SU1428201A3 - Способ получени бензогетероциклических соединений - Google Patents

Способ получени бензогетероциклических соединений Download PDF

Info

Publication number
SU1428201A3
SU1428201A3 SU813367435A SU3367435A SU1428201A3 SU 1428201 A3 SU1428201 A3 SU 1428201A3 SU 813367435 A SU813367435 A SU 813367435A SU 3367435 A SU3367435 A SU 3367435A SU 1428201 A3 SU1428201 A3 SU 1428201A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
crystals
mixture
alkyl group
general formula
Prior art date
Application number
SU813367435A
Other languages
English (en)
Inventor
Оцубо Юнитиро
Манабе Есиаки
Накагава Казуюки
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP55179949A external-priority patent/JPS57102887A/ja
Priority claimed from JP15245181A external-priority patent/JPS5855484A/ja
Application filed by Оцука Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма) filed Critical Оцука Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1428201A3 publication Critical patent/SU1428201A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

(21)3367435/23-04
(22)17.12.81
(31)179949/80; 152451/80
(32)18.12.80; 25,09.81
(33)jp
(46)30.09.88. Бюл. № 36
(71)Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд
(JP)
(72)Юнитиро Оцубо, Есиаки Манабе и Казуюки Накагава (JP)
(53)547.892.07(088.8)
(56)Патент ФРГ № 2914258, кл. С 07 D 471/04, 1979.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОГЕТЕРОЦИК- ЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
(57)Изобретение относитс  к бензо- гетероциклическим соединени м формулы Iл
Х 1 .СООН
(СН2)ЛВ
где R,f - Н или алкильна  группа Ci- С/) RI Н, алкильна  группа , котора  может быть замещена галоидом или оксигруппой, или низша  алканоиль- на  группа, котора  может быть замещена галоидом; X - Н или галоиду п - целое число, 1 или 2, при условии когда п 1, RI не означает алкильную группу Ct-C, замещенную галоидом, обладаюпщм антибактериальной активностью , С целью повышени  выхода и качества целевого продукта бензогете- роциклическое соединение формулы II
где R;, , R, X и 11 указано выше R группа формулы 0-С(0)-0)СН)-С(0)-0- C(R5)(R4) или группа формулы - ОН C(COORj)j, где Rj, R4 и Ну каждьй означает низшую алкильную группу, подвергают циклизации путем нагревани  его в растворителе (дизтиленгликоль- диметиловый эфир, дифениловый эфир или тетралин) при 100-200 С или без растворител  при lOO-ISO c, но в при- суотвии 1-20 моль кислого вещества, В качестве последнего используют хлорокись фосфора, п тихлористый фосфор , треххлористый фосфор, тионил- хлорид, конц. H.JS04 или полифосфорна  кислота (ПФК). Причем ПФК используют в количестве,в 3-8 раз (по массе ) превышающем количество соединени  формулы II, и когда Rg остаток формулы (COOR5)j, где Ry имеет указанное значение. Полученное соединение подвергают гидролизу при температуре от комнатной до 200 С в присутствии катализатора такого, как основание, минеральна  или органическа  кислота. 4 табл.
О)
с
4iib
К)
СХ)
ю
Ы
Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  бензогетероциклических соединений общей формулы
соон
Вг-О
(СН2)ЛВ,
где R - водород или алькильна  группа Cf -С4)
RII - водород, алькильна  группа котора  может быть замещена галоидом или окси- группой, либо группа низшего алканоила, котора  может быть замещена галоидом; X - водород или галоид; п целое число, 1 или 2, при условии, когда п означает 1, то RJ не может быть низшей алкильной
группой, замещенной галоидом, обладающих антибактериальной активностью
Цель изобретени  - повышение выхода и качества целевого продукта за счет осуществлени  циклизации но- 8ОГО исходного сырь  в определенных параметрах.
Пример 1. а. 5-(4-Метил-1- пиперазинил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагид рохинальдин (10 г, 0,038 моль) и изо Оропилиденил метоксиметиленмалоната (8 г, 0,043 моль) смешивают при комнатной температуре и нагревают в течение 30. мин при 100 с при перемеши
вании до образовани  твердых осадков Твердые вещества перекристаллизовы- вают из смеси хлороформ-п-гексан и получают 14,6 г (92%) циклического изопропилидинил (4-мeтил-1-пипe разинил)-6-фтор-1,2,3,4-тетрагидро- 1-хи11альдинил аминометиленмал оката, белые кристаллы.
Вычислено, %: С 63,29; Н 6,76; N 10,07.
CgjHsaO NjF
Найдено, %: С 63,42, Н 6,59, N 10,05.
б. Полифосфорную кислоту (50 г), ползгченную из п тиокиси фосфора (25 г, 0,12 моль) и фосфорной кисло- ты (25 г, 0,26 моль), и циклический изопропилидинил (4-метил-1-пи- Перазинил)-6-фтор-1,2,3,4-тeтpaгидpo l-xинaльдинилlaминoмeтилeнмaлoнaт
(14 г, 0,034 моль), полученный на вышеописанной стадии а, нагревают при в течение 1 ч при перемешивании . После охлаждени  до к смеси добавл ют воду (60 ми) дл  образовани  раствора, который затем нейтрализуют 20%-ным водным раствором гидроокиси натри , дважды экстрагируют хлороформом (200 мп). После просушки над безводным сульфатом магни  хлороформный слой концентрируют до- суха. К кристаллам, полученным таким образом, добавл ют метанол (40 мп)
и активированный уголь (0,5 г) и
смесь нагревают. После удалени  акти- вированного угл  из полученного раствора и охлаждении полученные кристаллы собирают фильтрацией и получают 10,2 г (84,6%) 8-(4-метил-1-пиперази- нил)-9-фтор-5-метил-6,7-дигидро-1- оксо-1-Н,5Н-бензо(1)хинолозин-2-кар- боновой кислоты. Белые ромбические
262-263 С.
С 63,49, Н 6,17,
кристаллы, т.пл.
Вычислено, %: N11,69.
C gyeijNjOsF
Найдено, %: С 63,42; Н.6,25; . N 11,6Г.
Пример 2. Способом, аналогичным описанному в примере 1, бьши получены соединени , показанные в табл. 1, из соответствующих исходных продуктов.
Б табл. 1 каждое соединение выражено при комбинации значени  RijRj и X в формуле (1а), и дана точка плалени  соединени  и выход его на стадии б.
СООН
RO -N
0
Пример метиленмалонат
3. а. Диэтилэтокси- (9 г, 0,041 моль) добавл ют к 5-(4-формил-1-пиперазинил)- .б-хлор-1,2,3,4-тетрагидрохинальдину (8,5 г, 0,02 моль) и смесь нагревают при в течение 30 мин, полу чают твердые частицы, которые затем перекристаллизовывают из смеси хло- роформ-н-гексан, и получают 12,7 г (92%) диэтилН- 5-(4-формил-1-пипе- разинил)б-хлор-1,2,3,4-тeтpaгидpo-1- xинaльдинилJaминoмeтилмeтилeнмaлoнa- тa, белые ромбические кристаллы.
314
Вычислено, %: С 59,54; Н 6,52; N 9,06.
C-ijHjoOjNiCl
Найдено, %: С 59,49, Н 6,53,
N9,07.
б. Полифосфорную кислоту (70 г), полученную из п тиокиси фосфора (35 г 0,17 моль) и фосфорной кислоты (35 г, 0,36 моль), и диэтил (4-формил- 1-пиперазш1)-6-хлор-1,2,3,4-тетрагид- ро-1-хинальдишш1аминометиленмалонат (12,5 г, 0,027 моль), полученный из стадии а, нагревают при 140-150 С в течение 1 ч. После завершени  реакции реакционную смесь вливают в лед ную воду (200 г) и довод т рН смеси до 6-7 водным 10 Н. раствором гидроокиси натри . Полученный осадок собирают Фильтрацией и добавл ют к концентри- рованной сол ной кислоте (60 мл). Смесь нагревают до 100-110 С в течение 1 ч. После этого к реакционной смеси добавл ют воду (100 мл) и полученные кристаллы собирают фильтрацией промывают водой и сушат. Перекристаллизацией из метанола получают 8,9 г (82,5%) 8-(4-формил-1-пиперазинил)9- хлор-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н, 5H-6eH3o(ij)хинолизин-2-карбоновой кислоты, белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-265 0.
Вычислено, %: С 58,54; Н 5,17, N 10,78.
.Cl.
Найдено, %: С 58,43; Н 5,24; N 10,70.
Пример 4. Способом, аналогичным описанному в примере 3, получают соединени , показанные в табл.2, исход  из соответствующих исходных материалов. В табл. 2 каждое соединение выражено в услови х комбинации значений , R и X в формуле (1а), также показана т.пл, соединений и
выход на стадии б.
соон
БгО
Пример 5. а. 4-(4-Метш1-1- пиперазинил) 5-фтор-2-метилинд.олин (9,6 г, 0,039 моль) и изопропштиденил метоксиметиленмалонат (8 г,О,043 моль) смепшвают при комнатной температуре
j
5 0 З О
5
0 5
0
5
01
и смесь нагревают при в течение 30 мин при перемешивании, чтобы получить твердые частицы, которые затем перекристаллизовывают из смеси хлоро- форм-Н-гексан. Получают 14 г цикпине- ского изопропилиденил (4-MeTHn- 1-пиперазинил)-5-фтор-2-метш1-1-индо- линил аминометиленмалоната.
Вычислено, %: С 59,18; Н-6,33; N 9,99.
C2 H26Nj04F
Найдено, %: С 59,31, Н 6,16, N 9,88.
б. Полифосфорную кислоту (50 г), полученную из п тиокиси фосфора (25 г, 0,12 моль) и фосфорной-кислоты (25 г, 0,26 моль) и циклический изопропилиденил К -{4-(4-метил-1-пиперазинш1) - 5-фтор-2-метилиндонилил аминометилен- мапонат (13,5 г, 0,03 моль), полученный на стадии а, нагревают при 100°С в течение 1 ч при перемешивании . Цослз охлаждени  до к смеси добавл ют воду (60 мл) и полученный раствор нейтрализуют водным 20%- ным раствором гидроокиси натри  с последующим экстрагированием хлороформом дважды (200 мл). Хлороформный слой сушат над безводным сульфатом магни  и концентрируют досуха. К кристаллам , полученным таким образом, добавл ют метанол (40 мл) и активиро - ванный уголь (0,5 г) и смесь нагрева - ют, чтобы получить раствор. После удалени  активированного угл  фильтрацией и охлаждени  полученн 11е кристаллы собирают к получают (9,8 г) 9-(4-метил-1-пиперазинш1)-8-фтор-2- метил-1,2-дигидро-6-оксопирроло--(3,2 1 ij) хинолин-5-карбоновую кислоту, белые ромбические кристаллы, т.пл, 242-244°С.
Вычислено, %: С 62,59, Н 5,84. N 12,17. . CijHjoN OjF
Найдено, %: С 62,51, Н 5,88; N 12,12. ,
Пример 6. Способом, аналогичным описанному в примере 5, были получены соединени , показанные в табл. 3, из соответствующих исходных продуктов,
в табл. 3 каждое соединение выражено в услови х сочетани  радикалов R,R2, и X в формуле (16) и также показана т.пл. соединений и выход из стадии б..
СООН
R2-NQ;N
Пример тиленмалонат (9
7. а. Диэтилэтоксиме- г, 0,04 моль) добавл ют к 4-(1-пиперазинш:)5-хлор-2-ме- тилИНДОЛИну (6,8 г, 0,027 моль) и смесь нагревают при в течение 30 мин до образовани  твердых частиц, которые затем пёрекристаллизовьгоают из смеси хлороформ-н-гексан и получают 10,2 г (92%) диэтил N-C4-(1-nHne- разинил)-5-хлор-2-метилинцолинил ами- нометиленмалоната.
Вычислено %: С 60,22-; Н 6,12 N 10,14.
Найдено, %: С 60,07; Н 6,24; N 10,01.
б. Полифосфорную кислоту (65 г), полученную из п тиокиси фосфора (32,5 г, 0,156 моль) и фосфорной кислоты (32,5 г, 0,332 моль) и диэтил N-f4-(1-пйперазинил)-5-хлор-2-мети- линдЬлинил1аминометиленмалонат (10 г, 0,024 моль), полученный на стадии а, нагревают при 140-150 С в течение 1ч. После завершени  реакции реакционную смесь вливают в лед ную воду (200 г) и довод т рН смеси до 6-7 водным 10 Н. раствором гидроокиси натри . Полученный осадок собирают фильтрацией и добавл ют к концентрированной сол ной кислоте (60 мп). Смесь нагревают до lOO-l IO C в течение 1 ч. После этого к реакционной смеси добавл ют воду (100 мп) и полученные кристаллы собирают фильтрацией, промьгоа- ют водой и сушат. Перекристаллизацией из метанола получают 7,1 г (82,5%) 9-(1-пиперазинил)-8-5слор-2-метил-1, 2-дигидро-6-оксопиррапо-(3,2,1-ij)xи- налин-5-карбоновой кислоты, бледно- желтые ромбические кристаллы, т.пл. 258-260 С.
Вычислено, %: С 58,70; Н 3,22, N 12,08.
,jN30jCl
Найдено, %: С 58,63 Н 5,15, N 12,15.
Пример 8. Способом, аналогичным описанному в примере 7, быпи получены соединени , указанные в табл. 4, из соответствующих исходных
14282016
продуктов, в табл. 4 каждое соединение вьфажено сочетанием значений радикалов R, Rj и X в формуле (16), 5 а также указана т.пл. и выход соединени  на Стадии б.
СООН
15 Пример 9. Хлорокись фосфора (4ljA г, 0,.27 моль) и диэтил (4- формил-1-пипер,азинил)-6-хлор-1,2,3,4- тетрагидро-1-хинальдинил аминометилен малонат (12,5 г. О,027 моль), получен20 ный в примере За, нагревают при 140- 150 С в течение 3 ч. После завершени  реакции реакционную смесь выливают в лед ную воду (200 г), смесь довод т до рН 6-7 водным 10 Н раствором
25 гидроокиси натри . Осадки, которые образовались, собирают .фильтрованием и добавл ют -к концентрированной сол ной кислоте (60 мл). Смесь нагревают до 100-1 течение Рч. После
30 этого к реакционной смеси добавл ют воду (100 мл), кристаллы, которые образовались , собирают фильтрованием, промывают водой и сушат. Перекристаллизаци  из метанола дает 8,5 г
35 (79%) 8-(4-формил-1-пиперазинил)-9- хлор-5-метш1-6,7-дигидро-1 оксо-1Н, 5Н-бензо(1)хинолизин-2-карбоновой кислоты. Белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-265 с.
40 Вычислено, %: С 58,54; Н 5,17; N 10,78.
CigH oNjOiCl
Найдено, %: С 58,44; Н 5,25; N 10,71.
45 Пример 10. П тихлористый фосфор (7,0 г 0,034 моль) и 1щкличес- кий изопропилиденил (4-мeтшI-1- пипepaзиншI) -5-фтор-2-метилиндолинш11 аминометиленмалонат (13,5 г, 0,03 моль)
50 полученный в примере 5а, нагревают при в течение 0,5 ч при перемешивании . После охлаждени  до к смеси добавл ют воду (60 мл), полученный раствор нейтрализуют 20%-ным
55 водным раствором гидроокиси натри  с последующим экстрагированием хлоро- формом (200 мп) два раза..Хлороформ- .ный слой сушат над безводным супьфа- том магни  и концентрируют досуха.
К кристаллам, полученным таким обра-. зом, добавл ют метанол (АО мл) и активированный уголь (0,5 г) и смесь нагревают дл  образовани  раствора. После удалени  активированного угл  с помощью фильтровани  и охлаждени  кристаллы, которые образовались, собирают , получа  9,2 г (82,5%) 9-(4- метил-1-пиперазинил)-8-фтор-2-метш1- 1,2-дигидро-6-оксопирроло (3,2,1-ij) хинолин-5-карбоновой кислоты. Белые ромбические кристаллы, т.пл. 242- 244 с.
С 62,59; Н
5,84;.
Вычислено, N 12,17.
C jHjpN OjF
Найдено, %: С 62,50, Н 5,87, N 12,11.
П р и м е р
диметилового эфира диэтиленгликол  при 100°С в течение 3 ч. После охл дени  дважды экстрагируют хлорофор ( 200 мп). После дегидратировани  и сушивани  над безводным сульфатом ни  хлороформный слой концентрирую до сухого остатка, К полученным та ким образом кристаллам прибавл ют
10 метанол (40 мп) и активированный
уголь (0,5 г) и смесь нагревают. П ле удалени  активированного угл  и результирующей смеси и охлаждени  разовавшиес  кристаллы собирают фи
15 ровакием и получают 10,1 г (83,8%) 8-(4-метш1-1-пиперазинил)-;9-фтор-5 метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бен ( ij)хинолизин-2-карбоновой кислоты Белые рог ические криста-плы, т.пл.
25
N
при перемешива- течение 6 ч при
11. Концентрированную 20 26.2-263 с. серную кислоту (70,6 г, 0,72 моль)Рассчитано, %: С 63,49; Н 6,17,
и циклический изопропилиденил-Н-15-N 11,69.
(4-метш1-1-пиперазинил)-6-фтор-1,2,3,
4-тетрагидро-1-хинальдинил аминомети- ленмалонат (14,0 г 0,075 моль), полученный в примере 1а, НИИ нагревают в
После охлаждени  до в смесь прибавл ют воду (60 мп) дл  образовани  раствора, которьй затем нейтр ализуют водным 20%-ным раствором гидроокиси натри  и дважды экстрагируют хлоро- .формом (200 мп) . После дегидратировани  и высушивани  над.безводным сульфатом магни  хлороформный слой концентрируют до сухого остатка. К полученным таким образом кристаллам
30
Найдено, %: С 63,44, Н 6,27, 11,63.
Пример ТЗ. Диэтил-К- 5-(4 формил-1-пипера зинил)-6-хл ор-1,2,3 тетрагидро-1-хинальдиншт1аминомети ленмалонат (12,5 г, 0,027 мойь), п лученный в примере За, нагревают в 50 МП дифенилового эфира при 140- в течение 6 ч. После- заверше ни  реакции растворитель удал ют п пониженном давлении. К остатку при
35 бавл ют 60 кп концентрированной хл ристоводородной кислоты. Смесь наг вают при в течение 1 ч. Посл этого к реакционной смеси прибавл  ют воду (100 мп), образовавшиес прибавл ют метанол (40 мл) и активированный уголь (0,5 г) и смесь нагревают . После удалени  активированного угл  из результирующего раствора и охлаждени  образовавшиес  кристаллы собирают фильтрованием и получают 9,86 г (81,5%) 8-(4-метил-1-пиперази- нил)-9-фтор-5-метил-6,7-дигидро-1- оксо-1Н,5Н-бeнзo(ij)xинoлизин-2-кap- бoнoвoй кислоты. Белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-263 0.
Рассчитано, %: С 63,49; Н 6,17, N11,69.
C-tqHiiNjOaF
Найдено, %: С 63,40; Н 6,23; N 11,59.
Пример 12. Циклический изо- пропилидеНИЛ-N 5-(4-метил-1-пипepaзи- нил)-6-фтop-1 , 2,3,4 -тетрагидро-1-хи- нальдинил аминометиленмалонат (14,0 т 0,075 моль), полученный в примере 1а, при перемешивании нагревают в 50 мл
диметилового эфира диэтиленгликол  при 100°С в течение 3 ч. После охлаждени  дважды экстрагируют хлороформом (200 мп). После дегидратировани  и высушивани  над безводным сульфатом магни  хлороформный слой концентрируют до сухого остатка, К полученным таким образом кристаллам прибавл ют
метанол (40 мп) и активированный
уголь (0,5 г) и смесь нагревают. После удалени  активированного угл  из результирующей смеси и охлаждени  образовавшиес  кристаллы собирают фильтровакием и получают 10,1 г (83,8%) 8-(4-метш1-1-пиперазинил)-;9-фтор-5- метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо (ij)хинолизин-2-карбоновой кислоты. Белые рог ические криста-плы, т.пл.
26.2-263 с. Рассчитано, %: С 63,49; Н 6,17,
5
N
0
Найдено, %: С 63,44, Н 6,27, 11,63.
Пример ТЗ. Диэтил-К- 5-(4- формил-1-пипера зинил)-6-хл ор-1,2,3,А- тетрагидро-1-хинальдиншт1аминомети- ленмалонат (12,5 г, 0,027 мойь), полученный в примере За, нагревают в 50 МП дифенилового эфира при 140- в течение 6 ч. После- завершени  реакции растворитель удал ют при пониженном давлении. К остатку при5 бавл ют 60 кп концентрированной хло- . ристоводородной кислоты. Смесь нагревают при в течение 1 ч. После этого к реакционной смеси прибавл ют воду (100 мп), образовавшиес 0 кристаллы собирают фильтрованием, промывают водой и сушат. Перекристаллизацией из метанола получают 8,87 г (82,3%) 8-(4-формил-1-пиперазинил)- 9-хлор-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо5 1И,5Н-бензо(1)хинолизин-2-карбоно- вой кислоты. Белые ромбические кристаллы , т.пл. 262-265 С.
Рассчитано, %: С 58,54; Н 5,17; N 10,78..
, %: С 58,45, Н 5,26;. N 10,72.
Пример 14. Циклический изо- пропилиденил-N- А-(А-метнл-1-пипера-
5 зинил) -5-фтор-2-метилинцолиш1ЛJabWHo- метиленмалонат (13,5 г, 0,03 моль), полученный в примере 5а, при перемешивании нагревают в 50 мл тетралина при в течение 1 ч. После за914
вершени  реаки 1и растворитель удал ют при. пониженном давлении. Полученный остаток хроматографируют на колонке с силикагелем. К полученным таким образом кристаллам прибавл ют метанол (40 мл) и активированньй уголь (0,5 г) и смесь нагревают до образовани  раствора. После удалени  ахтивированного угл  фильтрованием и охлаждени  образовавшиес  кристаллы собирают и получают 9,8 г 9-(4-метил 1-пиперазинил)-8фтор-2-метил-1,2-ди- идро-6-оксопирроло(3,2,1-ij)xинoЛин
5-карбоновой кислоты. Белые ромбичес- 15 рекристаллизацией из метанола получапл . 242-244 0. С 62,59; Н 5,84,
кие кристаллы, т
Рассчитано, % N 12,17.
C.iH oN-jOjF
Найдейо, %: С 62,49, Н 5,86; N 12,10.
П р и м е. р 15. Треххлористый фосфор (37 г, 0,27 моль) и дизтил- (4-формш1-1-пиперазинил)-6-хлор1 ,2,3,4-тетрагидро-1-хинальдинил1ами- 25 N 12,12. нометиленмалонат (12,5 г, 0,027 моль).
ют 6,9 г (80,0%) 9-(1-пиперазинил)- 8-хлор-2-метил-1,2-дигидро-6-окео- пирроло (3,2,1-ij)xинaлин-5-кapбoнo- вoй кислоты. Бледно-желтые ромбичес- 20 кие кристаллы, т.пл. 258-260 с.
Рассчитано, %: С 58,70; Н 5,22; N 12,08.
C H iNjOjCl
Найдено, %: С 58,60; Н 5,12;
полученный в примере За, нагревают при в течение 4 ч. После завер- шени   реакции реакционную смесь выпивают в лед ную воду (200 г) и смесь довод т до рН 6-7 с помощью водного 10 н. раствора гидроокиси натри .Образовавшийс  осадок собирают фильтрованием и прибавл ют в водный 1 н.раствор гидроокиси натри  (60 мл). Смесь оставл ют на ночь при комнат- ной температуре. После этого реакционную смесь довод т до рН 3-4 с помощью концентрированной хлористоводо10
завершени  реакционную смесь выливают в лед ную воду (200 г) и смесь довод т до рН 6-7 водным 10 н. раствором гидроокиси натри . Образовавшийс  осадок собирают фильтрованием и прибавл ют в водный 10%-ный раствор п-толуолсульфокислоты (60 мл). В герметизированном сосуде провод т реакцию в смеси в течение .0,5 ч при . После этого к реакционной смеси прибавл ют воду (100 мл), образовавшиес  кристаллы собирают фильтрованием , промывают водой и сушат, ПеN 12,12.
ют 6,9 г (80,0%) 9-(1-пиперазинил)- 8-хлор-2-метил-1,2-дигидро-6-окео- пирроло (3,2,1-ij)xинaлин-5-кapбoнo- вoй кислоты. Бледно-желтые ромбичес- кие кристаллы, т.пл. 258-260 с.
Рассчитано, %: С 58,70; Н 5,22; N 12,08.
C H iNjOjCl
Найдено, %: С 58,60; Н 5,12;
П р и м ленмалонат
0
ер 17. Диэтилэтоксимети- (6,0 г, 0,028 моль) прибавл ют к 5-(4-метил-1-пиперазинил)- 6-фтор-1,2,3,4-тетрагидрохинальдину (6,6 г, 0,025 моль) и смесь нагревают при 160 С в течение 30 мин. После этого прибавл ют полифосфорную кислоту (48 г), полученную из п ти- 5 окиси фосфора (24 г, 0,12 моль) и фосфорной кислоты (24 г, 0,24 моль) и результирующую смесь нагревают при 150 С в течение 1 ч. После завершени  реакции реакционную смесь вьшива
родной кислоты, образующиес  кристал- 40 ют в лед ную воду (150 л), образовав- лы собирают фильтрованием, промываютшийс  осадок собирают фильтрованием,
водой и сушат. Перекристаллизациейпромьшают водой и сушат. К йолучениз метанола получают 8,8 г (81,6%) 8- ным таким образом кристаллам прибав- (4-формш1-1-пиперазинил)-9-хлор-5-л ют водный 19%-ный раствор гидрооки45 си натри  (70 мл) и в смеси провод т реакцию при 100-1 в течение 1 ч. После охлаждени  реакционную смесь дл  образовани  кристаллов подкисл ют концентрированной хлористоводородной 50
метил-6,7,-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бен- зо(ij)хинолизин-2-карбоновой кислоты. Белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-265 С.
Рассчитано, %: С 58,54; Н 5,17; 10,7.
N
кислотой. Кристаллы собирают фильтрованием , промывают водой,перекристал- лизовывают из метанола и получают 7,7 г (85%) 8-(4-м 9тил-1-пиперазинил)- 9-фтор-5-метил-| 6, 7-дигидрЬ-1-оксо-1Н, 55 5Н-бензо(1)хинолизин-2-карбоновой кислоты. Белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-263 С.
C..Cl
Найдено, %: С 58,48; Н 5,25; N 10,6.
Пример 16. Тионилхлорид (57 г, 0,48 моль) и диэтил-  4-(1- пиперазинил)-5-хлор-2-метилиндолинил аминометиленмалонат (10,0 г,0,024 моль) полученный в примере 7а, нагревают при 140-150 С в течение 1 ч. П осле
си натри  (70 мл) и в смеси провод т реакцию при 100-1 в течение 1 ч. После охлаждени  реакционную смесь дл  образовани  кристаллов подкисл ют концентрированной хлористоводородной
кислотой. Кристаллы собирают фильтрованием , промывают водой,перекристал- лизовывают из метанола и получают 7,7 г (85%) 8-(4-м 9тил-1-пиперазинил)- 9-фтор-5-метил-| 6, 7-дигидрЬ-1-оксо-1Н, 5Н-бензо(1)хинолизин-2-карбоновой кислоты. Белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-263 С.
Рассчитано, %: С 63,49; Н 6,17; N 11,69.
n
CigHj N OjF
Найдено, Z: С 63,34; Н 6,21; N 11,63.
Пример 18. Диэтилэтоксимети ленмалонат (6,0 г, 0,028 моль) прибавл ют к 4-(4-метил-1-пиперазинил)- 5-фтор-2-метш1ИНдолину (6,2 г, 0,025 моль) и смесь нагревают при в течение 30 мин. После этого
прибавл ют полифосфорную кислоту (48 г), полученную из й тиокиси фосфора (24 г, 0,12 моль) и фосфорной кислоты (24 г, 0,24 моль), и результирующую смесь нагревают при 150 С в течение 1 ч. После завершени  реакции реакционную смесь выпивают в лед ную воду (150 г), образовавшийс  осадок собирают фильтрованием, промывают водой и сушат. Полученные таким образом кристаллы прибавл ют в водный 10%-ный раствор гидроокиси натри (70 мл) и провод т реакцию в смеси ЮО-ПО С в течение 1 ч. После охлаждени  реакционную смесь дл  образовани  кристаллов подкисл ют концентрированной хлористоводородной кислотой. Кристаллы собирают фильтрованием , промьшают водой, перекристал- изовывают из метанола и получают 7,2 г (85%) 9-(4-метил-1-пиперазинил)- 8-фтор-2-метил-1,2-дигидро-6-оксо- пирроло(3,2,t-ij)xинoлин-5-кapбoнo- вой кислоты. Белые ромбические кристаллы , т.пл. 242-244 0.
Рассчитано, %: С 62,59, Н 5,84, N 12,17.
C.jH oNjOjF
Найдено, %: С 62,46; Н 5,89; N 12,24.
Пример 19. Трехлористый фосфор (37 г, 0,27 моль) и диэтил N-D (4-формил-1-пиперазинил)-6-хлор-1,2,3 4-тетрагидро-1- xинaльдинил aминo- мeтилeнмaлoнaт (12,5 г, 0,027 моль), полученный в примере За, нагревают при 125 С в течение 4 ч. После завершени  реакции, реакционную смесь выливают в лед ную воду (200 г) и смесь довод т до рН 6-7 водным раствором 10 Н. гидроокиси натри . Образовавшиес  осадки собирают путем фильтрации и добавл ют.к 1 н, водному раствору гидроокиси натри , (60 мл). Смесь нагревают при в течение 1 ч в герметичной трубке..После этого реак- даонную смесь довод т до рН 3-4 концентрированной сол ной кислотой, а образовавшиес  кристаллы собирают пу-
820112
тем фильтрации, промывают и высушивают . Рекристаллизаци  из метанола дает 9,0 г (83,4%) 8-(4-формш:-1-пипе- f- разинил)-9-хлор-5-метил-6,7-дигидро- 1-оксо-1Н,5Н-бензо(1з)хинолизин-2- карбоновой кислоты. Белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-265°С.
Рассчитано, %: С 58,54; Н 5,17; 10 N 10,7.
C gHrjoNjO C
Найдено, %: С 58,45; Н 5,26;
N 10,6.
Пример 20. Диэтилэтоксимети15 ленмалонат (6,0 г, 0,028 моль) добавл ют к 5-(4-метил-1-пиперазинил)-6- фтор-1,2,3,4-тетрагидрохинальдину (6,6 г., 0,025 моль) и смесь нагревают при в течение 30 мин. Затем
20 туда добавл ют полифосфорную кислоту (19,8 г), полученную из фосфорного пентоксида (9,9 г, 0,05 моль), и фосфорной кислоты (9,9 г 0,1 моль), и полученную смесь нагревают при 150 С
25 1 ч. После завершени  реакции реакционную смесь выливают в лед ную воду (150 г), а осадки, которые образовались , собирают путем фильтрации, промывают водой и сушат. К кристаллам,
30 полученным таким.образом, добавл ют 19%-ный водньш раствор гидроокиси натри  (70 мл) и смесь оста вл ют реагировать при 100-110 с в течение 1 ч. После охлаждени  реакционную-смесь
35 подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до образовани  кристаллов . Кристаллы собирают путем фильтрации , промывают водой и рекристалли- зуют из метанола, получают 7,6 г
40 (83,9%) 8-(4-метил-1-пиперазиш1п)-9- фтор-5-метил-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н бензо(1з)хинолизин-2-карбоновой кислоты . Белые ромбические кристаллы, т.пл. 262-263 С.
С 63,49; Н 6,17;
45
N
Рассчитано, %; 11,69. .Нг2«зОзР Найдено, %: С 63,33, Н 6,20,
,
N
11,62.
50 Пример 21. Диэтилэтоксиме- тиленмалонат (6,0 г, 0,028 мо ь) добавл ют к 4-(4-метил-1-пиперазинш1)- 5-фтор-2-метилиндолину (6,2 г,- 0,025 моль) и смесь нагревают при
55 160 с в течение 30 мин. Затем добавл ют полифосфорную кислоту (49,6 г), полученную из фосфорного ангидрида (24,8 г, 0,124 моль) и фосфорной дис- лоты (24,8 г, 0,248 моль), и получен1314
ную смесь нагревают при в те- чвуке 1 ч..После завершени  реакции реакционную смесь выливают в лед ную воду (150 г), а осадки, которые обра- Эовались, собирают путем фильтрации, Промывают водой и сушат. К кристаллам , полученным таким образом, добавл ют 10%-ный водный раствор гидроокиси натри  (70 мл) и смесь оставл ют реагировать при 100-1 в течение 1 ч. После охлаждени  реакционную Смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до образовани  кристаллов . Кристаллы собирают путем фильтрации, промывают водой и рекрис- Таплизуют из метанола, получа  7,3 г (86%) 9-(4-метил-1-пиперазинил)-8- фтор-2-м8тил-1,2-дигидро-6-оксопирро- ло (3 , 2,1.-13)хинолин-5-карбоновой кислоты. Белые ромбические кристаллы, Т.Ш1. 242-244 0.
С 62,59; Н 5,84,
N
Рассчитано, % 12,17.
Найдено, %: С 62,47, Н 5,
87V
N
12,23.
Таким образом, предлагаемый способ -позвол ет повысить выход целевого продукта с 36% (по прототипу ) до 71-85% и улучшить качество целевого продукта.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  бензогетероцик- лических соединений общей формулы I
    О
    соон
    Ва-К) JL (СН2)/-В
    де RI - воДород или алкильна  группа Сл -Сд j
    Rj - водород, алкильна  группа . , котора  может быть замещена галоидом или окси- .группой,, или низша  алкано- ильна  группа, котора  может быть замещена галоидом; X - водород или галоид-, п - целое .число, 1 или 2, при
    условии, когда ,R не означает алкильную группу Cf, замещенную,галоидом.
    1
    14
    отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода и качества целевого продукта, бензогетероцикличес- кое соединение общей формулы II
    «2
    где R,Rj,X и
    Кб
    п имеют указанные значени , - группа общей формулы
    I
    сн
    °х
    Ri Кд
    или группа общей ф-рмулы .
    (COOR5)2
    где Rj, R4 и R.;- каждый означает низшую алкильную группу,
    подвергают циклизации путем нагрева- ни  его в растворителе таком, как диэтиленгликольдиметиловый эфир, дифе- 1пшовый эфир или тетралин, при 100- или без растворител  при 100- , но в присутствии 1-20 моль кислого вещества, как, например,
    хлорокись фосфора, п тихлористый фосфор , треххлористый фосфор, тионилхло- РИД, концентрированна  серна  кислота или по ифосфорна  кислота, причем полифосфорную кислоту используют в
    количестве в 3-8 раз (по массе) превышающем количество соединени  общей формулы II, и когда Rg означает остаток общей формулы (COOR5)2
    где R5 имеет указанное значение,
    полученное соединение подвергают гидролизу при температуре от комнатной до в присутствии катализатора такого, как основание, минеральна 
    или органическа  кислота. Приоритет по пр к а м
    18.12.80г при п 2;
    25.09.81г при п 1.
    и 3 Н а г
    г г
    со
    гCN
    .гп
    «I
    со
    соСУч
    , 5
    ю
    soчО
    л
    о
    гП
    Z
    V
    е ГС
    о
    О
    ем
    00
    1Л vO
    СМ vO
    s
    д
    ш и,
    1П
    -со
    fsl
    «ъ
    см
    см сч 00 о
    00 ОТ - г CS
    f,«ч«ч 00(
    со
    vD
    1Л
    f 00
    vO
    о
    СО
    ш
    о
    Ti
    ю
    Оч
    00
    ш
    о
    СУч
    sj- «Оч Ю
    Ю
    СО
    v)
    О
    %
    Ш
    Ti
    чО
    (У,
    1Л
    -
    СУ
    ю
    см vO
    vO vO
    СМ
    см
    VO
    0
    41- чО
    «- чО СО ..
    г «со - о
    О vO .«vO -
    п
    t
    d
    «n
    г о
    С4
    к
    е и
    О
    rtl
    г
    да
    «ч
    и
     
    С4
    ft Я «(
    о
    и
    cf ч г
    S
    SB
    S. и
    (14
    п
    о
    п
    о о с
    W ж в
    ш
    и
    г.
    00
    00
    см
    ОЧ
    00
    sT
    00
    чО
    см
    О VC
    СМ
    о о
    со
    /к
    ГО
    ОЧ см
    см 0 см
    см г см
    г, см
    О
    ci
    К
    о о
    го
    flH
    ОЧ
    U ОЧ
    V
    ОЧ
    t
    ОЧ
    «f В О
    Я О
    «
    X
    и
    sa
    k, g
    ш ГС
    и
    00
    ОЧ
    см
    го
    g 1 s
    S X h
    R,
    R.
    T.rai. c
    HX
    Н.
    Смов НС1 ЗОО С (304-306 РИМ)
    Стой НС1 300 С
    СИ. Н
    гб9-273 НС1 (pasi;c«.)
    СЯ,
    И . С1 258-260 СН , .СН,С1 273-276 О CCPj Г
    I CCHCJg ,
    CCHj F
    о . СН, снгс,
    СН,
    СН.
    СН,
    25«-2Э2 (раало«|)
    263-266 (раэлож.)
    272-275 (разлож.)
    238-242 - (разлож.)
    ТаОл . qa }
    Выход,X
    оркул
    Элвнвитйьй анализ, X, вычислено (найдено)
    5,5С„Н„Н,0,Р-НС1
    3.,,HCl
    .5с„н н,о,-нсг
    2.5СдН„Н,0,сг . C,,H,jN,0,Cl
    2.6.C,,,0,F
    I
    ,2C,,H,,N,0,C1,F«
    3,5C,,H,,N,
    2,,,N,0,CIF
    С Т Ч 55,514,93
    (55,47 4,98
    57,23 (57,12 58,37 (58,26 58,70 458,62 59,75 . (59,67 53,40 (53,47 51,59 (51,51 61,12 (61,03 55,95- (55,87
    5,10
    5,19
    5,47
    5,4t
    5,22
    5,14 .
    5,57
    5,62
    4,01
    4,12
    4,10
    4,15
    5,40
    .
    4,70
    N
    11,43
    11,37)
    12,52
    12,46)
    12,01
    12,13)
    12,08
    12,14)
    11,61
    11,54)
    9,83
    9,76)
    9,50
    9,57)
    11,26
    11,13)
    10,30
    4,8110,24)
    Таблица 4
    3
     ввне
    С8, 1Г,.2«
    (раэлож.)
    си
    I
    OCHClg
    263-266 (раэлох.)
    СН, ICH, Р 272-275 5(pasno..)
    ™« 1сн,с1 l ,t,H2Cl(pasnom.)
    10
    иСН, CF.CH. F 287-289
    01
    32 Продолжение
    C,,fl,,N,0,,404,0
    {53,484,13
    ., 51,594,10
    (51,534,13
    C,,H,,N,04F,61,125,40
    . (6t,045,48
    C,,H,,N, 5S,954,У
    (55,854,80
    CrtH,,N50,F,-HCl 49,60 3,93
    (49,66 3(83
    C,,HnN,OjF46,645,68
    (67,,74
    табл. 4
    5t, в 1чип- H
    9,83
    9,78) .
    9,50
    9,59)
    11,26
    11,12)
    10,30
    10,23)
    9,644 ,70)
    12,46
    г,зв)
SU813367435A 1980-12-18 1981-12-17 Способ получени бензогетероциклических соединений SU1428201A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP55179949A JPS57102887A (en) 1980-12-18 1980-12-18 Preparation of benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid derivative
JP15245181A JPS5855484A (ja) 1981-09-25 1981-09-25 ピロロ〔３，２，１−「あい」「じえゞ」〕キノリン−５−カルボン酸誘導体の製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1428201A3 true SU1428201A3 (ru) 1988-09-30

Family

ID=26481369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813367435A SU1428201A3 (ru) 1980-12-18 1981-12-17 Способ получени бензогетероциклических соединений

Country Status (9)

Country Link
KR (1) KR880001634B1 (ru)
AR (1) AR231723A1 (ru)
AT (1) AT380250B (ru)
CA (1) CA1183535A (ru)
ES (1) ES8304972A1 (ru)
FR (1) FR2496662B1 (ru)
GB (1) GB2091726B (ru)
PT (1) PT74145B (ru)
SU (1) SU1428201A3 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO156828C (no) * 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
US4472406A (en) * 1982-11-12 1984-09-18 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo [ij]quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives
JPS59137482A (ja) * 1983-01-26 1984-08-07 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ピロロ〔３，２，１，−ｉｊ〕キノリン−５−カルボン酸誘導体
JPS59155381A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾキノリジンカルボン酸誘導体及びその製造法
EP0190472B1 (en) * 1984-12-21 1989-07-12 Duphar International Research B.V New pharmaceutical compositions having anti-psychotic properties
EP0189612B1 (en) * 1984-12-21 1992-11-04 Duphar International Research B.V New pharmaceutical compositions having a psychotropic activity
AU585981B2 (en) * 1985-05-24 1989-06-29 Tokyo Tanabe Company Limited Benzo (IJ) quinolizine-2-carboxylic acid derivatives, the salts and their hydrates, pharmaceutical compositions thereof, and processes for preparing the same

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE793524A (fr) * 1971-12-30 1973-06-29 Riker Laboratories Inc Acides benzoquinolizine-carboxyliques et leurs derives
DE2953973C2 (ru) * 1978-04-12 1989-02-02 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp

Also Published As

Publication number Publication date
ES508647A0 (es) 1983-04-01
KR880001634B1 (ko) 1988-09-03
CA1183535A (en) 1985-03-05
PT74145B (en) 1983-05-30
AR231723A1 (es) 1985-02-28
PT74145A (en) 1982-01-01
GB2091726A (en) 1982-08-04
AT380250B (de) 1986-04-25
FR2496662B1 (fr) 1985-07-26
GB2091726B (en) 1985-02-20
ES8304972A1 (es) 1983-04-01
FR2496662A1 (fr) 1982-06-25
KR830007647A (ko) 1983-11-04
ATA540181A (de) 1985-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0274379B1 (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
WO2006021974A1 (en) A process for synthesizing diol (viii)-an intermediate of montelukast sodium
SU1428201A3 (ru) Способ получени бензогетероциклических соединений
SU930902A1 (ru) Производные тиено [3,2=в] индола
CA1173445A (en) Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals
US3862191A (en) Pyrido{8 2,3-d{9 pyrimidin-4(3H)-one
KR830001967B1 (ko) 벤조디아제핀 유도체의 제조방법
CH653036A5 (de) Substituierte thiazolo-(3,2-a)-pyrimidine.
Haworth et al. Chebulinic acid. Part III. Oxidation of ellagic and flavellagic acids and the synthesis of some iso coumarin derivatives
Butt et al. 564. Heterocyclic syntheses with malonyl chloride. Part VII. Dihydropyrano [3, 4-e]-1, 3-oxazines from isocyanates, and their degradation to dihydro-2, 4-dioxo-1, 3-oxazines and thence conversion into pyridones
JPH01128982A (ja) ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法
US3845076A (en) Method of preparing aldehydes
US3840544A (en) Alkyl 4-alkoxy-7-(pyridyl)-3-quinoline-carboxylates,their preparation and conversion to corresponding 4-oxo compounds
Hojo et al. Isolation and Reaction of New Aromatic Dications. 4-Thioniapyridinium Dications: 2-aryl-(or 2-alkyl-) 4-methyl-3-oxo-2H-1, 4-thiazin-2-ylium Tetrafluoroborates
US3862154A (en) 4-chloro-7-(4-pyridyl)-3-quinolinecarboxylates
SU482443A1 (ru) Способ получени триэтилсилиловых эфиров 17 -оксистероидов
Kim et al. A new synthesis of dibenzo [b, g][1, 5] naphthyridine‐6, 12 (5H, 1H) dione (epindolidione)
CA1132984A (en) 1-azaxanthone-3-carboxylic acids and their production
US3786043A (en) 7-methyl-4-chloro (or -4-lower-alkoxy)-1,8-naphthyridine-3-carboxylates
SU464587A1 (ru) Способ получени производных тиазол-5-альдегида
JPS5814438B2 (ja) ピラゾロピリジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ
SU665804A3 (ru) Способ получени пиридоиндолов
US3855232A (en) Preparation of 1-(lower-alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
SU707917A1 (ru) Способ получени мелема
SU1084267A1 (ru) 2-Хлорметилфлуорен или 2,7-дихлорметилфлуорен в качестве полупродуктов дл синтеза альдегидов флуорена