SU1072810A3 - Способ получени производных тиазоло(3,2- @ )бензоксазина-1,3,возможно в виде их диастереоизомерных форм или их смесей,в свободном виде или в виде солей с щелочными металлами - Google Patents

Способ получени производных тиазоло(3,2- @ )бензоксазина-1,3,возможно в виде их диастереоизомерных форм или их смесей,в свободном виде или в виде солей с щелочными металлами Download PDF

Info

Publication number
SU1072810A3
SU1072810A3 SU802993203A SU2993203A SU1072810A3 SU 1072810 A3 SU1072810 A3 SU 1072810A3 SU 802993203 A SU802993203 A SU 802993203A SU 2993203 A SU2993203 A SU 2993203A SU 1072810 A3 SU1072810 A3 SU 1072810A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
benzoxazine
reduced pressure
under reduced
hydrogen
Prior art date
Application number
SU802993203A
Other languages
English (en)
Inventor
Берже Кристиан
Фарж Даниэль
Мутоннье Клод
Вольфф Жерар
Original Assignee
Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1072810A3 publication Critical patent/SU1072810A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Способ получени  производных тиазоло- 3, 2-е - бензоксазина-1,3 общей формулы чДЗ т «2 где R - в од ород, галоген , С -С -алкил или С -С -алкоксил; Р.2 - водород,галоген или алкоксил; R водород или карбоксил} X - кислород или сера, причем когда R, - карСоксил, возможно в виде их диастереоизомерных форм или их смесей-, в свободном виде или в виде солей с щелочными металлами/отличающийс  тем, что соединение общей формулы , где R -rRj имеют указанные значени  подвергают взаимодействию с соединением общей формулы СО Y-C-Y, . . yi где X имеет указанные значени ; У хлор ,имидазолил,(бензимидазолил,триаэолиЛ , бензтриазолил или пиразолил, в органическсм растворе в интервале температур от 20°С до температуры кипени  реакционной смеси, причем, когда У - хлор, в присутствии основани  с последующим выделением целевого продукта, а когда R - карбоксил, целевОй продукт выдел ют в виде диастереризмерных форм или их смесей, в свободном виде или в виде солей . с щелочньот металлами.

Description

ченный раствор П1;юмывают двум  тюрци ми дистиллированной воды по 1500 МП и сушат над сульфатом натри  Раствор фильтруют в присутствии обесцвечивающего древесного угл  и выпаривают досуха при понижением давлении (100 км т.ст.) при . Остаток перекристаллизовнвают в: 1000 мл абсолютного спирта. К|жсталлы вьвдел ют nyireM отфильтровыва11и  и сушат при пониженном давлении (0,5 мм рт.ст.) при . При этом получают 51,6 г 5-тиоксо-2,3,5,10в-: тетрагидротиазоло- (3,) Чбензоксазина-1 ,3 в форме белых кристаллов плав щихс  по Кофлёру при 127°С
П р. и м е р 2, 36,2 г 2-(2-оксифенил ) тиазолидина раствор ют в 400 мл хлорадстого метилена. Прибавг л ют 35,6 г . N, тиокарбонилдиимидазола и ведут реакцию при перемешйсвании в течение 14 ч. Раствор фильтруют и фильтрат концеитрируют, выпарива  его досуха при поинженном давлении (100 мм рт.ст,) при . Остаток раствор ют в 350 мл этилацетата . Полученный раствор промывают двум  порци ми воды по 300 мл, затем сушат над сульфатом натри  и фильтруют в присутствии обесцвечивающего древесного угл . Фильтрат заыпаривают досуха пр  поннженном давлении (20 NW рт.ст.) прад 40°С. Остаток раствор ют в 60 мл этанола. Кристаллы отжимают и сушат при пониженном давлении .(0,5 мм рт.сТёг 0,07 кРа) при 409е, При этом получают 9,9 г 5-тиоксо-2,,Юв-тет-. рагидротиазоло-(3,2-е)-бенэоксазина-1 ,3 характеристики которого идентичны характеристикам продукта из примера 1,
П р им е р 3. К раствору 4,2 мл тиофосгена в 50 мл тетрагидрофура-. на прибавл ют по капл м дл  поддержани  температуры на уровне раствор 10 г 2- (2-оксифенил тиазолидина и 15,4 мл тризтиламина в 50 мд тетрагидрофурана. Смесь переманивают 30 мин при после завершени  прибавлени , Растворитель выпаривают досуха ПРИ пониженном давлении (20 мм рт, ст.) при 40с и остаток раствор ют в смеси из 100 мл этилацетата и 100 МП воды. Водную фазу отдел ют путем декантации и органическую фазу промывают 100 мл водного насьвценного раствора бикарбоната натри , а затем 100 мл дистиллированной воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натри  и фильтруют в присутствии обесцвечивающего древесного угл . Растворитель выпаривают досуха при пониженном давлении (20 W4 рт,ст.)при 40°С.При этом получают 7,3 г 5-тиоксо-2,3,5,1Ов твтрагидротиазоло- (3,2-е) -бензоксазина1 ,3, характеристики которого идеЬтичны характеристикам продукта из примера 1.
П р и м е р .4. 14 мл триэтиламина прибавл ют к суспензии 11,6 г . хлоргидрата цистеамина в 80 мл 1,2-дихлсфЭтана, Смесь нагревают до температуры хинени  с обратным холодильником и прибавл ют за 2 мин 10,5 МП салицилового альдегида. Смесь нагревают при температуре
0 кипени  с обратньм холодильником 15 кин и образовавшуюс  воду удал ют путем азеотропной отгонки. После этого при бав л  ют раствор 22,2 г NyN-тиокарбонилдимидазола в 80 мп 1,2-дихлорэтана в течение 2 мин. Пос5 ле этого смесь поддерживают при температуре кипени  с об)ратным холо- дильииком, а затем охлаждают до , Полученный раствор промывают трем  прс ди ми дистиллиро1ванной воды по
0 150 .мл. Органическую фазу сушат над сульфатом натри , фильтруют в присутствии обесцвечивающего древесного угл , затем упаривают при пониженном давлении (20 мм рт,ст.) при
5 40°С до объема 20 мл. Этот раствор фильтруют через колонку (диаметр 3 см), содержащую 60 г двуокиси кремни , Элюируют при пймощи 200 мл 1,2-дихлорэт.ана, Фильтрат и элюат
0 упаривают при пониженном давлении (2р мм рт.ст,) при 40°С и остаток раствор ют в 15 мл этилацетата при температуре кипени  с обратным холодильником . Раствор охлаждают и выдерживают при в течение 1ч,
5 Кристаллы выдел ют путем отфиЛьтровываниЯ , При этом получают 2,2 г 5-тиоксо-2,3,5,10 в-тетрагидротиазоло- (3,2-с)-бензоксазина-1,3, ха0 рактеристики которого идентичны характеристикам продукта из примера 1,
Пример5. 22,7г Ы,Ы-тиокарбонйлдиимидазола прибавл ют к раствору 25 г 2-(5-хлор-2)-оксифенил-
5 тиазолидина.в 270 мп тетрагидрофурана . Полученный раствор нагревают прн температуре кипени  с обратным холодильником 25 feiH, После этого раствор охлаждгиот и вьщёрокивают
0 при в течение 1ч, Полученные кристаллы вьщел ют путем отфильтровьшани  прокшвают двум  порци ми холодного тетрагидрофурана по 30 мп и сушат при пониженном давлении
5 ( 0,5 мм рт.ст.) при 40°С, При .этом получают 11 г 9-хлор-5-тиоксо-2,3, 5,10в- тетрагидротиаэол6-(3,2-с)-бен- . зоксазина-1 3 в форме белых кристаллов . Температура плавлени  по Кофлеру ,
0
Приме р 6, г Ы,Ы-тиокарбоинлдиимидазола прибавл ют к растбО ру 25 г 2-(2-окси-З-метоксифенил) тиаэолидина в 270 мл тетрагидрофурана . Полученный раствор нагревают при
5
температуре кипени  с обратным холодильником 25 мин. Раствор охлаждают и выдерживают при 0°С в течение 2ч, Образовавишес  кристаллы выдел ют путем отфильтровывани , после чего их проливают порци ми холодного тетрагидрофурана по 50 мл и сушат при пониженном давлении (0,5 мм рт.ст.) при 40°С. При этом получают 12,5 г белых кристаллов 7-метокси-5-тиоксо-2,3,5,10в-тетрагидро-тиазоло- (3,2-е)-бензоксазина1 ,3. .Температура плавлени  по Коф- . деру 173°С.
Пример 7. 2S,3 г Ы,Н-тиокарбонилдиимидазола прибавл ют к раствору 30 г 2-(2-окси-5-метоксифенил) тиазолидина в 300 мл тетрогидрофурана . Смесь перемешивают, нагревают до телшературы кипени  с обратным холодильником 10 мин, а затем охлаждают до 20°С. Растворитель ьыпаривают при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40с и остаток раствор ют в 300 мл этилацетата. Промывают трем  порци ми дистиллированной воды по 200 мл и сушат органическую фазу над сульфатом натри  и раствор фильтруют. Раигворитель выпаривают при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) при 40°С и полученный остаток хроматографируют на колонке (диаметр 3 см) , содержащей 500 г двуокиси кремни . Элюируют 4000 мл смеси этилацетат-циклогексан (3:7 по объему ), собира  фракции по 500 мл. Фракции 4-7 объедин ют и растворитель выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С. Полученный продукт раствор ют в 100 мл диэтилового эфира и более нерастворимые кристаллы выдел ют путем отфильтровывани . При этом поучают 7,5 г 9-метокси-5-тиоксо-2, 3,5,10в-тетрогидротиазоло- (3, ) бензоксазина-1 ,3. Температура плавлени  по Кофлеру 134°С.
Примере. 45,25 г 2-(2-оксифенил )-тиазолидина раствор ют в 500 мл хлористого метилена. Прибав ют 40,5 г N,N-карбонилдиимидазола и ведут реакцию при перемешивании 14 ч. Раствор концентрируют, выпарива  его досуха, при пониженном давении .(100 мм рт.ст.) при 20°С. Остаток раствор ют в 500 м  этилацетата и полученный раствор промывают вум  порци ми дистиллированной воы по 500 мл. Органическую фазу суат над сульфатом.натри  и фильтрут в присутствии обесцвечивающего ревесного угл  при пониженном давении (20 мм рт.ст.) при 40°С. Мас нистый остаток хроматографируют на колонке (диаметр 60 мм), содеращей 500 г двуокиси кремни . Элюируют последовательно смес ми этилцетата и циклогексана с возрастающей концентрацией этилацетата (10:90 по объему, 400 мл, затем 20:80 по объему, 4000 мл). Собирают фракции по 350 мл. Фракции 11-13 объедин ют
с И упаривают досуха при пониженном давлении (0,5 мм рт.ст.) при . При этом получают 12 г белых кристаллов 5-ОКСО-2,3,5,10в-тетрагидротйазоло- (3,2-е)-бензоксазина-1,3. Температура плавлени  по Кофлеру
10 77С.
Пример 9. 28 мл триэтиламина прибавл ют к суспензии 45 г 4- Ь-карбокси-2- (2-оксифенил)-тиазолидина в 600 мл хлористого метилена,
5 ,а затем ведут перемешивание смеси в течение при 20°С. Прибавл ют 71,2 г Н,Ы-тиокарбонилдиимидазола и смесь перемешивают при 20°С в течение 18 ч. После этого растворитель
0 выпаривают при пониженном давлении (100 мм рт.ст.) при 20°С и остаток раствор ют в 500 мл дистиллированной воды. Поверх водной фазы наливают 500 мл  тилацетата и смесь переме5 шивают. Величину рН смеси довод т до 2 путем прибавлени  4 н. сол ной кислоты. Органическую фазу декантируют , а водную фазу экстрагируют трем  порци ми этилацетата по 100 мл. .. ОрганичесК1ге фазы объедин ют и экстрагируют при помощи 500 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри . Поверх водной фазы наливают 100 мл этилацетата и подкисл ют до рН 2 путем прибавлени  4н. сбл 5 ной кислоты. Органическую фазу отдел ют путем декантации, сушат над сульфатом натри , затем фильтруют в присутствии обесцвечивающего древесного угл  и концентрируют, выпа0 рива  досуха при пониженном давлении (20мм рт.ст.) при . Масл нистый остаток раствор ют в 600 мл смеси этанол-вода (1:1 по объему). Раствор выдерживают при
5 в течение 1 ч, затем кристаллы выдел ют путем отфильтровывани  и сушат. При этом получают 9,2 г 3-кар60КСИ-5-ТИОКСО-2 ,3,5,10в-тетрагидротиазоло- (3,2-е)-бензоксазина-1, 33R , ЮвЗ в форме белых кристаллов.
Температура плавлени  по Кофлеру (с разложением).
203 мг 3-карбокси-5-тиоксо-2,3, 5,10в-тетрагидротиазоло-(3, 2-е) бензоксазина-1 ,3-3R, ЮвЗ раствор  ют в растворе- 64 мг бикарбоната натри  в 7,6 мл воды. Полученный раствор выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при и остаток раствор ют в 25 мл.
0 этилового эфира. Суспензию фильтруют и сушат твердое вещество при пониженном давлении 0,5 мм рт.ст. , О, 07 кРа при . При этом получают 190 мг натриевой соли З-карбокси-5-тиоксо5 2,3,5,10в-тетрагидротиазоло-(3,2-е) бензоксаэина-1,3-3Rj 10в8 в форме белого порошка. Спектр поглощени  в инфракрасной области (таблетки с бромистым калием), характерные полосы () :1615, 1460 и 750.
Прим е р 10. 24 мл триэтиламина прибавл ют к суспензии 38,4 г 4-Ь-карбокси-2-(2-оксифенил) тиаэолидина в 200 мл тетрагидрофурана. Смесь нагревают до температуры кипени  с обратным холодильником до полного растворени , а после этого прибавл ют в течение 5 мин раствор 60,7 г К,Ы-тиокарбониллиимидазолав 300 мл тетрагидрофурана. Смесь выдерживают при температуре кипени  с обратньнл холодильником 10 мин, затем охлаждают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40с. Полученный остаток раствор ют в 200 мл водного насыщенного раствора бикарбоната натри , ПрО1иивают двум  порци ми этилацетата по 200 мл, затем поверх водной фазы наливают 200 мл этилацетата и под-, кйсл ют до рН 2 путем прибавлени  4 н. сол ной кислоты. Органическую фазу отдел ют путем декантации. Водную фазу экстрагируют 100 мл этилацетата . Органические Фазы объедин ют, фильтруют в присутствии обесцвечивающего древесного угл  и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С. При этом получают 7,5 г 3-кapбoкcи-5-тиoкco 2 ,3,5, 10в-тетрагидр6тиазоло-(3,2-с)-бензоксазина-1 ,3-ЗН, lOsS.
I , - П р и м е р 11. 35 .г 2-(2-окси-5-метилфенил ) тиазолидина раствор ют в 350 мл хлористого метилена. Прибавл ют 35 г Ы,Ы-тиокарбонилдиимидазола и нагревают смесь при температуре кипени  с обратным холодильником 1ч. Полученный раствор промывают при помощи 500 мл дистиллированной воды, а затем сушат над сульфатом магни  и упаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) при 40°С; Остаток растворЯ ют в lOiO мл этилацетата. Кристаллы отжимают и сушат при, пониженном давлении (0,5 va« рт.ст.) при 40с, При этом получают 8,9 г 9-метил-5-тибксо-2 ,3,5, Юв-тетрогидротиазоло (3,2-е) -бензоксазина-1 ,3 в форме белых кристаллов , плав щихс  по Кофлеру при 159С.
П р и м е р 12. Провод т опыт по способу, описанному в примере 11, с 15 г 2-(5-фтор-2-ок ифенил)-тиазолидина и 14,7 г Ы,Ы-тиокарбонилг дииг-идазола и 150 мл хлористого метилена получают 7,5 г 9-фтор-5-тиоксо-2 ,3,5,10в-тетрагидротиазоло (3,2-с)-бензоксазина-1,3 в форме белых кристаллов. Температура плашлени  по Кофлеру 180°С.
Пример 13. К 8,8 г 2-(3-хлор2-оксифенил )-тиазолилина в 50 мЛ тетрагидрофурана добавл ют раствор 8,8 г Ы.Ы-тнокарбоиилдиимидазола в 100 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь 10 мин при температуре кипени  реакционной смеси.Концентрируют под сниженным давлением (20 мм рт.ст.) при 40°С. Остаток разбавл ют 250 мл этилацетата. Промывают 400 мл водного раствора с 10% лимонной кислоты, затем 100 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натри  сушат над сульфатом натри , фильтруют в присутствии обесцвечивающей сажи и концентрируют досуха под пониженном давлением .(20 мм рт.ст.) при .Остаток кристаллизуют в 70 см этанол. Кристаллы отдел ют фильтрацией и сушат под ;пониженным давлением (0,5 мм рт.ст,, 0,07 кРа) при 40°С. Получают 3,4 г 7-ХЛОР-5-ТИОКСО-2,3,5,10в-тefpaгидротйазоло- (3,2-с)-бензоксазина-i, 3, плав щегос  при 130с..
Лекарственные вещества, содержащие производное, описываемое формулой (I), в чистом состо нии возможны в форме свободной кислоты или фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтические, содержащие их препараты , в сочетании по меньшей мере с одним разбавителем или добавкой, совместимой и фармацевтически приемлемой , могут употребл тьс  орально, ректально, парэнтерально или местным образом.
В качестве препаратов твердого типа: дл  орального введени  могут употребл тьс  таблетки, пилюли, порошки , капсулы или гранулы. В этих препаратах предлагаемое активное вещество смешивают с одной или несколькими инертными добавками, такими как сахароза, лактоза или крахмал . Эти препараты могут также содержать иные вещества, например смазочные вещества, такие как стеарат магни .
В качестве жидких препаратов дл1  орального введени  могут употребл тьс  фармацевтически приемлелые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы и эликсиры, содержащие инертные разбавители, такие как парафиновое масло. Эти препараты могуттакже содержать иные вещества, например смачивак цие , вкусовые или душистые вещества .
Препараты дл  парэнтеральиого введени  могут представл ть собой стерильные водные или неводные растворы , суспензии или эмульсии. В качестве растворител  или среды можио употребл ть воду, пропиленгликоль, поли;эти лен гликоль, растительные мзсла , в частности оливковое масло.
пригодные дл  инъекции сложные органические эфиры, например этилолеат. Эти препараты могут также содержать добавки, в частности смачивающие вещества, агенты эмульгировани  или агенты диспергировани . Стерилизацию можно осуществл ть, например, при помсади бактериологического фильра путем введени  в препарат агенто стерилизации, путем облучени  или путем нагревани . Они могут быть приготовлены в форме твердых стерильных препаратов, которые могут быть растворены в момент применени  В Стерильной пригодной дл  инъ еКций среде.
Препараты дл  ректального введени  представл ют собой свечи, которые могут содержать кроме активного вещества такие масла, как масло какаь , полусинтетические глицериды. Препараты дл  местного нанесени  имеют форму помад.
Лекарственные вещества  вл ютс  особенно полезными в терапии дл  лечени  человека благодар  их анальгетическому действию, а также противовоспалительному и жаропонижающему действию. Они особенно пригодны дл  устранени  лечени  острых и хронических болей, ревматических и травматических болей, зубной боли, нейрологических и внутренних болей или
различных других болей (раковые боли ) , воспалительных заболеваний (анкилозные спондилартриты, острый ревматизм суставов), а.также ли орадочных состо ний.
В терапии дл  лечени  человека дозы завис т от искомого эффекта и учитываетс  длительность лечени , как правило они составл ют 1002000 мг в день на взрослого человека .
Пример А. Готов т таблетки, содержащие 100 мг активного вещества , следующего состава, г:
5-ТИОКСО-2,3,5,10в-тетрагидротиазоло-{3 ,2-е)-бензоксазина-1,3 0,100
Крахмал0,110
Осажденна  кремне-
ва  кислота0,035
Стеарвт магни 0,005
Примере. Готов т раствор, содержащий 110 мг/мл натриевой соли 3-карбокси-5--тиоксо-2, 3,5,10в-тетрагидротиазоло- .( 3, 2-е) -бензоксазина1 ,3-3R, 10в8 в воде дл  приготовлени  раствора дл  инъекций. Получен|ный раствор распредел ют асептическим образом в ампулы из расчета. 5 мл на ампулу. Ампулы запаивают и кажда  из них содержит 0,5 г З-карбокси-5 тиоксо-2 ,3,5,10в-тeтpaгидpoтиaзoлo (3 , 2-е) -бен.зоксазина-1,3.

Claims (2)

  1. Стеарат магния 0,005
    П р и м е р В. Готовят раствор,
    содержащий 110 мг/мл натриевой соли
  2. 3-карбокси-5-тиоксо-2,3,5,10в~тетрагидротиаэоло-.( 3,2-с) -бенэоксазина1,3-ЗК, ЮвЗ в воде для приготовления раствора для инъекций. Полученный раствор распределяют асептическим образом в ампулы из расчета 5 мл на ампулу. Ампулы запаивают и каждая из них содержит 0,5 г З-карбокси-5|тиоксо-2,3, 5,10в-тетрагидротиазоло(3,2-с) -бен.зоксазина-1,3.
SU802993203A 1979-10-05 1980-10-03 Способ получени производных тиазоло(3,2- @ )бензоксазина-1,3,возможно в виде их диастереоизомерных форм или их смесей,в свободном виде или в виде солей с щелочными металлами SU1072810A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7924833A FR2466470A1 (fr) 1979-10-05 1979-10-05 Nouveaux derives de la thiazolo(3,2-c) benzoxazine-1,3, leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1072810A3 true SU1072810A3 (ru) 1984-02-07

Family

ID=9230361

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802993203A SU1072810A3 (ru) 1979-10-05 1980-10-03 Способ получени производных тиазоло(3,2- @ )бензоксазина-1,3,возможно в виде их диастереоизомерных форм или их смесей,в свободном виде или в виде солей с щелочными металлами

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4291032A (ru)
EP (1) EP0027085B1 (ru)
JP (1) JPS5661389A (ru)
AR (1) AR226075A1 (ru)
AT (1) ATE5590T1 (ru)
AU (1) AU6292880A (ru)
CA (1) CA1140548A (ru)
CS (1) CS219290B2 (ru)
DE (1) DE3065904D1 (ru)
DK (1) DK418080A (ru)
ES (1) ES8106002A1 (ru)
FI (1) FI803142L (ru)
FR (1) FR2466470A1 (ru)
GR (1) GR69361B (ru)
HU (1) HU178159B (ru)
IL (1) IL61200A0 (ru)
NO (1) NO802920L (ru)
NZ (1) NZ195160A (ru)
OA (1) OA06641A (ru)
PT (1) PT71871B (ru)
SU (1) SU1072810A3 (ru)
YU (1) YU253280A (ru)
ZA (1) ZA806144B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112159363B (zh) * 2020-10-28 2023-05-02 兰州大学 一种制备1,3-苯并噁嗪三氟甲基化官能化衍生物的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент СССР 797576, кл. А 61 К 31/535, 1978. 2. Гетероциклические соединени , Под ред. Р.ЭльдерФилда. М., Т.5, 1961, с. 316. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL61200A0 (en) 1980-12-31
FR2466470A1 (fr) 1981-04-10
US4291032A (en) 1981-09-22
YU253280A (en) 1983-01-21
EP0027085B1 (fr) 1983-12-14
PT71871A (fr) 1980-11-01
CS219290B2 (en) 1983-03-25
GR69361B (ru) 1982-05-20
HU178159B (en) 1982-03-28
DK418080A (da) 1981-04-06
AR226075A1 (es) 1982-05-31
EP0027085A1 (fr) 1981-04-15
ES495621A0 (es) 1981-07-01
DE3065904D1 (en) 1984-01-19
PT71871B (fr) 1981-09-03
OA06641A (fr) 1981-08-31
JPS5661389A (en) 1981-05-26
FI803142L (fi) 1981-04-06
AU6292880A (en) 1981-04-16
ES8106002A1 (es) 1981-07-01
ATE5590T1 (de) 1983-12-15
CA1140548A (fr) 1983-02-01
ZA806144B (en) 1981-09-30
NO802920L (no) 1981-04-06
FR2466470B1 (ru) 1982-10-01
NZ195160A (en) 1982-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0804437B1 (de) [a]-ANNELIERTE PYRROLDERIVATE UND DEREN ANWENDUNG IN DER PHARMAZIE
JPS6035350B2 (ja) 右旋性スピローヒダントイン
JPS58164557A (ja) 新規ピリジル化合物
FR2488890A1 (fr) Derives tricycliques de l'imidazole, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques
DE2951200A1 (de) Ketal- und thioketalderivate von mercaptoacylprolinen und -pipecolinsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur behandlung von hochdruck
US4278603A (en) Novel polymorphic crystalline form of dibenzopyranone
EP0173520B1 (en) Tricyclic oxindole antiinflammatory agents
JPH04247082A (ja) 新スピロ〔４．５〕デカン化合物および医薬品組成物
JPS6178778A (ja) ４，５‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐２‐〔（２‐ｔｒａｎｓ‐フエニルシクロプロピル）アミノ〕‐３‐フランカルボン酸とその誘導体
SU1072810A3 (ru) Способ получени производных тиазоло(3,2- @ )бензоксазина-1,3,возможно в виде их диастереоизомерных форм или их смесей,в свободном виде или в виде солей с щелочными металлами
FR2605319A1 (fr) Acides hydroxamiques 7-oxabicycloheptane substitues analogues de prostaglandines, a action therapeutique.
DE2938571C2 (ru)
CA1209572A (en) Crystalline form of benzothiazine dioxide salt
JPS608293A (ja) ジブロムペニシラン酸およびその誘導体の脱臭素化法
US3506658A (en) 2-(10-methyl-2-phenoxazinyl)propionic acid
US4221790A (en) Substituted 2,2-dioxo-1,2,3-benzoxathiazines
EP0100815B1 (en) N-(1,3-dithiolan-2-ylidene)anilines and their use as anti-inflammatory and anti-asthmatic agents
US3035076A (en) Antimony derivatives
CH655098A5 (de) Sulfonatderivate, verfahren zu deren herstellung sowie pharmazeutische mittel, dieselben enthaltend.
DE2251559A1 (de) Neue pyrrolo eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu pyridinderivate, ihre herstellung und die medizinischen zusammensetzungen, die sie enthalten
US3207660A (en) Process for inhibiting growth of microorganisms
US3923996A (en) 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity
EP0313935A2 (de) Enolether von 6-Chlor-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carbonsäureamid-1,1-dioxid, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
US4094988A (en) Method of treating gastric ulcers using 5,6-dihydro-1,4-dithiinoxides
US3801573A (en) Substituted aminospirothiazines