SU1174430A1 - Способ получени метиловых эфиров @ 2-алкил(аралкил)тио-4-пиримидинилокси @ уксусных кислот - Google Patents
Способ получени метиловых эфиров @ 2-алкил(аралкил)тио-4-пиримидинилокси @ уксусных кислот Download PDFInfo
- Publication number
- SU1174430A1 SU1174430A1 SU843718387A SU3718387A SU1174430A1 SU 1174430 A1 SU1174430 A1 SU 1174430A1 SU 843718387 A SU843718387 A SU 843718387A SU 3718387 A SU3718387 A SU 3718387A SU 1174430 A1 SU1174430 A1 SU 1174430A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- mol
- pyrimidinyloxy
- methyl ester
- ethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ С2-АЛКШ1САРАЛКШ1)ТИО-4-ПИРИМИДИНИЛОКСИЗУКСУСНЫХ кислот- общей формулыR IY HjCOOCCHpCrSf SR где R - метил, этил или бензилj R - водород, этил или изопропил; Е.2 водород, или метил, отличающийс тем, что соответствующий 4-гидроксипиримидин подвергают взаимодействию с метиловым эфиром галогенуксусньпс кислот общей формулы ХСН СООСНд где X - бром или хлор, в триэтиламине в присутствии тетрабутиламмонийбромида . 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с тем, что процесс провод т при мол рном соотношении 4-гид (Л роксипиримидина,метилового эфира га логеноуксусной кислоты и тетрабутиламмонийбромида 1:1,2:0,1. со
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных пиримидина , которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ.
Цель изобретени - селективный способ получени сложных эфиров (4-пиримидинилокси)уксусных кислот, .пример 1. Получение метиловых эфиров (4-пиримидиниЛокси уксусных кислот (соединение 1) и метиловых эфиров (3,4-дигидро-4-оксо-3-пиримидинил )уксусных кислот ; соединение 11),
Перемешивают при кип чении 0,1 мбль соответствующего 4-гидроксипиримидина и эквимолекул рное количество метилата натри в метаноле, Затем по капл м прибавл ют 18,4 г (0,12 моль I метилового эфира бромуксусной кислоты. Смесь кип т т до нейтральной реакции (3-4 ч ). Растворитель удал ют в вакууме. После охладени остаток обрабатывают водой дл удалени бромида натри и сушат, Продукты раздел ют с помощью хроматографии на колонке, использу в качестве адсорбента силикагель, а в качестве элюента - смесь хлороформ: этиладетат (5:). ,
Пример 2, Получение этило вого эфира (б-метш1-2-метш1тйо-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты и этиловый эфир (3,4-дигидро-6-метил-2-метилтио-4-оксо-3-пиримидинш1 уксусной кислоты.
в услови х, аналогичных примеру 1, из г (0,1 моль) 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримидина , 6,8 г (0,1 моль) этилата натри в этаноле, 18,4 г (0,12 моль ) метилового эфира бромуксусной кислоты получают этиловьй эфир (б-метил-2-метилтио-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты и этиловый эфир (3,4-дигидро-6-ме тил-2-метилтио-4-оксо-З-пиримидиншт) уксусной кислоты. Выходы 7,3 г (30%) и 6,1 г С25%), Т.Ш1. 52-53 и 72-73с найдено N 11,34 и 11,73%, вычислено N 11,56%, УФ Л„о(кс253 и 291 нм соответственно . .
I
Пример 3. Получение метиловых эфиров 4-пиримидинилокси уксусных кислот (соединение 1 ).
К суспензии 0,1 моль соответствующего 4-гидроксипиримидина, 3,2 г (о,01 моль ) тетрабутиламмонийбромида
в 40 мл триэтиламина, перемешиваемой в случае соединени I , при 0-10 С, а в случае соединений I «-г- при 50-60°С, прибавл ют по капл м 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты и перемешивают при указанной температуре в случае соединений I д ,е 34, а в случае соединений 1 «- г - 5 мин. После этого смесь охлаждают и разбавл ют 1,5 л воды. Выделившийс кри таллический (Ге , жидкий) продукт отфильтровывают (в случае соединени Г е отдел ют), промывают водой (в сл чае 1 -раствор ют в эфире, сушат хлористым кальцием, эфир отгон ют) И перекристаллизовывают из гексана (в случае соединени Г е перегон ют в вакууме).
Пример 4, Получение метилового эфира (б-метш1-2-метилтио-4-пиримидинилокси уксусной кислоты (16)
К перемешиваемой при 60°С суспензии ISj.6 г (0,1 моль 4-гидрокси-6-метил-2-метилтиопиримидина в 40 мл триэтйламина прибавл ют по капл м 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты и перемешивают при указанной температуре , 3ч. Вьщел ют метиловый эфир (б-метил-2-метилтио-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты аналогично примеру 3. Выход 7,3 г 32% .
Пример 5. Получение метилового эфира (б-метил-2-этилтио-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты
(1 В) .
в услови х ,аналогичных примеру 3, из 17,1 г (0,1 моль) 4-гидрокси-б-метил-2-этилтиопиримидина , 1,64 г (0,002 моль) тетрабутиламмонийбромида и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтйламина получают метиловый эфир (6-метил-2-этилтио-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты. Выход 13,9 г (57%).
Пример 6. Получение метилового эфира (б-метил-2-этилтио-4пиримидинилокси )уксусной кислоты
(16) .
Из 17,1 г (о,1 моль) 4-гидрокси--6-метил-2-этилтиопиримидина , 6,4 г (0,02 моль) тeтpaбyтилa rмoний бромида и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтйламина в услови х примера 3 получают метиловый эфир (6-метил-2-этилтио-4 - пиримидинилокси) уксусной кислоты. Выход 19,4 г (8(Г%)
Пример 7. Получение метилового эфира (2-бензш1Тио-6-метил-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты (it).
Из 23,2 г (0,1 моль) 2-6ензилтио-4-гидрокси-6-метилпиримидина , 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 15,3 г (О,1 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина в услови х примера 3 получают метиловый эфир (2-бензилтио-6-метил-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты. Выход 11,6 г (38% ).
Пример 8. Метиловый эфир (2-б-ензилтио-6-метил-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты (1 г) получают аналогично примеру 3 из 23,2 г (0,1 моль) 2-бензилтио-4-гидрокси-6-метилпиримидина , 3,2 г (0,01 моль тетрабутиламмонийбромида и 30,6 г (0,2 моль ) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина. Выход 20,1 г (66% )i
Пример 9. Метиловый эфир (6-метил-2-этилтио-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты (,1 В ) получают аналогично примеру 3 из 17,1 г (0,1 моль) 4-гидрокси-6-метил-2-этитиопиримидина , 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 13,0 г (0,12 моль) метилового эфира хлоруксусной кислоты в 40 мл триэтиламина .Выход 18,2 г (75%).
Пример 10. Получение метилового эфира (6-метил-2-метилтио-5-этил-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты (1 Э ) и метилового эфира Сз,4-дигидро-6-метил-2-метилтио-4-оксо-5-этил-З-пиримидинил )уксусной кислоты ( 1 1 (3 ) .
Из 18,4 г (0,1 моль) 4-гидрокси-6-метил-2-метилтио-5-этилпиримидина , 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 мл триэтиламина, перемешива 3 ч при , получают метиловый эфир (6-метил-2-метилтио-5-этил-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты и метиловый эфир (3,4-дигидро-6-метш-2-метилтио-4-оксо-5-этил-3-пири- . мидинил)уксусной кислоты вьщел ют по примеру 1 ), Выходы 15,4 г (60%) и 2,3 г (9%) соответственно ,
Пример 11. Получение метилового эфира (2-бензилтио-6-метил-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты (1) и метилового эфира (2-бензилтио-3,4-дигидро-6-метил-4-оксо-3-пиримидиншт )уксусной кислоты (Иг).
Из 23,2 г (0,1 моль) 2-бензилтио-4-гидрокси-6--метилпиримидина , 3,2 г (0,01 моль) тетрабутиламмонийбромида и 18,4 г (0,12 моль) метилового эфира бромуксусной кислоты в 40 нп триэтиламина при 70°С в услови х примера 3 получают метиловый эфир (2-бензилтио-6-метил-4-пиримидинилокси )уксусной кислоты и метиловый эфир (2-бензилтио-З,4-дигидро-6-метил-4-оксо-3-пиримидинил )уксусной кислоты (выдел ют ПО примеру 1). Выходы 17,3 г (57%) и 2,4 г (8%) соответственно .
В табл.1 приведены данные синтезов метиловых ;эфиров (4-пиримидинилокси )уксусных кислот (1) и метиловых эфиров (3,4-дигидро-4-оксо-3-пиримидинил )уксусных кислот (П).
в табл.2 приведены данные УФ- и н-ЯМР-спектров метиловых эфиров (4-пиримидинилокси)уксусных кислот (1) и метиловых эфиров (3,4-дигидро-4-оксо-З-пиримидинил )уксусных кислот (П), при этом все Н-ЯМР-спектры сн ты в CFgCOOH.
X
ч «)
л и
Соединение Н-ЯМР-спектр относительно
гексаметилдисилоксана, сЛ, м,д. 2,25(SCH, ЗН, с) 3,45(OCHj, ЗН, с) 4,83(ОСН2, 2Н, с) 6,58(5-Н, 1Н, д-J 7 Гц) 7,95(6-Н, Ш, д-J 7 Гц) 2,14(CHj, ЗН, с) 2,21(SCHj, ЗН, с) 3,41(OCHj, ЗН, с) 4,79(ОСНг, 2Н, с) 6,38(5-Н, 1Н, с) 0,98(2-СНз, ЗН, т - J 7 Г 2,13(6-СНз, ЗН, j:) 2,85(SCH, 2Н, к - J 7 Гц 3,45(ОСН, ЗН, с) 4,78(ОСН, 2Н, с) 6,34(5-Н, Ш, с) 2,18(CHj, ЗН,:с) . 3,43(OCHj, ЗН, с) 4,10(SCHj, 2Н, с) 4,73(ОСН, 2Н, с) 6,38(5-Н, 1Н, с) 6,88(, 5Н, с) 0,78(5-CHj, ЗН,-т - J « 7 2,18(б-СН, ЗН, с) 2,20(СН, 2Н, к - J 7Г)
Таблица 2
УФ-спектр в этаноле
Ig
.ксИ
Мин 04 52 204 256 204 254 203
н-да -спектр относйтельно
Соединение гексаматилдисилоксана, (, м.д.
2,21(5СНз, З.Н, с)
3,46(ОСНз, ЗН, с)
4,85(OCHi, 2Н, с)
0,90С(СНз)2С, 6Н, 6Н, Mj
c
0,90(2-СНз, ЗН, т- J 8 Гц)
2,18(б-СНд. ЗН, с)
2,80(СН, 1Н, м)
2,80(SCH, 2Н, к -J 8 Гц)
3.46(OCHj, ЗН, с)
4,82(OCHj, 2Н, с)
2,58(ЗСНз, ЗН, с)
и
3.47(ОСНз, ЗН, с) 4,66(НСН-,, 2Н, с)
6,28(5-Н, 1Н,д - J 8 Гц)
7,51(6-Н, 1Н,д - J 8 Гц)
2,2(СНз, ЗН, с)
Б
2,63 (SCHj, ЗН, с)
3,1(OCHj, ЗН, с)
4,72(NCHj, 2Н, с)
р,15(5-Н, 1Н, с)
1,07(2-СНз, ЗН, т - J - 8 Гц)
ie
2,06(б-СН,, ЗН, с)
3,31(SCH, 2Н, к - J - 8 Гц)
3,47(ОСН, ЗН, с)
4,69(NCHj, 2Н, с)
6,09(5-Н, 1Н, с)
Продолжение табл.2
учн-спектр в этаноле
Ig f
.нм
МИН.
.a..i.
204
3,96 254
4,24
2243,73
240 (плечо)
2923,89
2263,71
241 (плечо)
2903,88
2263,74
240 (плечо)
2923,95
Claims (2)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ [2-АЛКИЛ(АРАЛКИЛ /ТИО-4-ПИРИМИДИНИЛОКСИ]УКСУСНЫХ КИСЛОТ· общей формулы где R - метил, этил или бензил;
R1 - водород, этил или изопропил;
R2 - водород, или метил, отличающийся тем, что соответствующий 4-гидроксипиримидин подвергают взаимодействию с метиловым эфиром галогенуксусных кислот общей формулы
ХСН2С00СН3 где X - бром или хлор, в триэтиламине в присутствии тетрабутил аммонийбромида.
2. Способ по π. I, о т л и чающий с я тем, что процесс проводят при молярном соотношении 4-гид'роксипиримидина,метилового эфира га'логеноуксусной кислоты и тетрабутиламмонпйбромида 1:1,2:0,1.
..SU „ 1174430
1 .117443П 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU843718387A SU1174430A1 (ru) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | Способ получени метиловых эфиров @ 2-алкил(аралкил)тио-4-пиримидинилокси @ уксусных кислот |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU843718387A SU1174430A1 (ru) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | Способ получени метиловых эфиров @ 2-алкил(аралкил)тио-4-пиримидинилокси @ уксусных кислот |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1174430A1 true SU1174430A1 (ru) | 1985-08-23 |
Family
ID=21110380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843718387A SU1174430A1 (ru) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | Способ получени метиловых эфиров @ 2-алкил(аралкил)тио-4-пиримидинилокси @ уксусных кислот |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1174430A1 (ru) |
-
1984
- 1984-03-29 SU SU843718387A patent/SU1174430A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Вайнилавичюс П.И. и др. Синтез и сцинтилл ционные свойства 0-гидразонов на основе 4-метил-2-тиоурадила. - Науч.труды вузов ЛитССР, Хими и хин.техн, 1972, т. 14, с. 137. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6693859B2 (ja) | プロスタグランジンアミドの新規製造方法 | |
| EP0044158B1 (en) | Novel optically active imidazolidin-2-one derivatives and their production | |
| MXPA02001256A (es) | Procedimiento para la preparacion de esteres nitroxialquilicos de naproxeno. | |
| SU1174430A1 (ru) | Способ получени метиловых эфиров @ 2-алкил(аралкил)тио-4-пиримидинилокси @ уксусных кислот | |
| JPH0587499B2 (ru) | ||
| US4385186A (en) | Optically active 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenone | |
| US4542234A (en) | Process for the separation of (S,S) diastereoisomers | |
| US5410056A (en) | Method for the production of folic acid | |
| HU190007B (en) | Process for producing new aromatic prostacylin analogues | |
| KR100481570B1 (ko) | 2-이미다졸린-5-온 제조용 중간체 | |
| US5142054A (en) | Optically pure 1,3-dioxenones, methods for preparing same and use thereof | |
| GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
| FI92054B (fi) | Menetelmä 3-(o-metoksifenoksi)-1,2-propaanidioli-1-karbamaatin valmistamiseksi | |
| SU581860A3 (ru) | Способ получени ацильных производных диангидрогекситов | |
| JP2617960B2 (ja) | 光学活性カルボン酸をつくる立体異性化方法 | |
| Urban et al. | Enantiomerically pure 6-substituted 2-oxo-cyclohexanecarboxylates by conjugate addition of cuprates to asymmetric shielded 2-oxo-cyclohexenecarboxylates | |
| JP2579383B2 (ja) | マロン酸モノｔ‐ブチルエステルの製造法 | |
| EP0066254B1 (en) | Mercapto amino acids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4238622A (en) | D,L-2-Amino-4-(2-aminoethoxy)-trans-but-3-enoic acid derivatives | |
| CN112824387B (zh) | 一种2-甲基烟酸酯及其制备方法和应用 | |
| DK167018B1 (da) | 3-furylamino-1-benzazepiner samt fremgangsmaade til fremstillig deraf | |
| SU899553A1 (ru) | Способ получени 2-метил-3-этоксикарбонил-хиноксалинов | |
| SU1250170A3 (ru) | Способ получени дихлоргидрата пирбутерола | |
| SU1447823A1 (ru) | Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление | |
| SU1198069A1 (ru) | Способ получени метиловых эфиров /2-алкил(аралкил)тио-1,6-дигидро-4-метил-6-оксо-1-пиримидинил/уксусных кислот |