SU1389681A3 - Способ получени 17-галогенэтинилстероидов - Google Patents

Способ получени 17-галогенэтинилстероидов Download PDF

Info

Publication number
SU1389681A3
SU1389681A3 SU843728751A SU3728751A SU1389681A3 SU 1389681 A3 SU1389681 A3 SU 1389681A3 SU 843728751 A SU843728751 A SU 843728751A SU 3728751 A SU3728751 A SU 3728751A SU 1389681 A3 SU1389681 A3 SU 1389681A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
water
reaction mixture
methyl
dissolved
ethynyl
Prior art date
Application number
SU843728751A
Other languages
English (en)
Inventor
Хофмайстер Хельмут
Лаурент Хенри
Аннен Клаус
Вихерт Рудольф
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1389681A3 publication Critical patent/SU1389681A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0096—Alkynyl derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0038—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an androstane skeleton, including 18- or 19-substituted derivatives, 18-nor derivatives and also derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to a further carbon atom and not being part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Apparatus For Radiation Diagnosis (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  получени  замещенных стероидов, в частности получени  17-галогенэтинилстероидов (ГС) общей формулы RI где СНз или CjHy,- R - NOj; X - ёг или J; Rj - Н или CHj ; У - или CH-OR4; R И или СНз, которые как промежуточные вещества используют в синтезе физиологически активного прегнана. Цель - создание новых промежуточных веществ указанного класса, обеспечивающих упрощение процесса и повьшение вых-ода в способе синтеза прегнана. Получение ГС ведут броми- рованием или иодированием соответст- вукщего стероида (но Х-Н) в инертном растворителе в присутствии каталитических количеств солей серебра (AgNOg). СО

Description

bo оо
О5 00
см
1
138968
Изобретение касаетс  способа получени  новых 17-галогенэтинилстероидов общей формулы
Шг
.
(I)
R - метил или этил; R - нитроостаток; X - бром или йод; Z - остаток стероида общей формулы
,
где RI имеет указанные значени ; ЕЗ водород или метил; У - или )C-OR4, где R 4. водород или метил,
 вл ющихс  промежуточными продуктами в синтезе фармакологически активных производных прегнана.
Цель изобретени . - получение новых промежуточных продуктов в синте- зе производных прегнана, использование которых позвол ет упростить np цесс получени  конечных продуктов и повысить их выход,.
Способ осуществл ют следующим образом .
Пример 1. 1,0г17о( -этинил -18-метил-17 р,-триметилсилилокси-4- -эстренона-3 в 30 мл безводного ацетона смешивают при комнатной температуре с 550 мг N-бромсукцинимида и 50 мг нитрата серебра. Через 45 мин реакционную смесь выливают в смесь воды и льда. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, промыват водой, раствор ют в этиловом эфире уксусной кислоты, после чего раствор сушат над серно-кислым натрием. Неочищенный продукт перекристаллизовы- вают из смеси ацетона и гексана. В результате получают 950 мг 17 (/-бром этинил-18-метш1-17 р -триметилсилил окси-4-эстренона-З с т,пл. 181,.
Получение исходного материала.
2,0 г 17 -этинил-17 о/-окси-18- -метил-4-эстренона-З в 40 нп пиридина смешивают при с 10 мл три- метилклорсилана. Через 1,5 ч раствор вьшивают в смесь воды и льда, выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают , раствор ют его в этиловом
0
5
0
5
5
Q
0
0
5
5
12
эфире уксусной кислоты, после чего раствор промьгоают водой. После перекристаллизации неочищенного продукта из смеси ацетона и гексана получают 1,6 г 1 7 c/-этинил-18-мeтил- -17 р-триметилсилилокси-4-эстрено- на-3 с т.пл. 222,1°С.
Пример 2. 1,0 г 17 /i-ацеток- си-1 7 0 -этинил-З-метокси-1,3,5(10)- -эстратриена перемешивают в 30 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре с 700 мг N-иодсукциними- да и 50 мг нитрата серебра в течение 45 мин, после чего реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. После перекристаллизации неочищенного продукта из смеси ацетона и гексана получают 1,0 г 17 р-ацетокси-17 -иодэтинил-З-метокси-1,3,5(10)- -зстратриена с т.пл. 150, (разложение ) .
Пример 3. 2,0 г 17 оС-эти- нил-17 / -нитроокси-4-эндростенона- -3 в 40 мл ацетона перемешивают в течение 90 мин с 1,1 г N-бромсукцинимида и 100 мг нитрата серебра. Реакционную смесь перемешивают в смеси воды и льда, выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, раствор ют в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат. В результате получают 1,8 г 17 о/-бромэтинил-1 7 (Ъ-нитроокиси- -4-андростенона-З в виде пенообразного вещества.
Пример.4, 1,0г 17с; -эти- нил-1 7 р-тр.ифторацетокси-4-андросте- нона-3 в 30 мл тетрагидрофурана смешивают с 550 мг N-бромсукцинимида и 50 мг нитрата серебра. Через 60 мин реакционную смесь обрабатывают по примеру 3. Из реакционной смеси выдел ют 960 мг 17 о(-бромэтинил-17 р-трифтор- ацетокси-4-андростенона-З в виде пенообразного вещества.
Пример 5, 1,8г17 с -зтинил- -17 |,-нитроокси-4-экстренона-3 по примеру 3 смешивают с N-бромсукцинидом и нитратом серебра.Из реакционной смеси выдел ют 1,6 г 17 о -бромэтинил-17 /j- -нитроокси-4-эстренона-З в виде твердого пенообразного вещества.
Пример 6., 17 р,-Ацетокси-. -17 о(-этинил-4-эстренон-3 по призеру 1 в тетрагидрофуране ввод т во взаимодействие в присутствии нитрата серебра , примененного в качестве катализатора , в течение 40 мин с N-бромсукцинимидом . Затем реакционную смесь обрабатывают, в результате чего получают с выходом 87% 17 /ь-ацет- окси-17 0 -бромэтинил-4-зстренон-З с т.разл, 150,ГС,
Пример 7. 17/ь -Ацетокси- -1 7 0 -этинил-4-андростенон-З по примеру 1 в тетрагидрофуране ввод т во взаимодействие в течение 45 мин с N-бромсукцинимидом при применении в качестве катализатора соли серебра. Затем реакционную смесь обрабатьгоа- ют, в результате чего получают, с
выходом 83% 17 -ацетокси-1 7 of-бром- 15 1 7 р-ацетокси-1 7 о/-этинил-4-андроэтинил-4-андростенон-З с т.разл. 133,.
Пример 8. 17 fb-Ацетокси- -17 /-этинил-4-андростенон-3 по примеру 1 в ацетоне ввод т во взаимодействие при применении трифтораце- тата серебра в качестве катализатора в течение 60 мин с 1,3-дибром- -5,5 -диметилгидантоином. Затем реакционную смесь обрабатьшают, в результате чего получают с выходом 76% 17 о -ацетокси-17 р-бромэтинил- -4-андростенон-З с т. разл. 130,0 С-.
Пример 9. По примеру 1 I 17 0 -зтинил-17- р-трифторацетокси- -4-зстренон-З в ацетоне при применении нитрата серебра в качестве катализатора ввод т во взаимодействие с N-бромсу кцинимидом в течение 90 мин. Затем реакционную смесь обрабатывают , в результате чего получают с выходом 86% 17 о(-бромэтинил- -17 /з-трифторацетокси-4-экстрен он- -3 в виде пенообразного вещества.
Пример 10. По примеру 1 17 о(-бензоилокси-1 7 |в-этинил-4-эстре- нон-3 в,толуоле при применении трифторацетата серебра в качестве ка- тализатора ввод т во взаимодействие
стенон-3 в тетрагидрофуране при при менении нитрата серебра в качестве катализатора ввод т во взаимодейств в течение 20 мин с N-иодсукцинимидо
2Q Затем реакционную смесь обрабатываю в результате чего получают с выходо 77% 17 /1-ацетокси-1 7 (/-иодэтинил-4- -андростенон-3 с т.разл. 15.7,0°С. Пример 14. К 16,0 г 17 -этинил-17 Л-нитроокси-1,4-андроста диенона-гЗ в 80 мл 1-метил-2-пиррШ1и дона прибавл ют при комнатной температуре 8,5 г N-бромсукцинимида и 500 мг нитрата серебра. Через 45 ми
30 реакционную смесь перемешивают с ох лажденной льдом водой. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат. В результате получают 15,6 г 17 о/-бромэтинил-1 7 /з-нит- роокси-1,4-андростадиенона-З в виде пенообразного вещества.
Пример 15. 800 мг 17 /ь-эти нил-17 о -формилокси-4-эндростенона- -3 в 8 мл 1-метил-2-пирролидона смешивают при комнатной температуре с 500 мг N-бромсукцинимида и 50 мг нитрата серебра. Через 45 мин ре35
40
в течение 20 часов с N-бромсукцини- акционную смесь выливают в охлажден- . МИДОМ. Затем реакционную смесь обра- ную льдом воду, выделившийс  в осадок батьгеают, в результате чего с выходом получают 17 / -бензоилоксипродукт отфильтровывают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кисло-17 р( -бромэтинил-4-эстренон-З с т.пл. 182,0°С.
Пример 11. По примеру 1 17 о -этинил-17-(2-тетрагидропиранил- окси)-4-эстренон-3 в ацетоне при применении нитрата серебра в качестве катализатора ввод т во взаимодействие в течение 60 мин с N-бромсукцинимидом . Затем реакционную смесь обрабатьшают , в результате чего с выходом 75% получают 17 о(-бромэтинил
1-
-1 7 /9-(2-тетрагидропиранилокси)-4- -эстренон-3 с т.пл. 115,5°С.
Пример 12. По примеру 1 17 /ь-ацетокси 1 7 с/-этинил-4-эстре- в тетрагидрофуране при применении нитрата серебра.в качестве катализатора ввод т во взаимодействие в течение 30 мин с N-иодсукцинимидом. Затем реакционную смесь обрабатывают , в результате чего получают с выходом 81% 1 7/5-ацетокси-1 7 о -иодэти- нил-4-экстренон-З с т.разл. 134,. Пример 13. По примеру 1
стенон-3 в тетрагидрофуране при применении нитрата серебра в качестве катализатора ввод т во взаимодействие в течение 20 мин с N-иодсукцинимидом.
Q Затем реакционную смесь обрабатывают, в результате чего получают с выходом 77% 17 /1-ацетокси-1 7 (/-иодэтинил-4- -андростенон-3 с т.разл. 15.7,0°С. Пример 14. К 16,0 г 17 -этинил-17 Л-нитроокси-1,4-андроста- диенона-гЗ в 80 мл 1-метил-2-пиррШ1и- дона прибавл ют при комнатной температуре 8,5 г N-бромсукцинимида и 500 мг нитрата серебра. Через 45 мин
0 реакционную смесь перемешивают с охлажденной льдом водой. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат. В результате получают 15,6 г 17 о/-бромэтинил-1 7 /з-нит- роокси-1,4-андростадиенона-З в виде пенообразного вещества.
Пример 15. 800 мг 17 /ь-этинил-17 о -формилокси-4-эндростенона- -3 в 8 мл 1-метил-2-пирролидона смешивают при комнатной температуре с 500 мг N-бромсукцинимида и 50 мг нитрата серебра. Через 45 мин ре5
0
акционную смесь выливают в охлажден- ную льдом воду, выделившийс  в осадок
продукт отфильтровывают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кисло50
55
ты, после чего раствор промывают водой и сушат над серно-кислым натрием. В результате получают 890 мг 17 /i- -бромэтинил-17 0 -формилокси-4-эндро- стенона-3 с т.пл. 202,5°С.
Пример 16. а). К 0,5 г 17 0/-ЭТИНШ1-17 -окси-4,9 (11)-андро- стадиенона-3 в 50 мл ангидрида уксусной кислоты прибавл ют по капл м при -20 С 5,4 мл дым щей азотной кислоты . Затем реакционную смесь выли10
15
вают в охлажденную льдом воду, выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают , раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и затем сушат над сернокислым натрием. В результате получают 4,8 г 17 сС-этинил-1 7/. -нитро-- окси-4,9(11)-андростадиенона -3 с т.пл, 134,6°С (разл,).
б). 4,0 г 1 7 о/-этинил-11 р-нит- роокси-4,9(11)-андростадиенона-3 в 20 мл 1-метил-2-пирролидона ввод т во взаимодействие при комнатной температуре с 2,3 г N-бромсукцинимида и 150 мг нитрата серебра. Через 30 мин реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду. Вьщелив- шийс  в осадок продукт отфильтровывают , раствор ют в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над серно-кислым нат- рием, В результате получают 4,0 г 1 7 о -бромэтинил-16-нитроокси-4,9 (11)- -андростадиенона-3 в виде пенообраз- 25 ного вещества.
Примеры 1а-1в иллюстрируют применение продуктов, полученных предла- raejvibiM способом,
П р и м е р 1. а) 13,0 г 17 ы - -бромэтинил-1 7 /а-нитроокси-1, 4-анд- ростадиенона-3 в 20 мл 1-метил-2- -пирролидона смешивают при О С со 100 мл концентрированной муравьиной кислоты. К смеси прибавл ют 500 мг нитрата серебра, после чего смесь перемешивают при комнатной температуре , через 6 ч реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду.
20
30
35
лым натрием. В результате получают 3,2 г 21-бром-17-ОКСИ-1,4-прегнади ендиона-3, 20, т.пл. 189,9°С (разл
с). 3,0 г 21-бром-17-окси-1,4- -прегнадиендиона--3,20 перемешивают в 60 мл ацетона с 3,0 г уксусно кислого кали  при 50°С, Через 2 ч реакционную смесь выливают в охлаж денную льдом воду, выдели5вшийс  в о док продукт отфильтровьшают, раств р ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над серно-кислым натрием. В результате получают 2,6 г 21-ацето си-17-ОКСИ-1,4-прегнадиендиона-3,2 т.пл. 214°С. - . .
Пример 2. 500 мл 17 fi-бро этинил-17 о -формилокси-4-андростен на-3 раствор ют в 1 мл 1-метил-2- -пирролидона, после чего раствор п смешивают с 5 мл концентрированной муравьиной кислоты. Непосре ственно после этого к смеси прибав ют при комнатной температуре 50 мг нитрата серебра. Через 2 -ч реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, раствор ю его в этиловом эфире уксусной ки лоты, раствор промывают водой и за тем сушат над сернокислым натрием. результате получают 380 мг 21-бром -17-формилокси-4-прегнадиона-3,20, т.пл. 192,0°С (разл.).
Пример 3. а). 4,5 г 17Ы- -бромэтинил-17 р-нитроокси-4,9(11) -андростандиенона-3 раствор ют в 10 мл 1-метил-2-пирролидина. К при
Выделившийс  в осадок продукт отфильт-. готовленному раствору при О С прировывают , раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над сернокислым натрием. В результате получают 9,5 г 21-бром-17-формилокси-1,4- -прегнадиендиона-3,20, т.пл. 191,7°С (разл.)
в). 4,0 г 21-бром-17-формилокси- -1,4-прегнадиендиона-З,20 в атмосфере аргона перемешивают при комнатной температуре в смеси, состо щей из 150 мл метилового спирта и 24 мл воды , с 1,3 г кислого углекислого кали . Через 1 ч реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду, выде45
50
бавл ют 50 мл концентрированной муравьиной кислоты и 200 мг нитрат серебра. Смесь перемешивают при комнатной температуре. Через 8 ч реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над серно-кислым натрием . В результате получают 3,6 г 21-бром-17-ФОРМИЛОКСИ-4,9(П)-прег- надиендиона-3,20, т.пл.195,3°С (разл.).
в). 2,5 г 21-бром-17-формилоксилившийс  в осадок продукт отфильтро- 55 -4,9С11)-прегнадиендиона-3,20 певывают , раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над серно-кис0
5
5
0
0
5
лым натрием. В результате получают 3,2 г 21-бром-17-ОКСИ-1,4-прегнади- ендиона-3, 20, т.пл. 189,9°С (разл.).
с). 3,0 г 21-бром-17-окси-1,4- -прегнадиендиона--3,20 перемешивают в 60 мл ацетона с 3,0 г уксуснокислого кали  при 50°С, Через 2 ч реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду, выдели5вшийс  в осадок продукт отфильтровьшают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над серно-кислым натрием. В результате получают 2,6 г 21-ацетон- си-17-ОКСИ-1,4-прегнадиендиона-3,20, т.пл. 214°С. - . .
Пример 2. 500 мл 17 fi-бром- этинил-17 о -формилокси-4-андростено- на-3 раствор ют в 1 мл 1-метил-2- -пирролидона, после чего раствор при смешивают с 5 мл концентрированной муравьиной кислоты. Непосредственно после этого к смеси прибавл ют при комнатной температуре 50 мг нитрата серебра. Через 2 -ч реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты , раствор промывают водой и затем сушат над сернокислым натрием. В результате получают 380 мг 21-бром- -17-формилокси-4-прегнадиона-3,20, т.пл. 192,0°С (разл.).
Пример 3. а). 4,5 г 17Ы- -бромэтинил-17 р-нитроокси-4,9(11)- -андростандиенона-3 раствор ют в 10 мл 1-метил-2-пирролидина. К приготовленному раствору при О С при
бавл ют 50 мл концентрированной муравьиной кислоты и 200 мг нитрата серебра. Смесь перемешивают при комнатной температуре. Через 8 ч реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над серно-кислым натрием . В результате получают 3,6 г 21-бром-17-ФОРМИЛОКСИ-4,9(П)-прег- надиендиона-3,20, т.пл.195,3°С (разл.).
в). 2,5 г 21-бром-17-формилоксиремешивают при комнатной температуре в атмосфере аргона в 100 мл метилового спирта и 18 мл воды с 1,3 г кислого углекислого кали . Через 45 мин реакционную смесь выливают в охлажденную льдом и содержащую хлористый натрий воду. Выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают, несколько раз промывают водой и затем сушат в вакууме . В результате подучают 2,2 г 21-бром-17-ОКСИ-4,9(11)-прегнадиенди- она-3,20, которые в виде неочищенно- го продукта перемешивают при в 50 мл ацетона и 2,7 г уксусно-кисло- го кали . Через 2 ч реакционнзто смесь перемешивают в охлажденной льдом воде , выделившийс  в осадок продукт отфильтровывают , раствор ют его в этиловом эфире уксусной кислоты, раствор промывают водой и сушат над сернокислым натрием.В результате получают 1,9 г 21-ацетокси-17-окси-4,9(11)-прегнадиендиона-3 ,20, т.пл. 235,8°С.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  17-галогенэтинил стероидов общей формулы
    OR2
    oJUcscx
    ID
    z
    R, -метил или этил; R - нитроостаток; X - бром или йод; Z -остаток стероида общей формулы
    1 RI
    где R, указан вьшге;
    Rj - водород или метил;
    У - ; или ; c-oR,
    где R4 - водород или метил, отличающийс  тем, этинилстероид общей формулы
    где R,, R и Z указаны выше, в инертном растворителе обрабатывают бромирующим или йодирующим средством в присутствии каталитических количеств солей серебра.
SU843728751A 1983-04-25 1984-04-23 Способ получени 17-галогенэтинилстероидов SU1389681A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833315324 DE3315324A1 (de) 1983-04-25 1983-04-25 Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-(br oder j)-ethinyl-17ss-or-steroiden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1389681A3 true SU1389681A3 (ru) 1988-04-15

Family

ID=6197529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843728751A SU1389681A3 (ru) 1983-04-25 1984-04-23 Способ получени 17-галогенэтинилстероидов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4567002A (ru)
EP (1) EP0123241B1 (ru)
JP (1) JPS6034990A (ru)
AT (1) ATE41160T1 (ru)
CA (1) CA1254883A (ru)
CS (1) CS252474B2 (ru)
DD (1) DD221460A5 (ru)
DE (2) DE3315324A1 (ru)
DK (1) DK206684A (ru)
ES (1) ES531900A0 (ru)
FI (1) FI841620A (ru)
GR (1) GR81486B (ru)
HU (1) HU193568B (ru)
PL (1) PL143460B1 (ru)
SU (1) SU1389681A3 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3434448A1 (de) * 1984-09-17 1986-03-27 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von pregnan-derivaten
ATE190623T1 (de) * 1990-06-11 2000-04-15 Alcon Lab Inc Verwendung von steroiden zur inhibierung von angiogenesis
US5972922A (en) * 1990-06-11 1999-10-26 Alcon Laboratories, Inc. Steroids which inhibit angiogenesis

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3211725A (en) * 1960-04-20 1965-10-12 Merck & Co Inc 6alpha-methyl-21 halo nor ethisterones and intermediates in the preparation thereof
US3067214A (en) * 1960-04-20 1962-12-04 Merck & Co Inc Haloethisterone compounds
US3347880A (en) * 1962-10-05 1967-10-17 Schering Corp 17alpha-halogenoethinylestranes
DE2625306C2 (de) * 1976-06-02 1978-06-15 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Pregnan-Derivaten
DE3242892C1 (de) * 1982-11-16 1984-07-12 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 17alpha-(Br oder J)-ethinyl-17ss-hydroxysteroiden

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 3256273, кл. 260-23955, 1966. За вка ЕР № 83/1097530, кл. G 02 С 7/04, 1983. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0123241B1 (de) 1989-03-08
DE3477000D1 (en) 1989-04-13
ATE41160T1 (de) 1989-03-15
GR81486B (ru) 1984-12-11
CS307084A2 (en) 1987-01-15
ES8506045A1 (es) 1985-07-01
EP0123241A1 (de) 1984-10-31
ES531900A0 (es) 1985-07-01
PL247376A1 (en) 1985-04-09
CA1254883A (en) 1989-05-30
FI841620A0 (fi) 1984-04-25
HU193568B (en) 1987-10-28
HUT34215A (en) 1985-02-28
FI841620A (fi) 1984-10-26
DE3315324A1 (de) 1984-10-31
DK206684D0 (da) 1984-04-25
DK206684A (da) 1984-10-26
PL143460B1 (en) 1988-02-29
JPS6034990A (ja) 1985-02-22
CS252474B2 (en) 1987-09-17
DD221460A5 (de) 1985-04-24
US4567002A (en) 1986-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5626616B2 (ja) ドロスピレノンの調製方法
SU1389681A3 (ru) Способ получени 17-галогенэтинилстероидов
EP0572489B1 (de) Ausgangsverbindungen zur herstellung von calcitriol sowie dessen abkömmlingen, verfahren zur herstellung dieser ausgangsverbindungen sowie zwischenprodukte für dieses verfahren
FR2462445A1 (fr) Nouveaux derives 17-/(hydroxymethyl) (formamido) methylene/steroides, leur procede de preparation et leur application a l'introduction de la chaine laterale hydroxyacetyle
SU1440351A3 (ru) Способ получени производных прегнана
JPH0364510B2 (ru)
US4145346A (en) Preparation of 3β-hydroxy-27-norcholest-5-ene-25-one and intermediates thereof
US4594192A (en) 2α-fluorovitamin D3
US4145357A (en) Steroid derivatives and process for preparing the same
JPS581000A (ja) ４α，５α−エポキシ−３，２０−ジオキソプレグナン−２α，１６α−ジカルボニトリル，その製造法およびそれを含む製薬学的組成物
US5399727A (en) Preparation of Δ9(11) steroid
SU1110386A3 (ru) Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов
EP0528876B1 (de) 2-iod-3-keto-delta 4 -steroide, verfahren zu ihrer herstellung, sowie deren weiterverarbeitung
JP2980992B2 (ja) ６−ハロゲノ−２−オキサプレグナ−４，６−ジエン−３−オン化合物の製造方法
AT271753B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen desA-Steroiden
US2895970A (en) Bisnorallo-7-cholenaldehydes
DE3422892C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 16-Imino-17-aza-steroiden und Zwischenprotukte dieses Verfahrens
US5750734A (en) Process for the preparation of steroid derivatives
EP2215104B1 (de) 11.beta.-fluoro-3-acetoxyestra-3,5-dien-17-on und verfahren zu seiner herstellung
DE10314139A1 (de) Verfahren zur Einführung einer 1,2-Doppelbindung bei 3-Oxo-4azasteroidverbindungen
IL45261A (en) Process for the manufacture of pregnanoic acids
EP1688409A1 (en) Vitamin d-derived monohalogenovinyl compounds
JP2750170B2 (ja) ステロイド誘導体の製造法
EP0034248B1 (de) Neue mehrfach ungesättigte BNC-Halogenide und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH432512A (fr) Procédé de préparation de stéroïdes 21-bromés