SK5962002A3 - Sodium 2-(4,6-dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionate and use thereof as endothelin antagonist - Google Patents

Sodium 2-(4,6-dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionate and use thereof as endothelin antagonist Download PDF

Info

Publication number
SK5962002A3
SK5962002A3 SK596-2002A SK5962002A SK5962002A3 SK 5962002 A3 SK5962002 A3 SK 5962002A3 SK 5962002 A SK5962002 A SK 5962002A SK 5962002 A3 SK5962002 A3 SK 5962002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
compound
sodium
dimethoxyphenyl
ethoxy
diphenylpropionate
Prior art date
Application number
SK596-2002A
Other languages
English (en)
Inventor
Rolf Jansen
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of SK5962002A3 publication Critical patent/SK5962002A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Predložený vynález sa týka zlúčeniny vzorca I, 2-(4,6-dimetylpyrimidinyl-2oxy)-3-[2-(-3,4-dimetoxyfenyl)etoxy]-3,3-difenylpropionátu sodného v tuhej kryštalickej forme a jeho použitie ako endotelínového antagonistu.
Doterajší stav techniky
WO 98/09953 opisuje azinyloxy- a fenoxy-diarylkarboxylové deriváty všeobecného vzorca A
R2
R4
R6—Q—w—C-CH—Q
R5 R1
R3 (A) a ich použitie ako zmiešaných antagonistov receptora endotelínu ETVETb. Tabuľka 2 opisuje zlúčeninu (I-445), ktorá má ako racemát a najmä ako Senantiomér vynikajúce afinity receptora ETA a ETB. Štruktúra I-445 je daná vzorcom B.
Syntéza 1-445 je opísaná v príklade 14. Táto látka sa čistí rozpustením voľnej kyseliny v éteri a extrakciou 1 M vodným roztokom NaOH s nasledujúcou rekonverziou na voľnú kyselinu pomocou 1 M HCI a kryštalizáciou.
Zistilo sa však, že s touto zlúčeninou (I-445) sa ťažko manipuluje, keď sa vyrába v priemyselnom meradle, napriek je výbornému farmakologickému pôsobeniu. Nebolo možné dosiahnuť vysoký stupeň čistoty viac ako 99,5 % vyžadovaný na farmaceutické účely. Navyše sa zistilo, že táto látka počas sušenia vytvára výnimočne vysoký elektrostatický náboj.
Podstata vynálezu
Cieľom predloženého vynálezu je teda poskytnúť zlúčeninu s farmakologickou endotelínovo-antagonistickou účinnosťou podobnou ako pri I445, ale bez nedostatkov v súvislosti s čistením a manipuláciou.
Teraz sme zistili, že zlúčenina vzorca I, 2-(4,6-dimetylpyrimidinyl-2-oxy)-3-[2(-3,4-dimetoxyfenyl)etoxy]-3,3-difenylpropionát sodný
CH3O
CH3O
CH2—CH2—O-C-
(O dosahuje tento cieľ.
Zlúčenina vzorca I má rovnaké receptorové afinity in vitro voči receptorom ETa a ETb ako 1-445. Aj tu je S forma účinnejším enantiomérom a preto predstavuje výhodné uskutočnenie tohto vynálezu.
Zlúčeninu I možno získať zo známej zlúčeniny 1-445 metódami známymi odborníkom v danej oblasti. V súvislosti s výrobou 1-445 sa uvádza dokument WO 98/09953, ktorého obsah sa týmto zahŕňa odkazom. Dobré výsledky možno dosiahnuť uskutočnením deprotonácie karboxylových kyselín vhodne silnými bázami, pomocou ktorých sa zavedie sodík ako kontraión. Osobitne vhodný je hydroxid sodný. Alternatívne možno použiť sodné alkoxidy s porovnateľnými výsledkami.
Vhodnými rozpúšťadlami, z ktorých možno vykryštalizovať sodnú soľ, sú alkoholy, ku ktorým možno pridať iné menej polárne rozpúšťadlá, napríklad izopropanol v zmesi s MTB.
Tvorbu soli možno uskutočniť v teplotnom rozmedzí od -200 do +100 °C, s výhodou od teploty miestnosti do 60 °C. Reakčné teploty mimo tohto rozmedzia nezvyšujú výťažok významnou mierou. Kryštalizácia sa môže uskutočniť pri teplotách medzi -20 0C a teplotou miestnosti. Teploty mimo tohto rozmedzia neposkytujú žiadne osobitné výhody.
Zlúčenina I je tuhá kryštalická látka, s ktorou sa ľahko manipuluje, získava sa vo vysokom stupni čistoty aje vysoko vhodná pre galenické spracovanie.
Elektrostatické náboje vyskytujúce sa pri tuhej voľnej kyseline (1-445) sa pri tejto zlúčenine I nepozorujú.
Vynález sa týka aj použitia zlúčeniny I ako farmaceutika. Takto možno vyrobiť účinné farmaceutiká, ktoré sú vhodné na liečbu chorôb spôsobených endotelínom.
Konkrétne sem patria nasledujúce: hypertónia, pulmonárny vysoký tlak, infarkt myokardu, angína pectoris, arytmia, akútne/chronické zlyhanie obličiek, chronická srdečná nedostatočnosť, renálna nedostatočnosť, cerebrálne vazospazmy, cerebrálna ischémia, subarachnoidálne hemorágie, migréna, astma, ateroskleróza, endotoxický šok, endotoxínmi indukované zlyhanie orgánu, intravaskulárna koagulácia, restenóza po angioplastike a operáciách bypassu, benígna hyperplázia prostaty, ischemická a toxínmi indukovaná renálna nedostatočnosť alebo hypertónia, karcinóza a rast mezenchymálnych nádorov, renálna nedostatočnosť indukovaná kontrastnou látkou, pankreatitída, gastrointestinálne vredy a erektilná dysfunkcia. Vynález sa ďalej týka kombinácií antagonistov endotelínového receptora vzorca I a inhibítorov renínangiotenzínového systému. Inhibítory renín-angiotenhínového systému sú renínové inhibítory, antagonisti angiotenzínu II a inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE). Výhodné sú kombinácie antagonistov endotelínových receptorov vzorca I s inhibítormi ACE.
Zlúčeninu I možno podávať orálne alebo parenterálne konvenčným spôsobom. Dávkovanie závisí od veku, stavu a hmotnosti pacienta a tiež od použitého spôsobu podávania. Denná dávka aktívnej zložky je obyčajne medzi približne 0,5 a 50 mg/kg telesnej hmotnosti pri orálnom podaní a medzi približne 0,1 a 10 mg/kg telesnej hmotnosti pri parenterálnom podaní.
Zlúčeninu I možno použiť na bežne používané spôsoby podávania v tuhej alebo kvapalnej forme, ako napríklad tablety, filmom obalené tablety, kapsle, prášky, granuly, dražé, supozitóriá, roztoky, masti, krémy alebo spreje. Tieto sa vyrábajú konvenčným spôsobom. Účinné látky možno kombinovať s konvenčnými galenickými pomocnými látkami, ako sú tabletové spojivá, plnivá, konzervačné látky, dezintegrátory tabliet, regulátory prietoku, plastifikátory, zmáčadlá, dispergačné činidlá, emulgátory, rozpúšťadlá, spomaľovače, antioxidanty a/alebo výtlačné plyny (pozrite H. Sucker eŕ al., Pharmazeutische Technológie, Thieme Verlag, Stuttgart, 1991). Získané liekové formy bežne obsahujú účinnú látku v koncentrácii od 0,1 do 90 % hmotnostných.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Do reaktora s kapacitou 400 I sa umiestnilo 18,8 kg kyseliny S-2-hydroxy-3[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etoxy]-3,3-difenylpropiónovej, do ktorej sa pridalo 80 I DMF, pričom sa zmes chladila na 10 °C.
Do tohto roztoku sa pridali 3 kg amidu lítneho v priebehu 30 minút pri teplote 10-21 °C.
Potom sa pridalo 10 kg 4,6-dimetylpyrimidín-2-metylsulfónu a zmes sa miešala 23 hodín pri 35 °C.
Po dokončení reakcie sa zmes ochladila na 10°C a pridalo sa 240 I demineralizovanej vody.
Do tohto roztoku sa pridalo 70 I MTB a potom 40 I 20 % kyseliny chlorovodíkovej. pH vodnej fázy bolo 2-3.
Po oddelení vodnej fázy sa organická fáza znova premyla 70 I demineralizovanej vody a potom sa vyliala do kade.
Do druhého reaktora s kapacitou 400 I sa pridalo 3,2 kg 50 % roztoku hydroxidu sodného do 280 I izopropanolu a zmes sa miešala 2 hodiny pri 50 °C. Táto zmes sa potom ochladila na 20 - 25 °C.
MTB fáza vo vyššie spomenutej kadi sa potom vyčírila filtráciou cez fritu pred jej pridaním do vyššie uvedeného izopropanolického roztoku NaOH.
Zmes sa miešala jednu hodinu pri 20 - 25 °C, potom hodinu pri 45 - 50 °C a nakoniec 13 hodín pri teplote 20 - 25 °C.
Produkt sa izoloval filtráciou, zvyšok sa premyl na filtri 50 I izopropanolu a vysušil sa na filtri dusíkom pri teplote plášťa 50 °C.
Získalo sa 19,2 kg mikrokryštalického produktu s čistotou 99,7% podľa
HPLC.

Claims (5)

1. Zlúčenina vzorca I v tuhej kryštalickej forme
2. Zlúčenina podľa nároku 1, ktorá je vo forme S enantioméru.
3. Spôsob použitia zlúčeniny s významom podľa nároku 1 a nároku 2 na výrobu farmaceutík.
4. Spôsob podľa nároku 3 na výrobu farmaceutík na liečbu astmy.
5. Farmaceutikum, vyznačujúce sa tým, že obsahuje ako aktívnu látku zlúčeninu s významom podľa nároku 1 alebo 2.
SK596-2002A 1999-10-27 2000-10-17 Sodium 2-(4,6-dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionate and use thereof as endothelin antagonist SK5962002A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19951671A DE19951671A1 (de) 1999-10-27 1999-10-27 2-(4,6-Dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionssäure-Natriumsalz und seine Verwendung als Endothelinantagonist
PCT/EP2000/010202 WO2001030767A1 (de) 1999-10-27 2000-10-17 2-(4,6-dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionsäure-natriumsalz und seine verwendung als endothelinantagonist

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK5962002A3 true SK5962002A3 (en) 2002-09-10

Family

ID=7927001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK596-2002A SK5962002A3 (en) 1999-10-27 2000-10-17 Sodium 2-(4,6-dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionate and use thereof as endothelin antagonist

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP1228047A1 (sk)
JP (1) JP2003512460A (sk)
KR (1) KR20020047301A (sk)
CN (1) CN1384822A (sk)
AU (1) AU1272701A (sk)
BG (1) BG106700A (sk)
BR (1) BR0015112A (sk)
CA (1) CA2389012A1 (sk)
CZ (1) CZ20021485A3 (sk)
DE (1) DE19951671A1 (sk)
HU (1) HUP0203476A3 (sk)
IL (1) IL149312A0 (sk)
MX (1) MXPA02004071A (sk)
NO (1) NO20021986D0 (sk)
SK (1) SK5962002A3 (sk)
TR (1) TR200201169T2 (sk)
WO (1) WO2001030767A1 (sk)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2656017T3 (es) 2004-06-24 2018-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Moduladores de transportadores del casete de unión a ATP

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19636046A1 (de) * 1996-09-05 1998-03-12 Basf Ag Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung als gemischte ET¶A¶/ET¶B¶-Rezeptorantagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
BG106700A (en) 2003-02-28
AU1272701A (en) 2001-05-08
CA2389012A1 (en) 2001-05-03
CN1384822A (zh) 2002-12-11
NO20021986L (no) 2002-04-26
HUP0203476A2 (en) 2003-05-28
KR20020047301A (ko) 2002-06-21
IL149312A0 (en) 2002-11-10
DE19951671A1 (de) 2001-05-03
BR0015112A (pt) 2002-10-29
CZ20021485A3 (cs) 2003-06-18
TR200201169T2 (tr) 2002-09-23
WO2001030767A1 (de) 2001-05-03
JP2003512460A (ja) 2003-04-02
HUP0203476A3 (en) 2003-07-28
EP1228047A1 (de) 2002-08-07
MXPA02004071A (es) 2002-10-11
NO20021986D0 (no) 2002-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4086316B2 (ja) ブラジキニン受容体親和性を有する新規ｎ―（アリールスルホニル）アミノ酸誘導体
US7087597B1 (en) Pyrimidine 5-carboxamide compounds, process for producing the same and use thereof
EP3412660B9 (en) Sulfonamide derivative and pharmaceutical composition containing same
ES2211965T3 (es) Quinolonas y su utilizacion terapeutica.
KR101221864B1 (ko) 4-［［(7ｒ)-8-사이클로펜틸-7-에틸-5,6,7,8-테트라하이드로-5-메틸-6-옥소-2-프테리디닐］아미노］-3-메톡시-ｎ-(1-메틸-4-피페리디닐)벤즈아미드의 수화물 및 다형체, 이들의 제조방법, 및 약제로서의 이들의 용도
JP2021504310A (ja) 血漿カリクレイン阻害剤及びその塩の固体形態
SK122094A3 (en) Perhydrisoindole derivatives and their preparation and pharmaceutical agents which contains these derivatives
HUT61984A (en) Process for producing condensed imidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
NZ554469A (en) Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom
WO1996034856A1 (en) 2-ureido-benzamide derivatives
HUT63616A (en) Process for producing new substituted imidazolinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
KR100300566B1 (ko) 피리미디논유도체와그의제조방법및용도
CN110891939A (zh) 苯并氮杂卓衍生物
CA2147504A1 (en) Substituted phthalazinones as neurotensin antagonists
EP0436157A1 (en) Quinazoline derivatives and their preparation
WO2013106756A2 (en) Antimicrobial agents
JPWO2003011812A1 (ja) ヒト−β−トリプターゼ阻害活性を有する新規アミン誘導体およびそれを含有する医薬
CN101287712B (zh) 杂环化合物
SK39097A3 (en) Bicyclic amidine derivatives useful in therapy
SK5962002A3 (en) Sodium 2-(4,6-dimethyl-pyrimidin-2-yloxy)-3-(2-(3,4- dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionate and use thereof as endothelin antagonist
MXPA02000033A (es) Polimorfos de un diclorhidrato cristalino de azobiciclo (2, 2, 2)oct-3-ilamina y sus composiciones farmaceuticas.
CN117642396A (zh) αVβ6和αVβ1整联蛋白抑制剂及其用途
US7122560B2 (en) Lactam derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-α converting enzyme
US6407256B1 (en) Cyano-pyrrole, cyano-imidazole, cyano-pyrazole, and cyano-triazole compounds as factor Xa inhibitors
OA11956A (en) Polymorphs of a crystalline azabicyclo (2,2,2) octan-3-amine citrate and their pharmaceutical compositions.