SK69399A3

SK69399A3 - Insecticidal composition

Info

Publication number: SK69399A3
Application number: SK693-99A
Authority: SK
Inventors: Martin S Clough; Fergus G P Earley; Stuart J Dunbar
Original assignee: Zeneca Ltd
Priority date: 1996-11-26
Filing date: 1997-11-06
Publication date: 1999-11-08
Also published as: IL130060A0; EP0944319A1; CA2271747A1; WO1998023158A1; BG103516A; HUP0001101A2; BR9713146A; AP9901537A0; AU4876397A; KR20000069121A; OA11053A; HUP0001101A3; GB9624501D0; EA002032B1; JP2001504511A; CZ184299A3; TR199901157T2; SI20002A; AP1068A; EA199900504A1

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka insekticídnych prostriedkov použiteľných na kontrolu rezistentných hmyzích škodcov a spôsobu hubenia rezistentných hmyzích škodcov týmito prostriedkami.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je insekticídny prostriedok, obsahujúci prvú insekticídne účinnú zložku, na ktorú si hmyzí škodcovia vyvinuli určitý stupeň rezistencie, insekticídne inertný nosič alebo riedidlo a pripadne jednu alebo viacero povrchovo aktívnych látok, ktorého podstata spočíva v tom, že ďalej obsahuje dostatočné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I

R I

kde

A znamená dvojväzbovú skupinu vzorca -CH₂CH₂- alebo -CH=CH-,

Ar je fenyl, pyridyl, pyridazinyl alebo pyrazinyl, pričom všetky tieto skupiny môžu byť prípadne substituované atómom halogénu (najmä atómom fluóru, chlóru alebo brómu), alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka (najmä metylovou skupinou) , alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka (najmä metoxyskupinou), alkenylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka, alkinylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka alebo kyanoskupinou,

R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka (prípadne substituovaná kyanoskupinou, skupinou CO₂alkyl, kde alkylová časť obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, alebo fenylovou skupinu (ktorá samotná môže byť prípadne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka), halogénalkylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka (pričom α-uhlikový atóm je nesubstituovaný), alkenylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka alebo alkinylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka, s tou výhradou, že keď R je alkenylová skupina alebo alkinylová skupina, nemajú tieto skupiny nenasýtený uhlíkový atóm viazaný priamo na kruhový atóm dusíka vo všeobecnom vzorci I, alebo jej soli s kyselinami, kvartérne amóniové soli alebo od nej odvodené N-oxidy, pričom zlúčenina všeobecného vzorca I podporuje účinnosť prostriedku v prekonávaní rezistencie u hmyzích škodcov.

Je výhodné, keď pomer prvej insekticídne účinnej zložky k zlúčenine všeobecného vzorca I je v rozsahu 1 : 100 až 100 : 1 (napríklad 1 : 10 až 10 : 1) hmotnostne/hmotnostne.

Je samozrejmé, že zlúčeniny všeobecného vzorca I môžu existovať vo viac než jednej izomérnej forme, pretože skupiny môžu byť navzájom umiestnené buď v polohe exo alebo v polohe endo, a predložený vynález zahŕňa do svojho rozsahu tak exo formy ako aj endo formy a ich zmesi vo všetkých pomeroch a aj akékolvek ďalšie izomérne varianty vzniknuté z cis a trans substitúcií alebo z chirálnych centier.

Atómami halogénu sú atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu.

Alkylovými skupinami môžu byť skupiny vo forme priamych alebo rozvetvených reťazcov, napríklad metyl, etyl, n-propyl alebo izopropyl, n-butyl, sek-butyl, izobutyl alebo terc-butyl.

Halogénalkylovou skupinou je najmä f luóralkylová skupina (napríklad trifluórmetyl, 2,2,2-trifluóretyl alebo 2,2-difluóretyl) alebo chlóralkylová skupina. Pre R vo význame halogénalkylovej skupiny sa dá uviesť napríklad 2,2,2-trifluóretyl alebo

2,2-difluóretyl).

Alkenylovými skupinami a alkinylovými skupinami môžu byť skupiny vo forme priamych alebo rozvetvených reťazcov a výhodne môžu mať alkenylové časti buď (E)- alebo (Z)-konfiguráciu. Ako príklady sa dajú uviesť vinyl, alyl a propargyl.

Vhodnými sólami s kyselinami sú soli s anorganickými kyselinami, ako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodiková, kyselina sírová, kyselina dusičná a kyselina fosforečná, alebo s organickými kyselinami, ako je kyselina oxálová, kyselina vínna, kyselina mliečna, kyselina maslová, kyselina toluylová, kyselina hexánová alebo kyselina ftalová, alebo so sulfónovými kyselinami, ako je kyselina metánsulfónová, kyselina benzénsulfónová a kyselina toluénsulfónová. Ďalšími príkladmi organických karboxylových kyselín sú halogenované kyseliny, ako je kyselina trifluóroctová.

Jedno zvláštne uskutočnenie vynálezu predstavujú nové insekticídne prostriedky, obsahujúce insekticídne účinnú zložku, na ktorú si hmyzí škodcovia vyvinuli určitý stupeň rezistencie, spolu s insekticídne inertným riedidlom a prípadne s jednou alebo viacerými povrchovo aktívnymi látkami, ktoré spočívajú v

tom, že obsahujú dostatočné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca la

R 1

ô

<^Ia>

CN

_XÄ^N

kde

X znamená atóm vodíka alebo atóm halogénu, najmä atóm chlóru alebo brómu, a

R znamená nižšiu alkylovú skupinu alebo nižšiu halogénalkylovú skupinu až do 4 atómov uhlíka, alebo benzylovú skupinu alebo halogénbenzylovú skupinu, čim sa podporuje účinnosť prostriedku v prekonávaní rezistencie.

Ďalej sa vynález týka zlúčenín všeobecného vzorca I, kde Ar je pyridin-3-yl, prípadne substituovaný v polohe 5 atómom chlóru alebo brómu.

Ďalej je podstatou vynálezu spôsob zlepšovania účinnosti insekticídu proti hmyzím škodcom, ktorí si vyvinuli určitý stupeň rezistencie na tieto insekticídy, ktorý spočíva v tom, že sa na hmyz alebo na miesto výskytu hmyzu aplikuje insekticídny prostriedok obsahujúci insekticíd spolu so zlúčeninou všeobecného vzorca I.

Ako príklady insekticídov, na ktoré sa môže vyvinúť rezistencia, ktoré sa dajú použiť v prostriedkoch podľa vynálezu a pri spôsobe podľa vynálezu, sa dajú uviesť:

pyretroidy	lambdacyhalothrin, cyhalothrin, deltamethrin, fenvalerate, esfenvalerate, cyfluthrin, betacyfluthrin, deltamethrin, etofenprox, ako ďalší príklad tefluthrin
organofosfáty	chlorpyrifos, profenofos, acephate, dimethoate, parathion-methyl, terbufos, monocrotophos, sulprofos, prothiofos
karbamáty	aldicarb, carbofuran, carbaryl, methomyl, fenobucarb, pirimicarb
benzoylmočoviny	diflubenzuron, chlorfluazuron, teflubenzuron, hexaflumuron, flufenoxuron, lufenuron, flucycloxuron
ostatné	amitraz, clofentezine, fenpyroximate, hexythiazox, propargite, tebufenpyrad, fenazaquin, pyridaben, spinosad, triazamate, buprofezin, abamectin, fipronil,

tebufenozide, diofenolan, imidacloprid, ako ďalší príklad chlorfenapyr

Z hmyzích škodcov, ktoré sa dajú len veľmi ťažko hubiť, pretože majú vyvinutú rezistenciu na jeden alebo viacero z uvedených insekticídov, sa dajú uviesť:

Homoptera: vošky (napríklad Myzus persicae, Myzus nicotianae, Aphis fabae, Aphys gossypii, Rhopalosiphum padi, Aphis nasturtii, Macrosiphum euphorbiae), molice (napríklad Bemisia tabaci, Bemisia argentifólii, Trialeurodes vaparariorum), skákavý hmyz (napríklad Nephotettix cincticeps, Nilaparvata lugens),

Heteroptera (napríklad Lygus lineolaris, Lygus hesperus),

Lepidoptera (napríklad Plutella xylostella, Heliothis virescens, Spodoptera exigua, Laspeyresia pomonella),

Diptera (napríklad Liriomyza trifolii) a

Coleoptera (napríklad Phaedon cochleariae, Anthomonus grandis).

Vynález sa týka aj prostriedku, ktorý obsahuje spinosad a zlúčeninu všeobecného vzorca I (I)

Ar CN kde Ä znamená dvojväzbovú skupinu vzorca -CH2CH2-,

Ar je fenyl, pyridyl, pyridazinyl alebo pyrazinyl, pričom všetky tieto skupiny môžu byť prípadne substituované atómom halogénu (najmä atómom fluóru, chlóru alebo brómu), alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka (najmä metylovou skupinou), alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka (najmä metoxyskupinou), alkenylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka, alkinylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka alebo kyanoskupinou, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka (prípadne substituovaná kyanoskupinou, skupinou CO₂alkyl, kde alkylová časť obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, alebo fenylovou skupinu (ktorá samotná môže byť pripadne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka), halogénalkylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka (pričom α-uhlíkový atóm je nesubstituovaný), alkenylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka alebo alkinylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka, s tou výhradou, že keď R je alkenylová skupina alebo alkinylová skupina, nemajú tieto skupiny nenasýtený uhlíkový atóm viazaný priamo na kruhový atóm dusíka vo všeobecnom vzorci I, alebo jej soli s kyselinami, kvartérne amóniové soli alebo od nej odvodené N-oxidy. Výhodný pomer spinosadu k zlúčenine všeobecného vzorca I je v rozsahu 1 : 100 až 100 : 1 (napríklad 1 : 10 až 10 : 1) hmotnostne/hmotnostne (Spinosad pozri napríklad EP 0 375 316 alebo abstrakty z Beltwide Cotton Insect Research and Control Conference 1997, strany 1082 až 1086) .

Ďalej sa vynález týka spôsobu hubenia a kontroly hmyzích, roztočovitých alebo nematódnych škodcov na mieste ich výskytu, ktorý spočíva v tom, že sa škodcovia alebo miesto ich výskytu ošetrí účinným množstvom prostriedku obsahujúceho spinosad a zlúčeninu všeobecného vzorca I, kde A znamená dvojväzbovú skupinu vzorca -CH₂CH₂-, Ar je fenyl, pyridyl, pyridazinyl alebo pyrazinyl, pričom všetky tieto skupiny môžu byť prípadne substituované atómom halogénu (najmä atómom fluóru, chlóru alebo brómu) , alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka (najmä metylovou skupinou) , alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka (najmä metoxyskupinou) , alkenylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka, alkinylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka alebo kyanoskupinou, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka (prípadne substituovaná kyanoskupinou, skupinou CO₂alkyl, kde alkylová časť obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, alebo fenylovou skupinu (ktorá samotná môže byť pripadne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka), halogénalkylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka (pričom α-uhlíkový atóm je nesubstituovaný), alkenylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka alebo alkinylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka, s tou výhradou, že keď R je alkenylová skupina alebo alkinylová skupina, nemajú tieto skupiny nenasýtený uhlíkový atóm viazaný priamo na kruhový atóm dusíka vo všeobecnom vzorci I, alebo jej soli s kyselinami, kvartérne amóniové soli alebo od nej odvodené N-oxidy.

Ako hmyz, roztoče alebo nematódy sa dajú uviesť hmyzí škodcovia, ako sú Lepidoptera, Diptera, Homoptera a Coleoptera (vrátane Diabrotica, čo je škodca kukurice), škodcovia, ktorí súvisia s poľnohospodárstvom (čo znamená rast plodín pre potravu a vláknité produkty), záhradníctvom a domácim zvieratstvom, lesníctvom, skladovaním produktov rastlinného pôvodu, ako sú ovocie, zrno a drevo, a aj škodcovia, ktorí súvisia s prenášaním chorôb na ľudí a zvieratá. Ako príklady hmyzích a roztočovitých škodcov sa dajú uviesť Myzus persicae (voška broskyňová), Aphis gossypii (voška bavlníková) , Aphis fabae (voška maková), Aedes aegypti (komár), Anopheles spp. (moskyt), Culex spp. (komáre), Dysdercus fasciatus (capsid), Musca domestica (mucha domáca) , Pieris brassicae (mlynárik kapustný), Plutella xylostella (molička), Phaedon cochleariae (pásavka), Aonidiella spp. (červec), Trialeurodes spp. (molica), Bemisia tabaci (molica), Blatella germanica (rus domáci), Periplaneta americana (šváb americký), Blatta orientalis (šváb obyčajný), Spodoptera littoralis (škodca bavlníka), Heliothis virescens (škodca tabaku), Chortiocetes terminifera (saranče), Diabrotica spp., Agrotis spp., Chilo partellus (škodca kukurice), Nilaparvata lugens (skákavý hmyz), Nephotettix cincticeps, Panonychus ulmi (voška), Panonychus citri (voška), Tetranychus urticae (roztočec snovaci), Tetranychus ni, Tetranychus cinnabarinus (voška),

Phyllcoptruta oleivora (voška), Polyphagotarsonemus latus (voška) a Brevipalpus spp. (voška).

Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca I v prostriedkoch podľa vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca la, kde X je atóm chlóru alebo brómu a R je 2,2-difluóretyl alebo 2,2,2-trifluóretyl, vrátane napríklad 3-(5-chlórpyrid-3-yl)-3-kyano-8-(2,2,2-trifluóretyl)-8-azabicyklo[3, 2,1]oktánu (zlúčenina A) a 3—(5— -chlórpyrid-3-yl)-3-kyano-8-(2,2-difluóretyl)-8-azabicyklo-[3,2,1]oktánu (zlúčenina B).

Ďalšou výhodnou zlúčeninou všeobecného vzorca I v prostriedkoch podlá vynálezu je 3-(5-chlórpyrid-3-yl)-3-kyano-8-azabicyklo[3,2,1]oktán (zlúčenina C).

Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa dajú pripraviť adaptáciou postupov opísaných v literatúre (ako je J. Med. Chem. 18(5), 496 až 501 (1975)), pričom sa použije jeden alebo viacero nasledovných postupov syntézy uvedených v ďalšom opise, alebo kombináciou postupov opísaných v literatúre s postupmi uvedenými v ďalšom opise. V ďalšom opise R⁵ je alkylová skupina alebo fenylalkylová skupina (najmä benzyl).

Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa dajú pripraviť reakciou zlúčenín všeobecného vzorca II

CN so zlúčeninou všeobecného vzorca RL, kde L je vhodná odstupujúca skupina, ako je halogenid alebo triflát, prípadne v prítomnosti vhodnej bázy, ako je uhličitan draselný.

Zlúčeniny všeobecného vzorca II (čo sú zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde R je atóm vodíka) sa dajú pripraviť odštiepením ochrannej skupiny v zlúčeninách všeobecného vzorca III

R5

I

napríklad (1) ich reakciou s chloroformiátovým esterom (ako je vinylchloroformiát) a podrobením takto vzniknutého karbamátu kyslej hydrolýze (napríklad kyselinou chlorovodíkovou), alebo (2) ich reakciou s azodikarboxylátom (ako je dietylazodikarboxylát) pri vhodne zvýšenej teplote.

Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa dajú pripraviť reakciou zlúčenín všeobecného vzorca III so zlúčeninou všeobecného vzorca RHal (kde Hal je atóm halogénu) vo vhodných podmienkach (ako v prítomnosti bázy a jodidu alkalického kovu) vo vhodnom rozpúšťadle (ako je Ν,Ν-dimetylformamid).

Alternatívne sa dajú zlúčeniny všeobecného vzorca I pripraviť zo zlúčenín všeobecného vzorca II redukčnou amináciou s aldehydom všeobecného vzorca R⁶CHO (kde R⁶CH2 je R) v prítomnosti vhodného redukčného činidla, ako je kyselina mravčia.

Zlúčeniny všeobecného vzorca III sa dajú pripraviť reakciou zlúčenín všeobecného vzorca IV

R5

I

CN najskôr s vhodnou bázou, ako je lítiumdiizopropylamid (LDA) alebo lítiumbis(trimetylsilyl)amid, a potom reakciou takto vzniknutého produktu so zlúčeninou všeobecného vzorca ArHal, kde Hal je atóm halogénu.

Alternatívne sa dajú zlúčeniny všeobecného vzorca I pri10 (VI) praviť reakciou zlúčenín všeobecného vzorca VI

s vhodnou bázou, ako je lítiumdiizopropylamid (LDA) alebo lítiumbis(trimetylsilyl)amid, a potom reakciou takto vzniknutého produktu so zlúčeninou všeobecného vzorca ArHal, kde Hal je atóm halogénu.

Zlúčeniny všeobecného vzorca VI sa dajú pripraviť reakciou zlúčenín všeobecného vzorca VII

(VII) s vhodnou bázou, ako je uhličitan draselný, v prítomnosti zlúčeniny všeobecného vzorca RHal, kde Hal je atóm halogénu.

Alternatívne sa dajú zlúčeniny všeobecného vzorca VI pripraviť reakciou zlúčenín všeobecného vzorca VIII

(VIII) s tozylmetylizokyanidom v prítomnosti vhodnej bázy, ako je etoxid draselný.

Zlúčeniny všeobecného vzorca VIII sa dajú pripraviť postu pom analogickým Robinsonovej tropinónovej syntéze, napríklad z

2-etoxy-3,4-dihydropyránu (pozri napríklad Organic Synthesis, Collective Volume 4, str. 816) .

Zlúčeniny všeobecného vzorca, kde A je skupina -CH=CH-, sa dajú pripraviť zohrievaním zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH2CHZ- (kde Z je vhodná skupina, ako je tiono-4-tolyloxyskupina) vo vhodnom rozpúšťadle (ako je xylén) pri vhodnej teplote (ako je teplota varu).

Zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CHZ(kde Z je vhodná skupina, ako je tiono-4-tolyloxyskupina) sa dajú pripraviť reakciou zlúčenín všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH(OH)- s vhodným chloroformiátom (ako je 4-tolylchlórtionoformiát) v prítomnosti vhodnej bázy (ako je N,N-dimetylaminopyridin).

Zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH(OH)-, sa dajú pripraviť kyslou hydrolýzou zlúčenín všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH (OZ')-, kde Z' je hydrolyzovatelná skupina (ako je terc-butyldimetylsilyl) .

Zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH(OZ')-, kde Z' je atóm vodíka alebo hydrolyzovatelná skupina (ako je terc-butyldimetylsilyl) sa dajú pripraviť reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca VI s vhodnou bázou, ako je lítiumdiizopropylamid (LDA) alebo lítiumbis(trimetylsilyl)amid a reakciou takto vzniknutého produktu so zlúčeninou všeobecného vzorca ArHal, kde Hal je atóm halogénu.

Zlúčeniny všeobecného vzorca VI, kde A je skupina -CH₂CH (OZ')-, kde Z' je atóm vodíka alebo hydrolyzovatelná skupina (ako je terc-butyldimetylsilyl), sa dajú pripraviť reakciou zodpovedajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca V

R5

O (V) s tozylmetylizokyanidom (známym aj ako 4-tolylsulfonylmetylizokyanid) v prítomnosti vhodnej bázy, ako je terc-butoxid draselný.

Zlúčeniny všeobecného vzorca V, kde A je skupina -CH₂CH(OZ')-, kde Z' je hydrolyzovateľná skupina (ako je terc-butyldimetylsilyl), sa dajú pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca V, kde A je skupina -CH₂CH(OH)-, so zlúčeninou všeobecného vzorca Z'L, kde L je odstupujúca skupina.

Alternatívne sa dajú zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH=CH-, pripraviť dehydratáciou zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH(OH)-, vhodným dehydratačným činidlom, ako je dietylaminosulfurtrifluorid.

Zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH=CH-, sa dajú pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH(OZ'), kde Z' je vhodná skupina (ako je skupina -SO₂CH3) , s vhodným amínom (ako je 1,8-diazabicyklo [5, 4,0] undec-7-én).

Zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH(OZ'), kde Z' je vhodná skupina (ako je skupina -SO₂CH₃) , sa dajú pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde A je skupina -CH₂CH(OH)- s vhodným chloridom kyseliny (ako je mezylchlorid).

Množstvo prostriedku podía vynálezu vo všeobecnosti aplikované na kontrolu hmyzích škodcov je v rozsahu od 0,01 do 10 kg účinnej látky na hektár, výhodne od 0,1 do 6 kg na hektár.

Prostriedky podía vynálezu sa dajú aplikovať na pôdu, rastliny alebo semená, na miesto so škodcami alebo na lokalitu výskytu škodcov vo forme poprašovacích práškov, zmáčatelných práškov, granúl (s pomalým alebo rýchlym uvolňovaním), emulzných alebo suspenzných koncentrátov, kvapalných roztokov, emulzií, upravených semien, hmlových a dymových formulácií alebo prostriedkov s kontrolovaným uvolňovaním, ako sú mikroenkapsulované granule alebo suspenzie.

Poprašovacie prášky sa pripravujú zmiešaním účinnej zložky s jedným alebo viacerými jemne rozmelenými tuhými nosičmi a/alebo riedidlami, napríklad s prírodnými hlinkami, kaolínom, pyrofylitom, bentonitom, oxidom hlinitým, montmorillonitom, kremelinou, kriedou, diatomickými hlinkami, vápenatými fosfátmi, uhličitanom vápenatým a horečnatým, sírou, vápencom, múčkami, mastencom a ďalšími organickými a anorganickými tuhými nosičmi.

Granule sa pripravujú buď absorbovaním účinnej zložky do porézneho granulovaného materiálu, napríklad do pemzy, attapulgitových hliniek, Fullerovej hlinky, kremeliny, diatomických hliniek, rozomletých kukuričných palíc a podobne, alebo na materiály s tvrdým jadrom, ako sú piesky, silikáty, minerálne uhličitany, sulfáty, fosfáty a podobne. Činidlá, ktoré sa zvyčajne používajú s cieľom impregnovať, viazať alebo potiahnuť tuhé nosiče účinnou zložkou, zahŕňajú alifatické a aromatické ropné rozpúšťadlá, alkoholy, polyvinylacetáty, polyvinylalkoholy, étery, ketóny, estery, dextríny, cukry a rastlinné oleje. Dajú sa použiť aj ďalšie aditíva, ako sú emulgačné činidlá, zmáčacie činidlá alebo dispergačné činidlá.

Dajú sa použiť aj mikroenkapsulované prípravky (mikroenkapsulované suspenzie CS) alebo ďalšie prípravky s kontrolovaným uvoľňovaním, najmä na pomalé uvoľňovanie počas určitej doby, a na ošetrenie semien.

Alternatívne sa môžu prostriedky podľa vynálezu použiť vo forme kvapalných prípravkov, ako kúpele, závlahy alebo postreky, ktoré sú vo všeobecnosti vodnými disperziami alebo emulziami účinnej látky v prítomnosti jedného alebo viacerých známych zmáčacích činidiel, dispergačných činidiel alebo emulgačných činidiel (povrchovo aktívnych látok). Tieto postreky, ktoré sa majú použiť vo forme vodných disperzií alebo emulzií, sa zvyčajne dodávajú vo forme emulgovateľného koncentrátu (EC) alebo suspenzného koncentrátu (SC) obsahujúceho vysoký podiel účinnej látky alebo účinných látok. Emulzný koncentrát je homogénna kvapalná zmes zvyčajne obsahujúca účinnú látku rozpustenú v v podstate neprchavom organickom rozpúšťadle.

Suspenzný koncentrát je disperzia tuhej účinnej látky s jemnými rozptýlenými časticami vo vode. Pri použití sa koncentráty riedia vodou a aplikujú sa postrekom na plochu, ktorá sa má ošetriť.

Vhodnými kvapalnými rozpúšťadlami pre emulzné koncentráty sú metylketón, metylizobutylketón, cyklohexanón, xylény, toluén, chlórbenzén, parafíny, petrolej, biely olej, alkoholy (napríklad butanol), metylnaftalén, trimetylbenzén, trichlóretylén, N-metyl-2-pyrolidón a tetrahydrofurfurylalkohol (THFA).

Zmáčacie činidlá, dispergačné činidlá a emulgačné činidlá môžu byť katiónaktívneho, aniónaktívneho alebo neionogénneho typu. Ako vhodné činidlá katiónaktívneho typu sa dajú uviesť napríklad kvartérne amóniové zlúčeniny, napríklad cetyltrimetylamóniumbromid. Ako vhodné činidlá aniónaktívneho typu sa dajú uviesť napríklad mydlá, soli alifatických monoesterov kyseliny sírovej, napríklad laurylsulfát sodný, soli sulfonovaných aromatických zlúčenín, napríklad dodecylbenzénsulfonát sodný, lignosulfonát sodný, lignosulfonát vápenatý alebo lignosulfonát amónny, alebo butylnaftalénsulfonát, a zmes sodných solí diizopropyl- a triizopropylnaftalénsulfonátov. Ako vhodné činidlá neionogénneho typu sa dajú uviesť napríklad kondenzačné produkty etylénoxidu s mastnými alkoholmi, ako je oleylalkohol alebo cetylalkohol, alebo s alkylfenolmi, ako je oktylfenol, nonylfenol a oktylkrezol. Ďalšími neionogénnymi činidlami sú parciálne estery odvodené od mastných kyselín s dlhým reťazcom a anhydridov hexitolu, kondenzačné produkty týchto parciálnych esterov s etylénoxidom a lecitíny.

Tieto koncentráty musia často vydržať skladovanie počas predĺženej doby a po tomto skladovaní musia byť schopné riedenia vodou za vzniku vodných prípravkov, ktoré zostávajú homogénne počas dostatočnej doby tak, aby sa dali aplikovať bežnými postrekovacími zariadeniami. Koncentráty môžu obsahovať 10 až 85 % hmotnostných kombinácie účinných zložiek. Po zriedení na vodné prípravky môžu tieto prípravky obsahovať rôzne množstvá účinnej zložky v závislosti od cieľa, na ktorý sa majú použiť.

Prostriedky podía vynálezu na ošetrenie semien môžu byť vo forme práškov (suché ošetrenie semien DS alebo vodou dispergovatelných práškov WS) alebo kvapalín (tekutý koncentrát FS, kvapalné ošetrenie semien LS, alebo mikroenkapsulované suspenzie) .

Pri použití sa prostriedky podľa vynálezu aplikujú na hmyzích škodcov, na miesto so škodcami, na miesto možného výskytu škodcov, alebo na rastúce rastliny so sklonom na zamorenie škodcami, a to akýmkoľvek známym spôsobom aplikácie pesticídnych prostriedkov, napríklad poprašovaním, postrekom alebo inkorporáciou granúl.

Prostriedky podľa vynálezu sa môžu zmiešať s jednou alebo viacerými účinnými zložkami, ako sú insekticídy alebo prípadne so synergistami. Ďalšími vhodnými účinnými látkami na začlenenie do prostriedku podľa vynálezu môžu byť zlúčeniny, ktoré rozširujú spektrum účinnosti prostriedkov podľa vynálezu alebo zvyšujú ich perzistenciu v mieste so škodcami. Môžu synergizovať účinnosť zlúčeniny všeobecného vzorca I alebo dopĺňať jej účinnosť napríklad zvýšením rýchlosti účinku alebo predchádzaním odpudivosti. Výber ďalších účinných zložiek závisí najmä od' zamýšľaného použitia zmesi a od typu požadovaného komplementárneho účinku. Ako príklady vhodných insekticídov sa dajú uviesť:

a) Pyretroidy, ako sú permethrin, esfenvalerate, deltamethrin, cyhalothrin, najmä lambda-cyhalothrin, biphenthrin, fenpropathrin, cyfluthrin, tefluthrin, pyretroidy bezpečné pre ryby, napríklad ethofenprox, prírodný pyretrín, tetramethrin, s-bioallethrin, fenfluthrin, prallethrin a 5-benzyl-3-furylmetyl-(E-(ÍR, 1S)-2,2-dimetyl-3-(2-oxotiolán-3-ylidenmetyl)cyklopropánkarboxylát.

b) Organofosfáty, ako sú profenofos, sulprofos, methyl-parathion, azinphos-methyl, demeton-s-methyl, heptenophos, thiometon, fenamiphos, monocrotophos, profenophos, triazophos, methamidophos, dimethoate, phosphamidon, malathion, chloropyrifos, phosalone, terbufos, fensulfothion, fonofos, phorate, phoxim, pyrimiphos-methyl, pyrimiphos-ethyl, fenitrothion alebo diazinon.

c) Karbamáty (vrátane arylkarbamátov), ako sú pyrimicarb, cloethocarb, carbofuran, furathiocarb, ethiofencarb, aldicarb, thiofurox, carbosulfan, bendiocarb, fenobucarb, propoxur alebo oxamyl.

d) Benzoylmočoviny, ako sú triflumuron alebo chlorfluazuron.

e) Organické zlúčeniny cínu, ako sú cyhexatin, fenbutatin oxid, azocyclotin.

f) Makrolidy, ako sú avermektiny alebo milbemycíny, napríklad ako sú abamectín, ivermectín a milbemycín.

g) Hormóny a feromóny.

h) Organochlórové zlúčeniny, ako sú benzenhexachlorid, DDT, chlordane alebo dieldrin.

i) Amidíny, ako sú chlordimeform alebo amitraz.

j) Vydymovacie činidlá.

k) Imidacloprid.

l) Spinosad.

Okrem týchto uvedených insekticídov hlavných chemických tried sa dajú použiť aj iné insekticídy, ktoré majú zvláštne pôsobenie v zmesi, prípadne pri zamýšľanom použití zmesi. Napríklad sa dajú použiť selektívne insekticídy pre určité plodiny, napríklad insekticídy špecifické pre zavŕtavače na použitie v ryži, ako sú cartap alebo buprofezin. Do prostriedkov sa dajú pridávať aj alternatívne insekticídy špecifické pre určité druhy hmyzu alebo štádiá hmyzu, napríklad ovolarvicídy, ako sú chlofentezine, flubenzimine, hexythiazox a tetradifon, motilicídy, ako sú dicofol alebo propargite, akaricídy, ako sú bromopropylate, chlorobenzilate, alebo regulátory rastu, ako sú hydramethylron, cyromazine, methoprene, chlorofluazuron a diflubenzuron.

Ako príklady vhodných synergistov na použitie do prostriedkov podlá vynálezu sa dajú uviesť piperonylbutoxid, sesamax, safroxan a dodecylimidazol.

Nasledovné príklady bližšie objasňujú predložený vynález.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Účinok prostriedkov podľa vynálezu spočívajúci v prekonávaní rezistencie sa demonštruje použitím rezistentného kmeňa (R2) vošky broskyňovej (Myzus persicae), ktorý sa klasifikuje ako „silne rezistentný na organofosforečné zlúčeniny (Ops), pyretroidy a karbamáty, a to vďaka zvýšenej hladine esterázy E4. Testované prostriedky sa uvádzajú ďalej.

Postup je nasledovný:

Jeden deň pred ošetrením

Malé plastové črepníky sa naplnia približne do jednej tretiny 1 % roztokom agaru a nechajú sa zaschnúť. Kúsky čínskej kapusty (varieta Tip Top) sa narežú na priemer asi 25,4 mm a umiestnia sa vrchnou stranou dolu na agar. Kúsky listov sa infikujú tak, že sa na ich povrch cez noc umiestni infikovaný klíčok reďkovky (z hlavnej kultúry), klíčoksa vysuší a vošky prejdú na kúsky kapusty.

Deň ošetrenia

Vysušené klíčky sa odstránia a črepníky sa podľa potreby označia - v takom prípade 1 x 10 opakovaní. Roztoky sa striekajú použitím Burkhard-Potterovej veže v množstve asi 300 1/ha. Po vysušení na vzduchu sa viečka s ventilačnými štrbinami na vrchu zopnú a test sa uskutočňuje počas 3 dní pri teplote 20 °C. Týmto spôsobom sa vošky dávkujú priamym kontaktom a zvyšné sa pozbierajú, ako sa pohybujú po povrchu listov.

Tri dni po ošetrení

V každom črepníku sa vyhodnotia mŕtve a živé vošky. Údaje sa analyzujú a výsledky sú uvedené v nasledovnej tabulke.

Testovaný prostriedok	% úmrtnosti
1. pirimicarb (20 ppm)	57,68 %
2. pirimicarb (20 ppm) + zlúčenina A (1 ppm)	98,97 %
3. pirimicarb (20 ppm) + zlúčenina B (1 ppm)	95,24 %
4. chlorpyrifos (20 ppm)	2,28 %
5. chlorpyrifos (20 ppm) + zlúčenina A (1 ppm)	95,33 %
6. chlorpyrifos (20 ppm) + zlúčenina B (1 ppm)	96,37 %
7. lambdacyhalotrin (0,5 ppm)	5,6 %
8. lambdacyhalotrin (0,5 ppm) + zlúčenina A	100 %
(1 ppm)
9. lambdacyhalotrin (0,5 ppm) + zlúčenina B	94,19 %
(1 ppm)

V analogickom teste na Tetranychus ni sa získajú nasledovné výsledky:

Testovaný prostriedok % úmrtnosti

10.	lambdacyhalotrin	(0,02 ppm)	15	%
11.	zlúčenina A (250	ppm)	44	%
12	lambdacyhalotrin	(0,02 ppm) + zlúčenina A	85	%

(250 ppm)

Príklad 2

Bunky z hrudných ganglií saranče sa pripravia podľa zjednodušenej verzie metódy opísanej Beadlom a Leesom (D. J. Beadle, G. Lees, Neuropharmacology & Pesticíde Action (vydané M. G. Fordom a kol.), strany 423 až 444, Chichester: Ellis Horwood 1986) a Pinnockom a Sattellom (R. D. Pinnock, D. B. Sattelle, J. Neuroscience Methods, 20, 195 až 202 (1987)). Pri každom pokuse sa použije jeden živočích. Hmyz sa usmrtí a jeho hrudné ganglie sa odstránia, pričom sa použije fyziologický roztok obsahujúci 214 mM Na⁺, 3,1 mM K⁺, 9 mM Ca²⁺, 221 mM ď, 10 mM TES, upravené na pH 7,0. Všetky axionálne výbežky sa odstrihnú z každej ganglie a puzdrová vrstva sa odstráni použitím jemných klieštičiek. Ganglie sa potom rozrežú na polovice a štvrtiny a prenesú sa do roztoku kolagenázy približne 1 mg/ml (Sigma Typ

III) vo fyziologickom roztoku švábov. Po 30 až 50 minútach (pri teplote miestnosti) sa tkanivo premyje vo fyziologickom roztoku neobsahujúcom enzým a rozdrobí sa v ohňom vyčistených Pasteurových pipetkách. Vzniknutá suspenzia sa umiestni do 50 mm Falcon Tight-Seal Petriho misiek obsahujúcich práve toľko média, aby bolo pokryté dno misky.

Tieto bunky prežijú cez noc v médiu opísanom Beadlom a Hicksom (D. J. Beadle, D. Hicks, Insect Nerve Culture, v Comprehensive Insect Physiology, Biochemistry & Pharmacology, zv. 5, Nervous Systém: Structure & Motor Function (vydané G. A. Kerkutom a E. I. Gilbertom), strany 181 až 211, Oxford: Pergamon Press 1985) na rozlíšenie embryonálnych buniek v kultúre, čo sú rovnaké diely zmesi Leibowitzovho L-15 média a média Graces Insect T. C. (Gibco BRL) doplnené 50 IU/ml penicilinu/streptomycinu a 50 μς gentamycínu. Jednu až dve hodiny pred pokusom sa médium nahradí rovnakým fyziologickým roztokom, ktorý sa použil pri oddelení tkanív. Týmto roztokom sa bunky kontinuálne premývajú, až kým sa nezískajú výsledky.

Membránové napätie sa zaznamenáva použitím bežnej vnútrobunkovej techniky (bežná svorka). Izolované telieska buniek sa napichnú borosilikátovou mikropipetkou obsahujúcou elektródu striebro/chlorid strieborný v 3 M KC1 (vodnom) elektrolytu. Mikropipetky sa pripravia použitím horizontálnej vývrtky Sutter P97, čím sa získa rezistencia okolo 20 ΜΩ. Bunky sa stimulujú elektricky vnútrobunkovou elektródou opakovanými pulzmi buď negatívneho prúdu, čím sa dosiahne membránová rezistencia, alebo pozitívneho prúdu, čím sa vyvolajú akčné potenciály (špičky).

Zlúčenina C (10 μΜ) a zlúčenina A (100 μΜ) sa aplikujú (oddelene) na membránu bunky z druhej mikropipetky umiestnenej v blízkom susedstve. Tieto mikropipetky sa pripoja na generátor tlaku (MSC PLilOO Picoinjector) a uvoľnenie zlúčenín sa dosiahne kontrolovanými pulzmi plynného dusíka. Spinosad sa aplikuje cez vymývací fyziologický roztok.

Zlúčenina C (označovaná na obrázkoch ako „comp. C) vyvoláva depolarizáciu bunky spojenú s úbytkom membránovej rezistencie, ako sa naznačuje zmenšovaním odozvy napätia na negatívne prúdy (obr. 1) . Odozva na zlúčeninu A (na obrázkoch označovaná ako „comp. A”) v tej istej bunke je znázornená na obrázku 2. Tu nie je žiadna depolarizácia a dokonca mierna hyperpolarizácia.

Účinok spinosadu na odozvu na zlúčeninu C je znázornený na obrázkoch 3 a 4, ktoré uvádzajú odozvy na štyri 50 ms pulzy zlúčeniny C (obr. 3) v porovnaní s jedným 50 ms pulzom v prítomnosti 1 μΜ spinosadu (obr. 4). Tieto účinky sú aspoň čiastočne reverzibilné, normálny profil odozvy zlúčeniny C sa získa po asi 30 minútach premývania prietokovou rýchlosťou

1,3 ml/min (obr. 5). Spinosad je v tomto teste účinný pri najnižšej testovanej koncentrácii 100 pM.

Účinok spinosadu na odozvu na zlúčeninu A je znázornený na obrázkoch 6 až 11. Obrázky 6 až 8, kde na osi x je čas v ms a na osi y je napätie v mV, ukazujú prekrývajúce sa odozvy napätie na šesťdesiat 90 ms pulzov pozitívneho prúdu (ΙΠ) aplikovaného elektródou pri hladine dostatočnej na vyvolanie špičky (0,4 nA) , a pri rýchlosti jedného stupňa vždy 1,8 s. 90 ms pulz zlúčeniny A sa aplikuje počas desiateho stupňa v každom prípade. Pravouhlá vlna pri základni každého grafu vyznačuje trvanie ΙΠ, čo je zároveň trvanie pulzu zlúčeniny A počas desiateho stupňa. Prvý príklad (obr. 6) je kontrola v neprítomnosti spinosadu, ktorý neukazuje žiadnu odozvu na zlúčeninu A. Obr. 7 sa zaznamenáva v prítomnosti 50 nM spinosadu a ukazuje zmeny tak pre ΙΠ zvyšného potenciálu, ako aj pre profil špičky. Oddelenie javov na obr. 7 ukazuje, že pred aplikáciou zlúčeniny A (javy 1 až 10, vrátane) v profile špičky je stabilné (obr. 7a, ale nasledovnou aplikáciou zlúčeniny A (obr. 7b, javy 10 až 13) dochádza k depolarizácii, čo skracuje čas stimulov na špičku a prípadne odstráni špičky píkov odozvy. Sotva bunka obnoví svoj zvyšný potenciál, profil špičky sa obnoví (obr. 7c, javy 20, 30, 40, 50 a 60). Tento typ inhibície špičky sa môže podobať depolarizácii bunky mierne s kontinuálnym pozitívnym prúdom prechádzajúcim elektródou, čo naznačuje, že odstránenie špičky je spôsobené redukciou AV na počiatku stupňa a je oveľa menšie než symptóm depolarizácie. Obr. 8 je záznam spôsobený 10 až 12 minútovým premývaním po aplikácii spinosadu. To je zreteľne určitý obrat účinku, nedochádza k odstráneniu špičky, ale stále k určitej depolarizácii a skráteniu času stimulov na špičke, ako je znázornené na obr. 8a (javy 10 až 13).

Obr. 9 až 11 sú grafy zmien zvyšného potenciálu vyvolané zlúčeninou A v neprítomnosti (obr. 9) a v prítomnosti (obr. 10) spinosadu a po 10 až 12 minútach premývania (obr. 11) . Tieto grafy boli skonštruované použitím náhodného napätia pri 19 ms bodu (práve pred IP) v každom zo šesťdesiatich javov uvedených na obr. 6 až 8. Rozsah stupnice každého grafu sa udržiava rovnaký, čo podporuje porovnanie odoziev zlúčeniny A. „Odozva na zlúčeninu A bez prítomnosti spinosadu (obr. 9) nestúpa nad hladiny základného šumu, zatiaľ čo v prítomnosti spinosadu (obr. 10) je jasná depolarizácia viac než 14 mV. To sa vytrvalo znižuje, ako sa spinosad vymýva preč (obr. 11).

Tak je zlúčenina C silným depolarizátorom neurónov hmyzu a spinosad reverzibilne umocňuje toto pôsobenie. V prítomnosti spinosadu sa dosiahne signifikantná odozva depolarizácie zlúčeninou A.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Insekticídny prostriedok obsahujúci prvú insekticidne účinnú zložku, na ktorú si hmyzí škodcovia vyvinuli určitý stupeň rezistencie, insekticidne inertný nosič alebo riedidlo a prípadne jednu alebo viacero povrchovo aktívnych látok, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje dostatočné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I

R

I kde

A znamená dvojväzbovú skupinu vzorca -CH₂CH₂- alebo -CH=CH-,

Ar je fenyl, pyridyl, pyridazinyl alebo pyrazinyl, pričom všetky tieto skupiny môžu byť prípadne substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkenylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka, alkinylovou skupinou s 2 až 4 atómami uhlíka alebo kyanoskupinou,

R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka (prípadne substituovaná kyanoskupinou, skupinou CO₂alkyl, kde alkylová časť obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, alebo fenylovou skupinu (ktorá samotná môže byť prípadne substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka), halogénalkylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka (pričom α-uhlíkový atóm je nesubstituovaný), alkenylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka alebo alkinylová skupina s 3 až 4 atómami uhlíka, s tou výhradou, že keď R je alkenylová skupina alebo alkinylová skupina, nemajú tieto skupiny nenasýtený uhlíkový atóm viazaný priamo na kruhový atóm dusíka vo všeobecnom vzorci I, alebo jej soli s kyselinami, kvartérne amóniové soli alebo od nej odvodené N-oxidy, pričom zlúčenina všeobecného vzorca I podporuje účinnosť prostriedku v prekonávaní rezistencie u hmyzích škodcov.
2. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým,, že prvou insekticídne účinnou zložkou je zložka vybraná zo skupiny zahŕňajúcej lambdacyhalothrin, cyhalothrin, deltamethrin, fenvalerate, esfenvalerate, cyfluthrin, betacyfluthrin, deltamethrin, etofenprox, tefluthrin, chlorpyrifos, profenofos, acephate, dimethoate, parathion-methyl, terbufos, monocrotophos, sulprofos, prothiofos, aldicarb, carbofuran, carbaryl, methomyl, fenobucarb, pirimicarb, diflubenzuron, zuron, hexaflumuron, flufenoxuron, chlorfluazuron, teflubenlufenuron, flucycloxuron, amitraz, clofentezine, fenpyroximate, hexythiazox, propargite, tebufenpyrad, fenazaquin, pyridaben, spinosad, buprofezin, abamectin, fipronil, tebufenozide, triazamate, diofenolan, imidacloprid a chlorfenapyr.
3. Prostriedok podlá nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zlúčeninou všeobecného vzorca I je:

3- (5-chlórpyrid-3-yl) -3-kyano-8- (2,2,2-trifluóretyl) -8-azabicyklo[3,2,1]oktán,

3- (5-chlórpyrid-3-yl) -3-kyano-8- (2,2-difluóretyl)-8-azabicyklo-[3,2,1]oktán, alebo

3- (5-chlórpyrid-3-yl) -3-kyano-8-azabicyklo [3,2,1] oktán.
4. Spôsob hubenia alebo kontroly hmyzích, roztočovitých alebo nematódnych škodcov na mieste ich výskytu, vyznačujúci sa t ý m, že sa škodcovia alebo miesto ich výskytu ošetria účinným množstvom prostriedku podlá nároku 1.
5. Spôsob podľa nároku 4,vyznačujúci sa tým, že škodcami sú hmyzí škodcovia na rastúcich rastlinách.

1/7

- ^cŕ7