SU1384580A1

SU1384580A1 - Способ получени (S) -2- N(N @ -бензилпролил)аминобензофенонов

Info

Publication number: SU1384580A1
Application number: SU864124970A
Authority: SU
Inventors: Михаил Георгиевич Рыжов; Анна Ивановна Казика; Валерий Аркадьевич Тимофеев; Юрий Павлович Ваучский; Валерия Павловна Истомина; Нина Андреевна Носова
Original assignee: Предприятие П/Я В-8469
Priority date: 1986-09-25
Filing date: 1986-09-25
Publication date: 1988-03-30

Abstract

Изобретение касаетс замещенных аминобензофенонов, в частности получени (S)-2-N-(N -бензилпролил)амино- бензофенонов (БПБ) общей формулы (ЬН О э-N(СН 7-CtН f)-СН-С(0) ЙК-СН-СК-СН СН , где К-С(0)С5Н5; R-H, С1, СНз, которые могут быть использованы в качестве хиральных реагентов дл асимметрического синтеза и ретрорацимизации rf-аминокис- лот. Цель изобретени - снижение отходов и упрощение процесса - достигаетс реакцией N-бензилпролина с о-аминобензофенонами или его производными в присутствии хлорокиси угле- . рода и триэткламина при мол рном соотношении, равном (2-3):(1-4): :(1-1,5):1. Процесс ведут в среде тетрагидрофурана при (-10)-(-70)С с последующим повышением температуры до . Способ позвол ет расширить ассортимент целевых веществ, образующихс с выходом до 85,6%, без побочных отходов. 1 табл. с $ (Л

Description

со

00

.

СП

00

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени (S)-2-N-(N -бензилпролил)аминобенэо- фенонов общей формулы

C7LcoNH-()-R ш.

где R - Н, С1, CHj, которые могут быть использованы в качестве-хиральных реагентов дл асимметрического синтеза и ретрораце- мизации о/-аминокислот.

Цель изобретени - упрощение про- цесса и уменьшени количества отходов за счет проведени взаимодействи N-бензилпролина с о- 1минобензофено- нами в присутствии хлорокиси углерода и триэтиламина при мол рном соот- ношении реагентов, равном 2-3:1-4: :1-1,5:1 в тетрагидрофуране при (-10) -(-70)°С с последующим повышением температуры до 18-66°С, а также расширение ассортимента целевых продук- тов.

Изобретение иллюстрируетс следующими примерами.

Пример 1.В круглодонную колбу емкостью 100 мл помещают 3 г (14,63 ммоль) К-бензш1-(3)-пролина, измельченного и высушенного над Р/гО и 20 мл сухого ТГФ. Смесь охлаждают при перемешивании до -60°С и приливают раствор 0,58 г (5,86 ммоль) хлорокиси углерода, растворенной в 2 мл толуола. Затем приливают 1,97 г (19,5 ммоль) триэтиламина и 1 г (5,08 ммоль) о-аминобензофенона, растворенного в 3 мл ТГФ. Содержимое колбы тщательно перемешивают при , после чего довод т температуру в течение 2 ч до 45°С. Из реакционной смеси отгон ют ТГФ и ТЭА. Полученный смолообразный остаток обра- батывают смесью хлороформа и водного раствора NaOH. Отдел ют водный слой от органического.. Из водного сло выдел ют N-бензил-(5)-пролин, Из органического сло после упаривани под вакуумом .вьщел ют перекристаллизацией в ацетоне реагент с общим выходом 1,66 г (85%).

Примеры 2-16, иллюстрирующие выполнение способа при иных значени х температуры и соотношени реагентов , провод т аналогично, и данные сведены в таблицу.

o

5 0 5

0

5 0 5 0

Пример 17. Процесс ведут аналогично примеру 1, но вместо 2-аминобензофенона ввод т в реакцию эквимол рное количество 5-хлор-2- -аминобензофенона. Получают (S)-2- -N-(N -бензилпролил)-5-хлораминобен- зофенон с выходом 65%. Выделение продукта реакции провод т аналогично примеру 1, но реагент вьщел ют не перекристаллизацией из ацетона, а хроматографически на колонке ЗОх х400 мм, .заполненной силикагелем марки L 40/100 | .

Элюент: хлороформ-бензол-диэтило- вый зфир-спирт-уксусна кислота 10:10:10:2,5:2,5.

Пример 18. Процесс ведут аналогично примеру 1, но вместо 2-аминобензофенона ввод т в реакцию 5-метил-2-аминобензофенон. Получают (S)-2-N-(N -бензилпролил)-5-метила- мино бензофейон с выходом 70%. Вьщел ют реагент аналогично примеру 17.

Как видно из представленного экспериментального материала, с повышением температуры 1 стадии вьше -10°С намечаетс тенденци к снижению выхода и при температуре 20°С он составл ет 20%. Температурна область (-60)-(-70)°С на выходе не сказываетс , понижение температуры ниже (-70)С технологически нецелесообразно . Избыток БП вьш1е 3 м не приводит к увеличению выхода, двухкратный избыток еще обеспечивает высокий выход, однако уже намечаетс тенденци к его снижению. Аналогичные закономерности наблюдаютс и при выходе за пределы указанных соотношений хлорокиси углерода и ТЭА.

Таким образом, данный способ при сохранении высокого выхода технологически прост и практически безотходен , позвол ет полз чать и неизвестные ранее соединени .

Claims

Формула изобретени

Способ получени (S)-2-N-(N -бензилпролил ) аминобензофенонов общей формулы

СОР

где R - Н, С1, СНз, отличающийс тем, что.

с целью упроп1ени процесса, снижени количества отходов и расширени ассортимента целевых продуктов, N-бензилпролин подвергают взаимодействию с о-аминобензофеноном или его соответствующими производными в присутствии хлорокиси углерода и три- этиламина при мол рном соотношении реагентов равном 2-3: 1-4:1-1,5:.1 в тетрагидрофуране при (-10)-(-70) С с последующим повышением температуры до ТЗ-бб С.

-60 БП, COClj, ТЭА 1:1,1:4:1 о-АБФ

23,4