SU1391497A3 - Способ получени пирролидинонов - Google Patents

Способ получени пирролидинонов Download PDF

Info

Publication number
SU1391497A3
SU1391497A3 SU843764652A SU3764652A SU1391497A3 SU 1391497 A3 SU1391497 A3 SU 1391497A3 SU 843764652 A SU843764652 A SU 843764652A SU 3764652 A SU3764652 A SU 3764652A SU 1391497 A3 SU1391497 A3 SU 1391497A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
phenyl
convulsive
effect
dose
Prior art date
Application number
SU843764652A
Other languages
English (en)
Inventor
Бизьер Катлин
Шамбон Жан-Пьер
Молимар Жан-Шарль
Original Assignee
Санофи (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи (Фирма) filed Critical Санофи (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1391497A3 publication Critical patent/SU1391497A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/50—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C205/51—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6533—Six-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных пирролидинонов (ЗП) общей ф-лы RjCH2-CH-NH-C(0)-CR,, , где R ,- Н, или С ,- С -алкил; или изо- С4-алкил или фенил; Rj- тиенил- 2; фенил (он может быть замещен галогеном , СНJ или CFj, или дигалоге- ном, одинаковыми или различными, или диметоксигруппами), которые оказывают действие на центральную нервную систему. Цель - создание иовых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут циклизацией т,-ами- нированного эфира общей ф-льг К СН - CH(NHг)CHг-CR,-C(0)-0-Aлк, где Алк - низший алкил; R ,- R, указаны выше. Новые вещества оказывают воздействие на спонтанную двигательную способность при дозе 100 мг/кг до 99%, на потенциализацию наркоза у пентобарбитела до 80%, на конвульсив - мое действие от электротока при дозе 91-108 мг/кг, на конвульсионный и смертоносный антагонизм, вызванный бикукулином, в дозе 33-240 мг/кг. 7 табл. i СУ) с

Description

со со
со vj
СМ
I391A97
Изобретение относитс  к области получени  новых пирролидинонов общей формулы
н
л н с л
R2
p4-R.
HoCA 0
н
где
R,
R, R, водород или с,- С,-алкил; пр мой или разветвленный С,- С -алкил или фенил; тиенил-2, незамещенный фенил или фенил, замещенный одним атомом галогена, метилом или трифторметилом, или фенил, замещенный двум  атомами галогена одинаковыми или различными, иди двум  метоксигруппами,
активно воздействующих на центральную нервную систему.
Целью изобретени   вл етс  разра- , ботка на основе известных методов способа получени  новых соединений,- обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Пример 1. З-этил-5 -(2-фтор фенил)метил -3-метил-2-пирролидинон; Р 42001 .
а. Сложный этиловый эфир 4-кето-2 этил-5-(2-фторфенил )-2-метилвалериа- новой кислоты.
Раствор ют 18,5 г натри  в 250 мл абсолютного этилового спирта, затем добавл ют 11 О г сложного диметилово- го диэфира 2-этил-2-метил нтарной кислоты и 72 г 2-фторцианида бензила
Вьщерживают с дефлегматором 6 ч при перемешивании, затем поддерживают перемешивание в течение ночи при комнатной температуре.
После выпаривани  растворител  добавл ют 500 мл воды и затем экстрагируют 2 раза по 500 мл эфира. Водную фазу подкисл ют до рН 4 уксусной кислотой, затем экстрагируют хлороформом, сушат над сульфатом нат ри  и выпаривают растворитель под вакуумом. Добавл ют к остатку 235 мл воды, 775 мл уксусной кислоты и 260 мл ко)1центрированной сол ной кислоты , затем нагревают с дефлегмато- ром в течение 11 ч и атмосфере азота раствор затем выпаривают в вакууме, добавл ю г дихлорэтан, промьтают водо
5
0
5
0
5
0
органические фазы сушат над сульфатом натри  и концентрируют в вакууме.
К остатку добавл ют 300 мл абсолютного этанола 6 мл концентрированной серной кислоты, затем нагревают с дефлегматором в течение 24 ч. После выпаривани  этанола извлекают дихлорэтаном, моют водой, насыщенным раствором хлорида натри  и сущат над сульфатом натри .
Получают 63 г сложного этилового эфира 4-кето-2-зтил-5-(2-фторфенил)- 2-метш1валериановой кислоты.
в. Сложный этилоаый эфир 2-этил-5- (2-фторфенил)-2-метил-4-гидроксиими- новалериановой кислоты.
63 г сложного -кетозфира, приготовленного вьше, раствор ют в 360 мл 96%-ного этилового спирта (по объему) и 125 мг воды. Добавл ют 19 г хлор- гидрата гидроксиламина и 35 г безводного ацетата натри . Нагревают с дефлегматором в течение 11 ч. После выпаривани  раствора извлекают ди- хлорметаном, промьшают водой, насы-- щенным раствором хлорида натри , затем сущат над сульфатом натри . Растворитель выпаривают в вакууме, затем остаток хроматографируют с 600 г двуокиси кремни  ацетатной смесью эти.л-пентана (25/75 об).
Получают 20 г сложного этилового эфира 2-этил-5-(2-фторфенил )-2-ме- тил-4-гидроксииминоБалериановой кислоты .
с. SR 42001.
20 г оксима, полученного вьше, помещают в автоклав. добавл ют 100 мл 90%-ной уксусной кислоты и 10 г 5%- ной платины на угле.
натра
Гидрогенизацию осуществл ют под давлением 20 атм.,|,при обычной температуре в течение 10 ч. После фильтровани  на Hyflocell выпаривают растворитель , остаток извлекают водой, добавл ют концентрированного едкого
рН 11 без охлаждени . По истечении 15 мин экстрагируют дихлорме- таном, промывают водой, затем насыщенным раствором хлорида натри , сушат над сульфатом натри , затем выпаривают в вакууме. Остаток хроматографируют с 250 г двуокиси кремни , элюант - смесь дихлорметана и ацетата этила ( 60-40 об ).
Полученный продукт перегон ют, т.кип. 175-180 С, при 0,01 мм Hg; получают 1,5 г целевого продукта.
П р и м е р 2. 5-f(4-фторфеннл)- метил -3-метил-2- пирролидинон: SR 41882.
а. Сложный этиловый эфир 4-кето- 5-f4-фторфенил J-2-метилвалериановой кислоты.
Работают, как в примере 1 и с теми же количествами, но исход  из п-фторцианида бензила и сложного метилового диэфира 2- метил нтарной кислоты.
Сложный Cf-кетоэфир, полученный таким образом, перегон ют в вакууме т.кип. 120-130 С при 0,05 мм Hg. Рекуперируют 42 г продукта.
в. SR 41882.
42 г полученного выше продукта раствор ют в 800 мл метанола, добавл ют 145 г ацетата аммони , затем 7,8 г цианборогидрида натри . После 16 ч перемешивани  выпаривают 3/4 раствора в вакууме, затем извлекают 400 мл воды, добавл ют 200 мг уксусной кислоты, затем перемешивают в течение 1 ч, прежде чем нейтрализовать кислым карбонатом натри . Затем довод т рН до 11 добавлением 30%-ной щелочи, повышают температуру до
После 15 мин перемешивани  извлекают дихлорметаном, промывают, суиат над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме, затем снова сушат 1 ч при 90°С в вакууме. Полученные 30 г хроматографируют с 700 г двуокиси кремни ,использу  в качестве элюан- та чистый ацетат этила.
После сгущени  изопропиловым эфиром получают 13 г целевого продукта, т.пл. .
П р и м е р 3. 3,З-Диметил-5- (4-фторфенил)-метшт J-2-пирролидинон: SR 41293.
Этот продукт получают согласно способу, приведенному в примере 2. После перекристаллизации в циклогек- сане т.пл. 114°С.
П р и м е р 4. 3-метил-5-(2-тие- нилметил)-2-пирролидинон, транс-изомер (SR 42008); цис-изомер (SR 42009
а. Метиловый эфир 2-метил-4-нитро 5-тиенилвалериановой кислоты.
К раствору 23 г 2-нитровинилтио- фена в 200 мл диметилсульфоксида прибавл ют 21 г метакрилата. Поддержива  при перемешивании температуру
0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
между 23 и 30°С, добавл ют част ми 2,82 г борогидрида натри  в поропже.
После 14 ч перемешивани  добавл ют I5 мл воды и 30 мл уксусной кислоты , выливают в 1 л лед ной воды, затем перемешивают 30 мин, экстрагируют 5 раз 300 мл эфира, затем промывают 3 раза 400 мл воды, 1 раз 400мл насыщенного раствора хлорида натри , сушат над сульфатом натри , затем выпаривают эфир в вакууме. Остаток хроматографируют с 800 г двуокиси кремни , использу  в качестве элюанта смесь пентата и этилацетата (80/20 об.
Получают 2 диастереоизомера сложного нитроэфира.
в. SR 42008.
4,5 г сложного нитроэфира, наименее пол рного, гидрируют в 500 мл 95%-ного этанола с никелем Рене  Т1 ( I чайна  ложка под давлением 10 атм. в течение 24 ч.
Фильтруют на Hyflocell, вьтаривают растворитель, затем перекристаллизо-. Бывают в циклогексане. Получают 1,5 г транс-изомера целевого продукта: SR 42008; т.пл. 97°С.
с. SR 42009.
4,2 г сложного нитроэфира, наиболее пол рного, гидрируют в тех же услови х дл  получени  1,6 г цис- изомера:
SR 42009; т.пл. 117°С, после перекристаллизации в циклогексане. Идентификаци  цис-изомера проводитс  методом ЯМР  дерным эффектом Оверхау- зера.
Аналогично приведенным примерам получены соединени , указанные в табл. 1 .
Воздействие соединений на центральную нервную систему измерено различными фармакологическими тестами . Дл  каждого из этих тестов было измерено воздействие фенилметил-5- пирролидинона-2 (соединение А).
Воздействие соединений на спонтанную двигательную способность показано в табл.2.
Оборудование состоит из актимет- рической клетки, типа Apclab (26 х X 21,5 X 10 см), пересекаемой двум  световыми лучами, падающими на фотоэлектрическую  чейку. Отделени  заполнены самками мышей Чарлза Риверса CDL весом между 20 и 24 г. Животных помещают индивидуально в клетки 45 мин спуст  после орального приема продукта в дозе 100 мг/кг. Каждое пересечение светового луча регистрируют личным счетчиком. Количество , соответствугацее перемещени м животных , регистрируют в течение 10 мин и сравнивают с количеством перемещений части животных, служащих эталоном, которым предписывалс  только растворитель (гуммиарабик 5%)
После приема орал1.ньм путем в дозе 100 мг/кг некоторые продукты изобретени  вызывают эффект возбуждени  двигательной актнЕнести у мышей (SR 416/8, SK , SR 4188), и то врем  как другие оказывают успокаивающее ппздей.т-. ие ма днигат чь ную способность животных (SR 41676, SR 42008, SR 42009).
Соединение А не оказьшает воздействи  на двигательную способгюсть животных.
Потенциализаци  наркоза у пенто- барбитала показана в табл.3,
Чтобы оценить гипногенную силу продуктов, изучают их способность к потенциализации воздействи  сверхнаркотической дозы пентобарбиталла у мышей. Отделени  состо ли из 10 мы-- шей Чарлза Риверса CDL весом в пределах 20-24 г.
Пентабарбнтал (20 мг/кг,L.V) пред письшалс  60 кии спуст  после применени  продукта , Критерием задержанного усь гглени   вл етс  потер  рефлекса резкого изменени  поведени . Животные , у которых не наблюдалось это го рефлекса.; переписаны.
Продукты согласно изобретению способны к потенииализации наркоза пентобарбиталом, это свойство предвещает гипногенное воздействие. Соединение А не обладает ГИПНОГСННЬЕ-I воздействием.
Оценка антикктнвульснвного воздействи  продуктов.
Антиконвульсивное воздействие продуктов на мышей определено из конвульсивной модели с эффектом, производимым электрически - током, и на 2 конвульсивных модел х с эффектами от химических агентов: бикукулин и 3-меркаптопропионова  кислота.
а. Конвульсионный антагонизм при действии электрического тока показан в табл.4.
Опытный материал состо в из генератора шока Racia, снабженного 2
S
0
0
0
5
0
5
окул рными злeктpoдa n, дающими ток 60 В и течение 0,3 с. Отделени  состо ли из 1 О мьппей Чарлза Риверса CDL весом в пределах 20-24 г. Продукты предписьгоа.пись оральным путем за 60 мин до электрошока. Животные, у которых не наблюдалось тонического распр млени  задних конечностей, рас- см гривались как защищенные от приступ а к о нв ул ь с ИИ .
в,. Конвульсионный и смертностный антагок.изм, вызьюае ый бикукулином , показан в табл.З.
Отделени  состо ли из 10 (Фгшей Чарлза Риверса CDL весом в пределах 20-22 г. Продукты г .ре/Ш сьгаались оральт( путем 60 MivH до применени  бикукулина 0,8 ,i.v.). По вление тонических конвульсий, а также смертности отмечалось в течение 60 мин сразу после впрыскивани  би- куку..
с Конвульсионный антагонизм, вы- зьюаемый 3-меркаптопропионовой кис лотой, показан в табл.6.
Отдалени  состо ли из 0 мышей Чарлза Риверса CDL весом в пределах 20-22 г. Продукты предписывались оральным путем за 60 мин до приема З-меркаптопропионовой кислоты (60 мг/кг, S.C). По Бление тоничес- конвульсий отмечалось в течение 60 мин сразу после применени  3-мер- каптопроптюновой кислоты.
Пос.ле приема мышаьш оральным путем продуктов они согласно изобретению про вл ют антиконвульсивные свойства как в случае электрошока, так и в случае действи  бикукулина и 3-меркаптопропионовой кислоты. Наоборот, соединение Л не про вл ет антиконвульсивных свойств.
Токсичность продуктов согласно формуле изобретени  также изучена; продукты предписывались оральным путем парти м мьштей-самок, 5 мышей Чарлза Риверса CDL весом в пределах 20-24 ч. Токсичность отмечалась в течение 72 ч сразу после приема продуктов .
Результаты показаны в табл.7.
Экспериментальные результаты в процентном выражении животных, умерших через 72 ч после орального применени  продуктов, отмечены в табл.6.
Легальные дозы значительно увеличены по сравнению с активными дозачи в описанных фармакологических тестах.
Проведенные, таким образом, опыты покаэьшают, что продукты согласно изобретению про вл ют интересные и мало токсичные фармакологические свойства.

Claims (1)

  1. двум  метоксигруппами. Формула изобретени  10 отличающийс  тем, что
    сложный у-аминированный эфир общей
    формулы
    Способ получени  пирролидинонов общей формулы
    Rz r-4-Ri
    н
    где R, - водород или С-,- С4-алкил; R 7 пр мой или разветвленный С,- С4-алкил или незамещенный фенил;
    R,
    15
    РЗ-ШЗ-СН-СН - С-С-ОА1К
    JH
    RO о
    20
    где RJ - имегот указанные значени ,
    Alk - низший алкил; подвергают циклизации.
    - тиенил-2, незамещенньй фенил иши фенил, замешенный одним атомом галогена, метилом или трифторметилом, или фенил, замещенный двум  атомами галогена, одинаковыми или различными, или
    R,
    15
    РЗ-ШЗ-СН-СН - С-С-ОА1К
    JH
    RO о
    где RJ - имегот указанные значени ,
    Alk - низший алкил; подвергают циклизации.
    Таблица I
    иПр70 - изопропиловый эфир.
    Двигательна  активность (количество передвижений от эталонных животных),%
    SR 41676 SR 41678 SR 41680 SR 41881 SR 42008 SR 42009 Соединение
    р или равно 0,05 р или равно 0,01 .
    41293
    41676 41677
    80 (DE 50 - 56(47-85)
    100 (DE 50 49(35-66) 30
    Продолжение табл.1
    Таблица2
    -34 +45 +99
    +41
    #
    -52
    -23 + 1,2
    ТаблицаЗ
    Продолжение табл.3
    DE 50 подсчитана методом веро тностей и интервал доведени  в скобках установлен дл  уровн  веро тности Р или равно 0,05,
    Таблицаб
    Продукты
    SR 41293 SR 41676 SR 41678
    ТаблнцаЬ
    Эффективна  средн   доза (DE 50) конвуль- сионного антагонизма, вызьшаемого действием 3-меркаптопропионовой кислотой (мг/кг per os)
    20(17-23) 23(18-29) 53(38-75)
    DE 50 подсчитана методом веро тностей и интервал довери  в скобках установлен дл  уровн  веро тности р f или равно 0,05.
    Таблиц
    591Д9716
    Продолжение тлбл.6
    17
    1391497
    18 Продолжение табл.7
SU843764652A 1983-07-12 1984-07-11 Способ получени пирролидинонов SU1391497A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8311636A FR2549053B1 (fr) 1983-07-12 1983-07-12 Nouveaux derives de la pyrrolidine actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation, les medicaments en contenant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1391497A3 true SU1391497A3 (ru) 1988-04-23

Family

ID=9290775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843764652A SU1391497A3 (ru) 1983-07-12 1984-07-11 Способ получени пирролидинонов

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4604383A (ru)
EP (1) EP0135406B1 (ru)
JP (1) JPS6084265A (ru)
KR (1) KR910003362B1 (ru)
AR (1) AR240451A1 (ru)
AT (1) ATE30150T1 (ru)
AU (1) AU560725B2 (ru)
CA (1) CA1249593A (ru)
DD (2) DD227962A5 (ru)
DE (1) DE3466686D1 (ru)
DK (1) DK343784A (ru)
ES (1) ES534221A0 (ru)
FI (1) FI77848C (ru)
FR (1) FR2549053B1 (ru)
GR (1) GR81502B (ru)
HU (1) HU192564B (ru)
IL (1) IL72324A (ru)
NO (1) NO163617C (ru)
NZ (1) NZ208865A (ru)
PT (1) PT78874B (ru)
SU (1) SU1391497A3 (ru)
YU (2) YU121384A (ru)
ZA (1) ZA845397B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3336024A1 (de) * 1983-10-04 1985-04-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
CA1336333C (en) * 1988-05-20 1995-07-18 Davide Della Bella Pyrrolidone-2 compounds and their use for central analgesic activity
GB9307431D0 (en) * 1993-04-08 1993-06-02 Oxford Asymmetry Ltd Improvements in or relating to chiral auxiliaries
CN106977415B (zh) * 2016-01-15 2021-03-26 广东东阳光药业有限公司 一种沙库必曲的中间体及其制备方法
WO2017148357A1 (zh) * 2016-02-29 2017-09-08 广东东阳光药业有限公司 一种沙库必曲的中间体及其制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3272842A (en) * 1965-06-25 1966-09-13 Lilly Co Eli Novel pyrrolinones
AU518986B2 (en) * 1977-10-11 1981-10-29 Takeda Chemical Industries Ltd. Lactams
FR2436779A1 (fr) * 1978-09-22 1980-04-18 Pharmindustrie Derives de pyrrolidine-2 methanol utilisables comme medicaments

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Jakugaku Zasshi, 1960, 86(12), p.1213-1216. *

Also Published As

Publication number Publication date
DD227962A5 (de) 1985-10-02
EP0135406A1 (fr) 1985-03-27
NZ208865A (en) 1986-12-05
FR2549053B1 (fr) 1985-12-27
GR81502B (ru) 1984-12-11
AU560725B2 (en) 1987-04-16
DE3466686D1 (en) 1987-11-12
KR910003362B1 (ko) 1991-05-28
ZA845397B (en) 1985-02-27
PT78874B (fr) 1986-06-02
IL72324A0 (en) 1984-11-30
PT78874A (fr) 1984-08-01
DD229121A5 (de) 1985-10-30
NO163617C (no) 1990-06-27
EP0135406B1 (fr) 1987-10-07
YU121384A (en) 1986-10-31
AU3021684A (en) 1985-01-17
NO842821L (no) 1985-01-14
ES8504122A1 (es) 1985-04-16
DK343784D0 (da) 1984-07-12
AR240451A1 (es) 1990-04-30
ES534221A0 (es) 1985-04-16
DK343784A (da) 1985-01-13
HUT34443A (en) 1985-03-28
FI77848C (fi) 1989-05-10
IL72324A (en) 1987-10-30
US4604383A (en) 1986-08-05
NO163617B (no) 1990-03-19
CA1249593A (en) 1989-01-31
ATE30150T1 (de) 1987-10-15
JPS6084265A (ja) 1985-05-13
FI77848B (fi) 1989-01-31
FI842795A (fi) 1985-01-13
KR850001165A (ko) 1985-03-16
HU192564B (en) 1987-06-29
YU81086A (en) 1986-10-31
FR2549053A1 (fr) 1985-01-18
FI842795A0 (fi) 1984-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD204698A5 (de) Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin derivaten
US4194045A (en) 1-(3,3-Diaryl-3-oxadiazolalkyl)-4-phenyl-4-piperidinomethanols and related compounds
IE42409B1 (en) Acetylene derivatives of amino acids
DE3002367A1 (de) 2-substituierte trans-5-aryl-2,3,4,4a,5, 9b-hexahydro-1h-pyrido eckige klammer auf 4,3-b eckige klammer zu indole
SU1391497A3 (ru) Способ получени пирролидинонов
SU1342415A3 (ru) Способ получени производных пиридазина
US3557127A (en) Substituted cyclohexenes,derivatives thereof and processes for obtaining same
DE2449205C2 (de) Substituierte Furylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2737738A1 (de) Derivate der 3-minothiophen-4-carbonsaeure, herstellungsverfahren und mittel cyclische verbindungen
CH621780A5 (ru)
DE2460593A1 (de) Heterocyclische verbindungen
DE2042504B2 (de) Thienyl-(3)-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
US3825590A (en) Hydroxy-hydroxymethyl-substituted phenylalanine derivatives
US4333930A (en) Orthoarylideneaminophenethylamines and pharmaceutical compositions
US4041041A (en) Acetylene derivatives of amino acids
DD298786A5 (de) Thiophene
US3678076A (en) Tetrahydrodibenzothiophenes
DE3014738C2 (ru)
US3786154A (en) Compositions and method employing 1-(4-hydroxy-3'-(hydroxymethyl)-phenyl)1-hydroxy-2-aralkylaminoethanes
SU770040A1 (ru) Производные бензофурана, обладающие нейтропным действием депримирующего типа
SU1438611A3 (ru) Способ получени производных 1,5-бензоксатиепина или его кислотно-аддитивных солей
US3117976A (en) Nu-alkyl-pyrrolidine-2-methanol, alpha cyclohexyl mandelates
US3422120A (en) 1,1 - bis(3,4 - methylenedioxyphenyl)-2-methyl-3-(tert-amino)propanols and derivatives thereof
DE1768505B2 (de) Phenathylaminverbindungen und Ver fahren zu ihrer Herstellung
DK167922B1 (da) Quinaldinamidderivater, en fremgangsmaade til deres fremstilling samt et farmaceutisk praeparat indeholdende et saadant derivat