SU1051080A1 - Способ получени производных пиримидина - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА обшей формулы где R - низший алкил (С,,), R - карбэтоксильна , ацетильна  rpynnbt или и R вместе образуют этиленкарбонильную группу, отличающийс  тем, что хлоргидрат енаминона общей формулы 1 Hrii НгБ где значени  R и указаны выше, (Л подвергают взаимодействию с симметричным триазинсм в среде органического растворител  пр  температуре кипени  реакцнонноА массы.

Description

:л

э

X)

1105

Изобретение относитс  к способу попу чени  новых соединений - производных пиримидина обшей формулы

N

(1)

где К - низший алкил (С - С ), R - карбэгоксильна ,. ацетильна 

группы или R и R вместе образуют этиленкарбонильную группу, которые могут быть использованы как полупродукты дл  синтеза биологически активных соединений.

Известен способ получени  производных пиримидина с акцепторными заместител ми в положении 5, например, 2,4-диметил-пиримидин-5-этоксикврбонил Llj , основанный на конденсации аиетамидина с этоксиметилен-ацетоуксусньпу эфиром в воде при комнатной температуре или 2,4-дифенил-5-пиримидилметилкетона 2J путем взаимодействи  бензамидина с 2-этоксиметилен-1-фенил-1,3-бутандиона в Метаноле при комнатной TeMnepaTyvie, Недостатки известных способов состо т в многостадийности получени  исход ных соединений, невозможности синтезировать пиримидины с незамещенным по атому 2-С кольцом. Цель изобретени  - способ полсучени  новых произвоШ1ЫХ пиримидина не содер жащнх заместителей во вторгал положени кольца. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  произвол ных пиримидина общей формулы 1 jwopгидрат енаминона обшей формупы II где и 1 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с снмметричщлм триазином в среде органического растворител  при температуре кипени  реакционной массы. Способ основан на неизвестном ранее превращении триазинового  дра под дейст вием енаминонов. При этом первоначально происходит присоединение енаыинонЗ к гетерошклу, затем раскрытие образующегос  аддукта и посчедук дее замыкани в пиримидиновый цикл: полученных соединений доказано данными ПМР-УФ, ИК- и массспектров . Пример 1. Этиловый эфир 4-метил-5-пиримидиновой кислоты. Смесь 0,16 г (2 моль) симметричного триазина, 0,33 (2ммоль) хлоргидрата этиловот о эфира -аминокротоновой кислоты и 7 мл аде тони трила кип т т с о&ратным холодильником в течение 6 ч. Выпавший в осадок хлоргндрат формамидина отдел ют и пиримидин выдел ют из смеси на колонке с силикагелем U -1ОО/ 25О в системе этилацетат:6ензол 1:1. Выход этилового эфнра 4-метил-5пиримидинкарбоновой кислоты 0,17 г (54%), масло , Rj 0,62 (этилацетатсбензоп 1:1). Спектр ПМР (ацетон Д):9,30 (С,2-Н и 6-Н); 4,47 (К,СНг, JCH, -СН 7 Ги) 2,95 (С.СН, ) 1,45 М.Д. (Т, СН, , ХСН CHg 7 Гц). ИК - спектр (пленка), см :: 1735, 1270 (СООС, Hj). УФ - спектр (метанол), нк« 217 (e.f 3,79); 2 48 (плечо, 3,07). Масс-спектр: 166 (31);-149 (70) 121 (38); 97 (40), 83 (56), 73 (47)1 71 (58); 69 (70); 56 (1ОО),54 (83), Мол. вес 166 (масс-спекгрально). Пример 2. Этиловый эфир 4-мет гил-5-пЕримидинкарбоновой кислоты получают аналогично из хлоргидрата этилового эфира и Ot -метил-/ -аминокротоно3 . ю вой кислоты и симметричного риазина. Выход этилового эфира 4-этил-5-пирими динкарбоновой кислоты 66%, масло, 4 0,63 (этилацетат: ;юнаол 1:1). Спектр ПМР (СДСез): 9,40 м 9,33 (С, 2-Н и Н-6); 4,46 и 3,23 (К, CHg J СН CH-j 7 Гц); 1,43 и 1,33 м.д. (Т, СН , Гц), ИК-спектр (пленка) см : 1735, 1285 (COOCt Ну )., УФ-спектр .(метанол) нм; 215 (EdE 4,50); 247 (6dC 3,89); Масх :пектр: 180 (11); 152 (9); 1-51 (100); 135 (16); 133 (1з); 1О8 (13); 107 (16); 80 (l6), 79(11 78 (9). Mort, вес 180 (масс-спектрально). Пример 3, 4-метил-5-ацетш1Пиримидин получают иэ хлоргидрага 2аминопентен-2-она-4 и симметричного триазина ъ услови х, описанных в приме ;ре Iv.Выход 4-метИл-5-ааетилпиримидин 36%, масло, Rr 0,58, эгилаиетат бензол 1:1. Спектр ПМР (С сг): 9,20 (С, 2-Н и в-Н), 2,67 и 2,60 М.Д. (С, СНз ). ИК-спектр.(иленка) 1695 (СО УФ спект1р (метанол), ми: 222 (8tf ); 340 (ggt 3,47). Маюс-спектр: 136 (67): 122 (9), 121 (1ОО); 120 (9), 94 (2О); 804 6G (67); 93 (58); 67 (2О), 53 (67), 51 (17). Ме . вес 136 (масс-спектрапь о). Пример 4. 5, 6, 7, 8-тетрапшрохиназолин получают из 1-аминоцикло гексан-1-она- и симметричного триазина в услови х примера 1. Выход 5, 6, 7, 8 -теграгидрохиназолина 35%, масло, Б О 0,47,этилацетат: бекзоп 1:1. Спектр ПМР (СДСе,): 9,23 (С, 2-Н и 6-Н); 2,23 - 3,40 М.Д. (М- (СН )-). ИК-спектр (пленка), см: 1700 (СО). УФ-спектр (метанол), км: 228 (В 4,07); 285 (С/ 3,79), 335 (плечо, ,17), Мас1 спектр: 148 (35); 121 (1ОО), 120 (57); 99 (49); 93 (49); 71 (150); 69 (35), 66 (62) 65 (35); 58 (1ОО). Мол. вес 148 (масс-ч;пектрально). Соединени  примеров 1-4 могут ыть получены аналогично при нагревании ис ходных вешеств с трифго1 ксусной кислотой , Предлагаемый способ позвол ет получать новые производные пирвмидина из доступных вешеств с хорошим оыходом (до 66%), 5тп егс  унвверсат шьт, отличаетс  простотчЛ и дает возможностъ получать труднодоступные, ранее не описанные соединени .

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА общей формулы

   Чт-^В¹ где pl - низший алкил (C_v?),‘

   R²· - карбэ токе ильная, ацетильная группы или и вместе образуют этиленкарбонильную группу, о т л и ч βίο щ ий с я тем, что хпоргидрат енаминона общей формулы

   В² • нС1 где значения R* и R* указаны выше, подвергают взаимодействию с симметричным триазином в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной массы.