SU106707A1 - Способ получени дихлоргидрата метилового эфира бета-аминооксиаланина - Google Patents

Description

Недавно выделенной антибиотик циклосерин (оксомицин РА-94), продуцируемый одним из видов Streptomyces, представл ет большой практический интерес при лечении различных форм туберкулеза . В литературе описан способ получени  цикло:ерина действием спиртовой щелочи на дихлоргидрат метилового эфира 3-аминооксиаланина , синтезируемый в свою очередь из малодоступного серина по сложной многостадийной схеме.

Предлагаетс  способ получени  указанного дихлоргидрата, который может быть осуществлен всего в 4 стадии с применением более доступных исходных веществ. Этот способ заключаетс  6 том, что эфир а, р-дихлорпропионовой кислоты обрабатывают металлическим производным оксима, продукт реакции омыл ют, аминируют и полученную таким образом замещенную аминокислоту обрабатывают галоидоводородом в среде метилового спирта.

Примеры:

а) Метиловый эфир а-хлорр-изопропилиденаминооксипропионовой кислоты

80 г метилового эфира

К смеси

Ча , rf-дихлорпропионовой кислоты и 30 г чистого сухого оксима ацетона прибавл ют при О и энергичном перемешивании раствор натриевого производного оксима ацетона , иолучепного из 100 мл абсолютного метанола, 12 г .металлического натри  и 40 г оксима ацетона . Реакционную смесь перемещивают при комнатной температуре до нейтральной реакции по бромтимолбл у, после чего отфильтровывают выпавший хлористый натрий, осадок промывают абсолютным эфиром и соединенные фильтраты упаривают в вакууме (50° при разрежении 20 мм). Остаток промывают водой дл  удалени  оксима, сушат над сульфатом магни  и перегон ют в вакууме , собира  фракцию с температурой кипени  65 -- 85° при разрежении 2-3 мм. После повторной перегонки на колонке получают 20-30 г вещества с температурой кипени  77 - 78 при разрежении 2 МЛ1.

б)а-хлор- -изопропилиденаминооксипропионова  кислота

К энергично перемешиваемой смеси 20 г метилового эфира а-хлор-| -изопропилиденаминооксипропиоиовой кислоты и 15 мл воды прибавл ют по капл м в течение 2 часов при температуре не выше 20° 25 г 5 ;о-иого водного раствора едкого натра. Щелочной раствор извлекают эфи-ром, водный слой подкисл ют 6,5 г концентрированной серной кислоты и трижды извлекают эфиром. Соединенные эфирные выт жки промывак-Ч концентрированнымраствором

сульфата магни  и су1нат над безводным сульфатом магни . Затем эфирный раствор насьицаюг сухим аммиаком, BbuiaBniyic аммонийную соль отфильтровывают, промывают абсолютным и сушат в вакууме над и тиокисью фосфора. Выход аммонийной соли J7-18 г (85-90°,о теоретического), температура плавлени  98 - 90° (из смеси ацетона с бензолом).

в) -изопропилиденаминооксиаланин

30 г а.ммонийной соли а-хлорр- изоиропилиденамииооксипроиионовой кислоты раствор ют в 150 мл жидкого аммиака, прибавл ют 1 г

азотнокислого аммони , и реакционную смесь нагревают 8 часов в автоклаве при 75-85. После 12часового сто ни  при комнатной температуре аммиак испар ют, к остатку прибавл ют 50 мл абсолютного метанола и упаривают в вакзуме досуха. Сухой остаток дважды кристаллизуют из 92 /оного этанола. Выход аминокислоты 12,5-13 г (Г) теоретического).

г) Дихлоргидрат метилового эфира р-аминооксиаланина

1 г р-изопроиилиденаминооксиаланина раствор ют при нагревании в 15 .нл абсолютного метанола. Реакционную смесь кип т т 1,5 часа, нелрерынно пропуска  ток сухого хлористого водорода, охлаждают , фильтруют и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из абсолютного этанола. Выход дихлоргидрата 0,65 г ( теоретического).

Предмет изобретени 

Способ получени  дихлоргидрата метилового эфира 3-аминооксиаланина , отличающийс  тем, что эфир а, |3-дихлорпропионозой кислоты обрабатывают металлическим производным оксима, продукт реакции омыл ют, аминируют , и полученную замещенную аминокислоту обрабатывают галоидовбдородом в метиловом спирте..