SU1233801A3 - Способ получени производных 1,2,4-триазола - Google Patents

Description

I

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных ,2,4- триазола, обладающих фунгицидными свойствами и которые могут найти прменение в сельском хоз йстве.

Известна реакци  алкилировани  1,2,4-триазола алкилгапогенидами ил оксиранами в инертном растворителе, таком как диметилформамид ij .

Цель изобретени  - способ получени  новых производных 1,2,4-три- азола, обладающих ценными фунгицидными свойствами.

Поставленна  цель достигаетс  те что согласно основанному на известной реакции способу получени  производных 1,2,4-триазола общей фор- г-гулы

Х-Я9

J-N-CHoCC

V

(I)

где RI - апкил с 1-4 атомами углерода , незамещеиньй фенил или фенил, замещенный одним или двум  галогенами , алкоксилом с 1-4 атомами углерода; Rj - незамещенные фенил или бензил или замещенные алкилом с 1-4 атомами углерода, трифторметилом, фенилом или феноксигруппой, одним или двум  галогенами, соединение общей формулы

СН.-С - R.

/, (II)

О

R

или

,ОН

X СН,, - с - R, 1

R,

(III)

X СН,, - с -R,

(iVa )

где R и R- имеют указанные значени 

X - галоген,

подвергают взаимодействию с 1,2,4- триазолом в инертном растворителе с последующим вьщелением целевого продукта.

Соединение общей формулы (II) или (ill) реагирует с щелочной солью 1,2,4-триазола или 1 ,2,4-триазолом в присутствии акцептора кислоты при 20- 00 с. В качестве растворител  обычно используют диметилформамид, ацетонитрил, метанол, этанол.

Соединени  общей формулы (II) или (ill) могут быть получены взаимодействием соединений общей формулы

13380

X - СИ,

- О - Н„

;i

о

(IVF )

5

0

5

0

5

0

5

0

где R,, R, и X

имеют указанные значени , с реактивом Гринь ра общей формулы

Y - Mg - R, (Va ) или Y - Mg - Rj (VS ) где R, и R имеют указанные значени 

Y - галоген в эфире или тетра- гидрофуране.

Соединени  общей формулы (l)  вл ютс  активными фунгицидами, особенно против следующих заболеваний: Piricularia oryzae риса, Puccinia recondita, Puccinia striiformis и другие формы ржавчины на пшенице, Puccinia hordei, Puccinia striiformis и другие формы ржавчины  чмен  и ржавчины других культур, например, кофе,  блок, овощей и декоративных растений; Plasmорага viticola на винограде; Erysiphe graminis (мучниста  роса) на  чмене и пщенице, а также мучнистой росы других культур, таких как Sphaerotheca fuliginea тыквенных (например, огурца), Podo- sphaera leucotricha на . блоках и Uneinula necator на винограде, Hel- HirLthosporium spp. и Phynehosporium spp. .на зерновых, Cercospora arachi- dlcola у «земл ных орехов и другие виды Cercospora, например, сахарной свеклы, бананов, соевых бобов; Bot- rytis cinerea (сера  плесень) на томатах , клубнике,.винограде и других культурах, Phytophthora infestans (фитофтороз) томатов, Venturia inae- gualis  блок.

Некоторые соединени  общей форму- .лы (l) также демонстрируют широкий спектр активности против грибков in vitro. Они также активны против различных заболеваний фруктов после сбора урожа  (например, Penicillium digatatum u italicum апельсинов и Gloeospori-am musarum бананов). Некоторые извэтих соединений активны в период цветени  против Pusarium spp., Sepr,oria spp., Til.ietia spp., Ustila /o spp., Helminthosporiom spp. у злаковых, Phizoctoniassolani дл  ; лопка и Corticium sasakii дл  риса.

Эти соединени  могут акропетально (от корней к верхушке) передвигать- 5 с  по TKaiiH растений, более того, j ;ocTaTO4Ho летучи дл  того, чтобы быть активными против грибков растений в газовой фазе.

Соединени  могут быть исполг1 ова пы дл  фунгицидных целер самосто тельно , но более удобны дл  изготовлени  составов того же назначени .

Соединени  общей формулы (l) могут быть введены в составок или нан ситьс  пр мо на листь  растений, на плоды или в другую среду, в которой растени  растут или плодонос т,или им можно опрыскивать, осынать (окуривать ) или примен ть в виде кремов, паст или в газовой фазе.

Пример 1, 1-(1,2,4-Tpиaзoл -l-ил)-2 ,3-дифенилпропанол-2 .

Хлористый бензил (0,2 моль) раствор ют в 200 мл сухого диэтилового эфира и по капл м добавл ют к магниевой стружке (0,22 г атом). После того, как весь магний прореагирует, смесь кип т т в течение 1 ч с обратным холодильником и охлаждают до конатной температуры. Фенацилхлорид (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире (100 мл) добавл ют по капл м в течение 1 ч с такой скоростью, чтобы поддерживать слабое кипение. Затем раствор кип т т еще 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, выливают на лед и разлагают раствором хлорида аммони . Эфирный слой промывают водой (2x200 мл), сушат сульфатом натри  и растворитель удал ют в вакууме , получают бесцветное масло; при комнатной температуре по капл м добавл ют сырой хлоргидрин, растворенный в диметилформамиде (80 мл), к раствору триазола натри  (приготовленного из 0,1 г.атом натри  в 40 мл метанола и 0,1 моль 1,2,4-три- азола). После перемешивани  смеси в течение 1 ч при комнатной температуре раствор нагревают при 50 С в течение 3 ч. Растворитель удал ют в вакууме и остаток вьшивают в воду нолучают кристаллический осадок, который после перекристаллизации из смеси этанол - петролейный эфир дает целевой продукт с т.пл. 124,5 С.

Пример 2. 1-(1,2,4-Три- азол-1-ил)-2-фенил-3- -фторфенилпро- панол-2.

п-фторбензилхлорид (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире (100 мл) добавл ют по капл м к магниевым стружкам (0,11 г атом) и раствор энергично перемешивают до тех пор, пока не прекращаетс  кипение. После того, как весь магний прореагирует, раст33801

вор дополнительно кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры . Фенацилхлорид (0,05 моль) в 5 сухом диэтиловом эфире (50 мл) по капл м добавл ют к раствору в течение 1 ч с такой скоростью, чтобы поддерживать слабое кипение. Смесь еще кип т т с обратным холодильни10 ком в течение 2 ч, охлаждают до комнатной температуры и смесь вьшивают в лед ной раствор хлорида аммони  дл  разложени  комплекса. Эфирный раствор промывают водой (2x200 мл), су15 шат сульфатом натри  и растворитель удал ют в вакууме, получают сырой хлоргидрин в виде бесцветного масла. Последний раствор ют в диметилформамиде (40 йл) и по капл м при ком20 натной температуре добавл ют раствор натрийтриазола получен из раствора (0,05 г-атом) натри  в 20 мл метаноле и(0,05 моль)1,2,4-триазола. После перемешивани  при комнатной темпера25 туре в течение 2 ч раствор нагревают до 50 С и поддерживают эту температуру еще. 3 ч. Растворитель удал ют в вакууме, остаток выливают в воду, нолучают кристаллический оса30 док, который после перекристаплиза- ции из смеси петролейного эфира и хлороформа да ет целевой продукт с т.пл. 1 6-118 с.

Пример 3.1,1-Дифенил-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)этанол-1.

Бромбензол (0,2 моль, 31,4 г) в абсолютном диэтиловом эфире (200 мл) добавл ют по капл м к магнию (0,22 г атом, 5,3 г). После то- ,

JQ го, как весь магний прореагирует, по капл м добавл ют фенацетилхлорид (0,1 моль, 15,5 г) в диэтиловом эфире (100 мл) и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение

,j 1 ч. Реакционную смесь вьшивают в насьш1енный раствор хлористого аммони , эфирный раствор промывают водой (3x150 мл) и сушат сульфатом натри . Удаление растворител  приводит к бледно-желтому маслу, которое при сто нии твердеет. Перекристаллизаци  из петролейного эфира (60-80 с) дает 1,1-дифенил-2-хлорэтанол-1 (выход 60%) в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 56-57 С. I

1,2,4-Триазол (0,03 моль, 2,07 г) добавл ют порци ми к суспендированному гидриду натри  (0,03 моль.

35

50

55

0,72 г) в диметилформамиде (30 мл) и раствор перемешивают до тех пор, пока не прекратитс  вьоделение газа. 1,1-Дифенил-2-хлорэтанол-

(0,015 моль, 2,94 г) в диметилформ- амроде (10 мл) по капл м добавл ют к раствору, после чего раствор нагревают до 100°С и выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Ре- акционную смесь выливают в воду, выдел ют белый кристаллический осадок который фильтруют, промьшают водой, сушат и перекристаллизовьгоают из этанола, получа  целевое соединение в виде белого кристаллического вещества , т.пл. 128-129 С.

Пример 4. 2-Метил-4-фенил- -5-триазол-1-ил-пентанол-4.

Реактив Гринь ра, полученный из изобутилбромида (0,1 моль, 13,7 г) в абсолютном диэтиловом эфире и магниевой стружки (0,11 г-атом, 2,6 г) добавл ют по капл м к раствору фен- ацилхлорида (0,05 моль, 7,7 г) в аб солютном диэтиловом эфире (100 мл) таким образом, чтобы поддерлшвать слабое кипение. Раствор затем перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего комплекс разлагают вьтиванием реакционной смеси в насыщенный водный раствор

хлористого аммони  (200 мл). Эфирный экстракт промывают водой (3x150 мл) и сушат сульфатом натри . Удаление растворител  приводит к бесцветной жидкости, при перегонке которой получают 2-метил-4-фенил-5-хлорпента- нол-4 (выход 70%), т,кип. 86-88°С/ /0,01 мм рт .ст .

152,4-Триазол (0,03 моль, 2,07 г) порци ми добавл ют к 100%-ному гидриду натри  (0,03 моль, 0,72 г) в сухок диметилформамиде (30 мл) и пе- ремепмвают при ко шатной температуре до тех пор, пока не прекращаетс  газовыделение. 2-Метил-4-фенил-5- хлорпентанол-4 (0,01 моль, 2,1 г) в сухом диметилформамиде (10 мл) по капл м добавл ют при комнатной температуре к реакционной смеси, после, чего смесь перемешивают при 100 С в течение 6 ч. После охлаждени  смеси до комнатной температуры ее выливают в воду, выпадает осадок iKOTopbrii после перекристаллизации из смеси петролейный эфир (60-80 С) - хлороформ дает целевое соединение (выход 60%) в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 94-95 С. I

Аналогично получают соединени , приведейные в табл. 1.

Таблица

Соединени  были испытаны на противогрибковое действие при поражени х листьев растений.

Растени  выращивали в горшочках диаметром 4 см в компосте Джона Ин- ,не  (f или 2). На дно горшочков, куда помещали двудольные растени , насыпали слой мелкого песка дл  облегчени  всасывани  корн ми испытуемых растений. Испытуекые соединени  использовали либо в виде мелких шариков с водным Дисперсолом Т, либо примен ли в виде раствора в ацетоне или ацетон - этаноле, которые разбавл ли до требуемой концентрации перед использованием. В случае лист- иенных заболеваний суспензию (100 ч на млн активного вещества) разбрызгивали на почву. Исключением служили тесты на Botrytis cinerea, Plasmppa- ra viticola, Venturia inaegualis. Опрыскивание осуществл лось с максимальным сохранением веществ и залива корней с окончательной концент рацией соединений 40 ч. на млн./вес сухой почвы, В случае опрыскивани  злаков дополнительно добавл ли Твин 20 до конечной его концентрации 0,05%.

В .большинстве случаев соединени 

примен лись на почве (на корн х) и на листь х (путем опрыскивани ) за один или два дн  до заражени  растений . Исключение составил тест на

Erysiphe graminis, в этом случае растение заражали за 24 ч до обработки. После заражени  растени  помещали в соответствующую среду дл  того, чтобы позволить инфекции закрепитьс , затем растени  инкубировали до тех пор, пока болезнь не становилась заметной. Врем  от заражени  и внешних про влений болезни варьировали от 4 до 14 дней в зависимости от болезни и условий среды.

Подавление заболеваний записывали с помощью следую1дих обозначений:

4 - нет заболевани ; 3 - следы - 50% заболевани  относительно необработанных растений; 2 - 6-25% заболеваний относительно необработанных ра тений; 1 - 26-59% заболеваний относительно необработанных растений; О - 60-100% заболеваний относш вльно необработанных растений.

Полученные результаты приведены в табл. 2.

Составитель А. Орлов Редактор В. Петраш Техред И.Попович Корректор С. Черни

Заказ 2787/59 Тираж 379Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул.Проектна , 4

Таблица 2

Claims (2)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД-

   НЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛА общей формулы где R_< - алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или двумя галогенами, алкоксилом с 1-4 атомами углеро да;

   R_z - незамещенные фенил или бензил или замещенные алкилом с 1.-4 атомами углерода, трифторметилом, фенилом или феноксигруппой, одним или двумя галогенами, отличающийся тем, соединение общей формулы что, или

   ОН

   ХСН C-R,
2. 2 | 2 где R, и R₂ имеют указанные значения; X - галоген, подвергают взаимодействию с 1,2,4триазолом в инертном растворителе с последующим выделением целевого продукта .