SK76595A3

SK76595A3 - Antacid composition and method of production

Info

Publication number: SK76595A3
Application number: SK765-95A
Authority: SK
Inventors: Gary G Liversidge; Gregory L Mcintire
Original assignee: Nanosystems Llc
Priority date: 1992-12-11
Filing date: 1993-12-03
Publication date: 1997-01-08
Also published as: AU6390894A; WO1994013304A2; NO952261D0; NO952261L; KR950703982A; CA2150383A1; EP0673253A1; FI952859A0; WO1994013304A3; FI952859A; CZ148695A3; JPH08504442A

Description

Antacidové kompozícia a spôsob jej výroby

Oblasť techniky

Tento vynález sa týka výroby. Tento vynález sa pri spôsoboch ošetrovania

Neutralizácia je zmena roztoku z kyslej alebo alkalickej oblasti do oblasti neutrálnej, dosahovanej pridaním adekvátneho množstva buď alkalickej alebo kyslej látky. Antacídy alebo prostriedky neutralizujúcej kyseliny, patria do liečivých látok, ktoré sú schopné neutralizovať tekutiny. Medzi mnohé okolnosti, ktoré ovplyvňovať neutralizáciu, sa zahrňuje kyslosť roztoku forma a rôzne vlastnosti, napríklad rýchlosť liečivej látky. Pomalá rýchlosť neutralizácie problémom, s ktorým je nutné počítať pri vývoji kompozícií, obzvlášť ktorá je obmedzene vyžadujúci úíavu pri spočívajúce v podávaní antacida, minút alebo aj dlhšie po podaní antacida. Liečivé látky sčasti rozpustné vo vode, to znamená látky, ktoré majú rozpustnosť menšiu než približne 10 mg/ml, majú sklon byť vylučované z gastroinetestinálného traktu predtým, ako sú schopné reagovať s prebytkom žalúdočnej kyseliny.

skupiny telesné môžu nepriaznivo , dávková rozpúšťania je významným antacidových aktívnu látku, pacienti žalúdku, aspoň 20 takých, ktoré obsahujú rozpustná vo vode. Napríklad bolesti spojenú s prekyslením musia často čakať

US patent é. 4 533 antacidové tablety, ktoré krémovítú povrchový obsahujú a kol./ uvádza žuvacie v ústach na hladkú poskytuje maximálny Antacidové tablety majú pôvodnú velkosť pričom častice sú dôkladne

543 /Morris sa rozpadávajú emulziu príjemenej chuti, ktorá kontakt častíc z antiacida. vždy antacidové častice, ktoré častíc menšiu než 100 milimikronov, povlečené zmesou mastnej látky alebo oleja, povrchovo aktívnej látky ochuťovadla. Morris a kol. však nepopisuje antacidové častice, ktoré v podstate sa skladajú z neutralizačného činidla na báze hliníka lebo nenavrhuje zvýšiť rýchlosť neutralizácie pomocou jeho malých antacidových častíc.

US patent č. 3 873 778 /Diamond a kol./ popisuje spôsob výroby zlepšených antacidových častíc. Velkosť antacidových častíc spadá do rozsahu od 0,05 do 300 μπι. Antacidové častice , sú však povlečené olejom.

US patent č. 4 271 142 popisuje prenosné kvapalné antacidum. Príklad 8 v tomto patente upresňuje velkosť častíc antacida do 50 milimikrónov. Také časti sú však povlečené olejom.

Francúzsky patent č. 2 512 344 uvádza antacidovú suspenziu výrobnú zmiešaním hydroxidu horečnatého v práškovej forme fragmentovanie a dispergovanie častíc je od 5 do 10 μιη.

amonného a/alebo hydroxidu s vodou a potom mechanické zmesi až strednej velkosti

Bolo by žiadúce, aby bolo možné vyrobiť kompozíciu obsahujúcu stabilné dispergovatelné antacidové častice v rozsahu velkosti zodpovedajúcej malému počtu mikrometrov, ktoré nie sú akiste flokuláty alebo agromeráty v dôsledku interpartikulárnych príťažlivých síl a nevyžadujú prítomnosť oleja povliekajúceho alebo zosieťujúceho základnú látku. Okrem toho by bola vysoko žiadúca výroba antacidových kompozícií, ktoré prejavujú zvýšenú rýchlosť neutralizácie.

Podstata vynálezu

Pôvodcovia tohto vynálezu objavili stabilné, dispergovatelné antacidové častice a spôsob ich výroby mletím za mokra v prítomnosti mlecieho prostredia, poprípade v spojení s povrchovým modifikátorom, častice môžu byť spracované do antacidových kompozícií, ktoré prejavujú zretelne vyššiu rýchlosť neutralizácie.

Tento vynález poskytuje antacidovú kompozíciu, ktorá zahrňuje častice zostávajúce v podstate z neutralizačného činidla na báze hliníka, ktoré má prípadne povrchový modifikátor adsorbovaný na svojom povrchu, pričom činidlo má priemernú velkosť častíc menšiu než približne 3 μπι.

Iné uskutočnenie tohto vynálezu poskytuje spôsob výroby yyššie opísanej kompozície, ktorý zahrňuje stupeň dispergovania neutralizačného činidla na báze hliníka v kvapalnom dispergačnom prostredí a použitie mechanického zariadenia v prítomnosti mlecieho prostredia na znižovanie veľkosti častíc na menej než približne 3 μιη. Podlá potreby sa môže znížiť velkosť častíc v prítomnosti povrchového modifikátora alebo sa častice môžu uvádzať do styku s povrchovým modifikátorom po rozotrení.

Výhody tohto vynálezu zahrňujú

1. jednoduchý a obvyklý spôsob výroby antacidových kompozícií, ktoré majú velkosť častíc menšiu než približne 3 μιη, mletím za mokra, poprípade v spojení s povrchovýmm modifikátorom a

2. neočakávane zvýšenú rýchlosť neutralizácie.

Popis obrázku na výkrese

Jediný obrázok ilutruje zvýšenú rýchlosť neutralizácie umelej žalúdočnej šťavy pri použití kompozície podlá tohto vynálezu, v porovnaní s doterajším stavom techniky.

Teraz sú popísané výhodné uskutočnenia.

Tento vynález popisuje zlepšené antacidové kompozície pozostávajúce z častíc, ktoré majú malú priemernú velkosť. Tieto kompozície predstavujú zlepšenie nad doterajší stav techniky v tom, že ich rýchlosť neutralizácie je značne vyššia než podlá doterajšieho stavu techniky. Vynález je tu opísaný v súvislosti s výhodným použitím pri neutralizácii žalúdočnej šťavy.

Častice vhodné pri uskutočnení tohto vynálezu zahrňujú neutralizačné činidlo na báze hliníka. Toto činidlo sa vyskytuje v oddelenej kryštalickej fáze. Kryštalická fáza sa líši od nekryštalickej alebo amorfnej fázy, ktoré sú často výsledkom zrazeného technického postupu.

t

I

Činidlo je obmedzene rozpustné a dipergovatelňé prinajmenej v jednom kvapalnom prostredí. Pod výrazom obmedzene rozpustný sa rozumie, že činidlo má rozpustnosť v kvapalnom dispergačnom prostredí menšiu než približne 10 mg/ml a výhodne menšiu než približne 1 mg/ml. Výhodným kvapalným dispergačným prostredím je voda. Vynález sa môže uskutočňovať s inými kvapalnými prostrediami, v ktorých je činidlo obmedzene rozpustné a dispergovatelné. Medzi také prostredia sa zahrňujú napríklad vodné roztoky solí, slnečnicový olej a rozpúšťadlá, ako je etanol, terc.-butanol, hexán a glykol. Hodnota pH vodného dispergačného prostredia sa môže upraviť technickým postupom známym v odbore.

Antacidová kompozícia zahrňuje častice skladajúce sa v podstate z neutralizačného činidla na báze hliníka. Výrazom skladajúce sa v podstate sa rozumie, že častice sú v podstate zbavené napríklad olejových povlakov, ktoré sú známe v odbore. Výhodné neutralizačné činidlá na báze hliníka, ktoré sa môžu používať pri uskutočňovaní tohto vynálezu, zahrňujú hydroxid hlinitý, hydrogénuhličitan hlinitý, glycinát hlinito horečnatý a dihydroxyalumíniumaminoacetát. Výhodným neutralizačným činidlom na báze hliníka je hydroxid hlinitý.

Pri výhodných uskutočneniach antacidová kompozícia ďalej obsahuje častice zlúčeniny na báze horčíka. Medzi výhodné horečnaté zlúčeniny sa zahrňuje hlinitan horečnatý, hydroxid horečnatý, uhličitan horečnatý, oxid horečnatý a trojkremičitan horečnatý. Výhodnou zlúčeninou na báze horčíka je hydroxid horečnatý.

Prostriedok podlá tohto vynálezu obsahuje oddelenú fázu neutralizačného činidla na báze hliníka ako je opísaná vyššie, ktorá poprípade má povrchový modifikátor adsorbovaný na svojom povrchu. Predpokladá sa, že vhodné povrchové modifikátory zahrňujú také modifikátory, ktoré prilnú k povrchu častíc, ale neviažu sa k nim chemicky.

Vhodné povrchové modifikátory sa môžu výhodne vybrať zo známych organických a anorganických farmaceutických pomocných látok, ktoré slúžia ku zriedeniu alebo objemovému zväčšeniu, pre lahšiu prípravu a podávanie lieku /vehikulum, excipient/. Také vehikula zahrňujú rôzne polyméry, oligoméry s nízkou molekulovou hmotnosťou, prírodné produkty a povrchové aktívne látky. Medzi výhodné povrchovo aktívne látky sa zahrňuje neiónogénne a anionické povrchovo aktívne látky. Reprezentatívne príklady vehikulí zahrňujú simethikon, želatínu, kaseín, lecitín /fosfatidy/, arabskú gumu, cholesterol, tragant, kyselinu steárovú, benzalkonikumchlorid, stearát vápenatý, glycerylmonostearátcetostearylalkohol, cetomakrogol, emulgačné vosky, sorbitanestery, polyoxyetylénalkylétery, napríklad makrogol-étery, ako je cetomacrogol 1000, deriváty polyoxyetylénovaného ricínového oleja, estery mastných kyselín s polyoxyetylsorbitanom, napríklad obchodne dostupné Tweeny, polyetylénglykoly, polyoxyetylénstearáty, koloidný oxid kremičitý, fosfáty, dodecylsulfát sodný, kalciumkarboxymetylcelulózu, nátriumkarboxymetylcelulózu, methylcelulózu, hydroxyetylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, nekryštalickú celulózu, kremičitan horečnato hlintý, trietanolamín, polyvinylalkohol a polyvinylpyrolidon podrobne opísaná v /PVP/. Väčšina týchto publikácii Handbook of vehikulí je Pharmaceutical

Excipients, vytlačené spoločne Američan

Pharmaceutical v odbore.

Association a the Pharmaceutical Society of Great Britain, The

Pharmaceutical Press /1986/, ktorý sa tu zahrňuje do známeho stavu techniky. Povrchové modifikátory sú obchodne dostupné a/alebo sa môžu vyrobiť technickými spôsobmi, ktoré sú známe

Medzi výhodné povrchové modifikátory sa zahrňuje Pluronic F68 a F108, čo sú blokové kopolyméry etylénoxidu, Tetronic 908, čo je tetrafunkčný blokový kopolymér odvodený od sekvenčnej adície etylénoxidu a propylénoxidu na etyléndiamín, dextrán, lecitín, Aerosol OT, čo je sodná soľ dioktylesteru kyseliny sulfojantárovej, dostupný od firmy Američan Cyanamid, Duponol P, co je laurylsulfát sodný, dostupný od firmy DuPont, Triton X-200, čo je alkylarylpolyestersulfonát, dostupný u firmy Rohm and Haas, Tween 80, čo je ester mastnej kyseliny s polyoxyetylénsorbita- nom, dostupný u firmy ICI Špeciality Chemicals, a Carbowax 3350 a 934, čo sú polyetylénglykoly, ktoré sú dostupné u firmy Union Carbide.

Obzvlášť výhodný povrchový modifikátor je simetikon. Výhodné povrchové modifikátory chemicky neragujú s činidlom alebo ako také. Okrem toho jednotlivo adsorbované molekuly povrchového modifikátora v podstate neobsahujú intramolekulárne zosieťovanie.

Pokiaľ sa tu používa výraz veľkosť častíc, vzťahuje sa k číselnej priemernej veľkosti častíc, ktorá sa stanoví bežným technickým postupom pre meranie veľkosti častíc, dobre známym odborníkovi v odbore, ako je prietoková sedimentačná frakcionácia, fotónová korelačná spektroskopia alebo diskové odstreďovanie. Výrazom účinná priemerná veľkosť častíc menšia než 3 μπι sa rozumie, že aspoň 90 % častíc má hmotnostnú priemernú veľkosť častíc menšiu než približne 3 μπι, pokiaľ sa meranie uskutočňuje vyššie spomínaným technickým spôsobom.

Kompozície podľa tohto vynálezu sa môžu vyrábať spôsobom, ktorý zahrňuje stupne dispergovania neutralizačného činidla na báze hliníka v kvapalnom dispergačnom prostredí a použitie mechanického zariadenia, v prítomnosti mlecieho prostredia, na zníženie veľkosti častíc na menej než približne 3 μπι.Pri výhodnom uskutočnení má neutralizačné činidlo na báze hliníka priemernú veľkosť častíc menšiu než 1 μπι. Pokiaľ sú prítomné častice na báze horčíka, je výhodné, ak majú veľkosť častíc menšiu než približne 3 μπι a výhodnejšie menej než zhruba 1 μπι.

Ί

Prípadne sa u častíc môže zmenšiť veľkosť v prítomnosti povrchového modifikátora alebo sa častice môžu uviesť do styku s povrchovým modifikátorom po rozotrení.

Zvláštny spôsob výroby kompozícií podľa tohto vynálezu je uvedený ďalej.

Vybrané neutralizačné činidlo na báze hliníka sa získa komerčne a/alebo sa vyrobí technickým spôsobom známym v odbore, v obvyklej hrubozrnnej forme. Je výhodné, avšak nie nutné, aby veľkosť častíc hrubozrnného zvoleného neutralizačného činidla na báze hliníka bola menšia než asi 100 μιη, podľa stanovenia sieťovou analýzou. Pokiaľ veľkosť hrubozrnných častíc neutralizačného činidla na báze hliníka je väčšia než približne 100 μιη, potom je výhodné, aby sa veľkosť častíc neutralizačného činidla na báze hliníka znížila na veľkosť menšiu než 100 μιη, za použtia obvyklého spôsobu mletia, ako mletia založeného na použití vzduchovej dýzy alebo fragmentačného mletia, pred použitím spôsobu mletia podľa tohto vynálezu.

Hrubozrnné neutralizačné činidlo na báze hliníka sa môže potom pridať ku kvapalnému prostrediu, v ktorom je v podstate rozpustné, za vniku premixu. Koncentrácia neutralizačného činidla na báze hliníka v kvapalnom prostredí sa môže meniť od približne 0,1 do 60 % hmotnostných, výhodne od 5 do 30 % hmotnostných. Je výhodné, avšak nie nutné, keď je v premixe prítomný povrchový modifikátor. Koncetrácia povrchového modifikátora sa môže meniť v rozsahu od 0,1 do zhruba 90 % hmotnostných, výhodne od 1 do 75 % hmotnostných, výhodnejšie od 20 do 60 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť kombinácie neutralizačného činidla na báze hliníka a povrchového modifikátora. Zdanlivá viskozita suspenzie premixu je výhodne menšia než približne 1000 mPa.s.

Premix sa môže použiť priamo tým, že sa podrobí v mechanickom zariadení opatreniami vedúcimi na zníženie priemernej veľkosti častíc v disperzii na menej než 3 μιη. Je výhodné, pokiaľ sa premix použije priamo, keď sa k roztieraniu používa guľový mlyn. Pri inom uskutočnení sa neutralizačné či8 nidlo na báze hliníka a prípadne povrchový modifikátor môžu dispergovať v kvapalnom prostredí za použitia vhodného spôsobu premiešania, napríklad pomocou valcového mlyna alebo mixéru typu Cowles, pokial sa nezistí homogénna disperzia, v ktorej nie sú iba voľným okom viditeľné veľké aglomeráty. Je výhodné, keď sa premix podrobí takému stupňu predbežného rozomletia disperzie, pokiaľ sa pre roztieranie použije mlyn s recirkulujúcim prostredím.

Mechanické zariadenie používané na zníženie veľkosti častíc neutralizačného činidla na báze hliníka je obvykle vo forme dispergačného mlyna. Medzi vhodné dispergačné mlyny sa zahrňuje guľový mlyn, roztierací mlyn, vibračný mlyn a mlyn obsahujúci prostredie, ako je pieskový mlyn a guličkový mlyn. Prostredie v mlyne je výhodné v dôsledku relatívne kratšej doby mletia, ktorá je vyžadovaná pre dosiahnutie zamýšľaného výsledku, to znamená zmenšenie veľkosti častíc. Pre mletie v prostredí je zdanlivá vizkozita premixu výhodne od približne 100 do zhruba 1000 mPa.s. Pre mletie v guličkovom mlyne je zdanlivá viskozita premixu výhodne od približne 1 až 100 mPa.s. Takéto rozmedzie má sklon dosiahnuť optimálnu vyváženosť medzi účinnou fragmentáciou častíc a eróziou prostredia.

Mlecie prostredie použité pre stupeň znižovania veľkosti častíc sa môže zvoliť z tuhých prostredí, s výhodou sférických alebo partikulárnych /časticových/, vo forme, ktorá má priemernú veľkosť menšiu než asi 3 mm a výhodnejšie menšia než približne 1 mm. Takéto prostredie môže výhodne poskytnúť častice podľa vynálezu pri skrátenej dobe spracovania a môže dochádzať k menšiemu vydratiu mlecej výbavy. Výber materiálu pre mlecie prostredie sa nezdá byť rozhodujúci. Bolo vynájdené, že oxid zirkoničitý, ako je 95 % oxid zirkoničitý stabilizovaný oxidom horečnatým, poskytuje častice, ktoré majú úroveň znečistenia, ktorá sa zdá byť prijateľná pre prípravu farmaceutických prostriedkov. Existuje však domnienka,že iné prostredia, ako je ortokremičitan zirkoničitý, sklo, nehrdzavejúca oceľ, oxid titaničitý, oxid hlinitý a 95 % oxid zirkoničitý stabilizovaný ytriom, sú tiež vhodné. Výhodné prostredie ma špecifickú hmotnosť väčšiu než približne 3 g/cm³.

Doba roztierania sa môže široko meniť a závisí predovšetkým na zvláštnom mechanickom zariadení a zvolených podmienkach spracovania. Pre valcové mlyny sa môže vyžadovať doba spracovania až do 5 dní alebo dlhšia. Oproti tomu doba spracovania kratšia než 1 deň /doba zotrvania od približne 1 minúty až do niekoľko hodín/ poskytuje požadované výsledky za použitie mlynov s vysokým strihom prostredia.

U častíc sa musí znižovať veľkosť pri teplote, ktorá nespôsobuje významnú degradáciu neutralizačného činidla na báze hliníka. Všeobecne výhodné sú prevádzkové teploty nižšie než približne 30 až '40 °C. Pokiaľ je žiadúce, výrobné zariadenie sa môže chladiť obvyklým chladiacim zariadením. Spôsob sa bežne uskutočňuje za podmienok teploty miestnosti a za prevádzkového tlaku, ktorý je bezpečný a účinný pre proces mletia. Napríklad prevádzkový tlak zodpovedajúci okoliu je obvyklý pri guľových mlynoch, roztierajúcich mlynoch a vibračných mlynoch. Prevádzkové tlaky až do približne 140 kPa sú typické pre mletie v prostredí.

Povrchový modifikátor, pokiaľ nie je prítomný v premixe, musí byť pridávaný k disperzii po rozotrení v množstve aké je predpísané vyššie pre premix. Potom sa disperzia môže miešať, napríklad intenzívnym pretrepávaním. Podľa potreby sa disperzia môže podrobiť stupňu, v ktorom sa pôsobí ultrazvukom, napríklad pri podávaní ultrazvukovej energie. Disperzia sa môže napríklad podrobiť pôsobeniu ultrazvukovej energie, ktorá má frekvenciu od 20 do 80 kHz, po dobu od približne 1 do 120 sekúnd.

Antancidová kompozícia podía tohto vynálezu výhodne obsahuje od 5 do 80 % hmotnostných častíc.

Relatívne množstvo neutralizačného činidla na báze hliníka a povrchového modifikátora sa môže široko meniť a optimálne množstvo povrchového modifikátoru môže závisieť napríklad na jednotlivom zvolenom povrchovom modifikátore alebo kritickej koncentrácii micel povrchového modifikátora, pokial je vo forme micel. Povrchový modifikátor je výhodou prítomný v množstve od približne 0,1 do 10 mg/m² plochy povrchu neutralizačného činidla na báze hliníka. Povrchový modifiákátor môže byť prítomný v množstve od 0,1 do 90 % hmotnostných, výhodne od 20 do 60 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť suchých častíc.

Bol vyvinutý jednoduchý spôsob sériových skúšok, pri ktorom sa môžu vybrať znášanlivé povrchové modifikátory a neutralizačné činidlá na báze hliníka, ktoré poskytujú stabilné disperzie požadovaných čatíc. Najprv sa hrubozrnné častice neutralizačného činidla na báze hliníka dispergujú v kvapaline, v ktorej je liečivá látka v podstate nerozpustná, napríklad vo vode na koncentrácii 5 % hmotnostných a melú po dobu 60 minút v zariadení DYNO-MILL za bežných podmienok pre mletie, ako je uvedené v nasledujúcom príklade 1. Zomletá látka sa potom rozdelí na alikvoty a povrchový modifikátor sa k nim pridá v koncentrácii 2,10 a 50 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú hmotnosť kombinácie neutralizačného činidla na báze hliníka a povrchového modifikátoru. Disperzia sa potom vystaví pôsobeniu ultrazvuku na dobu 1 minúty pri frekvencii 20 kHz, aby sa dispergovali aglomeráty, a podrobí sa analýze velkosti čatíc, ktorá sa stanovuje optickým mikroskopom /pri tisícnásobnom zväčšení/. Ak sa pozoruje stabilná disperzia, potom sa spôsob výroby kombinácie neutralizačného činidla na báze hliníka a povrchového modifikátoru môže optimalizovať podlá údajov uvedených vyššie. Výrazom stabilný sa rozumie, že disperzia neprejavuje flukuláciu alebo aglomeráciu častíc viditelnou volným okom aspoň 15 minút a výhodne najmenej dva dni dlhšie po jej vyrobení.

Výsledná disperzácia je stabilná a skladá sa z kvapalného dispergačného prostredia a vyššie popísaných častíc. Disperzia neutralizačného činidla na báze hliníka prípadne s povrchovým modifikátorom sa môže používať v kvapalnej forme, vo forme tabliet a v iných formách vyrobených technickými spôsobmi, ktoré sú dobre známe v odbore.

Antacidové kompozície podľa tohto vynálezu zahrňujú častice popísané vyššie a ich farmaceutický prijateľnú nosnú látku. Vhodné farmaceutický prijateľné -nosné látky sú dobre známe odborníkovi v odbore a zahrňujú vodné roztoky a iné netoxické fyziologicky prijateľné nosné látky, adjuvants, teda látky zosilujúce účinok liečivej látky, alebo vehikula pre podanie v pevnej alebo kvapalnej forme a podobne. Vhodné nosné látky a vehikula sú popísané v publikácii Handbook of Pharmaceutical Excipients, ktorá je citovaná hore.

Antacidové kompozície podľa tohto vynálezu môžu obsahovať prírodné a/alebo syntetické ochuťovadlá, ako je kakao, čokoláda, matová čokoláda, maslo, mlieko, krém, vanilka a časti vajca, ako napríklad vaječný bielok. Ochuťovadlo sa môže používať v množstve, ktoré je v rozsahu od približne 0,05 do zhruba 75 % hmotnostných kompozície.

Okrem toho kompozície môžu zahrňovať rôzne neaktívne zložky, ako je celulóza, hydroxypropylcelulóza, parafinické látky, ako butylový parafín a podobne.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Ďalej uvedený príklad bližšie ilustruje tento vynález

Príklad

Približne 300 ml guličiek z oxidu zirkoničitého s priemerom 1,1 mm sa umiestni do polyetylénovej nádoby so širokým hrdlom s objemom 500 ml, spolu s približne 100 ml antacidovéj suspenzie Mylanta^R. Antacidové suspenzia sa skladá z častíc hydroxidu hlinitého a hydroxidu horečnatého, simethikonu, hydroxypropylcelulózy, celulózy a butylového parafínu. Nádoba sa uzavrie čapičkou a otáča v otáčacom mlyne US Stoneware Roller Milí pri frekvencii otáčok 187 za minútu po dobu 1 týždňa, na zníženie veľkosti častíc v suspenzii. Počiatočná veľkosť častíc sa meria za použitia zariadenia na stanovenie veľkosti častíc Hiac Royko Model 4100, ktoré je pripojené k vzorkovaciemu modulu Model

3000 a zistí sa, že je medzi 10 a 20 μιη. Po zomletí sa velkosť častíc znovu meria na zariadení Hiac Royko a zistí sa, že je menšia než 2 μιη v priemere.

Účinok znižovania veíkosti častíc sa stanovuje za použitia modifikovaného FDA testu, na stanovenie rýchlosti a rozsahu neutralizácie umelej žalúdočnej kyseliny /to znamená 0,1-normálnej kyseliny chlorovodíkovej/ na nemletých a zomletých vzorkách. K tomu sa 15 ml tejto 0,1-normálnej kyseliny chlorovodíkovej umiestni do kadičky s objemom 100 ml s približne 35 ml deionizovanej vody. Na sledovanie procesu neutralizačanej reakcie po pridávaní ekvivalentného množstva /1 ml/ buď zomletých alebo nemletých suspenzií na báze hliníka na testovanie kyseliny sa použije sklenená elektróda pre stanovenie hodnoty pH. V každom prípade neutralizačná reakcia zvyšuje hodnotu pH na rovnakú neutrálnu úroveň, čo ukazuje na neutralizačnú kapacitu. Ako je však znázornené na obr., zomletý prostriedok neočakávane dosahuje túto úroveň v priebehu približne 2 minút, zatial čo nemletý prostriedok vyžaduje viac než 20 minút na dosiahnutie konečnej hodnoty pH.

Vynález je podrobne popísaný s ohladom na jeho výhodné uskutočnenia, avšak je treba vziať do úvahy, že sa môžu uskutočňovať zmeny a dalšie úpravy, bez toho, aby sa vybočilo z predmetu a rozsahu tohto vynálezu.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Antacidová kompozícia, vyznačujúca sa tým, že sa skladá v podstate z neutralizačného činidla na báze hliníka, ktorého častice majú priemernú velkosť menšiu než približne 3 μιη.
2. Antacidová kompozícia podlá nároku 1, vyznačujúca sa tým, že neutralizačné činidlo má na svojom povrchu absorbovaný povrchový modifikátor.
3. Antacidová kompozícia podlá nároku 1, vyznačujúca sa t ý m, že neutralizačným činidlom je hydroxid hlinitý.
4. Antacidová kompozícia podlá nároku 1, vyznačujúca sa tým, že čfalej obsahuje častice zlúčeniny na báze zlúčeniny horčíka.
5. Antacidová kompozícia podlá nároku 4, vyznačujúca sa tým, že zlúčeninou na báze horčíka je hydroxid horečnatý.
6. Antacidová kompozícia podlá nároku 2, vyznačujúca sa tým, že povrchovým modifikátorom je simethikon.
7. Antacidová kompozícia podlá nároku 2, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 5 až 80 % hmotnostných častíc.
8. Antacidová kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje častice, ktoré sa skladajú v podstate z hydroxidu horečnatého a hydroxidu hlinitého, pričom častice majú priemernú velkosť menšiu než približne 3 μπι.
9. Antacidová kompozícia podlá nároku 8, vyznačujúca sa tým, že obsahuje častice s velkosťou menšou než približne 1 μιη.
10. Spôsob výroby antacidovej kompozície podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje stupne

1. dispergovanie neutralizačného činidla na báze hliníka v kvapalnom dispergačnom prostredí a

2. mletie za mokra v prítomnosti mlecieho prostredia, na zníženie velkosti tohto činidla na priemernú velkosť častíc menšiu než približne 3 μιη.
11. Spôsob ošetrovania cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa cicavcovi podáva účinné množstvo antacidovej kompozície podlá nároku 1.
12. Spôsob ošetrovania cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa cicavcovi podáva účinné množstvo antacidovej kompozície podlá nároku 6.
13. Spôsob ošetrovania cicavca, vyznačujúci sa tým, že sa cicavcovi podáva účinné množstvo antacidovej kompozície podlá nároku 8.