R,, имеет указанное значение; R - карбоксил или алкоксикарбонил ,с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде натриевой соли кислоты, или соединение общей формулы 1, где R - алкоксикар- бонил, в среде органического растворител обрабатывают смесью боргидрида натри и хлористого лити , и полученное соединение общей формулы I, где R,2 - оксиметил, выдел ют или перевод т , в соединение общей формулы I, где R,, - формил, с помощью активированного пиролюзита, или соединение общей формулы I, где R - карбоксил, перевод т в соединение общей формулы I, где R/2 - карбоксамид, действием одновременно триэтиламином и изобутило- вым эфиром хлормуравьиной кислоты в среде тетрагидрофурана.Таблица IЦиклр Р О ,05 (Students t-test).Контрольное9 ,90,342,61,932,7Л,8Циамексон 0,0110,90,838,93,528,03,30,19,09,726,42,317,4 2,11,09,90,423,61,013,,210,09,9 . 0,314,10,64,,6Таблица 21431676р 0,05 (Student s t-test)10 Продолжение табл.2
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19843446713 DE3446713A1 (de) | 1984-12-21 | 1984-12-21 | N-substituierte aziridin-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese substanzen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1431676A3 true SU1431676A3 (ru) | 1988-10-15 |
Family
ID=6253432
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853991691A SU1431676A3 (ru) | 1984-12-21 | 1985-12-20 | Способ получени N-замещенных производных азиридин-2-карбоновой кислоты или натриевой соли кислоты |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4826858A (ru) |
EP (1) | EP0186049B1 (ru) |
JP (1) | JPS61152678A (ru) |
CN (1) | CN85108698B (ru) |
AT (1) | ATE54315T1 (ru) |
AU (2) | AU578335B2 (ru) |
CS (1) | CS256395B2 (ru) |
DD (1) | DD246299A5 (ru) |
DE (2) | DE3446713A1 (ru) |
DK (1) | DK591685A (ru) |
ES (1) | ES8800198A1 (ru) |
FI (1) | FI854985A (ru) |
GR (1) | GR853057B (ru) |
HU (1) | HU194869B (ru) |
IL (1) | IL77357A (ru) |
NO (1) | NO855210L (ru) |
NZ (1) | NZ214596A (ru) |
PH (1) | PH23039A (ru) |
PL (1) | PL148867B1 (ru) |
PT (1) | PT81702B (ru) |
SU (1) | SU1431676A3 (ru) |
YU (1) | YU199985A (ru) |
ZA (1) | ZA859592B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100738229B1 (ko) * | 2001-12-31 | 2007-07-12 | 한국화학연구원 | 신규한 피롤리디닐피리딘 유도체 |
BRPI0416983A (pt) * | 2003-12-12 | 2007-02-21 | Syngenta Participations Ag | herbicidas |
JP2011524397A (ja) * | 2008-06-16 | 2011-09-01 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Nk受容体アンタゴニストとしてのピロリジン誘導体 |
CN105272896A (zh) * | 2015-10-19 | 2016-01-27 | 山东国润生物医药有限公司 | ((2s)-2-氮丙啶基)二苯基甲醇的制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2833986A1 (de) * | 1978-08-03 | 1980-02-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Immunstimulierende n-substituierte aziridin-2-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese substanzen enthalten |
DE3211254A1 (de) * | 1982-03-26 | 1983-09-29 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zum nachweis des vorliegens einer allergie und zum spezifischen nachweis des fuer die allergie verantwortlichen allergens |
-
1984
- 1984-12-21 DE DE19843446713 patent/DE3446713A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-12-11 DE DE8585115785T patent/DE3578563D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-11 EP EP85115785A patent/EP0186049B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-11 AT AT85115785T patent/ATE54315T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-16 DD DD85284394A patent/DD246299A5/de unknown
- 1985-12-16 IL IL77357A patent/IL77357A/xx unknown
- 1985-12-16 FI FI854985A patent/FI854985A/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-12-16 PH PH33180A patent/PH23039A/en unknown
- 1985-12-16 AU AU51265/85A patent/AU578335B2/en not_active Ceased
- 1985-12-17 ZA ZA859592A patent/ZA859592B/xx unknown
- 1985-12-17 JP JP60282177A patent/JPS61152678A/ja active Pending
- 1985-12-17 NZ NZ214596A patent/NZ214596A/xx unknown
- 1985-12-18 GR GR853057A patent/GR853057B/el unknown
- 1985-12-18 PT PT81702A patent/PT81702B/pt unknown
- 1985-12-18 DK DK591685A patent/DK591685A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-12-19 CS CS859547A patent/CS256395B2/cs unknown
- 1985-12-19 YU YU01999/85A patent/YU199985A/xx unknown
- 1985-12-19 PL PL1985256941A patent/PL148867B1/pl unknown
- 1985-12-20 NO NO855210A patent/NO855210L/no unknown
- 1985-12-20 ES ES550285A patent/ES8800198A1/es not_active Expired
- 1985-12-20 SU SU853991691A patent/SU1431676A3/ru active
- 1985-12-20 HU HU854938A patent/HU194869B/hu unknown
- 1985-12-21 CN CN85108698A patent/CN85108698B/zh not_active Expired
-
1987
- 1987-11-25 US US07/125,353 patent/US4826858A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-02-01 AU AU49015/90A patent/AU625355B2/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Мерк Энциклопеди по химическим препаратам, медикаментам и биологическим веществам. Справочник. Изд.10, 1983. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT81702A (de) | 1986-01-02 |
CN85108698A (zh) | 1986-07-23 |
PH23039A (en) | 1989-03-10 |
NZ214596A (en) | 1988-10-28 |
AU5126585A (en) | 1986-06-26 |
FI854985A0 (fi) | 1985-12-16 |
ES550285A0 (es) | 1987-11-01 |
DK591685A (da) | 1986-06-22 |
US4826858A (en) | 1989-05-02 |
EP0186049B1 (de) | 1990-07-04 |
CS954785A2 (en) | 1987-08-13 |
HUT40107A (en) | 1986-11-28 |
AU625355B2 (en) | 1992-07-09 |
PT81702B (de) | 1987-08-10 |
AU4901590A (en) | 1990-08-02 |
DE3578563D1 (de) | 1990-08-09 |
NO855210L (no) | 1986-06-23 |
ES8800198A1 (es) | 1987-11-01 |
DK591685D0 (da) | 1985-12-18 |
PL148867B1 (en) | 1989-12-30 |
CS256395B2 (en) | 1988-04-15 |
AU578335B2 (en) | 1988-10-20 |
DD246299A5 (de) | 1987-06-03 |
FI854985A (fi) | 1986-06-22 |
ZA859592B (en) | 1986-09-24 |
IL77357A (en) | 1989-08-15 |
HU194869B (en) | 1988-03-28 |
GR853057B (ru) | 1986-04-15 |
YU199985A (en) | 1987-12-31 |
PL256941A1 (en) | 1986-10-07 |
CN85108698B (zh) | 1988-09-07 |
JPS61152678A (ja) | 1986-07-11 |
DE3446713A1 (de) | 1986-06-26 |
EP0186049A1 (de) | 1986-07-02 |
ATE54315T1 (de) | 1990-07-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Weber et al. | Design of roof-shaped clathrate hosts. Inclusion properties and x-ray crystal structures of a free host and of inclusion compounds with 1-butenol and DMF | |
González et al. | The first asymmetric synthesis of polyfunctionalized 4H-pyrans via Michael addition of malononitrile to 2-acyl acrylates | |
SU719499A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей | |
JPS59134745A (ja) | 抗腫瘍作用を有するトロポロン誘導体 | |
SU1431676A3 (ru) | Способ получени N-замещенных производных азиридин-2-карбоновой кислоты или натриевой соли кислоты | |
Adams et al. | Synthesis of Substituted Pyrrolidines and Pyrrolizidines | |
Norman et al. | Novel transformations leading to 3-benzylindolizidin-2-ones | |
US3903164A (en) | Pharmacodynamically active amino alkyloxim ethers | |
Asaro et al. | 1-nitro-1-phenylpropene: 1, 2-oxazine N-oxides from aminocycloalkenes | |
US4278682A (en) | Vasodilating method of treatment using a indolo-quinolizine-monoester, diester or nitrile | |
US4590005A (en) | Some macrocyclic compounds and their preparation | |
Ridvan et al. | 6-Amino-1, 11-dimethyl-6, 7-dihydro-5H-dibenzo [a, c] cycloheptene-6-carboxylic acid: The first chiral α-amino acid without asymmetric carbon atom | |
JPH01131159A (ja) | アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法 | |
US4454336A (en) | Derivatives of 3-(formylmethylthio)-propanoate | |
SU1074405A3 (ru) | Способ получени производных уразола | |
Yoshino et al. | Organic phosphorus compounds. Part 3. Synthesis of 5‐fluorosubstituted benzothiazolylbenzylphosphonates | |
Akiba et al. | Addition of boron enolates to isoquinolinium salts: A facile synthesis of 1-β-keto substituted 2-ethoxycarbonyl-1, 2-dihydroisoquinolines and their cyclization | |
US4617305A (en) | 4-alkylindolonaphthyridines and their therapeutical application | |
CA1046514A (en) | Dihydroapovincaminic acid amines | |
JPH069642A (ja) | 4−デソキシ−4−エピポドフィロトキシン誘導体及びその塩 | |
US3035059A (en) | Saturated quinoline and indole derivatives | |
US4584313A (en) | (Substituted-phenyl)-5-oxo-2-pyrrolidinepropanoic acids and esters thereof, and use for reversing electroconvulsive shock-induced amnesia | |
Wróblewski et al. | Synthesis of diethyl (1R, 2R)-and (1S, 2R)-3-acetamido-1, 2-dihydroxypropylphosphonates | |
US3129258A (en) | Substituted hydrazinoamides as therapeutic agents | |
Belanger et al. | Synthesis and stereochemistry of 11-substituted 5, 6, 7, 8, 9, 10-hexahydro-6, 9-methanobenzocyclooctenes |