SK9482002A3 - A device for delivering metered aerosols - Google Patents
A device for delivering metered aerosols Download PDFInfo
- Publication number
- SK9482002A3 SK9482002A3 SK948-2002A SK9482002A SK9482002A3 SK 9482002 A3 SK9482002 A3 SK 9482002A3 SK 9482002 A SK9482002 A SK 9482002A SK 9482002 A3 SK9482002 A3 SK 9482002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hfa
- dose
- actuator
- diameter
- aerosol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0086—Inhalation chambers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
- A61M2206/10—Flow characteristics
- A61M2206/16—Rotating swirling helical flow, e.g. by tangential inflows
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka aerosólového inhalátora.
Doterajší stav techniky
Tlakované inhalátory na odmerané dávky sú dobre známe zariadenia na podávanie farmaceutických výrobkov do respiračného traktu inhaláciou.
Aktívne materiály, ktoré sa všeobecne podávajú inhaláciou, zahrnujú bronchodilatanciá, ako sú β2 agonisty a anticholinergiká, kortikosteroidy, antileukotriény, antialergiká a iné liečivá, ktoré sa dajú účinne podať inhaláciou, čím sa zvyšuje terapeutický index a zmenšujú sa ich vedľajšie účinky.
Napriek svojej zdanlivej jednoduchosti sa bežné natlakované nádobky na podávanie odmeraných dávok aerosólu obťažne správne používajú, ako potvrdzuje mnoho vedeckej literatúry, ktorá tvrdí, že väčšina pacientov ich používa nesprávne, buď preto, že nie sú schopní synchronizovať stlačenie nádobky s inhalovaním, a preto neinhalujú liek v správnom čase, alebo preto, lebo neudržiavajú primeraný inhalačný prietok alebo, okrem iných dôvodov, neinhalujú dostatočne hlboko.
Tento problém sa stáva ešte dôležitejším v prípade určitých pacientov, ako sú deti, starší pacienti a pacienti so zníženými respiračnými alebo manuálnymi schopnosťami.
Dokonca i keď sa podávacia nádobka pre aerosólové lieky používa správne, dostupnosť inhalovaného lieku pre dýchacie cesty vo veľkej miere závisí od veľkosti aerosólových kvapôčok, ktorá zasa závisí od formulácie a od času odparenia hnacieho plynu.
Je dobre zdokumentované, že dokonca i pri najpriaznivejších podmienkach len 10 % podanej aerosólovej dávky dosiahne respiračný trakt. Podobné percento sa vydýchne alebo sa ukladá mimo ústnej dutiny, zatiaľ čo v dôsledku nárazu častíc s vysokou rýchlosťou sa asi 80 % uloží v orofaryngálnej dutine, prehltne sa a systémovo sa absorbuje, a preto je prakticky stratené.
-2Množstvo inhalovaného lieku je však obyčajne dostatočné na dosiahnutie farmakologického účinku. Avšak, ak sa tlakovaná nádobka nepoužíva správne, množstvo lieku, ktoré dosiahne miesto pôsobenia na pľúcnej úrovni, sa ďalej zníži a terapeutická odpoveď sa ohrozí.
Nadmerné ukladanie aerosólu v orofaryngálnej dutine môže tiež viesť k nežiaducim účinkom buď na systémovej úrovni v dôsledku absorpcie liečiva, alebo na lokálnej úrovni, ako je tomu v prípade kortikosteroidov, čo môže viesť k ústnej kandidóze. V snahe prekonať problémy, spojené s použitím nádobiek, uvoľňujúcich odmerané dávky aerosólového lieku, sa v poslednom desaťročí vyvinuli pomocné podávacie systémy na aplikáciu na dýzy tlakovaných podávacích nádobiek, ktoré v závislosti od ich tvaru a veľkosti môžeme klasifikovať buď ako vymedzovacie členy alebo ako zásobníky.
Medzi zásobníkmi je Volumatic (Glaxo-Wellcome) jedným z najznámejších a najpoužívanejších, zatiaľ čo Aerochamber (3M) je jedným z najpoužívanejších a najznámejších medzi vymedzovacími členmi alebo pomocnými zariadeniami s malou veľkosťou.
V európskom patente EP-B-0475257 sa opisuje zariadenie na inhalovanie cez ústa s natlakovanými nádobkami na podávanie odmeraných dávok lieku. Toto zariadenie je vysokoefektívne a má zmenšenú veľkosť, takže sa dá ľahko umiestniť do malej kabelky alebo dokonca do vrecka saka.
Toto zariadenie (znázornené na obr. 1) pozostáva hlavne z plochého telesa s priestorom na vloženie nádobky, vybaveného inhalačným náustkom a expanznou komorou, tvarovanou tak, aby vytvorila pôsobením rýchlosti, s ktorou sa aerosolizovaný materiál vypudí podávačom, vírivý tok, v ktorom častice zostanú suspendované dostatočne dlho, aby stratili svoju kinetickú energiu a umožnili v podstate odparenie hnacieho plynu s následným zmenšením veľkosti častíc, čo vedie k účinnejšiemu vnútropľúcnemu a vnútroprieduškovému podaniu, zatiaľ čo veľké častice sa odstredia na steny komory, aby sa na nich usadili.
Inhalátory s odmeranou dávkou používajú hnací plyn na vypudenie kvapôčok, obsahujúcich farmaceutický výrobok, do respiračného traktu ako aerosól.
Mnoho rokov boli výhodnými hnacími plynmi, používanými v aerosóloch pre farmaceutiká, skupina chlórfluóruhľovodíkov, ktoré sa všeobecne nazývajú freónmi
-3alebo CFC, ako sú CCI3F (Freón 11 alebo CFC-11), CCI2F2 (Freón 12 alebo CFC12) a CCIF2-CCIF2 (Freón 114 alebo CFC-114).
Zariadenie, opísané v EP-B-0475257, predávané pod názvom Jet, sa doteraz používalo na podávanie aerosólových liekov vo forme suspenzií chlórfluóruhľovodíkov.
V súčasnosti sa hnacie plyny z chlórfluóruhľovodíkov, ako je Freón 11a Freón 12, zúčastňujú na deštrukcii ozónovej vrstvy a ich výroba sa postupne zastavuje.
Fluóralkány (HFA), tiež známe ako fluóruhľovodíky (HFC), ktoré neobsahujú žiadny chlór, sa považujú za menej deštruktívne pre ozón a navrhli sa ako náhrada za CFC.
HFA a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán (HFA 134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán (HFA 227) sú uznané za najlepších kandidátov pre hnacie plyny bez CFC a viaceré formulácie liekových aerosólov, používajúce takéto systémy HFA hnacích plynov, už boli opísané v mnohých patentových prihláškach.
V medzinárodnej prihláške č. PCT/EP98/03533, podanej 10/6/98, sa opisujú roztokové kompozície na použitie v aerosólovom inhalátore, obsahujúce aktívny materiál, hnací plyn, obsahujúci fluóralkán (HFA), výhodne 134a alebo 227 alebo ich zmesi, korozpúšťadlo, výhodne etanol a ďalej obsahujúce málo prchavú zložku, výhodne vybranú z glycerolu, propylénglykolu, polyetylénglykolu, kyseliny olejovej a izopropylmyristátu, aby sa zvýšil stredný hmotnostný aerodynamický priemer (MMAD) aerosólových častíc pri uvedení inhalátora do činnosti.
Ako sme už uviedli, účinnosť aerosólového zariadenia, napríklad tlakovaného inhalátora s odmeranou dávkou, je funkciou dávky, uloženej na príslušnom mieste v pľúcach.
Ukladanie je ovplyvnené niekoľkými faktormi, pričom jedným z najdôležitejších je aerodynamická veľkosť častíc, ktoré tvoria uvedený aerosól.
Tuhé častice a/alebo kvapôčky, rozptýlené v aerosólovej forľnulácii, sa dajú charakterizovať ich stredným hmotnostným aerodynamickým priemerom (MMAD), t.j. priemerom, okolo ktorého je hmotnosť častíc rozdelená rovnako.
Ukladanie častíc v pľúcach značne závisí od troch fyzikálnych mechanizmov:
1) nárazu, funkcie zotrvačnosti častice; 2) sedimentácie v dôsledku gravitácie; a 3) difúzie, vyplývajúcej z Brownovho pohybu jemných, submikrometrových (< 1 μπι) častíc.
Hmotnosť častíc určuje, ktorý z týchto troch hlavných mechanizmov prevládne.
Efektívny aerodynamický priemer je funkciou veľkosti, tvaru a hustoty častíc a ovplyvní veľkosť síl, ktoré na ne pôsobia. Napríklad, zatiaľ čo zotrvačné a gravitačné efekty sa zväčšujú so zväčšujúcou sa veľkosťou častíc, posuny, spôsobené difúziou, sa zmenšujú. Preto je MMAD aerosólových častíc zvlášť dôležitý pre ukladanie častíc v respiračnom trakte. GSD (geometrická štandardná odchýlka) je mierou premenlivosti priemerov častíc v aerosóle.
Aerosólové častice s ekvivalentnou aerodynamickou veľkosťou vykazujú podobné ukladanie v pľúcach bez ohľadu na ich efektívnu veľkosť a zloženie.
častice s aerodynamickým priemerom asi 0,8 až 5 μπι sa zvyčajne považujú za dýchateľné.
Častice, ktoré majú väčší priemer než 5 μπι, sa primárne ukladajú nárazom zotrvačnosťou v orofarynxe, častice s priemerom 0,5 až 5 μίτι, ovplyvnené najmä gravitáciou, sú ideálne na ukladanie v respiračnom trakte a častice s priemerom 0,5 až 3 μπι sú žiaduce na dodanie aerosólu do periférnych častí pľúc.
Častice menšie než 0,5 μπι sa môžu vydýchnuť.
Ďalším parametrom, ktorý charakterizuje efektívnosť aerosólu s odmeranou dávkou, je dodaná dávka jemných častíc (FPD), ktorá umožňuje priame meranie aerosólových častíc, ktoré ležia v určenom veľkostnom rozsahu.
Analýza veľkosti častíc v aerosóle sa meria podľa European Pharmacopoeia Ed. III, 1997, pomocou prístroja Andersen Cascade Impactor, zariadenia, ktoré zachytáva aerosólové častice v závislosti od aerodynamického priemeru, čím vykonáva analýzu veľkosti častíc.
Môže sa použiť osem stupňov s rôznymi hranicami. Profil distribúcie veľkosti častíc sa získa vynesením hmotnosti uloženého liečiva v každom stupni voči zodpovedajúcim hraničným priemerom.
Lewis D. A. a ďalší uviedli v Respirátory Drug Delivery VI, str. 363-364, 1998, že pri použití komerčne dostupných ovládačov na podávanie roztokových formulácií
-5aerosólu, Ďakovaného s HFA, zmenšenie priemeru otvoru vyvolá zväčšenie dávky jemných častíc (FPD) s malým, ale štatisticky nevýznamným zmenšením stredného hmotnostného aerodynamického priemeru (MMAD).
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že keď sa použije Jet ovládač, opísaný vo vyššie uvedenej EP-B-0475257, na podávanie aerosólových formulácií v HFA roztoku, FPD nie je ovplyvnená priemerom otvoru ovládača v rozsahu medzi 0,30 a 0,50 mm. Naopak, pozorovalo sa, že keď sa bežné ovládače spoja s inými komerčnými vymedzovacími členmi alebo zásobníkmi, ako je Aerochamber alebo Volumatic, FPD a MMAD hodnoty sa zmenia v porovnaní s hodnotami, ktoré sa získajú s jednoduchým ovládačom, ale vzťah medzi priemerom otvoru ovládača a FPD sa nezmení, a tiež v tomto prípade sa dávka jemných častíc zväčší, keď sa priemer otvoru ovládača zmenší.
MMAD hodnoty formulácií, podaných Jet zariadením, sa významne nelíšia od dávok, podaných so štandardným ovládačom.
Ďalší problém terapie s odmeranými dávkami aerosólu je ten, že ako sa zvyšuje počet podaní, počas používania výrobku môže dochádzať k zmenšovaniu priemeru otvoru v dôsledku ukladania hrubších častíc na ňom.
Čiastočné upchatie otvoru ovládača, keď je štandardný ovládač spojený so zásobníkom, ako napríklad Volumatic, vyvolá zväčšenie tak podanej dávky, ako aj dávky jemných častíc. Preto pri opakovaných uvedeniach do činnosti dochádza k nedostatočnej rovnomernosti dávky.
Teraz sa zistilo, že Jet ovládač na rozdiel od bežných ovládačov, spojených so zásobníkom alebo vymedzovacím členom alebo bez nich, umožňuje pri opakovaných uvedeniach do činnosti dosiahnuť reprodukovateľnú podanú dávku, ako aj FPD.
Podstatou vynálezu je teda zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov, obsahujúcich aktívnu prísadu v roztoku v hnacom plyne, pozostávajúcom zfluóralkánu (HFA), vybraného z 1,1,1,2-tetrafluóretánu (HFA 134a) a 1,1,1,2,3,3,3heptafluórpropánu (HFA 227) alebo ich zmesí, korozpúšťadlo, ako je etanol, a
-6voliteľne málo prchavú zložku, výhodne vybranú z glycerolu, propylénglykolu, polyetylénglykolu, kyseliny olejovej a izopropylmyristátu, ktoré obsahuje ploché teleso s priestorom na vloženie nádobky, inhalačný náustok a expanznú komoru, tvarovanú tak, aby vytvorila vírivý tok aerosólových častíc, vypudených ovládačom, pričom priemer otvoru ovládača je v rozsahu medzi 0,30 a 0,50 mm.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcich príkladoch.
Prehľad obrázkov na výkrese
Na obrázku je znázornené zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Nádobky, obsahujúce rôzne HFA 134a roztokové formulácie beklometazóndipropionátu (BDP) v prítomnosti etanolu a voliteľne málo prchavej zložky, ako je glycerol, sa vybavili:
- rôznymi druhmi štandardných ovládačov s priemermi otvorov v rozsahu od 0,25 do 0,50 mm;
- rôznymi druhmi Jet ovládačov s priemermi otvorov v rozsahu od 0,30 do 0,50 mm;
- rôznymi druhmi štandardných ovládačov s priemermi otvorov v rozsahu od 0,25 do 0,42 mm, spojenými s Aerochamber a Volumatic.
Distribúcia veľkosti častíc a MMAD aerosólových častíc, podaných rôznymi kombináciami, sa určili testami, uskutočnenými so zariadením Andersen Cascade Impactor. V takýchto testoch sa FPD počítala ako hmotnosť častíc, uložených od stupňa 3 po filter, a preto s aerodynamickým priemerom menším než 4,7 pm.
Výsledky, ktoré sú uvedené v tabuľkách 1 až 6, sú strednou hodnotou z dvoch až šiestich podaní pre každé zariadenie.
-7Tabuľka 1
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača
Formulácia: BDP
Etanol mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
HFA 134a do 12 ml
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) | 0,25 | 0,33 | 0,42 | 0,50 |
Podaná dávka (pg) | 206 | 222 | 209 | 210 . |
FPD (pg) | 105 | 66 | 41 | 33 |
MMAD (pm) | 1,4 | 1,8 | 1,7 | 1,8 |
GSD | 1,9 | 2,2 | 2,3 | 2,6 |
Podaná dávka je množstvo liečiva, podané zo zariadenia, získané vo všetkých stupňoch prístroja Andersen Cascade Impactor.
FPD je dávka jemných častíc, vypočítaná ako hmotnosť častíc, uložených od stupňa 3 po filter, a preto s aerodynamickým priemerom menším než 4,7 pm.
MMAD je stredný hmotnostný aerodynamický priemer, t. j. priemer, okolo ktorého je hmotnosť častíc rozdelená rovnako.
GSD je geometrická štandardná odchýlka, miera premenlivosti priemerov častíc v aerosóle.
Tabuľka 2
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača
Formulácia: BDP
Etanol
Glycerol
HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) | 0,25 | 0,33 | 0,42 | 0,50 |
Podaná dávka (pg) | 221 | 242 | 229 | 216 |
FPD (pg) | 94 | 55 | 46 | 35 |
MMAD (pm) | 2,6 | 2,6 | 3,0 | 2,9 |
GSD | 2,0 | 2,3 | 2,3 | 2,3 |
Tabuľka 3
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru Jet ovládača
Formulácia: BDP
Etanol
Glycerol
HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru Jet ovládača (mm) | 0,30 | 0,35 | 0,40 | 0,45 |
Podaná dávka (pg) | 76 | 76 | 80 | 77 |
FPD (pg) | 58 | 57 | 53 | 55 |
MMAD (pm) | 2,3 | 2,4 | 2,7 | 2,5 |
GSD | 2,0 | 1,9 | 2,0 | 1,9 |
Tabuľka 4
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru Jet ovládača
Formulácia: BDP 50 mg/10 ml (250 pg/dávku)
Etanol 15 % ± 0,5 % hmotn. HFA 134a do 12 ml
Priemer otvoru Jet ovládača (mm) | 0,30 | 0,35 | 0,40 | 0,45 | 0,50 |
Podaná dávka (pg) | 77 | 81 | 79 | 72 | 74 |
FPD (pg) | 67 | 71 | 62 | 59 | 59 |
MMAD (pm) | 1,4 | 1,5 | 1,6 | 1,7 | 1,7 |
GSD | 2,1 | 2,1 | 2,1 | 2,0 | 2,0 |
Tabuľka 5
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača, spojeného s Aerochamber
Formulácia: BDP
Etanol
Glycerol
HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) | 0,25 | 0,30 | 0,42 |
Podaná dávka (pg) | 114 | ' 96 | 74 |
FPD (pg) | 82 | 68 | 45 |
MMAD (pm) | 2,6 | 2,5 | 2,6 |
GSD | 1,9 | 1,9 | 1.9 |
Dá sa vidieť, že dochádza k významnému zväčšeniu FPD so zmenšovaním priemeru otvoru.
Tabuľka 6
Dávka jemných častíc (FPD) ako funkcia priemeru otvoru štandardného ovládača, spojeného s Volumatic
-10Formulácia: BDP
Etanol
Glycerol
HFA 134a mg/10 ml (250 pg/dávku) % ± 0,5 % hmotn.
1,3 % hmotn.
do 12 ml
Priemer otvoru štandardného ovládača (mm) | 0,25 | 0,30 | 0,42 |
Podaná dávka (pg) | 169 | 132 | 118 |
FPD (pg) | 120 | 87 | 74 |
MMAD (pm) | 3,1 | 3,3 | 3,5 |
GSD | 1,6 | 1,6 | 1,8 |
Aj v tomto prípade dochádza k významnému zväčšeniu FPD so zmenšovaním priemeru otvoru.
Príklad 2
Nádobky s odmeranými dávkami, obsahujúce tú istú HFA 134a roztokovú formuláciu beklometazónu (BDP), sa vybavili:
- rôznymi druhmi štandardných ovládačov s priemermi otvorov v rozsahu od 0,30 do 0,42 mm, spojenými s Aerochamber a Volumatic;
- Jet ovládačom s priemerom otvoru 0,40 mm.
Podaná dávka a FPD sa sa vyhodnotili pri vzrastajúcich počtoch podaní. Hodnoty podanej dávky a FPD sú strednými hodnotami z desiatich podaní. Distribúcia veľkosti častíc a MMAD aerosólových častíc, podaných rôznymi kombináciami, sa určili testami, uskutočnenými so zariadením Andersen Cascade Impactor.
Výsledky, uvedené v tabuľke 7, potvrdzujú, že pri opakovaných uvedeniach do činnosti dochádza k významnému vzrastu FPD so zmenšovaním priemeru otvoru.
V prípade Volumatic-u je pri opakovaných uvedeniach do činnosti tiež evidentné zväčšenie tak podanej dávky, ako aj dávky jemných častíc.
Tabuľka 7
Porovnanie účinku Jet, Aerochamber a Volumatic ovládačov na podanú dávku a dávku jemných častíc (FPD) po opakovaných uvedeniach do činnosti > •ro •a
a) c
3. -+-
OJ -c
o m tn T-
E OJ
ΤΟ Ό ro Ό
E
k. o u_
GSD | CD CD | CD | CD T“ | CD 00 | CD CD X- T“ | CD b- V“ T“ | CD CD T— T“ | ||
T“ | T— | ||||||||
Q — | |||||||||
< P | 00 | o | O | o | ID | oo | CD b- | 00 T- | m oi |
S i | OJ | cO | CO | CO | OJ | OJ | OJ OJ | OO 00 | 00 co |
r | |||||||||
P | tn | oo b- | 00 | 00 | m b- | b- | XŤ CD | ||
P- p- | co | m | m | tn | CD | CO | 't •'ť | 00 <D | b~ tn |
ĽL--- | |||||||||
TO | |||||||||
> | |||||||||
>ro | |||||||||
Ό z— m CD | 00 | tn | m | co | TO | CD | CO CD | °2 CO | |
£ | CD | 00 | CD | CD | C | CO | in tn | ζΖ oo | |
TO | |||||||||
Ό | |||||||||
O | |||||||||
Q. | |||||||||
č CV | o | o | tn | o | o | tn | |||
“O | o | tn | tn | r- | tn | to | oj in | O xf | co o |
o | CO | T“· | co | y— | Tť | t- CD | CD «- | v oo | |
CL | I | I | I | I | I | I | l l | I I | I I |
+-* Φ | T- | tn | CD | CD | t— CO | x— T“ | CD 'C- | ||
>o | OJ | tn | CO | CO | t— 00 | 00 co | c\l b- | ||
o | T- | T— | x-· | T | v- | T“ | |||
CL | |||||||||
E | |||||||||
o | o | o | o | o | o | OJ OJ | o o | CN CXJ | |
Φ — C n | ’φ | xf | ’φ | 'ď | co_ | co_ | 00 oo | ||
E o >Q | o | o | o | o | o“ | o | o o | CD O | o cd‘ |
Prie nádt láda | m m | O O | CO O | CD O | 00 O | CD O | |||
> | |||||||||
o | |||||||||
L- | |||||||||
Φ | |||||||||
-Q | |||||||||
E | _o | ||||||||
>o | TO | 4—* | |||||||
TO | x: | ||||||||
Ό | o | E | |||||||
*TO | o | 3 | |||||||
> | fB | Φ | O | ||||||
O | ”3 | < | > |
nie je k dispozícii
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov, obsahujúcich aktívnu prísadu v roztoku v hnacom plyne, pozostávajúcom z fluóralkánu (HFA), vybraného z 1,1,1,2-tetrafluóretánu (HFA 134a) a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropánu (HFA 227) alebo ich zmesí, korozpúšťadlo, ako je etanol, a voliteľne málo prchavú zložku, výhodne vybranú z glycerolu, propylénglykolu, polyetylénglykolu, kyseliny olejovej a izopropylmyristátu, vyznačujúce sa tým, že obsahuje ploché teleso s priestorom na vloženie nádobky, inhalačný náustok a expanznú komoru, tvarovanú tak, aby vytvorila vírivý tok aerosólových častíc, vypudených ovládačom, pričom priemer otvoru ovládača je v rozsahu medzi 0,30 a 0,50 mm.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2000MI000010A IT1317720B1 (it) | 2000-01-07 | 2000-01-07 | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
PCT/EP2001/000002 WO2001049350A1 (en) | 2000-01-07 | 2001-01-02 | Aerosol inhaler |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK9482002A3 true SK9482002A3 (en) | 2002-10-08 |
SK286139B6 SK286139B6 (sk) | 2008-04-07 |
Family
ID=11443627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK948-2002A SK286139B6 (sk) | 2000-01-07 | 2001-01-02 | Zariadenie na podávanie odmeraných dávok aerosólov |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050034720A1 (sk) |
EP (1) | EP1244487B1 (sk) |
AT (1) | ATE342081T1 (sk) |
AU (1) | AU2512801A (sk) |
BR (1) | BR0107730B1 (sk) |
CA (1) | CA2396273C (sk) |
CZ (1) | CZ303394B6 (sk) |
DE (1) | DE60123746T2 (sk) |
DK (1) | DK1244487T3 (sk) |
DZ (1) | DZ3243A1 (sk) |
EG (1) | EG22790A (sk) |
ES (1) | ES2273800T3 (sk) |
HU (1) | HU229516B1 (sk) |
IT (1) | IT1317720B1 (sk) |
JO (1) | JO2506B1 (sk) |
MA (1) | MA26392A1 (sk) |
PL (1) | PL198683B1 (sk) |
PT (1) | PT1244487E (sk) |
SA (1) | SA01210645B1 (sk) |
SI (1) | SI1244487T1 (sk) |
SK (1) | SK286139B6 (sk) |
TN (1) | TNSN01003A1 (sk) |
WO (1) | WO2001049350A1 (sk) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US7231919B2 (en) * | 2001-09-28 | 2007-06-19 | Kurve Technology, Inc. | Particle dispersion device for nasal delivery |
EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
US8122881B2 (en) | 2002-05-09 | 2012-02-28 | Kurve Technology, Inc. | Particle dispersion device for nasal delivery |
US20070095342A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-05-03 | Bijan Olfati | Accessorized inhaler |
CA2698137A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Kurve Technology, Inc. | Aerosol generating and delivery device |
BRPI0603695A (pt) * | 2006-09-13 | 2008-04-29 | Cesar Eduardo Marques Da Silva | aerocámara para aplicação de medicamentos aerossol com válvula geométrica |
EP2230934B8 (en) | 2007-12-14 | 2012-10-24 | AeroDesigns, Inc | Delivering aerosolizable food products |
EP2080507A1 (en) | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Pharmaceutical formulations comprising an anticholinergic drug |
RS54721B1 (en) | 2009-10-02 | 2016-08-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | PHARMACEUTICAL AEROSOL FORMOTEROL FORMULATION AND BECLOMETHASONE DIPROPIONATE |
WO2011084316A2 (en) * | 2009-12-16 | 2011-07-14 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for controlling mdi particle size delivery |
PT2515855E (pt) | 2009-12-23 | 2014-06-11 | Chiesi Farma Spa | Terapêutica de combinação para dpoc |
SG181870A1 (en) | 2009-12-23 | 2012-07-30 | Chiesi Farma Spa | Aerosol formulation for copd |
EP2515853B1 (en) | 2009-12-23 | 2014-03-19 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Combination therapy for COPD |
KR101795348B1 (ko) | 2009-12-23 | 2017-12-01 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | Copd용 에어로졸 제제 |
EP2809780B1 (en) | 2012-02-01 | 2018-05-02 | Protalix Ltd. | Dnase i polypeptides, polynucleotides encoding same, methods of producing dnase i and uses thereof in therapy |
AU2014375301B2 (en) | 2013-12-30 | 2020-03-26 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Stable pressurised aerosol solution composition of glycopyrronium bromide and formoterol combination |
US10098837B2 (en) | 2016-07-28 | 2018-10-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Combination therapy for COPD |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3361306A (en) * | 1966-03-31 | 1968-01-02 | Merck & Co Inc | Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient |
US3622053A (en) * | 1969-12-10 | 1971-11-23 | Schering Corp | Aerosol inhaler with flip-up nozzle |
US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
US4499108A (en) * | 1983-06-08 | 1985-02-12 | Schering Corporation | Stable pleasant-tasting albuterol sulfate pharmaceutical formulations |
GB8334494D0 (en) * | 1983-12-24 | 1984-02-01 | Tanabe Seiyaku Co | Carbostyril derivatives |
IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
US4584320A (en) * | 1985-01-03 | 1986-04-22 | David Rubin | Anti-asthmatic composition and method using 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid |
US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
IT1244441B (it) * | 1990-09-13 | 1994-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol |
US6006745A (en) * | 1990-12-21 | 1999-12-28 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
HU214476B (hu) * | 1991-05-21 | 1998-03-30 | Abbott Laboratories | Aerosol inhaláló eszköz |
ATE179338T1 (de) * | 1991-08-29 | 1999-05-15 | Broncho Air Medizintechnik Ag | Medizinisches gerät zur inhalation von dosier- aerosolen |
DE4230876A1 (de) * | 1992-03-17 | 1993-09-23 | Asta Medica Ag | Druckgaspackungen unter verwendung von polyoxyethylen-glyceryl-oleaten |
DK0673240T3 (da) * | 1992-12-09 | 1999-10-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabiliserede medicinske aerosolopløsningsformuleringer |
SE9203743D0 (sv) * | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
US5899201A (en) * | 1993-05-26 | 1999-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator |
US5819730A (en) * | 1993-06-09 | 1998-10-13 | Glaxo Wellcome Australia Ltd. | Device for administering pharmaceutical substances |
EP0735884B1 (en) * | 1993-12-20 | 2000-04-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Flunisolide aerosol formulations |
US5508269A (en) * | 1994-10-19 | 1996-04-16 | Pathogenesis Corporation | Aminoglycoside formulation for aerosolization |
US5653961A (en) * | 1995-03-31 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant |
JP3573213B2 (ja) * | 1995-04-14 | 2004-10-06 | グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド | ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器 |
EP1870122A3 (en) * | 1995-04-14 | 2008-03-12 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler |
NZ306280A (en) * | 1995-04-14 | 1999-07-29 | Glaxo Wellcome Inc | Metered dose inhaler for salmeterol |
HU219899B (hu) * | 1995-04-14 | 2001-09-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhalálóberendezés flutikaszon-propionát adagolására mért dózisban |
AU3811897A (en) | 1996-07-24 | 1998-02-10 | Oglios Therapeutics, Inc. | Antisense oligonucleotides as antibacterial agents |
US6413496B1 (en) * | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
WO1998034595A1 (de) * | 1997-02-05 | 1998-08-13 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
US6193954B1 (en) * | 1997-03-21 | 2001-02-27 | Abbott Laboratories | Formulations for pulmonary delivery of dopamine agonists |
US5891419A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation |
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
BR7702049U (pt) * | 1997-09-05 | 1999-09-14 | Chiesi Farma Spa | Bico pulverizador para utilização em inalador oral para medicamentos aerossóis |
US5954047A (en) * | 1997-10-17 | 1999-09-21 | Systemic Pulmonary Development, Ltd. | Methods and apparatus for delivering aerosolized medication |
US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
US6045784A (en) * | 1998-05-07 | 2000-04-04 | The Procter & Gamble Company | Aerosol package compositions containing fluorinated hydrocarbon propellants |
US6451285B2 (en) * | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
JP2000112547A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-04-21 | Mitsubishi Electric Corp | 基板電圧発生回路および半導体集積回路装置 |
DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
CA2347856C (en) * | 1998-11-13 | 2009-02-17 | Jago Research Ag | Dry powder for inhalation |
DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
US6290930B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
WO2001019342A2 (en) * | 1999-09-11 | 2001-03-22 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate |
IT1317846B1 (it) * | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
BR0015884A (pt) * | 2000-05-22 | 2003-07-08 | Chiesi Farma Spa | Formulações de soluções farmacêuticas estáveis para inaladores de dose medida pressurizados |
SI1273292T1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-12-31 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Optimised formulation of tobramycin for aerosolization |
US6616193B2 (en) * | 2001-10-03 | 2003-09-09 | Kool, L.L.C. | Ventilating system connector assembly and method of use |
EP1415647A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-05-06 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Long-acting beta-2 agonists ultrafine formulations" |
MEP30108A (en) * | 2002-03-01 | 2010-06-10 | Chiesi Farmaceutici S P | Formoterol superfine formulation |
EP1340492A1 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Aerosol formulations for pulmonary administration of medicaments having systemic effects |
-
2000
- 2000-01-07 IT IT2000MI000010A patent/IT1317720B1/it active
-
2001
- 2001-01-02 DE DE60123746T patent/DE60123746T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 AT AT01900382T patent/ATE342081T1/de active
- 2001-01-02 DZ DZ013243A patent/DZ3243A1/fr active
- 2001-01-02 AU AU25128/01A patent/AU2512801A/en not_active Abandoned
- 2001-01-02 BR BRPI0107730-9A patent/BR0107730B1/pt active IP Right Grant
- 2001-01-02 SK SK948-2002A patent/SK286139B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-01-02 ES ES01900382T patent/ES2273800T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 US US10/168,546 patent/US20050034720A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-02 DK DK01900382T patent/DK1244487T3/da active
- 2001-01-02 PL PL356849A patent/PL198683B1/pl unknown
- 2001-01-02 HU HU0300405A patent/HU229516B1/hu unknown
- 2001-01-02 CA CA002396273A patent/CA2396273C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-02 WO PCT/EP2001/000002 patent/WO2001049350A1/en active IP Right Grant
- 2001-01-02 SI SI200130673T patent/SI1244487T1/sl unknown
- 2001-01-02 EP EP01900382A patent/EP1244487B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-02 PT PT01900382T patent/PT1244487E/pt unknown
- 2001-01-02 CZ CZ20022331A patent/CZ303394B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-01-05 TN TNTNSN01003A patent/TNSN01003A1/fr unknown
- 2001-01-06 EG EG20010009A patent/EG22790A/xx active
- 2001-01-10 SA SA01210645A patent/SA01210645B1/ar unknown
-
2002
- 2002-01-07 JO JO20016A patent/JO2506B1/en active
- 2002-06-25 MA MA26712A patent/MA26392A1/fr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK1244487T3 (da) | 2007-02-19 |
PT1244487E (pt) | 2007-01-31 |
ITMI20000010A0 (it) | 2000-01-07 |
BR0107730A (pt) | 2003-02-25 |
DZ3243A1 (fr) | 2001-07-12 |
CA2396273A1 (en) | 2001-07-12 |
TNSN01003A1 (fr) | 2003-04-03 |
SA01210645B1 (ar) | 2007-07-31 |
ITMI20000010A1 (it) | 2001-07-07 |
SI1244487T1 (sl) | 2007-04-30 |
HUP0300405A2 (hu) | 2003-06-28 |
CA2396273C (en) | 2009-11-17 |
HU229516B1 (en) | 2014-01-28 |
BR0107730B1 (pt) | 2009-05-05 |
DE60123746T2 (de) | 2007-10-11 |
PL198683B1 (pl) | 2008-07-31 |
MA26392A1 (fr) | 2004-12-01 |
SK286139B6 (sk) | 2008-04-07 |
US20050034720A1 (en) | 2005-02-17 |
WO2001049350A1 (en) | 2001-07-12 |
EP1244487B1 (en) | 2006-10-11 |
IT1317720B1 (it) | 2003-07-15 |
ES2273800T3 (es) | 2007-05-16 |
EG22790A (en) | 2003-08-31 |
JO2506B1 (en) | 2009-10-05 |
CZ20022331A3 (cs) | 2002-11-13 |
ATE342081T1 (de) | 2006-11-15 |
PL356849A1 (en) | 2004-07-12 |
AU2512801A (en) | 2001-07-16 |
HUP0300405A3 (en) | 2003-07-28 |
EP1244487A1 (en) | 2002-10-02 |
DE60123746D1 (de) | 2006-11-23 |
CZ303394B6 (cs) | 2012-08-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK9482002A3 (en) | A device for delivering metered aerosols | |
EP0920302B2 (en) | Pharmaceutical aerosol composition | |
US7223381B2 (en) | Pressurised metered dose inhalers (MDI) | |
EP0587790B2 (en) | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations | |
US8420058B2 (en) | Pharmaceutical aerosol composition | |
US7220403B2 (en) | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate | |
Taylor | Pulmonary drug delivery | |
SK16062002A3 (sk) | Farmaceutický prostriedok na použitie v aerosólovom inhalátore s odmeranou dávkou a spôsob jeho výroby | |
EP3436115B1 (en) | Aerosol inhalation device | |
US20050118108A1 (en) | Pulmonary delivery of a liquid medicament aerosol | |
WO2002072067A2 (en) | Pharmaceutical aerosol formulation | |
GB2385596A (en) | Pharmaceutical formulation of fluticasone propionate | |
ITMI982559A1 (it) | "inalatori dosati per pressurizzatori" |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20210102 |