SK77093A3 - Acyl-substituované deriváty hexahydropyrido-indolu a spôsob ich prípravy - Google Patents
Acyl-substituované deriváty hexahydropyrido-indolu a spôsob ich prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK77093A3 SK77093A3 SK77093A SK77093A SK77093A3 SK 77093 A3 SK77093 A3 SK 77093A3 SK 77093 A SK77093 A SK 77093A SK 77093 A SK77093 A SK 77093A SK 77093 A3 SK77093 A3 SK 77093A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- pyrido
- acyl
- process according
- reaction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
5-Acylsubstituované deriváty všeobecného vzorca I, kde R
je alifatický reťazec s 2 až 15 uhlíkovými atómami, pripadne
substituovaný C1-2 alkylom alebo nenasýtený uhlíkový
reťazec zakončený fenylom, napríklad cinamoyl, ako
aj ich solije možné pripraviť reakciou príslušného pyridoindolu
s chloridom organickej kyseliny v prostredí inertného
rozpúšťadla pri teplote 0-25°C. Zlúčeniny všeobecného
vzorca I sú potenciálne liečivá, ktoré v mieste účinku
uvoľňujú účinnú látku, ktorou je neacylovaný pyridoindol.
Description
Oblasť techniky
Vynáiez sa týka 5 - acyl. (propionyl- až pairni toy i - ) derivátov c i s-2,8~dimety 1-2,3,4,4a,5,9b-hexahyd ro- i H - pyrido [4,?-b] indolu vsorca I, ich soii a spôsobu ich. prípravy.
Doterajší stav techniky
5-acyideriváty cis-2,3-dimetyl- 2,3,4,4a,5,9b- hexahydro lH-pyr.ido [4,3-bj indolu sú nové, v literatúre doteraz nepopísané látky,modifikujúce pôvodnú štruktúru východzieho cis - 2,8-diniety 1 - 2, 3,4,4a, 5,9b- hexahydro-lH-pyrido [4,3-bj indolu, s predpokladom vyššej priestupnosti na miesto účinku. V literatúre sú uvádzané štrukturálne podobné modlíikácie, napr.PV-2321/1991, s látkami rovnakého typu (CS 229 067),alebo s inými analógmi chemickej štruktúry pyrido[4,3-fo] indoiov napr. Welch W.M. a spoi.J Med Chem 29, 2093 (1936). Podstata vvnálezu
Podstatou vynálezu sú 5-acylsubstituované deriváty cis2,S-dirne ty 1-2,3,4,4a, 5,9b-hexahydro-l ri-py r i do [4, 3~b j i. ndolu vzorca I, xCH3
nenasýtený cinnarnoy i uhlíkových reťazec o 1 až 2 2-etylhexanoyl derivát) alebo benzenovým jadrom,napríklad ich soli napríklad zlúčeniny je možne pripraviť az kde P. je alifatický reťazec o 2 atómoch,prípadne alifatický rozvetvený uhl í kových atómoch ( napr í k.l ad reťazec ukončený derivát,ako 'nydroch.1 oridy, šťaveiany . Uvedené spôsobom podľa vynálezu, ktorého podstata spočíva v torn,Č.e sa nechá reagovať derivát pvridoindolu,napríklad (-)-cis-2,8-dimetyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-lH-pyrido [4, 3--b] indol vzorca T r
i s chloridom odpovedajúcej Kyseliny všeobecného vzorca III,
C1-C0-R
III v ktorom je R to, čo vo vzorci I, v prostredí bezvodého inertného rozpúšťadla s výhodou dichlórmetánu,pri padne s prídavkom odpovedajúceho nadbytku terciárneho amínu,s výhodou trietylamínu pri teplote 0° až 25°C, po dobu.' 10-180 minút.
Po skončení reakcie sa smes premyje vodou.Vrstva dichlórmetánu,ktorá obsahuje príslušnú látku sa podľa vynálezu vysuší,rozpúšťadlo sa oddestiluje a zbytok sa rozpusti v bezv.éteri. Pridaním éterického roztoku suchého chlorovodíku alebo zodpovedajúcej organickej kyseliny,s výhodou kyseliny šťave'iovej sa získa odpovedajúca soľ.
Východzími surovinami sú dostupné chemikálie ako sú chloridy kyselín,dichlormetán a ďalej príslušný derivát pyridoindolu,ktorý je možné pripraviť podľa popísaných metód (napr. CS 229 067).
Podstatou vynálezu sú látky,ktoré vzhľadom k zvýšenej lipoíilite oproti pôvodnej látke, alebo optimálnou úpravou lipo-hydrofilných vlastností môžu vo zvýšenej miere prenikať na predpokladané miesto účinku.Tu sa prostredníctvom hydrolytických enzýmov môže uvoľniť vlastná účinná látka-1iečivo a zbytok, ktorý predstavuje príslušná kyselina.
Výhodou látok podľa vynálezu môže byť ich zvýšený prienik cez hematoenceíalickú bariéru,cielená dostupnosť ha miesto účinku,uvoľnenie relatívne málo.toxickéj účinnej látky vo zvýšenej koncentrácii na mieste účinku. Spôsob výroby umožňuje prípravu i ďalších st,ereoizomérov· látok príslušných hexahydro-lH-pyrido [4,3-b] indólov v trans usporiadaní alebo prípravu ich optických izomérov ako sú (+) alebo (-)-enantioméry.
Príklady uskutočnenia vynálezu
P r í k1ad 1 (-) - cis-2,8-dimety1-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-5-heptanoy1-1Hpyrido [4,3-b] indol
K 0,01 mol (2,02 g) (-) - cis-2,S-dimetyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-lH-pyrido [4,3-b] indolu v dichlórmetánu sa po častiach pridáva 0,011 mol (1,63 g) heptanoyIchloridu rozpustený v dichlórmetánu za miešania a chladenia, pri teplote 10'O.Po vymiznutí bázy pyridoindolu, kontrolovanom tenkovrstvovou chromatografiou, sa zmes pretre'pe vodou, vodná vrstva oddelí, dichlórmetánová vrstva vysuší a dichlórmétán oddestiluje.
Z.bytok sa rozpustí v bezv. éteri , pridaním éterického roztoku kyseliny štävelovej sa získa príslušná soľ.
T. t. 135-13/8°C (acetón).
S použitím·· nasledujúce, potvrdená v uvedeného postupu doteraz neznáme látky ultrafialovej oblasti infračervenej oblasti (cm-1 ,KBr tabl .
spektrometrie (chemický posun boli pripravené a · ich štruktúra bola (nm,meíanol) , Tab.l v ) a pomocou 1 H a 1 3 C-NMP. v ppm, DMSO - vnútorný
Štandard a súčasne rozpúšťadlo , teplota merania 30°C)
Tab. 1 (-)-cis-2,3-dimetyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-5- acy1-IH-pyrido (4,3-b] indoly:
| i acyl-derivát | mol.hmotn. | T. t.°C | UV nm i |
| 1 1 | (soľ) | max.absorb.i 1 | |
| 1 i 5- heptanoyl- 1 1 | 405,5 oxalát | 135-8 | 214,256 i 1 |
| j 5-nonanoyl- | 433, 6 oxalát | 154-6 | 214,256 J 1 |
| i 5-dekanoyl- 1 | | 447,6 oxalát | 167-170 | 214,256 i 1 |
| i 5(2-ety1)hexa- | 366,0 | 221-4 | 214, 2581 |
| l noyl- | hydrochlorid | 1 | |
| J 5-lauroyl- 1 | 475,6 oxalát. | 96-99 | 214,256 j 1 |
| i 5-myristoyl- | 503,7 | 95-7 | 214,256 i |
| 1 | oxalát | 1 | |
| i 5-palmitoyl- | 531,7 | 86-9 | 214,256 j |
| oxalát | 1 | ||
| J 5-cynnaraoyl- 1 1 | 423,5 oxalát | 204-6 | 216,294 ! 1 1 |
| IČlfc=o [1640-1650 | ] ,štruktúra | bola ďalej | potvrdená |
| iH-NMR a 13C-NMR, | technikou APT | a HETCOR. |
Priemyselná využiteľnosť
Vynález je možné využiť vo vedecko—výskumnéj problematike, vo farmaceutickom priemysle a v prípade úspešného predklinického a·klinického štúdia i v terapeutickej praxi.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKYAcyl substituované deriváty hexahydro-pyridoindolu a spôsob ich prípravyIH-pyrido [4,3-b] kde R je alifatický reťazec o 2-15 uhlíkových atómoch,pripadne alkylom rozvetvený reťazec s 1-2 uhlíkmi alebo nenasýtený reťazec zakončený benzénovým jadrom a ich soli s organickými a anorganickými kyselinami.
- 2) Spôsob, prípravy 5-acyl substituovaných derivátov cis-2,8dimetyi - 2,3,4; 4a, 5 9b - hexahydrb -1H- pyrido[4,3-b] indolu vzorca I podľa bodu 1,vyznačujúci sa.tÝm,2e sa nechá reagovať s chloridom kyseliny vzorcaIII,IICl-CO-P.III v ktorom je R totožný ako vo vzorci I, v prostredí inertného rozpúétadla,s výhodou dichlormetánu.
- 3) Spôsob prípravy podľa bodu 2,vyznačujúci.sa tým,že sa použijú chloridy kyselín vzorca III
- 4) Spôsob prípravy podľa bodu 2,vyznačujúci sa tým,že sa reakcia uskutočňuje . v/ prostredí bezvodného inertného rozpúšťadla, s výhodou dichiórmetánu • ' v \
- 5) Spôsob prípravy podľa bodu 2,vyznačujúci sa tým,Že reakcia sa uskutočňuje pri teplote 0°-25°C, počas 10 až 180 minút.
- 6) Potenciálne liečivá na liečbu t.zv.chorôb voľných radikálov vyznačujúce sa tým,že sa v primeranom množstve dostanú na miesto účinku a uvoľnia tam účinnú látku,ktorú tvorí zlúčenina vzorca II alebo prípadne jej izomér.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK77093A SK77093A3 (sk) | 1993-07-22 | 1993-07-22 | Acyl-substituované deriváty hexahydropyrido-indolu a spôsob ich prípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK77093A SK77093A3 (sk) | 1993-07-22 | 1993-07-22 | Acyl-substituované deriváty hexahydropyrido-indolu a spôsob ich prípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK77093A3 true SK77093A3 (sk) | 1995-03-08 |
Family
ID=20433941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK77093A SK77093A3 (sk) | 1993-07-22 | 1993-07-22 | Acyl-substituované deriváty hexahydropyrido-indolu a spôsob ich prípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SK (1) | SK77093A3 (sk) |
-
1993
- 1993-07-22 SK SK77093A patent/SK77093A3/sk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2255261T3 (es) | Nuevos compuestos ciclicos sustituidos, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| AU608258B2 (en) | N9-cyclopentyl-substituted adenine derivatives | |
| US20070299091A1 (en) | Azaindole Carboxamides | |
| AU653007B2 (en) | Pyrazolopyridine compound and processes for preparation thereof | |
| EP1057826B1 (fr) | Dérivés carboxamides dimériques substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2797874A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US5932582A (en) | Fibrinogen receptor antagonist prodrugs | |
| EP1092717B1 (fr) | Dérivés polycycliques azaindolinques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| TW202200584A (zh) | Nlrp3 調節劑 | |
| SK77093A3 (sk) | Acyl-substituované deriváty hexahydropyrido-indolu a spôsob ich prípravy | |
| ES2197489T3 (es) | Procedimiento de preparacion de derivados aminados de alquiloxifuranona, compuestos resultantes de procedimiento, y uso de dichos compuestos. | |
| CA2257937A1 (en) | Fibrinogen receptor antagonist prodrugs | |
| US20030225142A1 (en) | Chain-modified pyridino-N substituted nicotine compounds for use in the treatment of CNS pathologies | |
| WO2006027474A2 (fr) | Nouveaux derives d ' imidazopyridine presentant une affinite vis a vis des recepteurs de la melatonine , leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennet | |
| EP1038863B1 (fr) | Nouveaux dérivés dimériques substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| ES2389971T3 (es) | Proceso para la preparación de productos intermedios de compuestos tetracíclicos | |
| JP4015546B2 (ja) | 置換ビフェニル誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| EP0120832B1 (fr) | Alkyl-4-indolonaphtyridines et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JP5635073B2 (ja) | アミノシクロブタンまたはアミノシクロブテンの誘導体、これらの製造方法、および医薬品としてのこれらの使用 | |
| FI97386B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten aminosubstituoitujen silta-atsabisyklisten kinolonikarboksyylihappojen ja -estereiden valmistamiseksi | |
| SK277949B6 (en) | Cis-2,8-dimethyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-5-(3-pyridinecarbonyle)- -1h-pyrido/4,3-b/indole and method of its preparation | |
| ES2383861B1 (es) | Procedimiento de síntesis de intermedios de crambescidinas, de cimipronidina y de sus derivados. | |
| Sung et al. | Synthesis of tetracyclic 5-azaindole analogues by palladium-catalyzed sequential annulation | |
| Tao et al. | Highly Efficient Photoinduced DNA Cleavage by Naphthopyrone Hydroperoxides. | |
| CA2309771C (fr) | Nouveaux derives dimeriques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |