SU1199197A3 - Способ получени производных фенилалкановой кислоты - Google Patents

Способ получени производных фенилалкановой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1199197A3
SU1199197A3 SU792802251A SU2802251A SU1199197A3 SU 1199197 A3 SU1199197 A3 SU 1199197A3 SU 792802251 A SU792802251 A SU 792802251A SU 2802251 A SU2802251 A SU 2802251A SU 1199197 A3 SU1199197 A3 SU 1199197A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
phenyl
acetate
nitro
ethyl
Prior art date
Application number
SU792802251A
Other languages
English (en)
Inventor
Уеда Икуо
Ктаура Есихико
Кониси Нобукие
Original Assignee
Фудзисава Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фудзисава Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма) filed Critical Фудзисава Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1199197A3 publication Critical patent/SU1199197A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

f Изобретение относитс  к органической химии, конкретно к получени новых соединений общей формулы R,; - фенил, моно- или дизамеще ный хлором или монозамеще ный фтором или метилом; R - этокси или их фармацевтически приемлемые соли. Цель изобретени  - создание новых производных фенилуксусной кисл ты, обладающих повьпвенным противов палительным и обезболивающим дейст вием. Получение исходных продуктов; Приготовление I. Получение 2- 2-нитро-3- (2-фтор- фенокси фенил уксусной кислоты и сложного этилового эфира. Смесь этил 2- (2-нитро-З-хлорфенил )ацетата { 10 г), 2-фторфенола (5,8 г), безводного карбоната кали  (8,5 г) и окиси меди (1 г) перемеши вают в течение 5 ч при 130 С. К реа ционной смеси добавл ют концентриро ванную сол ную кислоту и воду а за тем смесь экстрагируют бензолом. Эк стракт промывают водой сушат сульфатом магни , а затем выпаривают при пониженном давлении, в результа те чего получают масл нистый остато 2-(2-нитро-З- (2-фторфенокси)фенил) уксусной кислоты, ИК (квг)см : 1710, 1530, 1370, 1290. ЯМР ( даЗО-а),ч/млн.: 3,87 (2H,S 6,90-7,80 ( 7H,m), К указанному продукту добавл ют этанол и небольшое количество концентрированной серной кислоты и затем смесь кип т т при нагревании в течение 1 ч. Растворитель отгон ют из реакционной смеси и к остатку , добавл ют воду. Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт промыва ют 5%-ным водным раствором гидрокси да натри  и водой, сушат сульфатом магни  и упаривают при пониженном давлении. Остаток перегон ют под вакуумом, в результате чего получают масл нистой остаток этил ро-З- (2-фторфенокси)-фенил ацетата (6,5 г) . 972 Т.кип. 175-185°С С/0,7 мм ртост. ИК (пленка, см 1740, 1280. ЯМР (ССЦ ) 5 , ч./млн. 1,23 (ЗН, t, Гц), 3,61 (2H,S); 4,08 ( 2Н, g, Гц), 6,55-7,55 ( 7Н, т). Приготовление 2. Получение этил 2- 2-нитро-З-(3-хлорфенокси )фенил адетата. Смесь 2-(нитро-3-хлорфенил)ацетата (10 г), 3-хлорфенола (7,8 г), безводного карбоната кали  (8,5 г) и окиси меди (3 г) обрабатьшают аналогично , в результате чего получают мае/л нистый остаток этил 2- 2-нитро-З- (З-хлорфенокси)фенил ацетата (4,6 г)о Ж (пленка), : -1745, 1270. ЯМР (ССЦ ,S , ч./млн. 1,23 ( ЗН, t, Гц); 3,62 (2H,S); 4,10 ( 2Н, g, 1 7 Гц); 6,68-7,50 (7Н,т). Приготовление 3. Получение 2- 2-нитро-З-(2-хлорфенокси )фенил|уксусной кислоты и ее сложного этилового эфира. С.месь этил 27 (2-нитро-З-хлорфенил )ацетата (JS г), 2-хлорфенола Г П,7 г), безводного карбоната кали  (12,8 г) и окиси меди (5,5 г)обрабатывают аналогично, в результате получают 2- 2-нитро-З-(2-хлорфенокси)фенил уксусной кислоты (4,6 г), т.пл. 162-164с. Смесь ползгченного таким образом . продукта, этанола и небольшого количества концеитрированной серной кислоты обрабатъшают так, как в предагдущих приготовлени х, в резухгьтате получают масл нистый остаток этил 2- 2-нитро-З- (2-хлорфеиокси) фенил ацетата ( 5 г). Ж (пленка), : 1740, 1270. ЯМР (ecu), 5 , ч./млн.: 1,31 ( ЗН, t, Гц); 3,65(2H,S); 4,10 (2Н, g, Гц); 6,60-7,75 (7Н,т). Приготовление 4. Получение этил 2- 2-нитро-3(3,5-дихлорфенокси ) фенил |ацетата, Смесь этил 2- (2-нитро-З-хлорфенил )-ацетата (IО г), 3,5-дихлорфеиола (7,4 г), безводного карбоната кали  (8,5 г) и окиси меди ( 1 г) обрабатьшают аналогично, в результате получают масл нистый остаток указанного соединени  (7,6 г). Ж (пленка), см : 1745, 1270. ЯМР(СС14),5 ч./млн. 1,20 ( ЗН, t, Гц); 3,65 &H,S); 4,12 ( 2Н, g, Гц); 6,55-7,50 (бН,т).
31
Приготовление 5.
Получение этил 2- 2-нитро-3-(о-толилокси )фенил ацетата.
Смесь о-крезола (4,9 г), этил 2-(2-нитро-3-хлорфенил) ацетата (10,0 г), карбоната кали  (8,5 г) и окиси меди (1 г) обрабатьшают авалегично в результате получают указанно соединение (3,4 г).
Т.кип. 173-176°С 0,2-0,4 ммрт.ст.
ИК (пленка), 1741, 1530.
ЯМР(СС}4 ), ч./млн: 1,30 ( ЗН, t, Гц), 2,25(3H,S); 3,63 ( 2H,S); 4,17 ( 2Н, g, 1 7 Гц); 6,577 ,57 ( 7H,m).
Получение целевого продукта.
П р и м.е р 1. Получение этил 2- 2-амино-З- (2-фторфенокси)фенил ацетата.
Смесь порсшпса железа (б г), хлористого аммони  (0,6 г) этанола (40 мл) и воды (20 мл) и этил 2- 2-нитро-3- 2-фторфенокси )фенил ацетата (6,5 г) в течение 5 мин в услови х слабого кип чени  смешивают, а затем смесь перемешивают в течение 1,5 чпри той же температуре. Реакционную смесь отфильтровывают при нагревании и этанол отгон ют из фильтрата под вакуумом. К остатку . приливают воду и смесь экстрагируют дизтиловым эфиром. Экстракт промьшают водой и сушат сульфатом магни , диэтиловый эфир отгон ют под вакуумом и получают масл нистый остаток указанного соединени  (5,7 г) .
Ж (пленка) , см : 3450, 3400, 1730, 1260.
ЯМР (ДМ50-а), 5 , ч./млн.: 1,18 (ЗН, t, Гц), 3,67 (2H,S); 4,13 (2Н, g, 1 7 Гц), 4,85(2H,S); 6,507 ,60(7H,m).
Пример 2. Получение этил 2- 2-амино-З (З-хлорфенокси) фенил ацетата.
Смесь порошка железа (3,8 г), хлористого а1 н4они  (0,4 г), этанола (40 мл) и воды ( 20 мл) и этил 2- 2-нитро-3- (З-хлорфенокси)фенил ацетата ( 4,6 г) обрабатьшают по примеру 1, в результанте получают масл нистый остаток указанного соединени  ( 0,4 г).
ИК( пленка), см : 3450, 3400, 1730, 1230.
Пример 3. Получение этил 2- 2-амино-З-(2-хлорфенокси)фенил ацетата.
974
Смесь порошка железа (4,2 г), хлористого аммони  (о,42 г), этанола ( 60 мл) и воды (30 мл) и этил 2- 2-нитро-З-(2-хлорфенокси)фенил ацетат (5 г) обрабатьшают по примеру 1 , в результате получают масл нистый остаток указанного соединени  ( 4,3 г).
ИК( пленка), см : 3450, 3400, 1730.
Пример 4. Получение этил 2- 2-амино-З- (3,5-дихлорфенокси) фенил ацетата.
Смесь порошка железа (7 г), хлористого аммони  (0,7 г), этанола (80 мл) и воды (40мл) и этил 2- 2-нитро-3-/3 ,5-дихлорфенокси фенил ацетата (7,6 г) обрабатьшают по примеру 1, в результате получают указанное соединение (6,9 г).
ИК( пленка), : 3450, 3400, 1730.
П р и м е р 5. Получение этил- -2- 2-амино-3- (о-толилокси)фенил ацетата.
Смесь порошка железа (2,1 г), хлористого аммони  (о,21 г), этанола (40 мл) и воды (20 мл) и этил 2 2-нитро-3- (о-толилокси)фенил ацетата (3,4 г) обрабатьшают по примеру 1 в результате получают указанное соединение ( 3,1 г).
ИК( пленка), см : 3470, 3400, 1730.
ЯМР (ССЦ-Д О); S , ч./млн.: 1,27 ( ЗН, t, 1 7 Гц), 2,27 (3H,S); 3,53 ( 2H,S); 4,12 ( 2Н, q, 1 7 Гц); 6,437 ,27 ( 7Н,п).
Пример 6. Раствор этил 2- 2-нитро-3-(2-фторфенокси) фенил ацетата в метаноле (50 мл) добавл ют к раствору гйдроксида кали  (20 г) в метаноле (50 мл) при перемешивании и охлаждении на льду, после чего смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. К реакционной смеси добавл ют воду (700 мл и полученный водный раствор подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 2,0. Вьшавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, промьшают водой и перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана (1:1), в результате получают 2- 2-нитро-З-(2-фторфенокси фенил уксусную кислоты (31,9 г), т.пл. U4-146°C. 5 ИК (Had, KBr), : 1710, 1590 0530, 1500, 1460, 1280. ЯМР (ДМ80- 1); S , ч./млн.: 3,80 (2H,S); 6,85-7,80 ( 7H,m). Пример 7, 1.Смесь этил 2- 2-нитро-З-(2-хл фeнoкcи1фeннлJ ацетата и гидроксида натри  в воде кип т т в течение 5 ч при перемешивании. Реакционную смес охлаждают до комнатной температуры и промывают диэтнловым эфиром. К во раствору добавл ют диэтиловый эфир и рН смеси довод т до 4 с помо 5% серной кислоты. Слой диэтилового эфира отдел ют, промьшают водой и сушат сульфатом магни , а затем рас воритель выпаривают при пониженном давлении. Остаток перекристаллизуют из смеси бензола и н-гексана, в результате получают 2- 2-нитро-3- (2-xлopфeнoкcи)фeнилJ уксусную кис лоту. Полученное таким образом соединение раствор ют в растворе бикарбо ната натри  (537 мг) в воде (50 мл) и фильтруто т. Фильтрат лиофилизируют в результате получают 2- 2-китро-3- -(2-хлорфенокси)фенилЗ ацетат натри , 2.Полученный таким образом 2- 2-нитро-З-(2-хлорфенокси)фенил ацетат натри  подвергают каталитиче кому восстановлению никелем Рене , в результате получают 2- 2-амино-3- (2-хлорфенокси) фенил ацетат нат Ж (КВг), : 3350, 3200, 1570, ЯМР (ДМ80-а.), S , ч,/млн.: 3,38 (2H,S); 5, 10 Г2Н, широка  S); 6,53-7,70 (7H,m), Следунщие соединени  получены сп собом, аналогичным примеру 7, Натрий 2- 2-амино-3-(2-фторфенокси )фенил ацетат , т,пл, 123133°С . ItK (:нуйол), см : 3450, 3350, 1570. ЯМР (даЗО-дб), ч./млн,: 3,34 ( 2Н, с); 5,30 (2Н, шир,с); 6,407 ,45 (7Н, м). Натрий 2- 2-амино-3- (З-хлорфенок си)фенил ацетат, ИК (нуйол), см- : 3450, 3350, 1580, ЯМР (flMSO-dj), ч/млн.: 3,39 (2Н, с); 5,27 (2Н, лшр, с.); 6,447 ,40 (7Н,м)-, 976 Натрий 2- 2-амино-З- (3,5-дихлор- фенокси фенил1 ацетат, т.пл, 184- 191°С. ИК (нуйол), см : 3450, 3380, 3300, 1590, 1580, 1570. ЯМР (ДМ50-), ч./млн.: 3,33 ( 2Н, с); 5,47 ( 2Н, шир.с.); 6,437 ,30 ( 6Н,м).. Натрий 2- 2-амино-З-(о-толилокси )фенил ацетат, т.пл. . 150 С, ИК ( нуйол), : 3600, 3340, 3180, 1570. ЯМР (flM80-db), ч,/млн.: 2,27 (ЗН, с); 2,23 (2Н, с)} 5,50 ( 2Н, шир. синглет), 6,40-7,40 (.7Н, м), Действие на острое воспаление, В каждой испытуемой группе используют по дес ть самцов крыс Хартли в возрасте 5 недель весом примерно 350 г. Со спины каждого испытуемого животного за 24 ч до испытани  удал ют волосы, JЬmкyю ленту с трем  небольшими отверсти ми диаметром 9 мм помещают на лишенную волос шкуру животного и затем на животных воздействуют УФ-светом от УФ-лампы (500 Вт, фирмы Загельгард Ганови  Инк.) с рассто ни  13 см в течение 80 с. Через 2 ч оценивают степею эритемы, использу  следующую систему оценок: 1,0 - эрит« а с отчетливо выраженной границей; 0,5 - эритема без  вно обозначенной границы; 0,0 - слаба  эритема. Лекарства считаютс  эффективньа и, когда сумма оценок по всем трем точкам ниже 1,5, Каждую дозировку испытуемого соединени  примен ют орально в форме суспензии в 20 мл 0,5% водного раствора метил целлозольва. Половину испытуемого образца примен ют за час до облучени  и оставшуюс  сразу после облучени . Полученные результаты испытаний приведены в таблице. Испытуемые соединени : 1)2-(2-амино-5-феноксифенил ацетат натри ; 2)2-(2-амино-3-клор-6-феноксифенил ) ацетат натри ; 3)2-(2-амино-З-фенилтиофенил) ацетат натри ; 4)2- (2-ацетамидо-З-феноксифенил ) уксусна  кислота;
71
5)2- 2-амино-3- 2-пиридилокси) фенил ацетат натри ;
6)2- 2-нитро-З-(2 фторфенокси фенил уксусна  кислота;
7)2- 2-амино-3-(2-хлорфенокси) фенил ацетат натри ;
8)2- 2-амино-3-(2-фторфенокси) фенил ацетат натри ;
9)2- 2гамино-3-(о-толилокси)фенил ацетат натри ;
10)2- 2-амино-З-(З-хлорфенокси) фенил ацетат натри .
Сравнительные соединени .
Противовоспалительный, ингибирукиций эффект на биосинтез простагландина .
У крыс разновидности Spraque-Donoly удал ют желудки эесом примерно 180 г, после того как животные содержались в клетке в течение ночи. Полоску желудочного дна суспенди- руют при начальной нагрузке 0,6 г в 10 мл ванне, содержащей раствор Тирода.
В качестве спазмогена примен ют арахидоновую кислоту (l,0 х )
99197 8
Определенные дозы испытуемого соединени  добавл ют в содержимое индивидуальных ванночек за 15 мин перед добавлением арахидоновой кислоты. 5 Измер ют значение сокращени  образца, индуцированное арахидоновой кислотой, и стро т кривую зависимости доза активность . Значение ЕД дл  каждого испытуемого соединени  получают
10 интерпол цией кривой доза - активность .
Испытуемые соединени  1-4 -(сравнительные ) :
1) 2-(2-амино-З-феноксифенил) аце15 тат натри ;
2)2- 2-амино-3-фенилтиофенил ацетат натри ;
3)2- (2-ацетоамидо-З-феноксифенил) уксусна  кислота;
4)2- 2-амино-З- (2-пиридилокси) фе20 нил ацетат натри ;
5)2- 2-амино-З-(2-хлорфенокси) фенил ацетат натри ;
6)2- 2-амино-3-(2-фторфенокси) фенил адетат натри ; г
25
7)2-|2-амино-3-(о-толилокс1 енил1 ацетат натри ;
в) 2- 2-амино-З- З-хлорфенокси) фенил ацетат натри ;
9) 2- 2-амино-3-(З,5-дихлорфенок30 си)фенил ацетат натри .
Ползгченные результаты представлег/мл:
ED
ны ниже,
ГО 1
3,8x10
35 5,2x10
.-S
3 4 5 6 7 8 9
4,0x10
г
4,0x10
.-6
1,3x10
.б
1,6x10
,-6
2,5x10
,-6
1,7x10
.-6 0,16x10
Обезболивающее действие.
Используют самцов мышей штамма ddy весом 24,0-32 г. Кажда  испытательна  группа состоит из 10 животных . Болевой синдром создают пу-«тем внутрибрюшиннойс инъекции 20 мл/кг 0,fe% уксусной кислоты. Болевой синдром каждого животного на блюдайт с 3 до 13 мин после введени  уксусной кислоты. За 60 мин до введени  уксусной кислоты Морально) примен ют лекарство. Частоту болево го синдрома за 10 мин у обработанны животных сравнивают с частотой у контрольной группы. Контрольные животные получают неактивное соединение. Испытуем1 е соединени  суспендируют в 0,5% метилцеллюлоэы. Значение ED рассчитывают согла но методу Литчфилд-Вилкоксона, Испытуемое вещество, примен емое орально, оказывает в зависимости от .примен емой дозы, ингибирующий 97О эффект на болевой синдром, вызванный действием уксусной кислоты. Испытуемые соединени  (1-3 сравнительные ) г 1)2- (2-амино-З-феноксифенил ацетат натри ; 2)изопрофен; 3)ИНДометацин; 4)2- 2-амино-3-(2-хлорфенокси) фенилJ ацетат натри . Результаты испытаний, EDj-., мг/кг: .199,0

Claims (1)

  1. ( 54)( 57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы 1 СОУ-СНг-С0Нг X где Rj - фенил, моно- или дизамещенный хлором или монозамещенный фтором или метилом;
    R2 - этокси или остаток фармацевтически приемлемой соли, отличающийся тем, что производное общей формулы где R. и R, имеют указанные значения , восстанавливают с помощью никеля Ренея или железа в присутствии хлорида аммония в водной-спиртовой среде с последующим выделением продуктов. .
SU792802251A 1978-08-08 1979-08-07 Способ получени производных фенилалкановой кислоты SU1199197A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7832609 1978-08-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1199197A3 true SU1199197A3 (ru) 1985-12-15

Family

ID=10498927

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792802251A SU1199197A3 (ru) 1978-08-08 1979-08-07 Способ получени производных фенилалкановой кислоты
SU813256798A SU1053743A3 (ru) 1978-08-08 1981-03-13 Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813256798A SU1053743A3 (ru) 1978-08-08 1981-03-13 Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4472433A (ru)
EP (1) EP0008226B1 (ru)
JP (1) JPS5551041A (ru)
AR (2) AR228019A1 (ru)
AT (1) ATE5188T1 (ru)
AU (1) AU526877B2 (ru)
CA (1) CA1127160A (ru)
DE (1) DE2966364D1 (ru)
DK (1) DK331679A (ru)
ES (3) ES483252A1 (ru)
GR (1) GR68102B (ru)
HU (1) HU184114B (ru)
IE (1) IE48676B1 (ru)
PH (1) PH22340A (ru)
SU (2) SU1199197A3 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4333951A (en) * 1977-11-15 1982-06-08 A. H. Robins Company, Inc. 2-Amino-6-biphenylacetic acids
US4477556A (en) * 1982-08-18 1984-10-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Acidic o-nitroaromatics as photoinhibitors of polymerization in positive working films
JPS61206716A (ja) * 1985-03-12 1986-09-13 Sato Hisao 搬送ロ−ル
US4911754A (en) * 1987-07-16 1990-03-27 American Cyanamid Company Herbicidally active aryloxy saturated 5-membered benzo fused hetero-cyclic compounds
ES2058024B1 (es) * 1992-11-10 1995-05-01 Menarini Lab Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico.
EP0702678A1 (en) * 1993-06-07 1996-03-27 Zeneca Limited Aniline derivatives
AU2001285311B2 (en) 2000-08-29 2005-09-15 Biocon, Ltd Immunoregulatory compounds, derivatives thereof and their use
US7186745B2 (en) 2001-03-06 2007-03-06 Astrazeneca Ab Indolone derivatives having vascular damaging activity
US8048924B2 (en) 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
DK1773767T3 (en) 2004-07-07 2016-03-21 Biocon Ltd Synthesis of azo bound in immune regulatory relations
WO2017139414A1 (en) * 2016-02-09 2017-08-17 Inventisbio Inc. Inhibitor of indoleamine-2,3-dioxygenase (ido)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1072998B (de) * 1960-01-14 Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius &. Brüning, Frankfurt/M Verfahren zur Herstellung von substituierten Diphenyläthern
FR1657M (fr) * 1961-01-14 1963-02-15 Merck Ag E 5-aleoxy-oxindoles
FR1516142A (fr) * 1967-01-24 1968-03-08 Rhone Poulenc Sa Nouveau procédé de préparation de dérivés de la phénothiazine
US3981905A (en) * 1970-03-16 1976-09-21 Boots Pure Drug Company Limited 2-(Substituted phenyl) propionic acids
JPS512358Y2 (ru) * 1971-05-08 1976-01-23
BE795159A (fr) * 1972-02-08 1973-08-08 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux acides butendiques, sels et derives de ces acides et procedes pour les preparer
CH569013A5 (ru) * 1972-07-21 1975-11-14 Hoffmann La Roche
US4006161A (en) * 1973-12-26 1977-02-01 Eli Lilly And Company Thio-substituted 2-oxo-indolines
JPS511442A (ja) * 1974-06-19 1976-01-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Fuenokishifuenirusakusanruino seizoho
JPS511441A (ja) * 1974-06-19 1976-01-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Fuenokishifuenirusakusanjudotaino seizoho
JPS5487136A (en) * 1977-12-23 1979-07-11 Fujitsu Ltd Coupler between channels

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Каррер П. Курс органической химии. М.: Госхимйздат, 1960, с. 566. Патент QUA 3600437, кл. 260-520, опублик. 1969. ( 54)( 57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕШШАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы -0. . I СОВ, Шг TL , :; 5л%-,,., : ,. где R. - фенил, моно- или дизамещенный хлором или монозамещенный фтором или метилом; Ел - этокси или остаток фармацевтически приемлемой соли, отличающийс тем, что производное общей формулы ,-сон ш где R. и Rg имеют указанные значеS ни , (Л восстанавливают с помощью никел Рене или железа в присутствии хлорида аммони в водной-спиртовой среде с последующим выделением продуктов. . со ;о со *

Also Published As

Publication number Publication date
ES492954A0 (es) 1981-06-16
AU526877B2 (en) 1983-02-03
SU1053743A3 (ru) 1983-11-07
ES8106482A1 (es) 1981-07-01
AR226446A1 (es) 1982-07-15
IE48676B1 (en) 1985-04-17
ES492955A0 (es) 1981-07-01
ATE5188T1 (de) 1983-11-15
DK331679A (da) 1980-02-09
EP0008226A3 (en) 1980-03-05
EP0008226A2 (en) 1980-02-20
DE2966364D1 (en) 1983-12-08
CA1127160A (en) 1982-07-06
JPS6256861B2 (ru) 1987-11-27
US4472433A (en) 1984-09-18
JPS5551041A (en) 1980-04-14
EP0008226B1 (en) 1983-11-02
IE791490L (en) 1980-02-08
ES8105690A1 (es) 1981-06-16
HU184114B (en) 1984-07-30
ES483252A1 (es) 1980-09-01
AR228019A1 (es) 1983-01-14
PH22340A (en) 1988-08-12
AU4946179A (en) 1981-02-05
GR68102B (ru) 1981-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4412992A (en) 2-Hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives and method of treating ulcerative colitis therewith
EP1246809B1 (en) 5-aryl-1h-1,2,4-triazole compounds as inhibitors of cyclooxygenase-2 and pharmaceutical compositions containing them
SU1199197A3 (ru) Способ получени производных фенилалкановой кислоты
IE49126B1 (en) An isoxazole derivative,processes for its preparation,compositions containing it,and its use for combating rheumatism
US4714762A (en) Antiarteriosclerotic substituted benzimidazol-2-yl-and 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-phenoxy-alkanoic acids and salts and esters thereof
CZ2000714A3 (cs) 5-Alkyl-2-arylaminofenyloctové kyseliny a jejich deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
US3047462A (en) Quinazolone anti-inflammatory composition
FI71306B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara inanderivat
US4171365A (en) Antiviral aryloxyalkylpyrazoles
CA1212380A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole
EP0072529B1 (en) Sulfur-substituted phenoxypyridines having antiviral activity
WO1998022442A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising diaryl-cyclomethylenpyrazole compounds and their use as cyclooxygenase i (cox 1) inhibitors
US4261928A (en) 2-Benzoyl-8-(2-chloro-4-methoxyphenoxy)-1-phenyl-1-octanone
FR2493702A1 (fr) Compositions antivirales contenant des derives d'acide aminosulfonylhalogenobenzoique
SU1311618A3 (ru) Способ получени производных азулена
AU2017380492B2 (en) Sulfonyl amidine as indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitor, and preparation method therefor and use thereof
IE45470B1 (en) Thiophene derivatives
PL128998B1 (en) Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
US4521619A (en) Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives
JPH0374668B2 (ru)
CA2049490A1 (en) Pyrrolobenzimidazoles, imidazobenzoxazinones and imidazoquinolones, process for their preparation and their use and preparations containing the compounds
JPS59116288A (ja) ピラゾロ〔４．３−ｂ〕〔１．４〕オキサジン類
CS216206B2 (en) Method of making the derivatives of the diphenylpyrazole
US3953461A (en) Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters