SU137921A1 - Способ получени 4-метиламиноантипирина - Google Patents

Description

г иН.Юс н -UГ Н

CeHj-L,;l Is

№ 137921- 2 -.

Удаление муравьиной кислоты отгоикой вместе с водой при температуре 140-150° или продувкой вод ным паром к положительным результатам не привело.

Авторами было найдено, что если производить омыление 4-формиламиноантипирина в присутствии метилового или этилового спиртов , то последние блокируют выдел ющуюс  муравьиную кислоту, образу  соответствующие эфиры, и тем самым исключают возможность протекани  реакции в сторону образовани  формилметиламиноаитипирина .

Если аппарат дл  омылени  снабдить небольшой ректификационной колонкой, то процесс отделени  алкилформиата значительно ускор етс , уменьшаетс  расход спирта и получаетс  алкилформиат в практически чистом состо нии.

Образующиес  формиаты легко удал ютс  при нагревании реакционной массы ниже 100° в силу своей летучести и низкой температуры кипени . Выход 4-метиламиноантипирина составл ет 89,8% от теоретического с содержанием действующего начала 86,. В реакционной массе нет примесей, требующих специальиой очистки продукта.

Преимуществами способа  вл ютс : получение продукта, не требующего специальной очистки, недефицитность примен емых реагентов , упрощение технологического процесса и возможность использова ни  выдел ющейс  муравьиной кислоты в виде формиата.

Предлагаемый способ в синтезе анальгина не использовалс .

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термо.метром, загружают 13,1 г 43%-ного (5,6 г lOOVo-ного, 0,14 мол ) водного раствора едкого натра и 25 лгл воды. Раствор едкого натра охлаждают (снаружи льдо.м) до 6-8° и прибавл ют постепенно , в течение 20 мин 23,4 г 98,7«/о-ного (23,Р г 100%-ного, 0,1 мол ) формиламиноантипирина. Смесь размещивают 15-20 мин, прибавл ют 10,0 г льда и 17,2 г (0,137 молей) диметилсульфата в течение 1,5-2 час, поддержива  температуру равной 8-15°. После приливани  диметитсульфата реакционную смесь перемещивают в течение 2-3 час и провер ют конец реакции на отсутствие формиламиноантипирина кип чением пробы с сол ной кислотой и добавкой к ней после нейтрализации насыщенного водного раствора бензальдегида.

По окончании метилировани  прибавл ют 0,7 мл 25%-ного водного раствора аммиака и размешивают в течение 20 мин. Затем реакционный раствор перенос т в колбу емкостью 150 мл, снабженную колонкой (высота 40 см, диаметр 4 см). В колбу к полученному формилметиламиноантипирину прибавл ют 10,5 г 93%-ной (9,8 г 1о5Уо-ной, 0,1 мол ) серной кислоты и включают нагрев бани. Спуст  50-60 мин, в течение 1,5 час отгон ют вначале метилформиат (0,8-1,2 мл) при температуре в парах 32-4Г, затем метиловый спирт (3-3,2 мл) при 60-68° в течение 1,5 час.

После окончани  отгонки метилформиата и метилового спирта, реакционную массу охлаждают до 20-25° и прибавл ют к ней 10,5 г 93%-ной серной кислоты (9,8 г lOOVo-ной, 0,1 мол ) и 25 мл (0,42 мол ) этилового спирта и продолжают гидролиз при температуре бан;1 103-120 в течение 3 час. Образующийс  этилформиат отгон ют от реакционного раствора при температуре бани 103-105° и температуре в парах до 55° в течение 40 мин. Выход этилформиата с те.мпературой кипени  52-55° и показателем преломлени  1,3594 при 20° составл ет 5,5 мл, или 68,5Vo от теоретического на формиламиноантипирин.

После этилформиата отгон ют полностью этиловый спирт в течение 2 час, при температуре в парах 72-77° (22 мл). К концу оггонку этилевого спирта замедл ют, и тогда температуру бани повышают до 120, Отгонку заканчивают по достижении в парах температуры 85-97°, при этом отгон етс  около 0,4 мл водного спирта и гидролиз проходит полностью (на lOOVo). По окончании гидролиза реакционный раствор охлаждают до 70°, нейтрализуют кальцинированной содой (15,5 г) до слабо кислой реакции на конго, прибавл ют 0,8 г активированного угл , перемешивают 20 мин и фильтруют от угл  и выпавших минеральных солей. Из профильтрованного раствора выдел ют монометиламиноантипирин кальцинированной содой, которую прибавл ют до рН 7-7,2. Монометиламиноантипирин выдел ют в виде маслообразного сло , который при охлаждении кристаллизуетс .

Получают 22,6 г 86,2 /о-ного содержашего воду или 19,48 г lOOVo-Horo монометиламиноантипирина, что составл ет 89,8% от теоретического выхода по формиламиноантипирину и 79,0% по антипирину.

Аналогичные результаты получают, добавл   в реакционную среду метанол. В этом случае процесс провод т без предварительной отгонки метилформиата и метилового спирта.

Предмет изобретени 

Способ получени  4-метиламиноантипирина гидролизом 4-формилметиламиноантипирина в кислой среде, отличаюш,ийс  тем, что, с целью ускорени  процесса, повышени  выхода продукта, см гчени  температурных условий процесса и снижени  потерь, гидролиз провод т в присутствии предельных одноатомных спиртов, а освобождающуюс  муравьиную кислоту удал ют в виде соответствующего эфира.

- 3 -№ 13792