SK57999A3 - Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof - Google Patents

Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof Download PDF

Info

Publication number
SK57999A3
SK57999A3 SK579-99A SK57999A SK57999A3 SK 57999 A3 SK57999 A3 SK 57999A3 SK 57999 A SK57999 A SK 57999A SK 57999 A3 SK57999 A3 SK 57999A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
polypeptide
pylori
nucleic acid
fragment
nucleotide sequence
Prior art date
Application number
SK579-99A
Other languages
English (en)
Inventor
Douglas Smith
Richard A Alm
Peter C Doig
Zita Kabok
Lillian Marie Castriotta
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of SK57999A3 publication Critical patent/SK57999A3/sk

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/205Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Campylobacter (G)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K2039/106Vibrio; Campylobacter; Not used, see subgroups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Nukleovékyseliny a aminokyselinové sekvencie týkajúce sa Helicobacter pylorí a vakcinové kompozície s ich obsahom
Doterajší stav techniky
Helicobacter pylón je gramnegatívna, mikroaerofilná baktéria esovitého tvaru, ktorá bola objavená a kultivovaná z bioptickej vzorky ľudského žalúdka. (Warren, J. R. a B. Marshall, (1983) Lancet 1: 1273-1275; a Marshall et al., (1984) Microbios Lett. 25:83-88). H. pylón bol pevne spojený s chronickou gastritídou a chorobou dvanástnikových vredov. (Rathbone et. al., (1986) Gut 27: 635-641). Navyše sa zhromažďujú dôkazy o etiologickej úlohe H. pylorí pri nevredovej dyspepsii, chorobe žalúdočných vredov a gastrickom adenokarcinóme. (Blaser M. J., (1993) Trends Microbiol. 1: 255-260). Prenos baktérie nastáva orálnou cestou a riziko infekcie sa zvyšuje s vekom. (Taylor, D. N. a M. J. Blaser, (1991) Epidemiol. Rev 13: 42-50). H. pylorí kolonizuje sliznicu ľudského žalúdka a vytvorí infekciu, ktorá zvyčajne pretrváva desaťročia. Infekcia H. pylorí je rozšírená po celom svete. Infekcia v rozvinutých krajinách dosahuje viac ako 50 % dospelej populácie, zatiaľ čo infekcia v rozvojových krajinách zasahuje 90 % dospelých vo veku nad 20 rokov. (Hopkins R. J. a J. G. Morris (1994) Am. J. Mes. 97: 265-277).
Bakteriálne faktory, ktoré sú nevyhnutné pre kolonizáciu žalúdočného prostredia a pre virulenciu patogéna, sú slabo objasnené. Príklady údajných virulentných faktorov zahŕňajú nasledujúce: ureáza, enzým, ktorý môže hrať úlohu pri neutralizovaní žalúdočného kyslého pH (Eaton et al., (1991) Infect. Immunol. 59: 2470-2475; Ferrero, R. L. a A. Lee (1991) Microb. Ecol. Hlth. Dis. 4: 121-134; Labigne et al., (1991) J. Bacteríol. 173: 1920-1931); bakteriálne bičíkové proteíny zodpovedné za pohybovanie sa cez vrstvu sliznice (Hazeil et al., (1986) J. Inf. Dis. 153: 658-663; Leying et al., (1992) Mol. Microbiol. 6: 2863-2874; a Haas et al., (1993( Mol. Microbiol. 8: 753-760); Vac A, bakteriálny toxín, ktorý indukuje vytváranie vnútrobunkových vakuol v epitelových bunkách (Schmitt, W a R. Haas, (1994) Molecular Microbiol. 12(2): 307-319); a niekoľko žalúdočných, tkanivovo špecifických adhezínov. (Boren et al., (1993) Science 262:1892-1895; Evans et al., (1993) J. Bacteriol. 175: 674-683; a Falk et al., (1993) Proc. Natl. Acad. Sci USA 90: 2035-203).
V súčasnosti je dostupných množstvo terapeutických činidiel, ktoré ničia infekcie H. pylón in vitro. (Huesca et. al., (1993) Zbi. Bakt. 280: 244-252; Hopkins, R. J. a J. G. Morris, vyššie). Avšak mnohé z týchto liečiv sú menej ako optimálne účinné in vivo, v dôsledku bakteriálnej rezistencie, zmenenej distribúcie liečiva, kvôli nesúladu s pacientom alebo slabej dostupnosti liečiva. (Hopkins, R. J. a J. G. Morris, vyššie). Časťou štandardného režimu použitého na liečbu infekcie H. pylón je liečba antibiotikami v kombinácii s bizmutom. (Malfertheiner, P. a J. E. Dominguez-Munoz (1993) Clinical Therapeutics 15 Supp. B: 37-48). V súčasnosti sa ukázalo, že kombinácie inhibítorov protónovej pumpy a jedného antibiotika zlepšujú chorobu dvanástníkových vredov. (Malfertheiner, P. a J. E. DominguezMunoz, vyššie). Avšak spôsoby používajúce antibiotické činidlá môžu spôsobiť problém objavenia sa bakteriálnych kmeňov, ktoré sú rezistentné na tieto činidlá. (Hopkins, R. J. a J. G. Morris, vyššie). Tieto obmedzenia demonštrujú, že sú potrebné nové účinnejšie spôsoby na ničenie infekcií H. pylorí in vivo. Veľmi žiaducim je hlavne navrhnutie nových vakcín, ktoré môžu zabrániť infekcii baktériou.
Podstata vynálezu
Tento vynález sa týka nových génov, napr. génov kódujúcich polypeptidy ako napríklad bakteriálne povrchové proteíny, z organizmu Helicobacter pylorí (H. pylorí), a iných príbuzných génov, ich produktov a ich použitia. Nukleové kyseliny a peptidy podľa predloženého vynálezu sú použiteľné na diagnostiku a terapiu H. pylorí a iných druhov Helicobacter. Možno ich tiež použiť na detekciu prítomnosti H. pylorí a iných druhov Helicobacter vo vzorke; a na vyhľadávanie zlúčenín so schopnosťou zasahovať do životného cyklu H. pylorí alebo inhibovať infekciu H. pylorí. Konkrétnejšie, predmetom tohto vynálezu sú kompozície nukleových kyselín zodpovedajúce celej kódujúcej sekvencii proteínov H. pylorí, vrátane povrchových alebo vylučovaných proteínov alebo ich častí, nukleové kyseliny schopné viazať mRNA z proteínov H. pylorí, na blokovanie proteínovej translácie, a spôsoby výroby proteínov H. pylorí alebo ich častí využívajúce techniky peptidových syntéz a techniky rekombinantnej DNA. Tento vynález sa tiež týka protilátok a nukleových kyselín, ktoré sa dajú použiť ako sondy na detekciu infekcie H. pylorí. Do rozsahu tohto vynálezu navyše spadajú vakcínové kompozície a spôsoby ochrany alebo liečby infekcie H. pylorí.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obrázok 1 zobrazuje usporiadanie aminokyselinovej sekvencie piatich proteínov H. pylorí (zobrazené jednopísmenovým aminokyselinovým kódom a označené svojimi identifikačnými číslami aminokyselinových sekvencií; uvedené od N konca po C koniec, zľava doprava).
Obrázok 2 zobrazuje časť N konca troch proteínov H. pylorí (zobrazené jednopísmenovým aminokyselinovým kódom a označené svojimi identifikačnými číslami aminokyselinových sekvencií; uvedené od N konca po C koniec, zľava doprava).
Podrobný popis vynálezu
V jednom aspekte sa vynález týka rekombinantného alebo v podstate čistého prípravku polypeptidu H. pylorí so sekvenciou č. 98. Vynález tiež zahŕňa v podstate čistú nukleovú kyselinu kódujúcu polypeptid H. pylorí so sekvenciou č. 98, pričom takáto nukleová kyselina je obsiahnutá v sekvencii č. 1. Tu popísané polypeptidové sekvencie H. pylorí sú obsiahnuté v Zozname sekvencií a tiež nukleové kyseliny kódujúce polypeptidy H. pylorí podľa vynálezu sú obsiahnuté v Zozname sekvencií.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 99 ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 2.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 100, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 3.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 101, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 4.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 102, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 5.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 103, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 6.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 104, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 7.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 105, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 8.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 106, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 9.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 107, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 10.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 108, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 11.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 109, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 12.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 110, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 13.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 111, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 14.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 112, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 15.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 113, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 16.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 114, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 17.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 115, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 18.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 116, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 19.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 117, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 20.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 118, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 21.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 119, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 22.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 120, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 23.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 121, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 24.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 122, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 25.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 123, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 26.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 124, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 27.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 125, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 28.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 126, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 29.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 127, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 30.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 128, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 31.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 129, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 32.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 130, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 33.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 131, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 34.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 132, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 35.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 133, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 36.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 134, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 37.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 135, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 38.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 136, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 39.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 137, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu £. 40.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 138, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 41.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 139, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 42.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 140, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 43.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orz majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 141, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 44.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 142, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 45.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 143, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 46.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 144, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 47.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 145, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 43.
g
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 146, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 49.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 147, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 50.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/ori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 148, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 51.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/ori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 149, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 52.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 150, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 53.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 151, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 54.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 152, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 55.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 153, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 56.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/ori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 154, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 57.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 155, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 58.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 156, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 59.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 157, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 60.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 158, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 61.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 159, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 62.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pyforí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 160, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 63.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pyforí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 161, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 64.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 162, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 65.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 163, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 66.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylón majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 164, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 67.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 165, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 68.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 166, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 69.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 167, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 70.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 168, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 71.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 169, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 72.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 170, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 73.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 171, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 74.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 172, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 75.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 173, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 76.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 174, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 77.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 175, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 78.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 176, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 79.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 177, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 80.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 178, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 81.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 179, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 82.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 180, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 83.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 181, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 84.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/οπ majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 182, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 85.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 183, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 86.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 184, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 87.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 185, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 88.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 186, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 89.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 187, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 90.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 188, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 91.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 189, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 92.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylorí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 190, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 93.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 191, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 94.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 192, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 95.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. py/orí majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 193, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 96.
V ďalšom aspekte sa vynález týka v podstate čistej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori majúci aminokyselinovú sekvenciu č. 194, ako napríklad nukleová kyselina zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu č. 97.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovanej nukleovej kyseliny s nukleotidovou sekvenciou, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, najmenej približne 60 % homologickou s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až 194. Vo výhodnom uskutočnení izolovaná nukleová kyselina zahŕňa nukleotidovú sekvenciu vybranú zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97 alebo ich doplnkov.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovanej nukleovej kyseliny s nukleotidovou sekvenciou, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, vybranou zo ski -)iny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až 194.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovanej nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, s nukleotidovou sekvenciou najmenej približne 60 % homologickou s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97 alebo ich doplnkom.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovanej molekuly nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, s nukleotidovou sekvenciou, ktorá hybridizuje za prísnych hybridizačných podmienok na molekulu nukleovej kyseliny s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97 alebo ich doplnku.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovanej nukleovej kyseliny s nukleotidovou sekvenciou dĺžky najmenej 8 nukleotidov, pričom táto sekvencia hybridizuje za prísnych hybridizačných podmienok na nukleovú kyselinu s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97 alebo ich doplnku.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový obalový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom nukleová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 63, č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80,
č. 84, č. 85, č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65, č. 66, č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43, č. 44, č. 38, č. 39, č. 1, č. 2, č. 6, č.
34, č. 35, č. 60, č. 69 a č. 83, alebo ich doplnkov.
V jednom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou s nukleotidovou sekvenciou č. 63 alebo jeho doplnok.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č.49, č. 17, č. 18, č. 19, č.43, č.44, č.38 a č.39, alebo ich doplnku.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zapojený do transportu kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č.49, č. 17, č. 18, č. 19, č.43 a č.44 alebo ich doplnku.
V ďalšom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85,
č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65 a č. 66 alebo ich doplnkom.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 11, Č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 26, č. 27, č. 28, č. 36, č. 42, č. 50, č. 51, č. 52, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91 a č. 94 alebo ich doplnku.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom a Ckoncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 11, č. 26, č. 36, č. 42 a č. 52 alebo ich doplnku.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový obalový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom nukleová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 160, č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č. 133, č. 139, č. 149, č. 119, č. 126, č. 127, č. 162, č. 163, č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135, č. 136, č. 98, č. 99, č. 103, č. 131, č. 132, č. 157, č. 166 a č. 180.
V ďalšom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi H. pylori alebo jeho fragment s aminokyselinovou sekvenciou č. 160.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135 a č. 136.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zapojený do transportu vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140 a č. 141.
V ďalšom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č. 133, č. 139, č. 149, č. 119, č. 126, č. 127, č. 162 a č. 163.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 108, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 123, č. 124, č. 125, č. 133, č. 139, č. 147, č. 148, č. 149, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188 a č. 191.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom a Ckoncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 108, č. 123, č. 133, č. 139 a č. 149.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, kde nukleová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 57, č. 58, č. 86, č. 87, č. 88, č. 89, č. 92 a č. 93, alebo ich doplnku.
V jednom uskutočnení je cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA, pričom nukleová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 57 a č. 58 alebo ich doplnku.
V ďalšom uskutočnení je cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii, rekombinácii a oprave, pričom nukleová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 86 a č. 87 alebo ich doplnku.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 154, č. 155, č. 183, č. 184, č. 185, č. 186, č. 189 a č. 190.
V jednom uskutočnení je cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 154 a č. 155.
V ďalšom uskutočnení je cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii, rekombinácii a oprave vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 183 a č. 184.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou polypeptid vylučovaný H. pylori alebo jeho fragment, pričom táto nukleová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 3, č. 4, č. 10, č. 12, č. 20, č. 25, č. 31, č. 32, č. 45, č. 46, č. 53 č. 64, č. 67, č. 70, č. 77, č. 78, č. 81, č. 82, č. 90, č. 95 a č. 97 alebo ich doplnku.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou polypeptid vylučovaný H. pylori alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 100, č. 101, č. 107, č. 109, č. 117, č. 122, č. 128, č. 129, č. 142, č. 143, č. 150 č. 161, č. 164, č. 167, č. 174, č. 175, č. 178, č. 179, č. 187, č. 192 a č. 194.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom táto nukleová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 15, č. 16, č. 21, č. 33, č. 37, č. 40, č. 41, č. 47, č. 54, č. 55, č. 56 č. 59, č. 62, č. 68, č. 71, č. 72, č. 73, č. 74, č. 75, č. 76 a č. 96 alebo ich doplnku.
Osobitne výhodná je izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 112, č. 113, č. 118, č. 130, č. 134, č. 137, č. 138, c. 144, č. 151, č. 152, č. 153 č. 156, č. 159, ó. 165, č. 168, ó. 169, č. 170, č. 171, č. 172, č. 173 a č. 193.
V ďalšom aspekte sa vynález týka sondy s nukleotidovou sekvenciou pozostávajúcou z najmenej 8 nukleotidov s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 - č. 97 alebo ich doplnku.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovaného polypeptídu H. pylori s aminokyselinovou sekvenciou najmenej približne 60 % homologickou s polypeptidom H. pylori vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až č. 194.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovaného polypeptídu H. pylori, ktorý je kódovaný nukleovou kyselinou s nukleotidovou sekvenciou najmenej asi na 60 % homologickou s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až č. 97. V jednom uskutočnení je izolovaný polypeptid H. pylori kódovaný nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až č. 97.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovaného polypeptídu H. pylori, ktorý je kódovaný nukleovou kyselinou, ktorá hybridizuje pod prísnymi hybridizačnými podmienkami na nukleovú kyselinu vybranú zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97 alebo ich doplnkov.
V ďalšom aspekte sa vynález týka izolovaného polypeptídu H. pylori s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 97 až 194.
Osobitne výhodný je izolovaný polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment, kde polypeptid je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 160, č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č.
133, č. 139, č. 149, č. 119, č. 126, č. 127, č. 162, č. 163, č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135, č. 136, č. 98, č. 99, č. 103, č. 131, č. 132, č. 157, č. 166 a č. 180.
V jednom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi H. pylori alebo jeho fragment s aminokyselinovou sekvenciou č. 160.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135 a č. 136.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid vnútornej bunkovej membrány H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa transportu vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135 a č. 136.
V ďalšom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č. 133, č. 139, č. 149, č. 119, č. 126, č. 127, č. 162 a č. 163.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 108, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 123, č. 124, č. 125, č. 133, č. 139, č. 147, č. 148, č. 149, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188 a č. 191.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom a Ckoncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 108, č. 123, č. 133, č. 139 a č. 149.
Osobitne výhodný je izolovaný polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 63, č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65, č. 66, č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43, č. 44, č. 38, č. 39, č. 1, č. 2, č. 6, č. 34, č. 35, č. 60, č. 69 a č. 83.
V jednom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou s nukleotidovou sekvenciou č. 63.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43, č. 44, č. 38 a č. 39.
V ďalšom uskutočnení je polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zapojený do transportu kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43 a č. 44.
V ďalšom uskutočnení polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65 a č. 66.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 11, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 26, č. 27, č. 28, č. 36, č. 42, č. 50, č. 51, č. 52, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91 a č. 94.
V ďalšom uskutočnení polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom a C22 koncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 11, č. 26, č. 36, č. 42 a č. 52.
Osobitne výhodný je izolovaný cytoplazmatický polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment, kde polypeptid je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 154, č. 155, č. 183, č. 184, č. 185, č. 186, č. 189 a č. 190.
V ďalšom uskutočnení je cytoplazmatický polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 154 a č. 155.
V ďalšom uskutočnení je cytoplazmatický polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii, rekombinácii a oprave vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 183 a č. 184.
Osobitne výhodný je izolovaný cytoplazmatický polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment, kde polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 57, č. 58, č. 86, č. 87, č. 88, č. 89, č. 92 a č. 93.
V jednom uskutočnení cytoplazmatický polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment je polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA, pričom tento polypeptid je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 57 a č. 58.
V ďalšom uskutočnení cytoplazmatický polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment je polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii a oprave, pričom tento polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 86 a č. 87.
Osobitne výhodný je izolovaný bunkový polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment, kde tento polypeptid je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č.
112, č. 113, č. 118, č. 130, č. 134, č. 137, č. 138, č. 144, č. 151, č. 152, č. 153 č. 156, č. 159, č. 165, č. 168, č. 169, č. 170, č. 171, č. 172, č. 173 a č. 193.
Osobitne výhodný je izolovaný bunkový polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 15, č. 16, č. 21, č. 33, č. 37, č. 40, č. 41, č. 47, č. 54, č. 55, č. 56 č. 59, č. 62, č. 68, č. 71, č. 72, č. 73, č. 74, č. 75, č. 76 a č. 96.
Osobitne výhodný je izolovaný polypeptid vylučovaný H. pylorí alebo jeho fragment, kde tento polypeptid je vybraný zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 100, č. 101, č. 107, č. 109, č. 117, č. 122, č. 128, č. 129, č. 142, č. 143, č. 150 č. 161, č. 164, č. 167, č. 174, č. 175, č. 178, č. 179, č. 187, č. 192 a č. 194.
Osobitne výhodný je izolovaný polypeptid vylučovaný H. pylorí alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 3, č. 4, č. 10, č. 12, č. 20, č. 25, č. 31, č. 32, č. 45, č. 46, č. 53 č. 64, č. 67, č. 70, č. 77, č. 78, č. 81, č. 82, č. 90, č. 95 a č. 97.
V ďalšom aspekte sa vynález týka chimérického polypeptid u H. pylorí pozostávajúceho z najmenej dvoch polypeptidov H. pylorí alebo ich fragmentov, kde tieto polypeptidy sú kódované sekvenciami nukleovej kyseliny vybranými zo skupiny sekvencií č. 1 až č. 97.
V ďalšom aspekte sa vynález týka chimérického polypeptid u H. pylorí pozostávajúceho z najmenej dvoch polypeptidov H. pylorí alebo ich fragmentov, kde tieto polypeptidy sú vybrané zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až č. 194.
V ďalšom aspekte sa vynález týka fúzneho proteínu pozostávajúceho z polypeptidu H. pylorí, ktorý obsahuje aminokyselinovú sekvenciu vybranú zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až č. 194 operatívne prepojenú na polypeptid, ktorý nepochádza z H. pylorí.
V ďalšom aspekte sa vynález týka vakcínového prípravku na profylaktickú alebo terapeutickú liečbu infekcie H. pylori obsahujúceho účinné množstvo najmenej jednej izolovanej nukleovej kyseliny podľa vynálezu.
V ďalšom aspekte sa vynález týka vakcínového prípravku na profylaktickú alebo terapeutickú liečbu infekcie H. pylori obsahujúcej účinné množstvo najmenej jedného polypeptidu H. pylori podfa vynálezu.
Vakcínový prípravok podľa vynálezu s výhodou ďalej obsahuje farmaceutický prijateľný nosič. V jednom uskutočnení farmaceutický prijateľný nosič zahŕňa adjuvans. V ďalšom uskutočnení tento farmaceutický prijateľný nosič zahŕňa dodávací systém, napr. živý vektor, napr. baktériu alebo vírus. V ďalšom uskutočnení farmaceutický prijateľný nosič zahŕňa adjuvans aj dodávací systém.
V ďalšom aspekte sa vynález týka spôsobu liečenia alebo zníženia rizika infekcie H. pylori u subjektu. Spôsob zahŕňa podanie subjektu vakcínového prípravku podľa vynálezu tak, že dôjde k liečbe alebo zníženiu rizika infekcie H. pylori.
V ďalšom aspekte sa vynález týka spôsobu výroby vakcínového prípravku podľa vynálezu. Spôsob zahŕňa skombinovanie aspoň jedného izolovaného polypeptidu H. pylori alebo jeho fragmentu vybraného zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencie č. 98 až č. 194 s farmaceutický prijateľným nosičom, čím sa vytvorí vakcínový prípravok.
V ďalšom aspekte sa vynález týka spôsobu výroby vakcínového prípravku podľa vynálezu. Tento spôsob zahŕňa kultivovanie bunky v podmienkach, ktoré umožňujú expresiu polypeptidu H. pylori alebo jeho fragmentu vybraného zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až č. 194, izolovanie polypeptidu II. pylori z bunky a skombinovanie aspoň jedného izolovaného polypeptidu H. pylori alebo jeho fragmentu s farmaceutický prijateľným nosičom, čím sa vytvorí vakcínový prípravok.
V ďalšom aspekte sa vynález týka akéhokoľvek jednotlivého člena polypeptidu H. pylorí alebo nukleovej kyseliny kódujúcej taký člen z vyššie identifikovaných skupín polypeptidov H. pylorí.
V ďalšom aspekte sa vynález týka nukleových kyselín schopných viazať mRNA z H. pylorí. Taká nukleová kyselina je schopná pôsobiť ako antisense nukleová kyselina na kontrolu transiácie mRNA z H. pylorí. Ďalší aspekt sa týka nukleovej kyseliny, ktorá je schopná viazať sa špecificky na nukleovú kyselinu H. pylorí. Tieto nukleové kyseliny sa tu označujú aj ako doplnky a majú použitie ako sondy a záchytné činidlá.
V inom aspekte sa vynález týka systému expresie, ktorý obsahuje otvorený čítací rámec zodpovedajúci nukleovej kyseline H. pylorí. Nukleová kyselina ďalej obsahuje riadiacu sekvenciu kompatibilnú so zamýšľaným hostiteľom. Systém expresie je použiteľný na výrobu polypeptidov zodpovedajúcich nukleovej kyseline H. pylorí.
V inom aspekte sa vynález týka bunky transformovanej systémom expresie na produkciu polypeptidov H. pylorí.
V inom aspekte sa vynález týka spôsobu generovania protilátok proti polypeptidom H. pylorí, ktoré sú schopné viazať sa špecificky na polypeptidy H. pylorí. Takéto protilátky sa používajú ako reakčné činidlá v imunotestoch na vyhodnotenie množstva a distribúcie antigénov špecifických pre H. pylorí.
V ďalšom aspekte sa vynález týka spôsobu vytvárania vakcín na imunizáciu jedincov proti H. pylorí. Spôsob vakcinácie zahŕňa: imunizáciu subjektu aspoň jedným polypeptidom H. pylorí podľa predloženého vynálezu, napr. povrchovým alebo sekrečným polypeptidom, alebo jeho aktívnou časťou, a farmaceutický prijateľným nosičom. Takáto vakcína má terapeutický a/alebo profylaktický úžitok.
V inom aspekte vynález poskytuje spôsob tvorby vakcíny, ktorá obsahuje modifikovaný imunogénny polypeptid H. pylorí, napr. povrchový alebo sekrečný polypeptid, alebo jeho aktívnu časť a farmakologicky prijateľný nosič.
V inom aspekte sa vynález týka spôsobu vyhodnotenia schopnosti zlúčeniny napr. poiypeptidu, napr. fragmentu polypeptidu hostiteľskej bunky, viazať polypeptid H. pylori. Spôsob zahŕňa: uvedenie testovanej zlúčeniny do kontaktu s polypeptidom H. pylori a určenie, či sa zlúčenina viaže alebo iným spôsobom interaguje s polypeptidom H. pylori. Zlúčeniny, ktoré viažu H. pylori, sú kandidátmi ako aktivátory alebo inhibítory bakteriálneho životného cyklu. Tieto testy môžu byť uskutočňované in vitro alebo in vivo.
V inom aspekte sa vynález týka spôsobu vyhodnotenia schopnosti zlúčeniny napr. polypeptidu, napr. fragmentu polypeptidu hostiteľskej bunky, viazať nukleovú kyselinu H. pylori, napr. DNA alebo RNA. Spôsob zahŕňa: uvedenie testovanej zlúčeniny do kontaktu s nukleovou kyselinou H. pylori a určenie, či sa zlúčenina viaže alebo iným spôsobom interaguje s polypeptidom H. pylori. Zlúčeniny, ktoré viažu H. pylori, sú kandidátmi ako aktivátory alebo inhibítory bakteriálneho životného cyklu. Tieto testy môžu byť uskutočňované in vitro alebo in vivo.
Vynález sa týka polypeptidov H. pylori, výhodne v podstate čistého prípravku polypeptidu H. pylori alebo rekombinantného polypeptidu H. pylori. Vo výhodných uskutočneniach: polypeptid má biologickú aktivitu; polypeptid má aminokyselinovú sekvenciu aspoň na 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %, 98 % alebo 99 % zhodnú alebo homologickú s aminokyselinovou sekvenciou podľa vynálezu obsiahnutou v Zozname sekvencií, výhodne má približne 65 % sekvenčnú zhodnosť s aminokyselinovou sekvenciou podľa vynálezu obsiahnutou v Zozname sekvencií, a najvýhodnejšia má približne 92 % až 99 % sekvenčnú zhodnosť s aminokyselinovou sekvenciou podľa vynálezu obsiahnutou v Zozname sekvencií; polypeptid má aminokyselinovú sekvenciu v podstate rovnakú ako aminokyselinová sekvencia podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencií; polypeptid je dlhý aspoň 5, 10, 20, 50, 100 alebo 150 aminokyselinových zvyškov; polypeptid obsahuje aspoň 5, výhodne aspoň 10, výhodnejšie aspoň 20, výhodnejšie aspoň 50, 100 alebo 150 po sebe nasledujúcich aminokyselinových zvyškov podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií. V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení vynález zahŕňa aminokyselinovú sekvenciu, ktorá sa líši v sekvenčnej identite približne 7 % až približne 8 % od aminokyselinových sekvencií H. pylori podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií.
Vo výhodných uskutočneniach: polypeptid H. pylorí je kódovaný nukleovou kyselinou obsiahnutou v Zozname sekvencii alebo nukleovou kyselinou, ktorá má aspoň 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %, 98 % alebo 99 % homológiu s nukleovou kyselinou podľa vynálezu obsiahnutou v zozname sekvencii.
Vo výhodnom uskutočnení sa predmetný polypeptid H. pylorí líši aminokyselinovou sekvenciou v 1, 2, 3, 5, 10 alebo viacerých zvyškoch od sekvencie podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencii. Avšak rozdiely sú iba také, že polypeptid H. pylorí vykazuje biologickú aktivitu H. pylorí, napr. polypeptid H. pylorí zachováva biologickú aktivitu prirodzene sa vyskytujúceho polypeptidu H. pylorí.
Vo výhodných uskutočneniach polypeptid zahŕňa všetky alebo fragmenty aminokyselinových sekvencii podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencii; fúzované v čítacom rámci k ďalšiemu aminokyselinovému zvyšku, výhodne ku zvyšku kódovanému genomickou DNA 5' alebo 3' na genomickú DNA, ktorá kóduje sekvenciu podľa vynálezu obsiahnutú v Zozname sekvencii.
V ešte iných výhodných uskutočneniach je polypeptid H. pylorí rekombinantný fúzny proteín, ktorý obsahuje prvú časť polypeptidu H. pylorí a druhú polypeptidovú časť, pričom napr. druhá polypeptidová časť má aminokyselinovú sekvenciu, ktorá sa nevzťahuje na H. pylorí. Druhou polypeptidovou časťou môže byť napr. glutatión-S-transferáza, DNA viažuca doména alebo polymerázu aktivujúca doména. Vo výhodnom uskutočnení môže byť fúzny proteín použitý v dvojhybridom teste.
Polypeptidy podľa vynálezu zahŕňajú tie, ktoré vznikajú ako výsledok alternatívnej transkripcie, alternatívneho spájania RNA a alternatívnych translačných a posttranslačných udalostí.
Vynález tiež zahŕňa imunogénny komponent, ktorý obsahuje aspoň jeden polypeptid H. pylorí v imunogénnom prípravku. Imunogénny komponent je schopný vyvolať imunitnú odpoveď, ktorá je špecifická pre polypeptid H. pylorí, napr. hormonálnu odpoveď, protilátkovú odpoveď alebo bunkovú odpoveď. Vo výhodných uskutočneniach obsahuje imunogénny komponent aspoň jeden antigénny determinant z polypeptidu podľa vynálezu, ktorý je obsiahnutý v Zozname sekvencií.
V inom aspekte vynález poskytuje v podstate čistú nukleovú kyselinu majúcu nukleotidovú sekvenciu, ktorá kóduje polypeptid H. pylori. Vo výhodných uskutočneniach: kódovaný polypeptid má biologickú aktivitu; kódovaný polypeptid má aminokyselinovú sekvenciu aspoň na 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %, 98 % alebo 99 % homologickú s aminokyselinovou sekvenciou podľa vynálezu obsiahnutou v Zozname sekvencií; kódovaný polypeptid má aminokyselinovú sekvenciu v podstate rovnakú ako aminokyselinová sekvencia podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencií; kódovaný polypeptid je dlhý aspoň 5, 10, 20, 50, 100 alebo 150 aminokyselinových zvyškov; kódovaný polypeptid obsahuje aspoň 5, výhodne aspoň 10, výhodnejšie aspoň 20, výhodnejšie aspoň 50, 100 alebo 150 po sebe nasledujúcich aminokyselinových zvyškov podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií.
Vo výhodných uskutočneniach: nukleová kyselina podľa vynálezu je obsiahnutá v Zozname sekvencií; nukleová kyselina má aspoň 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %, 98 % alebo 99 % homológiu s nukleovou kyselinou podľa vynálezu obsiahnutou v Zozname sekvencií.
Vo výhodnom uskutočnení sa kódovaný polypeptid H. pylori líši (napr. substitúciou aminokyseliny, adíciou alebo deléciou aspoň jedného aminokyselinového zvyšku) v aminokyselinovej sekvencií v 1, 2, 3, 5, 10 alebo viacerých zvyškoch, od sekvencie podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencií. Avšak rozdiely sú iba také, že: polypeptid kódovaný H. pylori vykazuje biologickú aktivitu H. pylori, napr. enzým kódovaný H. pylori zachováva biologickú aktivitu prirodzene sa vyskytujúceho H. pylori.
Vo výhodných uskutočneniach kódovaný polypeptid zahŕňa všetky alebo fragment aminokyselinových sekvencií podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií; fúzované v čítacom rámci k ďalším aminokyselinovým zvyškom, výhodne ku zvyškom kódovaným genomickou DNA 5’ alebo 3’ na genomickú DNA, ktorá kóduje sekvenciu podľa vynálezu obsiahnutú v Zozname sekvencií.
Vo výhodných uskutočneniach bude predmetná nukleová kyselina H. pylorí obsahovať transkripčnú regulačnú sekvenciu, napr. aspoň jeden transkripčný promótor alebo transkripčný zosilňovač, operatívne spojený s génovou sekvenciou H. pylorí, napr. na uspôsobenie génovej sekvencie H. pylorí tak, aby bola vhodná na expresiu v rekombinantnej hostiteľskej bunke.
V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení nukleová kyselina, ktorá kóduje poiypeptid H. pylorí podľa vynálezu, hybridizuje v prísnych podmienkach so sondou z nukleovej kyseliny, ktorá zodpovedá aspoň 8 po sebe nasledujúcim nukleotidom podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií; výhodnejšie aspoň 12 po sebe nasledujúcim nukleotidom podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií; výhodnejšie aspoň 20 po sebe nasledujúcim nukleotidom podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií; výhodnejšie aspoň 40 po sebe nasledujúcim nukleotidom podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií.
Vo výhodnom uskutočnení nukleová kyselina kóduje peptid, ktorý sa líši aspoň jedným aminokyselinovým zvyškom od sekvencií podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií.
Vo výhodnom uskutočnení sa nukleová kyselina líši aspoň jedným nukleotidom od nukleotidových sekvencií podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií.
V inom aspekte vynález zahŕňa: vektor obsahujúci nukleovú kyselinu, ktorá kóduje poiypeptid H. pylorí alebo variant polypeptidu H. pylorí ako je tu popísané; hostiteľskú bunku transfikovanú vektorom; a spôsob tvorby rekombinantného polypeptidu H. pylorí alebo variantu polypeptidu H. pylorí·, vrátane kultivácie buky, napr. v bunkovom kultivačnom médiu, a izolovania H. pylorí alebo variantu polypeptidu H. pylorí napr. z bunky alebo z bunkového kultivačného média.
V inom aspekte sa vynález týka purifikovanej rekombinantnej nukleovej kyseliny, ktorá má aspoň 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 %, 98 % alebo 99 % homológiu so sekvenciou podľa vynálezu obsiahnutou v Zozname sekvencií.
Vynález tiež poskytuje sondu alebo primér, ktorý zahŕňa v podstate purifikovaný oligonukleotid. Oligonukleotid zahŕňa oblasť nukleotidovej sekvencie, ktorá hybridizuje v prísnych podmienkach s aspoň 8 po sebe nasledujúcimi nukleotidmi sense alebo antisense sekvencie podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencií, alebo ich prirodzene sa vyskytujúcimi mutantami. Vo výhodných uskutočneniach sonda alebo primér ďalej obsahuje pripojenú označovaciu skupinu. Označovacou skupinou môže byť napr. rádioizotop, fluorescenčná zlúčenina, enzým a/a(ebo enzýmový kofaktor. Výhodne je oligonukleotid dlhý aspoň 8 a menej ako 10, 20, 30, 50, 100 alebo 150 nukleotidov.
Vynález tiež poskytuje izolovaný polypeptid H. pylorí, ktorý je kódovaný nukleovou kyselinou, ktorá hybridizuje v prísnych podmienkach s nukleovou kyselinou obsiahnutou v Zozname sekvencií.
Vynález ďalej poskytuje nukleové kyseliny, napr. RNA alebo DNA, kódujúce polypeptid podľa vynálezu. Tieto zahŕňajú dvojvláknové nukleové kyseliny ako aj kódujúce a antisense jednotlivé vlákna.
Kmeň H. pylorí, z ktorého bola sekvenovaná genomická sekvencia, bol uložený v American Type Culture Collection (ATCC č. 55679; uložený prostredníctvom Genome Therapeutics Corporation, 100 Beaver Street, Waltham, MA 02154) ako kmeň HP-J99.
Vo vynáleze sú zahrnuté; alelické variácie; prirodzené mutanty; indukované mutanty; proteíny kódované DNA, ktorá hybridizuje vo veľmi alebo málo prísnych podmienkach s nukleovou kyselinou, ktorá kóduje polypeptid podľa vynálezu obsiahnutý v Zozname sekvencií (definícia veľmi a málo prísnych podmienok je uvedená v Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York, 1989, 6.3.1-6.3.6 a 6.4.1-6.4.10, tu uvedená ako citácia); a polypeptidy, ktoré sú špecificky viazané antisérami k polypeptidom H. pylorí, hlavne antisérami k aktívnym miestam alebo väzobným doménam polypeptidu H. pylorí. Vynález tiež zahŕňa fragmenty, výhodne biologicky aktívne fragmenty. Tieto a ďalšie polypeptidy sú tu tiež označované ako analógy alebo varianty polypeptidu H. pylori.
V tabuľke 1 sú uvedené možné funkcie, ktoré boli určené pre niekoľko polypeptidov H. pylori podľa vynálezu.
Ďalej predložený vynález zahŕňa polypeptidy H. pylori charakterizované ako je uvedené v nižšie uvedenej tabuľke 1 vrátane; proteínov bunkového obalu H. pylori, sekrečných proteínov H. pylori, cytoplazmatických proteínov H. pylori a bunkových proteínov H. pylori. Členy týchto skupín boli identifikované vyhľadávaniami homológie BLAST a prostredníctvom vyhľadávania sekrečného signálu alebo transmembránových proteínových motívov. Polypeptidy príbuzné významnou homoiógiou polypeptidom v tabuľke 1 sú tiež považované za klasifikované rovnakým spôsobom ako homológy uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1
NT sekv. č. [PCT] AK sekv. č. [PCT]
A. BUNKOVÝ OBAL
A.1 Spojené s bičíkmi
hp 1 p13939_24322162_f3_17 63 160
A.2 Vonkajšia membrána
A.2.1 Koncový Phe zvyšok
02ge10116_23462_f2_43 7 104
02ge10116_804550_f2_44 8 105
02ge41622_14875000_c2_65 9 106
01cp20708_214843_c2_49 13 110
01cp20708_4960952_c1_43 14 111
06ae11016_4729625_c3_68 23 120
06ep10615_49068_c2_87 24 121
06gp71906_35158328_f3_85 27 124
06gp71906_3941642_f2_70 28 125
13ae10610_156411_c3_33 50 147
13ae10610_6522827_c3_37 51 148
hp4e53394_11798952_c2_101 61 158
06ge20501_4298568_c3_53 79 176
11ae12004_3367666_c2_41 80 177
hp7e10433_5345837_c3_13 84 181
14ce61516_24609816_f2_9 85 182
11ap20714_2077_c3_103 91 188
02cp10615_21908138_f1_4 94 191
A.2.2 Žiadny koncový Phe zvyšok
07gp11909_26460892_f2_6 5 102
A.2.3 Phe a Tyr klaster na Ckonci
02ge41622_34176513_c1_50 11 108
06gp71906_20486556_f2_65 26 123
hp7e10520_14728137_f1_1 36 133
02ae31010_417818_f3_29 42 139
13ae10610_26855313_f3_15 52 149
A.2.4 Cez homológiu
hp5p15212_13729635_c3_35 22 119
07ee11402_1046877_c3_100 29 126
14ee41924_1046877_c3_104 30 127
hp1p13939_21641016_f1_1 65 162
hp4p62853_4766691_f3_23 66 163
A.3 Vnútorná membrána
A.3.1 Proteíny zúčastňujúce sa na transporte
06cp30603_664083_c1_94 48 145
09cp10713_36359687_c1_119 49 146
04ep41903_16667055_c1_37 17 114
04ep41903_19689182_c1_43 18 115
14ce31519_24650009_c1_17 19 116
09ce10413_26734687_f3_23 43 140
hp6p10904_6726062_f3_13 44 141
A.3.2 Iné proteíny vnútornej membrány
02ae31010_16679640_f2_21 38 135
07ee50709_16679640_f3_60 39 136
A.4 Iné proteíny bunkového obalu
01ce61016_1056562_c3_123 1 98
09cp61003_16619192_c2_83 2 99
02ge10116_15632000_c2_114 6 103
04ae61517_12345837J2_4 34 131
04ae61517_21744091_f3_5 35 132
hp4e13394_26750068_c3_113 60 157
hp5p15575_1053590_c1_35 69 166
hp7e10433_5345837_c2_8 83 180
B. CYTOPLAZMATICKÉ PROTEÍNY
B.1. Proteíny zúčastňujúce sa na translácii mRNA
hp3e10946_32609412_f3_4 57 154
hp3e10946_34175837_f3_3 58 155
B.2 Proteíny zúčastňujúce sa na genómovej replikácii, transkripcii, rekombinácii a oprave
14ce-61516_12600937_f2_11 86 183
14cp11908_25402267_c3_104 87 184
B.3 Iné cytoplazmatické proteíny
05ce10910_23712780_c1_4 88 185
hp7e10192_23712780_f2_5 89 186
11 ap20714_34663910_f3_29 92 189
hp8e10065_4962812_f2__18 93 190
C. VYLUČOVANÉ PROTEÍNY
01ce61016_23593955_c3_140 3 100
09cp61003_23593955_c1_79 4 101
02ge41622_20730462_f1_19 10 107
01cp20708_10628177_c2_50 12 109
05ae30220_24415693_c3_175 20 117
06gp10409_4015687_f2_11 25 122
hp2e10911_10213593_c1_73 31 128
hp2e10911_35567005_c2_88 32 129
09ze10333_1457137_f3_11 45 142
06cp30603_10744075_c3_136 46 143
12ae10622_30273255_f1_13 53 150
05ce10208_4707035_c2_17 64 161
06ep30223_176437_c2_134 67 164
hp5p15575_26016387_f2_16 70 167
hp6p12244_4881375_c3_97 77 174
06ce20610_34647187_c2_33 78 175
hp7e10433_36339535_f3_3 81 178
hp7e10433_36339535_f3_3 82 179
hp7e10420_24391078_f1_3 90 187
02ce71018_35720091_c3_4 95 192
hp6e10363_30517031_f3_3 97 194
D. INÉ BUNKOVÉ PROTEÍNY
01ae11010_26437877_c2_52 15 112
hp4p33322_5891077_c2_45 16 113
hp3p21118_54628_c3_3 21 118
02ae31010_1064125_f1_11 33 130
hp2e10911_15680337_c3_105 37 134
hp2e10911_24804577_c3_104 40 137
hp2e10911_32234750_c1_68 41 138
06cp30603_26070252_c3_140 47 144
03ae10804_235286_f3_19 54 151
09ge11604_4804692_c1_8 55 152
hp2p10610_21987687_c2_5 56 153
hp4e13394_26182793_f2_45 59 156
hp4e53394_2082126_c2_102 62 159
06ep30223_25402187_c1_112 68 165
hp6e10491_12712706_f3_12 71 168
hp6p12129_12542880_c3_29 72 169
hp6p12129_17067265_c3_29 73 170
hp6p12129_214055_f1_2 74 171
hp6p12129_214055_f3_17 75 172
hp6p12244_33492712_c3_88 76 173
hp1 e13054_22360653_f2_4 96 193
V tabuľke 1 „NT“ znamená identifikačné číslo nukleotidovej sekvoncie a „AK znamená identifikačné číslo aminokyselinovej sekvencie.
Definície
Výrazy „purifikovaný polypeptid“ a „izolovaný polypeptid“ a „v podstate čistý prípravok polypeptidu“ sú tu používané zameniteľné, a znamenajú bez iných proteínov, lipidov a nukleových kyselín, s ktorými sa prirodzene vyskytujú. Výhodne sú tiež polypeptidy oddelené od látok, napr. protilátok alebo gélovej matrix, napr. polyakrylamidu, ktoré sú použité na ich purifikáciu. Výhodne polypeptidy predstavujú aspoň 10, 20, 50, 70, 80 alebo 95 % suchej hmotnosti purifikovaného prípravku. Výhodne prípravok obsahuje: dostatočný polypeptid na umožnenie sekvenovania proteínu; aspoň 1, 10, alebo 100 pg polypeptidu; aspoň 1,10 alebo 100 mg polypeptidu. Navyše termíny „purifikovaný polypeptid a „izolovaný polypeptid“ a „v podstate čistý prípravok polypeptidu“ tak, ako sú použité tu, sa vzťahujú tak k polypeptidu získanému z prirodzene ako aj k polypeptidu produkovanému rekombinantnými DNA technikami, ako je tu popísané.
Napríklad „izolovaný alebo „purifikovaný“ proteín alebo jeho biologicky aktívna časť je v podstate bez bunkového materiálu alebo iných kontaminujúcich proteínov z bunkového alebo tkanivového zdroja, z ktorého je proteín H. pylori odvodený, alebo v podstate bez chemických prekurzorov alebo iných chemikálií, ak je chemicky syntetizovaný. Výraz „v podstate bez bunkového materiálu“ zahŕňa prípravky proteínu H. pylori, v ktorých je proteín oddelený od bunkových komponentov z buniek, z ktorých je izolovaný alebo rekombinantne produkovaný. V jednom uskutočnení výraz „v podstate bez bunkového materiálu“ zahŕňa prípravky proteínu H. pylori, ktoré majú menej ako približne 30 % (suchej hmotnosti) iného proteínu ako H. pylori (tu tiež označovaný ako „kontaminujúci proteín), výhodnejšie menej ako približne 20 % iného proteínu ako H. pylori, ešte výhodnejšie menej ako približne 10 % iného proteínu ako H. pylori a najvýhodnejšie menej ako približne 5 % iného proteínu ako H. pylori. Ak je proteín H. pylori alebo jeho biologicky aktívna časť produkovaný rekombinantne, je tiež výhodne v podstate bez kultivačného média, to znamená, že kultivačné médium predstavuje menej ako približne 20 %, výhodnejšie menej ako približne 10 % a najvýhodnejšie menej ako približne 5 % objemu proteínového prípravku.
Výraz „v podstate bez chemických prekurzorov alebo iných chemikálií zahŕňa prípravky proteínu H. pylorí, v ktorých je proteín oddelený od chemických prekurzorov alebo iných chemikálií, ktoré sú zahrnuté v syntéze proteínu. V tomto uskutočnení výraz „v podstate bez chemických prekurzorov alebo iných chemikálií“ zahŕňajú prípravky proteínu H. pylorí, ktorý má menej ako približne 30 % (suchej hmotnosti) chemických prekurzorov alebo iných chemikálií ako H. pylorí, výhodnejšie menej ako približne 20 % chemických prekurzorov alebo iných chemikálií ako H. pylorí, ešte výhodnejšie menej ako približne 10% chemických prekurzorov alebo iných chemikálií ako H. pylorí, a najvýhodnejšie menej ako približne 5 % chemických prekurzorov alebo iných chemikálií ako H. pylorí.
Purifikovaný bunkový prípravok znamená v prípade rastlinných alebo živočíšnych buniek in vitro bunkový prípravok a nie celú rastlinu alebo živočícha. V prípade kultivovaných buniek alebo mikrobiálnych buniek pozostáva z prípravku s aspoň 10 % a výhodnejšie 50 % predmetných buniek.
Purifikovaná alebo izolovaná alebo v podstate čistá nukleová kyselina, to znamená v podstate čistá DNA (termíny sú tu používané zameniteľné), je nukleová kyselina s jednou alebo oboma nasledujúcimi vlastnosťami: nie je priamo napojená na obe kódujúce sekvencie, na ktoré je priamo napojená (to znamená na jednu na 5’ konci a na jednu na 3' konci) v prirodzene sa vyskytujúcom genóme organizmu, z ktorého je nukleová kyselina odvodená; alebo ktorá je v podstate bez nukleovej kyseliny, s ktorou sa vyskytuje v organizme, z ktorého bola nukleová kyselina odvodená. Termín zahŕňa napríklad rekombinantnú DNA, ktorá je začlenená do vektora, napr. do autonómne sa replikujúceho plazmidu alebo vírusu, alebo do genomickej DNA prokaryota alebo eukaryota, alebo ktorá existuje ako oddelená molekula (napr. cDNA alebo fragment genomickej DNA vyrobený prostredníctvom PCR alebo ošetrením reštrikčnou endonukleázou) nezávisle od iných DNA sekvencii. V podstate čistá DNA tiež zahŕňa rekombinantnú DNA, ktorá je časťou hybridného génu kódujúceho ďalšiu sekvenciu DNA H. pylorí.
„Kontig“ ako je tu použitý, je nukleová kyselina, ktorá predstavuje kontinuálny rozsah genomickej sekvencie organizmu.
„Otvorený čítací rámec“, tu označovaný tiež ako ORF, je oblasť nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid. Táto oblasť môže predstavovať časť kódujúcej sekvencie alebo celú sekvenciu a môže byť určená od stop do stop kodónu alebo od štartovacieho do stop kodónu.
„Kódujúca sekvencia, tak ako je použitá tu, predstavuje nukleovú kyselinu, ktorá je transkribovaná do mediátorovej RNA a/alebo translatovaná do polypeptidu, keď sa umiestni pod kontrolu vhodných regulačných sekvencií. Hranice kódujúcej sekvencie sú určené translačným štartovacím kodónom na 5' konci a translačným stop kodónom na 3' konci. Kódujúca sekvencia môže zahŕňať, ale nie je obmedzená na mediátorovú RNA, syntetickú DNA a rekombinantné sekvencie nukleových kyselín.
„Doplnok“ nukleovej kyseliny tak, ako je použitý tu, znamená antiparalelnú alebo antisense sekvenciu, ktorá zodpovedá Watson-Crick bázovému párovaniu s originálnou sekvenciou.
„Génový produkt“ je proteín alebo štruktúrna RNA, ktoré sú špecificky kódované génom.
Výraz „sonda“ tak, ako je použitý tu, znamená nukleovú kyselinu, peptid alebo inú chemickú entitu, ktorá sa špecificky viaže k cieľovej molekule. Sondy sú často spojené alebo schopné spojiť sa so značkou. Značka je chemická časť, ktorú je možné detegovať. Typické značky zahŕňajú farbivá, rádioizotopy, luminiscenčné a chemiluminiscenčné časti, fluorofóry, enzýmy, precipitačné činidlá, amplifikačné sekvencie a podobne. Podobne nukleové kyseliny, peptidy alebo iné chemické entity, ktoré sa špecificky viažu cieľovú molekulu a imobilizujú takúto molekulu, sú tu označované ako „zachytávači ligand“. Zachytávacie ligandy sú typicky spojené alebo sú schopné spojiť sa s podkladom ako napríklad s nitrocelulózou, sklom, nylonovými membránami, guličkami, časticami a podobne. Špecifickosť hybridizácie je závislá na podmienkach, ako napríklad na zložení bázových párov nukleotidov, a teplote a koncentrácii solí v reakčnej zmesi. Tieto podmienky odborník v oblasti bežne určí rutinnými experimentmi.
Homológia znamená sekvenčnú podobnosť alebo sekvenčnú zhodnosť medzi dvoma polypeptidmi alebo medzi dvoma molekulami nukleových kyselín. Ak je v určitej polohe v oboch z dvoch porovnávaných sekvencií umiestnená rovnaká bázová alebo aminokyselinová monomérna podjednotka, napr. ak je v určitej polohe každej z dvoch DNA molekúl umiestnený adenín, potom je molekula v tejto polohe homologická. Percento homológie medzi dvoma sekvenciami je funkciou počtu zhodných alebo homologických polôh zdieraných dvoma sekvenciami vydelené počtom porovnávaných polôh x 100. Napríklad ak 6 z 10 polôh v dvoch sekvenciách je zhodných alebo homologických, potom dve sekvencie sú na 60 % homologické. Napríklad DNA sekvencie ATTGCC a TATGGC zdieľajú 50 % homológiu. Vo všeobecnosti sa porovnávanie uskutočňuje, keď sú dve sekvencie zoradené tak, aby vykazovali maximálnu homológiu.
Nukleové kyseliny sú schopné vzájomnej hybridizácie, keď aspoň jedno vlákno nukleovej kyseliny môže anelovať na inú nukleovú kyselinu v definovaných prísnych podmienkach. Prísnosť hybridizácie je určovaná; (a) teplotou, pri ktorej sa uskutočňuje hybridizácia a/aiebo premývanie; a b) iónovou silou a polaritou hybridizačných a premývacích roztokov. Hybridizácia vyžaduje, aby dve nukleové kyseliny obsahovali komplementárne sekvencie; avšak v závislosti na prísnosti hybridizácie môžu byť niektoré nezhody tolerované. Typicky hybridizácia dvoch sekvencií pri vysokej prísnosti (napríklad v roztoku 0,5 x SSC pri 65 °C) vyžaduje, aby sekvencie boli v podstate úplne homologické. V podmienkach strednej prísnosti (ako napríklad 2 x SSC pri 65 °C) a nízkej prísnosti (ako napríklad 2 x SSC pri 55 °C) je požadovaná zodpovedajúco nižšia celková komplementarita medzi hybridizujúcimi sekvenciami. (1 x SSC je 0,15 M NaCI, 0,015 M Na citrát). Výhodným, neobmedzujúcim príkladom prísnych hybridizačných podmienok je hybridizácia v 6 x chlorid sodný/citrát sodný (SSC) pri približne 45 °C, s následným jedným alebo viacerými premývaniami v 0,2 x SSC, 0,1 % SDS pri 50 až 65 °C.
Výrazy peptidy, proteíny a polypeplidy sú tu používané zameniteľné.
Výraz „povrchový proteín“ tak, ako je tu použitý, znamená všetky povrchovo prístupné proteíny, napr. proteíny vnútornej a vonkajšej membrány, proteíny adherujúce na bunkovú stenu a sekrečné proteíny.
Polype /tid má biologickú aktivitu H. pylori, ak má jednu, dve alebo výhodne viacero z nasledujúcich vlastnosti: (1) ak keď je exprimovaný v prípade infekcie H. pylori, môže zabezpečovať alebo sprostredkovať pripojenie H. pylori na bunku; (2) má enzymatickú aktivitu, štruktúrnu alebo regulačnú funkciu charakteristickú pre proteín H. pylori·, (3) gén, ktorý ho kóduje, môže vyliečiť letálnu mutáciu v géne H. pylori·, (4) alebo je imunogénny v subjekte. Polypeptid má biologickú aktivitu, ak je antagonistom, agonistom alebo super agonistom polypeptidu majúceho jednu z vyššie uvedených vlastností.
Biologicky aktívny fragment alebo analóg má in vivo alebo in vitro aktivitu, ktorá je charakteristická pre polypeptidy H. pylori podľa vynálezu obsiahnuté v Zozname sekvencií alebo iné prirodzene sa vyskytujúce polypeptidy H. pylori, napr. jednu alebo viacero tu popísaných biologických aktivít. Výhodné sú najmä fragmenty, ktoré existujú in vivo, napr. fragmenty, ktoré vznikajú z posttranskripčného spracovania, alebo ktoré vznikajú transláciou alternatívne zostrihanej RNA. Fragmenty zahŕňajú tie, ktoré sú exprimované v prirodzených alebo endogénnych bunkách, ako aj tie, ktoré sú vyrobené v expresných systémoch, napr. CHO bunkách. Pretože proteiny ako napríklad polypeptidy H. pylori často vykazujú rôzne fyziologické vlastnosti a pretože takéto vlastnosti môžu byť prisúdené rôznym častiam molekuly, užitočným fragmentom H. pylori alebo analógom H. pylori je ten, ktorý vykazuje biologickú aktivitu v akomkoľvek biologickom teste na aktivitu H. pylori. Najvýhodnejšie má fragment alebo analóg 10%, výhodne 40%, výhodnejšie 60%, 70%, 80% alebo 90% alebo vyššiu aktivitu H. pylori, v in vivo alebo in vitro testoch.
Analógy sa môžu líšiť od prirodzene sa vyskytujúcich polypeptidov H. pylori v aminokyselinovej sekvencií alebo spôsobom, ktorý nezahŕňa sekvenciu, alebo oboma spôsobmi. Nesekvenčné modifikácie zahŕňajú zmeny v acetylácii, metylácii, fosforylácii, karboxylácii alebo glykozylácii. Výhodné analógy zahŕňajú polypeptidy H. pylori (alebo ich aktívne fragmenty), ktorých sekvencie sa líšia od prirodzene sa vyskytujúcich sekvencií jednou alebo viacerými konzervatívnymi aminokyselinovými substitúciami alebo jednou alebo viacerými nekonzervatívnymi aminokyselinovými substitúciami, deléciami alebo inzerciami, ktoré v podstate nezmenšujú biologickú aktivitu polypeptidu H. pylori. Konzervatívne substitúcie typicky zahŕňajú substitúciu jednej aminokyseliny druhou s podobnými vlastnosťami, napr. substitúcie v rámci nasledujúcich skupín: valín, glycín; glycín, alanín; valín, izoleucín, leucin; kyselina asparágová, kyselina glutámová; asparagín, glutamín; serín, treonín; lyzín, arginín; a fenylalanín, tyrozín. Iné konzervatívne substitúcie môžu byť uskutočnené podľa tabuľky uvedenej nižšie.
Tabuľka 2
Konzervatívne aminokyselinové substitúcie
Za aminokyselinu Kód Zámena za ktorúkoľvek z
Alanín A D-Ala, Gly, beta-Ala, L-Cys, D-Cys
Arginín R D-Arg, Lys, D-Lys, homo-Arg, D-homo-Arg, Met, íle, D-Met, D-lle, Orn, D-Orn
Asparagín N D-Asn, Asp, D-Asp, Glu, D-Glu, Gin, D-GIn
Kyselina asparágová D D-Asp, D-Asn, Asn, Glu, D-Glu, Gin, D-GIn
Cysteín C D-Cys, S-Me-Cys, Met, D-Met, Thr, D-Thr
Glutamín Q D-GIn, Asn, D-Asn, Glu, D-Glu, Asp, D-Asp
Kyselina glutámová E D-Glu, D-Asp, Asp, Asn, D-Asn, Gin, D-GIn
Glycín G Ala, D-Ala, Pro, D-Pro, β-Ala, Acp
Izoleucín I D-lle, Val, D-Val, Leu, D-Leu, Met, D-Met
Leucin L D-Leu, Val, D-Val, Leu, D-Leu, Met, D-Met
Lyzín K D-Lys, Arg, D-Arg, homo-Arg, D-homo-Arg, Met, D-Met, lle, D-lle, Orn, D-Om
Metionín M D-Met, S-Me-Cys, lle, D-lle, Leu, D-Leu, Val, DVal
Fenylalanín F D-Phe, Tyr, D-Thr, L-Dopa, His, D-His, Trp, DTrp, Trans-3,4, or 5-fenylprolín, cis-3,4, alebo 5-fenylprolín
Prolín P D-Pro, L-l-tioazolidín-4-karboxylová kyselina, Dalebo L-1-oxazolidín-4-karboxylová kyselina
Za aminokyselinu Kód Zámena za ktorúkoľvek z
Serín S D-Ser, Thr, D-Thr, allo-Thr, Met, D-Met, Met(O), D-Met(O), L-Cys, D-Cys
Treonín T D-Thr, Ser, D-Ser, allo-Thr, Met, D-Met, Met(O), D-Met(O), Val, D-Val
Tyrozín Y D-Tyr, Phe, D-Phe, L-Dopa, His, D-His
Valín v D-Val, Leu, D-Leu, lle, D-lle, Met, D-Met
Inými analógmi podfa vynálezu sú tie, ktoré obsahujú modifikácie, ktoré zvyšujú stabilitu peptidu; takéto analógy môžu obsahovať napríklad jednu alebo viacero nepeptidových väzieb (ktoré nahrádzajú peptidové väzby) v peptidovej sekvencií. Zahrnuté sú tiež: analógy, ktoré obsahujú iné zvyšky ako prirodzene sa vyskytujúce L-aminokyseliny, napr., D-aminokyseliny alebo nie prirodzene sa vyskytujúce alebo syntetické aminokyseliny, napr. β alebo γ aminokyseliny; a cyklické analógy.
Výraz „fragment“ tak, ako je použitý tu pre analóg H. pylorí, bude zvyčajne dlhý aspoň približne 20 zvyškov, typickejšie aspoň približne 40 zvyškov, výhodne aspoň približne 60 zvyškov. Fragmenty polypeptidov H. pylorí môžu byť generované spôsobmi známymi odborníkovi v oblasti. Zahrnuté sú tiež polypeptidy H. pylorí obsahujúce zvyšky, ktoré nie sú nevyhnutné pre biologickú aktivitu peptidu, alebo ktoré sú výsledkom alternatívneho zostrihu mRNA alebo výsledkom postupov alternatívneho spracovania proteínu.
„Imunogénny komponent“ tak, ako je použitý tu, je entita, ako napríklad polypeptid, analóg alebo fragment H. pylorí, ktorý je schopný vyvolať humorálnu a/alebo bunkovú imunitnú odpoveď hostiteľského živočícha, buď samostatne, alebo s adjuvans.
„Antigénny komponenť' tak, ako je použitý tu, je entita, ako napríklad polypeptid, analóg alebo fragment H. pylorí, ktorý je schopný viazať sa na špecifickú protilátku s dostatočne vysokou afinitou, a vytvoriť detegovateľný komplex antigén-protilátka.
Výraz „transgén“ tak, ako je použitý tu, znamená nukleovú kyselinu (kódujúcu napr. jeden alebo viacero polypeptidov), ktorá je sčasti alebo celá heterológna, to znamená cudzia, pre transgénneho živočícha alebo bunku, do ktorej je začlenená, ale ktorá je navrhnutá na to, aby bola včlenená, alebo je včlenená do bunkového genómu takým spôsobom, že mení genóm bunky, do ktorej bola včlenená (napr. je včlenená do polohy, ktorá sa odlišuje od polohy prirodzeného génu alebo výsledkom jej včlenenia je zrušenie génu). Transgén môže zahŕňať jednu alebo viacero transkripčných regulačných sekvencií a akúkoľvek inú nukleovú kyselinu, ako napríklad intróny, ktoré môžu byť nevyhnutné pre optimálnu expresiu vybranej nukleovej kyseliny, pričom sú všetky operačne spojené s vybranou nukleovou kyselinou, a môžu zahŕňať zosilňovaciu sekvenciu.
Výraz „transgénna bunka“ tak, ako je použitý tu, znamená bunku obsahujúcu transgén.
„Transgénny živočích“ tak, ako je použitý tu, je akýkoľvek živočích, v ktorom jedna alebo viacero a výhodne v podstate všetky bunky obsahujú transgén. Transgén môže byť do bunky začlenený priamo alebo nepriamo začlenením do bunkového prekurzora spôsobom uvoľnenej genetickej manipulácie, ako napríklad transformáciou kompetentných buniek alebo mikrainjekciou alebo infekciou rekombinantným vírusom. Táto molekula môže byť integrovaná do vnútra chromozómu, alebo môže byť extrachromozomálne sa replikujúcou DNA.
Výraz „protilátka“ tak, ako je použitý tu, je mienený tak, že zahŕňa jej fragmenty, ktoré špecificky reagujú s polypeptidmi H. pylori.
Výraz „bunkovo špecifický promótor tak, ako je použitý tu, znamená DNA sekvenciu, ktorá slúži ako promótor, to znamená, že reguluje expresiu vybranej sekvencie DNA, ktorá je operačne spojená s promótorom, a ktorá ovplyvňuje expresiu vybranej sekvencie DNA v špecifických bunkách alebo tkanive. Výraz tiež pokrýva takzvané „prepúšťajúce promótory, ktoré primárne regulujú expresiu vybranej DNA v jednom tkanive, ale spúšťajú aj expresiu v iných tkanivách.
„Misexpresia“, tak ako je použitá tu, znamená neprirodzený typ spôsobu génovej expresie. Zahŕňa: expresiu v hladinách neprirodzeného typu, tzn. nadalebo podexpresiu; spôsob expresie, ktorý sa líši od prirodzeného typu z hľadiska času alebo štádia, v ktorom sa gén exprimuje, napr. zvýšenie alebo zníženie expresie (v porovnaní s prirodzeným typom) vo vopred určenej vývojovej perióde alebo štádiu; spôsob expresie, ktorý sa líši od prirodzeného typu z hľadiska zníženej expresie (v porovnaní s prirodzeným typom) vo vopred určenom type bunky alebo tkaniva; spôsob expresie, ktorý sa líši od prirodzeného typu z hľadiska zostrihnutej veľkosti, aminokyselinovej sekvencie, posttranzičných modifikácií, alebo biologickej aktivity exprimovaného proteínu; spôsob expresie, ktorý sa líši od prirodzeného typu z hľadiska účinku podnetov prostredia alebo mimobunkových podnetov na expresiu génu, napr. spôsob zvýšenia alebo zníženia expresie (v porovnaní s prirodzeným typom) pri zvýšení alebo znížení sily podnetov.
Výraz „hostiteľské bunky tak, ako je použitý tu, a iné takéto výrazy, označujú mikroorganizmy alebo línie vyšších eukaryotických buniek kultivovaných ako jednobunkové entity, a znamená bunky, ktoré sa môžu stať, alebo ktoré možno použiť ako recipienty rekombinantného vektora alebo inej prenášanej DNA, a zahŕňajú potomka pôvodnej bunky, ktorá bola transfikovaná. Pre odborníka v oblasti je zrejmé, že potomok jedinej rodičovskej bunky nemusí byť nevyhnutne úplne identický v genóme alebo v obsahu celkovej DNA s pôvodným rodičom, v dôsledku náhodnej alebo cielenej mutácie.
Výraz „riadiaca sekvencia tak, ako je použitý tu, znamená nukleovú sekvenciu so sekvenciou báz, ktorá je rozoznávaná hostiteľským organizmom, tak, že ovplyvňuje expresiu kódujúcej sekvencie, s ktorou je ligovaná. Povaha takejto riadiacej sekvencie sa líši v závislosti od hostiteľského organizmu; v prokaryotoch takáto riadiaca sekvencia vo všeobecnosti zahŕňa promótor, ribozóm viažuce miesto, terminátory, a v niektorých prípadoch zosilňovače. Výraz riadiaca sekvencia je mienený tak, že zahŕňa minimálne všetky komponenty, ktorých prítomnosť je nevyhnutná pre expresiu, a môže tiež zahŕňať ďalšie komponenty, ktorých prítomnosť je výhodná, napr. vedúce sekvencie.
Výraz „operačne spojený tak, ako je použitý tu, znamená spojenie alebo zligovanie sekvencii tak, aby fungovali zamýšľaným spôsobom. Napríklad riadiaca sekvencia je operačne spojená s kódujúcou sekvenciou takým spôsobom, aby sa dosiahla expresia kódujúcej sekvencie v podmienkach kompatibilných s riadiacou sekvenciou a hostiteľskou bunkou.
„Metabolizmus látky tak, ako je použitý tu, znamená akýkoľvek aspekt expresie, funkcie, činnosti alebo regulácie látky. Metabolizmus látky zahŕňa modifikácie, napr. kovalentné alebo nekovalentné modifikácie látky. Metabolizmus látky zahŕňa modifikácie, napr. kovalentné alebo nekovalentné modifikácie, ktoré látka indukuje v iných látkach. Metabolizmus látky tiež zahŕňa zmeny v distribúcii látky. Metabolizmus látky tiež zahŕňa zmeny, ktoré látka indukuje v distribúcii iných látok.
Výraz „vzorka tak, ako je použitý tu, znamená biologickú vzorku, ako napríklad tkanivo alebo tekutinu izolovanú z jedinca (vrátane, bez obmedzenia, plazmy, séra, cerebrospináinej tekutiny, lymfy, sĺz, slín a tkanivových sekcií) alebo z in vitro bunkových kultúr, ako aj zo vzoriek z prostredia.
Uskutočňovanie podľa vynálezu bude používať, ak nebude uvedené inak, bežné techniky chémie, molekulárnej biológie, mikrobiológie, rekombinantných DNA, a imunológie, ktoré sú známe z doterajšieho stavu techniky. Takéto techniky sú úplne vysvetlené v literatúre. Pozri napr. Sambrook, Fritsch, a Maniatis, Molecular Cloning; Laboratory Manual 2. vyd. (1989); DNA Cloning, Zväzok I a II (D. N Glover vyd. 1985); Oligonucleotide Synthesis (M. J. Gait vyd, 1984); Nucleic Acid Hybridization (B. D. Hames & S. J. Higgins vyd. 1984); série, Methods in Enzymology (Academic Press, Inc.), hlavne Zv. 154 a Zv. 155 (Wu a Grossman, vyd.) a PCR-A Practical Approach (McPherson, Quirke, a Taylor, vyd., 1991).
I. Izolácia nukleových kyselín z H. pylorí a ich použitie
Genomická sekvencia H. pylorí
Tento vynález poskytuje nukleotidové sekvencie genómu H. pylorí, a tak zahŕňa DNA sekvenčnú knižnicu genomickej DNA H. pylorí. Podrobný popis, ktorý nasleduje, poskytuje nukleotidovú sekvenciu H. pylorí a tiež popisuje, ako bola táto sekvencia získaná a ako boli identifikované ORF a protein kódujúce sekvencie. Tiež sú popísané spôsoby použitia nárokovaných H. pylorí sekvencií, pričom sú v nich zahrnuté diagnostické a terapeutické aplikácie. Knižnicu možno navyše použiť ako databázu na identifikáciu a porovnávanie medicínsky dôležitých sekvencií v tomto a iných kmeňoch H. pylorí.
Na určenie genomickej sekvencie H. pylorí bola izolovaná DNA z kmeňa H. pylorí (ATCC č. 55679; uložený prostredníctvom Genome Therapeutics Corporation, 100 Beaver Street, Waitham, MA 02154) a mechanicky postrihaná nebulizáciou na strednú veľkosť 2 kb. Po rozdelení do veľkostných frakcií gélovou elektroforézou boli fragmenty zatupené, boli naligované adaptorové nukleotidy a fragmenty boli klonované do každého z 20 rôznych pMPX vektorov (Rice et al., abstracts of Meeting of Genome Mapping and Sequencing, Cold Spring Harbor, NY, 5/11-5/15, 1994, str. 225), čím sa skonštruovala séria „shotgun“ subklonových knižníc.
DNA sekvenovanie bolo dosiahnuté použitím multiplexných sekvenčných postupov, v podstate tak, ako je popísané v Church et al., 1988, Science 240:185: U.S. Patent č. 4 942 124 a 5 149 625). DNA bola extrahovaná zo zozbieraných kultúr a bola chemicky alebo enzymaticky sekvenovaná. Sekvenačné reakčné zmesi boli znovu rozpustené elektroforézou a produkty boli prenesené a kovalentne naviazané na nylonové membrány. Nakoniec sa membrány postupne hybridizovali so sériami značených oligonukleotidov komplementárnych k „príveskovým“ sekvenciám, ktoré boli v rôznych shotgun klonovacích vektoroch. Týmto spôsobom sa mohlo získať veľké množstvo sekvencií z jedného súboru sekvenčných reakčných zmesí. Klonovacie a sekvenčné postupy sú popísané podrobnejšie v príkladoch.
Jednotlivé sekvenčné záznamy získané týmto spôsobom boli zostavené použitím programu FALCON™ (Church et al., 1994, Automated DNA Sequencing and Analysis, J. C. Venter, vyd., Academic Press) a PHRAP (P. Green, Abstracts of DOE Human Genome Program Contractor-Grantee Workshop V, jan. 1996, str. 157). Priemerná dĺžka kontigu bola približne 3 až 4 kb.
Na získanie kontigov obsahujúcich kontinuálnu sekvenciu reprezentujúcu celý genóm H. pylori boli použité rôzne prístupy. Syntetické oligonukleotidy sú navrhnuté tak, aby boli komplementárne k sekvenciám na konci každého kontigu. Na identifikáciu klonov, ktoré obsahujú spojovacie oblasti medzi jednotlivými kontigmi, môžu byť tieto oligonuklotidy hybridizované s knižnicou genomickej DNA H. pylori, napríklad v lambda fágových vektoroch alebo v plazmidových vektoroch. Takéto klony sú potom použité na izoláciu tempiátovej DNA a rovnaké oligonukleotidy sú potom použité ako priméry v polymerázovej reťazovej reakcii (PCR) na amplifikáciu spojovacích fragmentov, a potom je určovaná nukleotidová sekvencia týchto fragmentov.
Sekvencie H. pylori boli analyzované na prítomnosť otvorených čítacích rámcov (ORF) obsahujúcich aspoň 180 nukleotidov. Treba tomu rozumieť tak, že výsledok analýzy ORF založenej na stop-stop kodónových čítaniach nemusí zodpovedať ORF prirodzene sa vyskytujúceho polypeptidu H. pylori. Tieto ORF môžu obsahovať štartovacie kodóny, ktoré označujú iniciáciu proteínovej syntézy prirodzene sa vyskytujúceho polypeptidu H. pylori. Takýto štartovací kodón vo vnútri tu poskytnutého ORF môže byť identifikovaný priemerným odborníkom v relevantnej oblasti a výsledný ORF a kódovaný polypeptid H. pylori spadá do rozsahu tohto vynálezu. Napríklad, vo vnútri ORF môžu byť identifikované kodóny AUG alebo GUG (kódujúce metionín alebo valín), ktoré sú časťou iniciačného signálu pre syntézu proteínu, a ORF môže byť modifikovaný na zodpovedajúci prirodzene sa vyskytujúci polypeptid H. pylori. Predpokladané kódujúce oblasti boli definované zhodnotením kódujúceho potenciálu takýchto sekvencií programom GENEMARK™ (Borodovsky a Mclninch, 1993, Comp. Chem. 17:123).
Iné nukleové kyseliny H. pylori
Nukleové kyseliny podľa tohto vynálezu môžu byť získané priamo z DNA vyššie uvedeného kmeňa H. pylori použitím polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Pozri „PCR, A Practícal Approach“ (McPherson, Quirke, a Taylor, vyd., IRL Press, Oxford, UK, 1991), kde je podrobnejšie popísaná PCR. PCR s vysokou presnosťou môže byť použitá na zaistenie totožnosti kópie DNA pred expresiou. Navyše, autenticita amplifikovaných produktov môže byť kontrolovaná bežnými sekvenčnými metódami. Klony nesúce želateľné sekvencie popísané v tomto vynáleze môžu byť tiež získané prehľadávaním knižníc prostredníctvom PCR alebo hybridizáciou syntetických oligonukleotidových sond na filtrové lifty knižnicových kolónií alebo plakov, ako je známe z doterajšieho stavu techniky (viď. napr. Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual 2. vydanie, 1989, Cold Spring Harbor Press, NY).
Podľa tu popísaných protokolov je možné tiež získať nukleové kyseliny kódujúce polypeptidy H. pylori z cDNA knižnice. cDNA kódujúcu polypeptid H. pylori možno získať izoláciou celkovej mRNA z príslušného kmeňa. Z celkovej mRNA môžu byť potom pripravené dvojvláknové cDNA. Následne môžu byť cDNA začlenené do vhodného plazmidového alebo vírusového (napr. bakteriofágového) vektora použitím akejkoľvek z množstva známych techník. Gény kódujúce polypeptidy H. pylori môžu byť tiež klonované použitím zavedených techník poiymerázovej reťazovej reakcie v súlade s nukleotidovou sekvenčnou informáciou podľa vynálezu. Nukleové kyseliny podľa vynálezu môžu byť DNA alebo RNA. Výhodné nukleové kyseliny podľa vynálezu sú uvedené v Zozname sekvencií.
Nukleové kyseliny podľa vynálezu môžu byť tiež chemicky syntetizované použitím štandardných techník. Sú známe rôzne spôsoby chemickej syntézy polydeoxynukleotidov, vrátane syntézy s pevnou fázou, ktorá podobne ako peptidová syntéza je plne automatizovaná v komerčne dostupných DNA syntetizéroch (pozrite napr. Itakura et al· U.S. Patent č. 4 598 049; Caruthers et al· U.S. Patent č. 4 458 066; a itakura U.S. Patenty č. 4 401 796 a 4 373 071, tu zahrnuté ako citácia).
Nukleové kyseliny izolované alebo syntetizované podľa znakov predloženého vynálezu sú užitočné napríklad bez obmedzenia ako sondy, priméry, zachytávacie ligandy, antisense gény a na vývoj expresných systémov na syntézy proteínov a peptidov zodpovedajúcich týmto sekvenciám. Ako sondy, priméry, zachytávacie ligandy a antisense činidlá nukleové kyseliny normálne pozostávajú zo všetkých alebo z časti (približne dvadsiatich alebo viacerých nukleotidov na zabezpečenie špecifickosti ako aj pre schopnosti vytvárať stabilné hybridizačné produkty) nukleových kyselín podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií. Tieto použitia sú popísané podrobnejšie nižšie.
Sondy
Nukleová kyselina izolovaná alebo syntetizovaná v súlade so sekvenciou podľa vynálezu, ktorá je uvedená v Zozname sekvencií, môže byť použitá ako sonda na špecifickú detekciu H. pylori. Informácie o sekvenciách v tejto prihláške identifikujú sekvencie dvadsiatich alebo viacerých nukleotidov, ktoré poskytujú požadovanú inkluzivitu a exkluzivitu vzhľadom na H. pylori a cudzie nukleové kyseliny, ktoré sa môžu vyskytnúť pri hybridizačných podmienkach. Výhodnejšie bude sekvencia obsahovať aspoň dvadsať až tridsať nukleotidov na zaistenie stability hybridizačného produktu vytvoreného medzi sondou a zamýšľanými cieľovými molekulami.
Je ťažké syntetizovať sekvencie dlhšie ako 1000 nukleotidov, ale tieto môžu byť generované technikami rekombinantných DNA. Odborníci v oblasti sa ľahko dovtípia, že nukleové kyseliny na použitie ako sondy, môžu byť vybavené značkou na uľahčenie detekcie hybridizačného produktu.
Nukleová kyselina izolovaná alebo syntetizovaná v súlade so sekvenciou podľa vynálezu, ktorá je uvedená v Zozname sekvencií, môže byť tiež použitá ako sonda na detekciu homologických oblastí (hlavne homologických génov) iných kmeňov Helicobacter použitím vhodných prísnych hybridizačných podmienok, ako je tu popísané.
Zachytávači ligand
Pri použití vo funkcii zachytávacieho ligandu môže byť nukleová kyselina vybraná vyššie popísaným spôsobom pre sondy bežne spojená s podkladom. Spôsob, ktorým je nukleová kyselina spojená s podkladmi, je dobre známy. Nukleová kyselina obsahujúca dvadsať a viac nukleotidov v sekvencií podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencií, môže byť použitá na oddelenie nukleovej kyseliny H. pylori od inej nukleovej kyseliny toho istého a iných organizmov. Nukleová kyselina obsahujúca dvadsať a viac nukleotidov v sekvencii podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencií, môže byť tiež použitá na vzájomné oddelenie druhov Helicobacter a na ich oddelenie od iných organizmov. Výhodne bude sekvencia obsahovať aspoň dvadsať nukleotidov na zaistenie stability hybridizačného produktu vytvoreného medzi sondou a zamýšľanými cieľovými molekulami. Je ťažké syntetizovať sekvencie dlhšie ako 1000 nukleotidov, ale tieto môžu byť generované technikami rekombinantných DNA.
Priméry
Nukleová kyselina izolovaná alebo syntetizovaná v súlade so sekvenciou podľa vynálezu, ktorá je uvedená v Zozname sekvencií, môže byť použitá ako primér na amplifikáciu nukleovej kyseliny H. pylón. Tieto nukleové kyseliny môžu byť tiež použité ako priméry na amplifikáciu nukleových kyselín v iných druhoch Helicobacter. Vzhľadom na techniky polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) môže byť nukleová sekvencia obsahujúca 10 až 15 nukleotidov podľa vynálezu, ktorá je obsiahnutá v Zozname sekvencií, použitá spolu s vhodnými enzýmami a reakčnými činidlami na vytváranie kópií nukleovej kyseliny H. pylorí. Výhodnejšie bude sekvencia obsahovať aspoň dvadsať a viac nukleotidov na zaistenie stability hybridizačného produktu vytvoreného medzi primérom a zamýšľanými cieľovými molekulami. Je ťažké kontrolovať väzobné podmienky primárov dlhších ako 100 nukleotidov a dosiahnuť ich použitím špecifickosť. Na zaistenie totožnosti DNA kópie pred expresiou môže byť použitá vysoko presná PCR. Navyše amplifikované produkty môžu byť skontrolované bežnými sekvenačnými metódami.
Kópie môžu byť použité v diagnostických testoch na detekciu špecifických sekvencií vrátane génov z H. pylorí a/alebo iných druhov Helicobacter. Kópie môžu byť tiež začlenené do klonovacích a expresných vektorov na vytváranie poiypeptidov zodpovedajúcich nukleovej kyseline syntetizovanej PCR, ako je tu popísané podrobnejšie.
Antisense
Nukleová kyselina alebo hybridizačné deriváty nukleovej kyseliny izolované alebo syntetizované v súlade s tu popísanou sekvenciou môžu byť použité ako antisense činidlá na zabránenie expresii génov H. pylorí. Tieto sekvencie môžu byť tiež použité ako antisense činidlá na zabránenie expresie génov iných druhov Helicobacter.
V jednom uskutočnení vynálezu sú nukleové kyseliny alebo deriváty zodpovedajúce nukleovým kyselinám H. pylorí naložené do vhodného nosiča, ako napríklad lipozómu alebo bakteriofága, na začlenenie do bakteriálnych buniek. Napríklad nukleová kyselina s dvadsiatimi alebo viacerými nukleotidmi je schopná viazať sa na bakteriálnu nukleovú kyselinu alebo mediátorovú RNA. Výhodne antisense nukleová kyselina obsahuje 20 alebo viac nukleotidov na poskytnutie nevyhnutnej stability hybridizačného produktu neprirodzene sa vyskytujúcej nukleovej kyseliny a bakteriálnej nukleovej kyseliny a/aiebo mediátorovej RNA. Je ťažké syntetizovať sekvencie dlhšie ako 1000 nukleotidov, ale tieto môžu byť generované technikami rekombinantných DNA. Spôsoby nakladania nukleovej kyseliny do lipozómov sú známe z doterajšieho stavu techniky, a príkladom je U.S. Patent 4 241 046 vydaný 23.12.1980 v mene Papahadjopoulos et al.
II. Expresia nukleových kyselín H. pylorí
Nukleová kyselina, ktorá je izolovaná alebo syntetizovaná v súlade s tu popísanými sekvenciami, môže byť použitá na generovanie polypeptidov. Nukleová kyselina podľa vynálezu, ktorej príklady sú uvedené v Zozname sekvencii, alebo fragmenty tejto nukleovej kyseliny, ktoré kódujú aktívne časti polypeptidov H. pylorí, môžu byť klonované do vhodných vektorov alebo použité na izoláciu nukleovej kyseliny. Izolovaná nukleová kyselina je kombinovaná s vhodnými DNA linkermi a klonovaná do vhodného vektora.
Expresiou v bakteriálnom kmeni, v podmienkach, v ktorých môže byť špecificky meraná aktivita génových produktov určovaných testovaným génom alebo operónom, môže byť upresnená funkcia konkrétneho génu alebo operónu. Alternatívne môže byť v expresnom kmeni vytvárané veľké množstvo génového produktu na použitie ako antigén, ako priemyselný reaktant, na štrukturálne štúdie a pod. Táto expresia sa môže uskutočňovať v mutantnom kmeni, v ktorom gén, ktorý má byť testovaný, nie je aktívny, alebo v kmeni, ktorý nevytvára rovnaký génový produkt. To zahŕňa, ale nie je obmedzené na iné kmene Helicobacter, alebo iné bakteriálne kmene, ako napríklad E. coli, Norcardia, Corynebacterium, Campylobacter, a Streptomyces. V niektorých prípadoch hostiteľ expresie bude využívať prirodzený promótor Helicobacter, zatiaľ čo v iných bude nevyhnutné riadiť gén promótorovou sekvenciou odvodenou od exprimujúceho organizmu (napr. E. coli β-galaktozidázový promótor pre expresiu v E. coli).
Na expresiu génového produktu využívajúceho prirodzený promótor H. pylori môže byť použitý napríklad nasledujúci postup. Reštrikčný fragment, ktorý obsahuje študovaný gén, spolu s jeho asociovaným prirodzeným promótorovým elementom a regulačnými sekvenciami (identifikované prostredníctvom údajov o DNA sekvencií), sa klonuje do vhodného rekombinantného plazmidu, ktorý obsahuje počiatok replikácie, ktorý funguje v hostiteľskom organizme, a príslušný selekčný marker. Toto môže byť uskutočnené prostredníctvom množstva spôsobov, ktoré sú známe odborníkovi v oblasti. Najvýhodnejšie je uskutočňovanie štiepením plazmidu a fragmentu, ktorý má byť klonovaný, rovnakou reštrikčnou endonukleázou na vytváranie kompatibilných koncov, ktoré môžu byť ligované, čím sa spoja dva kusy spolu. Rekombinantný plazmid je začlenený do hostiteľského organizmu napríklad prostredníctvom elektroporácie a bunky obsahujúce rekombinantný plazmid sú identifikované selekciou na marker v plazmide. Expresia požadovaného génového produktu sa deteguje použitím testov špecifických pre génový produkt.
V prípade, že vyžaduje odlišný promótor, je telo génu (kódujúca sekvencia) špecificky vystrihnuté a klonované do príslušného expresného plazmidu. Toto subklonovanie sa môže uskutočniť niekoľkými spôsobmi, ale najjednoduchší je prostredníctvom PCT amplifikácie špecifického fragmentu, ktorý sa po ošetrení PCR produktu s reštrikčným enzýmom alebo exonukleázou, čím sa vytvoria vhodné konce na klonovanie, liguje do expresného plazmidu.
Vhodnou hostiteľskou bunkou na expresiu génu môže byť akákoľvek prokaryotická alebo eukaryotická bunka. Napríklad polypeptid H. pylori môže byť exprimovaný v bakteriálnych bunkách ako napríklad v E. coli, hmyzích bunkách (baculovírus), kvasinkách alebo bunkách cicavcov, napríklad v ovariálnych bunkách čínskeho škrečka (CHO). Iné vhodné hostiteľské bunky sú známe odborníkom v oblasti.
Expresia v eukaryotických bunkách, ako napríklad v cicavčích, kvasinkových alebo hmyzích bunkách, môže viesť k čiastočnej alebo kompletnej glykozylácii a/alebo k vytváraniu relevantných medzi- alebo vnútroreťazcových disulfidických väzieb v rekombinantnom peptidovom produkte. Príklady vektorov na expresiu v kvasinke S. cerívisae zahŕňajú pYepSed (Baldari. et al., (1987) Embo J. 6:229234), pMFa (Kurjan a Herskowitz, (1982) Celí 30: 933-943), pJEY88 (Schultz et al., (1987) Gene 54: 113-123) a pYES2 (Invitrogen Corporation, San Diego, CA). Baculovírusové vektory prístupné na expresiu proteínov v kultivovaných hmyzích bunkách (SF 9 bunkách) zahŕňajú sériu pAc (Smith et al., (1983) Mol. Celí Biol. 3:2156-2165) a sériu pVL (Lucklow, V. A., a Summers, M. D., (1989) Virology 170:31-39). Vo všeobecnosti sú bunky COS (Gluzman, Y., (1981) Celí 23:175-182) použité v spojení s takými vektormi ako pCDM 8 (Aruffo, A a Seed, B., (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:8573-8577) na krátkodobú amplifikáciu/expresiu v cicavčích bunkách, zatiaľ čo bunky CHO (dhfr Chinese Hamster Ovary) sa používajú s vektormi, ako napríklad pMT2PC (Kaufman et al. (1987), EMBO J. 6:187-195), na stabilnú amplifikáciu/expresiu v cicavčích bunkách. DNA vektor môže byť začlenený do cicavčích buniek prostredníctvom bežných techník, ako napríklad spoluzrážaním s fosforečnanom vápenatým alebo chloridom vápenatým, DEAE-dextrán sprostredkovanou transfekciou alebo elektroporáciou. Vhodné spôsoby transformácie hostiteľských buniek možno nájsť v Sambrook et. al. (Molecuiar Cloninq: A Laboratorv Manual, druhé vydanie, Cold Spring Harbor Laboratory press (1989)), a iných laboratórnych učebniciach.
Expresia v prokaryotoch je najčastejšie uskutočňovaná v E. coli buď s fúzovanými alebo s nefúzovanými indukovateľnými expresnými vektormi. Fúzované vektory zvyčajne pridávajú niekoľko NH2 koncových aminokyselín na exprimovaný cieľový gén. Tieto NH2 koncové aminokyseliny sa často označujú ako reportérová skupina. Takéto reportérové skupiny zvyčajne slúžia na dva účely: 1) zvýšenie rozpustnosti cieľového rekombinantného proteínu; a 2) pomáhajú purifikovať cieľový rekombinantný proteín tým, že účinkujú ako ligand v afinitnej purifikácii. Často je do fúzovaných expresných vektorov začlenené protoolytické štiepne miesto do spojenia reportérovej skupiny a cieľového rekombinantného proteínu, čo umožňuje oddelenie cieľového rekombinantného proteínu od reportérovej skupiny následne po purŕfikácii fúzovaného proteínu. Takéto enzýmy a ich príbuzné rozoznávacie sekvencie zahŕňajú Faktor Xa, trombín a enterokinázu. Typické fúzne expresné vektory zahŕňajú pGEX (Amrad Corp., Melbourne, Austrália), pMAL (New England Biolabs, Beverly, MA) a pRIT5 (Pharmacia, Piscataway, NJ), ktoré fúzujú glutatión-S-transferázu, maltózu E viažuci proteín, respektíve proteín A, na cieľový rekombinantný proteín. Výhodnou reportérovou skupinou je poly(His), ktorý môže byť fúzovaný na karboxy koniec proteínu, a ktorý činí rekombinantný fúzny proteín ľahko purifikovateľným kovovou chelátovou chromatografiou.
Indukovateľné nefúzované expresné vektory zahŕňajú pTrc (Amann et al., (1988) Gene 69:301-315) a pET11d (Studier et al., Gene Expression Technology: Methods in Enzvmology 185. Academic Press, San Diego, California (1990) 60-89). Zatiaľ čo v pTrc expresia cieľového génu závisí na transkripcii hostiteľskou RNA polymerázou z hybridného trp-lac fúzovaného promótora, expresia cieľových génov začlenených do pET11d závisí od transkripcie zT7 gn10-lac 0 fúzovaného promótora, ktorá je sprostredkovaná koexprimovanou vírusovou RNA polymerázou (T7 gnl). Táto vírusová polymeráza je dodávaná hostiteľskými kmeňmi BL21(DE3) alebo HMS174(DE3) z v nich žijúceho λ profága, ktorý nesie T7 gnl pod transkrípčnou kontrolou laclIV 5 promótora.
Napríklad hostiteľská bunka transfikovaná vektorom nukleovej kyseliny, ktorý je určený na expresiu nukleovej sekvencie kódujúcej polypeptid H. pylorí, môže byť kultivovaná v príslušných podmienkach, ktoré umožňujú, aby sa mohla uskutočniť expresia polypeptidu. Polypeptid môže byť vylučovaný a izolovaný zo zmesi buniek a média obsahujúceho peptid. Alternatívne môže byť polypeptid držaný v cytoplazme a potom sa bunky zozbierajú, lýzujú a izoluje sa polypeptid. Bunková kultúra zahŕňa hostiteľské bunky, médium a iné vedľajšie produkty. Vhodné médiá pre bunkovú kultúru sú známe zo stavu techniky. Polypeptidy podľa vynálezu môžu byť izolované z bunkového kultivačného média, z hostiteľských buniek, alebo z oboch, použitím techník na purifikáciu proteínov známych zo stavu techniky, vrátane iónovýmennej chromatografie, gólovej filtračnej chromatografie, ultrafiltrácie, elektroforézy a imunoafinitnej purifikácie s protilátkami špecifickými pre takéto polypeptidy. Navyše v mnohých situáciách môžu byť polypeptidy vyrábané chemickými štiepením prirodzeného proteínu (napr. triptickým štiepením) a produkty štiepenia môžu byť potom purifikované štandardnými technikami.
V prípade proteínov viazaných na membrány môžu byť tieto izolované z hostiteľskej bunky tak, že sa uvedie do kontaktu frakcia proteínu asociovaného s membránou a detergent, pričom sa vytvára solubilizovaný komplex, kde proteín asociovaný s membránou už nie je dlhšie začlenený do membránovej frakcie a je rozpustený aspoň v rozsahu, ktorý umožňuje chromatograficky ho izolovať z membránovej frakcie. Niekoľko rôznych kritérií je použitých na výber detergentu, ktorý je vhodný na solubilizáciu týchto komplexov. Napríklad jedna vlastnosť, ktorá je braná do úvahy, je schopnosť detergentu rozpustiť proteín H. pylori vo vnútri membránovej frakcie pri minimálnej denaturácii proteínu asociovaného s membránou, tak, aby bol umožnený návrat k aktivite alebo funkčnosti proteínu asociovaného s membránou pri rekonštitúcii proteínu. Inou vlastnosťou, ktorá je braná do úvahy pri výbere detergentu, je kritická micelárna koncentrácia (CMC) detergentu, pričom vybraný detergent má výhodne vyššiu CMC hodnotu, ktorá umožňuje ľahké odstránenie po rekonštitúcii. Treťou vlastnosťou branou do úvahy pri výbere detergentu je hydrofóbnosť detergentu. Typicky sú proteíny asociované s membránou veľmi hydrofóbne, takže detergenty, ktoré sú tiež hydrofóbne, napr. tritónová séria, by boli použiteľné na rozpustenie hydrofóbnych proteínov. Inou vlastnosťou dôležitou pre detergent môže byť schopnosť detergentu odstrániť proteín H. pylori s minimálnou proteín-proteín interakciou, čo uľahčuje ďalšiu purífikáciu. Ďalšou vlastnosťou detergentu, ktorá by mala byť braná do úvahy je náboj detergentu. Napríklad ak je žiaduce v purifikačnom procese použiť iónové výmenné živice, potom by výhodný detergent nemal mať náboj. Chromatografické techniky, ktoré môžu byť použité v konečnom purifikačnom kroku, sú známe zo stavu techniky a zahŕňajú hydrofóbnu interakciu, lektínovú afinitu, iónovú výmenu, afinitu k farbivám a imunoafinitu.
Jednou stratégiou na maximalizáciu expresie rekombinatného H. pylori peptidu v E. coli je exprimovať proteín v hostiteľskej baktérii s oslabenou schopnosťou proteolyticky štiepiť rekombinantný proteín (Gottesman, S., Gene
Expression Technology: Methods in Enzvmology 185. Academic Press, San Diego, California (1990) 119-128). Inou stratégiou by mohlo byť zmeniť nukleovú kyselinu kódujúcu peptid H. pylori, ktorý má byť začlenený do expresného vektora tak, že jednotlivé kodóny každej aminokyseliny by boli tie, ktoré sú výhodne používané vo vysoko exprimovaných E. coli proteínoch (Wada et al., (1992) Nuc. Acids Res. 20:2111-2118). Takáto zmena nukleových kyselín podľa vynálezu sa môže uskutočniť štandardnými technikami syntézy DNA.
Nukleové kyseliny podľa vynálezu môžu byť tiež chemicky syntetizované použitím štandardných techník. Sú známe rôzne spôsoby chemickej syntézy polydeoxynukleotidov, vrátane syntézy na pevnej fáze, ktorá, podobne ako peptidová syntéza, môže byť plne automatizovaná v komerčne dostupných DNA syntetizéroch (pozrite napr. Itakura et al., U.S. patent č. 4 598 049; Caruthers et al. US patent č. 4 458 066; a Itakura U.S. patent č. 4 401 796 a 4 373 071, ktoré sú tu zahrnuté odkazom).
III. Polypeptidy H. pylori
Tento vynález zahŕňa izolované polypeptidy H. pylori kódované nárokovanými genomickými sekvenciami H. pylori, vrátane polypeptidov podľa vynálezu, ktoré sú obsiahnuté v Zozname sekvencií. Polypeptidy podľa vynálezu majú výhodne dĺžku aspoň 5 aminokyselín. Použitie tu poskytnutej DNA sekvenčnej informácie o aminokyselinových sekvenciách polypeptidov podľa vynálezu môže byť odvodené prostredníctvom spôsobov známych zo stavu techniky. Treba tomu rozumieť tak, že sekvencia celej nukleovej kyseliny kódujúcej polypeptidy H. pylori môže byť izolovaná a identifikovaná na základe ORF, ktorý kóduje len fragment príbuznej, proteín kódujúcej oblasti. To možno dosiahnuť napríklad použitím izolovanej nukleovej kyseliny kódujúcej ORF alebo jej fragmentov, na iniciovanie polymerázovej reťazovej reakcie s genomickou nukleovou kyselinou H. pylori ako templátom; a potom nasleduje sekvenovanie amplifikovaného produktu.
Polypeptidy podľa vynálezu môžu byť izolované z prírodného typu alebo z mutantných buniek H. pylori alebo z heterológnych organizmov alebo buniek (vrátane, ale bez obmedzenia, bakteriálnych, kvasinkových, hmyzích, rastlinných a cicavčích buniek), do ktorých bola začlenená, a v ktorých bola exprimovaná nukleová kyselina H. pylorí. Navyše polypeptidy môžu byť časťou rekombinantných fuzovaných proteínov.
Polypeptidy H. pylorí podľa vynálezu môžu byť chemicky syntetizované použitím komerčne automatizovaných postupov, napríklad tých, ktoré boli uvedené vyššie.
Polypeptidy H. pylorí podľa vynálezu zahŕňajú aj chimérické proteíny a skrátené proteíny podľa popisu.
Chimérické proteíny H. pylorí
Chimérické proteíny H. pylorí obsahujú jeden alebo viacero polypeptidov H. pylorí navzájom fúzovaných. Tieto kombinované sekvencie možno pripraviť kombináciou dvoch alebo viacerých génov, alebo dvoch alebo viacerých sekvencií kódujúcich polypeptidy, alebo aspoň jedného génu a aspoň jednej sekvencie kódujúcej polypeptid v tandeme a následnou expresiou kódovaných proteínov konvenčnými technikami molekulárnej biológie. Spojené nukleotidové sekvencie môžu pozostávať z kombinácie buď nukfeotidových sekvencií H. pylorí v plnej dĺžke alebo z fragmentov takých sekvencií, napr. fragmentov, ktoré obsahujú imunologický relevantné časti kódovaného proteínu H. pylorí. Tieto chimérické proteíny H. pylorí potom obsahujú spojený alebo synergický potenciál vakcíny pre každú jednotlivú proteínovú sekvenciu H. pylorí a možno ich použiť vo vakcínovom prípravku podľa vynálezu.
Expresia skrátených génov a produkcia proteínov
Proteíny H. pylorí kódované danou sekvenciou nukleotidov možno použiť aj v biologicky aktívnej skrátenej forme. Také skrátenie možno dosiahnuť napríklad elimináciou oblastí 5' a/alebo 3' kódujúcej sekvencie nukleotidov. Tieto skrátenia môžu ovplyvniť rekombinantnú expresiu kódovaného proteínu a/alebo následné čistenie proteínu. Napríklad skrátenie nukleotidovej sekvencie kódujúcej predikovanú exportnú sekvenciu špecifického proteínu môže zmeniť expresiu proteínu. Alternatívne môže skrátenie C-konca polypeptid u H. pylori elimináciou 3’ konca oblasti kódovania nukleovej kyseliny tiež zlepšiť expresiu proteínu a následné čistenie a používanie, ako to naznačuje nižšie uvedený príklad VIII. Delécia oblastí nukleovej kyseliny kódujúcich interný proteín H. pylori môže tiež mať za následok zlepšenú expresiu, čistenie a/alebo účinnosť proteínu ako kandidáta na vakcínu.
IV. Identifikovanie nukleových kyselín, ktoré kódujú vakcínové komponenty a ciele pre činidlá účinné proti H. pylori
Nárokovaná genomická sekvencia H. pylori zahŕňa segmenty, ktoré riadia syntézu ríbonukleových kyselín a polypeptidov, ako aj počiatky replikácie, promótory, iné typy regulačných sekvencií a medzigénových nukleových kyselín. Vynález zahŕňa nukleové kyseliny kódujúce imunogénne komponenty vakcín a ciele pre činidlá účinné proti H. pylori. Identifikácia uvedených imunogénnych komponentov zahrnutá v určení funkcie nárokovaných sekvencií môže byť dosiahnutá použitím rôznych prístupov. Nižšie sú stručne popísané neobmedzujúce príklady týchto prístupov.
Homológia ku známym sekvenciám: Na identifikáciu funkčných nukleovokyselinových a polypeptidových sekvencií H. pylori je užitočné porovnávanie, pomocou počítača, nárokovaných H. pylori sekvencií s predtým publikovanými sekvenciami, ktoré sú vo verejne dostupných databázach. Je zrejmé, že proteín kódujúce sekvencie môžu byť porovnávané napríklad ako celok, a že vysoký stupeň sekvenčnej homológie medzi dvoma proteínmi (ako napríklad viac ako 80 až 90 %) na aminokyselinovej úrovni indikuje, že dva proteíny tiež vykazujú určitý stupeň funkčnej homológie, ako napríklad medzi enzýmami zúčastňujúcimi sa metabolizmu, syntézy DNA alebo syntézy bunkovej steny, a medzi proteínmi zúčastňujúcimi sa na transporte, delení buniek, atď. Navyše možno identifikovať mnoho štruktúrnych znakov konkrétnych proteínových tried a uvádzať ich do súladu so špecifickými konsenzuálnymi sekvenciami, ako napríklad väzobné domény nukleotidov, DNA, kovových iónov a iných malých molekúl; miesta kovalentných modifikácií, ako napríklad fosforylácie, acylácie a podobne; miesta interakcií proteín-proteín atď. Tieto konsenzuálne sekvencie môžu byť dosť krátke, a teda môžu predstavovať (en frakciu celej sekvencie kódujúcej proteín. Identifikácia takýchto znakov v sekvencii H. pylori je preto užitočná pri určovaní funkcie kódovaného proteínu a pri identifikácii užitočných cieľov antibakteriálnych liekov.
Veľmi významné pre predložený vynález sú štrukturálne znaky, ktoré sú spoločné pre sekrečné, transmembránové a povrchové proteíny, vrátane sekrečných signálnych peptidov a hydrofóbnych transmembránových domén. Proteíny H. pylori, pri ktorých sa určilo, že obsahujú pravdepodobné signálne sekvencie a/alebo transmembránové domény, sú veľmi užitočné ako imunogénne komponenty vakcín.
Identifikácia esenciálnych génov: Ako ciele liečiv sú výhodné nukleové kyseliny, ktoré kódujú proteíny, ktoré sú nevyhnutné pre rast alebo životaschopnosť H. pylori. Gény H. pylori môžu byť testované z hľadiska ich biologického významu pre organizmus prostredníctvom skúmania účinku delécie a/alebo prerušenia génu, to znamená takzvaného génového „knock-outu“, použitím techník známych odborníkovi v príslušnej oblasti. Týmto spôsobom môžu byť identifikované esenciálne gény.
Kmeňovo špecifické sekvencie: Verí sa, že kvôli evolučnej príbuznosti medzi rôznymi kmeňmi H. pylori môžu byť v súčasnosti popísané sekvencie H. pylori užitočné pri identifikácii a/alebo odlišovaní medzi predtým známymi a novými kmeňmi H. pylori. Verí sa, že iné kmene H. pylori budú vykazovať aspoň 70 % sekvenčnú homológiu s tu popísanou sekvenciou. Systematická a rutinná analýza sekvencií DNA odvodených od vzoriek obsahujúcich kmene H. pylori a porovnanie s predloženou sekvenciou umožňuje identifikáciu sekvencií, ktoré môžu byť použité na odlíšenie medzi kmeňmi, ako aj tých, ktoré sú spoločné pre všetky kmene H. pylori. V jednom uskutočnení vynález poskytuje nukleové kyseliny vrátane sond, a peptidových a polypeptidových sekvencií, ktoré odlišujú rôzne kmene H. pylori. Kmeňovo špecifické elementy môžu byť tiež identifikované funkčne prostredníctvom ich schopnosti vyvolať reakciu alebo reagovať s protilátkami, ktoré selektívne rozoznávajú jeden alebo viacero kmeňov H. pylori.
Vínom uskutočnení vynález poskytuje nukleové kyseliny vrátane sond a peptidových a polypeptidových sekvencií, ktoré sú spoločné pre všetky kmene H. pylori, ale nenachádzajú sa v iných bakteriálnych druhoch.
Konkrétny príklad: Určenie kandidátov na proteínové antigény pre protilátky a vývoj vakcíny
Výber kandidátov na proteínové antigény pre vývoj vakcíny môže byť odvodený od nukleových kyselín kódujúcich polypeptidy H. pylori. Najprv môžu byť ORF analyzované z hľadiska homológie k iným známym exportovaným alebo membránovým proteínom a analyzované použitím diskriminačnej analýzy popísanej Kleinom, et al. (Klein, P., Kanehsia, M., a DeLisi, C. (1985) Biochimica et Biophysica Acta 815, 468-476) na predpovedanie exportovaných a membránových proteínov.
Prieskum na homológiu sa môže uskutočňovať použitím BLAST algoritmu obsiahnutého vo Wisconsin Sequence Analysis Package (Genetics Computer Group, University Research Park, 575 Science Drive, Madison, Wl 53711), pričom sa porovnáva každá predpokladaná aminokyselinová sekvencia ORF so všetkými sekvenciami nachádzajúcimi sa v aktuálnej databáze GenBank, SWISS-PROT a PIR. BLAST uskutočňuje prieskum na lokálne zhody medzi ORF a databázovými sekvenciami a oznamuje pravdepodobné skóre, ktoré označuje pravdepodobnosť náhodného nájdenia tejto sekvencie v databáze. ORF s významnou homológiou (napr. s pravdepodobnosťou, že homológia je len náhodná, nižšou ako 1x10'6) k membránovým alebo exportovaným proteínom predstavuje proteínové antigény na vývoj vakcíny. Na základe sekvenčnej homológie ku génom klonovaným v iných organizmoch môžu byť génom H. pylori priradené možné funkcie.
Na prieskum aminokyselinových sekvencií ORF možno použiť diskriminačnú analýzu (Klein, et al. vyššie). Tento algoritmus používa vlastnú informáciu obsiahnutú v ORF aminokyselinovej sekvencií a porovnáva ju s informáciou odvodenou od vlastností známych membránových a exportovaných proteínov. Toto porovnanie predpovedá, ktoré proteiny budú exportované, asociované s membránou alebo cytoplazmatické. Aminokyselinové sekvencie ORF identifikované týmto algoritmom ako exportované alebo asociované s membránou sú pravdepodobne proteínové antigény na vývoj vakcíny.
Proteíny vonkajšej membrány exponované na povrchu predstavujú pravdepodobne najlepšie antigény na poskytnutie ochrannej imunitnej odpovede proti H. pylori. Medzi algoritmami, ktoré môžu pomôcť pri predpovedaní týchto vonkajších membránových proteínov, je zahrnutá prítomnosť amfipatickej oblasti beta skladaného listu na ich C-konci. Táto oblasť, ktorá bola detegovaná vo veľkom množstve vonkajších membránových proteínov v gramnegatívnych baktériách sa často vyznačuje hydrofóbnymi rezíduami (Phe alebo Tyr) približne v polohách 1, 3, 5, 7 a 9 od C-konca (pozrite napríklad obrázok 1, blok F). Dôležité je, že tieto sekvencie neboli detegované na C-konci periplazmatických proteínov, takže umožňujú predbežne rozlíšiť tieto triedy proteínov na základe primárnych sekvenčných údajov. Tento fenomén bol popísaný Struyveom et al. (J. Mol. Biol. 218:141-148, 1991).
Na obrázku 1 sú tiež znázornené ďalšie motívy aminokyselinových sekvencií, ktoré boli nájdené v mnohých vonkajších membránových proteínoch H. pylori. Zoradenie aminokyselinových sekvencií na obrázku 1 zobrazuje časti sekvencií piatich proteínov H. pylori (vyznačených v jednopísmenovom aminokyselinovom kóde), ktoré sú označené ich identifikačnými číslami sekvencie, a sú znázornené od N-konca ku C-koncu, zľava doprava. Bolo nájdených šesť oddelených blokov (označených A až F) s podobnými aminokyselinovými zvyškami, ktoré obsahujú príznačné hydrofóbne zvyšky (Phe alebo Tyr; F alebo Y v jednopísmenovom kóde aminokyselinových zvyškov), ktoré sa často vyskytujú v polohách neďaleko C-koncov vonkajších membránových proteínov. Prítomnosť niekoľkých spoločných motívov jasne dokazuje podobnosť medzi členmi tejto skupiny proteínov.
Okrem toho proteíny vonkajšej bunkovej steny izolované z H. pylori majú často spoločný motív blízko vyzretého N-konca (t.j. po spracovaní na odstránenie sekrečného signálu), ako je ilustrované na blokovaných aminokyselinových zvyškoch na obrázku 2. Obrázok 2 zobrazuje N-koncovú časť troch proteínov H.
pylorí (označené svojimi aminokyselinovými sekvenčnými identifikačnými číslami a zobrazené od N-konca po C-koniec zľava doprava).
Odborník so skúsenosťami v danej oblasti bude vedieť, že tieto spoločné sekvenčné motívy sú vysoko signifikantné a stanovujú podobnosť v rámci tejto skupiny proteínov.
Niekedy nie je možné rozlíšiť medzi viacerými možnými nukleotidmi v danej polohe v sekvencií nukleovej kyseliny. V týchto prípadoch sa nejednoznačnosti označujú rozšírenou abecedou nasledovne:
Nasledujú oficiálne jednopísmenové kódy báz podľa IUPAC-IUB.
Kód Popis bázy
G Guanín
A Adenín
T Tymín
C Cytozíň
R Purín (A alebo G)
Y Pyrimidín (C alebo T alebo U)
M Amino (A alebo C)
K Ketón (G alebo T)
S silná interakcia (C alebo G)
W slabá interakcia (A alebo T)
H Nie-G (A alebo C alebo T)
B Nie-A (C alebo G alebo T)
V Nie-T (nie-U) (A alebo C alebo G)
D Nie-C (A alebo G alebo T)
N akýkoľvek (A alebo C alebo G alebo T)
Translatovaný dvojvýznamový kodón je v aminokyselinových transláciách podľa vynálezu, ktoré zahŕňajú dvojvýznamové nukleové kyseliny, označovaný ako písmeno „X“. Vo všetkých prípadoch sú možné aminokyselinové zvyšky v určitej polohe zrejmé z prieskumu sekvencie nukleovej kyseliny na základe štandardného genetického kódu.
V. Produkcia fragmentov a analógov nukleových kyselín a polypeptidov H. pylori
Na základe objavu génových produktov H. pylori podľa vynálezu, ktoré sú poskytnuté v Zozname sekvencií, môže odborník v oblasti meniť nárokované štruktúry (gény H. pylori), napr. vytváraním ich fragmentov alebo analógov, a môže tieto novo vytvorené štruktúry testovať z hľadiska aktivity. Príklady techník, ktoré sú známe odborníkom v príslušnej oblasti, a ktoré umožňujú vytváranie a testovanie fragmentov a analógov, sú diskutované nižšie. Tieto alebo analogické metódy môžu byť použité na vytváranie a prehľadávanie knižníc polypeptidov, napr. knižníc náhodných peptidov alebo knižníc fragmentov alebo analógov bunkových proteínov, z hľadiska schopnosti viazať polypeptidy H. pylori. Takéto prehľadávania sú užitočné na identifikáciu inhibítorov H. pylori.
Generovanie fragmentov:
Fragmenty proteínov môžu byť vytvárané niekoľkými spôsobmi, napr. rekombinantne, proteolytickým štiepením alebo chemickou syntézou. Vnútorné alebo koncové fragmenty polypeptidu môžu byť generované odstránením jedného alebo viacerých nukleotidov z jedného (pre koncový fragment) alebo z oboch koncov (pre vnútorný fragment) nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid. Expresia mutovanej DNA vytvára polypeptidové fragmenty. Štiepenie „end-nibbling“ - z konca ukrajujúcimi endonukleázami tak môže generovať DNA, ktoré kódujú rad fragmentov. DNA, ktoré kódujú fragmenty proteínu, môžu byť tiež generované náhodným strihaním, reštrikčným štiepením alebo kombináciou vyššie uvedených metód.
Fragmenty tiež môžu byť chemicky syntetizované použitím techník známych zo stavu techniky, ako napríklad bežnou Merrifield f-Moc alebo t-Boc chémiou spevnou fázou. Napríklad peptidy podľa predloženého vynálezu môžu byť ľubovolne rozdelené na fragmenty požadovanej dĺžky bez toho, aby sa fragmenty prekrývali, alebo môžu byť rozdelené na prekrývajúce sa fragmenty požadovanej dĺžky.
Zmena nukleových kyselín a polypeptidov: náhodné metódy
Varianty aminokyselinovej sekvencie proteínu môžu byť pripravené náhodnou mutagenézou DNA, ktorá kóduje proteín alebo určitú doménu alebo oblasť proteínu. Užitočné spôsoby zahŕňajú PCR mutagenézu a saturačnú mutagenézu. Knižnica náhodných aminokyselinových sekvenčných variantov môže byť tiež vytvorená syntézou súboru degenerovaných oligonukleotidových sekvencii. (Spôsob vyhľadávania proteínov v knižnici variantov je tu tiež uvedený).
(A) PCR mutagenéza
Pri PCR mutagenéze je na zavedenie náhodných mutácií do klonovaného fragmentu DNA znížená presnosť Taq polymerázy (Leung et al., 1989, Technique 1:11-15). Oblasť DNA, ktorá má byť mutovaná, je amplifikovaná použitím polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) v podmienkach, ktoré znižujú presnosť syntézy DNA Taq DNA polymerázou, napr. použitím pomeru dGTP/dATP 5 a pridaním Mn2+ do reakčnej zmesi PCR. Zásoba amplifikovaných fragmentov DNA je potom začlenená do príslušných klonovacích vektorov, čím vzniknú knižnice náhodných mutantov.
(B) Saturačná mutagenéza
Saturačná mutagenéza umožňuje rýchle začlenenie veľkého množstva jednobázových substitúcií do klonovaných DNA fragmentov (Mayers et al., 1985, Science 229:242). Táto technika zahŕňa vytváranie mutácií napr. chemickým pôsobením alebo ožarovaním jednovláknovej DNA in vitro, a syntézu komplementárneho DNA vlákna. Frekvencia mutácií môže byť modulovaná modulovaním tvrdosti ošetrenia, a v podstate sa dajú získať všetky možné bázové substitúcie. Pretože tento proces nezahŕňa genetickú selekciu na mutantné fragmenty, získajú sa tak neutrálne substitúcie, ako aj tie, ktoré menia funkciu. Distribúcia bodových mutácií nie je zameraná na konzervatívne sekvenčné elementy.
(C) Degenerované oligonukleotidy
Knižnica homológov môže byť vytvorená aj zo súboru degenerovaných oligonukleotidových sekvencii. Chemická syntéza degenerovaných sekvencii sa môže uskutočňovať v automatickom syntetizérí DNA a syntetické gény môžu byť ligované do príslušného expresného vektora. Syntéza degenerovaných oligonukleotidov je známa zo stavu techniky (pozrite napríklad Narang, SA (1983) Tetrahedmn 39:3; Itakura et al. (1981) Recombinant DNA, Proc 3rd Cleveland Sympos. Macmmolecules, ed. AG Walton, Amsterdam: Elsevier str. 273-289; Itakura et al. (1984) Annu. Rev. Biochem. 53:323; itakura et al. (1984) Science 198:1056; Ike et al. (1983) Nucleic Acid Res. 11:477. Tieto techniky môžu byť použité v riadenej evolúcii iných proteínov (pozri napríklad Scott et al. (1990) Science 249:386-390; Roberts et al. (1992) PNAS 89:2429-2433; Devlin et al. (1990) Science 249: 404-406; Cwiria et al. (1990) PNAS 87: 6378-6382; ako aj U.S. patenty č. 5 223 409, 5 198 346 a 5 096 815).
Zmena nukleových kyselín a polypeptidov: Spôsoby riadenej mutagenézy
Techniky nie náhodnej alebo riadenej mutagenézy môžu byť použité na poskytnutie špecifických sekvencii alebo mutácií v špecifických oblastiach. Tieto techniky môžu byť použité na vytváranie variantov, ktoré zahŕňajú napr. delécie, inzercie aiebo substitúcie zvyškov známej aminokyselinovej sekvencie proteínu. Miesta mutácie môžu byť modifikované jednotlivo alebo v sériách, napr. (1) substitúcia konzervatívnymi aminokyselinami, a potom radikálnejšie možnosti závislé na dosiahnutých výsledkoch (2) delécia cieľového zvyšku, alebo (3) inzercia zvyškov rovnakej alebo rôznej triedy na určené miesto, alebo kombinácie možností 1 až 3.
(A) Alanínová skenovacia mutagenéza
Alanínová skenovacia mutagenéza je užitočný spôsob na identifikáciu určitých zvyškov alebo oblastí požadovaného proteínu, ktoré sú výhodnými miestami alebo doménami na mutagenézu, Cunningham a Wells (Science 244:1081-1085, 1989). Pri alanínovom skenovaní sa identifikuje zvyšok alebo skupina cieľových zvyškov (napr. zvyšky s nábojom, ako napríklad Arg, Asp, His, Lys a Glu) a zamenia sa neutrálnou alebo negatívne nabitou aminokyselinou (najvýhodnejšie alanínom alebo polyalanínom). Zámena aminokyseliny môže ovplyvniť interakciu aminokyselín s vodným prostredím, ktoré ich obklopuje, alebo s vonkajškom bunky. Tie domény, ktoré vykazujú funkčnú citlivosť voči substitúciám sú potom vylepšované zavedením ďalších alebo iných variantov do miest substitúcie. Takže zatiaľ čo miesto zavedenia aminokyselinovej sekvenčnej variácie je vopred určené, povaha mutácie sama osebe nemusí byť vopred určená. Napríklad na optimalizáciu priebehu mutácie na danom mieste sa môže uskutočňovať alanínové skenovanie alebo náhodná mutagenéza v cieľovom kodóne alebo oblasti, a exprimované želané proteínové podjednotkové varianty sa prešetrujú z hľadiska optimálnej kombinácie požadovanej aktivity.
(B) Oligonukleotidom sprostredkovaná mutagenéza
Oligonukleotidom sprostredkovaná mutagenéza je užitočný spôsob na prípravu substitučných, delečných a inzerčných variantov DNA, pozri napr. Adelman et al., (DNA 2:183, 1983). V stručnosti požadovaná DNA je menená hybridizáciou oligonukleotidu kódujúceho mutáciu k tempiátu DNA, pričom templátom je jednovláknová forma plazmidu alebo bakteriofagu, ktorý obsahuje nezmenenú alebo prirodzenú sekvenciu DNA požadovaného proteínu. Po hybridizácii je použitá DNA polymeráza na syntetizovanie celého druhého komplementárneho vlákna tempiátu, ktorá tak obsahuje oligonukleotidový primér, a bude tak kódovať vybranú zmenu v DNA požadovaného proteínu. Vo všeobecnosti sa používajú oligonukleotidy s dĺžkou aspoň 25 nukleotidov. Optimálny oligonukleotid bude mať od 12 do 15 nukleotidov, ktoré sú úplne komplementárne s templátom na každej strane nukleotidov, ktoré kódujú mutáciu. To zaisťuje, že oligonukleotid bude správne hybridizovať k jednovláknovej templátovej molekule
DNA. Oligonukleotidy sú bežne syntetizované použitím techník známych zo stavu techniky, ako napríklad popisuje Crea et al. (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 75: 5765[1978j).
(C) Kazetová mutagenéza
Iný spôsob prípravy variantov - kazetová mutagenéza - je založený na technike popísanej Welísom et al. (Gene, 34:315[1985]). Východiskovou látkou je plazmid (alebo iný vektor), ktorý obsahuje DNA proteínovej podjednotky, ktorá má byť mutovaná. Identifikuje sa kodón DNA proteínovej podjednotky, ktorý má byť mutovaný. Na každej strane určeného mutačného miesta (alebo miest) musí byť unikátne miesto pre reštrikčnú endonukleázu. Ak také miesta neexistujú, môžu byť vytvorené použitím vyššie popísaného spôsobu oligonukleotidom riadenej mutagenézy na ich zavedenie do príslušných miest DNA požadovanej proteínovej podjednotky. Po zavedení reštrikčných miest do plazmidu sa plazmid linearizuje štiepením v týchto miestach. Dvojvláknový oligonukleotid, ktorý kóduje sekvenciu DNA medzi reštrikčnými miestami, ale obsahuje požadované mutácie), sa syntetizuje použitím štandardných postupov. Dve vlákna sú syntetizované oddelene a potom sú spolu hybridizované použitím štandardných techník. Tento dvojvláknový oligonukleotid je označovaný ako kazeta. Táto kazeta je vytvorená tak, aby jej 3’ a 5* konce boli kompatibilné s koncami linearizovaného plazmidu, aby mohla byť priamo ligovaná do plazmidu. Tento plazmid teraz obsahuje mutovanú sekvenciu DNA požadovanej proteínovej podjednotky.
(D) Kombinačná mutagenéza
Na vytváranie mutantov môže byť tiež použitá kombinačná mutagenéza (Ladner et al., WO 88/06630). Pri tomto spôsobe sú aminokyselinové sekvencie skupiny homológov alebo iných príbuzných proteínov zoradené výhodne tak, aby bola dosiahnutá najvyššia možná homológia. Všetky aminokyseliny, ktoré sa nachádzajú v danej polohe zoradených sekvencií, môžu byť vybrané na vytvorenie degenerovaného súboru kombinačných sekvencií. Kombinačnou mutagenézou je vytvorená pestrá knižnica variantov na úrovni nukleovej kyseliny a je kódovaná pestrou génovou knižnicou. Napríklad zmes syntetických oligonukleotidov môže byť enzymaticky ligovaná do génových sekvencií tak, že degenerovaný súbor potencionálnych sekvencií je exprimovateľný vo forme jednotlivých peptidov alebo alternatívne vo forme súboru väčších fúzovaných proteínov, ktoré obsahujú súbor degenerovaných sekvencií.
Iné modifikácie nukleových kyselín a polypeptidov H. pylori
Je možné modifikovať štruktúry polypeptidu H. pylori s cieľom zvýšenia rozpustnosti, zosilnenia stability (napr. skladovacieho času ex vivo a odolnosti voči proteolytickej degradácii in vivo). Ako je tu popísané, môže byť vytvorený modifikovaný proteín alebo peptid H. pylori, v ktorom bola zmenená aminokyselinová sekvencia, napríklad aminokyselinovou substitúciou, deléciou alebo adíciou.
Peptid H. pylori môže byť tiež modifikovaný substitúciou cysteínových zvyškov výhodne aíanínovými, serínovými, treonínovými, leucínovými alebo zvyškami kyseliny glutámovej, čím sa minimalizuje dimerizácia prostredníctvom disulfidických väzieb. Navyše aminokyselinové bočné reťazce fragmentov proteínu podľa vynálezu môžu byť chemicky modifikované. Inou modifikáciou je cyklizácia peptidu.
S cieľom zvýšenia stability a/alebo reaktivity polypeptidu H. pylori možno tento modifikovať začlenením jedného alebo viacerých poiymorfizmov do aminokyselinovej sekvencie proteínu, ktoré sú výsledkom akejkoľvek prirodzenej alelickej variácie. Navyše, v rámci rozsahu tohto vynálezu, môžu byť na vytvorenie modifikovaného proteínu substituované alebo pridané D-aminokyseliny, neprirodzené aminokyseliny alebo neaminokyselinové anaiógy. Ďalej môže byť polypeptid H. pylori modifikovaný použitím polyetylénglykolu (PEG) podľa spôsobu A. Sehon a spolupracovníci (Wie et al., vyššie) na vytvorenie proteínu konjugovaného s PEG. Navyše PEG môže byť pridaný počas chemickej syntézy proteínu. Iné modifikácie proteínov H. pylori zahŕňajú redukciu/alkyláciu (Tarr, Methods of Protein Microcharacterization, J. E. Silver ed., Humana Press, Clifton NJ 155-194 (1986)); acyláciu (Tarr, vyššie); chemické spájanie s príslušným nosičom (Mishell a Shiigi, vyd, Selected Methods in Cellular Immunology, W. H.
Freeman, San Francisco, CA (1980), U.S. patent 4 939 239; alebo jemné ošetrenie formalínom (Marsh, (1971) Int. Árch. ofAllergy a Appl. Immunol., 41; 199 - 215).
Na uľahčenie purifikácie a na potenciálne zvýšenie rozpustnosti proteínu alebo peptidu H. pylori je možné pridať aminokyselinovú fúzovanú časť do peptidovej kostry. Napríklad, hexa-histidín môže byť pridaný do proteínu pre purifikáciu imobilizovanou kovovou iónovou afinitnou chromatografiou (Hochuli, E. et al., (1988) Bio/Technology, 6: 1321 - 1325). Navyše na uľahčenie izolácie peptidov bez irelevantných sekvencií môžu byť medzi sekvenciu fúzovanej časti a peptid umiestnené špecifické štiepne miesta pre endoproteázu.
Na to, aby sa potencionálne pomohlo správnemu antigénovému spracovaniu epitopov vo vnútri polypeptidu H. pylori, môžu byť medzi oblasti, z ktorých každá obsahuje aspoň jeden epitop, zaprojektované kanonické na proteázu citlivé miesta prostredníctvom rekombinantných alebo syntetických metód. Napríklad medzi oblasti vo vnútri proteínu alebo fragmentu môžu byť začlenené nabité páry aminokyselín, ako napríklad KK alebo RR, počas ich rekombinantnej konštrukcie. Výsledný peptid môže byť citlivý na štiepenie katepsínom a/aiebo inými trypsínu podobnými enzýmami, ktoré môžu vytvárať časti proteínu obsahujúce jeden alebo viacero epitopov. Navyše takéto nabité aminokyselinové zvyšky môžu spôsobiť zvýšenie rozpustnosti peptidu.
Primárne spôsoby na prehľadávanie polypeptidov a analógov
Zo stavu techniky sú známe rôzne techniky na prehľadávanie vytvorených mutantných génových produktov. Techniky na prehľadávanie veľkých génových knižníc často zahŕňajú klonovanie génovej knižnice do expresných vektorov, ktoré sú schopné sa replikovať, transformovanie príslušných buniek výslednou knižnicou vo vektoroch, a exprímovanie génov v podmienkach, v ktorých detekcia požadovanej aktivity, napr. v tomto prípade viazanie polypeptidu alebo interagujúceho proteínu H. pylori, uľahčuje relatívne jednoduchú izoláciu vektora kódujúceho gén, ktorého produkt bol detegovaný. Každá z techník popísaných nižšie je adaptovateľná na vysoko výkonnú analýzu na prehľadávanie veľkého množstva sekvencií vytvorených napr. technikami náhodnej mutagenézy.
(A) Dvojhybridný systém
Dvojhybridný test ako napríklad systém popísaný vyššie (aj s inými tu popísanými prehľadávacími metódami) môže byť použitý na identifikáciu peptidov, napr. fragmentov alebo analógov prirodzene sa vyskytujúceho polypeptidu H. pylorí, napr. bunkových proteínov alebo náhodne generovaných polypeptidov, ktoré viažu protein H. pylorí. (Doména H. pylorí je použitá ako návnadový protein a knižnica variantov je exprimovaná vo forme zachytávaných fúzovaných proteínov). Analogickým spôsobom môže byť dvojhybridný test (aj s inými tu popísanými prehľadávacími metódami) použitý na nájdenie polypeptidov, ktoré viažu polypeptid H. pylorí.
(B) Displejové knižnice
V jednom z prehľadávacích postupov sú kandidátske peptidy vystavené na povrchu bunkovej alebo vírusovej častice, a schopnosť určitých bunkových alebo vírusových častíc viazať príslušný receptorový protein prostredníctvom vystaveného produktu je detegovaná „platovaním“. Napríklad génová knižnica môže byť klonovaná do génu pre povrchový membránový protein bakteriálnej bunky a výsledný fúzovaný protein môže byť detegovaný platovaním (Ladner et al., WO 88/06630; Fuchs et al. (1991) Biofľechnology 9:1370-1371; a Goward et al. (1992) TIBS 18:136-140). V podobnom spôsobe môže byť na zachytenie potencionálne funkčných peptidových homológov použitý detegovateľne značený ligand. Fluorescenčné značené ligandy, napr. receptory, môžu byť použité na detekciu homológov, ktoré si zachovávajú aktivitu viazania ligandov. Použitie fluorescenčné značených ligandov umožňuje, aby boti bunky preskúmané vizuálne a oddelené pod fluorescenčným mikroskopom, alebo ak to dovoľuje morfológia bunky, oddelené fluorescenčné aktivovaným bunkovým triedičom.
Génová knižnica môže byť exprimovaná ako fúzovaný protein na povrchu vírusovej častice. Napríklad v systéme vláknitého fága môžu byť cudzie peptidové sekvencie exprimované na povrchu infekčného fága, z čoho plynú dve významné výhody. Po prvé, keďže tieto fágy môžu byť použité ako afinitné matrice v koncentrácii dobre nad 1013 fágov na mililiter, môže byť naraz prehľadávané veľké množstvo fágov. Po druhé, keďže každý infekčný fag nesie na svojom povrchu génový produkt, ak je určitý fág získaný z afinitnej matrix s nízkym výťažkom, môže byť amplifikovaný v inom infekčnom cykle. Vo fágových displejových knižniciach je najčastejšie používaná skupina skoro identických E. coli vláknitých fágov M13, fd a f1. Obalový fágový proteín glll aj gVIII môže byť použitý na vytváranie fúzovaných proteínov bez toho, aby sa narušilo nevyhnutné zbaľovanie vírusovej častice. Cudzie epitopy môžu byť exprimované na NH2-konci pili a fág nesúci takéto epitopy sa dá získať z veľkého nadbytku fágov bez tohto epitopu (Ladner et al. PCT zverejnenie WO 90/02909; Garrard et al., PCT zverejnenie WO 92/09690; Marks et al. (1992) J. Biol. Chem. 267:16007-16010; Griffiths et al. (1993) EMBO J 12:725-734; Clackson et al. (1991) Náture 352:624628; a Barbas et al. (1992) PNAS 89:4457-4461).
Bežné prístupy používajú ako partnera na peptidovú fúziu maltózový receptor E. coli (vonkajší membránový proteín, LamB) (Charbit et al. (1986) EMBO 5, 3029-3037). Oligonukleotidy bolí začlenené do plazmidov kódujúcich gén LamB na vytvorenie peptidov fúzovaných do jednej z extracelulámych slučiek proteínu. Tieto peptidy sú dostupné pre viazanie s ligandami, napr. protilátkami, a môžu vyvolať imunitnú odpoveď, keď sú bunky podávané zvieratám. Iné bunkové povrchové proteíny, napr. OmpA (Schorr et al. (1991) Vaccines 91, str. 387-392), PhoE (Agterberg, et al. (1990) Gene 88, 37-45), a PAL (Fuchs et al. (1991) Bio/Tech 9, 1369-1372), ako aj veľké bakteriálne povrchové štruktúry, slúžili ako vehikulá na vystavenie peptidu. Peptidy môžu byť fúzované s pilínom, proteínom, ktorý polymerizuje za účelom vytvorenia pilusu, čo je trubica na medzibakteriálnu výmenu genetického materiálu (Thiry et al. (1989) Appl. Environ. Microbiol. 55, 984-993). Keďže hrá úlohu pri interakcii s inými bunkami, poskytuje pilus užitočný nosič na prezentáciu peptidov do extracelulárneho prostredia. Inou veľkou povrchovou štruktúrou použitou na peptidový displej je bakteriálny pohybový orgán, bičík. Fúzia peptidov na podjednotku flagelínového proteínu poskytuje hustý rad mnohých peptidových kópií na hostiteľských bunkách (Kuwajima et al. (1988) Bio/Tech. 6, 1080-1083). Povrchové proteíny iných bakteriálnych druhov tiež slúžili ako partneri pre peptidovú fúziu. Príklady zahŕňajú proteín A zo Staphylococcus a vonkajšiu membránovú IgA proteázu Neisseria (Hansson et al. (1992) J. Bacteriol. 174, 4239-4245 a Klauser et al. (1990) EMBO J. 9,1991-1999).
V systémoch vláknitých fágov a v La m B systéme, ktoré sú popísané vyššie, dochádza k fyzickému spojeniu medzi peptidom a jeho kódujúcou DNA prostredníctvom obsahu DNA vo vnútri častice (bunky alebo fága), ktorá nesie peptid na svojom povrchu. Zachytením peptidu dochádza k zachyteniu častíc, s DNA v jej vnútri. Alternatívny spôsob používa na vytvorenie spojenia medzi peptidom a DNA, DNA-viažuci proteín Lacl (Cull et al. (1992) PNAS USA 89:18651869). Tento systém používa plazmid, ktorý obsahuje gén Lacl s oligonukleotidovým klonovacím miestom na 3’ konci. Proteín fúzovaný s peptidom Lacl je produkovaný riadenou indukciou arabinózou. Táto ftizia si zachováva prirodzenú schopnosť Lacl viazať sa na krátku DNA sekvenciu známu ako operátor LacO (LacO). Tým, že sa zavedú dve kópie LacO do expresného plazmidu, sa dosiahne, že Lacl-peptid fúzia sa viaže pevne na plazmid, ktorý ho kóduje. Keďže plazmidy v každej bunke obsahujú len jednu oligonukleotidovú sekvenciu a každá bunka exprimuje len jednu peptidovú sekvenciu, peptidy sú špecificky a stabilne asociované so sekvenciou DNA, ktorá riadi ich syntézu. Bunky knižnice sú jemne lýzované a komplexy peptid-DNA sú vystavené matrixu imobilizovaných receptorov, aby sa získali komplexy obsahujúce aktívne peptidy. Asociovaná DNA je potom znova zavedená do buniek na amplifikáciu a kvôli určeniu identity peptidových ligandov je DNA sekvenovaná. Ako demonštrácia praktickej využiteľnosti tohto spôsobu bola vyrobená veľká knižnica náhodných dodekapeptidov a bola selektovaná na monokionálnej protilátke proti ópioidnému peptidu dynorfínu B. Bola získaná skupina peptidov, ktoré boli všetky príbuzné tým, že obsahovali konsenzus sekvenciu zodpovedajúcu šesť zvyškovej časti dynorfínu B (Cull et al. (1992) Preč. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89-1869).
Tento systém, niekedy označovaný ako peptidy na plazmidoch, sa líši od metód fágového displeja v dvoch smeroch. Po prvé, peptidy sú pripojené na Ckoniec fúzovaného proteínu, čoho výsledkom je, že členy knižnice sú vystavené ako peptidy s voľným karboxylovým koncom. Oba obalové proteíny vláknitého fágu, tak pili ako aj pVlil, sú zakotvené do fágu ich C-koncom a hostiteľské proteíny sú umiestnené tak, že ich N-koncové domény smerujú von. V niektorých návrhoch sú na fágu vystavené proteíny prítomné priamo na amino konci fúzovaného proteínu (Cwirla, et al. (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87, 6378-6382). Druhým rozdielom je súbor biologických sklonov, ktoré ovplyvňujú populáciu peptidov v skutočnosti prítomných v knižniciach. Lacl fúzované molekuly sú uväznené v cytoplazme hostiteľských buniek. Fágové obalové fúzie sú v rýchlosti vystavené cytoplazme počas translácie, ale rýchlo sú vylučované cez vnútornú membránu do periplazmatického kompartmentu, pričom zostávajú ukotvené v membráne ich Ckoncovými hydrofóbnymi doménami, s N-koncami, ktoré obsahujú peptidy vyčnievajúce do períplazmy počas čakania na zostavenie do fágových častíc. Peptidy v Lacl a fágových knižniciach sa môžu významne líšiť v dôsledku ich vystavenia rôznym proteolytickým aktivitám. Fágové obalové proteíny vyžadujú transport cez vnútornú membránu a spracovanie signálnou peptidázou ako úvod pred zakomponovaním do fága. Určité peptidy majú na tieto procesy škodlivý účinok a menej sa vyskytujú v knižniciach (Gallop et al. (1994) J. Med. Chem. 37(9):1233-1251). Tieto konkrétne sklony nehrajú rolu v Lacl displejovom systéme.
Počet malých peptidov dostupných v rekombinantných náhodných knižniciach je enormný. Rutinne sa pripravujú knižnice s 107 až 109 nezávislých klonov. Boli vytvorené knižnice s veľkosťou 1011 rekombinantov, ale táto veľkosť sa blíži k praktickému limitu klonových knižníc. Toto obmedzenie veľkosti knižnice nastáva v kroku transformácie DNA, ktorá obsahuje náhodné segmenty, do hostiteľských bakteriálnych buniek. Aby sa obišlo toto obmedzenie, bol v súčasnosti vyvinutý in vitro systém založený na vystavení vznikajúcich peptidov v polyzómových komplexoch. Táto metóda dispiejovej knižnice má potenciál vytvárať knižnice, ktoré sú o 3 až 6 rádov väčšie ako v súčasnosti dostupné fágové/fagemidové alebo plazmidové knižnice. Navyše konštrukcia knižníc, expresia peptidov a prehľadávanie sa uskutočňujú v úplne bezbunkovom formáte.
Pri inom použití tohto spôsobu (Gallop et al. (1994) J. Med. Chem. 37(9):1233-1251) bola skonštruovaná molekulárna DNA knižnica kódujúca 1012 dekapeptidov a knižnica bola exprimovaná v E. coli S30 in vitro spojenom transkripčnom/translačnom systéme. Podmienky boli vybrané tak, aby ribozómy boli zadržiavané na mRNA, čím sa akumulovala podstatná časť RNA v polyzómoch a výťažkom boli komplexy obsahujúce vznikajúce peptidy ešte spojené s ich kódujúcou RNA. Polyzómy boli dostatočne robustné na to, aby boli afinitne purifikované na imobilizovaných receptoroch, poväčšine rovnakým spôsobom, ako sú prehľadávané bežné rekombinantné peptidové displejové knižnice. RNA zo zviazaných komplexov sa vyberie, konvertuje na cDNA a amplifikuje prostredníctvom PCR, čím vzniká tempiát pre ďalšie kolo syntézy a prehľadávania. Polyzómová displejová metóda môže byť spojená s fágovým displejovým systémom. Po niekoľkých kolách prehľadávania bola cDNA z obohatenej zásoby polyzómov klonovaná do fagemidového vektora. Tento vektor slúži aj ako peptidový expresný vektor, ktorý vystavuje peptidy fúzované k obalovým proteínom, aj ako DNA sekvenačný vektor na identifikáciu peptidu. Exprimovaním od polyzómu odvodených peptidov na fágu, môže buď pokračovať afinitná selekčná procedúra týmto spôsobom, alebo sa môžu testovať peptidy v jednotlivých klonoch z hľadiska väzobnej aktivity vo fágovej ELISA, alebo z hľadiska väzobnej špecifickosti v kompletnej fágovej ELISA (Bairet, et al. (1992) Anál. Biochem 204, 357-364). DNA vytvorené fagemidovým hostiteľom sú sekvenované, aby sa určili sekvencie aktívnych peptidov.
Sekundárne prehľadávanie polypeptidov a analógov
Po vysoko účinných postupoch popísaných vyššie môžu nasledovať sekundárne prehľadávania na identifikáciu ďalších biologických aktivít, ktoré napr. umožňujú odborníkovi v oblasti odlíšiť agonistov od antagonistov. Typ použitého sekundárneho prehľadávania bude závisieť od požadovanej aktivity, ktorú je potrebné testovať. Napríklad môže byť vyvinutý postup, v ktorom schopnosť inhibovať interakciu medzi cieľovým proteínom a jeho korešpondujúcim iigandom môže byť použitá na určenie antagonistov v skupine peptidových fragmentov, ktoré boli izolované v jednom z primárnych prehľadávaní popísaných vyššie.
Takže spôsoby generovania fragmentov a analógov a ich testovania z hľadiska ich aktivity sú známe zo stavu techniky. Keď je identifikované jadro cieľovej sekvencie, získanie analógov a fragmentov je pre odborníka v oblasti rutinou.
Peptidové mimetiky polypeptidov H. pylorí
Vynález tiež poskytuje zmenšenie proteín viažucich domén predmetných polypeptidov H. pylorí, a tým generovanie mimetík, napr. peptidových alebo nepeptidových činidiel. Peptidové mimetiky sú schopné narušiť viazanie polypeptidu na jeho náprotivný ligand, napr. v prípade polypeptidu H. pylori viažuceho prirodzene sa vyskytujúci ligand. Je možné určiť rozhodujúce zvyšky v predmetnom polypeptide H. pylori, ktoré sa podieľajú na molekulárnom rozoznávaní polypeptidu, a môžu byť použité na vytvorenie od H. pylori odvodených peptidomimetík, ktoré kompetitívne alebo nekompetitívne inhibujú viazanie polypeptidu H. pylori s interagujúcim polypeptidom (pozri napríklad európske prihlášky vynálezu EP-412 762A a EP-B31 080A).
Napríklad na mapovanie aminokyselinových zvyškov určitého polypeptidu H. pylori, ktoré sa podieľajú na viazaní interagujúceho polypeptidu, môže byť použitá skenovacia mutagenéza. Môžu byť vytvorené peptidomimetické zlúčeniny (napr. diazepínové alebo izochinoiínové deriváty), ktoré imitujú tieto zvyšky pri viazaní sa na interagujúci polypeptid, a ktoré tak môžu inhibovať väzbu polypeptidu H. pylori na interagujúci polypeptid, a tak ovplyvniť funkciu polypeptidu H. pylori. Napríklad peptidové analógy takýchto zvyškov, ktoré nemožno hydrolyzovať, môžu byť vytvorené použitím benzodiazepínu (napr. pozrite Freidinger et al. v Peptides: Chemistry and Biology, G. R. Marshall ed., ESCOM Publisher: Leiden, Netherlands, 1988), azepínu (napr. pozrite Huffman et al. v Peptides: Chemistry and Biology, G. R. Marshall ed., ESCOM Publisher: Leiden, Netherlands, 1988), substituovaných gama laktámových kruhov (Garvey et al. v Peptides: Chemistry and Biology, G. R. Marshall ed., ESCOM Publisher: Leiden, Netherlands, 1988), keto-metylénových pseudopeptidov (Ewenson et al. (1986) J Med Chem 29:295; a Ewenson et al. v Peptides: Structure and Function (Proceedings of the 9th American Peptide Symposium) Pierce Chemical Co. Rockland, IL, 1985), βzávitnicových dipeptidových jadier (Nagai et al. (1985) Tetrahedron Lett 26:647; a Sato et al. (1986) J Chem Soc Perkin Trans 1:1231), a β-aminoalkoholov (Gordon et al. (1985) Biochem Biophys Res Commun 126:419; a Dann et al. (1986) Biochem Biophys Res Commun 134:71).
VI. Vakcínové prípravky H. pylori nukleových kyselín a polypeptidov
Tento vynález sa tiež týka vakcínových kompozícií alebo prípravkov (tu používané zameniteľné) na ochranu proti infekcii H. pylori alebo na liečbu infekcie
H. pylori. Výraz „liečba infekcie H. pyloď tak, ako je použitý tu, znamená terapeutické ošetrenie existujúcej alebo zavedenej infekcie H. pylori. Výrazy „ochrana proti infekcii H. pyloď alebo „preventívne ošetrenie“ znamenajú použitie vakcínového prípravku H. pylori na zníženie rizika alebo na predchádzanie infekcii v prípade rizika infekcie H. pylori. V jednom uskutočnení vakcínové kompozície obsahujú jeden alebo viacero imunogénnych komponentov, ako napríklad povrchový proteín z H. pylori, alebo jeho časť, a farmaceutický prijateľný nosič. Napríklad v jednom uskutočnení vakcínové prípravky podľa vynálezu obsahujú aspoň jeden polypeptid H. pylori alebo ich kombináciu alebo ich fragmenty z rovnakých alebo rôznych antigénov H. pylori. Nukleové kyseliny a polypeptidy H. pylori na použitie vo vakcínových prípravkoch podľa vynálezu zahŕňajú nukleové kyseliny a polypeptidy uvedené v Zozname sekvencií, výhodne tie nukleové kyseliny H. pylori, ktoré kódujú povrchové proteíny alebo ich fragmenty. Napríklad, výhodná nukleová kyselina a polypeptid H. pylori na použitie vo vakcínovej kompozícii podľa vynálezu je vybraná zo skupiny nukleových kyselín, ktoré kódujú bunkové obalové proteíny a bunkové obalové proteíny H. pylori uvedené v tabuľke
I. Avšak v predloženom vynáleze môže byť použitá akákoľvek nukleová kyselina kódujúca imunogénny proteín H. pylori a polypeptid H. pylori, alebo ich časť. Tieto vakcíny majú terapeutické a/alebo profylaktické využitie.
Jeden aspekt vynálezu poskytuje vakcínovú kompozíciu na ochranu proti H. pylori, ktorá obsahuje aspoň jeden imunogénny fragment proteínu H. pylori a farmaceutický prijateľný nosič. Výhodné fragmenty zahŕňajú peptidy s dĺžkou aspoň približne 10 aminokyselinových zvyškov, výhodne približne 10 až 12 aminokyselinových zvyškov, a výhodnejšie približne 12 až 16 aminokyselinových zvyškov.
Imunogénne komponenty podľa vynálezu sa môžu získať napríklad prostredníctvom prehľadávania polypeptidov, ktoré boli rekombinantne vytvorené z príslušných fragmentov nukleovej kyseliny, ktorá kóduje celý proteín H. pylori. Navyše fragmenty môžu byť chemicky syntetizované použitím techník známych zo stavu techniky, ako napríklad bežnou Merrifield f-Moc alebo t-Boc chémiou na pevnej fáze.
V inom uskutočnení sú imunogénne komponenty identifikované prostredníctvom schopnosti peptidu stimulovať T bunky. Peptidy, ktoré stimulujú T bunky, čo sa zistí prostredníctvom determinácie napríklad proliferácie T buniek alebo vylučovania cytokínu, sú tu definované ako peptidy obsahujúce aspoň jeden T bunkový epitop. Predpokladá sa, že T bunkové epitopy sa zúčastňujú na iniciácii a udržiavaní imunitnej odpovede na proteínový alergén, ktorý je zodpovedný za klinické symptómy alergie. Tieto T bunkové epitopy sú považované za také, ktoré spúšťajú skoré deje na úrovni T pomocných buniek viazaním príslušnej HLA molekuly na povrch antigén prezentujúcej bunky, a tým stimulujú T bunkovú subpopuláciu s príslušným T bunkovým receptorom pre epitop. Tieto deje vedú k proliferácii T buniek, sekrécii lymfokínov, lokálnym zápalovým reakciám, zhromažďovaniu ďalších imunitných buniek na mieste interakcie antigénu s T bunkou a aktivácii B bunkovej kaskády, ktorá vedie k tvorbe protilátok. T bunkový epitop je základným elementom, alebo najmenšou jednotkou, ktorá je rozoznávaná T bunkovým receptorom, pričom epitop zahŕňa aminokyseliny nevyhnutné na rozoznanie receptorom (napr. približne 6 alebo 7 aminokyselinových zvyškov). Aminokyseiinové sekvencie, ktoré imitujú tieto T bunkové epitopy, spadajú do rozsahu tohto vynálezu.
V inom uskutočnení sú imunogénne komponenty podľa vynálezu identifikované cez genomickú vakcináciu. Základný protokol je založený na myšlienke, že expresia knižníc pozostávajúcich zo všetkých častí genómu patogéna, napr. H. pylori genómu, môže sprostredkovať ochranu, keď je použitá na genetickú imunizáciu hostiteľa. Táto imunizácia expresnou knižnicou (ELI) je analogická s expresným klonovaním a zahŕňa začlenenie genomickej expresnej knižnice patogéna, napr. H. pylori, do plazmidov, ktoré účinkujú ako genetické vakcíny. Plazmidy môžu byť tiež navrhnuté tak, že kódujú genetický adjuvans, ktorý môže výrazne stimulovať humorálnu odpoveď. Tieto genetické adjuvans môžu byť začlenené na oddelených miestach, a môžu účinkovať tak extracelulárne ako aj intraceluiárne.
Je to nový prístup vo výrobe vakcín, ktorý má mnohé výhody živých/oslabených patogénov, ale nenesie žiadne riziko infekcie. Expresná knižnica patogénovej DNA je použitá na imunizáciu hostiteľa a tým spôsobuje bezrizikovú prezentáciu antigénu živej vakcíny. Napríklad v predloženom vynáleze môžu byť na imunizáciu hostiteľa použité náhodné fragmenty genómu H. pylori alebo kozmidových alebo plazmidových klonov, ako aj PCR produkty génov identifikovaných sekvenovaním genómu. Uskutočniteľnosť tohto spôsobu bola demonštrovaná na Mycoplasma pulmonis (Bány et al., Náture 377:632-635,1995), kde aj keď len čiastočná expresia knižníc Mycoplasma pulmonis, prirodzeného patogéna hlodavcov, poskytla ochranu proti patogénovi.
ELI je technika, ktorá umožňuje vytváranie neinfekčných multipartitných vakcín, aj keď je málo známe o biológii patogéna, pretože ELI používa imunitný systém na prehľadávanie génových kandidátov. Keď sú tieto gény izolované, môžu byť použité ako genetické vakcíny alebo na vývoj rekombinantných proteínových vakcín. Takže ELI umožňuje produkciu vakcín systematicky, poväčšine mechanizovaným spôsobom.
Prehľadávanie imunogénnych komponentov sa môže uskutočňovať použitím jedného alebo viacerých rôznych spôsobov. Napríklad, in vitro peptidová T bunková stimulačná aktivita je testovaná tak, že sa uvedie do kontaktu peptid, o ktorom je známe, alebo sa predpokladá, že je imunogénny, s antigén prezentujúcou bunkou, ktorá prezentuje príslušné MHC molekuly, v kultúre T buniek. Prezentácia imunogénneho peptidu H. pylori spojeného s príslušnými MHC molekulami T bunkám spolu s nevyhnutnou stimuláciou spôsobuje prenos signálu do T bunky, ktorý indukuje zvýšenú tvorbu cytokínov, hlavne interleukínu-2 a interleukínu-4. Môže sa odobrať supernatant kultúry a môže byť testovaný na interleukín-2 alebo na iné známe cytokíny. Napríklad môže byť použitá akákoľvek z niekoľkých bežných metód pre interleukín-2, ako napríklad test popísaný v Proc. Natl. Acad. Sci USA, 86: 1333 (1989), ktorého dôležité časti sú tu uvedené ako citácia. Kit na testovanie produkcie interferónu je tiež dostupný od Genzyme Corporation (Cambridge, MA).
Alternatívne bežný test na T bunkovú proliferáciu vyžaduje meranie začleňovania tríciovaného tymidínu. Proliferácia T buniek môže byť meraná in vitro určením množstva 3H-značeného tymidínu, ktorý je začlenený do replikujúcej sa
DNA kultivovaných buniek. Takže je možné kvantifikovať rýchlosť DNA syntézy a teda aj rýchlosť bunkového delenia.
Vakcínové kompozície alebo prípravky podľa vynálezu obsahujúce jeden alebo viacero imunogénnych komponentov (napr. polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment alebo nukleovú kyselinu kódujúcu polypeptid H. pylorí alebo jeho fragment), výhodne zahŕňajú farmaceutický prijateľný nosič. Výraz „farmaceutický prijateľný nosič“ je mienený tak, že zahŕňa ktorékoľvek a všetky rozpúšťadlá, dispergačné médiá, obaľovacie činidlá, antibakteriálne a antihubové činidlá, izotonické a absorpciu odďaľujúce činidlá a podobne, ktoré sú kompatibilné s farmaceutickým podávaním. Vhodné farmaceutický prijateľné nosiče zahŕňajú napríklad jeden alebo viacero z nasledujúcich: voda, fyziologický roztok, fyziologický roztok tlmený fosfátom, dextróza, glycerol, etanol a podobne, ako aj ich kombinácie. Farmaceutický prijateľné nosiče môžu ďalej obsahovať minoritné množstvá prídavných látok, ako napríklad zmáčacích alebo emulzifikačných činidiel, konzervačných činidiel a tlmivých roztokov, ktoré zvyšujú skladovaciu dobu a účinnosť nukleovej kyseliny H. pylorí alebo polypeptidu. Pre vakcínové prípravky podľa vynálezu obsahujúce polypeptidy H. pylorí sú polypeptidy výhodne podávané spolu s vhodným adjuvans a/alebo tu popísaným dodávacím systémom.
Odborníkovi v oblasti bude zrejmé, že terapeuticky účinné množstvo DNA alebo proteínu podľa tohto vynálezu bude závisieť inter alia na režime podávania, dávkovej jednotke podávanej nukleovej kyseliny alebo polypeptidu H. pylorí, na tom, či je proteín alebo nukleová kyselina podávaná v kombinácii s inými terapeutickými činidlami, na imunitnom stave a zdraví pacienta a na terapeutickej aktivite konkrétneho proteínu alebo nukleovej kyseliny.
Vakcínové prípravky sú bežne podávané parenterálne, napr. injekciou buď subkutánne alebo intramuskuláme. Spôsoby intramuskulárnej imunizácie sú popísané vo Wolff et al. (1990) Science 247: 1465-1468 a Sedegah et al. (1994) Immunology 91: 9866-9870. Iné spôsoby podávania zahŕňajú orálne a pulmonálne prípravky, čipky a transdermálne aplikácie. Na indukciu ochrany proti infekcii H. pylorí je výhodnejšia orálna imunizácia ako parenterálne metódy Czinn et. al. (1993) Vaccine 11: 637-642. Orálne prípravky obsahujú normálne používané excipienty, ako napríklad farmaceutické stupne manitolu, laktózy, škrobu, stearanu horečnatého, sodného sacharínu, celulózy, uhličitanu horečnatého a podobne.
Vjednom uskutočnení vakcínový prípravok obsahuje ako farmaceutický prijateľný nosič adjuvans. Príklady vhodných adjuvans na použitie vo vakcínových prípravkoch podľa vynálezu zahŕňajú, ale nie sú obmedzené na hydroxid hlinitý; Nacetyl-muramyl-L-treonyl-D-izoglutamín (thr-MDP); N-acetyl-nor-muramyl-L-alanylD-izoglutamín (CGP 11637, označovaný ako nor-MDP); N-acetylmuramyl-L-alanylD-izoglutaminyl-L-alanín-2-(ľ-2’-dipalmitoyl-sn-glycero-3-hydroxyfosforyl-oxy)etylamín (CGP 19835A, označovaný ako MTP-PE); RIBI, ktorý obsahuje tri komponenty z baktérie; monofosforyl lipid A; trehalóza dimykoloát; skelet bunkovej steny (MPL + TDM + CWS) v 2 % squalén/Tween 80 emulzii; a cholera toxín. Iné, ktoré môžu byť použité, sú netoxické deriváty cholera toxínu, vrátane jeho B podjednotky, a/alebo konjugáty alebo geneticky konštruované fúzie polypeptidu H. pylori s cholera toxínom alebo s jeho B podjednotkou, procholeragenoid, hubové polysacharidy, vrátane schizofýlánu, muramylový dipeptid, deriváty muramylového dipeptidu, forbolové estery, labilné toxíny E. coli, nie-H. pylori bakteriálne lyzáty, blokové polyméry alebo saponíny.
V inom uskutočnení vakcínový prípravok obsahuje ako farmaceutický prijateľný nosič dodávací systém. Vhodné dodávacie systémy na použitie vo vakcínových prípravkoch podľa vynálezu zahŕňajú biodegradovateľné mikrokapsule alebo imunostimulačné komplexy (ISCOMs), kochleáty alebo lipozómy, geneticky konštruované oslabené živé vektory, ako napríklad vírusy alebo baktérie, a rekombinantné (chimerické) vírusu podobné častice, napr. „bluetongue. V inom uskutočnení vynálezu vakcínový prípravok obsahuje tak dodávací systém ako aj adjuvans.
Dodávací systém u ľudí môže zahŕňať entericky uvoľňujúce kapsule, ktoré chránia antigén pred kyslým prostredím žalúdka, a obsahujú polypeptid H. pylori v nerozpustnej forme ako fúzovaný proteín. Vhodné nosiče pre vakcíny podľa vynálezu sú kapsule s enterosolvatačným obalom a polyaktín-glykolidové mikrosféry. Vhodnými riedidlami sú 0,2 N NaHCO3 a/alebo fýziologický roztok.
Vakcíny podľa vynálezu môžu byť podávané ako primárne profylaktické činidlo dospelým alebo deťom, ako sekundárna prevencia po úspešnej eradikácii H. pylorí v infikovanom hostiteľovi, alebo ako terapeutické činidlo na indukciu imunitnej odpovede vo vnímavom hostiteľovi na zabránenie infekcie H. pylorí. Vakcíny podľa vynálezu sú podávané v množstvách, ktoré odborník v oblasti ľahko určí. Takže vhodná dávka pre dospelých bude v rozmedzí od 10 pg do 10 g, výhodne od 10 pg do 100 mg, napríklad od 50 pg do 50 mg. Vhodná dávka pre dospelých bude tiež v rozmedzí od 5 pg do 500 mg. Podobné rozmedzia dávok sa budú dať použiť pre deti.
Množstvo použitého adjuvans bude závisieť od typu použitého adjuvans. Napríklad keď je slizničným adjuvans cholera toxín, je vhodne použitý v množstve od 5 pg do 50 pg, napríklad v množstve 10 pg až 35 pg. Keď je použitý vo forme mikrokapsúl, bude množstvo použité s cieľom dosiahnutia požadovanej dávky závisieť na množstve nachádzajúcom sa vmatrixe mikrokapsuiy. Určenie tohto množstva spadá do rozsahu schopností priemerného odborníka v oblasti.
Odborníci v oblasti si budú vedomí toho, že optimálna dávka bude viac či menej závisieť na pacientovej telesnej hmotnosti, chorobe, spôsobe podávania a iných faktoroch. Odborníci v oblasti si tiež budú vedomí toho, že príslušné hladiny dávok môžu byť získané na základe výsledkov týkajúcich sa známych orálnych vakcín, ako napríklad vakcín založených na E. coli lyzáte (6 mg dávka denne až do celkového množstva 540 mg) a na enterotoxínovom purifikovanom antigéne E. coli (4 dávky po 1 mg) (Schulman et al., J. Urol. 150:917-921 (1993)); Boedecker et al., American Gastroenterological Assoc. 999.A-222 (1993)). Počet dávok bude závisieť od choroby, prípravku, a údajov o účinnosti z klinických prípadov. Bez úmyslu akokoľvek obmedzovať spôsob liečby, liečenie môže byť poskytované viac ako 3 až 8 dávkami v režime primárnej imunizácie dlhšie ako 1 mesiac (Boedeker, American Gastroenterological Assoc. 888:A-222 (1993)).
Vo výhodnom uskutočnení môže byť vakcínová kompozícia podľa vynálezu založená na prípravku obsahujúcom celé zabité E. coli s imunogénnym fragmentom proteínu H. pylorí podľa vynálezu, ktorý je exprimovaný na jeho povrchu, alebo môže byť založená na lyzáte E. coli, v ktorom zabité E. coli slúžia ako nosič alebo adjuvans.
Pre odborníkov v oblasti bude zrejmé, že niektoré vakcínové kompozície podľa vynálezu sú užitočné len na prevenciu infekcie H. pylori, niektoré sú užitočné len na liečbu infekcie H. pylori, a niektoré sú užitočné tak na prevenciu, ako aj na liečbu infekcie H. pylori. \fo výhodnom uskutočnení poskytuje vakcínová kompozícia podľa vynálezu ochranu proti infekcii H. pylori stimuláciou humorálnej a/alebo bunkami sprostredkovanej imunity proti H. pylori. Je samozrejmé, že požadovaným klinickým cieľom je zlepšovanie akýchkoľvek symptómov infekcie H. pylori, zahŕňajúc zmenšovanie dávok liečiv použitých na liečbu H. pylori spôsobenej choroby, alebo zvyšovanie produkcie protilátok v sére alebo v sliznici pacientov.
VII. Protilátky reagujúce s polypeptidmi H. pylori
Vynález tiež zahŕňa protilátky špecificky reagujúce s predmetným polypeptidom H. pylori. Anti-proteínové/anti-peptidové antiséra alebo monoklonálne protilátky môžu byť vyrobené štandardnými postupmi (pozrite napríklad Antibodies: A Laboratory Manual ed. by Harlow a Lane (Cold Spring Harbor Press: 1988)). Cicavce, ako napríklad myši, škrečky a králiky, môžu byť imunizované imunogénnou formou peptidu. Techniky zabezpečujúce imunogenitu proteínu alebo peptidu, ktoré zahŕňajú konjugáciu s nosičmi, alebo iné techniky, sú známe zo stavu techniky. Imunogénna časť predmetného polypeptidu H. pylori môže byť podávaná v prítomnosti adjuvans. Postup imunizácie môže byť monitorovaný prostredníctvom detekcie titrov protilátok v plazme alebo sére. Štandardná ELISA alebo iné imunotesty s imunogénom ako antigénom môžu byť použité na zistenie hladín protilátok.
Vo výhodnom uskutočnení sú predmetné protilátky imunošpecifické pre antigénové determinanty polypeptidov H. pylori podľa vynálezu, napr. antigénové determinanty polypeptidu podľa vynálezu, ktorý je obsiahnutý v Zozname sekvencií alebo pre blízko príbuzný ľudský alebo nie ľudský cicavčí homológ (napr. s 90 % homológiou, výhodnejšie aspoň s 95 % homológiou). V ešte ďalšom výhodnom uskutočnení vynálezu anti-H. pylori protilátky v podstate nereagujú krížovo (to znamená reagujú špecificky) s proteínom, ktorý je napríklad menej ako na 80 % homologický so sekvenciou podľa vynálezu obsiahnutou v Zozname sekvencií. Výrazom „v podstate nereagujú krížovo“ sa mieni, že väzobná afinita protilátky k nehomologickému proteínu predstavuje menej ako 10 %, výhodnejšie menej ako 5 % a ešte výhodnejšie menej ako 1 % väzobnej afinity k proteínu podľa vynálezu, ktorý je obsiahnutý v zozname sekvencií. V najvýhodnejšom uskutočnení neexistuje žiadna krížová reakcia medzi bakteriálnymi a cicavčími antigénmi.
Tu použitý výraz protilátka je mienený tak, že zahŕňa jej fragmenty, ktoré tiež špecificky reagujú s polypeptidmi H. pylori. Protilátky môžu byť fragmentované použitím bežných techník a fragmenty môžu byť prehľadávané z hľadiska použiteľnosti rovnakým spôsobom, aký je popísaný vyššie pre celé protilátky. Napríklad F(ab')2 môžu byť vytvárané ošetrením protilátky pepsínom. Výsledný F(ab')2 fragment môže byť ošetrený tak, aby sa redukovali disulfidové mostíky, a tak vznikli Fab' fragmenty. Protilátky podľa vynálezu sú navyše mienené tak, že zahŕňajú bišpecifické a chimerické molekuly, ktoré majú anti-H. pylori časť.
Tak monoklonálne ako aj polyklonálne protilátky (Ab) nasmerované proti polypeptidom H. pylori alebo polypeptidovým variantom H. pylori, a fragmenty protilátok ako napríklad Fab'a F(ab’)2, môžu byť použité na blokovanie účinku polypeptidu H. pylori a umožňujú, prostredníctvom mikroinjekcie anti-H. pylori polypeptidových protilátok podľa predloženého vynálezu, štúdium úlohy určitého polypeptidu H. pylori podľa vynálezu v aberantnej alebo nechcenej vnútrobunkovej signalizácii, ako aj pri normálnej bunkovej funkcii H. pylori.
Protilátky, ktoré špecificky viažu epitopy H. pylori, môžu byť tiež použité na imunohistochemické farbenie tkanivových vzoriek, na zhodnotenie množstva a typu expresie H. pylori antigénov. Anti H. pylori polypeptidové protilátky môžu byť použité na diagnostiku, v imunoprecipitáciách a v imunoblotingoch na detekciu a vyhodnotenie hladín H. pylori v tkanive alebo v telovej tekutine ako súčasť klinickej testovacej procedúry. Podobným spôsobom schopnosť monitorovať hladiny polypeptidu H. pylori v jedincovi môže umožniť určenie účinnosti daného liečebného režimu na jedinca, ktorý je postihnutý takouto poruchou. Hladina polypeptidu H. pylori môže byť meraná v bunkách nachádzajúcich sa v telovej tekutine, napríklad vo vzorkách moču, alebo môže byť meraná v tkanivách získaných napríklad gastrickou biopsiou. Diagnostické testy používajúce anti-tf. pylorí protilátky môžu zahŕňať napríklad imunotesty navrhnuté na včasné diagnostikovanie infekcií H. pylorí. Predložený vynález môže byť tiež použitý ako spôsob na detekciu protilátok, ktoré sú obsiahnuté vo vzorkách z jedincov, ktorí sú infikovaní touto baktériou, použitím špecifických antigénov H. pylorí.
Anti-H. pylorí polypeptidové protilátky podľa vynálezu sa môžu použiť aj na imunologické prehľadávania cDNA knižníc, ktoré sú začlenené v expresných vektoroch, ako napríklad v Xgt11, λ18-23, λΖΑΡ a XORF8. Mediátorové knižnice tohto typu, ktorých kódujúca sekvencia je začlenená do správneho čítacieho rámca a v správnej orientácii, môžu vytvárať fúzované proteíny. Napríklad Xgt11 bude vytvárať fúzované proteíny, ktorých aminokonce budú pozostávať z βgalaktozidázových aminokyseiinových sekvencií, a ktorých karboxy konce budú pozostávať z cudzieho polypeptidu. Antigénne epitopy predmetného polypeptidu H. pylorí môžu byť potom detegované protilátkami, ako napríklad, reakciou s nitrocelulózovými filtrami odobranými z infikovaných platní s anti-/7. pylorí polypeptidovými protilátkami. Fágy zachytené týmto spôsobom môžu byť potom izolované z infikovaných platní. Takže je možné detegovať prítomnosť H. pylorí génových homológov a klonovať ich z iných druhov, a je možné detegovať a klonovať alternatívne izoformy (vrátane zostrihových variantov).
VIII. Kity obsahujúce nukleové kyseliny, polypeptidy alebo protilátky podľa vynálezu
Nukleová kyselina, polypeptidy a protilátky podľa vynálezu môžu byť kombinované s inými reakčnými činidlami a tovarom na vytváranie kitov. Kity na diagnostické účely typicky obsahujú nukleovú kyselinu, polypeptidy alebo protilátky v (iekovkách alebo v iných vhodných nádobách. Kity typicky obsahujú iné reakčné činidlá na uskutočňovanie hybridizačných reakcií, na polymerázovú reťazovú reakciu (PCR), alebo na rekonštitúciu lyofilizovaných komponentov, ako napríklad vodné médiá, soli, tlmivé roztoky a podobne. Kity môžu tiež obsahovať činidlá na spracovanie vzorky, ako napríklad detergenty, chaotropické soli a podobne. Kity môžu tiež obsahovať imobilizačné prostriedky, ako napríklad častice, nosiče, jamky, odmerky a podobne. Kity môžu tiež obsahovať značkovacie prostriedky, ako napríklad farbičky, vývojové činidlá, rádioizotopy, fluorescenčné činidlá, luminiscenčné alebo chemiluminiscenčné činidlá, enzýmy, interkalačné činidlá a podobne. Využitím tu poskytnutých informácií o nukleovokyselinovej sekvencií môže odborník v oblasti ľahko zostaviť kity, ktoré budú slúžiť na určitý účel. Kity ďalej môžu obsahovať inštrukcie na použitie.
IX. Spôsoby vyhľadávania liekov použitím polypeptidov H. pylorí
Sprístupnením purifikovaných a rekombinantných polypeptidov H. pylorí predložený vynález poskytuje spôsoby, ktoré môžu byť použité na vyhľadávanie liečiv, ktoré sú buď agonistami alebo antagonistami normálnej bunkovej funkcie, v tomto prípade predmetných polypeptidov H. pylorí, alebo na určovanie ich úlohy vo vnútrobunkovej signalizácii. Takéto inhibítory alebo aktivátory môžu byť užitočné ako nové terapeutické činidlá na potlačenie infekcií H. pylorí u ľudí. Budú vhodné rôzne druhy testov a v súlade s predloženým vynálezom sú známe odborníkovi v oblasti.
V mnohých programoch na vyhľadávanie liečiv, ktoré testujú knižnice zlúčenín a prirodzených extraktov, sú popísané vysoko účinné spôsoby na získanie maximálneho počtu zlúčenín v danom časovom rozsahu. Spôsoby, ktoré sa uskutočňujú v bezbunkových systémoch, ktoré môžu byť odvodené napríklad od purifikovaných alebo semi-purífikovaných proteínov, sú často označované ako primáme prehľadávanie, pretože môžu byť vytvorené tak, že umožňujú vývoj a relatívne ľahkú detekciu zmeny v molekulárnom cieli, ktorá je sprostredkovaná testovanou zlúčeninou. Navyše v in vitro systéme v podstate môžu byť ignorované účinky bunkovej toxicity a/alebo biodostupnosti testovanej zlúčeniny. Spôsob je namiesto toho primárne zameraný na účinok liečiva na molekulárny cieľ, ktorý sa môže prejaviť zmenou väzobnej afinity k iným proteínom alebo zmenou enzymatických vlastností molekulárneho cieľa. V súlade s tým v príkladnom spôsobe prehľadávania podľa predloženého vynálezu sa cieľová zlúčenina uvedie do kontaktu s izolovaným a purifikovaným polypeptidom H. pylorí.
Prehľadávacie testy môžu byť konštruované in vitro s purifikovaným polypeptidom H. pylorí alebo jeho fragmentom, ako napríklad polypeptidom H.
pylorí, ktorý má enzymatickú aktivitu, napríklad schopnosť vytvárať detegovateľný reakčný produkt. Účinnosť zlúčeniny je možné vyhodnotiť tak, že sa vytvoria dávkové odpoveďové krivky z údajov získaných použitím rôznych koncentrácií testovanej zlúčeniny. Navyše sa môže uskutočniť aj kontrolný test, ktorý poskytne základ na porovnávanie. Vhodné produkty zahŕňajú tie, ktoré majú odlišné napríklad absorbčné, fluorescenčné alebo chemiluminiscenčné vlastnosti, pretože detekcia môže byť jednoducho automatizovaná. Rôzne syntetické alebo prirodzene sa vyskytujúce zlúčeniny môžu byť testované postupom na identifikáciu takých, ktoré inhibujú alebo zlepšujú aktivitu polypeptidu H. pylorí. Niektoré z týchto aktívnych zlúčenín môžu priamo, alebo po chemických zmenách napomáhať membránovej priepustnosti alebo rozpustnosti, môžu tiež inhibovať alebo zlepšovať určitú aktivitu (napr. enzymatickú činnosť) v celých živých bunkách H. pylorí.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Tento vynález bude ďalej ilustrovaný nasledujúcimi príkladmi, ktoré by nemali byť považované za obmedzujúce. Obsahy všetkých citácií a publikovaných prihlášok vynálezu, ktoré sú v tejto prihláške uvedené, sú tu začlenené ako citácie.
I. Klonovanie a sekvenovanie DNA H. pylorí
Chromozomálna DNA H. pylorí bola izolovaná podľa základného DNA protokolu uvedeného v Schleif R. F. a Wensink P. C., Practical Methods in Molecular Biology, str. 98, Springer-Verlag, NY., 1981, s minimálnymi modifikáciami. V stručnosti, bunky boli peletované, resuspendované v TE (10 mM Tris, 1 mM EDTA, pH 7,6) a bol pridaný GES lyzačný tlmivý roztok (5,1 M guanídium tiokyanát, 0,1 M EDTA, pH 8,0, 0,5 % N-laurylsarkozín). Suspenzia sa schladila a bol pridaný acetát amónny (NH4AC) do finálnej koncentrácie 2,0 M. DNA bola extrahovaná, najprv chloroformom, potom fenol-chloroformom, a reextrahovaná chloroformom. DNA sa vyzrážala izopropanoiom, dva krát sa premyla 70 % EtOH, vysušila sa a resuspendovala sa v TE.
Po izolácii bola celková genomická DNA H. pylorí rozptýlená (Bodenteich et al., AutomatedDNA Sequencing and Analysis (J. C. Venter, ed.), Academic Press,
1994) na strednú veľkosť 2000 bp. Po rozptýlení sa DNA koncentrovala a rozdelila na štandardnom 1 % agarózovom géle. Niekoľko frakcií, zodpovedajúcich približným veľkostiam 900-1300 bp, 1300-1700 bp, 1700-2200 bp, 2200-2700 bp, sa vyrezalo z gélu a purifikovalo GeneClean postupom (Bio101, Inc.).
Purifikovaným DNA fragmentom sa potom zatupili konce použitím T4 DNA polymerázy. Ošetrená DNA sa potom ligovala s unikátnymi BstXI-linker adaptérmi v 100 až 1000 násobnom molárnom nadbytku. Tieto vektory sú komplementárne ku BstXI-cut pMPX vektorom, zatiaľ čo pretŕčajúce konce nie sú navzájom komplementárne. Takže linkery nebudú vytvárať konkataméry, ani poštiepený vektor nebude ľahko spätne ligovať sám so sebou. Linkermi upravené inzerty boli v 1 % agarózovom géle oddelené od nezačlenených linkerov a bolí purifikované použitím GeneCleanu. Linkerom upravené inzerty boli potom ligované do každého z 20 pMPX vektorov, čím sa skonštruovala séria „shotgun“ subklonových knižníc. Vektory obsahujú lacZ gén mimo čítacieho rámca v klonovacom mieste, ktorý sa dostáva do čítacieho rámca, v prípade, že je klonovaný adaptér-dimér, čo umožňuje získať modré sfarbenie.
Všetky ďalšie kroky sú založené na multiplex DNA sekvenačných protokoloch uvedených v Church G. M. and Kiefľer-Higgins S., Science 240:185188, 1988. Zvýraznené sú len hlavné modifikácie protokolov. V stručnosti, každý z 20 vektorov bol potom transformovaný do DH5a kompetentných buniek (Gibco/BRL, DH5a transformačný protokol). Knižnice boli zhodnotené prostredníctvom platovania na antibiotikové platne obsahujúce ampicilín, meticilín a IPTG/Xgal. Platne sa inkubovali cez noc pri 37 °C. Úspešné transformanty boli potom umiestnené na platne a na zhromažďovanie do viacnásobných zásob. Klony boli odpichnuté do 40 ml kultúr rastového média. Kultúry rástli cez noc pri 37 °C. DNA bola purífikovaná použitím kitov Qiagen Midi-prep a kolón Tip-100 (Qiagen, Inc.). Týmto spôsobom sa získalo 100 mg DNA na zásobu. Pätnásť 96 jamkových platní DNA bolo vytvorených na získanie 5 až 10 násobného riedenia sekvencie predpokladajúc 250-300 bázovú priemernú dĺžku.
Tieto purifikované vzorky DNA boli potom sekvenované použitím multiplex DNA sekvenovania založeného na chemických degradačných metódach (Church
G. M. a Kieffer-Higgins S., Science 240:185-188, 1988) alebo Sequithrem (Epicenter Technologies) dideoxy sekvenačnými postupmi. Sekvenačné reakčné zmesi sa podrobili elektroforéze a boli prenesené na nylonové membrány priamym transferom elektroforézy z 40 cm gélov (Richterich P. a Church G. M., Methods in Enzymology 218:187-222, 1993) alebo elektroblotingom (Church, vyššie). Na jednom géle bežalo 24 vzoriek. 45 pozitívnych membrán bolo vytvorených chemickým sekvenovaním a 8 dideoxy sekvenovaním. DNA bola kovalentne naviazaná na membrány tým, že boli vystavené ultrafialovému žiareniu a DNA hybridizovala so značenými oligonukleotidmi komplementárnymi ku príveskovým sekvenciám vektorov (Church, vyššie). Membrány sa premyli, aby sa odmyli nešpecifický naviazané sondy, a boli exponované na rôntgenový film, aby sa vizualizovali jednotlivé sekvenčné rebríky. Po autorádiografii sa odstránila hybridizovaná sonda inkubovaním pri 65 °C a hybridizačný cyklus sa opakoval s inou príveskovou sekvenciou, až kým membrána nebola preverená sondami 38 krát pre chemické sekvenačné membrány a 10 krát pre dideoxy sekvenačné membrány. Takže z každého gélu sa vytvorilo veľké množstvo filmov, z ktorých každý obsahoval novú sekvenčnú informáciu. Kedykoľvek bol spracovávaný nový blot, vždy bol najprv sondovaný na vnútornú štandardnú sekvenciu, ktorá bola pridaná do každej zásoby.
Boli vytvárané digitálne obrazy filmov použitím laserového skenovacieho denzitometra (Molecular Dynamics, Sunnyvale, CA). Digitalizované obrazy boli spracovávané na počítačových pracovných staniciach (VaxStation 4000’s) použitím programu REPLICA™ (Church et al., Automated DNA Sequencing and Analysis (J. C. Venter, ed.), Academic Press, 1994). Spracovanie obrazu zahŕňalo vyrovnávanie línií, nastavenie kontrastu tak, aby sa vyrovnali rozdiely intenzity, a zosilnenie rozlišovania prostredníctvom mnohonásobnej gausovej dekonvolúcie. Sekvencie boli potom automaticky vybrané v REPLICA™ a podrobené interaktívnemu preverovaciemu čítaniu pred tým, ako boli uskladnené v projektovej databáze. Preverovacie čítanie sa uskutočňovalo rýchlym vizuálnym skenovaním filmového obrazu, a potom nasledovalo klikanie myšou na pásy na zobrazenom obraze, aby sa modifikovali záznamy báz. Bolo možné detegovať a opraviť mnohé sekvenčné chyby, pretože mnohonásobné sekvenčné čítania pokrývajúce rovnakú časť genomickej DNA poskytujú adekvátny sekvenčný nadbytok pre editovanie.
Každej sekvencií sa automaticky priradilo identifikačné číslo (zodpovedajúce mikrotitračnej platni, sondovej informácii a číslu súpravy). Toto číslo slúži ako trvalý identifikátor sekvencie, takže je vždy možné identifikovať pôvod akejkoľvek konkrétnej sekvencie bez návratu do špecializovanej databázy.
Rutinné zostavovanie sekvencií H. pylorí sa uskutočňovalo použitím programu FALCON (Church, Church et al., Automated DNA Sequenicng and Analysis (J. C. Venter, ed.), Academic Press, 1994). Bolo overené, že tento program je rýchly a spoľahlivý pre väčšinu sekvencií. Zostavené kontigy boli zobrazené použitím modifikovanej verzie GelAssemble, vyvinutej Genetics Computer Group (GCG) (Devereux et al., Nucleic Acid Res. 12:387-95, 1984), ktorá interaguje s REPLICA™. To poskytlo integrovaný editor, ktorý umožňuje, aby obrazy mnohonásobných sekvenčných gélov boli okamžite vyvolané z databázy REPLICA™ a zobrazené, čo umožňuje rýchle skenovanie kontigov a preverovacie čítanie gélových stôp, keď nastane nezrovnalosť medzi rôznymi sekvenčnými záznamami v zostave.
II. Identifikácia, kionovanie a expresia rekombinantných sekvencií DNA H. pylorí
Aby sa uľahčilo kionovanie, expresia a purifikácia membránových a vylučovaných proteínov z H. pylorí, bol vybraný silný génový expresný systém pET Systém (Novagen) na kionovanie a expresiu rekombinantných proteínov v E. coli. Aby sa uľahčilo čistenie rekombinantných proteínových produktov, bola tiež na 3' koniec DNA cieľovej sekvencie fúzovaná DNA sekvencia kódujúca peptidový prívesok, His-prívesok. 3' koniec bol vybraný na fúziu preto, aby sa zabránilo zmene akejkoľvek 5' terminálnej signálnej sekvencie. Výnimkou z vyššie uvedeného bol ppiB, gén klonovaný na použitie ako kontrola v testoch expresie. V tomto teste sekvencia H. pylorí ppiB obsahuje sekvenciu DNA kódujúcu Hisprívesok fúzovaný na 5’ koniec celého génu, pretože proteínový produkt tohto génu neobsahuje signálnu sekvenciu a je exprimovaný ako cytoplazmický proteín.
PCR amplifikácia a klonovanie sekvencií DNA obsahujúcich ORF membránových a vylučovaných proteínov z kmeňa Helicobacter pylorí J99
Vybrané sekvencie (zo zoznamu DNA sekvencií podľa vynálezu) na klonovanie z kmeňa H. pylorí J99 boli pripravené amplifikačným klonovaním prostredníctvom polymerázovej reťazovej reakcie (PCR). Boli navrhnuté a kúpené syntetické oligonukleotidové priméry (tabuľka 3) špecifické pre 5’ a 3' konce otvorených čítacích rámcov (ORF) (GibcoBRL Life Technologies, Gaithersburg, MD, USA). Všetky priame priméry (špecifické pre 5' koniec sekvencie) boli navrhnuté tak, aby zahŕňali Ncol klonovacie miesto na úplnom 5* konci, s výnimkou HpSeq. 4821082 kde bolo použité Ndel. Tieto priméry boli navrhnuté tak, aby umožňovali iniciáciu proteínovej transiácie na metionínovom zvyšku, za ktorým nasleduje valínový zvyšok a kódujúca sekvencia zvyšnej prirodzenej sekvencie DNA H. pylorí. Výnimkou je sekvencia H. pylorí 4821082, kde po iniciátorovom metioníne okamžite nasleduje zvyšok prirodzenej sekvencie DNA H. pylorí. Všetky reverzné priméry (špecifické pre 3’ koniec akéhokoľvek H. pylorí ORF) obsahovali EcoRI miesto na úplnom 5' konci, čo umožnilo klonovanie každej sekvencie H. pylorí do čítacieho rámca pET-28b. pET-28b vektor poskytuje sekvenciu kódujúcu ďalších 20 karboxyterminálnych aminokyselín (len 19 aminokyselín pri HpSeq. 26380318 a HpSeq. 14640637) vrátane 6 histidínových zvyškov (na úplnom Ckonci), ktoré tvoria His-prívesok. Výnimkou s vyššie uvedeného, ako už bolo poznamenané, je vektor konštruovaný pre ppiB gén. Syntetický oligonukleotidový primér špecifický pre 5* koniec ppiB génu kódoval BamHI miesto na svojom úplnom 5' konci, a primér pre 3’ koniec ppiB génu kódoval Xhol miesto na svojom úplnom 5* konci.
Tabuľka 3
Oligonukleotidové priméry použité na PCR amplifikáciu sekvencií DNA H. pylorí
Proteíny vonkajšej membrány Priamy primér 5’ až 3' Reverzný primér 5’ až 3’
Proteíny vonkajšej membrány Priamy primér 5’ až 3’ Reverzný primér 5' až 3’
Proteín 16225006 5-TATACCATGGTGGG 5-ATGAATTCGAGTA
CGCTAA-3' (sekvencia č. 195) AGGATTTTTG-3* (sekvencia č. 196)
Proteín 26054702 5’-TTAACCATGGTGA 5’-TAGAATTCGCATA
AAAGCGATA-3' (sekvencia č. 197) ACGATCAATC-3’ (sekvencia č. 198)
Proteín 7116626 5’-ATATCCATGGTGA 5’-ATGAATTCAATTT
GTTTGATGA-3' (sekvencia č. 199) TTTATTTTGCCA-3’ (sekvencia č. 200)
Proteín 29479681 5'-AATTCCATGGTGG 5'-ATGAATTCTCGAT
GGGCTATG-3' (sekvencia č. 201) AGCCAAAATC-3' (sekvencia č. 202)
I Proteín 14640637 5’-AATTCCATGGTG 5’-AAGAATTCTCTA
CATAACTTCCATT-3' (sekvencia č. 203) GCATCCAAATGGA-3' (sekvencia č. 204)
Periplazmatické/vylu čované proteíny
Proteín 30100332 5'-ATTTCCATGGTCATG 5’-ATGAATTCCATC
TCTCATATT-3' (sekvencia č. 205) TTTTATTCCAC-3’ (sekvencia č. 206)
I Proteín 4721061 5'-AACCATGGTGATTT TAAGCATTGAAAG-3’ (sekvencia č. 207) 5'-AAGAATTCCAC
TCAAAAl 1 111 IAACA G-3’ (sekvencia č. 208)
Iné povrchové proteíny
Proteíny vonkajšej membrány Priamy primér 5’ až 3’ Reverzný primér 5' až 3'
Proteín 4821082 5'-GATCATCCATATGTT 5'-TGAATTCAACCA
ATCTTCTAAT-3’ (sekvencia č. 209) TTTTAACCCTG-3’ (sekvencia č. 210)
Proteín 978477 5-TATACCATGGTGAA 5-AGAATTCAATT
ATTTT ľ ľCTTTTA-3’ (sekvencia č. 211) GCGTCTTGTAAAAG-3’ (sekvencia č. 212)
Proteín vnútornej membrány
Proteín 26380318 5-TATACCATGGTGAT 5’-ATGAATTCCCACTT
GGACAAACTC-3’ (sekvencia č. 213) GGGGCGATA-3’ (sekvencia č. 214)
Cytoplazmatický proteín
ppi 5’-TTATGGATCCAAAC 5'-TATCTCGAGTTATA
CAATTAAAACT-3’ (sekvencia č. 215) GAGAAGGGC-3' (sekvencia č. 216)
Genomická DNA pripravená z kmeňa H. pylori J99 (ATCC č. 55679; uloženého prostredníctvom Genome Therapeutics Corporation, 100 Beaver Street, Waitham, MA 02154) bola použitá ako zdroj templátovej DNA pre PCR amplifikačné reakcie (Current Protocois in Molecular Biofogy, John Wiley a Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994). Na amplifikáciu sekvencie DNA obsahujúcej ORF H. pylori bola genomická DNA (50 nanogramov) umiestnená do reakčnej nádoby obsahujúcej 2 mM MgCfe, 1 mikromoláme syntetické oligonukleotidové priméry (priame a reverzné priméry) komplementárne k ORF H. pylori a ohraničujúce ho, 0,2 mM z každého deoxynukleotid trifosfátu; dATP, dGTP, dCTP, dTTP a 2,5 jednotky termostabilnej DNA polymerázy (Amplitaq, Roche Molecular
Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) do konečného objemu 100 mikrolitrov. Na získanie produktov amplifikovaných DNA boli použité nasledujúce podmienky termálneho cyklovania; pre každý ORF bol použitý Perkin Elmer Cetus/ GeneAmp PCR System 9600 termálneho cyklovania:
Proteín 26054702, Proteín 7116626, Proteín 29479681, Proteín 30100332, a Proteín 4821082;
Denaturácia pri 94 °C - 2 min, cykly pri 94 °C-15 s, 30 °C -15 s a 72 °C -1,5 min 23 cyklov pri 94 °C -15 s, 55 °C -15 s a 72 °C -1,5 min Reakcie boli ukončené pri 72 “C - 6 minút.
Proteín 16225006;
Denaturácia pri 94 °C - 2 min, cyklov pri 95 °C -15 s, 55 °C -15 s a 72 °C -1,5 min
Reakcia bola ukončená pri 72 °C - 6 minút.
Proteín 4721061;
Denaturácia pri 94 °C - 2 min, cykly pri 94 °C -15 s, 36 °C -15 s a 72 °C -1,5 min cyklov pri 94 °C -15 s, 60 °C -15 s a 72 °C -1,5 min
Reakcie boli ukončené pri 72 °C - 6 minút.
Proteín 26380318;
Denaturácia pri 94 °C - 2 min, cykly pri 94 °C -15 s, 38 °C -15 s a 72 °C -1,5 min cyklov pri 94 °C -15 s, 62 °C -15 s a 72 °C -1,5 min
Reakcie boli ukončené pri 72 °C - 6 minút.
Proteín 14640637;
Denaturácia pri 94 “C - 2 min, cykly pri 94 eC -15 s, 33 °C -15 s a 72 eC -1,5 min cyklov pri 94 °C -15 s, 55 °C -15 s a 72 °C -1,5 min
Reakcie boli ukončené pri 72 °C - 6 minút.
Podmienky amplifikácie H. pylori ppiB;
Denaturácia pri 94 °C - 2 min, cykly pri 94 °C -15 s, 32 ’C -15 s a 72 C -1,5 min cyklov pri 94 ’C - 15 s, 56 ’C -15 s a 72 ’C -1,5 min
Reakcie boli ukončené pri 72 °C - 6 minút
Po ukončení termálnych cyklovacích reakcií bola každá vzorka amplifikovanej DNA premytá a purifikovaná použitím purifikačného kitu Qiaquick Spin PCR (Qiagen, Gaithersburg, MD, USA). Všetky amplifikované vzorky DNA sa štiepili reštrikčnými endonukleázami, Ncol a EcoRI (New England BioLabs, Beverly, MA, USA), alebo v prípade HpSeq. 4821082 (sekv. č.: 1309), s Ndel a EcoRI (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994). Vzorky DNA boli podrobené elektroforéze na 1,0 % NuSeive (FMC BioProducts, Rockland, ME USA) agarózovom géle. DNA bola vizualizovaná vystavením etídium bromidu a UV žiareniu s veľkou vlnovou dĺžkou. DNA obsiahnutá v pásikoch izolovaných z agarózového gélu bola purifikovaná použitím Bio 101 GeneClean Kit protokolu (Bio 101 Vista, CA, USA).
Klonovanie sekvencií DNA H. pylori do prokaryotického expresného vektora pET28b
Vektor pET-28b bol pripravený na klonovanie tak, že sa poštiepil s Ncol a EcoRI, alebo v prípade H. pylori proteínu 4821082 s Ndel a EcoRI (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994). V prípade kionovania ppiB bol použitý pET-28a vektor, ktorý kóduje Hisprívesok tak, že môže byť fúzovaný na 5* koniec začleneného génu, a klonovacie miesto pre klonovanie ppiB génu bolo pripravené štiepením s BamHI a Xhol reštrikčnými endonukleázami.
Po poštiepení boli DNA inzerty kionované (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994) do predtým poštiepeného pET-28b expresného vektora, s výnimkou amplifikovaného inzertu ppiB, ktorý bol klonovaný do pET-28a expresného vektora. Produkty ligačnej reakcie boli potom použité na transformáciu BL21 kmeňa E. coli (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994) ako je popísané nižšie.
Transformácia kompetentných baktérií rekombinantnými plazmidmi
Kompetentné baktérie, kmeň E coliBL2A alebo kmeň E. coli BL21(DE3), boli štandardnými spôsobmi transformované rekombinantnými pET expresnými plazmidmi nesúcimi klonované sekvencie H. pylori (Current Protocols in Molecular, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994). V stručnosti, 1 mikroliter ligačnej reakcie sa zmiešal s 50 mikrolitrami elektrokompetentných buniek a boli podrobené impulzu vysokého napätia, po ktorom sa vzorky inkubovali v 0,45 mililitroch SOC média (0,5 % kvasnicový extrakt, 2,0 % tryptón, 10 mM NaCl, 2,5 mM KCI, 10 mM MgCI2, 10 mM MgSO4 a 20 mM glukóza) pri 37 °C s miešaním počas 1 hodiny. Vzorky boli potom vysiate na LB agarové platne obsahujúce 25 mikrogramovZml kanamycín sulfátu, kde rástli cez noc. Transformované kolónie BL21 boli odpichnuté a analyzované na zhodnotenie klonovaných inzertov, ako je popísané nižšie.
Identifikácia rekombinantných pET expresných plazmidov nesúcich sekvencie H. pylori
Individuálne BL21 transformované rekombinantnými pET-28b-H. pylori ORF boli analyzované prostredníctvom PCR amplifikáde klonovaných inzertov použitím rovnakých priamych a reverzných primérov špecifických pre každú sekvenciu H. pylori, ktoré boli použité v pôvodných PCR amplifikačných klonovacích reakciách. Úspešná amplifikácia potvrdila integráciu sekvencií H. pylori do expresného vektora (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994).
Izolácia a príprava plazmidovej DNA z BL21 transformantov
Individuálne klony rekombinantných pET-28b vektorov nesúcich správne klonované ORF H. pylori sa odobrali a inkubovali v 5 ml LB média s 25 mikrogramami/ml kanamycín sulfátu cez noc. Na nasledujúci deň bola izolovaná plazmidová DNA a purífikovala sa použitím Qiagen plazmidového purifikačného protokolu (Qiagen Inc., Chatsworth, CA, USA).
Expresia rekombinantných sekvencií H. pylori v E. coli pET vektor sa môže rozmnožovať v akomkoľvek kmeni E. coli K-12 napr. HMS174, HB101, JM109, DH5, a pod., za účelom kionovania alebo prípravy plazmidu. Hostitelia pre expresiu zahŕňajú kmene E. coli obsahujúce chromozomálnu kópiu génu pre T7 RNA polymerázu. Títo hostitelia sú lyzogénmi bakteriofága DE3, lambda derivátu, ktorý nesie lacl gén, lacUV5 promótor a gén pre T7 RNA polymerázu. T7 RNA polymeráza sa indukuje pridaním izopropyl-B-Dtiogalaktozidu (IPTG), a T7 RNA polymeráza transkribuje akýkoľvek cieľový plazmid, ako napríklad pET-28b, nesúci T7 promótor a cieľový gén. Použité kmene zahŕňajú: BL21(DE3) (Studier, F. W., Rosenberg, A. H., Dunn, J. J., a Dubendorff, J. W. (1990) Meth. Enzymol. 185, 60-89).
Za účelom expresie rekombinantných sekvencií H. pylori bolo 50 nanogramov plazmidovej DNA, izolovanej ako je popísané vyššie, použitých na transformáciu kompetentných BL21(DE3) baktérií, ako je popísané vyššie (poskytnuté Novagenom ako časť kitu pre pET expresný systém). LacZ gén (βgalaktozidáza) bol exprimovaný v pET-Systéme, ako je popísané pre rekombinantné konštrukty H. pylori. Transformované bunky boli kultivované v médiu SOC 1 hodinu, a kultúra sa potom platovafa na LB platne obsahujúce 25 mikrogramov/ml kanamycín sulfátu. Na nasledujúci deň sa bakteriálne kolónie zozbierali a rástli v LB médiu obsahujúcom kanamycín sulfiát (25 mikrogramov/ml) do optickej hustoty pri 600 nM rovnej 0,5 až 1,0 O.D. jednotiek. V tomto bode sa dodalo 1 mílimolárne IPTG do kultúry na 3 hodiny na indukciu génovej expresie rekombinantných konštruktov DNA H. pylori.
Po indukcii génovej expresie s IPTG sa baktérie usadili centrifugáciou vSorvall RC-3B centrifúge pri 3500 x g počas 15 minút pri 4°C. Pelety sa suspendovali v 50 mililitroch chladeného 10 mM Tris-HCI, pH 8,0, 0,1 M NaCI a 0,1 mM EDTA (STE tlmivý roztok). Bunky sa potom centrifugovali pri 2000 x g počas min pri 4°C. Mokré pelety sa odvážili a zmrazili pri -80 “C, kým neboli pripravené na proteínovú purifikáciu.
III. Purifikácia rekombinantných proteínov z E. coli
Analytické metódy
Koncentrácie purifikovaných proteínových prípravkov sa kvantifikovali spektrofotometricky použitím absorpčného koeficientu vypočítaného z obsahu aminokyselín (Perkins, S. J. 1986 Eur. J. Biochem. 157, 169-180). Proteínové koncentrácie boli tiež merané spôsobom podľa Bradford, M. M. (1976) Anál. Biochem. 72, 248-254, a Lowry, O. H., Rosebrough, N., Farr, A. L. & Randall, R. J. (1951) J. Biol. Chem. 193, strany 265-275, s použitím hovädzieho sérového albumínu ako štandardu.
SDS-polyakrylamidové gély (12 % alebo gély s 4,0 až 25 % akrylamidovým gradientom) sa kúpili od BioRad (Hercules, CA, USA), a boli farbené Coomassie modrou. Markery molekulovej hmotnosti zahŕňali králičí skeletálno-svalový myozín (200 kDa), E. coli β-galaktozidázu (116 kDa), králičiu svalovú fosforyiázu B (97,4 kDa), hovädzí sérový albumín (66,2 kDa), ovalbumín (45 kDa), hovädziu karbonickú anhydrázu (31 kDa), sójový trypsínový inhibítor (21,5 kDa), lyzozým vaječného bielka (14,4 kDa) a hovädzí aprotinín (6,5 kDa).
1. Purifikácia rozpustných proteínov
Všetky kroky sa uskutočňovali pri 4 °C. Zmrazené bunky sa roztopili, resuspendovaii v 5 objemoch lyzačného tlmivého roztoku (20 mM Tris, pH 7,9, 0,5 M NaCI, 5 mM imidazol s 10 % glycerolom, 0,1 % 2-merkaptoetanol, 200 mg/ml lyzozým, 1 mM fenylmetylsulfonyl fluorid (PMSF), a 10 gg/ml každého z leupeptínu, aprotinínu, pepstatínu, L-1-chlór-3-[4-tozylamido]-7-amino-2-heptanónu (TLCK), L1-chlór-3-[4-tozylamido]-4-fenyl-2-butanónu (TPCK) a sójového trypsínového inhibitora), a boli rozdrvené niekoľkými prechodmi cez maloobjemový mikrofluidizér (Model M-110S, Microfluidics International Corporation, Newton, MA). Bol vyrobený výsledný 0,1 % Brij 35 homogenát, ktorý sa centrifugoval pri 100 000 x g 1 hodinu, aby sa získal čistý supernatant (surový extrakt).
Po filtrácii cez 0,8 mm Super filter (Gelman Sciences, FRG) sa surový extrakt naniesol priamo na Ni2+-nitrilotriacetát-agarózu (NTA) s 5 mililitrovým nanášacím objemom (Hochuli, E., Dbeli, H., a Schacheer, A. (1987) J. Chromatography 411, 177-184), ktorá bola pre-ekvilibrovaná vlyzačnom tlmivom roztoku obsahujúcom 10 % glycerol, 0,1 % Brij 35 a 1 mM PMSF. Kolóna sa premyla 250 ml (50 nanášacích objemov) lyzačného tlmivého roztoku obsahujúceho 10 % glycerol, 0,1 % Brij 35, a bola eluovaná následnými krokmi: lyzačným tlmivým roztokom obsahujúcim 10% glycerol, 0,05% Brij 35, 1 mM PMSF, a postupne 20, 100, 200, a 500 mM imidazolu. Frakcie boli monitorované prostredníctvom absorbancie pri OD280 nm, a vrcholové frakcie sa analyzovali prostredníctvom SDS-PAGE. Frakcie obsahujúce rekombinantný proteín sa eluovali pri 100 mM imidazole.
Rekombinantný proteín 14640637 a proteíny β-galaktozidáza (IacZ) a peptidylprolyl cis-trans izomeráza (ppiB)
Frakcie obsahujúce rekombinantné proteíny z Ni2+-NTA-agarózových kolón sa zozbierali a boli koncentrované do približne 5 ml centrífugačnou filtráciou (Centriprep-10, Amicon, MA), a priamo sa naniesli na 180 mi kolónu (1,6 x 91 cm) so Sephacryl S-100 HR gélovým filtračným médiom ekvilibrovaným v tlmivom roztoku A (10 mM Hepes, pH 7,5,150 mM NaCl, 0,1 mM EGTA) a bežali v tlmivom roztoku A pri 18 ml/h. Frakcie obsahujúce rekombinantný proteín sa identifikovali prostredníctvom absorbancie pri 280 nm a analyzovali sa na SDS-PAGE. Frakcie sa zozbierali a boli koncentrované centrífugačnou filtráciou.
Rekombinantný proteín 7116626
Frakcie obsahujúce rekombinantný proteín z Ni2+-NTA-agarózovej kolóny sa zozbierali a cez noc sa dialyzovali oproti 1 litru dialyzačného tlmivého roztoku (10 mM MOPS, pH 6,5, 50 mM NaCl, 0,1 mM EGTA, 0,02 % Brij 35 a 1 mM PMSF). Ráno sa biela zrazenina odstránila centrifugáciou a výsledný supernatant bol nanesený na 8 ml (8 x 75 mm) MonoS vysoko účinnú kvapalnú chromatografickú kolónu (Pharmacia Biotechnology, Inc., Piscataway, NJ, USA) ekvilibrovanú vtlmivom roztoku B (10 mM MOPS, pH 6,5, 0,1 mM EGTA) obsahujúcom 50 mM NaCI. Kolóna sa premyla 10 nanášacími objemami tlmivého roztoku B obsahujúceho 50 mM NaCI, a vyvíjala sa 50 ml lineárnym gradientom zvyšujúceho sa NaCI (50 až 500 mM). Rekombinantný proteín 7116626 sa eluoval ako ostrý pík pri 300 mM NaCI.
2. Purifikácia nerozpustných proteínov z inklúznych teliesok
Nasledujúce kroky sa uskutočňovali pri 4 °C. Bunkové pelety boli suspendované v lyzačnom tlmivom roztoku s 10% glycerolom, 200 mg/ml lyzozýmom, 5 mM EDTA, 1 mM PMSF a 0,1 % merkaptoetanolom. Po prechode cez rozrušovač buniek bol vytvorený výsledný homogenát miešaný s 0,2 % deoxychofátom 10 minút, potom sa centrifugoval pri 20 000 x g počas 30 min. Pelety sa premyli lyzačným tlmivým roztokom obsahujúcim 10 % glycerol, 10 mM EDTA, 1 % Triton X-100, 1 mM PMSF a 0,1 % merkaptoetanol, a potom nasledovalo niekoľko premývaní lyzačným tlmivým roztokom obsahujúcim 1 M močovinu, 1 mM PMSF a 0,1 % 2-merkaptoetanol. Výsledný biely pelet sa skladal primárne s inklúznych teliesok bez nerozbitých buniek a membránového materiálu.
Rekombinantné proteíny 26054702,16225006, 30100332,4721061
Nasledujúce kroky sa uskutočňovali pri laboratórnej teplote. Purifikované inklúzne telieska boli rozpustené v 20 ml 8,0 M močoviny v lyzačnom tlmivom roztoku s 1 mM PMSF a 0,1 % 2-merkaptoetanolom a inkubovali sa pri laboratórnej teplote 1 hodinu. Materiály, ktoré sa nerozpustili, boli odstránené centrifugáciou. Čistý supernatant sa prefiltroval a potom sa naniesol na Ni2+-NTA agarózovú kolónu pre-ekvilibrovanú v 8,0 M močovine v lyzačnom tlmivom roztoku. Kolóna sa premyla 250 ml (50 nanášacích objemov) lyzačného tlmivého roztoku obsahujúceho 8 M močovinu, 1,0 mM PMSF a 0,1 % 2-merkaptoetanol a vyvíjala sa následnými krokmi lyzačného tlmivého roztoku obsahujúceho 8 M močovinu, 1 mM PMSF, 0,1 % 2-merkaptoetanol a postupne 20, 100, 200, a 500 mM imidazol. Frakcie sa monitorovali absorbanciou pri OD2bo nm a pikové frakcie sa analyzovali
100 na SDS-PAGE. Frakcie obsahujúce rekombinantný proteín sa eluovali pri 100 mM imidazole.
Rekombinantné proteíny 29479681,26380318
Pelet obsahujúci inklúzne telieska bol rozpustený v tlmivom roztoku B, ktorý obsahuje 8 M močovinu, 1 mM PMSF a 0,1 % 2-merkaptoetanol, a bol inkubovaný 1 hodinu pri laboratórnej teplote. Nerozpustné materiály sa odstránili centrifugáciou pri 20 000 x g počas 30 min a vyčistený supernatant sa naniesol na 15 ml (1,6 x 7,5 cm) SP-Sepharose kolónu pre-ekvilibrovanú v tlmivom roztoku B, 6 M močovina, 1 mM PMSF, 0,1 % 2-merkaptoetanol. Po premytí 10 nanášacími objemami bola kolóna vyvinutá lineárnym gradientom od 0 do 500 mM NaCI.
Dialýza a koncentrácia proteínových vzoriek
Močovina bola pomaly odstránená z proteínových vzoriek dialýzou oproti fyziologickému roztoku tlmenému Tris (TBS; 10 mM Tris pH 8,0, 150 mM NaCI) obsahujúcemu 0,5 % deoxychoiát (DOC) s postupne sa znižujúcou koncentráciou močoviny, nasledovne: 6 M, 4 M, 3 M, 2 M, 1 M, 0,5 M a nakoniec TBS bez močoviny. Každý dialyzačný krok sa uskutočňoval minimálne 4 hodiny pri laboratórnej teplote.
Po dialýze sa vzorky koncentrovali tlakovou filtráciou použitím miešaných buniek Amicon. Koncentrácie proteínov boli merané použitím spôsobov podľa Perkins (1986 Eur. J. Biochem. 157,169-180), Bradford ((1976) Anál. Biochem. 72, 248-254) a Lowry ((1951) J. Biol. Chem. 193, strany 265-275).
Rekombinantné proteíny purifikované vyššie popísanými spôsobmi sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke 4.
101
Tabuľka 4
J99 identifik. sekvencie Homológ identif. protred. BLAST Génový symbol homoló- ga Bakt. bunk. frakcia použitá na purifikáciu rekombinant. proteínu Spôsob purifikácie Relatívna mol. hmotn na SDSPAGE géle Konečná kone. puríf. proteínu Zloženie tlmivého roztoku
Vonkajšie membránové proteíny
I
116225006 P28635 YEAC Inklúzne telieska His-Tag 18 kDa 5 mg/ml B
I26054702 P15929 flgH Inklúzne telieska His-Tag 37 kDa 1.18 mg/ml B
suchý pelet
Iľ116626 P26093 e(P4) Rozpustná frakcia His-Tag 29 kDa 0.8 mg/ml A
1.85 mg/ml C
I2947968I P13036 fecA Inklúzne telieska SP- Sepharose 23 kDa 2.36 mg/ml B
0.5 mg ml B
ako suchý pelet
14640637 P16665 TPF1 Rozpustná frakcia His-Tag 17 kDa 2.4 mg/ml A
gélová filtrácia S100 HR
Periplazmatické/vylučované proteíny
102
3010032 P23847 dppA Inklúzne telieska His-Tag 11 kDa 2.88 mg/ml B
4721061 P36175 GCP Inklúzne telieska His-Tag 38 kDa 2.8 mg/ml B
Iné povrchové proteíny
4821082 P08089 M proteín Inklúzne telieska His-Tag 20 kOa 1.16 mg/ml B
978477 L28919 FBP54 Inklúzne telieska SP- Sepharose 44 kDa 2.56 mg/ml B
0.3 mg/ml B
Vnútorné membránové proteíny
26380318 P15933 fliG Inklúzne telieska SP- Sepharose 11 kDa 22 mg/ml B
J99 Homológ génový Bakt. bunk. Spôsob Relatívna Konečná Zloženie
Identifik. identif. symbol frakcia použitá purifikácie Mol. kone. purif. tlmivého
sekvencie protred. BLAST homológ a na purifikáciu rekombinant. proteínu Hmotn na SDSPAGE géli proteínu roztoku
Kontrolné proteíny s His-príveskom
I
P00722 lacZ Rozpustná frakcia His-Tag 116 kDa 10 mg/ml A
gélová filtrácia S200 HR
ppiB Rozpustná frakcia His-Tag 21 kDa 4.4 mg/ml A
gélová filtrácia S100 HR
103
|- Zloženie tlmivých roztokov:
A=10 mM Hepes pH 7,5,150 mM NaCI, 0,1 mM EGTA
B= 10 mM Tris pH 8,0,150 mM NaCI, 0,5 % DOC
C= 10 mM MOPS pH 6,5, 300 mM NaCI, 0,1 EGTA
IV. Analýza proteínov H. pylorí ako vakcínových kandidátov
S cieľom analyzovať proteíny H. pylorí na použitie vo vakcínovom prípravku podľa vynálezu sa niekoľko proteínov H. pylorí exprimovalo, imunologický charakterizovalo a testovalo v štúdiách účinnosti na zvieratách, ako je načrtnuté nižšie. Špecificky sa vyšetrovali imunomodulačné účinky proteínov H. pylorí na modeli myš/H pylorí, ktorý napodobňuje infekciu ľudským H. pylorí u ľudí. V týchto štúdiách sa určoval účinok orálnej imunizácie vybraných polypeptidov H. pylorí u myší infikovaných H. pylorí.
Identifikácia, klonovanie a expresia rekombinantných sekvencií Helicobacter pylorí
Na uľahčenie klonovania, expresie a purifikácie membránových a/alebo vylučovaných proteínov z H. pylorí sa vybral systém expresie génu pET (Novagen) na klonovanie a expresiu rekombinantných proteínov v Escherichia coli. Ďalej pre proteíny, ktoré majú signálovú sekvenciu na svojom amino-konci, sa fúzovala sekvencia DNA kódujúca peptidový prívesok (His-tag) na 5' koniec zaujímavých sekvencií DNA H. pylorí, aby sa uľahčilo čistenie rekombinantných proteínových produktov.
Amplifikácia PCR a klonovanie sekvencií DNA obsahujúcich ORF pre membránové a vylučované proteíny z kmeňa Helicobacter pylorí J99.
Sekvencie vybrané (zo zoznamu sekvencií DNA podľa vynálezu) na klonovanie z kmeňa H. pylorí J99 sa pripravili na amplifikačné klonovanie polymerázovou reťazovou reakciou (PCR). Všetky vybrané sekvencie kódujú proteíny vonkajšej membrány H. pylorí, pričom sekvencie vac9 (sekvencia č. 125),
104 vac10 (sekvencia č. 147), vac22 (sekvencia č. 121) a vac41 (sekvencia č. 176) všetky majú koncový fenylalanínový zvyšok. Podobne sekvencie vac32 (sekvencia č. 108), vac36 (sekvencia č. 149) a vac37 (sekvencia č. 139) všetky majú koncový fenylalanínový zvyšok a tyrozínový klaster na C-konci. Syntetické oligonukleotidové priméry pre každý predmetný ORF (tabuľka 5) špecifické pre predpovedaný zrelý 5’ koniec ORF a smerom nadol (3') od predpovedaného translačného terminačného kodónu boli navrhnuté a kúpené (GibcoBRL Life Technologies, Gaithersburg, MD, USA). Všetky priame priméry (špecifické pre 5’ koniec predmetnej oblasti ORF) boli navrhnuté tak, aby zahŕňali reštrikčné miesto Samlll nasledované reštrikčným miestom Ndel. Tieto priméry boli navrhnuté tak, aby umožnili iniciáciu proteínovej translácie na metionínovom zvyšku kódujúcom v rámci sekvencie miesta reštrikcie Ndel (v prípade produkcie nie His-príveskového rekombinantného proteínu) alebo prífúzovanie rámca so sekvenciou DNA kódujúcou His-tag (na produkciu Hispríveskového rekombinantného proteínu), nasledovanou kódovacou sekvenciou na zvyšok natívnej DNA H. pylorí. Všetky reverzné oligonukleotidové priméry (špecifické pre smer nadol (3') od predpovedaného translačného terminačného kodónu ORF) boli navrhnuté tak, aby zahŕňali miesto reštrikcie EcoRI na konci 5*. Táto kombinácia primérov by umožnila kionovanie každého predmetného ORF do pET28b (na produkovanie His-príveskového rekombinantného proteínu) alebo pET30a (na produkciu nie His-príveskového alebo natívneho rekombinantného proteínu). Vektor pET28b poskytuje sekvenciu kódujúcu ďalších 20 aminokoncových aminokyselín (plus metionín v reštrikčnom mieste Ndel) vrátane úseku šiestich histidínových zvyškov, ktoré tvoria His prívesok.
Genomická DNA pripravená z kmeňa H. pylorí J99 (ATCC 55679) sa použila ako zdroj templátovej DNA pre amplifikačné reakcie PCR (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Na zosilnenie sekvencie DNA obsahujúcej špecifický ORF H. pylorí sa zaviedla genomická DNA (50 nanogramov) do reakčnej skúmavky obsahujúcej 200 nanogramov priameho aj reverzného syntetického oligonukleotidového priméra špecifického pre predmetný ORF a 45 mikrolitrov kúpeného PCR SuperMix (GibcoBRL Life Technologies, Gaithersburg, MD, USA) v celkovom objeme 50 mikrolitrov. PCR SuperMix sa dodáva v koncentráciách 1,1 X a obsahuje 22 mM Tris-HCI (pH 8,4), 55 mM KCI, 1,65 mM MgCk, 220 mikromólov každého
105 z nasledujúcich: dATP, dCTP, dGTP a dTTP, 22 jednotiek rekombinantnej Taq polymerázy/ml a stabilizátory. Nasledujúce termálne cyklovacie podmienky sa použili na získanie amplifikovaných DNA produktov pre každý ORF pomocou termálneho cykiovača Perkin Elmer Cetus/Gene Amp PCR System.
Tabuľka 5: Oiigonukleotidové priméry
Gén Priamy primér Reverzný primér
vac9 (nt sekvencia č. 28) (aa sekvencia č. 125) CGCGGATCCATATGGCTGAAA AAACGCCTTTTTTTAAAACTAA AAACCAC (SEKVENCIA Č. 257) CCGGAATTCATCAGTATTCAA TGGGAATAAAGCC (SEKVENCIA Č. 258)
vac10 (nt sekvencia č. 50) (aa sekvencia č. 147) CGCGGATCCATATGAAAGAAG AAGAAAAAGAAGAAAAAAAGA CAGAAAGG (SEKVENCIA Č. 259) CCGGAATTCGCTTAAAAGAAA ATAGTCCCCCAAACGC (SEKVENCIA Č. 260)
vac22 (nt sekvencia č. 24) (aa sekvencia č. 121) CGCCGGATCCATATGAAAGAG GTCATTCCACCCCTTCAACCC C (SEKVENCIA Č. 261) CCGGAATTCATATAAATATCA TATAGGCAGAAAAAC (SEKVENCIA Č. 262)
vac32 (nt sekvencia č. 11) (aa sekvencia č. 108) CGCGGATCCATATGGAGGCA GAGCTTGATGAAAAATC (SEKVENCIA Č. 263) CCGGAATTCGATTGATTTTGT CAAATCTAAAATCCC (SEKVENCIA Č. 264)
106
vac36 (hop B) (nt sekvencia č. 52) (aa sekvencia č. 149) TATTATACATATGGAAGAAGAT GGG (SEKVENCIA Č. 265) TAATCTCGAGTTTAGAAGGCG TA (SEKVENCIA Č. 266)
vac37 (i-hop) (nt sekvencia č. 42) (aa sekvencia č. 139) TTATATTCATATGGAAGACGAT GGC (SEKVENCIA Č. 267) AATTCTCGAGCCTCTTTATAA GCC (SEKVENCIA Č. 268)
vac41 (nt sekvencia č. 79) (aa sekvencia č. 176) CGCGGATCCATATGGTAGAAG CCTTTCAAAAACACCAAAAAGA CGG (SEKVENCIA Č. 269) CCGGAATTCGGAGCCAATAG GGAGCTAAAGCC (SEKVENCIA Č. 270)
Sekvencie pre Vac32, Vac9 a Vac22
Denaturácia pri 94 °C počas 30 s cyklov pri 94 ’C počas 15 s, 55 °C počas 15 s a 72 °C počas 1,5 min Reakcie boli ukončené pri 72 °C počas 8 minút
Sekvencie pre Vac10 a Vac41
Denaturácia pri 94 °C počas 30 s cyklov pri 94 °C počas 15 s, 55 “C počas 15 s a 72 °C počas 2,5 min Reakcie boli ukončené pri 72 °C počas 8 minút
Sekvencie pre Vac36 a Vac37
Denaturácia pri cykloch pri 94 ’C počas 15 s, 30 °C počas 15 s a 72 °C počas 1,5 min 23 cykloch pri 94 ’C počas 15 s, 55 °C počas 15 s a 72 ’C počas 1,5 min
107
Reakcie boli ukončené pri 72 °C počas 6 minút
Po skončení termálnych cyklovacích reakcií sa každá vzorka amplifikovanej DNA podrobila elektroforéze na 1,0% agarózových géloch. DNA sa vizualizovala expozíciou etídium bromidom a dlhovlnným UV žiarením a vyrezala sa v gólových rezoch. DNA sa vyčistila pomocou Wizard PCR Preps Kit (Promega Corp., Madison, Wl, USA), a potom sa podrobila štiepeniu s SamHI a EcoRI (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Štiepený PCR amplikón sa potom znova podrobil elektroforéze a čisteniu ako v predchádzajúcom prípade.
Ligácia sekvencií DNA H. pylori do klonovacích vektorov
Vektor pOK12 (J. Vieira a J. Messing, Gene 100:189-194, 1991) sa pripravil na klonovanie štiepením s SamHI a EcoRI v prípade Vac9, 10, 22, 31 a 32, zatiaľ čo vektor pSU21 (B. Bartolome eŕ al., Gene 102:75-78, 1991) sa pripravil na klonovanie štiepením s SamHI a EcoRI v prípade Vac 41 (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Vektory sa podrobili elektroforéze na 1,0% agarózových géloch a vyčistili sa pomocou kitu Wizard PCR Preps (Promega Corp., Madison, Wl, USA). Po ligácii vyčisteného štiepeného vektoru a vyčisteného štiepeného amplifikovaného ORF H. pylori sa produkty ligačnej reakcie transformovali na kompetentné bunky E. coli JM109 podľa štandardných metód (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel etal., eds., 1994). Jednotlivé bakteriálne kolónie sa skrínovali na tie, ktoré obsahovali správne rekombinantné plazmidy inkubáciou v tekutom roztoku kultúry LB cez noc (plus 25 ug/ml kanamycin sulfátu pre plazmidy na báze pOK12 alebo 25 ug/ml chloramfenikolu pre plazmidy na báze pSU21), po čom nasledovala príprava plazmidovej DNA pomocou systému Mágie Minipreps (Promega Corp., Madison, Wl, USA) a potom sa analyzovali reštrikčným štiepením (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel etal., eds., 1994).
108
Klonovanie sekvencií DNA H. pylori do prokaryotických expresných vektorov pET28b a pET30a
Expresné vektory pET28b a pET30a boli pripravené na klonovanie štiopením s Ndel a EcoRI (Current Protocols in Molecular Bioiogy, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., eds., 1994). Sekvencie DNA H. pylori sa odstránili z plazmidových reťazcov pOK12 (Vac9, 10, 23, 31 a 32) alebo pSU21 (Vac41) štiepením s Ndel a EcoRI (Current Protocols in Molecular Bioiogy, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Sekvencie DNA pET28b, pET30a a H. pylori sa podrobili elektroforéze na 1 % agarózovom géle a vyčistili sa pomocou kitu Wizard PCR Preps (Promega Corp., Madison Wl, USA). Po ligácii vyčisteného štiepeného expresného vektoru a vyčistených štiepených sekvencií DNA H. pylori sa produkty ligačnej reakcie transformovali na kompetentné bunky E. coli JM109 (Current Protocols in Molecular Bioiogy, John Wiley and Sons, inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Jednotlivé bakteriálne kolónie sa skrínovali na tie, ktoré obsahovali správne rekombinantné piazmidy prípravou plazmidovej DNA podľa vyššie uvedeného popisu s nasledujúcou analýzou reštrikčnými štiepnymi profilmi a sekvenovaním DNA (Current Protocols in Molecular Bioiogy, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel etal., eds., 1994). Tieto rekombinantné piazmidy sa potom použili na transformáciu špecifických expresných kmeňov E. coli.
Transformácia kompetentných baktérií s rekombinantnými expresnými plazmidmi
Kompetentné bakteriálne kmene (BL21(DE3), BL21(DE3)pLyS, HMS174(DE3) a HMS174(DE3)pLysS sa pripravili a transformovali s rekombinantnými expresnými plazmidmi nesúcimi klonované sekvencie H. pylori podľa štandardných metód (Current Protocols in Molecular Bioiogy, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Tieto expresné hostiteľské kmene obsahujú chromozomálnu kópiu génu pre T7 RNA polymerázu. Títo hostitelia sú lyzogény bakteriofágu DE3, lambda derivát, ktorý nesie gén lacl, promótor lacUV5 a gén pre T7 RNA polymerázu. Expresia T7 RNA polymerázy sa indukuje pridaním izopropyl-Q-D-tiogalaktozidu (1PTG) a T7 RNA poiymeráza potom transkribuje akýkoľvek cieľový plazmid, napríklad pET28b, ktorý nesie sekvenciu promótora T7 a predmetný gén.
109
Expresia rekombinantných sekvencií H. pylori v E. coli
Transformanty sa zozbierali zLB agarových platničiek obsahujúcich 25 ug/ml kanamycín sulfátu (zabezpečuje udržiavanie rekombinantných plazmidov na báze pET28b) a použili sa na naočkovanie roztoku kultúry obsahujúceho 25 ug/ml kanamycín sulfátu a kultivovali sa na optickú hustotu 0,5 až 1,0 OD jednotiek pri 600 nm, kedy sa do kultúry pridával 1 mM 1PTG počas jednej až troch hodín, aby sa indukovala génová expresia rekombinantných konštrukcií DNA H. pylori. Po indukovaní génovej expresie pomocou 1PTG sa baktérie peletovali centrifugáciou a resuspendovali sa v solubilizačnom tlmivom roztoku SDS-PAGE a podrobili sa SDS-PAGE (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, inc., F. Ausubel et al., eds., 1994). Proteíny sa vizualizovali vyvolaním pomocou Coomassie brilantnej modrej alebo sa detegovali pomocou Western immunoblotting s použitím špecifickej anti-His príveskovej monoklonálnej protilátky (Clontech, Palo Alto, CA, USA) pomocou štandardných metód (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., eds., 1994). Hostiteľský kmeň, ktorý poskytol najvyššiu úroveň produkcie rekombinantného proteínu sa potom vybral na použitie v indukcii vo veľkom meradle s cieľom čistenia rekombinantného proteínu. Všetky nasledujúce uvedené proteíny boli exprimované rekombinantné a kmeň dávajúci najvyššie úrovne expresie bol zaznamenaný: BL21(DE3) (vac31, vac26, vac37); BL21(DE3) pLysS (vac 9, 32); HMS174(DE3) (vac10,11).
Čistenie rekombinantných proteínov a generovanie špecifického antiséra
Kultúry vo veľkom meradle sa očkovali a pestovali podľa vyššie uvedeného postupu a indukovali sa pomocou 1 mM 1PTG počas 3 hodín. Po indukcii sa baktérie peletovali centrifugovaním v centrifúge Sorvall pri 3500 x g počas 15 min pri 4 °C. Všetky exprimované rekombinantné proteíny boli prítomné v nerozpustnej frakcii inklúznych teliesok. Inklúzne telieska sa čistili podľa štandardných protokolov (Antibodies, Cold Spring Harbor Laboratory Press, E. Harlow a D. Lane, eds., 1988). Rekombinantný proteín produkovaný vac32 sa solubilizoval v 8 M močovine a čiastočne sa vyčistil niklovou chromatografiou (odkaz). Denaturované rekombinantné proteíny sa čistili elektroforézou na géloch SDS-PAGE a po
110 vizualizácii pomocou Coomassie brilantnej modrej sa proteín z gélu vyrezal a gélové rezy sa homogenizovali. Tento materiál sa použil na vyvolanie tvorby špecifických polyklonálnych protilátok v myšiach alebo králikoch podľa štandardných protokolov (Antibodies, Cold Spring Harbor Laboratory Press, E. Harlow and D. Lane, eds., 1988).
Imunologická charakterizácia rekombinantných proteínov
Vo všetkých prípadoch pokusov o vyvolanie tvorby protilátky sa generovalo antisérum vysokého titra, čo potvrdzovalo imunogenicitu rekombinantných proteínov. Ďalej sa tieto špecifické antiséra použili na analýzu, či sa proteín kódovaný klonovaným génom exprimoval v H. pylori. Analýza Western Immunoblot pomocou štandardných protokolov (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., eds., 1994) potvrdila, že kmeň H. pylori J99 skutočne exprimoval proteiny očakávanej molekulovej hmotnosti , ktoré reagovali santisérom vac10, vac32, vac31 a vac36. Špecifické antisérum sa použilo aj na určenie úrovne antigénovej konzervácie medzi veľkým počtom izolátov H. pylori, ktoré sa získali z rozličných zemepisných miest po celom svete a zo všetkých typov klinických prejavov vrátane gastritídy, vredu duodena, žalúdočných vredov a rakoviny žalúdka. Zistilo sa, že každý kmeň produkoval proteín, ktorý reagoval špecificky s každým antisérom.
Ďalej sa bunky H. pylori z kmeňov J99, 17874, AH244 a SS1 frakcionovali do rôznych bunkových kompartmentov (Doig a Trust 1994 Infect. Immun. 62:45264533: O’Toole eŕ al. 1995 J. Bacteriol. 177:6049-6057). Špecifické antisérum sa použilo na sondovanie týchto frakcií pomocou Western Immunobiot na identifikovanie frakcie, v ktorej sa nachádzal proteín. Vo všetkých prípadoch bol imunoreaktívny proteín prítomný vo vonkajšej membráne, ako bolo predpovedané vlastnosťami sekvencií a prehľadávaním motívov tu opísanými.
111
Demonštrácia účinnosti proteínu ako vakcíny
Čistenie vac36 na štúdie účinnosti
Všetky nasledujúce kroky sa uskutočnili pri 4 °C. Bunkové pelety sa resuspendovali v 5 objemoch lýzneho tlmivého roztoku na gram buniek (50 mM fosfátu sodného pH 8,0, 0,5 M NaCl, 5mM imidazolu) s 10 mM EDTA, 1 mM fenylmetylsulfonyl fluoridu (PMSF) a 0,1 % β-merkaptoetanolu, a rozbité niekoľkými prechodmi cez maloobjemový mikrofluidizér (Model M-110S, Microfluidics International Corporation, Newton, MA). Výsledný homogenát sa pripravil s 0,2 % deoxycholátu sodného (DOC), miešal sa 20 minút a potom sa centrifugoval (10 000 g x 30 min). Pelety sa premyli dvakrát lýznym tlmivým roztokom obsahujúcim 10 mM EDTA, 1 % Triton X-100, 1 mM PMSF a 0,1 % β-merkaptoetanolom, potom lýznym tlmivým roztokom obsahujúcim 1 M močoviny, 1 mM PMSF a 0,1 % βmerkaptoetanolu. Získaná biela peleta je zložená predovšetkým z inklúznych teliesok bez nerozbitých buniek a membránových látok.
Inklúzne telieska sa rozpustili v 20 ml 6 M guanidín-HCI v lýznom tlmivom roztoku s 1 mM PMSF a 0,1 % β-merkaptoetanolu a inkubovali sa na ľade 1 hodinu. Látky, ktoré sa nerozpustili, sa odstránili centrifugovaním (100 000 g x 30 min.) Priezračný matečný roztok sa prefiltroval cez 0,8 pm Supor filter (Gelman Sciences, SRN) a potom sa naniesol priamo na 10 ml Ni2+ - NTA agarózovú kolónu (Hochuli et al. 1987) pre-ekvilibrovanú v 6M guanidín-HCI v lýznom tlmivom roztoku obsahujúcom 1 mM PMSF a 0,1 % β-merkaptoetanol. Kolóna sa premyla 20 ml (2 nanášacie objemy) lýzneho tlmivého roztoku obsahujúceho 6 M guanidínHCI, 1 mM PMSF a 0,1 % β-merkaptoetanolu, potom sa zmes guanidín-HCI pomaly odstránila pomocou 100 ml lineárneho gradientu (od 6 M do 0 M guanidínHCI) lýzneho tlmivého roztoku obsahujúceho 0,5 % Brij 35, 1 mM PMSF, 0,1 % βmerkaptoetanolu. Potom sa kolóna vyvinula s 25 ml lineárneho gradientu vzrastajúcej koncentrácie imidazolu (5 až 500 mM) v lýznom tlmivom roztoku obsahujúcom 0,5 % Brij 35, 1 mM PMSF a 0,1 % β-merkaptoetanolu. Rekombinantné proteíny sa eluujú ako pík s centrom pri 100 mM imidazolu.
112
Frakcie obsahujúce rekombinantné proteíny sa spojili, nakoncentrovali na približne 8 ml centrífúgovou filtráciou (Centriprep-10, Amicon, MA) a naniesli priamo na 350 ml kolónu (2,2 x 91 cm) Sephacyl S-100 HR gélovofiltračné médium ekviiibrované v tlmivom roztoku A (50 mM fosfát sodný, pH 8,0, 500 mM NaCI, 0,1 mM EGTA, 1 mM PMSF, 0,1 % β-merkaptoetanolu, 0,5 % Brij 35) a eluovali sa vtimivom roztoku A pri 30 ml/h. Frakcie obsahujúce rekombinantný proteín sa identifikovali absorbanciou pri 280 nm a analyzovali pomocou SDS-PAGE. Frakcie sa spojili, nakoncentrovali na 1,5 až 2 mg/mi a dialyzovali cez noc oproti 10 mM fosfátu sodného pH 7,5, 150 mM NaCI, 0,1 mM EGTA a 0,5% Brij 35. Koncentrácia proteínu vdialyzáte sa kvantifikovala a potom alikvotovala pred zmrazením na -20 ’C.
Myšací model infekcie Heticobacter pylorí
Myší model infekcie H. pylorí sa získal infekciou myší C57BL/6 kmeňom H. pylorí Sydney SS1 a použil sa na vyhodnotenie účinnosti rekombinantnej H. pylorí vac36. Tento na myši adaptovaný kmeň H. pylorí je cagA+ vacA+, vykazuje kolonizačné úrovne u myší C57BL/6 ekvivalentné úrovniam pozorovaným u ľudí, tvorí adhézne piedestály, kolonizuje najmenej 8 mesiacov a vyvoláva chronickoaktívnu gastritídu a mukotickú atrofiu (Lee etal., Gastroenterology, 112:1386-1397, 1997). Štúdie reakcie na dávky ukázali 100 % miery infekcie na príbuzensky plemenených myšiach C57BL/6 a Balb/C pri 8 týždňov po napadnutí jediným očkovaním 10® organizmami.
Vyhodnotenie žalúdočnej infekcie H. pylorí
Prítomnosť organizmov H. pylorí v žalúdočnom tkanive sa určila kultivovaním žalúdočného tkaniva a kvantitatívnou ureázovou skúškou. V tejto druhej metóde sa pozdĺžny segment antra predstavujúci približne 1/4 celkovej antrálnej oblasti umiestnil do 1 ml močovinového roztoku kultúry. Po 4 hodinách sa kvantifikoval rozsah zmeny farby v dôsledku hydrolýzy močoviny a zvýšeného pH pomocou spektrofotometríckého merania Α550 (Fox eŕ al., Immunol. 88:400-406, 1996). Citlivosť skúšky je ~ 103 organizmov H. pylorí. Pozitívne (infikované H. pylorí) žalúdočné tkanivo bolo definované ako vzorka vykazujúca 2 štandardné odchýlky
113 nad strednou hodnotou A550 získanou zo skupiny nenapadnutých neinfikovaných vekovo zhodných kontrolných myší.
Vyhodnotenie lokálnej imunitnej reakcie na imunizáciu v žalúdočnom tkanive
Pozdĺžne sekcie žalúdočného tkaniva z pažerákovej až duodenálnej oblasti sa obalili OCT obaľovacou zmesou, zmrazili sa v kvapalnom dusíku a kryosekcie sa imunologický vyvolali monoklonálnymi protilátkami rozoznávajúcimi bunky CD4+ alebo CD8+T alebo antisérom proti myšaciemu IgA na identifikáciu IgA obsahujúceho (IgACC) plazmové bunky (Pappo et al., Infect. Immun. 63:12461252, 1995). Stupeň lokálnej žalúdočnej imunitnej reakcie sa vyjadril kvantitatívne ako počet buniek CD4*· CD8* alebo IgACC na mm2 skúmanej žalúdočnej oblasti.
Ochranná aktivita čisteného rekombinantného antigénu H. pylori vac36
Schopnosť čisteného rekombinantného antigénu vac36 odvodeného od H. pylori zasahovať do zavedenia infekcie H. pylori sa skúmala na myšiach. Skupiny (n=10) 6-8 týždňov starých samíc myší C57BL/6 sa imunizovali orálne 4 krát v týždňových intervaloch nasledovne: 1) 100 pg rekombinantného antigénu vac36 a 10 μg adjuvans cholera toxínu (CT), 2) 1 mg lyzátových antigénov H. pylori a 10 μg CT, a 3) 0,2 M bikarbonátového tlmivého roztoku a 10 ug CT adjuvans. Myši boli pokusne infikované o 2 týždne neskôr 3 po sebe nasledujúce dni orálnym podávaním 108 organizmov H. pylori. Experiment sa ukončil 2 týždne po pokusnom infikovaní a hladina infekcie H. pylori sa vyhodnotila počtami bakteriálnych kolónií a kvantitatívnymi ureázovými skúškami.
Orálna imunizácia antigénom vac36 interferovala so zavedením infekcie H. pylori pri pokusnej infekcii živými organizmami H. pylori. Myši imunizované čisteným rekombinantným antigénom vac36 vykazovali signifikantne nižšiu úroveň kolonizácie H. pylori podľa vyhodnotenia na základe aktivity žalúdočnej ureázy a počtov baktérií (tabuľka 6). Orálna imunizácia antigénom vac36 mala tiež za následok generovanie lokálnej ochrannej žalúdočnej imunitnej odozvy. Vyššie počty buniek CD4+T a IgACC sa získali v žalúdočných tkanivách myší
114 imunizovaných pomocou vac36 v porovnaní s neimunizovanými myšami infikovanými H. pylori (tabuľka 7).
Tabuľka 6
Rekombinantný antigén vac36 chráni myši pred pokusným infikovaním H. pylori
Očkovaná skupina Aktivita ureázy8 Pb Bremeno H. pylori® pb
vac36 0,199±0,080 0,0022 55 800112 599 0,0125
lyzát H. pylori 0,05710,007 0,0002 2 3601955 0,0002
tlmivý roztok 1,65510,420 - 131 000118 391 -
a Aktivita ureázy je vyjadrená ako stredná hodnota A5so± SEM duplicitných antrálnych vzoriek z n=10 myší/skupinu.
b podľa Wilcoxon Rank Sum Test v porovnaní s myšami imunizovanými samotným CT adjuvans c Hladina H. pylori v žalúdočnom tkanive bola vyhodnotená na základe počtov baktérií a je uvedená ako stredné kolónie tvoriace jednotky ± SEM
115
Tabuľka 7
Myši imunizované vac36 generujú lokálnu gastrickú imunitnú odozvu pri pokusnej infekcii H. pylorí
Očkovaná skupina CD4+ CD8+ IgACC
vac36 kardia korpus antrum kardia korpus antrum kardia korpus antrum
33±9a 54 ±8* 31 ±8 3±2 0 1 ± 1 24 ±12 79 ±16 67 ±13
LyzátH. pylorí 31 ±13 36 ±19 24±8 4±2 2±1 2±1 31 ±9 73 ± 13* 79 ±15
tlmivý roztok 12±2 27±8 18±4 1 ±1 0 0 4±2 30 ±13 46 ±14
a Stredný počet buniek/mm2 žalúdočnej oblasti ± SEM p < 0,05 podľa Wilcoxon Rank Sum Test v porovnaní s neimunizovanými myšami infikovanými
H. pylorí
V. Analýza sekvenčnej odchýlky génov kmeňov Helicobacter pylorí
Aby sa porovnala DNA a odvodená aminokyselinová sekvencia, boli klonované a sekvenované štyri gény z niekoľkých kmeňov H. pylorí. Táto informácia bola použitá na určenie sekvenčnej odchýlky medzi kmeňom H. pylorí J99, a inými kmeňmi H. pylorí izolovanými z ľudských pacientov.
Príprava chromozomálnej DNA
Kultúry kmeňov H. pylorí (uvedené v tabuľke 10) rástli v BLBB (1 % Tryptón, 1 % peptamín 0,1 % glukóza, 0,2% kvasničný extrakt 0,5% chlorid sodný, 5% fetálne hovädzie sérum) do 0,2 pri OD600. Bunky sa centrifugovali v Sorvall RC-3B pri 3500 x g pri 4 ’C počas 15 minút a pelet sa suspendoval v 0,95 ml 10 mM TrisHCI, 0,1 mM EDTA (TE). Pridal sa lyzozým do konečnej koncentrácie 1 mg/ml spolu s SDS do 1 % a RNAáza A + T1 do 0,5 mg/ml a 5 jednotiek/ml a reakčná zmes sa inkubovala pri 37 °C jednu hodinu. Potom sa pridala proteináza K do konečnej koncentrácie 0,4 mg/ml a vzorka sa inkubovala pri 55 °C viac ako jednu hodinu. Do vzorky sa pridal NaCI do koncentrácie 0,65 M, tá sa potom opatrne
116 premiešala a pridalo sa 0,15 ml 10% CTAB v 0,7 M NaCI (finálne 1% CTAB/70 mM NaCI), nasledovala inkubácia pri 65 °C 20 minút V tomto bode sa vzorky extrahovali zmesou chloroformu a izoamylalkoholu, extrahovali sa s fenolom a extrahovali sa znova zmesou chloroformu a izoamylalkoholu. DNA sa precipitovala buď EtOH (1,5-násobok objemu) alebo izopropanoiom (0,6-násobok objemu) pri -70 °C počas 10 minút, premyla sa v 70 % EtOH a suspendovala sa v TE.
PCR amplifikácia a klonovanie.
Ako zdroj templátovej DNA na PCR amplifikačné reakcie bola použitá genomická DNA pripravená z dvanástich kmeňov Helicobacter pylori (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd, 1994). Na amplifikáciu sekvencie DNA obsahujúcej ORF H. pylori sa genomická DNA (10 nanogramov) umiestnila do reakčnej nádoby obsahujúcej 2 mM MgCI2, 1 mikromolárne syntetické oligonukleotidové priméry (priame a reverzné priméry, pozrite tabuľku 8) komplementárne s okrajmi ORF H. pylori, 0,2 mM každého z deoxynukleotid trifosfátov; dATP, dGTP, dCTP, dTTP a 0,5 jednotky termostabilnej DNA polymerázy (Amplitaq, Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) do konečného objemu 20 mikrolitrov v duplicitných reakciách.
Tabuľka 8
Oligonukleotidové priméry použité na PCR amplifikáciu sekvencií DNA H. pylori
I Proteíny vonkajšej membrány Priamy primár 5' až 3’ Reverzný primár 5’ až 3'
Proteín 26054702 5-TTAACCATGGTGAAAA 5*-TAGAATTCGCCTCTAA
(pre kmene AH4, AH 15, AH61, 5294, 5640, AH18 a AH244) GCGATA-3* (sekvencia č. 217) AACTTTAG-3* (sekvencia č. 218)
Proteín 26054702 5*-TTAACCATGGTGAAAA 5*-TAGAATTCGCATAA
(pre kmene AH5, 5155, 7958, AH24 a J99) GCGATA-3* (sekvencia č. 219) CGATCAATC-3* (sekvencia δ. 220)
Proteín 7116626 5*-ATATCCATGGTGAGTT 5*-ATGAATTCAATTTT
TGATGA-3’ (sekvencia č. 221) TTATTTTGCCA-3’ (sekvencia č. 222)
117
I Proteín 29479681 5-AATTCCATGGCTATC CAAATCCG-3' (sekvencia δ. 223) 5-ATGAATTCGCCAAAA TCGTAGTATT-3' (sekvencia č. 224)
Proteín 346 5'-GATACCATGGAATTT 5'-TGAATTCGAAAAAGTG
ATGAAAAAG-3' (sekvencia TAGTTATAC-3’ (sekvencia č.
č. 225) 226)
Nasledujúce podmienky termálneho cyklovania boli použité na získanie amplifikovaných DNA produktov pre každý ORF použitím Perkin Elmer Cetus/ GeneAmp PCR System 9600 termálneho cyklovača:
Proteín 7116626 a proteín 346;
Denaturácia pri 94 °C - 2 min, cykly pri 94 °C -15 s, 30 °C -15 s a 72 ’C -1,5 min cyklov pri 94 ’C -15 s, 55 °C pri 15 s a 72 °C -1,5 min
Reakcie boli ukončené pri 72 °C - 6 minút.
Proteín 26054702 pre kmene AH5, 5155, 7958, AH24 a J99;
Denaturácia pri 94 C - 2 min, cykly pri 94 °C -15 s, 30 °C -15 s a 72 °C -1,5 min cyklov pri 94 ’C -15 s, 55 ’C -15 s a 72 ’C -1,5 min
Reakcia bola ukončená pri 72 ’C - 6 minút.
Proteín 26054702 a proteín 294796813 - kmene AH4, AH15, AH61, 5294, 5640, AH18aHp244;
Denaturácia pri 94 ’C - 2 min, cykly pri 94 ’C -15 s, 30 ’C - 20 s a 72 C - 2 min cyklov pri 94 ’C -15 s, 55 ’C - 20 s a 72 ’C - 2 min
Reakcie boli ukončené pri 72 ’C - 8 minút.
Po ukončení termálnych cyklických reakcií sa každý pár vzoriek zlúčil a bol použitý priamo na klonovanie do pCR klonovacieho vektora, ako je popísané nižšie.
118
Klonovanie sekvencii DNA H. pylorí do klonovacieho vektora pCR TA
Všetky amplifikované inzerty boli klonované do vektora pCR 2.1 spôsobom popísaným v originálnom klonovacom kite TA (Invitrogen, San Diego, CA). Produkty ligačnej reakcie boli potom použité na transformáciu TOP10F* (INVaF’ v prípade H. pylorí sekvencie 350) kmeňa E. coli, ako je popísané nižšie.
Transformácia kompetentných buniek rekombinantnými plazmidmi
Kompetentné baktérie E coli kmeňa TOP10F' alebo E. coli kmeňa INVaF' boli transformované rekombinantnými pCR expresnými plazmidmi nesúcimi klonované sekvencie H. pylorí podľa štandardných metód (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., editors, 1994). V stručnosti, 2 mikrolitre 0,5 mikromolárneho BME sa pridalo do každej skúmavky s 50 mikrolitrami kompetentných buniek. Následne sa 2 mikrolitre ligačnej reakčnej zmesi primiešali ku kompetentným bunkám a inkubovali sa na ľade 30 minút. Bunky a ligačná zmes boli potom vystavené „tepelnému šoku“ pri 42 °C počas 30 sekúnd a následne boli umiestnené na ľad na ďalšie 2 minúty, po ktorých sa vzorky inkubovali v 0,45 mililitra SOC média (0,5 % kvasničný extrakt, 2,0 % tryptón, 10 mM NaCl, 2,5 mM KCI, 10 mM MgCfe, 10 mM MgSO4 a 20 mM glukóza) pri 37 °C s premiešavaním počas jednej hodiny. Vzorky sa potom vysiali na LB agarové platne obsahujúce 25 mikrogramov/ml kanamycín sulfátu alebo 100 mikrogramov/ml ampicilínu a rástli cez noc. Transformované kolónie TOP10F' alebo INVaF* sa potom odobrali a analyzovali na zhodnotenie klonovaných inzertov, ako je popísané nižšie.
Identifikácia rekombinantných PCR plazmidov nesúcich sekvencie H. pylorí
Jednotlivé klony TOP10F* alebo INVaF' transformované rekombinantnými pCR-Η. pylorí ORF sa analyzovali PCR amplifikáciou klonovaných inzertov použitím rovnakých priamych a reverzných primérov špecifických pre každú sekvenciu H. pylorí, ktoré boli použité v pôvodných PCR amplifikačných reakciách. Úspešná amplifikácia potvrdila začlenenie sekvencii H. pylorí do klonovacieho vektora
119 (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994).
Jednotlivé klony rekombinantných pCR vektorov nesúcich správne klonované ORF H. pylorí boli odobraté na sekvenčnú analýzu. Sekvenčná analýza sa uskutočňovala na ABI Sekvenátore použitím štandardných protokolov (Perkin Elmer), použitím vektor špecifických primérov (nachádzajúcich sa v PCRII alebo pCR2.1, Invitrogen, San Diego, CA), a sekvenačných primérov špecifických pre ORF, ktoré sú uvedené v tabuľke 9 nižšie.
Tabuľka 9
Oiigonukleotidové priméry použité na sekvenovanie sekvencií DNA H. pylorí
I Proteíny V vonkajšej I membrány Priame priméry 5’ až 3’ Reverzné priméry 5’ až 3'
Proteín 26054702 5'CCCTrCATTTTAGAAAT CG-3' (sekvencia č. 227) S’ATTTCAACCAATTCAAT GCG-3’ (sekvencia č. 228) S’GCCCCTTTTGATTTGAA GCT-3’ (sekvencia č. 229) 5’TCGCTCCAAGATACCAA GAAGT-3' (sekvencia č. 230) 5’CTTGAATTAGGGGCAAA GATCG-3' (sekvencia č. 231) 5’ATGCGTTTTTACCCAAA GAAGT-3’ (sekvencia č. 232) 5’ATAACGCCACTTCCTTA TTGGT-3’ (sekvencia č. 233) 5'CTTTGGGTAAAAACGCAT C-3' (sekvencia č. 234) S’CGATCTTTGATCCTAATTC A-3’ (sekvencia č. 235) 5'ATCAAGTTGCCTATGCTG A-3* (sekvencia č. 236)
120
I Proteín 7116626 5’TTGAACACTTTTGATTA TGCGG-3’ (sekvencia č. 237) 5'GGATTATGCGATTGTTT TACAAG-3' (sekvencia č. 238) S'GTCTTTAGCAAAAATGGC GTC-3' (sekvencia č. 239) 5’AATGAGCGTAAGAGAGCC TTC-3’ (sekvencia č. 240)
Proteín 29479681 5'CTTATGGGGGTATTGTC A-3’ (sekvencia č. 241) 5'AGGTTGTTGCCTAAAGAC T-3’ (sekvencia č. 243)
5'AGCATGTGGGTATCCA GC-3' (sekvencia č. 242) 5'- CTGCCTCCACCTTTGATC-3’ (sekvencia č. 244)
Proteín 346 5'ACCAATATCAATTGGCA CT-3’ (sekvencia č. 245) 5'CTTGCTTGTCATATCTAG C-3' (sekvencia č. 247)
5'ACTTGGAAAAGCTCTGC A-3* (sekvencia č. 246) 5'- GTTGAAGTGTTGGTGCTA-3’ (sekvencia δ. 248)
5’CAAGCAAGTGGTTTGG TTTTAG-3' (sekvencia č. 249) 5'TGGAAAGAGCAAATCAT TGAAG-3' (sekvencia č. 250) 5'GCCCATAATCAAAAAGCC CAT-3’ (sekvencia δ. 251) 5'CTAAAACCAAACCACTTG CTTGTC-3' (sekvencia ô. 252)
Vektorové priméry 5'- GTAAAACGACGGCCAG-3' (sekvencia δ. 253) 5-CAGGAAACAGCTATGAC3' (sekvencia δ. 254)
121
Výsledky
Na stanovenie množstva chýb PCR v týchto experimentoch bolo sekvenovaných päť individuálnych klonov proteínu 26054702 pripraveného z piatich oddelených PCR reakčných zmesí z kmeňa H. pylori J99 v celkovej dĺžke 897 nukleotidov, po sčítaní celkovo 4485 báz sekvencie DNA. Sekvencia DNA piatich klonov bola porovnaná so sekvenciou DNA získanou predtým odlišným spôsobom, to znamená náhodným shotgun klonovanim a sekvenovaním. Bolo určené, že množstvo chýb PCR v tu popísaných experimentoch je 2 bázové zmeny na 4485 báz, čo zodpovedá odhadovanému množstvu chýb PCR, ktoré je menšie alebo rovné 0,04 %.
DNA sekvenčná analýza sa uskutočňovala v štyroch rôznych otvorených čítacích rámcoch, ktoré boli identifikované ako gény, a boli amplifikované spôsobmi PCR z dvanástich odlišných kmeňov baktérie Helicobacter pylori. Odvodené aminokyselinové sekvencie troch zo štyroch otvorených čítacích rámcov, ktoré boli vybrané na preskúmanie, vykazovali štatisticky významnú BLAST homológiu s definovanými proteínmi prítomnými v iných bakteriálnych kmeňoch. Tieto ORF zahŕňali: proteín 26054702, homologický s val A & B génmi kódujúcimi ABC transportér v F. novicida; proteín 7116626, homologický s lipoproteínom e (P4) prítomným vo vonkajšej membráne H. influenzae; proteín 29479681, homologický s fecA, vonkajším membránovým receptorom v železito dicitrátovom transporte v E. coli. Proteín 346 bol označený ako neznámy otvorený čítací rámec, pretože vykazoval nízku homológiu so sekvenciami vo verejných databázach.
Na zhodnotenie rozsahu konzervatívnosti alebo výchyliek v ORF medzi rôznymi kmeňmi H. pylori boli zmeny v DNA sekvencií a v odvodenej proteínovej sekvencií porovnávané s DNA a odvodenými proteínovými sekvenciami nájdenými v kmeni J99 H. pylori (pozrite nižšie uvedenú tabuľku 10). Výsledky sú uvedené ako percento zhodnosti s kmeňom J99 H. pylori sekvenovaným náhodným shotgun klonovanim. Kvôli kontrole akýchkoľvek odchýlok v sekvencií J99 každý zo štyroch otvorených čítacích rámcov bol klonovaný a sekvenovaný znova z bakteriálneho kmeňa J99 a táto sekvenčná informácia bola porovnaná so sekvenčnou
122 informáciou, ktorá bola získaná zinzertov klonovaných náhodným shotgun sekvenovaním kmeňa J99. Údaje demonštrujú, že výchylka sekvencie DNA je v malom rozsahu, ktorý predstavuje 0,12% rozdiel (proteín 346, kmeň J99) až približne 7 % zmenu (proteín 26054702, kmeň AH5). Odvodené proteínové sekvencie buď nevykazovali žiadnu odchýlku (proteín 346, kmene AH 18 a AH24) alebo vykazovali odchýlku s veľkosťou 7,66 % aminokyselinových zmien (proteín 26054702, kmeň AH5).
Tabuľka 10
Mnohonásobná kmeňová DNA sekvenčná analýza kandidátov vakcíny H. pylori
J99 Proteín č: 2605470 2 260547 02 711662 6 711662 6 2947968 1 294796 81 346 346
Dĺžka sekvenovanej oblasti: 248 ak. 746 nt 232 ak. 96 nt. 182 ak. 548 nt. 273 ak. 819 nt.
Testovaný kmeň
identita AK identita nuk. identita AK identita nuk. identita AK identita nuk. identita AK identita nuk.
J99 100,00 % 100,00 % 100,00 % 100,00 % 100,00 % 100,00 % 99,63 % 99,88 %
AH244 95,16% 95,04 % n.d. n.d. 99,09 % 96,71 % 98,90 % 96,45 %
AH4 95,97 % 95,98 % 97,84 % 95,83 % n.d. n.d. 97,80 % 95,73 %
AH5 92,34 % 93,03 % 98,28 % 96,12 % 98,91 % 96,90 % 98,53 % 95,73 %
AH15 95,16% 94,91 % 97,41 % 95,98 % 99,82 % 97,99 % 99,63 % 96,09 %
AH61 n.d. n.d. 97,84 % 95,98 % 99,27 % 97,44% n.d. n.d.
5155 n.d. n.d. n.d. n.d. 99,45 % 97,08 % 98,53 % 95,60 %
5294 94,35 % 94,37 % 98,28 % 95,40 % 99,64 % 97,26 % 97,07 % 95,48 %
7958 94,35 % 94,10 % 97,84 % 95,40 % n.d. n.d. 99,63 % 96,46 %
123
5640 95,16 % 94,37 % 97,41 % 95,69 % 99,09 % 97,63 % 98,53 % 95,48 %
AH18 n.d. n.d. 98,71 % 95,69 % 99,64 % 97,44 % 100,00 % 95,97 %
AH24 94,75% 95,04 % 97,84 % 95,40 % 99,27 % 96,71 % 100,00 % 96,46 %
n.d. = neuskutočnil sa
VI. Experimentálny knock-out protokol na určenie esenciálnych génov H. pylorí ako potencionálnych terapeutických cieľov
Terapeutické ciele boli vybrané z génov, v prípade ktorých sa zdalo, že ich proteínové produkty hrajú kľúčovú rolu v esenciálnych bunkových dráhach, ako napríklad v syntéze bunkového obalu, DNA syntéze, transkripcii, translácii, regulácii a kolonizácii/virulencii.
Postup na deléciu častí génov alebo ORF H. pylorí a na inzerčnú mutagenézu kazety kanamycínovej rezistencie bol za účelom identifikácie génov, ktoré sú esenciálne pre bunku, modifikovaný oproti predtým publikovaným metódam (Labigne-Roussel et al., 1988, J. Bacteriology 170, str. 1704-1708; Cover et al., 1994, J. Biological Chemistry 269, str. 10566-10573; Reyrat et al., 1995, Proc. Natl. Acad. Sci. 92, str. 8768-8772). Výsledkom je génový „knock-out.“
Identifikácia a klonovanie génových sekvencii H. pylorí
Sekvencie génov alebo ORF (otvorených čítacích rámcov) vybraných ako knock-out ciele, boli identifikované z genomickej sekvencie H. pylorí a boli použité na navrhnutie primérov na špecifickú amplifikáciu génov/ORF. Všetky syntetické oligonukleotidové priméry boli navrhnuté pomocou programu OLIGO (National Biosciences, Inc., Plymouth, MN 55447, USA), a mohli sa kúpiť od Gibco/BRL Life Technologies (Gaithersburg, MD, USA). Ak je ORF menší ako 800 až 1000 bázových párov, ohraničujúce priméry sú vybrané zvonku otvoreného čítacieho rámca.
124
Genomická DNA pripravená z kmeňa Helicobacter pylorí HpJ99 (ATCC 55679; uloženého prostredníctvom Genome Therapeutics Corporation, 100 Beaver Street, Waitham, MA 02154) je použitá ako zdroj templátovej DNA na amplifikáciu ORF prostredníctvom PCR (polymerázovej reťazovej reakcie) (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., editora, 1994). Prípravu genomickej DNA z H. pylorí pozrite v príklade I. PCR amplifikácia je uskutočňovaná umiestnením 10 nanogramov genomickej DNA HpJ99 do reakčnej skúmavky obsahujúcej 10 mM Tris pH 8,3, 50 mM KCI, 2 mM MgCfe, 2 mikromolárne syntetické oligonukleotidové priméry (priamy = F1 a reverzný = R1), 0,2 mM každého z deoxynukleotid trifosfátov (dATP, dGTP, dCTP, dTTP), a 1,25 jednotky termostabilnej DNA polymerázy (Amplitaq, Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA) do konečného objemu 40 mikrolitrov. PCR sa uskutočňuje v termálnom cyklovači Perkin Elmer Cetus/GeneAmp PCR System 9600.
Po ukončení termálnych cyklických reakcií sa každá vzorka amplifikovanej DNA vizualizuje na 2 % TAE agarózovom géle farbenom etídium bromidom (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., editora, 1994), čím sa overí, že výsledkom reakcie je jeden produkt očakávanej veľkosti. Amplifikovaná DNA sa potom premyje a purifikuje použitím purifikačného kŕtu Qiaquick Spin PCR (Qiagen, Gaithersburg, MD, USA).
Produkty PCR sa klonujú do pT7Blue T-vektora (katalógové č. 69820-1, Novagen, Inc., Madison, Wl, USA) použitím klonovacej stratégie TA (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994). Ligácia PCR produktu do vektora sa uskutočňuje zmiešaním 6 násobného molárneho nadbytku produktu PCR, 10 ng vektora pT7Blue-T (Novagen), 1 mikrolitra DNA ligázového tlmivého roztoku T4 (New England Biolabs, Beverly, MA, USA), a 200 jednotiek DNA ligázy T4 (New England Biolabs) do konečného reakčného objemu 10 mikrolitrov. Ligácia prebiehala 16 hodín pri 16 °C.
Ligačné produkty sa elektroporovali (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., editora, 1994) do elektroporačne kompetentných buniek XL-1 Blue alebo DH5-a E. coli (Clontech Lab., Inc. Palo
125
Alto, CA, USA). V stručnosti,. 1 mikroliter ligačnej reakčnej zmesi sa zmieša so 40 mikrolitrami elektrokompetentných buniek a tie sa vystavia vysokonapäťovému impulzu (25 pF, 2,5 kV, 200 Ω), a potom sa vzorky inkubujú v 0,45 ml SOC média (0,5 % kvasnicový extrakt, 2,0 % tryptón, 10 mM NaCI, 2,5 mM KCI, 10 mM MgCb, 10 mM MgSO4 a 20 mM glukóza) pri 37 °C s miešaním počas 1 hodiny. Vzorky sa potom vysejú na LB (10 g/l bakto tryptón, 5 g/l bakto kvasničný extrakt, 10 g/l chlorid sodný) platne obsahujúce 100 mikrogramov/ml ampicilínu, 0,3 % X-gal, a 100 mikrogramov/ml IPTG. Tieto platne sa inkubujú cez noc pri 37 °C. Vyberú sa na ampicilín rezistentné kolónie s bielou farbou, nechajú sa rásť v 5 ml kvapalného LB obsahujúceho 100 mikrogramov/ml ampicilínu a izoluje sa plazmidová DNA použitím protokolu Qiagen miniprep (Qiagen, Gaithersburg, MD, USA).
Na overenie toho, že boli klonované správne inzerty DNA H. pylori, sú tieto pT7Blue plazmidové DNA použité ako templáty pre PCR ampiifikáciu kionovaných inzertov použitím rovnakých priamych a reverzných primérov, ktoré boli použité na začiatočnú ampiifikáciu sekvencie J99 H. pylori. Potvrdením, že boli klonované správne inzerty, je objavenie sa primérov a PCR produktu so správnou veľkosťou po vizualizácii na 2 % TAE, etídium bromidom značenom agarózovom géle. Dva zo šiestich takto overených klonov sú odobraté pre každý cieľ a zmrazené pri -70 °C a uskladnené. Na minimalizáciu chýb v dôsledku PCR sa zozbiera plazmidová DNA z týchto overených kionov a je použitá v nasledujúcich klonovacích krokoch.
Tieto sekvencie génov/ORF sú znova použité na navrhnutie druhého páru primérov, ktoré ohraničujú oblasť DNA H. pylori, ktorá má byť buď prerušená alebo deletovaná (do 250 bázových párov), vo vnútri ORF, ale sú orientované smerom od seba. Zásoby kruhových plazmidových DNA z predtým izolovaných klonov sú použité ako templáty pre toto kolo PCR. Keďže orientácia amplifikácie z tohto páru delečných primérov je od seba, časť ORF medzi primérmi nie je zahrnutá vo výslednom produkte PCR. Produkt PCR je lineárny kus DNA s DNA H. pylori na každom konci a vektorovou spojnicou pT7Blue medzi nimi, čo v podstate vyúsťuje do delécie časti ORF. Produkt PCR sa vizualizuje na 1 % TAE, etídium bromidom značenom géle, aby sa potvrdilo, že boi amplifikovaný len jeden produkt so správnou veľkosťou.
126
Do produktu PCR sa liguje kazeta kanamycínovej rezistencie (LabigneRoussel et al., 1988 J. Bacteriology 170,1704-1708) predtým použitým klonovacím spôsobom TA (Current Protocols in Moiecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., vyd., 1994). Kanamycínová kazeta obsahujúca gén kanamycínovej rezistencie Campylobacter sa získa EcoRI štiepením rekombinantného plazmidu pCTB8:kan (Cover et al., 1994, J. Biological Chemistry 269, str. 10566-10573). Správny fragment (1.4 kb) sa oddelí na 1 % TAE géle a izoluje sa použitím QIAquick gélového extrakčného kitu (Qiagen, Gaithersburg, MD, USA). Na fragmente sa opravia konce použitím Klenowovho vyplňovacieho protokolu, ktorý zahŕňa zmiešanie 4 pg DNA fragmentu, 1 mikrolitra dATP, dGTP, dCTP, dTTP v koncentrácii 0,5 mM, 2 mikrolitrov Klenowovho tlmivého roztoku (New England Biolabs) a 5 jednotiek veľkého fragmentu Klenow DNA Polymerázy I (Klenow) (New England Biolabs) do 20 mikrolitrovej reakčnej zmesi, inkubovanie pri 30 ’C počas 15 min a inaktiváciu enzýmu zahriatím na 75 ’C počas 10 minút. Táto kanamycínová kazeta so zatupenými koncami sa potom purifikuje cez kolónu Qiaquick (Qiagen, Gaithersburg, MD, USA), aby sa eliminovali nukleotidy. Potom sa vytvoria „T* presahujúce konce zmiešaním 5 mikrogramov kanamycínovej kazety só zatupenými koncami, 10 mM Tris pH 8,3, 50 mM KCI, 2 mM MgCI2, 5 jednotiek DNA polymerázy (Amplitaq, Roche Moiecular Systems, Inc., Branchburg, NJ, USA), 20 mikrolitrov 5 mM dTTP, v 100 mikrolitroch reakčnej zmesi a inkubovaním reakčnej zmesi počas 2 hodín pri 37 °C. „Kan-T“ kazeta sa purifikuje použitím kolóny QIAquick (Qiagen, Gaithersburg, MD, USA). Produkt PCR delečných primérov (F2 a R2) sa liguje do Kan-T kazety zmiešaním 10 až 25 ng produktu PCR delečných primérov, 50 až 75 ng Kan-T kazetovej DNA, 1 mikrolitra 10x T4 DNA figázovej reakčnej zmesi, 0,5 mikrolitra T4 DNA ligázy (New England Biolabs, Beverly, MA, USA) v 10 mikrolitrovej reakčnej zmesi a inkubovaním počas 16 hodín pri 16 °C.
Ligačné produkty sa transformujú do buniek XL-1 Blue alebo DH5-a E. coli elektroporáciou, ako je popísané vyššie. Po obnovení v SOC sa bunky platujú na LB platne obsahujúce 100 mikrogramov/ml ampicilínu a rastú cez noc pri 37 °C. Z týchto platní sú potom urobené repliky na platne obsahujúce 25 mikrogramov/ml kanamycínu a rastú cez noc. Výsledné kolónie obsahujú tak gén ampicilínovej rezistencie, ktorý je prítomný vo vektore pT7Blue, ako aj novozavedený gén
127 kanamycínovej rezistencie. Kolónie sa odoberú do LB obsahujúceho 25 mikrogramov/ml kanamycínu a z kultivovaných buniek sa izoluje plazmidová DNA použitím protokolu Qiagen miniprep (Qiagen, Gaithersburg, MD, USA).
Na overenie toho, že kanamycín je začlenený do génov/ORF H. pylori a na určenie orientácie inzercie génu kanamycínovej rezistencie vzhľadom na gény/ORF H. pylori sa uskutočňuje niekoľko testov PCR amplifikáciou na týchto plazmidoch. Aby sa overilo, že kanamycínová kazeta bola začlenená do sekvencie H. pylori, sú plazmidové DNA použité ako templáty pre PCR amplifikáciu so súborom primérov, ktoré boli pôvodne použité na klonovanie génov/ORF H. pylori. Správny produkt PCR má veľkosť deletovaného génu/ORF, ale zväčšenú o veľkosť pridanej 1,4 kilobázovej kanamycínovej kazety. Aby sa zabránilo potencionálnym polárnym účinkom kazety kanamycínovej rezistencie na génovú expresiu H. pylori, určí sa orientácia génu kanamycínovej rezistencie vzhľadom na knock-out gén/ORF a obe orientácie sa nakoniec použijú v transformáciách H. pylori (pozrite ďalej). Na určenie orientácie inzercie génu kanamycínovej rezistencie sú navrhnuté priméry z koncov génu kanamycínovej rezistencie („Kan-1“ 5’ATCTTACCTATCACCTCAAAT-3’ (SEKV. Č. 255)), a „Kan-2 5’AGACAGCAACATCTTTGTGAA-3’ (SEKV. č. 256)). Orientácia kanamycínovej kazety vzhľadom na sekvenciu H. pylori sa určí použitím každého z klonovacích primérov v spojení s každým z Kan primérov (4 kombinácie primérov). Pozitívne klony sú označované buď ako Λ“ orientované (rovnaký smer transkripcie tak H. pylori ako aj génu kanamycínovej rezistencie), alebo „B“ orientované (smer transkripcie génu H. pylori je opačný ku smeru transkripcie kanamycínového génu). Klony s rovnakou orientáciou (A alebo B) sa zhromaždia pre nasledujúce experimenty a nezávisle sa transformujú do H. pylori.
Transformácia plazmidovej DNA do buniek H. pylori
Dva kmene H. pylori sú použité na transformáciu: ATCC 55679, klinický izolát, ktorý poskytol DNA na získanie sekvenčnej databázy H. pylori, a AH244, izolát, ktorý bol pasážovaný a má schopnosť kolonizovať myšací žalúdok. Bunky pre transformáciu rástli pri 37 °C, 10% CO2, 100% vlhkosti, buď na agarových platniach s ovčou krvou alebo v kvapalnom médiu Bruceila. Bunky rastú do
128 exponenciálnej fázy a sú preskúmané mikroskopom, či sú „zdravé“ (aktívne sa pohybujú) a či nie sú kontaminované. Ak bunky rastú na platniach, sú pozbierané zoškrabaním z platne pomocou sterilnej slučky, suspendujú sa v 1 ml Brucella média, usadia sa (1 minúta, najvyššia rýchlosť v Eppendorfovej mikrocentrifúge) a suspendujú sa v 200 mikrolitroch Brucella média. Ak rastú v kvapalnom Brucella médiu, scentrifugujú sa (15 minút pri 3000 ot./min v centrifúge Beckman TJ6) a bunkový pelet sa suspenduje v 200 mikrolitroch Brucella média. Alikvotná časť buniek sa odoberie na určenie optickej hustoty pri 600 nm, aby sa vypočítala koncentrácia buniek. Alikvotná časť (1 až 5 OD600 jednotiek/25 mikrolitrov) rozsuspendovaných buniek sa umiestni na predhríaté agarové platne s ovčou krvou a platne sa ďalej inkubujú pri 37 °C, 6 % CO2, 100 % vlhkosti, 4 hodiny. Po tejto inkubácii sa na tieto bunky nanesie 10 mikrolitrov plazmidovej DNA (100 mikrogramov na mikroliter). Paralelne sa urobí pozitívna kontrola (plazmidová DNA s génom ríbonukleázy H prerušeným génom kanamycínovej rezistencie) a negatívna kontrola (bez plazmidovej DNA). Tieto platne sú vrátené do 37 °C, 6 % CO2 na ďalšie 4 hodiny na inkubáciu. Bunky sa potom vysejú na platne použitím špongie namočenej v Brucella médiu a rastú 20 hodín pri 37 °C, 6 % CO2. Bunky sa potom prenesú na agarové platne s ovčou krvou obsahujúce 25 mikrogramov/ml kanamycinu a rastú 3 až 5 dní pri 37 °C, 6 % CO2, 100 % vlhkosti. Ak sa objavia kolónie, sú odobraté a znova rastú ako fľaky na čerstvých agarových platniach s ovčou krvou, ktoré obsahujú 25 mikrogramov/ml kanamycinu.
Urobia sa tri súbory PCR testov na overenie, že kolónie transformantov vznikli homologickou rekombináciou správnych chromozomálnych miest. Templát pre PCR (DNA z kolónie) sa získa metódou rýchleho povarenia DNA nasledovne. Alikvota kolónie (napichnutie kolónie špáradlom) sa dá do 100 mikrolitrov 1 % Triton X-100, 20 mM Tris, pH 8,5, a povarí sa 6 minút. Pridá sa rovnaký objem zmesi fenolu a chloroformu (1:1) a vortexuje sa. Zmes sa centrifuguje na mikrocentrifúge 5 minút a supernatant sa použije ako DNA templát pre PCR spolu s nasledujúcimi primérmi, aby sa overila homologická rekombinácia na správnom mieste chromozómu.
TEST 1. PCR sklonovacími primérmi pôvodne použitými na amplifikáciu génu/ORF. Pozitívny výsledok homologickej rekombinácie v správnom mieste na
129 chromozóme by mal byť vidieť ako jeden PCR produkt, ktorého veľkosť sa rovná veľkosti deletovaného génu/ORF, ktorá je ale zväčšená o veľkosť pridanej 1,4 kilobázovej kanamycínovej kazety. PCR produkt, ktorý má presnú veľkosť génu/ORF dokazuje, že gén nebol knock-outovaný, a že transformant nie je výsledkom homologickej rekombinácie v správnom mieste na chromozóme.
TEST 2. PCR s F3 (primér navrhnutý pre sekvencie smerom hore od génu/ORF a nie je prítomný v plazmide), a buď primérom Kan-1 alebo Kan-2 (priméry navrhnuté od koncov génu kanamycínovej rezistencie), v závislosti od toho, či je použitá plazmidová DNA s „A“ alebo „B orientáciou. Výsledkom homologickej rekombinácie v správnom mieste na chromozóme bude jeden PCR produkt s očakávanou veľkosťou (to znamená od miesta F3 po inzerčné miesto génu kanamycínovej rezistencie). Žiadny produkt PCR alebo produkt(y) PCR s nesprávnou veľkosťou budú dôkazom toho, že plazmid sa neintegroval na správnom mieste, a že gén nebol knock-outovaný.
TEST 3. PCR s R3 (primér navrhnutý od sekvencií smerom dolu od génu/ORF a nie je prítomný v plazmide) a buď s primérom Kan-1 alebo Kan-2, v závislosti na tom, či je použitá plazmidová DNA s ,A“ alebo „B orientáciou. Výsledkom homologickej rekombinácie v správnom mieste na chromozóme bude jeden produkt PCR s očakávanou veľkosťou (to znamená., od miesta inzercie génu kanamycínovej rezistencie po umiestnenie R3 smerom dolu). Znova, žiadny produkt PCR alebo produkt(y) PCR s nesprávnou veľkosťou budú dôkazom toho, že plazmid sa neintegroval na správnom mieste, a že gén nebol knock-outovaný.
Transformanty vykazujúce pozitívne výsledky vo všetkých troch testoch indikovali, že gén nie je nevyhnutný pre prežívanie in vitro.
Negatívny výsledok v ktoromkoľvek z troch vyššie uvedených testov pre každý transformant indikoval, že gén nebol prerušený, a že gén je nevyhnutný pre prežívanie in vitro.
V prípade, že z dvoch nezávislých transformácií nevznikne žiadna kolónia, zatiaľ čo pozitívna kontrola s prerušenou ribonukleázovou H plazmidovou DNA vytvára transformanty, plazmidová DNA sa ďalej analyzuje prostredníctvom PCR
130 na DNA z transformovanej populácie pred platovaním na vytvorenie kolónií. Tým sa overí, že plazmid môže vstúpiť do bunky a podrobiť sa homologickej rekombinácii v správnom mieste. V stručnosti, plazmidová DNA sa inkubuje v súlade s transformačným protokolom popísaným vyššie. DNA sa extrahuje z buniek H. pylori okamžite po inkubovaní s plazmidovými DNA a DNA je použitá ako templát pre vyššie uvedený test 2 a test 3. Pozitívne výsledky v teste 2 a teste 3 by overili, že plazmidová DNA by mohla vstúpiť do bunky a podrobiť sa homologickej rekombinácii v správnom mieste chromozómu. Ak je test 2 a test 3 pozitívny, potom neschopnosť získať životaschopné transformanty indikuje, že gén je esenciálny, a bunka, v ktorej je tento gén porušený, nie je schopná vytvoriť kolóniu.
VII. Vysoko účinný test na prehľadávanie liečiv
Klonovanie, expresia a purifikácia proteínu
Kionovanie, transformácia, expresia a purifikácia cieľového génu H. pylori a jeho proteínového produktu, napr. enzýmu H. pylori, ktorý má byť použitý vo vysoko účinnom teste na prehľadávanie liečiv, sa uskutočňuje v podstate rovnako ako je popísané v príkladoch II a III vyššie. Ako špecifický príklad je nižšie popísaný vývoj a použitie prehľadávacieho testu pre konkrétny génový produkt H. pylori - peptidylpropyl cis-trans izomerázu.
Enzymatický test
Test je v podstate popísaný Fisherom (Fischer, G., et. al. (1984) Biomed. Biochim. Acta 43:1101-1111). Test meria cis-trans izomeráciu Ala-Pro väzby v testovacom peptide N-sukcinyl-Ala-Ala-Pro-Phe-p-nitroanilide (Sigma č. S-7388, šarža č. 84H5805). Test je spojený s α-chymotrypsínom, pričom proteáza je schopná štiepiť testovací peptid len vtedy, ak Ala-Pro väzba je trans. Konverzia testovacieho peptidu na trans izomér je v teste sledovaná pri 390 nm na spektrofotometri Beckman Model DU-650. Údaje sú zhromažďované každú sekundu s priemerným skenovacím časom 0,5 sekundy. Testy sa uskutočňujú v 35 mM Hepes, pH 8,0, v konečnom objeme 400 μΙ, s 10 μΜ α-chymotrypsínom (typ 15 z hovädzieho pankreasu, Sigma č. C-7762, šarža 23H7020) a 10 nM PPIázou.
131
Na iniciáciu reakcie sa pridáva 10 μΙ substrátu (2 mM N-sukcinyl-Ala-Ala-Pro-Phep-nitroanilid v DMSO) do 390 μΙ reakčnej zmesi pri laboratórnej teplote.
Enzymatický test v surovom bakteriálnom extrakte ml kultúra Helicobacter pylori (kmeň J99) v Brucella médiu sa odoberie v strednej logaritmickej fáze (ODgoo nm ~ 1) a suspenduje sa vlyzačnom tlmivom roztoku s nasledujúcimi inhibítormi proteáz: 1 mM PMSF, a 10 pg/ml každého z aprotinín, leupeptin, pepstatín, TLCK, TPCK, a sójový trypsínový inhibítor. Suspenzia sa v 3 cykloch zmrazí a rozmrazí (15 minút pri -70 °C, potom 30 minút pri laboratórnej teplote), nasleduje sonifikácia (tri krát po 20 sekúnd). Lyzát sa scentrifuguje (12 000 g x 30 minút) a supernatant sa analyzuje z hľadiska enzymatickej aktivity, ako je popísané vyššie.
Mnohé enzýmy H. pylori môžu byť vo vysokých hladinách a v aktívnej forme exprimované v E. coli. Takéto vysoké výťažky purifikovaných proteínov sa používajú v rôznych vysoko účinných testoch na vyhľadávanie liečiv.
Vili. Expresia skrátených génov a produkcia proteínov
Identifikácia, klonovanie a expresia rekombinantných sekvencií Helicobacter pylori
Na uľahčenie klonovania, expresie a purifikácie membránových proteínov z H. pylori sa vybral systém expresie génu pET (Novagen) na klonovanie a expresiu rekombinantných proteínov v Escherichia coli. Ďalej pre proteíny, ktoré majú signálovú sekvenciu na svojom amino-konci, sa fúzovala sekvencia DNA kódujúca peptidový prívesok (His-tag) na 5' koniec zaujímavých sekvencií DNA H. pylori, aby sa uľahčilo čistenie rekombinantných proteínových produktov. V niektorých prípadoch bola sekvencia DNA klonovaná v rámci s glutatión-S-transferázovým proteínom za vzniku GST-fúzneho proteínu. Vektory používané v tomto prípade boli séria pGEX od Pharmacia LKB (Uppsala, Švédsko).
132
Amplifikácia PCR a klonovanie sekvencií DNA obsahujúcich ORF pre membránové a vylučované proteíny z kmeňa Helicobacter pylori J99.
Sekvencie vybrané (zo zoznamu sekvencií DNA podľa vynálezu) na klonovanie z kmeňa H. pylori J99 sa pripravili na amplifikačné klonovanie polymerázovou reťazovou reakciou (PCR). Syntetické oligonukleotidové priméry pre každý predmetný ORF (tabuľka 11) špecifické pre predpovedaný zrelý 5' koniec ORF a smerom nadol (3*) od predpovedaného translačného terminačného kodónu alebo v špecifických bodoch v rámci kódovacej oblasti boli navrhnuté a kúpené (GibcoBRL Life Technologies, Gaithersburg, MD, USA). Všetky priame priméry (špecifické pre 5' koniec predmetnej oblasti ORF) boli navrhnuté tak, aby zahŕňali buď reštrikčné miesto SamHI alebo Nde\. Tieto priméry v rámci sekvencie miesta reštrikcie Nde\ boli navrhnuté tak, aby umožnili iniciáciu proteínovej translácie na metionínovom zvyšku (kódovanom v rámci reštrikčného miesta NDe\ sekvenciu v prípade produkcie nie His-príveskového rekombinantného proteínu) alebo prifúzovanie rámca so sekvenciou DNA kódujúcou His-tag (na produkciu Hispríveskového rekombinantného proteínu), nasledovanou kódovacou sekvenciou na zvyšok natívnej DNA H. pylori. Primér s reštrikčným miestom fíamHI bol produkovaný, aby sa fúzovala sekvencia špecifická pre H. pylori v rámci s Ckoncom glutatión-S-transferázového génu vo vektoroch pGEX (Pharmacia LKB, Uppsala, Švédsko). Všetky reverzné oligonukleotidové priméry boli konštruované tak, aby zahŕňali reštrikčné miesto EcoRI na 5* konci. Bolo vybraných niekoľko reverzných oligonukleotidových primérov, ktoré by spôsobili skrátenie polypeptidu, aby sa odstránili niektoré časti C-konca a v týchto prípadoch reštrikčné miesto EcoRI na 5' konci bolo nasledované translačným terminačným kodónom. Táto kombinácia primérov by umožnila, aby sa predmetný ORF (alebo časti predmetného ORF) dal klonovať do pET28b (za vzniku His-príveskového rekombinantného proteínu), pET30a (za vzniku nie His príveskového alebo natívneho rekombinantného proteínu) alebo série pGEX-4T alebo pGEX-5X (za vzniku GST fuzneho proteínu). Vektor pET28b poskytuje kódovanie ďalších 20 aminokoncových aminokyselín (plus metionínu na reštrikčnom mieste Nde\) vrátane úseku šiestich histidínových zvyškov, ktoré tvoria His-prívesok, zatiaľ čo vektory pGEX fuzujú proteín H. pylori na 26 000 Da glutatión-S-transferázový proteín.
133
Genomická DNA pripravená z kmeňa H. pylori J99 (ATCC 55679) sa použila ako zdroj templátovej DNA pre amplifikačné reakcie PCR (Current Protocois in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., eds., 1994). Na zosilnenie sekvencie DNA obsahujúcej špecifický ORF H. pylori sa zaviedla genomická DNA (50 nanogramov) do reakčnej skúmavky obsahujúcej 200 nanogramov priameho aj reverzného syntetického oligonukleotidového priméra špecifického pre predmetný ORF a 45 mikrolitrov kúpeného PCR SuperMix (GibcoBRL Life Technologies, Gaithersburg, MD, USA) v celkovom objeme 50 mikrolitrov. PCR SuperMix sa dodáva v koncentráciách 1,1 X a obsahuje 22 mM Tris-HCI (pH 8,4), 55 mM KCI, 1,65 mM MgCb, 220 mikromólov každého z nasledujúcich: dATP, dCTP, dGTP a dTTP, 22 jednotiek rekombinantnej Taq polymerázy/mi a stabilizátory. Nasledujúce termálne cyklovacie podmienky sa použili na získanie amplifikovaných DNA produktov pre každý ORF pomocou termálneho cyklovača Perkin Elmer Cetus/Gene Amp PCR System.
Tabuľka 11: Oligonukleotidové priméry
Gén a umiestnenie Sekvencia
Vac38- BamHI post signálová sekvencia CGGGATCCGAAGGTGATGGTGTTTAT ATAGG (sekvencia č. 271)
Vac38- Ndel post signálová sekvencia CGCATATGGAAGGTGATGGTGTTTAT ATAGGG (sekvencia č. 272)
Vac38- EcoRI/stop kodón (odstraňuje Ckoncovú tretinu proteínu) GCGAATTCTCACTCTTTCCAATAGTTT GCTGCAGAGC (sekvencia č. 273)
Vac38- EcoRI/stop kodón (odstraňuje Ckoncových 11 aminokyselín) CCGGAATTCTTAATCCCGTTTCAAAT GGTAATAAAGG (sekvencia č. 274)
Vac38- EcoRI nadol od natívneho stop kodónu GCGAATTCCCTTTTATTTAAAAAGTGT AGTTATACC (sekvencia č. 275)
Sekvencie pre Vac38 (s plnou dĺžkou alebo skrátené)
Denaturácia pri 94 °C počas 30 s cyklov pri 94 °C počas 15 s, 55 °C počas 15 s a 72 °C počas 1,5 min Reakcie sa ukončili pri 72 °C počas 8 minút
134
Po skončení termálnych cyklovacích reakcií sa každá vzorka amplifikovanej DNA podrobila elektroforéze na 1,0 % agarózových géloch. DNA sa vizualizovala expozíciou etídium bromidom a dlhovlnným UV žiarením a vyrezala sa v gélových rezoch. DNA sa vyčistila pomocou Wizard PCR Preps Krt (Promega Corp., Madison, Wl, USA), a potom sa podrobila štiepeniu s SamHI a EcoRI (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Štiepený PCR amplikón sa potom znova podrobil elektroforéze a čisteniu ako v predchádzajúcom prípade.
Ligácia sekvencií DNA H. pylorí do klonovacích vektorov
Vektor pOK12 (J. Vieira a J. Messing, Gene 100:189-194,1991) sa pripravil na klonovanie štiepením s SamHI a EcoRI alebo Ndei a EcoRI v prípade Vac41 (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Vektory sa podrobili elektroforéze na 1,0 % agarózových géloch a vyčistili sa pomocou kitu Wizard PCR Preps (Promega Corp., Madison, Wl, USA). Po ligácii vyčisteného štiepeného vektoru a vyčisteného štiepeného amplifikovaného ORF H. pylorí sa produkty ligačnej reakcie transformovali na kompetentné bunky E. coli JM109 podľa štandardných metód (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Jednotlivé bakteriálne kolónie sa skrínovali na tie, ktoré obsahovali správne rekombinantné plazmidy inkubáciou v tekutom roztoku kultúry LB cez noc (plus 25 ug/ml kanamycín sulfátu), po čom nasledovala príprava plazmidovej DNA pomocou systému Mágie Minipreps (Promega Corp., Madison, Wl, USA) a potom sa analyzovali reštrikčným štiepením (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994).
Klonovanie sekvencií DNA H. pylorí do prokaryotických expresných vektorov pET28b a pGEX4Ta
Expresné vektory pET28b a pET30a boli pripravené na klonovanie štiepením s Ndei a EcoRI a vektor pGEX4T-3 sa pripravil na klonovanie štiepením s SamHI a EcoRI (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Sekvencie DNA H. pylorí sa odstránili z
135 plazmidových reťazcov pOK12 štiepením s Ndel a EcoRI alebo SamHI a EcoRI (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., eds., 1994). Sekvencie DNA pET28b, pET30a, pGEX4T-3 a H. pylori sa podrobili elektroforéze na 1 % agarózovom géle a vyčistili sa pomocou kitu Wizard PCR Preps (Promega Corp., Madison Wl, USA). Po ligácii vyčisteného štiepeného expresného vektoru a vyčistených štiepených sekvencií DNA H. pylori sa produkty ligačnej reakcie transformovali na kompetentné bunky E. coli JM109 (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., eds., 1994). Jednotlivé bakteriálne kolónie sa skrínovali na tie, ktoré obsahovali správne rekombinantné plazmidy prípravou plazmidovej DNA podľa vyššie uvedeného popisu s nasledujúcou analýzou reštrikčnými štiepnymi profilmi a sekvenovaním DNA (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Tieto rekombinantné plazmidy sa potom použili na transformáciu špecifických expresných kmeňov E. coli.
Transformácia kompetentných baktérií s rekombinantnými expresnými plazmidmi
Kompetentné bakteriálne kmene (BL21(DE3), BL21(DE3)pLyS, HMS174(DE3) a HMS174(DE3)pLysS sa pripravili a transformovali s rekombinantnými expresnými plazmidmi nesúcimi klonované sekvencie H. pylori podľa štandardných metód (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994). Tieto expresné hostiteľské kmene obsahujú chromozomálnu kópiu génu pre T7 RNA polymerázu. Títo hostitelia sú lyzogény bakteriofágu DE3, lambda derivát, ktorý nesie gén lacl, promótor lacUV5 a gén pre T7 RNA polymerázu. Expresia T7 RNA polymerázy sa indukuje pridaním izopropyl-p-D-tiogalaktozidu (IPTG) a T7 RNA polymeráza potom transkribuje akýkoľvek cieľový plazmid, napríklad pET28b, ktorý nesie sekvenciu promótora T7 a predmetný gén.
Kompetentné bakteriálne kmene JM109 a DH5a sa pripravili a transformovali s rekombinantnými expresnými plazmidmi pGEX4T-3 nesúcimi klonované sekvencie H. pylori podľa štandardných metód (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994).
136
Expresia rekombinantných sekvencií H. pylori v E. coli
Transfiormanty sa zozbierali zLB agarových platničiek obsahujúcich 25 ug/ml kanamycin sulfátu (zabezpečuje udržiavanie rekombinantných plazmidov na báze pET28b) alebo 100 ug/ml ampicilínu (zabezpečuje udržiavanie rekombinantných plazmidov pGEX4T-3) a použili sa na naočkovanie roztoku kultúry obsahujúceho 25 ug/ml kanamycin sulfátu alebo 100 ug/ml ampicilínu a kultivovali sa na optickú hustotu 0,5 až 1,0 OD jednotiek pri 600 nm, kedy sa do kultúry pridával 1 mM IPTG počas jednej až troch hodín, aby sa indukovala génová expresia rekombinantných konštrukcií DNA H. pylori. Po indukovaní génovej expresie pomocou IPTG sa baktérie peletovali centrifugáciou a resuspendovali sa v solubilizačnom tlmivom roztoku SDS-PAGE a podrobili sa SDS-PAGE (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel eŕ al., eds., 1994/ Proteíny sa vizualizovali vyvolaním pomocou Coomassie brilantnej modrej alebo sa detegovali pomocou Western Immunoblotting s použitím špecifickej antiHis príveskovej monoklonálnej protilátky (Clontech, Palo Alto, CA, USA) alebo antiGST príveskovej protilátky (Pharmacia LKB) pomocou štandardných metód (Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley and Sons, Inc., F. Ausubel et al., eds., 1994). Hostiteľský kmeň, ktorý poskytol najvyššiu úroveň produkcie rekombinantného proteínu sa potom vybral na použitie v indukcii vo veľkom meradle s cieľom čistenia rekombinantného proteínu. Použitými kmeňmi boli HMS174(DE3) (konštrukty na báze pET28b) a DH5a (konštrukty na báze pGEX4T3).
Zdá sa, že odstránenie C-koncových oblastí v oboch systémoch zlepšilo úroveň expresie, hoci toto zvýšenie bolo oveľa výraznejšie v GST-fúznom systéme. Všetky produkované rekombinantné proteíny mali predpovedanú molekulovú hmotnosť na báze sekvencie DNA plus, v prípade potreby, veľkosť fúzneho prívesku. Skrátená časť proteínu H. pylori obsahuje niektoré extrémne hydrofóbne úseky a ich odstránenie môže byť dôvodom pre zvýšenú expresiu.
137
Ekvivalenty
Pre odborníkov v oblasti budú zrejmé, alebo budú schopní určiť použitím iba rutinných experimentov, mnohé ekvivalenty tu popísaných špecifických uskutočnení a spôsobov. Tieto ekvivalenty spadajú do rozsahu nasledujúcich nárokov.
138
ZOZNAM SEKVENCIÍ
1) VŠEOBECNÉ INFORMÁCIE:
(i) PRIHLASOVATEĽ:
(A) MENO: Astra Aktiebolag (B) ULICA: S-151 85 (C) MESTO: Sodertalje (D) ŠTÁT:
(E) KRAJINA: Švédsko (F) POŠTOVÉ SMEROVÉ ČÍSLO (ZIP) (ii) NÁZOV VYNÁLEZU: Nukleovokyselinové a aminokyselinové sekvencie týkajúce sa Helicobacter pylori a vakcinové kompozície s ich obsahom (iii) POČET SEKVENCIÍ: 275 (iv) POČÍTAČOM ČÍTATEĽNÁ FORMA:
(A) TYP MÉDIA: CD/ROM ISO9660 (B) POČÍTAČ (C) OPERAČNÝ SYSTÉM:
(D) SOFTVÉR:
(v) ÚDAJE O PREDLOŽENEJ PRIHLÁŠKE:
(A) ČÍSLO PRIHLÁŠKY (B) DÁTUM PODANIA:
(vi) ÚDAJE 0 PREDCHÁDZAJÚCEJ PRIHLÁŠKE:
(A) ČÍSLO PRIHLÁŠKY: US 08/759,625 (B) DÁTUM PODANIA: 05-DEC-1996 (vii) ÚDAJE O PREDCHÁDZAJÚCEJ PRIHLÁŠKE:
(A) ČÍSLO PRIHLÁŠKY: US 08/823,745 (B) DÁTUM PODANIA: 25-MAR-1997 (viii) ÚDAJE O PREDCHÁDZAJÚCEJ PRIHLÁŠKE:
(A) ČÍSLO PRIHLÁŠKY: US 08/891,928 (B) DÁTUM PODANIA: 14-JULY-1997 (ix) KOREŠPONDENČNÁ ADRESA:
(A) ADRESÁT: LAHIVE & COCKFIELD (B) ULICA: 28 State Street
139 (C) MESTO: Boston (D) ŠTÁT: Massachusetts (E) KRAJINA: USA (F) ZIP: 02109-1875 (x) INFORMÁCIE O ZÁSTUPCOVI:
(A) MENO: Mandragouras, Amy E.
(B) REGISTRAČNÉ ČÍSLO: 36,207 (C) ZNAČKA: GTN-011CP2PC (xi) TELEKOMUNIKAČNÉ INFORMÁCIE:
(A) Telefón: (617)227-7400 (B) TELEFAX: (617)227-5941 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 1:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 687 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 687 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 1:
ATGAGATTTA AGGGTTCAAG AGTGGAAGCG TTTTTAGGAG CGTTAGAATT TCAAGAGAAT GAATATGAAG AGTTTAAAGA GCTTTATGAG AGCTTAAAAA CCAAGCAAAA GCCCCACACT TTGTTCATTT CTTGCGTGGA TTCACGAGTC GTGCCTAATT TAATCACAGG CACCCAACCG GGCGAATTGT ATGTGATCCG CAACATGGGC AATGTGATCC CCCCTAAAAC AAGCTATAAA GAATCCCTTT CTACCATTGC GAGCGTTGAA TACGCTATCG CGCATGTGGG CGTTCAAAAC TTAATCATTT GCGGGCATAG CGATTGTGGG GCTTGCGGGA GCATTCATTT AATCCATGAT GAAACCACCA AAGCTAAAAC CCCTTACATT GCAAACTGGA TACAATTTTT AGAGCCTATT
120
180
240
300
360
420
140
AAAGAAGAAT TAAAAAACCA CCCGCAATTC AGCAACCATT TCGCCAAGCG TTCATGGCTT 480 ACAGAGCGTT TGAATGCGCG CTTGCAACTC AACAACCTCT TAAGCTATGA TTTCATTCAA 540 GAAAGAGTAA TAAATAACGA ATTAAAAATT TTTGGTTGGC ACTATATCAT AGAAACAGGC 600 AGGATTTATA ATTATAATTT TGAAAGCCAT TTTTTTGAGC CGATTGAAGA AACCATTAAA 660 CAAAGGATAA GTCATGAAAA CTTCTAA 687 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 2:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 666 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 666 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 2:
GTGGAAGCGT TTTTAGGAGC GTTAGAATTT CAAGAGAATG AATATGAAGA GTTTAAAGAG 60 CTTTATGAGA GCTTAAAAAC CAAGCAAAAG CCCCACACTT TGTTCATTTC TTGCGTGGAT 120 TCACGAGTCG TGCCTAATTT AATCACAGGC ACCCAACCGG GCGAATTGTA TGTGATCCGC 180 AACATGGGCA ATGTGATCCC CCCTAAAACA AGCTATAAAG AATCCCTTTC TACCATTGCG 240 AGCGTTGAAT ACGCTATCGC GCATGTGGGC GTTCAAAACT TAATCATTTG CGGGCATAGC 300 GATTGTGGGG CTTGCGGGAG CATTCATTTA ATCCATGATG AAACCACCAA AGCTAAAACC 360 CCTTACATTG CAAACTGGAT ACAATTTTTA GAGCCTATTA AAGAAGAATT AAAAAACCAC 420 CCGCAATTCA GCAACCATTT CGCCAAGCGT TCATGGCTTA CAGAGCGTTT GAATGCGCGC 480 TTGCAACTCA ACAACCTCTT AAGCTATGAT TTCATTCAAG AAAGAGTAAT AAATAACGAA 540 TTAAAAATTT TTGGTTGGCA CTATATCATA GAAACAGGCA GGATTTATAA TTATAATTTT 600 GAAAGCCATT TTTTTGAGCC GATTGAAGAA ACCATTAAAC ÄAAGGATÄAG TCATGAAAAC 660 TTCTAA 666 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 3:
141 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1008 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLĎGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylorí (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1008 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 3:
ATGTTAGTTA CTCGTTTTAA AAAAGCCTTC ATTTCTTATT CTTTAGGCGT GCTTGTTGTT 60
TCATTATTAT TGAATGTGTG CAACGCTTCA GCACAAGAAG TCAAAGTCAA GGATTATTTT 120
GGGGAGCAAA CCATAAAGCT TCCTGTTTCC AAAATAGCCT ATATAGGGAG TTATGTAGAA 180
GTGCCTGCCA TGCTTAATGT TTGGGATAGG GTTGTAGGCG TTTCTGATTA TGCCTTTAAG 240
GATGACATTG TCAAAGCCAC TCTCAAAGGC GAGGATCTTA ÄACGAGTCAA ACACATGAGC 300
ACCGATCATA CAGCCGCGTT GAATGTGGAA TTATTAAAAA AGCTTAGCCC TGATCTTGTG 360
GTAACCTTTG TGGGTAACCC TAAAGCGGTA GAGCATGCGA AAAAATTTGG GATTTCATTC 420
CTTTCTTTCC AAGAGACAAC GATTGCAGAG GCCATGCAAG CTATGCAAGC TCAAGCCACG 480
GTCTTAGAAA TTGACGCTTC CAAAAAATTC GCCAAAATGC AAGAAACTTT GGACTTTATT 540
GCTGAGCGTT TGAAGGGCGT TAAAAAGAAA AAGGGGGTGG AGCTTTTCCA TAAAGCCAAT 600
AAAATCAGCG GCCATCAAGC CATTAGCTCA GACATTTTAG AAAAAGGGGG TATAGATAAT 660
TTTGGCTTGA AATACGTTAA GTTTGGACGC GCTGACATTA GTGTGGAAAA AATCGTTAAA 720
GAAAACCCTG AAATCATTTT CATTTGGTGG GTAAGCCCAC TCACTCCTGA AGACGTGTTG 780
AACAACCCTA AATTTTCCAC TATCAAAGCC ATTAAAAATA AGCAAGTCTA TAAGCTCCCC 840
ACGATGGATA TTGGCGGTCC TAGAGCCCCA CTCATTAGTC TTTTTATCGC TTTAAAAGCC 900
CACCCTGAAG CCTTTAAAGG CGTGGATATT AATGCGATAG TCAAAGATTA TTATAAAGTG 960
GTCTTTGATT TGAATGATGC GGAAATTGAG CCATTCTTAT GGCACTGA 1008 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 4:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 825 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina
142 (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 825 (xi) POPIS SEKVENCIE: sekvencia č. 4:
ATGTTAGTTA CTCGTTTTAA AAAAGCCTTC ATTTCTTATT CTTTAGGCGT GCTTGTTGTT TCATTATTAT TGAATGTGTG CAACGCTTCA GCACAAGAAG TCAAAGTCAA GGATTATTTT GGGGAGCAAA CCATAAAGCT TCCTGTTTCC AAAATAGCCT ATATAGGGAG TTATGTAGAA GTGCCTGCCA TGCTTAATGT TTGGGATAGG GTTGTAGGCG TTTCTGATTA TGCCTTTAAG GATGACATTG TCAAAGCCAC TCTCAAAGGC GAGGATCTTA AACGAGTCAA ACACATGAGC ACCGATCATA CAGCCGCGTT GAATGTGGAA TTATTAAAAA AGCTTAGCCC TGATCTTGTG GTAACCTTTG TGGGTAACCC TAÄAGCGGTA GAGCATGCGÄ AAÄAATTTGG GATTTCATTC CTTTCTTTCC AAGAGACAAC GATTGCAGAG GCCATGCAAG CTATGCAAGC TCAAGCCACG GTCTTAGAAA TTGACGCTTC CAAAAAATTC GCCAAAATGC AAGAAACTTT GGACTTTATT GCTGATCGTT TGAAGGGCGT TAAAAAGAAA AAGGGGGTGG AGCTTTTCCA TAAAGCCAAT AAAATCAGCG GCCATCAAGC CATTAACTCA GACATTTTAC AACAAGGGGG TATTGATAAT TTTGGCTTGA AATACGTCAA GTTTGGACGC GCTGACATTA GTGTGGAAAA AATCGTTAAA GAAAACCCTG AAATCATTTT CATTAGGTGG GTAACCCCAC TCACTCCTGA TTACGTGTTG AACÄACCCAA AATTTTCTAC TATCAATGCC ATTAAAAACA TATAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 5:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1287 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
825 (iii) HYPOTETICKÁ: NIE
143
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 1287
(xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 5:
ATGAAGAAAA AATTTCTGTC ATTAACCTTA GGTTCGCTTT TAGTTTCCGC TTTAAGCGCT 60
GAAGACAACG GCTTTTTTGT GAGCGCCGGC TATCAAATCG GTGAATCCGC TCAAATGGTG 120
AAAAACACCA AAGGCATTCA AGATCTTTCA GACAGCTATG AAAGATTGAA CAACCTTTTA 180
ACGAATTATA GCGTCCTAAA CGCTCTCATC AGGCAGTCCG CCGACCCCAA CGCCATCAAT 240
AACGCAAGGG GCAATTTGAA CGCGAGCGCG AAGAATTTGA TCAATGATAA AAAGAATTCC 300
CCGGCGTATC AAGCCGTGCT TTTAGCCTTG AATGCGGCAG CGGGGTTGTG GCAAGTCATG 360
AGCTATGCGA TCAGCCCTTG TGGTCCCGGT AAAGACACAA GCAAAAATGG GGGCGTTCAA 420
ACTTTCCACA ACACGCCTTC AAATCAATGG GGAGGCACTA CCATTACTTG TGGCACTACT 480
GGTTATGAAC CAGGACCATA CAGCATTTTA TCCACTGAAA ATTACGCGAA AATCAATAAA 540
GCTTATCAAA TCATCCAAAA GGCTTTTGGG AGCAGCGGAA AAGATATTCC TGCCTTAAGC 600
GACACCAACA CAGAACTCAA ATTCACAATC AATAAAAATA ATGGAAACAC GAATACGAAT 660
AATAATGGAG AAGAAATTGT TACAAAAAAT AACGCTCAAG TTCTTTTAGA ACAGGCTAGC 720
ACCATTATAA CTACCCTTAA TAGCGCATGC CCATGGATCA ACAATGGTGG TGCAGGTGGT 780
GCGAGTAGTG GTAGTTTATG GGAAGGAATA TATTTGAAAG GCGATGGGAG CGCTTGCGGG 840
ATTTTTAAAA ATGAAATCAG CGCGATTCAA GACATGATCA AAAACGCTGC AATAGCCGTA 900
GAGCAATCCA AGATCGTTGC TGCAAACGCG CAAAACCAGC GCAACCTAGA CACCGGGAAG 960
ACATTCAACC CCTATAAAGA CGCCAACTTC GCCCAAAGCA TGTTCGCTAA CGCCAAAGCG 1020
CAAGCGGAGA TTTTAAACCG CGCCCAAGCA GTGGTGAAAG ACTTTGAAAG AATCCCTGCA 1080
GAGTTCGTAA AAGACTCTTT AGGGGTGTGC CATGAAGTGC AAAACGGCCA TCTCCGTGGC 1140
ACGCCATCCG GCACGGTAAC TGATAACACT TGGGGAGCCG GTTGCGCGTA TGTGGGAGAG 1200
ACCGTAACGA ATCTAAAAGA CAGCATCGCT CATTTTGGCG ACCAAGCCGA GCGAATCCAT 1260
AACGCGCGCA ACCTCGCTAC ACTTTAG 1287
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 6:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DÍiŽKA: 537 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
144 (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 537 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 6:
ATGAACCCCT TATTGCAAGA TTATGCGCGC ATCCTTTTAG AATGGAATCA AACGCACAAC TTGAGCGGCG CGAGAAATTT AAGCGAATTA GAACCCCAGA TCACAGACGC TCTAAAGCCC TTAGAATTTG TCAAAGATTT TAAAAGCTGC TTGGATATTG GGAGCGGGGC GGGACTTCCT GCTATCCCTT TAGCCCTTGA AAAACCTGAA GCGCAATTCA TTCTTTTAGA GCCAAGGGTA AAAAGAGCGG CTTTTTTAAA CTACCTTAAA AGCGTTTTGC CTTTAAACAA CATTGAAATC ATTAAAAAGC GTTTAGAAGA TTATCAAAAT CTTTTACAAG TGGATTTAAT CACTTCTAGA GCGGTCGCTA GCTCTTCTTT TTTGATAGAA AAAAGCCAAC GCTTCCTAAA AGATAAGGGG TATTTTTTAT TCTATAAAGG CGAGCAGTTA AAGAATGAAA TCGCTTATAA AACCACTGAA TGCTTTATGC ATCAAAAGCG CGTTTATTTT TACAAATCAA AGGAAAGTTT ATGTTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 7:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 723 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
120
180
240
300
360
420
480
537 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 723
145 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 7:
TTGGGTCTTA AAAAACGAGC TATTTTATGG TCTTTAATGG GATTTTGTGC AGGATTGAGC 60
GCGCTTGATT ATGACACCCT AGACCCAAAA TATTACAAAT ATATCAAGTA TTATAAGGCT 120
TATGAAGATA AAGAAGTTGA AGAATTGATC AGAGACTTGA AAAGGGCGAA CGCTAAAAGC 180
GGGCTTATTT TAGGGATCAA TACCGGTTTT TTTTATAACC ATGAAATCAT GGTCAAAACC 240
AATAGCTCCA GTATCACCGG GAATATTTTA AATTATTTGT TCGCCTATGG CTTGCGTTTT 300
GGCTATCAAA CTTTCAGGCC GTCGTTTTTT GCGCGCTTGG TTAAGCCCAA TATCATTGGC 360
AGGCGCATCT ATATTCAATA TTATGGAGGA GCTCCTAAGA AAGCGGGCTT TGGGAGCGTG 420
GGGTTTCAAT CGGTCATGTT GAATGGGGAT TTTTTATTAG ACTTTCCTTT GCCCTTTGTG 480
GGGAAATACC TTTATATGGG GGGGTATATG GGTTTAGGCT TGGGGGTTGT GGCGCATGGG 540
GTGAATTATA CGGCGGAATG GGGGATGTCT TTTAACGCAG GATTGGCTCT AACGGTATTA 600
GAAAAAAACC GCATTGAATT TGAATTTAAA ATTTTGAATA ATTTCCCTTT TTTGCAATCT 660
AATTCTTCAA AAGAGACTTG GTGGGGAGCT ATAGCAAGCA TTGGGTATCA ATATGTGTTC 720
TAA 723
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 8:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 942 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PČVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 942 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 8:
TTGAAACTCA AATACTGGTT AGTTTATCTG GCGTTCATTA TAGGACTTCA AGCGACAGAT 60
TATGACAATT TAGAAGAAGA AAACCAACAA TTAGACGAAA AAATAAACAA TTTAAAGCGA 120
CAGCTCACCG AAAAAGGGGT TTCACCCAAA GAGATGGATA AGGATAAGTT TGAAGAAGAA 180
TATTTAGAGC GAACTTACCC AAAGATTTCT TCAAAGAAAA GAAAAAAATT GCTCAAATCT 240
146
TTTTCCATAG CCGATGATAA GAGTGGGGTG TTTTTAGGGG GCGGGTATGC TTATGGGGAA CTTAACTTGT CTTATCAAGG GGAGATGTTA GACAGGTATG GCGCAAATGC CCCTAGCGCG TTTAAAAACA ATATCAATAT TAACGCTCCT GTTTCTATGA TTAGCGTTAA ATTTGGGTAT CAAAAATACT TCGTGCCTTA TTTTGGGACA CGATTTTATG GGGATTTGTT GCTTGGGGGA GGGGCGTTAA AAGAGAACGC GCTCAAGCAG CCTGTAGGCT CGTTTTTTTA TGTTTTAGGG GCTATGAATA CCGATTTATT GTTTGACATG CCTTTAGATT TTAAGACTAA AAAGCATTTT TTAGGCGTTT ATGCGGGTTT TGGGATAGGG CTTATGCTTT ATCAAGACAA GCCTAATCAA AACGGGAGGA ATTTGATAGT AGGGGGTTAT TCAAGCCCTA ATTTTTTATG GAAATCTTTG ATTGAAGTGG ATTACACTTT TAATGTGGGC GTGAGTTTAA CGCTTTATAG GAAACACCGC TTAGAGATTG GCACAAAATT ACCGATTAGC TATTTGAGGA TGGGAGTAGA AGAGGGAGCG ATTTATCACA ATAAAGAAAA TGATGAACGA TTGTTGATTT CGGCTAACAA CCAGTTCAAA CGATCCAGTT TTTTATTAGT GAATTATGCG TTCATTTTTT GA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 9:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1182 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 1182
(xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 9:
ATGACTTCAG CTTCAAGCCA TTCTTTTAAA GAACAAGATT TTCATATTCC TATCGCTTTC GCTTTTGATA AGAATTATCT CATTCCTGCG GGCGCATGCA TTTATTCCTT GCTAGAAAGC ATCGCTAAAG CCAATAAAAA AATCCGTTAC ACCTTACACG CTTTAGTGGT AGGCTTGAAT GAAGAAGATA AAACAAAACT TAACCAAATC ACAGAGCCTT TTAAAGAATT TGCTGTTTTA GAAGTAAAAG ATATTGAACC TTTTTTAGAC ACTATCCCTA ACCCTTTTGA TGAGGATTTC ACCAAGCGTT TTTCTAAAAT GGTGTTAGTG AAGTATTTTC TAGCGGATTT ATTCCCCAAA TATTCTAAAA TGGTGTGGAG CGATGTGGAT GTTATCTTTT GTAATGAATT TAGCGCTGAT TTCTTAAACA TTAAAGAAGA TGATGAGAAT TATTTTTATG GGGTTTATGA CAAAATATAC
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
942
120
180
240
300
360
420
480
147
CCGTATGAAG GCTTTTTTTA TTGCAACTTA ACTTACCAGC GAAAAAATCA ATTTTGTAAA AAAATATTAG AAATCATACG CGCACAAAAA ATAGATAAAG AACCGCAATT GACAGAATTT TGTCGTTCAA AGATCGCGCC ATTAAAAATA GAGTATTGTA TTTTCCCACA CTATTATAGC CTTTCTGAAG AGCATTTAAA GGGCGTGGCC AATGCAATTT ATCATAACAC CATTAAACAA GCCCTAAGAG AACCTATCGT TATACAATAT GACTCTCATC CTTATTTTCA AATCAAGCCT TGGACATATC CTTTTGGTTT GAAAGCGGAT TTATGGCTGA ACGCTTTGGC TAAAACCCCA TTTATGAGCG ATTGGTCTTA TTTGATCACA GGGGGTGGGG GGATAGGTGG AGAAAAATGG CATTACTACC ATGGCATTGC CGCTTATCAT TACTACTTTC CTTTATGGAA AGCAGAAGAA CAGATTGCCC ATGACGCTCT TAAGACATTT TTAAAACATT ATTTTTTGCA CATTCATGAG ATTCCCCAAA ACGCAAGGCG AAGACTATTC AAATACTGCA TTTCAATACC GCTTAAGAGC TTTATTAGTA AAACCCTTAA ATTTCTAAAA CTCCATGCAT TGGTGAAAAA AATCCTAATC CAACTCAAGC TCTTAAAAAA GAACCAGAGC CAAAACTTTT AA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 10:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1308 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS; Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 1308
(Xi) POPIS ! SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 10:
TTGATTTTCT TAAAAAAATC TCTTTGCGCG TTGTTAATTT CAGGTTTTTT CATACCACCC TTAATGAAAG CGGCTAGTTT TGTCTATGAC TTGAAGTTTA TGAGCTTTAA TTTCAATCTG GCTTCCCCTC CAAATAACCC CTATTGGAAT AGCCTAACCA AAATGCAAGG TCGTCTCATG CCTCAAATTG GCGTCCAATT AGACAAAAGA CAGGCCTTGA TGTTTGGGGC GTGGTTCATT CAAAATTTGC ACACGCATTA TAGCTATTTC CCTTATTCGT GGGGGGTTAC CATGTATTAC CAATACATAG GGAAAAATTT GAGATTTTTT TTAGGCATTG TGCCACGAAG CTATCAAATA GGGCATTACC CTTTAAGCGC TTTTAAAAAA CTTTTCTGGT TTATAGACCC TACTTTTAGG GGAGGAGCGT TCCAATTCAA ACCGGCTTAT GATCCCAATC GTTGGTGGAA TGGGTGGTTT
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1080
1140
1182
120
180
240
300
360
420
480
148
GAGGGCGTTG TGGATTGGTA TGGGGGGCGT AATTGGAACA ACCAGCCCAA AAAGAAAAAT TACGATTTTG ATCAATTCTT GTATTTTGTT TCTTCAGAAT TTCAGTTTCT TAÄAGGGTAT TTAGGTTTGG GGGGACAGCT TGTCATTTTT CATAACGCCA ACTCTCATAG TATGGGGGAT AACTACCCTT ATGGCGGGAA TTCCTACTTA AAACCAGGCG ATGCAACCCC ACAATGGCCT AATGGCTACC CTTATTTCAG CCAAAAAGAT AACCCACAAG GCGGAGAAAT AGGGAAATAC TCTAACCCTA CCATTTTAGA CAGGGTTTAT TACCATGCTT ATTTAAAAGC AGATTTTAAA AATCTCATGC CTTATATGGA CAATATTTTC ATGACCTTTG GCACGCAGTC GTCTCAAACC CATTATTGCG TGCGTTATGC TAGCGAGTGT AAAAACGCCC GATTTTATAA CAGCTTTGGG GGGGAATTTT ACGCTCAAGC GCAATACAAA GGCTTTGGGA TCTTTAACAG ATACTATTTT TCCAACAAAC CCCAAATGCA TTTTTATGCC ACTTATGGCC AATCCCTTTA TACCGGATTG CCATGGTATA GAGCCCCTAA TTTTGACATG ATAGGGCTTT ATTATCTTTA TAAAAACAAA TGGTTAAGCG TGCGAGCGGA TGCGTTTTTT AGCTTTGTGG GTGGGGGCGA TGGGTACCAT TTGTATGGCA AGGGGGGTAA GTGGTTTGTG ATGTATCAGC AATTTTTAAC CCTAACCATA GACACAAGAG AGTTGATTGA TTTTGTCAAA TCTAAAATCC CTAAATAA (2, INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 11:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 663 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 663
(xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 11:
ATGAATAAAA CAACAATTAA AATATTAATG GGCATGGCGT TATTATCATC GCTTCAAGCC GCAGAGGCAG AGCTTGATGA AAAATCAAAA AAACCTAAAT TTGCGGATAG GAATACGTTT TATTTAGGGG TTGGGTATCA GCTTAGCGCG ATCAACACGT CTTTTAGCAC CAGTTCTATA GATAAATCGT ATTTCATGAC CGGCAATGGT TTTGGCGTGG TGTTGGGGGG GAAATTTGTG GCTAAAACGC AAGCTGTAGA GCATGTGGGT TTTCGTTACG GGTTGTTTTA TGATCAGACC TTTTCTTCTC ACAAATCCTA TATTTCTACC TATGGTTTAG AATTTAGCGG TTTGTGGGAC
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1080
1140
1200
1260
1308
120
180
240
300
360
149
GCTTTCAATT CGCCAAAGAT GTTTTTGGGG TTGGAGTTTG GCTTAGGCAT CGCTGGGGCG 420 ACTTACATGC CAGGAGGGGC CATGCATGGG ATTATCGCTC AATATTTAGG CAAAGAAAAT 480 TCGCTTTTCC AATTGCTTGT GAAAGTGGGT TTTCGTTTTG GCTTTTTCCA CAATGAAATC 540 ACCTTTGGGT TGAAATTCCC TGTCATTCCT AACAAAAAAA CGGAAATCGT TGATGGCTTG 600 AGCGCGACCA CTTTATGGCA ACGCTTGCCG GTAGCCTATT TCAATTATAT CTATAATTTT 660 TAG 663 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 12:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 351 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 351 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 12:
TTGAATCTCC ATTTTATGAA AGGATTTGTT ATGAGTGGAT TAAGAACATT TAGTTGTGTA 60
GTGGTTTTAT GCGGTGCAAT GGTTAATGTA GCTGTAGCTG GTCCTAAAAT AGAGGCAAGG 120
GGTGAATTAG GCAAATTTGT AGGGGGAGCT GTTGGAAATT TTGTTGGTGA TAAAATGGGC 180
GGATTTGTTG GTGGTGCAAT AGGAGGATAT ATTGGGTCTG AAGTAGGCGA TAGGGTAGAA 240
GATTATATCC GTGGCGTTGA TAGAGAGCCA CAAAACAAAG AACCACAAAC CCCAAGAGAA 300
CCTATCCGTG ATTTTTATGA TTACGGCTAT AGTTTTGGGC ATGCTTGGTG A 351 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 13:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1311 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
150 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1311 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 13:
ATGTCAAGGG ATTTTAAATT TGATTCTAAC TATTTAAATG TCAATACCAA TCCTAAATTA 60
GGCCCCGTTT ATACCAATCA AAATTATCCA GGATTTTTTA TCTTTGATCA TTTAAGGCGT 120
TATGTGATGA ACGCTTTTGA GCCTAATTTG AACTTAGTTG TCAATACCAA TAAAGTTAAG 180
CAAACTTTTA ATGTGGGCAT GCGTTTTATG ACAATGGATA TGTTCATTAG ATCCGATCAA 240
AGCACATGCG AAAAAACAGA TATTATCAAT GGGGTGTGCC ACATGCCTCC TTATGTCCTT 300
TCTAAAACGC CTAACAATAA TCAAGAAATG TTTAATAACT ATACAGCGGT ATGGTTGAGC 360
GATAAAATAG AGTTTTTTGA TTCTAAATTG GTGATAACTC CAGGGCTTAG ATACACTTTT 420
TTGAACTATA ACAACAAAGA GCCAGAAAAG CATGATTTTT CCGTATGGAC CAGTAAAAAA 480
CAGCGTCAAA ACGAATGGAG TCCTGCCCTT AATATTGGCT ATAAACCTAT GGAAAATTGG 540
ATATGGTATG CGAACTACCG CCGCAGTTTT ATCCCCCCAC AACACACAAT GGTAGGCATT 600
ACTAGGACTA ATTACAACCA AATTTTTAAT GAAATTGAAG TGGGGCAGCG CTATAGTTAT 660
AAAAATCTAT TGAGTTTTAA CACCAATTAT TTTGTGATTT TTGCCAAGCG TTACTATGCG 720
GGAGGCTATA GCCCACAGCC TGTGGATGCC AGAAGTCAAG GGGTGGAATT GGAATTGTAT 780
TACGCGCCGA TTAGGGGTTT GCAATTCCAT GTGGCTTACA CTTATATTGA TGCGCGCATC 840
ACTTCTAACG CTGATGATAT TGCTTATTAT TTTACAGGCA TTGTCAATAA ACCCTTTGAC 900
ATTAAAGGGA AGCGCTTGCC CTATGTGAGT CCTAACCAAT TCATATTTGA CATGATGTAT 960
ACTTACAAGC ACACGACTTT TGGTATCAGC AGCTATTTTT ATAGCCGCGC TTATAGTTCC 1020
ATGCTCAATC AAGCCAAAGA TCAAACCGTA TGCCTGCCCT TAAACCCAGA ATACACAGGG 1080
GGGTTAAAGT ATGGTTGTAA TTCAGTGGGG TTATTGCCCT TGTATTTTGT GTTGAATGTC 1140
CAAGTAAGCT CAATCTTATG GCAAAGCGGT AGGCATAAAA TCACAGGGAG TTTGCAAATC 1200
AATAACCTTT TTAACATGAA GTATTATTTT AGGGGGATTG GCACAAGCCC TACAGGGAGA 1260
GAACCCGCGC CAGGGAGATC CATTACAGCG TATTTGAATT ATGAGTTTTA A 1311
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 14:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 2304 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina
151 (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 2304 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 14:
ATGAAAAGAA TTTTAGTTTC TTTGGCTGTT TTGAGTCATA GCGCGCATGC TGTCAAAACT 60
CATAATTTGG AAAGGGTGGA AGCTTCAGGG GTGGCTAACG ATAAAGAAGC GCCTTTAAGC 120
TGGAGGAGCA AGGAAGTTAG AAATTATATG GGTTCTCGCA CGGTGATTTC TAACAAGCAA 180
CTCACTAAAA GCGCCAATCA AAGCATTGAA GAAGCTTTGC AAAATGTGCC AGGCGTGCAT 240
ATTAGAAACT CTACCGGTAT TGGAGCTGTG CCTAGCATTT CCATTAGGGG GTTTGGTGCT 300
GGAGGCCCAG GGCATTCTAA TACGGGAATG ATTCTAGTCA ATGGGATTCC TATTTATGTC 360
GCGCCCTATG TTGAAATTGG CACGGTTATT TTTCCTGTAA CCTTTCAGTC TGTGGATAGA 420
ATCAGCGTAA CTAAGGGTGG GGAGAGCGTG CGTTATGGCC CTAACGCTTT TGGCGGTGTG 480
ATCAACATCA TCACCAAAGG CATTCCTACC AATTGGGAAA GTCAGGTGAG CGAGAGGACC 540
ACTTTTTGGG GCAAGTCTGA AAACGGGGGC TTTTTCAATC AAAATTCTAA AAACATTGAT 600
AAAAGCTTAG TTAATAACAT GCTTTTTAAC ACCTATTTAA GAACGGGGGG TATGATGAAT 660
AAGCATTTTG GAATCCAAGC TCAAGTCAAT TGGCTCAAAG GGCAAGGGTT TAGATACAAC 720
AGCCCTACGG ATATTCAAAA TTACATGTTA GATTCATTGT ATCAAATCAA TGATAGCAAT 780
AAAATCACCG CTTTTTTTCA ATATTATAGT TATTTCTTGA CAGACCCTGG ATCTTTAGGC 840
ATAGCCGCTT ACAATCAAAA TCGTTTTCAA AACAACCGCC CCAATAACGA TAAAAGCGGG 900
AGAGCGAAGC GATGGGGAGC TGTGTATCAA AACTTTTTTG GGGACACGGA TAGGGTAGGG 960
GGGGATTTCA CTTTTAGCTA CTATGGGCAT GACATGTCAA GGGATTTTAA ATTTGATTCT 1020
AACTATTTAA ATGTCAATAC CAATCCTAAA TTAGGCCCCG TTTATACCAA TCAAAATTAT 1080
CCAGGATTTT TTATCTTTGA TCATTTAAGG CGTTATGTGA TGAACGCTTT TGAGCCTAAT 1140
TTGAACTTAG TTGTCAATAC CAATAAAGTT AAGCAAACTT TTAATGTGGG CATGCGTTTT 1200
ATGACAATGG ATATGTTCAT TAGATCCGAT CAAAGCACAT GCGAAAAAAC AGATATTATC 1260
AATGGGGTGT GCCACATGCC TCCTTATGTC CTTTCTAAAA CGCCTAACAA TAATCAAGAA 1320
ATGTTTAATA ACTATACAGC GGTATGGTTG AGCGATAAAA TAGAGTTTTT TGATTCTAAA 1380
TTGGTGATAA CTCCAGGGCT TAGATACACT TTTTTGAACT ATAACAACAA AGAGCCAGAA 1440
AAGCATGATT TTTCCGTATG GACCAGTAAA AAACAGCGTC AAAACGAATG GAGTCCTGCC 1500
CTTAATATTG GCTATAAACC TATGGAAAAT TGGATATGGT ATGCGAACTA CCGCCGCAGT 1560
152
TTTATCCCCC CACAACACAC AATGGTAGGC ATTACTAGGA CTAATTACAA CCAAATTTTT 1620 AATGAAATTG AAGTGGGGCA GCGCTATAGT TATAAAAATC TATTGAGTTT TAACACCAAT 1680 TATTTTGTGA TTTTTGCCAA GCGTTACTAT GCGGGAGGCT ATAGCCCACA GCCTGTGGAT 1740 GCCAGAAGTC AAGGGGTGGA ATTGGAATTG TATTACGCGC CGATTAGGGG TTTGCAATTC 1800 CATGTGGCTT ACACTTATAT TGATGCGCGC ATCACTTCTA ACGCTGATGA TATTGCTTAT 1860 TATTTTACAG GCATTGTCAA TAAACCCTTT GACATTAAAG GGAAGCGCTT GCCCTATGTG 1920 AGTCCTAACC AATTCATATT TGACATGATG TATACTTACA AGCACACGAC TTTTGGTATC 1980 AGCAGCTATT TTTATAGCCG CGCTTATAGT TCCATGCTCA ATCAAGCCAA AGATCAAACC 2040 GTATGCCTGC CCTTAAACCC AGAATACACA GGGGGGTTAA AGTATGGTTG TAATTCAGTG 2100 GGGTTATTGC CCTTGTATTT TGTGTTGAAT GTCCAAGTAA GCTCAATCTT ATGGCAAAGC 2160 GGTAGGCATA AAATCACAGG GAGTTTGCAA ATCAATAACC TTTTTAACAT GAAGTATTAT 2220 TTTAGGGGGA TTGGCACAAG CCCTACAGGG AGAGAACCCG CGCCAGGGAG ATCCATTACA 2280 GCGTATTTGA ATTATGAGTT TTAA 2304 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 15:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 348 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 348 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 15:
TTGCACCCTC TATGCGCACA CGGCCAATGT GGAAGCGAAG CGATTGCGTG TTTAGAAGCC 60 ATTAGCGTGG GGATTGTGCC TGTTATCGCT AATAGCCCTT TAAGCGCGAC CAGGCAATTC 120 GCGCTAGATG AACGATCGTT ATTTGAGCCT AATAACGCTA AAGATTTGAG CGCTAAAATA 180 GACTGGTGGT TAGAAAACAA ACTTGAAAGA GAAAGAATGC AAAACGAATA CGCTAAAAGC 240 GCTTTAAACT ACACTTTAGA AAATTCAGTC ATTCAAATTG AAAAAGTTTA TGAAGAAGCG 300 ATCAAAGATT TTAAAAACAA CCCCAACCTC TTTAAAACCT TATCGTAA 348
153 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 16:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1170 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1170 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 16:
ATGGTTATTG TTTTAGTCGT GGATAGCTTT AAAGACACCA GTAATGGCAC TTCTATGACA 60
GCGTTTCGTT TTTTTGAAGC GCTGAAAAAA AGAGGGCATG CGATGAGAGT GGTCGCCCCT 120
CATGTGGATA ATTTAGGGAG TGAAGAAGAG GGGTATTACA ACCTTAAAGA GCGCTATATC 180
CCCCTAGTTA CAGAAATTTC ACACAAGCAA CACATTCTTT TTGCCAAACC GGATGAAAAA 240
ATTCTACGAA AGGCTTTTAA GGGAGCGGAT ATGATCCATA CTTACTTGCC TTTTTTGCTA 300
GAAAAAACAG CCGTAAAAAT CGCGCGAGAA ATGCGAGTGC CTTATATTGG CTCTTTCCAT 360
TTACAGCCAG AGCATATTTC TTATAACATG AAATTGGGGC ÄATTTTCTTG GCTAAATACC 420
ATGCTTTTTT CATGGTTTAA ATCTTCGCAT TACCGCTATA TCCACCATAT CCATTGCCCA 480
TCAAAATTCA TTGTAGAAGA ATTGGAAAAA TACAACTATG GAGGAAAAAA ATACGCTATC 540
TCTAACGGCT TTGATCCCAT GTTTAAGTTT GAGCACCCGC AAAAAAGCCT TTTTGACACC 600
ACGCCCTTTA AAATCGCTAT GGTAGGGCGC TATTCTAATG AAAAAAATCA AAGCGTTCTC 660
ATTAAAGCGG TTGCTTTAAG CCGATACAAA CAAGACATTG TATTATTACT CAAAGGCAAG 720
GGGCCTGATG AGAAAAAAAT CAAACTTCTA GCCCAAAAAC TAGGCGTAAA AACGGAGTTT 780
GGGTTTGTCA ATTCCCATGA ATTGTTAGAG ATTTTAAAAA CTTGCACCCT CTATGCGCAC 840
ACGGCCAATG TGGAAAGCGA AGCGATTGCG TGTTTAGAAG CCATTAGCGT GGGGATTGTG 900
CCTGTTATCG CTAATAGCCC TTTAAGCGCG ACCAGGCAAT TCGCGCTAGA TGAACGATCG 960
TTATTTGAGC CTAATAACGC TAAAGATTTG AGCGCTAAAA TAGACTGGTG GTTAGAAAAC 1020
AAACTTGAAA GAGAAAGAAT GCAAAACGAA TACGCTAAAA GCGCTTTAAA CTACACTTTA 1080
GAAAATTCAG TCATTCAÄAT TGAAAAAGTT TATGAAGAAG CGATCAAAGA TTTTAAAAAC 1140
AACCCCAACC TCTTTAAAAC CTTATCGTAA 1170
154 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 17:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 939 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 939
(Xi) POPIS i SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 17:
TTGGCTTCTT ACGGGTTTTT TTTAGGAGCG TTGTTTATTT TAGCGAGCGG GATCGTGTGC 60
TTACAGACTG CCGGTAATCC CTTTGTAACC TTGCTTTCTA AAGGTAAAGA AGCCAGAAAC 120
TTGGTTTTAG TCCAGGCGTT CAATTCGCTT GGCACGACTT TAGGGCCTAT TTTTGGGAGC 180
TTGTTGATTT TTAGCGCGAC CAAAACGAGC GATAATTTAA GCCTGATAGA CAAGTTAGCG 240
GACGCTAAAA GCGTTCAAAT GCCTTATTTG GGTTTAGCGG TGTTTTCGCT TCTTTTAGCG 300
CTTGTGATGT ATCTTTTAAA ATTGCCTGAT GTGGAAAAAG AAATGCCCAA AGAAACGACG 360
CAAAAAAGCC TGTTTTCGCA CAAACACTTT GTTTTTGGGG CTTTAGGGAT CTTTTTCTAT 420
GTGGGGGGAG AAGTGGCGAT TGGATCATTC TTGGTGCTAA GCTTTGAAAA GCTTTTGAAT 480
TTAGACGCTC AATCAAGCGC GCATTACTTG GTGTATTATT GGGGCGGCGC GATGGTAGGG 540
CGTTTCTTAG GCAGCGCTTT GATGAATAAA ATCGCTCCTA ATAAATACCT GGCTTTCAAC 600
GCCTTAAGCT CTATCATTCT TATCGCTTTG GCTATTCTTA TTGGAGGCAA GATCGCTTTA 660
TTCGCTCTGA CTTTTGTGGG CTTTTTCAAC TCTATCATGT TCCCTACAAT CTTTTCTTTG 720
GCTACGCTCA ATTTAGGGCA TCTCACTTCT AAGGCTTCTG GAGTGATTAG CATGGCGATT 780
GTGGGAGGGG CGTTAATCCC CCCCATTCAA GGCGTGGTTA CAGACATGCT CACAGCAACC 840
GAATCGAATC TGCTCTACGC TTATAGCGTG CCGTTGTTGT GCTATTTTTA TATCCTCTTC 900
TTTGCACTTA AGGGGTATAA ACAAGAAGAA AACTCCTAA 939
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 18:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1224 bázových párov
155 (ii) (iii) (iv) (Vi) (ix) (xi) (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
HYPOTETICKÁ: NIE
ANTI-SENSE: NIE
PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1224
POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 18:
ATGCAAAAAA CTTCTAACAC TTTAGCGCTG GGGAGTTTGA CGGCGCTATT CTTTCTAATG 60
GGTTTTATCA CGGTTTTAAA CGACATTTTG ATCCCGCATT TAAAGCCCAT TTTTGACTTG 120
ACCTATTTTG AAGCTTCGCT CATTCAATTT TGCTTTTTTG GGGCGTATTT CATCATGGGG 180
GGAGTCTTTG GGAACGTGAT CAGTAAAATC GGCTACCCTT TTGGCGTGGT GCTTGGTTTT 240
GTGATCACAG CGAGCGGGTG CGCGTTGTTT TATCCGGCGG CGCATTTTGG CTCTTACGGG 300
TTTTTTTTAG GAGCGTTGTT TATTTTAGCG AGCGGGATCG TGTGCTTACA GACTGCCGGT 360
AATCCCTTTG TAACCTTGCT TTCTAAAGGT AAAGAAGCCA GAAACTTGGT TTTAGTCCAG 420
GCGTTCAATT CGCTTGGCAC GACTTTAGGG CCTATTTTTG GGAGCTTGTT GATTTTTAGC 480
GCGACCAAAA CGAGCGATAA TTTAAGCCTG ATAGACAAGT TAGCGGACGC TAÄAAGCGTT 540
CAAATGCCTT ATTTGGGTTT AGCGGTGTTT TCGCTTCTTT TAGCGCTTGT GATGTATCTT 600
TTAAAATTGC CTGATGTGGA AAAAGAAATG CCCAAAGAAA CGACGCAAAA AAGCCTGTTT 660
TCGCACAAAC ACTTTGTTTT TGGGGCTTTA GGGATCTTTT TCTATGTGGG GGGAGAAGTG 720
GCGATTGGAT CATTCTTGGT GCTAAGCTTT GAAAAGCTTT TGAATTTAGA CGCTCAATCA 780
AGCGCGCATT ACTTGGTGTA TTATTGGGGC GGCGCGATGG TAGGGCGTTT CTTAGGCAGC 840
GCTTTGATGA ATAAAATCGC TCCTAATAAA TACCTGGCTT TCAACGCCTT AAGCTCTATC 900
ATTCTTATCG CTTTGGCTAT TCTTATTGGA GGCAAGATCG CTTTATTCGC TCTGACTTTT 960
GTGGGCTTTT TCAACTCTAT CATGTTCCCT ACAATCTTTT CTTTGGCTAC GCTCAATTTA 1020
GGGCATCTCA CTTCTAAGGC TTCTGGAGTG ATTAGCATGG CGATTGTGGG AGGGGCGTTA 1080
ATCCCCCCCA TTCAAGGCGT GGTTACAGAC ATGCTCACAG CAACCGAATC GAATCTGCTC 1140
TACGCTTATA GCGTGCCGTT GTTGTGCTAT TTTTATATCC TCTTCTTTGC ACTTAAGGGG 1200
TATAAACAAG AAGAAAACTC CTAA 1224
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 19:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE
156 (A) DĹŽKA: 378 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 378
(xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 19:
ATGAATAAAA TCGCTCCTAA TAAATACCTG GCTTTCGGCG CCTTAAGCTC TATCATTCTT ATCGCTTTGG CTATTCTTAT TGGAGGCAAG ATCGCTTTAT TCGCTCTGAC TTTTGTGGGC TTTTTCAACT CTATCATGTT CCCTACAATC TTTTCTTTGG CTACGCTCAA TTTAGGCATC TCACTTCTAA TGGCTTCTGG AGTGATTAGC ATGGCGATTG TGGGAGGGGC GTTAATCCCC CCCATTCAAG GCGTGGTTAC AGACATGCTC ACAGCAACCG AATCGAATCT GCTCTACGCT TATAGCGTGC CGTTGTTGTG CTATTTTTAT ATCCTCTTCT TTGCACTTAA GGGGTATAAA CAAGAAGAAA ACTCCTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 20:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 993 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
120
180
240
300
360
378
157 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 993 (xi) POPIS SEKVENCIE: SEKVENCIA Č. 20:
TTGAAAAAAA TATTACCGGC TTTGTTAATG GGGTTTGTGG GATTGAATGC TAGTGATCGT 60
TTGTTAGAAA TCATGCGCCT TTATCAAAAA CAAGGCTTGG AAGTGGTGGG TCAAAAATTG 120
GATTCTTATT TAGCGGATAA GTCTTTTTGG GCAGAAGAGC TTCAAAACAA GGACACGGAT 180
TTTGGCTATT ATCAAAACAA GCAGTTTTTA TTTGTGGCGG ATAAATCCAA GCCCAGTTTG 240
GAGTTTTATG AAATAGAAAA TAACATGCTT AAAAAAATCA ACAGCTCTAA AGCCCTTGTA 300
GGCTCTAAAA AGGGCGATAA AACTTTAGAG GGCGATTTGG CCACGCCTAT TGGAGTGTAT 360
CGTATCACGC AGAAATTAGA GCGTTTGGAT CAATATTATG GCGTTTTGGC TTTTGTAACG 420
AATTACCCTA ATTTGTATGA CACTTTGAAA AAACGCACCG GGCATGGCAT TTGGGTGCAT 480
GGAATGCCTT TAAATGGCGA TAGGAATGAA TTGAACACTA AGGGTTGCAT TGCGATTGAA 540
AACCCTATTC TAAGCTCTTA TGACAAAGTG TTAAAAGGCG AAAAAGCGTT CCTTATCACT 600
TATGAAGACA AGTTTTCCCC TAGCACTAAA GAAGAATTGA GCATGATTTT AAGCTCCCTT 660
TTCCAATGGA AAGAAGCTTG GGCTAGGGGC GATTTTGAAC GCTACATGCG TTTTTATAAC 720
CCCAATTTCA CTCGCTATGA CGGCATGAGT TTTAACGCTT TTAAAGAGTA TAAAAAAAGG 780
GTGTTTGCAA AAAATGAAAA AAAGAATATC GCTTTTTCCT CTATCAATGT GATCCCTTAC 840
CCCAACTCTC AAAACAAACG CTTGTTTTAT GTGGTATTTG ACCAAGATTA CAAAGCCTAC 900
CAGCAAAACA AGCTCTCTTA TAGCTCCAAT TCTCAAAAAG AACTCTATGT AGAGATTGAA 960
AACAATCAAG CGTCTATTAT AATGGAAAAA TAA 993 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 21:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 510 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
158 (B) UMIESTNENIE 1 ... 510 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 21:
TTGTTTGAGA AATGGATTGG TCTGACCTTA CTCCTTAGTT CCTTAGGCTA TCCATGCCAA AAGGTAAGTA TTAGTTTCAA GCAATACGAA AATCTTATCC ATATCCATCA AAAAGGTTGC AACAATGAAG TGGTGTGCAG AACGCTCATC TCTATCGCTT TACTAGAAAG CTCTCTAGGG TTGAACAACA AGCGAGAAAA ATCCCTTAAA GACACTTCTT ACTCCATGTT CCATATCACC TTAAACACCG CTAAAAAGTT CTACCCTACC TATTCTAAAA CGCTCCTCAA AACCAAATTG TTAAATGATG TGGGTTTTGC GATCCAATTA GCCAAACAAA TTTTAAÄAGA AAATTTTGAT TATTACCACC AAAAACACCC CAACAAAAGC GTGTATCAAT TAGTACAAAT GGCCATAGGC GCTTACAATG GGGGAATGAA ACACAACCCT AATGGCGCTT ACATGAAGAA GTTTCGTTGC ATTTATTCTC AAGTGCGATA CAACGAATAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 22:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 648 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 648 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 22:
ATGAAAAAAC CCTACAGAAA GATTTCTGAT TATGCGATCG TGGGTGGTTT GAGCGCGTTA GTGATGGTAA GCATTGTGGG GTGTAAGAGC AATGCCGATG ACAAACCAAA AGAGCAAAGC TCTTTAAGTC AAAGCGTTCA AAAAGGCGCG TTTGTGATTT TAGAAGAGCA AAAGGATAAA TCTTACAAGG TTGTTGAAGA ATACCCCAGC TCAAGAACCC ACATTGTAGT GCGCGATTTG CAAGGCÁÁTG ÁACGCGTGTT GAGCAATGAA GAGATTCAAA AGCTCATCAA AGAAGAAGAA GCCAAAATTG ATAACGGCAC GAGCAAGCTT GTCCAGCCTA ATAATGGAGG GAGTAATGAA GGATCAGGCT TTGGCTTGGG AAGCGCGATT TTAGGGAGCG CGGCGGGGGC GATTTTAGGG
120
180
240
300
360
420
480
510
120
180
240
300
360
420
159
AGTTATATTG GCAATAAGCT TTTTAATAAC CCTAATTATC AGCAAAACGC CCAACGGACC 480
TACAAATCCC CACAAGCTTA CCAACGCTCT CAAAATTCTT TTTCTAAAAG CGCACCCAGC 540
GCTTCAAGCA TGGGCACAGC GAGTAAGGGA CAGAGCGGGT TTTTTGGCTC TAGTAGGCCT 600
ACTAGTTCGC CTGCAATAAG CTCTGGGACA AGGGGCTTTA ACGCATAA 648 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 23:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 762 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 762 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 23:
TTGAAAACTC TATTTAGTGT TTATCTCTTT TTGTCGTTGA ATCCACTCTT TTTAGAAGCT 60 AAAGAAATCA CTTGGTCTCA ATTCTTGGAA AATTTTAAAA ACAAGAATGA AGACGACAAA 120 CCTAAACCCC TAACCATTGA CAAAAACAAT GAAAAACAGC AAATCCTAGA CAAAAACCAG 180 CAAATCTTAA AAAGGGCTTT AGAAAAAAGC CTTAAATTTT TCTTTATTTT TGGATACAAC 240 TATTCGCAAG CCGCTTATTC AACCACTAAT CAAAACTTGA CTCTTACGGC GAATAGCATA 300 GGGTTTAACA CCGCTACAGG CTTGGAGCAT TTTTTAAGAA ACCACCCTAA AGTCGGTTTT 360 AGAATCTTTA GCGTCTATAA CTATTTCCAT TCCGTTTCGC TCTCCCAGCC TCAAATCCTA 420 ATGGTGCAAA ATTACGGAGG CGCGTTAGAT TTTTCTTGGA TTTTTGTGGA TAAAAAAACC 480 TATCGCTTTA GGAGTTATTT AGGAATCGCT TTAGAGCAAG GGGTGTTGTT AGTGGATACG 540 ATTAAAACCG GCTCTTTCAC AACCATCATC CCAAGAACCA AGAAAACCTT TTTTCAAGCC 600 CCTTTGCGTT TTGGTTTTAT CGTGGATTTT ATCGGCTATT TGTCTTTGCÄ ATTAGGGATT 660 GAAATGCCCT TAGTGAGGAA TGTTTTTTAC ACCTACAATA ACCATCAAGA AAGATTCAAA 720 CCACGATTTA ACGCTAATCT TTCTTTAATC GTTTCGTTTT AG 762 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 24
160 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1011 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1011 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 24:
TTGTTTTTCA AATTTATTTT ATGTTTATCA TTAGGAATAT TTGCATGGGC AAAAGAGGTC 60
ATTCCCACCC CTTCAACCCC ATTAACGCCC TCTAAACGCT ATTCTATCAA TTTGATGACT 120
GAAAATGATG GTTATATCAA TCCTTACATT GATGAGTATT ACACGGCAGG CAATCAAATA 180
GGCTTTTCTA CTAAAGAGTT TGATTTTTCT AAAAATAAAG CGATGAAATG GTCTTCGTAT 240
TTAGGGTTTT TCAATAAAAG CCCTAGGGTT ACTCGTTTTG GCATTTCTCT CGCCCAAGAC 300
ATGTATACCC CCTCACTTGC AAACAGAAAA CTGGTGCATT TGCATGACAA CCACCCTTAT 360
GGGGGGTATT TGAGGGTGAA TTTGAACGTG TATAACCGCC ATCAAACTTT CATGGAGTTA 420
TTCACGATTT CTTTAGGCAC GACAGGGCAA GATTCTTTGG CCGCTCAAAC GCAGCGTCTC 480
ATTCATAAAT GGGGTCATGA TCCCCAATTT TATGGCTGGA ACACGCAGCT CAAAAACGAA 540
TTTATCTTTG AACTGCACTA CCAATTGCTT AAAAAAGTCC CCCTTTTAAA GACTCGTTTT 600
TTTTCTATGG AGTTGATGCC TGGGTTTAAT GTGGAACTGG GTAATGCGAG GGATTATTTC 660
CAACTCGGCT CGCTCTTTAG GGCTGGGTAT AACTTGGACG CTGATTATGG GGTCAATAAG 720
GTCAATACCG CTTTTGATGG GGGCATGCCT TATAGCGATA AGTTTTCCAT CTATTTTTTT 780
GCAGGGGCTT TTGGGCGCTT CCAACCCCTT AACATCTTCA TTCAAGGCAA TAGCCCTGAA 840
ACTAGGGGCA TTGCCAATTT GGAATACTTT GTTTATGCCA GTGAAATAGG AGCGGCTATG 900
ATGTGGCGTA GCCTCAGGGT GGCTTTTACA ATCACTGATA TTAGTAAAAC CTTTCAGTCC 960
CAGCCTAAGC ACCATCAGAT CGGCACCTTA GAATTGAATT TCGCCTTTTG A 1011 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 25:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 327 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina
161 (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A, NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 327
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 25:
ATGAAACCAA TCTTTAGCCT CTTTTTCCTC CTTATTGTTT TAAAAGCGCA CCCCATAAAC CCCTTATTAG AGCCGTTATA TTTCCCCAGT TACACGCAAT TTTTAGATTT AGAACCTCAT TTTGTCATTA AAAAAAAGCG CGCTTACAGG CCTTTTCAAT GGGGGAACAC TATTATTATC AAACGCCATG ATTTAGAAGA GCGCCAGAGC AACCAACCAA GCGATATTTT CCGCCAGAAC GCTGAAATCA ATGTGTCTTC TCAAACTTTT TTAAGAGGAA TCAGCAGCGC TTCTTCACGC ATAGTGATCG ATTCGGTCGC TCAGTAA
120
180
240
300
327 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 26:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 588 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
162 (B) UMIESTNENIE 1 ... 588 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 26:
ATGAGCAATA ACCCCTTTAA AAAAGTGGGC ATGATCAGCT CTCAAAACAA TAACGGCGCT TTGAACGGGC TTGGCGTGCA AGTGGGTTAT AAACAATTCT TTGGCGAAAG CAAAAGATGG GGGTTAAGGT ATTATGGTTT CTTTGATTAC AACCACGGCT ATATCAAATC CAGCTTTTTT AATTCTTCTT CTGATATATG GACTTATGGC GGTGGGAGCG ATTTGTTAGT GAATTTTATC AACGATAGCA TCACAAGAAA GAACAACAAG CTTTCTGTGG GTCTTTTTGG TGGTATCCAA CTAGCAGGGA CTACATGGCT TAATTCTCAA TACATGAATT TAACAGCGTT CAATAACCCT TACAGCGCGA AAGTCAATGC TTCCAATTTC CAATTTTTGT TCAATCTCGG CTTGAGGACG AATCTCGCTA CAGCTAAGAA AAAAGACAGC GAACGTTCCG CGCAACATGG CGTTGAACTG GGCATTAAAA TCCCTACCAT TAACACCAAT TATTATTCTT TTCTAGGCAC TAAGCTAGAA TACAGAAGGC TTTATAGCGT GTATCTCAAT TATGTGTTTG CTTATTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 27:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 684 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 684 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 27:
GTGCGTTTTG GTAAAATTGA TTATTTGAAC ATGCTCCCTT TTGATGTGTT TATCAAATCC TACCCCACCC CTTGTTATTT CAAACAATTC TTACGGCTTA AAAAAACCTA CCCCTCCAAA CTCAATGAGA GTTTTTTATT CAGGCGCATT GATGCGGGGT TTATTTCTTC TATCGCTGGC TATCCATTCG CTCTTTGTTC TTATTCTCTA GGCATTGTCG CTTATAAGGA AGTTTTAAGC GTGTTGGTTG TAAATAGAGA AAACGCTTTT GACAAAGAAA GCGCTTCTTC AAACGCCCTC TCTAAAGTGT TAGGGTTAAA AGGCGAGGTC TTAATCGGCA ATAAAGCGCT GCAATTTTAT
120
180
240
300
360
420
480
540
588
120
180
240
300
360
163
TATTCCAACC CTAAAAAAGA TTTTATAGAT TTAGCCGCTC TGTGGTATGA AAAAAAACGC TTGCCGTTTG TTTTTGGGCG TCTGTGCTAT TATCAAAACA AGGATTTTTA CAAACGCTTG TCTTTAGCCT TCAAACATCA AAAAACAAAA ATCCCTCACT ACATCCTTAA AGAAGCCGCT TTGAAAACCA ACTTGAAACG CCAAGATATT CTAAACTACT TGCAAAAAAT TTACTACACT TTAGGCAAAA AGGAACAATC AGGCCTTAAA GCGTTCTATC GTGAATTGTT GTTCAAACGC ATCCAAAAAC CCAAGCGGTT TTAG (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 28:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 918 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 918 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 28:
ATGGGTAGAA TTGAATCAAA AAAGCGTTTG AÄAGCACTCA TTTTTTTAGC GAGTTTGGGG GTGTTGTGGG GCAATGCGGC TGAAAAAACG CCTTTTTTTA AAACTAAAAA CCACATTTAT TTGGGTTTTA GGCTAGGCAC AGGGGCTACT ACGCGCACAA GCATGTGGCA ACAAGCCTAT AAAGACAACC CCACTTGCCC TAGCAGCGTG TGTTATGGCG AGAAATTAGA AGCCCATTAT AAGGGGGGTA AAAACTTATC TTATACCGGG CAAATAGGCG ATGAAATAGC TTTTGATAAA TACCATATTT TAGGCTTAAG GGTGTGGGGG GATGTAGAAT ACGCTAAGGC TCAATTAGGT CAAAAAGTGG GGGGTAACAC CCTTTTATCC CAAGCGAATT ATAACCCAAG CGCGATTAAA ACCTACGATC CTACTTCAAA CGCTCAAGGC TCTTTAGTTT TGCAAAAAAC CCCAAGCCCC CAAGATTTCC TTTTCAATAA CGGGCATTTC ATGGCGTTTG GTTTGAACGT GÄACATGTTT GTCAATCTCC CTATAGACAC CCTTTTAAAA CTCGCTTTÄA AAACGGAAAA AATGCTGTTT TTTAAAATAG GCGTGTTTGG TGGGGGTGGG GTGGAATACG CAATCTTGTG GAGTCCTCAA TATAAAAATC AAAATACCCA TCAAGACGAT AAATTTTTTG CCGCAGGTGG GGGGTTTTTT GTGAATTTTG GAGGCTCTTT GTATATAGGC AAGCGCAACC GCTTCAATGT GGGGCTAAAA ATCCCTTATT ATAGCTTGAG CGCGCAAAGT TGGAAAAATT TTGGCTCTAG CAATGTGTGG
420
480
540
600
660
684
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
164
CAGCAACAAA CGATCCGACA AAACTTCAGC GTTTTTAGGA ATAAAGAAGT TTTTGTCAGC TACGCGTTCT TGTTTTAG (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 29:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 777 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 777 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 29:
ATGTTTTTAA GATCATACCC AAAGCTTAGA TACGCTTTAT GTTTACCCCT ACTCACTGAG ACTTGCTATA GCGAGGAGCG CACTTTAAAT AAGGTTACCA CCCAAGCTAA AAGGATTTTC ACTTACAATA ATGAGTTTAA GGTTACTTCT AAAGAATTGG ATCAACGCCA AAGCAATGAA GTCAAAGACC TGTTTAGGAC TAACCCTGAT GTGAATGTGG GCGGAGGGAG CGTGATGGGG CAGAAAATCT ACGTGAGAGG CATTGAAGAC AGGCTTTTAA GGGTTACGGT GGATGGGGCT GCGCAAAATG GCAACATCTA CCACCACCAA GGCAACACCG TGATTGACCC TGGCATGCTC AAAAGCGTGG AAGTTACTAA AGGCGCGGCG AATGCGAGCG CGGGGCCAGG AGCGATCGCG GGAGTGATTA AAATGGAGAC TAAAGGAGCG GCTGATTTTA TCCCTAGGGG GAAAAATTAT GCAGCGAGTG GGGCGGTGAG TTTTTATACC AATTTTGGGG ACAGAGAGAC TTTTAGATCG GCCTATCAAA GCGCGCATTT TGATATTATC GCTTACTACA CGCACCAAAA TATTTTCTAT TATAGGAGCG GCGCCACAGT GATGAAAAAC CTTTTCAAAC CCACACAAGC CGATAAAGAG CCAGGAACTC CCAGCGAGCA AAACAACGCT TTGATTAAAA TGAATGGCTA TTTGAGCGAC AGAGACACGC TCACTTTCAG CTGGAACATG ACACGAGATA ACGCCACACG CCTTTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 30:
900
918
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
777 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 579 bázových párov
165 (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 579 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 30:
ATGTTTTTAA GATCATACCC AAAGCTTAGA TACGCTTTAT GTTTACCCCT ACTCACTGAG 60
ACTTGCTATA GCGAGGAGCG CACTTTAAAT AAGGTTACCA CCCAAGCTAA AAGGATTTTC 120
ACTTACAATA ATGAGTTTAA GGTTACTTCT AAAGAATTGG ATCAACGCCA AAGCAATGAA 180
GTCAAAGACC TGTTTAGGAC TAACCCTGAT GTGAATGTGG GCGGAGGGAG CGTGATGGGG 240
CAGAAAATCT ACGTGAGAGG CATTGAAGAC AGGCTTTTAA GGGTTACGGT GGATGGGGCT 300
GCGCAAAATG GCAACATTTA CCACCACCAA GGCAACACCG TGATTGACCC TGGCATGCTC 360
AAAAGCGTGG AAGTTACTAA AGGCGCGGCG AATGCGAGCG CGGGGCCAGG AGCGATCGCG 420
GGAGTGATTA AAATGGAGAC TAAAGGAGCG GCTGATTTTA TCCCTAGGGG GAAAAATTAT 480
GCAGCGAGTG GGGCGGTGAG TTTTTATACC AATTTTGGGG ACAGAGAGAC TTTTAGATCG 540
GCCTATCAAA GCGCGCATTT TGATATTATC GCTTACTAG 579 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 31:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 381 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
166
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: Helicobacter pylori
(A) ORGANIZMUS:
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 381
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 31:
GTGCCCTTGA GTTTGGGAGG CAACCTCTTA AACCCTAACA ACAGTAGCGT GCTGAATTTA 60
AAAAACAGCC AGCTTGTTTT TAGCGATCAA GGGAGCTTGA ATATCGCTAA CATTGATTTA 120
CTAAGCGATC TGAATGGTAA TAAAAATCGT GTGTATAACA TCATTCAAGC GGACATGAAT 180
GGTAATTGGT ATGAGCGTAT CAACTTCTTT GGCATGCGCA TTAATGATGG GATTTATGAC 240
GCTAAAAACC AAACTTATAG TTTCACTAAC CCTCTCAATA ACGCCGTAAA ATTCACCGAG 300
AGCTTTTTCA TACACCGCCT GTGCGGTTCG CTCTCTCAAA TACAAAAAAA AAAAAACACA 360
ATAGTCTCAC CTCGGCTCTG A 381 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 32:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1698 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1698 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia ô. 32:
GTGTATTCTT ATAGCGATGA CGCACAAGGC GTGTTTTATC TCACGAGCAG CGTGAAAGGC 60
TATTACAACC CCAACCAATC CTATCAAGCC AGCGGCAGCA ATAACACCAC GAAAAATAAC 120
AATCTAACCT CTGAATCTTC TGTCATTTCG CAAACCTATA ACGCGCAAGG CAACCCTATC 180
AGCGCGTTAC ACGTCTATAA CAAGGGCTAT AATTTCAGTA ATATCAAAGC GTTAGGGCAA 240
167
ATGGCGCTCA AACTCTACCC TGAAATCAAA AAGATATTAG GGAATGATTT TTCGCTTTCA 300
AGTTTGAGCA ATTTAAAAGG CGATGCGCTA AACCAGCTTA CCAAGCTCAT CACGCCTAGC 360
GATTGGAAAA ACATTAACGA GTTGATTGAT AACGCAAACA ATTCGGTCGT GCAAAATTTC 420
AATAACGGCA CTTTGATTAT AGGAGCGACT AAAATAGGGC AAACAGACAC CAATAGTGCG 480
GTGGTTTTTG GGGGCTTGGG CTATCAAAAG CCTTGCGATT ACACTGATAT TGTGTGCCAA 540
AAATTTAGAG GCACTTATTT GGGGCAGCTT TTGGAGTCCA ACTCCGCTGA TTTGGGCTAT 600
ATTGACACGA CTTTTAACGC TAAAGAAATT TATCTTACCG GCACTTTAGG GAGCGGGAAC 660
GCATGGGGGA CTGGGGGGAG TGCGAGCGTA ACTTTTAACA GCCAAACTTC GCTCATTCTC 720
AACCAAGCGA ATATCGTAAG CTCGCAAACC GATGGGATTT TTAGCATGCT GGGTCAAGAG 780
GGCATCAATA AGGTTTTCAA TCAAGCCGGG CTCGCTAATA TTTTGGGCGA AGTGGCAATG 840
CAATCCATTA ACAAAGCCGG GGGATTAGGG AATTTGATAG TAAATACGCT AGGGAGTGAT 900
AGCGTGATTG GGGGGTATTT AACGCCTGAG CAAAAAAATC AAACCCTAAG CCAGCTTTTG 960
GGGCAGAATA ATTTTGATAA CCTCATGAAC GATAGCGGTT TGAACACGGC GATTAAGGAT 1020
TTGATCAGAC AAAAATTAGG CTTTTGGACC GGGCTAGTGG GGGGATTAGC CGGACTGGGG 1080
GGCATTGATT TGCAAAACCC TGAAAAGCTT ATAGGCAGCA TGTCCATCAA TGATTTATTG 1140
AGTAAAAAGG GGTTGTTCAA TCAGATCACC GGCTTTATTT CCGCTAACGA TATAGGGCAA 1200
GTCATAAGCG TGATGCTGCA AGATATTGTC AAGCCGAGCG ACGCTTTAAA AAACGATGTA 1260
GCCGCTTTGG GCAAGCAAAT GATTGGCGAA TTTTTAGGCC AAGACACGCT CAATTCTTTA 1320
GAAAGCTTGC TGCAAAACCA GCAGATTAAA AGCGTTTTAG ACAAAGTCTT AGCGGCTAAA 1380
GGATTAGGGT CTATTTATGA ACAAGGTTTG GGGGATTTGA TCCCTAATCT TGGTAAAAAG 1440
GGGATTTTCG CTCCCTATGG CTTGAGTCAA GTGTGGCAAA AAGGGGATTT TAGTTTCAAC 1500
GCGCAAGGCA ATGTTTTTGT GCAAAATTCC ACTTTCTCTA ACGCTAATGG AGGCACGCTC 1560
AGTTTTAACG CAGGAAATTC GCTCATTTTT GCCGGAAACA ACCACATCGC TTTCACTAAC 1620
CATTCTGGAA CGCTCAATTT GTTGTCTAAT CAAGTTTCTA ACATTAACGT CACCATGCTT 1680
AACGCAGCAA CGGCCTAA 1698
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 33:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 519 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
168 (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 519 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 33:
GTGTTTGGAT
TACCCTGAGC
AATCATAAAA
GCCAGACAAG
TTAAAAGATT
AAGCGCATTA
TATAGCGTTT
GCGATTTTAT
ATTAAAACTT
TGAGTTTGGC
CTTACAAGTT
TGAACGATTA
GCTTTGTCAG
TTTGTATTAA
ATGGCGAATT
TACCCGATAT
CGGTAAAAAA
TTGCAATCGC
GGATATGATT
TTTACAGGTT
TATCAAGCAA
CGTAATTGGA
AAACAATGTA
AGATAAGGTC
TATTCTTTAT
TTCGTTTAGA
CTGTAACTTC
TTAGAGCGTT
TTTTACGCGC
AATAAGAGCA
AGAGCGTTAG
AAAATGACGA
AAACGGGCTT
CAAACCAACA
GAGCGTTTCA
TCACATTAA
TTAAAGATTT
AAGAAAAAGA
AGGAAGAGGC
AAAAAATCAT
ACGATAAAAC
TATTGGTGCA
AAGATAATAT
CAAAAGACGC
TATGAGAGAA
ACGCTTCTTA
TAGTATTTTG
AGAACTTTTA
CTTAAGGGCT
TTTTGGAGGA
CAAAATCCTA
CTTATTGGAA
120
180
240
300
360
420
480
519 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 34:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 996 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 996 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 34:
ATGAAAAGAT TTGTTTTATT CTTGTTATTC GCTGAGCAAG ATTACTTTTT TAGGGATTTT CTTGATAAAA AGCTCTCCCA AACAATACAG TACACTGCTA CTGGGGTTAG AGAGCCTGAT ATGGTTTCCT ATGATTTAGC GCTAGGCTAT AAAGCTATAG AGATTTTAAA CGCTTGGGCT
ATATGTGTTT GCGTTTGCGT TCAAGCTTAC AAATCTATAG ATTTGCCCCA AAAACTCCAC CCATGCGCGC AACTTAACGC ATCAAAACAC GCCTGCACCA AGAGTTTTAA AAAATCCGCT TTAGTGAGCC AAAACAÄACC ATACGGCTTA AATGAGCTTC AAAGCGTGGA TACTTATCAA
120
180
240
300
360
169
AGCGAGGACA ATATCAATTT TTACATGCCT TATATGAACA TGGCTTATTG GTTTGTCAAA 420 AAAGAATTTC CTAGCCCAGA ATATGAAGAT TTCATTAGGC GGATGCGTCA GTATTCTCAA 480 TCAGCTCTTA ACACTAACCA TGGGGCGTGG GGGATTCTCT TTGATGTGAG CTCTGCACTA 540 GCGCTAGATG ATCATGCCCT TTTGCAAAGT AGCGCTAATC GGTGGCAGGA GTGGGTGTTT 600 AAAGCCATAG ATGAGAACGG GGTTATTGCT AGCGCGATCA CTAGGAGCGA TACGAGCGAT 660 TATCATGGCG GCCCTACAAA GGGCATTAAG GGGATAGCTT ATACCAATTT TGCGCTTCTT 720 GCGATAACTA TATCAGGCGA ATTGCTTTTT GAGAACGGGT ATGATTTGTG GGGTAGTGGA 780 GCCGGGCAAA GGCTCTCTGT GGCGTATAAC AAAGCCGCAA CATGGATTCT AAACCCTGAA 840 ACTTTCCCCT ATTTTCAGCC TAACCTCATT GGGGTGCATA ACAACGCCTA TTTCATTATT 900 TTAGCCAAAC ATTATTCTAG CCCTAGCGCG GATGAGCTTT TAGAGCAAGG CGATTTGCAT 960 GAAGATGGCT TCAGGCTGAA ACTCCGATCG CCATGA 996 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 35:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 384 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 384 (xi, POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 35:
ATGCGTCAGT ATTCTCAATC AGCTCTTAAC ACTAACCATG GGGCGTGGGG GATTCTCTTT 60
GATGTGAGCT CTGCACTAGC GCTAGATGAT CATGCCCTTT TGCAAAGTAG CGCTAATCGG 120
TGGCAGGAGT GGGTGTTTAA AGCCATAGAT GAGAACGGGG TTATTGCTAG CGCGATCACT 180
AGGAGCGATA CGAGCGATTA TCATGGCGGC CCTACAAAGG GCATTAAGGG GATAGCTTAT 240
ACCAATTTTG CGCTTCTTGC GATAACTATA TCAGGCGAAT TGCTTTTTGA GAACGGGTAT 300
GATTTGTGGG GTAGTGGAGC CGGGCAAAGG CTCTCTGTGG CGTATAACAA AGCCGCAACA 360 TGGATTCTAA ACCCTGAAAC TTTC 384 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 36:
170 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 738 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 738 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 36:
TTGAGAACCT TGTTAAAAAT GTTGGTTGGT GTGAGCTTAC TAACACACGC TTTAATGGCT 60
ACAGAAGAAA GCGCTGCCCC TTCTTGGACA AAAAATTTGT ATATGGGATT CAATTACCAA 120
ACAGGTTCTA TCAATTTAAT GACTAATATT CATGAAGTTA GAGAAGTTAC TAGCTATCAA 180
ACCGGTTACA CCAATGTAAT GACTAGCATT AATAGCGTTA AAAAACTCAC TAACATGGGT 240
TCTAATGGGA TTGGCTTAGT CATGGGCTAT AACCACTTTT TCCATCCGGA TAAAGTCTTG 300
GGTTTGCGCT ATTTTGCTTT TTTAGATTGG CAAGGCTATG GCATGAGATA CCCTAAAGGC 360
TATTATGGGG GCAATAACAT GATCACTTAT GGCGTGGGCG TGGATGCGAT ATGGAATTTC 420
TTCCAAGGGA GTTTTTATCA AGATGATATT GGCGTGGATA TTGGCGTTTT TGGGGGGATT 480
GCGATTGCTG GGAATAGCTG GTATATTGGC AATAAAGGGC AGGAATTATT AGGCATCACC 540
AATAGTAGTG CGGTTGATAA CACCTCTTTT CAATTCCTCT TTAACTTTGG TTTCAAAGCT 600
TTATTTGTAG ATGAACATGA ATTTGÄAATT GGGTTTAAAT TCCCCACTCT TAACAACAAA 660
TACTACACCA CCGACGCGCT CAAGGTTCAA ATGCGTAGGG TCTTTGCCTT TTATGTGGGG 720 TATAATTACC ACTTCTAA 738 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 37:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 873 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
171 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 873 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 37:
ATGTTTGAAG AAATTACCCT AGCGCATAAG GACTTGTTTT CAAGGTTTTT ACAAACTCAA 60
AAAATCGTTT TATCGGATGT GAGTTTTACC AATTGCTTTT TATGGCAGCA CGCAAGGCTC 120
ATTCAAGTGG CTGTGATTAG GGATTGTTTG GTGATTCAAA CCACTTATGA AAACCAAAAA 180
CCCTTTTATT TCTATCCTAT CGGTAAGAGG CCGCATGAAT GCGTGAAAGA GCTTTTGGAA 240
TTAGAAAAAA ATTTAAGATT CCACTCCCTG ACTTTAGAGC AAAAAGACGA TTTGAAAGAC 300
AATTTTGTAG GGGTGTTTGA TTTCACTTAC AACCGAGACA GGAGCGATTA TGTTTATTCT 360
ATTGAAGAAC TAATCGCGCT CAAAGGGAAA AAATACCATA AGAAAAAAAA CCACTTAAAC 420
CAGTTTTTAA CCAATCATGC GAATTTTGTT TATGAAAAAA TTTCTCCTCA AAACAGAAAG 480
GAAGTTTTAG AAGCCTCTAA AGCGTGGTTT TTAGAAAGCC AGACCGATGA TATAGGGTTA 540
ATCAACGAÄA ATAAGGGCAT TCAAAGCGTT TTAGAAAATT ATGAAAGCTT GGATTTAAAG 600
GGGGGGCTTA TTAGGGTTAA TGGGGAAATA GTCTCGTTTA GTTTTGGGGA AGTTTTAAAC 660
GAAGAGAGCG CGCTCATCCA CATTGAAAAA GCCCGCACAG ATATTGCAGG CGCGTATCAA 720
ATCATCAACC AACAATTGCT TTTGAATGAA TTTAGCCATT TAACTTACGC TAACAGAGAA 780
GAAGATCTAG GATTAGAGGG CTTAAGAAGG TCTAAAATGA GCTATAACCC GGTGTTTTTG 840
ATAGACAAAT ACGAAGCGGT TGCTAGAAAT TAA 873 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 38:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 333 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
172 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 333
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 38:
ATGATGTTCA TTGTAGCGGT TTTGATGCTG GCGTTTTTGA TCTTTGTCCA TGAGTTAGGG 60
CATTTCATTA TCGCTAGGAT TTGTGGGGTG AAAGTGGAAG TGTTTAGCAT TGGTTTTGGT 120
AAAAAACTCT GGTTTTTCAA GCTTTTTGGC ACGCAATTCG CTCTGTCTTT GATCCCGCTT 180
GGGGGCTATG TGAAATTAAA GGGCATGGAT AAAGAAGAAA ATGAAGAAAA ΤΑΑΑΑΤΤΑΑΤ 240
CAAGCGAATG ATAGCTACGC CAAAAAAGCC CTTTCCAAAA GCTATGGATA TTGTTTGGTG 300
GGGCGTTTTT TAATTTTCTT TTTGCGGTTT TAG 333 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 39:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1056 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1056 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 39:
ATGATGTTCA TTGTAGCGGT TTTGATGCTG GCGTTTTTGA TCTTTGTCCA TGAGTTAGGG 60
CATTTCATTA TCGCTAGGAT TTGTGGGGTG AAAGTGGAAG TGTTTAGCAT TGGTTTTGGT 120
AAAAAACTCT GGTTTTTCAA GCTTTTTGGC ACGCAATTCG CTCTGTCTTT GATCCCGCTT 180
GGGGGCTATG TGAAATTAAA GGGCATGGAT AAAGAAGAAA ATGAAGAAAA ΤΑΑΑΑΤΤΑΑΤ 240
173
CAAGCGAATG ATAGCTACGC GCAAAAAAGC CCTTTCCAAA AGCTATGGAT ATTGTTTGGT 300
GGGGCGTTTT TTAATTTTCT TTTTGCGGTT TTAGTGTATT TTTTTCTGGC ATTGAGCGGG 360
GAAAAAGTCT TACTGCCCGT CATTGGCGGT TTAGAAAAAA ACGCGCTAGA AGCCGGGCTG 420
TTAAAGGGGG ATAGAATCCT TTCTATCAAC CATCAAAAAA TAGCGAGTTT TAGAGAGATT 480
AGAGAGATAG TGGCGCGTTC TCAAGGCGAG TTAATTTTAG AAATAGAGCG AAACAATCAG 540
ATTTTAGAAA AACGACTGAC CCCCAAAATC GTGGCGGTGA TAAGCGAGTC TAATGATCCT 600
AATGAAATCA TCAAGTATAA AATAATAGGC ATTAAACCGG ACATGCAAAA AATGGGCGTT 660
GTCTCTTATT CCGTGTTTCA AGCGTTTGAA AAGGCTTTGA GTCGGTTTAA AGAGGGCGTT 720
GTTTTGATTG TGGATTCTTT AAGGCGTTTG ATTATGGGGA GCGCTTCAGT TAAAGAATTG 780
AGTGGGGTAA TAGGCATTGT GGGGGCGTTA AGCCATGCCA ATAGCGTGAG CATGCTTTTG 840
TTGTTTGGGG CGTTTTTATC TATCAATCTA GGGATTTTAA ATTTATTACC CATTCCAGCC 900
TTAGATGGGG CGCAAATGCT AGGGGTCGTT TTTAAAAATA TTTTTCATAT CGCTTTGCCA 960
ACGCCCATAC AAAATGCGTT GTGGCTAGTG GGGGTGGGGT TTTTGGTTTT TGTCATGTTT 1020
TTAGGGCTTT TTAATGACAT TACTCGTTTG CTATAA 1056
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 40:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 303 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 303
(xi) POPIS i SEKVENCIE: Sekvencia £. 40:
ATGCAAAAGA ATTTGGATAG TCTTTTAGAA AATTTAAGGG CTGAAATTGA TGCGTTGGAT 60 AATGAATTGA GCGATCTTTT AGACAAACGC TTAGGAATCG CTTTAAAAAT CGCTCTCATC 120 AAACAAGAAA GCCCCCAAGA AAACCCCATT TATTGCCCTA AAAGAGAGCA AGAGATTTTA 180 AAACGACTCA GCCAAAGGGG TTTCAAGCAT TTGAATGGAG AAATCCTTGC AAGTTTTTAT 240 GCAGAGGTTT TTAAGATTTC TAGAAATTTT CAAGAAAACG CCCTAAAAGA GTTAAAAAAA 300 TAA 303
174 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 41:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 525 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 525 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 41:
GTGAAAATGC GTTTTTTTAG TGGTTTTGGG TTTGTTAATG AAAGCGTTTT GTTTGAAGAG TGGCTTTTAA AAGGGGCTTA TGATGTGTCA GGCTTTTCTA TGGGGGCGAT TAAGGCGATA GAATACGCCT ATAATGAAGT CTTGCAACAA CGGCGCATCC ATTCCTTATT GTTGTTTTCG CCTTGCATGC TAGCGCATAA GAGTTTGGCG TTCAAACGCT TGCAACTTTT CTTGTTTCAA AAAGATCCGC AAAGCTACAT GGATAACTTT TATAAGGAAG TGGGATTGGA CGCTCAATTG GAGCGTTTTA AAAAAGAGGG TTCTTTAGAA GAATTGGAAT TTTTATTGGA TTACAAGTAT AGTGATTCTA TAATTAGATT TTTATTGGAA AAGGGCGTGA AGATTGAAGT GTTTATCGGT TTAAAAGATA GAATCACTGA CATTCAAGCC CTTTTAGAAT TTTTTATGCC CTTAGTTCAA GTGTGGCAGT TTAAGGATTG TAACCATTTG TTGCAAAAAT CTTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 42:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1416 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
120
180
240
300
360
420
480
525 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
175
(iii) HYPOTETICKÁ: NIE
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 1416
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 42:
ATGAAAAATA CCAATACAAA AGAGATAAAG AATACAAGGA TGAAAAAAGG TTATAGTCAA 60
TACCACACGC TCAAAAAAGG GCTTTTAAAA ACCGCTCTGC TTTTTAGCCT TCCTTTAAGC 120
GTGGCGTTAG CTGAAGACGA TGGCTTTTAT ATGGGAGTGG GCTATCAAAT CGGCGGCGCG 180
CAACAAAACA TCAACAACAA AGGCAGCACC CTAAGGAATA ATGTCATTGA TGATTTCCGC 240
CAAGTGGGCG TGGGTATGGC AGGGGGTAAT GGGCTTTTAG CTTTAGCGAC AAACACGACC 300
ATGGACGCTC TTTTAGGGAT AGGCAACCAA ATTGTCAATA CTAATACAAC TGTTGGCAAC 360
AACAACGCAG AGTTAACCCA GTTTAAAAAA ATACTCCCCC AAATTGAACA ACGCTTTGAG 420
ACGAATAAAA ACGCTTATAG CGTTCAAGCC TTGCAAGTGT ATTTGAGTAA TGTGCTTTAT 480
AACTTGGTTA ATAATAGTAA TAATGGTAGC AATAATGGAG TCGTTCCTGA ATATGTAGGG 540
ATTATAAAAG TTCTCTATGG TTCTCAAAAT GAATTCAGTC TCTTAGCCAC GGAGAGTGTG 600
GCGCTTTTAA ACGCGCTCAC GAGAGTGAAT CTGGATAGTA ATTCGGTGTT TTTAAAAGGG 660
CTATTAGCCC AAATGCAGCT TTTTAATGAC ACTTCTTCAG CAAAGCTAGG TCAGATCGCA 720
GAAAACTTGA AGAACGGTGG TGCAGGGGCC ATGCTTCAAA AGGATGTGAA AACCATCTCG 780
GATCGAATCG CTACTTACCA AGAGAATCTA AAACAGCTAG GAGGGATGTT AAAGAATTAC 840
GATGAGCCAT ACCTACCCCA ATTTGGGCCA GGCACAAGCT CTCAGCATGG GGTTATTAAT 900
GGCTTTGGCA TTCAAGTGGG CTATAAGCAA TTTTTTGGGA GCAAGAAGAA TATAGGCTTA 960
CGATATTACG CTTTCTTTGA TTATGGCTTT ACGCAATTGG GCAGTCTTAA CAGTGCTGTT 1020
AAAGCGAACA TCTTTACTTA TGGTGCTGGC ACGGACTTTT TATGGAATAT CTTTAGAAGG 1080
GTTTTTAGCG ATCAGTCCTT GAATGTGGGG GTGTTTGGGG GCATTCAAAT AGCGGGTAAC 1140
ACTTGGGATA GCTCTTTAAG AGGTCAAATT GAAAACTCGT TTAAAGAATA CCCCACTCCC 1200
ACGAATTTCC AATTTTTGTT TAATTTGGGC TTAAGGGCTC ATTTTGCCAG CACCATGCAC 1260
CGCCGGTTTT TGAGCGCGTC TCAAAGCATT CAGCATGGTA TGGAATTTGG CGTGAAAATC 1320
CCAGCTATCA ATCAAAGGTA TTTGAAAGCG AATGGGGCTG ATGTGGATTA CAGGCGTTTG 1380
TATGCGTTCT ATATCAATTA CACGATAGGT TTTTAA 1416
(2)INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 43:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 390 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve
176 (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 390 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 43:
ATGAAAAGCA TCAGAAGAGG CGATGGGCTG AATGTTGTCC CTTTCATTGA TATTATGCTC GTCTTACTAG CGATTGTGTT GAGTATTTCT ACTTTTATCG CGCAAGGTAA GATTAAAGTC AGTCTCCCTA ACGCTAAAAA TGCGGAAAAA TCCCAGCCAA ACGATCAAAA AGTGGTGGTC ATCTCTGTGG ATGAGCATGA CAATATTTTC GTAGATGACA AACCGACGAA TTTAGAAGCT TTGAGCGCTG TAGTCAAGCA AACAGACCCT AAAACCCTTA TAGATTTAAA AAGCGACAAG AGCTCTCGTT TTGAAACTTT TATCAGCATT ATGGATATTT TAAAAGAGCA TAATCATGAA AATTTCTCCA TCTCCACGCA AGCTCAGTAA
120
180
240
300
360
390 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 44:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 225 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
177 (B) UMIESTNENIE 1 ... 225 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 44:
ATGCTCGTCT TACTAGCGAT TGTGTTGAGT ATTTCTACTT TTATCGCGCA AGGTAAGATT 60 AAAGTCAGTC TCCCTAACGC TAAAAATGCG GAAAAATCCC GACCAAACGA TCAAAAAGTG 120 GTGGTCATCT CTGTGGATGA GCATGACAAT ATTTTCGTAG ATGACAAACC GACGAATTTA 180 GAAGCTTTGA GCGCTGTAGT CAAGCAAACA GACCCTAAAA CCCTT 225 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 45:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 672 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 672 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 45:
ATGTTTTCAC TTTCTTATGT TTCCAAGAAA TTTTTAAGCG TGTTGCTATT GATTTCGCTG 60 TTTTTAAGCG CTTGCAAATC CAACAATAAA GACAAATTGG ATGAAAATCT TTTAAGCTCC 120 GGCACTCAAA GCTCCAAAGA ATTAAACGAC AAGCGAGACA ATATAGACAA AAAGAGCTAC 180 GCTGGTTTAG AAGATGTTTT TTTAGACAAC AAGTCCATTA GCCCTAATGA TAAATACATG 240 CTTTTAGTTT TTGGCCGTAA TGGTTGCTCC TATTGTGAAA GGCTTAAAAA AGATCTCAAA 300 AATGTCAAAG AATTGCGCAA CTATATTAAA GAGCATTTTA GTGCTTACTA TGTCAATATC 360
AGCTATTCTA AAGAGCATAA TTTTAAAGTC GGCGATAAGG ATAAAAATGA TGAAAAAGAA 420 ATCAAAATGT CCACAGAAGA ATTAGCGCAA ATTTATGCCG TCCAATCCAC CCCTACGATT 480 GTTTTATCCG ATAAAACCGG CAAAACCATC TATGAATTGC CGGGCTATAT GCCTTCTGTG 540 CAATTTTTAG CCGTGTTAGA ATTTATCGGC GATGGGAAGT ATCAAGACAC GAAAAACGAT 600 GAGGATCTCA CTAAAAAATT AAAGGCTTAC ATCAAGTATA AAACCAACCT TTCTAAGAGC 660 AAGTCCAGCT AG 672
178 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 46:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 351 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 351 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 46:
TTGATGAAAT CTAAAATCAC TCATTTTATC GCCTGCAAAG ATGAGCCTAA AAAATCGTCC CAAAACAATC AAATCAATCA ACCTAATAAG GATGAAAAAG TCACCAAAGA AGTGAATGAT ATCAATAATG AAGAAAACGC TGATCCTTCG GCCACTAACC ACCAAGACAA TCTCAGTTCC
GTTATCTCTT TTGTTTTAAG CGTGTTGAGC CAATCGCACC AAAACAACAC TAAAACCACT GATATAAAAA AGATTGAGCA TGAAGAAGAA CTGATCAATA ACGAAAATAA AATTGATGAA CAAAAAAGAA CGAACAATGT TTTGCAACGA CCACTCAACA GGAAGTATTA A
120
180
240
300
351 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 47:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 240 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
179 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 240 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 47:
ATGTTTGAAA AAATACGCAA GATTTTAGCG GATATTGAAG ATTCGCAAAA TGAAATTGAA 60
ATGCTTTTAA AATTAGCGAA TTTGAGTTTG GGGGATTTTA TTGAGATTAA AAGAGGGAGC 120
ATGGACATGC CAAAGGGCGT GAATGAAGCG TTTTTTACGC AATTAAGCGA AGAAGTGGAG 180
CGCCTAAAGG AGCTTATCAA CGCTTTGAAT AAAATCAAAA AAGGGTTATT GGTGTTTTAA 240 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 48:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 156 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 156 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 48:
ATGTCTATGT TCATTTCTAA TCTGGCTTTC ACGAGCGAAC ATAAGGACGC TATGGAAGTG 60 GCAAAAATTG CGATTTTACT CGGATCTTTG ATTTCTGGGA TCATAGGGGC TTTATATTTA 120 TTCGCACTAG ATAAAAGAGC GGCTTTAAAG AAATAG 156 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 49
180 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1350 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1350 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 49:
ATGGGTTTGA AAATAAAAAT CTCAGTTTGA CGCTTAAAAA TTGAACGCCG TTTTAGCGAT CTATGGCACA CCCCTTTTGG AACTGGATTG ATGATGTCTT CGAGAATTGT TGTTTGGGGA GCCATAGGGG GCATGATAGC TCTCAGCATG GTTTTGGGAT ATGCTTTTAG GCAAGAGGGT GCTGATGACT TAGGGGCTAT GCATGGCTTT TAGGGGCTTT ATCCGATCGC TCATCCCTTA AGCGGTATCC ATGCGACGAT CCTAAAGATT CTAAAAATGT TCAGGAGTGC TTTTAACCAA AGTGCTTTAC AAAGCCCCTT TTCATCATGC CCTTATTCGC TTAGAAGTGG ATAAGGTGCT GGGATTTTCT TAATCACTTT ATCGGCTGGT GGCATATTTT ATGTTCATTT CTAATCTGGC ATTGCGATTT TACTCGGATC CTAGATAAAA GAGCGGCTTT
TTTAAGGTTG TCTATGAATC CTTCATTAAA AGCGAGTCTT GGTGGTGGCT AATTCGTTTT GTTTCAAGTA GGGGATTTTT AATGGCGTTA TTCTTTTTAA ATTATCCAGT TTTAAAAAAG TCCAGGATTG ATTTATTTTT CCCTATGGCA ACGGATATTG GCCAACCGCC TTAAAGGTTT TGTGGTGATC GCGCTCTTTT AGGGGTGGTT CTTGTTTTAG CTTGCTTTTA GGGGTGTTGC CGCTGCGGTG GTTCTAGCTT AGAGCTTTTG GAATTAGGCA AGAGCAGCAA GAAATCTTGC AGAAAGATTG GAGCATTTTC GTTTGCAAAC GCTGGGGTGA TTTAGGGGTT ATTTTAGGGC CATAAGCGAA AAGCTTAAAA AGGGGCTGGG CTTTTAGCAG TTTCACGAGC GAACATAAGG TTTGATTTCT GGGATCATAG AAAGAAATAG
TCAAAAAAAC AGAAAACGCG TTGGAGGGAT TTTCCTCTTT TAAAAGAAAG TTATTTTGCG TTATCGGCTT TAGTTTGCAC TGATAGGCTT AGAGATCAAG CTTCTTTCCC TGTGATCGCA TTCTTAACGC CAACACGCCC CGTTCGCTTT AGGCGTGATC TTTTAATCAC TCTAGCGGTG ATACCACGAA TTTAAAATTC CCATATTGAA CCGCCTGAAT TTTGGTTTTG CGTGCATCAA TTATGATACC GGTGAAAATC AACGATACGC AGAGACGAGT ATTCTATTGA AGAAAAAGCG TAGCCCCCAT CAGCGGGTAT GCGTTGATTC TAGCATCAAT TTTGTTTGGG CAAGCCTTTA TCACTGCGCG CCCTAAAGGC GGATTGGCTT TACCATGTCT ACGCTATGGA AGTGGCAAAA GGGCTTTATA TTTATTCGCA
120
ISO
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1080
1140
1200
1260
1320
1350
181 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 50:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 2448 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 2448 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 50:
ATGAATGACA AGCGTTTTAG AAAATATTGT AGTTTTTCTA TTTTTTTGTC CTTATTAGGA 60
ACGTTTGAAT TAGAGGCTAA AGAAGAAGAA AAAGAAGAAA AAAAGACAGA AAGGAACAAA 120
GATAAAGAAA AGAACGCCCA ACACACTTTG GGTAAAGTTA CCACTCAAGC GGCTAAAATC 180
TTTAATTACA ACAACCAGAC AACCATTTCA AGTAAAGAAT TAGAAAGAAG GCAAGCCAAC 240
CAAATCAGCG ACATGTTTAG AAGAAACCCC AATATCAATG TGGGCGGTGG TGCGGTGATA 300
GCGCAAAAAA TTTACGTGCG CGGTATTGAA GACAGATTGG CTAGGGTTAC GGTGGATGGC 360
GTGGCGCAAA TGGGCGCAAG CTATGGGCAT CAAGGCAATA CAATCATTGA CCCTGGAATG 420
CTCAAAAGCG TGGTGGTTAC CAAGGGGGCG GCTCAAGCGA GCGCGGGGCC TATGGCTTTA 480
ATTGGCGCGA TCAAAATGGA GACTAGGAGC GCGAGCGATT TTATCCCTAA AGGCAAAGAC 540
TACGCCATAA GTGGGGCTGC CACTTTTTTA ACCAACTTTG GGGATAGGGA AACCATTATG 600
GGCGCTTATC GTAACCATCA TTTTGATGCG CTTTTGTATT ACACGCACCA AAATATTTTT 660
TATTATCGTG ATGGGGATAA CGCGATGAAA AATCTTTTTG ACCCTAAAGC GGATAATAAA 720
GTTACAGCAA GCCCTAGCGA ACAAAACAAT GTGATGGCTA AGATCAATGG TTATTTGAGC 780
GAAAGGGATA CCTTAACGCT CAGTTATAAC ATGACTAGAG ATAACGCCAA TCGCCCTTTA 840
AGAGCGAATT TTACCGGCAC TTTTTTACCC TATTCTTGTG GTGATTTCAA CGCTTTCCCT 900
AACGAGAAAA ACCCTAGCGA TTGTTTGTTT GAAAATGACG CCAGTTTGTT TAAAACTTAT 960
AGCGTCAATT TAGTGCATAA CGTGAGCTTG AATTATGAAA GGGAAGGGGG GAGTCGCTTT 1020
GGCGATCCTA AATTAAAAAT CAATGGCTAC ACGAGCATTA GGAATGTCCA AATTGATCCG 1080
CTTTTCAGAC CTAGCGATAT AGCGACTACC ATTCCTTTCA CCCCAAACCC GCAGCTCTCT 1140
CAAGGCGAAG AAAATCAATG CGTGGCGCAA GGGGGCATTT ATGACGCTCT TAAACAAACT 1200
182
TGCTCCATCA CTTTTAAAAG CCTTGGAGGG GGTTCTGTTG TCGCTAATAA AAATTTATTC ATCATCAATT CTGGGTTTAA TGCGAACGTG ATCCACACCA TAGACCACAA GAATGACAAT CTTTTGGAAT ACGGGTTGAA TTACCAGAAT TTAACCACTT TTGATAAAGC GATCCCTGAT AGCGAATTAG TCAAGCCCGG CGATGCCCCT GATGCGTGCT TAAGAGTTAC AGGACCTGAT GATCCTAACA TGAACGGGCG CTGCCAACGG AATGGCGCTA CGGCGAATGT GGTTGGGGTG TATGCGCAAG CGAATTACAC CTTGCACCCT ATGGTAACTT TAGGGGCAGG GACTCGTTAT GACGTTTATA CTTTAGTGGA TAAAGACTGG CAATTGCACG TAACTCAAGG GTTTAGCCCT AGCGCGGCTT TAAACGTCTC GCCTTTAGAA AATTTGAATT TCAGGCTTTC TTACGCGTAT GTAACTAGAG GCCCTATGCC TGGAGGTTTG GTGTGGATGC GTCAAGACAA TTTGCGCTAT AACCGCAATT TAAAGCCAGA AATTGGGCAA AATGCGGAAT TTAACACCGA ATACAGCAGT CAGTATTTTG ATTTCAGAGC CGCCGGTTTT GTCCAATTGA TTTCTAATTA CATCAATCAA TTTTCTTCAA CGCTTTTTGT CACCAACTTG CCCGCACAAG ATATTATTTA TGTGCCTGGC TATGAAGTTT CAGGGACGGC TAAATACAAG GGTTTTTCTT TAGGCTTGAG CGTGGCGCGA TCATGGCCTT CTTTAAAAGG GCGTTTGATC GCTGACGTGT ATGAATTGGC GGCTACGACA GGCAATGTGT TTATTTTAAC GGCAAGCTAT ACAATCCCAC GCACCGGCCT TAGCATCACT TGGCTTTCAC GCTTTGTTAC TAATTTGAGT TATTGCTCTT ATAGCCCTTA TCGTAACGGC CCTACGGATA TTGACAGAAG GCCTAGTAAT TGCCCTAAAA CGCCCGGGAT TTTTCATGTG CATAAACCCG GCTATGGGGT GAGCAGTTTC TTTATCACTT ACAAGCCTAC TTATAAGAAA CTCAAAGGGT TGAGCCTGAA CGCGGTGTTT AATAATGTTT TTAACCAACA ATATATTGAT CAAGCAAGCC CGGTGATGAG CCCTGATGAA CCCAATCAAG ACAAATACGC AAGGGGCATG GCAGAGCCTG GCTTTAACGC TAGGTTTGAA ATTTCTTATA AGTTTTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 51:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 2445 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 2445 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 51:
1260
1320
1380
1440
1500
1560
1620
1680
1740
1800
1860
1920
1980
2040
2100
2160
2220
2280
2340
2400
2448
183
ATGACAAGCG TTTTAGAAAA ATATTGTAGT TTTTCTATTT TTTTGTCCTT ATTAGGAACG 60
TTTGAATTAG AGGCTAAAGA AGAAGAAAAA GAAGAAAAAA AGACAGAAAG GAACAAAGAT 120
AAAGAAAAGA ACGCCCAACA CACTTTGGGT AAAGTTACCA CTCAAGCGGC TAAAATCTTT 180
AATTACAACA ACCAGACAAC CATTTCAAGT AAAGAATTAG AAAGAAGGCA AGCCAACCAA 240
ATCAGCGACA TGTTTAGAAG AAACCCCAAT ATCAATGTGG GCGGTGGTGC GGTGATAGCG 300
CAAAAAATTT ACGTGCGCGG TATTGAAGAC AGATTGGCTA GGGTTACGGT GGATGGCGTG 360
GCGCAAATGG GCGCAAGCTA TGGGCATCAA GGCAATACAA TCATTGACCC TGGAATGCTC 420
AAAAGCGTGG TGGTTACCAA GGGGGCGGCT CAAGCGAGCG CGGGGCCTAT GGCTTTAATT 480
GGCGCGATCA AAATGGAGAC TAGGAGCGCG AGCGATTTTA TCCCTAAAGG CAAAGACTAC 540
GCCATAAGTG GGGCTGCCAC TTTTTTAACC AACTTTGGGG ATAGGGAAAC CATTATGGGC 600
GCTTATCGTA ACCATCATTT TGATGCGCTT TTGTATTACA CGCACCAAAA TATTTTTTAT 660
TATCGTGATG GGGATAACGC GATGAAAAAT CTTTTTGACC CTAAAGCGGA TAATAAAGTT 720
ACAGCAAGCC CTAGCGAACA AAACAATGTG ATGGCTAAGA TCAATGGTTA TTTGAGCGAA 780
AGGGATACCT TAACGCTCAG TTATAACATG ACTAGAGATA ACGCCAATCG CCCTTTAAGA 840
GCGAATTTTA CCGGCACTTT TTTACCCTAT TCTTGTGGTG ATTTCAACGC TTTCCCTAAC 900
GAGAAAAACC CTAGCGATTG TTTGTTTGAA AATGACGCCA GTTTGTTTAA AACTTATAGC 960
GTCAATTTAG TGCATAACGT GAGCTTGAAT TATGAAAGGG AAGGGGGGAG TCGCTTTGGC 1020
GATCCTAAAT TAAAAATCAA TGGCTACACG AGCATTAGGA ATGTCCAAAT TGATCCGCTT 1080
TTCAGACCTA GCGATATAGC GACTACCATT CCTTTCACCC CAÄACCCGCA GCTCTCTCAA 1140
GGCGAAGAAA ATCAATGCGT GGCGCAAGGG GGCATTTATG ACGCTCTTAA ACAAACTTGC 1200
TCCATCACTT TTAAAAGCCT TGGAGGGGGT TCTGTTGTCG CTAATAAAAA TTTATTCATC 1260
ATCAATTCTG GGTTTAATGC GAACGTGATC CACACCATAG ACCACAAGAA TGACAATCTT 1320
TTGGAATACG GGTTGAATTA CCAGAATTTA ACCACTTTTG ATAAAGCGAT CCCTGATAGC 1380
GAATTAGTCA AGCCCGGCGA TGCCCCTGAT GCGTGCTTAA GAGTTACAGG ACCTGATGAT 1440
CCTAACATGA ACGGGCGCTG CCAACGGAAT GGCGCTACGG CGÄATGTGGT TGGGGTGTAT 1500
GCGCAAGCGA ATTACACCTT GCACCCTATG GTAACTTTAG GGGCAGGGAC TCGTTATGAC 1560
GTTTATACTT TAGTGGATAA AGACTGGCAA TTGCACGTAA CTCAAGGGTT TAGCCCTAGC 1620
GCGGCTTTAA ACGTCTCGCC TTTAGAAAAT TTGAATTTCA GGCTTTCTTA CGCGTATGTA 1680
ACTAGAGGCC CTATGCCTGG AGGTTTGGTG TGGATGCGTC AAGACAATTT GCGCTATAAC 1740
CGCAATTTAA AGCCAGAAAT TGGGCAAAAT GCGGAATTTA ACACCGAATA CAGCAGTCAG 1800
TATTTTGATT TCAGAGCCGC CGGTTTTGTC CAATTGATTT CTAATTACAT CAATCAATTT 1860
TCTTCAACGC TTTTTGTCAC CAACTTGCCC GCACAAGATA TTATTTATGT GCCTGGCTAT 1920
GAAGTTTCAG GGACGGCTAA ATACAAGGGT TTTTCTTTAG GCTTGAGCGT GGCGCGATCA 1980
TGGCCTTCTT TAAAAGGGCG TTTGATCGCT GACGTGTATG AATTGGCGGC TACGACAGGC 2040
AATGTGTTTA TTTTAACGGC AAGCTATACA ATCCCACGCA CCGGCCTTAG CATCACTTGG 2100
CTTTCACGCT TTGTTACTAA TTTGAGTTAT TGCTCTTATA GCCCTTATCG TAACGGCCCT 2160
ACGGATATTG ACAGAAGGCC TAGTAATTGC CCTAÄAACGC CCGGGATTTT TCATGTGCAT 2220
AAACCCGGCT ATGGGGTGAG CAGTTTCTTT ATCACTTACA AGCCTACTTA TAAGAAACTC 2280
AAAGGGTTGA GCCTGAACGC GGTGTTTAAT AATGTTTTTA ACCAACAATA TATTGATCAA 2340
GCAAGCCCGG TGATGAGCCC TGATGAACCC AATCAAGACA AATACGCAAG GGGCATGGCA 2400
GAGCCTGGCT TTAACGCTAG GTTTGAAATT TCTTATAAGT TTTAA 2445
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 52
184 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1584 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1584 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 52:
ATGAAACAAA ATTTAAAGCC ATTCAAAATG ATTAAGGAAA ATTTAATGAC ACAATCTCAA 60
AAAGTAAGAT TCTTAGCCCC TTTGAGCCTA GCGTTAAGCT TGAGCTTCAA TCCAGTGGGC 120
GCTGAAGAAG ATGGGGGCTT TATGACCTTT GGGTATGAAT TAGGTCAGGT GGTCCAGCAA 180
GTGAAAAACC CGGGTAAAAT CAAAGCCGAA GAATTAGCGG GCCTGTTAAA CTCTACCACG 240
ACAAACAACA CCAATATCAA TATTGCAGGC ACAGGAGGGA ATGTCGCCGG GACTTTGGGC 300
AACCTTTTTA TGAACCAATT GGGCAATTTG ATTGATTTGT ATCCTACTTT GAAAACTAAT 360
AATCTTCACC AATGCGGTAG CACTAATAGC GGTAATGGCG CTACTGCTGC CGCTGCTACT 420
AACAATAGCC CTTGTTTCCA AGGTAACCTG GCTCTTTATA ACGAAATGGT TGACTCTATC 480
AAAACTTTGA GTCAAAACAT CAGCAAGAAC ATCTTTCAAG GCGACAACAA CACCACGAGC 540
GCTAATCTCT CCAACCAGCT CAGTGAGTTG AACACCGCTA GCGTTTATTT GACTTACATG 600
AACTCGTTCT TAAACGCCAA CAACCAAGCG GGTGGGATTT TTCAAAACAA CACCAATCAA 660
GCTTACGAGA ATGGTGTTAC CGCTCAACAA ATCGCTTATG TCCTAAAGCA AGCTTCAATC 720
ACTATGGGGC CAAGCGGTGA TAGTGGGGCT GCGGGAGCGT TTTTAGACGC CGCTTTAGCC 780
CAACATGTTT TCAACTCGGC TAACGCTGGG AACGATTTGA GCGCTAAGGA ATTCACTAGC 840
TTGGTGCAAA ACATCGTCAA TAATTCTCAA AACGCTTTAA CGCTAGCCAA CAACGCTAAC 900
ATCAGCAATT CAACAGGCTA TCAAGTGAGC TATGGTGGGA ATATTGATCA AGCGCGCTCT 960
ACCCAACTGT TAAACAACAC CACAAACACT TTGGCTAAAG TTACCGCTCT AAACAACGAG 1020
CTTAAAGCTA ACCCATGGCT TGGGAATTTC GCTGCTGGTA ACAGCTCTCA AGTGAATGCG 1080
TTTAACGGGT TTATCACTAA AATCGGTTAT AAGCAATTCT TCGGGGAAAA CAAGAATGTG 1140
GGCTTACGCT ACTACGGGTT CTTCAGCTAT AACGGCGCGG GCGTGGGTAA TGGCCCCACT 1200
TACAATCAAG TCAATCTGCT CACTTATGGG GTGGGGACTG ATGTGCTTTA CAATGTGTTT 1260
AGCCGCTCTT TTGGCAGTAG GAGTCTTAAT GCGGGCTTCT TTGGGGGGAT CCAACTCGCA 1320
185
GGGGACACTT ACATCAGCAC GCTAAGAAAC AGCCCTCAGC TTGCGAGCAG ACCTACAGCG ACAAAATTCC AATTCTTGTT TGATGTGGGC TTACGCATGA ACTTTGGTAT CTTGAAAAAA GACCTAAAAA GCCATAACCA GCATTCTATA GAAATCGGTG TGCAAATCCC TACGATTTAC AACACTTACT ATAAAGCTGG TGGCGCTGAA GTGAAATACT TCCGCCCTTA TAGCGTGTAT TGGGTCTATG GCTACGCCTT CTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 53:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1380 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1380 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 53:
GTGGTGTTAT TAACAATGAC AAAACGACTT TTTAAAGGGT TGTTAGCGAT TTCTCTTGCG GTGAGTTTGC ATGGTGGTGA AGTTAAGGAA AAAAAGCCGG TCAAGCCGGT CAAAGAAGAT CCGCAAGAAT TAGCGGCTAA AAGGGTGGAA GCGTTCAGTC GTTTCTCTAA TGTGGTTACA GAAATTGAAA AAAAGTATGT GGATAAGATC AGTATTTCTG AGATCATGAC TAAAGCGATT GAAGGCTTAC TCTCTAATTT GGACGCGCAT TCAGCGTATT TGAATGAAAA GAAGTTTAAG GAATTTCAGG CCCAAACCGA GGGCGAATTT GGGGGGCTTG GGATCACGGT GGGCATGCGC GATGGCGTTT TGACCGTTAT TGCACCTTTA GAGGGCACTC CAGCTTACAA GGCTGGGGTT AAATCAGGCG ATAGCATTTT AAAAATCAAT AACGAAAGCA CGCTGAGCAT GAGCATTGAT GATGCGGTTA ATCTCATGCG CGGCAAGCCA AAAACCTCTA TTCAGATCAC TGTTGTTAGG AAAAATGAGC CAAAACCCTT GGTATTTAAT ATCGTTAGGG ATATTATCAA GATCCCCTCT GTCTATGTGA AAAAGATTAA AGACACACCT TATTTGTACG TGAGAGTCAA TTCTTTTGAT AAAAATGTTA CCAAATCGGT TTTAGACGGC TTGAAGGCTA ACCCTAACAT TAAGGGCGTT GTGTTGGATT TGAGGGGGAA TCCTGGAGGG CTATTAAACC AGGCGGTAGG CTTGTCTAAC CTTTTCATTA AAGAGGGGGT TTTAGTCTCT CAAAGAGGCA AAAATAAGGA GGAAAACTTA GAATACAAGG CTAATGGCAG AGCCCCTTAT ACCAATTTAC CTGTTGTGGT GTTAGTCAAT
1380
1440
1500
1560
1584
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
186 ggcggttcag cgagcgcgag cgagatcgtc gcaggggcac tgcaagatca caagcgagcc ATCATTATCG GTGAAAAAAC CTTTGGTAAG GGAAGCGTGC AAGTGTTGCT CCCTGTCAAT AAAGACGAAG CCATTAAAAT CACGACCGCG CGCTATTATT TGCCGAGCGG GCGCACCATT CAAGCTAAGG GGATCACGCC TGATATTGTG ATTTATCCGG GTAAAGTGCC AGAAAATGAA AATAAATTCA GTTTGAAAGA AGCGGATTTA AAACACCATT TAGAGCAAGA GCTTAAAAAA CTTGATGATA AAACCCCTAT TTCCAAAGAG GCGGATAAAG ACAAGAAAAG CGAAGAGGAA AAAGAGGTTA CTCCTAAAAT GATCAATGAT GATATTCAGC TAAAAACCGC TATTGACAGC TTGAAAACCT GGTCTATCGT AGATGAGAAA ATGGATGAAA AAGTGCCTAA GAAGAAATAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 54:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 315 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 315 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 54:
TTGCTTTTGC ACCCCTTGCA TGCTCATGCA CAAGTGCTTG GCTTCACAAA CCACGATCAC GCCCCTTGGC TCTATGATTT CATCAAAAGT TTCTGCAATT TGAGTGGTCA GCCTTTCTTG GATTTGCAGG CGTTTGCTAT AAATTTCAAT GAGTTTAGCG ATCGCGCTAA TGCCTACAAT CTTTTCCTTA GGGATATATC CCACGCTAAT ATTCCCAAAA AAAGGGAGCA AATGGTGCTC GCAAGTGGAG TAAAATTCAA TGTTTTGAGC CACTATCATT TCATCGCAAA CGCCTTGAAA ATACGCGCTT TTTAA
960
1020
1080
1140
1200
1260
1320
1380
120
180
240
300
315 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 55:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 498 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina
187 (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 498 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 55:
ATGATTGAAC TAATCTTACA CAATAAGTCC ATACAAATTG ATGAAACATT GCTGAATGTA 60 AAAGAGCATT TAGAAAAGTT TTATTCAAAC AAAGAACAAG AGACAATCGC AAAAACCTTA 120 GAGAGCCAAA CAGAGCTTAC TTGCAGTTAT TTATTGGATA AAGATTTTTC ATTGCTAGAA 180 AAGCATTTAG AAAATAGCTT AGGGCATTTT ACTTTTGAGA GTGAGTTTGC CCTACTAAAA 240 GACAAAGAGC CTTTGAATTT AGCTCAAATC AAACAAATCG GTGTTTTAAA GGTTATTACC 300 TATGAAATGA CACAAGCCTT AAAAAATCAA ATCATTCATT TAACGCAAAT TGTCAATGAA 360 GAAAATTTAG AGTTTGATGA AGAACTTGTT ATTTATCACT TAAATTTTAA GCTCAATCAA 420 AATACTTACA AAGTGTTAGC GAAATTTTGC GTATTAAAAA AGAAAGGAAC ATTGCATGAA 480 AAATTTAAGG CATTTTAG 498 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 56:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 642 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
188 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 642 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 56:
ATGGATACCG AAACACAAGA AAAGTTTTTA GCGTATTTGT TTGAAAAAGC TTTACAAAAA 60
AATCTACAAG CTTATTGGAT AACAACAACT GAAACTAAGA ATGAATTAAC AAGAGAAGAG 120
TTTTCAAATT TAATAAGAAA AACAATGATT GAACTAATCT TACACAATAA GTCCATACAA 180
ATTGATGAAA CATTGCTGAA TGTAAAAGAG CATTTAGAAA AGTTTTATTC AAACAAAGAA 240
CAAGAGACAA TCGCAAAAAC CTTAGAGAGC CAAACAGAGC TTACTTGCAG TTATTTATTG 300
GATAAAGATT TTTCATTGCT AGAAAAGCAT TTAGAAAATA GCTTAGGGCA TTTTACTTTT 360
GAGAGTGAGT TTGCCCTACT AAAAGACAAA GAGCCTTTGA ATTTAGCTCA AATCAAACAA 420
ATCGGTGTTT TAAAGGTTAT TACCTATGAA ATGACACAAG CCTTAAAAAA TCAAATCATT 480
CATTTAACGC AAATTGTCAA TGAAGAAAAT TTAGAGTTTG ATGAAGAACT TGTTATTTAT 540
CACTTAAATT TTAAGCTCAA TCAAAATACT TACAAAGTGT TAGCGAAATT TTGCGTATTA 600
AAAAAGAAAG GAACATTGCA TGAAAAATTT AAGGCATTTT AG 642 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 57:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 762 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 762 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 57:
ATGGCGATCT CTATTAAAAG CCCAAAAGAA ATCAAAGCCC TAAGAAAAGC CGGGGAATTA 60 ACCGCTCAAG CGTTAGCCCT TTTAGAGCGA GAAGTAAGGC CTGGGGTTTC ACTTTTAGAG 120
189
CTGGATAAAA TGGCTGAAGA TTTTATCAAA TCCTCGCATG CTAGGCCTGC TTTTAAGGGG CTCTATGGTT TCCCTAACTC TGTGTGCATG TCCTTAAATG AGGTGGTTAT TCATGGTATT CCTACGGATT ATGTTTTACA AGAAGGGGAT ATTATAGGCT TGGATTTGGG GGTGGAGGTG GATGGCTATT ATGGCGATTC AGCCCTCACG CTTCCCATAG GCGCGATAAG CCCGCAAGAT GAAAAATTGC TCGCTTGCTC TAAAGAGAGC TTGATGCATG CCATTAGCTC AATTAGAGTG GGCATGCATT TTAAAGAGTT GAGTCAGATT TTAGAGGGCG CTATTACAGA AAGGGGCTTT GTGCCTTTGA AGGGATTTTG CGGGCATGGC ATTGGTAAAA AGCCCCATGA AGAGCCAGAA ATCCCCAACT ACCTAGAAAA AGGCGTCAAA GCTAATAGCG GCCCTAAAAT CAAAGAGGGC ATGGTGTTTT GTTTAGAGCC TATGGTGTGT CAAAAACAAG GCGAGCCTAA AATACTAGCG GATAAGTGGA GCGTGGTTTC AGTGGATGGA CTTAACACAA GCCACCATGA GCATACTATC GCCATAGTTG GCAATAAAGC AGTGATTCTT ACGGAGCGTT AA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 58:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 744 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 744
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 58:
AAGCCCAAAA GAAATCAAAG CCCTAAGAAA AGCCGGGAAT TAACCGCTCA AGCGTTAGCC CTTTTAGAGC GAGAAGTAAG GCCTGGGGTT TCACTTTTAG AGCTGGATAA AATGGCTGAA GATTTTATCA AATCCTCGCA TGCTAGGCCT GCTTTTAAGG GGCTCTATGG TTTCCCTAAC TCTGTGTGCA TGTCCTTAAA TGAGGTGGTT ATTCATGGTA TTCCTACGGA TTATGTTTTA CAAGAAGGGG ATATTATAGG CTTGGATTTG GGGGTGGAGG TGGATGGCTA TTATGGCGAT TCAGCCCTCA CGCTTCCCAT AGGCGCGATA AGCCCGCAAG ATGAAAAATT GCTCGCTTGC TCTAAAGAGA GCTTGATGCA TGCCATTAGC TCAATTAGAG TGGGCATGCA TTTTAAAGAG TTGAGTCAGA TTTTAGAGGG CGCTATTACA GAAAGGGGCT TTGTGCCTTT GAAGGGATTT TGCGGGCATG GCATTGGTAA AAAGCCCCAT GAAGAGCCAG AAATCCCCAA CTACCTAGAA
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
762
120
180
240
300
360
420
480
540
190
AAAGGCGTCA AAGCTAATAG CGGCCCTAAA ATCAAAGAGG GCATGGTGTT TTGTTTAGAG 600
CCTATGGTGT GTCAAAAACA AGGCGAGCCT AAAATACTAG CGGATAAGTG GAGCGTGGTT 660
TCAGTGGATG GACTTAACAC AAGCCACCAT GAGCATACTA TCGCCATAGT TGGCAATAAA 720
GCAGTGATTC TTACGGAGCG TTAA 744 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 59:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1023 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 1023
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 59:
ATGTATCGTA AAGATTTGGA TAATTACTTA AAACAGCGCC TCCCTAAAGC GGTGTTTTTG 60
TATGGGGAGT TTGATTTTTT CATCCATTAT TATATTCAAA CGATTAGCGC GCTTTTTAAA 120
GGCAATAACC CTGACACAGA AACTTCGCTT TTTTATGCGA GCGATTATGA AAAAAGCCAG 180
ATTGCGACCC TTTTAGAGCA GGATTCTTTA TTTGGAGGGA GCAGTTTAGT tattttaaaa 240
CTGGATTTTG CATTGCATAA GAAATTTAAG GAAAATGATA TCAATCCTTT TTTAAAAGCT 300
TTAGAGCGGC CTAGCCATAA TAGGCTTATC ATAGGGCTTT ATAATGCTAA AAGCGACACC 360
ACAAAATACA AATACACTAG CGAAATTATC GTTAAATTTT TCCAAAAAAG CCCCTTGAAA 420
GATGAAGCCA TTTGCGTGCG CTTTTTTACC CCTAAAGCGT GGGAGAGTTT GAAATTCTTG 480
CAAGAAAGGG CTAATTTTTT GCATTTAGAC ATCAGCGGCC ATCTTTTAAA CGCTCTTTTT 540
GAAATTAATA ACGAAGATTT AAGCGTTTCG TTTAACGATT TAGACAAGCT AGCGGTTTTA 600
AACGCGCCCA TCACTTTAGA AGACATTCAA GAATTAAGCT CCAATGCGGG GGATATGGAT 660
TTGCAAAAGC TCATTTTAGG GCTTTTTTTG AAAAAAAGCG TCCTTGATAT TTATGATTAT 720
TTGTTAAAAG AGGGCAAAAA GGATGCGGAT ATTTTAAGGG GGTTAGAGCG CTATTTTTAC 780
CAGCTTTTTT TATTTTTCGC CCACATTAAA ACGACCGGTT TAATGGACGC TAAAGAGGTC 840
TTAGGCTACG CTCCTCCTAA AGAGATTGTA GAAAATTACG CTAAAAACGC CCTGCGTTTG 900
AAAGAAGCCG GCTATAAGAG GGTTTTTGAA ATTTTTAGGT TATGGCACCT TCAAAGCATG 960
191
CAAGGGCAAA AGGAATTGGG CTTTTTGTAT TTGACCCCCA TTCAAAAAAT CATTAACCCT 1020 TGA 1023 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 60:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 603 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii, HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 603
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 60:
GTGTTTATGA CAAGCGCTCT GTTAGGCTTA GTGGTTTTGT TGCAAAAAAG TTCTAGCATC TCTTTATTTG GCGCTAAAGG GCCCGCAAGC TTATTGTTTG TCATCAACAC CATCGCTTTG AGCGTTTTAG ATGAAACTAA AACCAATAAA ACGCTCAACC CTACGCTTAA TCCCACATTA CCCACTAATC CTTTAATGCC TACACAAACG ACGCCTTTTG TTGAAAGCCC CAAACAGAAT AATGGTATAA AGGGTGTTGA AAAAAACAAA CAAAAGCCTA AAACGCATGC GACAACCAAC TAA
CAAATTGTTT TAGCGGTATT GATTGTGGTG 60
GGCTTAGGGG CTTATAGCGG AAGCAACGAT 120
TTTATGGCGA AATTGACCAT GTTTTTAGGT 180
GGCTATTTTT ACAACAAAGA ATACGGCAAG 240
GAGCTTTCGC CCTTAGTCCC TGCCACCGGC 300
AACCCAACGC TCAACCCTTT AGAGCAAGCC 360
CCTAAAGAGC TTCCTAAAGA GCCAGCCAAA 420
GAAAAGAATG AAAAGAATGA TGCCAAAGAA 480
GAGAACGCCA AAACGCCCCC AACCACCCAC 540
GCCCATACCA ACCAAAAAAA GGATGAAAAA 600 603
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 61:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 480 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve
192 (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 . . . 480
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 61:
ATGCGTTCTC CAAATTTAGA AAAAGAAGAA ACTGAAATCA TAGAAACGCT TCTTGTGCGT GAAAAAATGC GTTTATGCCC CTTGTATTGG CGCATCTTAG CGTTTTTAAT CGATAGTTTA TTGGTGGCGT TTTTATTGAG CGATCTTTTA AGGGCATGCG CTTTTTTACA TTCTTTATAT TGGCTGACTA ACCCCATTTA TTACAGCGCG TTTGTTGTGA TGGGTTTTAT CATCTTGTAT GGCGTTTATG AAATCTTTTT TGTGTGTTTG TGCAAGATGA GTTTGGCTAA ACTGGTTTTT AGGATTAAGA TCATTGATAT TTATTTAGCG GATTGCCCCA GTAGGGCTAT TTTATTGAAG CGTTTAGGGT TAAAAATCGT GGTTTTTCTA TGCCCCTTTT TATGGTTTGT GGTGTTTAAA AACCCCTATC ATAGGGCATG GCATGAAGAA AAÄAGCAAAA GTCTTTTGGT GTTGTTTTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 62:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 705 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
120
180
240
300
360
420
480 (ix) ZNAK:
193 (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 705 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 62:
TTGAATACGG ACTTTAGCCA TATCACCGAT ATTGAGGGCA TGCGTTTTGT TAATGAAGAA 60
GACGCTTTAA ACAAATTGAT TAATGAAATC CACACGCGCC ACATTGATTT AAAAGATTCC 120
ATCATGCTCG CTTTGAGTTT TAACGCCTTG TATTTAGCTA ACGCTTTAGC GCAAAAATTT 180
GGGGCGACTT ATGATATACT TTTTTTAGAA CCTATCTTAG CCCCTTTAAA CTCAAAGTGT 240
GAAATCGCTT TAGTGAGTGA AAGCATGGAT ATAGTGATGA ATGAAAGTTT AATCAATTCC 300
TTTGACATCG CTTTAGACTA TGTTTATGGG GAAGCCAAGC GGGCTTATGA AGAAGACATT 360
CTGTCTCACA TCTATCAGTA TCGCAAAGGC AATGCGATCA AAAGCCTAAA AGATAAAAAT 420
ATTTTTATCG TAGATAGGGG GATTGAGACC GGGTTTAGAG CAGGGTTAGG CGTGCAAACT 480
TGTTTGAAAA AAGAATGCCA AGACATTTAT ATTTTAACCC CCATTCTCGC GCAAAATGTC 540
GCTCAAGGCT TAGAAAGCTT GTGCGATGGG GTGATTAGCG TGTATCGCCC TGAATGTTTT 600
GTCTCTGTGG AACACCATTA TAAAGAACTC AAGCGATTAA GCAATGAAGA AATTGAAAAA 660
TACTTGGGCG CTAACAACGC GCCCAATCTC AAAAAGGAAC ATTAA 705 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 63:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 864 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 864
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 63:
TTGAAACAAA GCGAAATGGC CATGGAATTT AATGATCCTA GGATGCGTTT TTTTATTGGC 60 GATGTCAGGG ATTTAGAACG CTTGAATTAC GCTTTAGAGG GCGTGGATAT TTGTATCCAT 120 GCGGCCGCGC TCAAGCATGT GCCTATCGCT GAATACAACC CCCTAGAATG CATTAAAACT 180
194
AACATCATGG GAGCGAGCAA TGTGATTAAC GCATGCTTAA AAAATGAAAT CAGCCAGGTT ATTGCCCTAA GCACCGATAA AGCCGCTAAC CCCATTAACC TCTACGGCGC AACCAAATTG TGCAGCGACA AGCTCTTTGT GAGCGCGAAC AACTTTAAAG GCCCTTCTCA AACGCAATTT GGCGTGGTGC GTTATGGTAA TGTGGTGGGG AGTCGTGGGA GCGTGGTGCC GTTTTTTAAA AAATTAGTCC AAAACAAAGC GAGTGAAATC CCCATTACCG ATATTCGCAT GACACGATTT TGGATCACCT TAGATGAGGG GGTTTCTTTT GTGCTTAAAA GCTTGAAAAG AATGCATGGG GGGGAAATTT TTGTGCCTAA AATCCCCAGC ATGAAAATGA TTGATCTCGC CAAAGCCCTA GCCCCCAATA TCCCTACTAA AATCATAGGG ATTCGCCCGG GCGAAAAACT CCATGAAGTG ATGATCCCTA AAGATGAAAG CCATTTAGCC CTAGAATTTG AAGACTTTTT TATTATTCAG CCCACTATAA GCTTCCAAAC GCCTAAAGAT TACACGCTCA CCAAACTCCA TGAAAAAGGC CAAAAAGTCG CCCCTGATTT TGAATACAGC AGCCATACTA ATAACCAATG GCTAGAGCCT GATGATTTGT TAAAATTATT ATGA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 64:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 606 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 606 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 64:
ATGCGTTTGC ACACTGCCTT TTTTGGTATT AATTCGTTGC TTGTCGCCAC TCTTTTGATA AGCGGTTGCA GTCTCTTTAA AAAGCGTAAC ACTAACGCTC AGCTAATCCC CCCTTCAGCT AACGGGTTGC AAGCCCCCAT TTATCCCCCA ACCAATTTCA CCCCCAGAAA GAGCATTCAG CCTCTCCCAA GCCCTCGCCT TGAGAATAAC GATCAGCCCA TCATTAGCTC TAATCCCACT AACGCTATCC CTAACACCCC CATTCTCACG CCCAATAATG TCATTGAGTT GAATGCGGTG GGCATGGGTG TGGCTCCAGA ATCCACCATT TCGCCCTCTC AAGCTCTAGC TTTAGCTAAG CGAGCGGCTA TTGTTGATGG CTACCGCCAG TTGGGTGAAA AAATGTATGG CATCAGAGTG AACGCTCAAG ACACCGTCAA AGACATGGTT TTACAAAATT CCGTGATTAA AACGAGAGTG
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
864
120
180
240
300
360
420
480
195
AATGCCCTCA TTCGTAACGC TGAAATCACT GAGACTATCT ATAAAGACGG CTTGTGCCAG 540 GTAAGCATGG AGCTTAAATT AGACGGCAGG ATTTGGTATC GTATTTTGAG CGGATCGAGA 600 GGATAA 606 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 65:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1068 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv, ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1068 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia ô. 65:
ATGAGTTATA CTATTAATAA ACGCTTTTCT GTGGGTGTGG GTTTAAGGGG GCTTTATGCG 60
ACCGGGAGCT TTAATAACAC CGTTTATGTG CCTTTAGAGG GCGCTTCAGT TTTGAGCGCG 120
GAGCAAATCT TAAACTTACC CAACAATGTT TTTGCCGATC AAGTGCCAAG TAACATGATG 180
ACTTTATTAG GCAATATTGG CTACCAACCA GCGCTTAATT GCCAAAAAGC CGGTGGGGAC 240
ATGAGTGATC AGAGCTGTCA AGAGTTTTAC AACGGCTTGA AAAAAATCAT GGGTTATAGC 300
GGTTTAATCA AAGCGAGCGC GAATCTTTAT GGCACGACTC AAGTCGTGCA AAAATCTAAC 360
GGACAAGGCG TATCGGGGGG GTATAGAGTG GGTTCGAGTT TGCGTGTGTT TGATCATGGC 420
ATGTTTTCTG TGGTGTATAA TTCTTCAGTT ACCTTTAACA TGAAAGGCGG TTTGGTGGCT 480
ATCACAGAGC TTGGCCCTTC TTTAGGGAGC GTTTTGACTA AAGGCAGCTT GAATATCAAT 540
GTTTCACTCC CCCAAACTTT AAGCTTAGCC TACGCCCACC AATTTTTTAA AGATCGCCTA 600
AGGGTTGAAG GGGTGTTTGA GCGCACTTTT TGGAGTCAAG GGAATAAATT TTTAGTCACC 660
CCTGATTTTG CGAACGCCAC TTACAAGGGC TTGAGCGGGA CGGTGGCTTC CTTGGACTCT 720
GAAACGCTTA AAAAAATGGT AGGCCTAGCG AATTTTAAAA GCGTGATGAA CATGGGGGCT 780
GGCTGGAGGG ACACCAACAC CTTTAGATTA GGGGTAACTT ACATGGGTAA AAGCTTGCGT 840
TTAATGGGCG CTATTGATTA TGATCAAGCC CCAAGCCCCC AAGACGCGAT AGGCATTCCG 900
GACTCTAATG GCTATACCGT GGCTTTTGGG ACTAAATACA ATTTTAGGGG CTTTGATTTG 960
GGCGTAGCGG GGAGTTTCAC TTTTAAGAGC AACCGCTCCA GTTTGTATCA ATCCCCAACT 1020
196
ATTGGGCAAT TGAGAATCTT TAGCGCCTCT TTAGGCTATC GCTGGTAA 1068 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 66:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1764 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 1764
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 66:
ATGAAAAACT TTTCCCCACT CTATTGTCTT AAAAAGCTCA AAAAACGCCA TTTAATCGCT 60
CTGAGTCTGC CCTTGCTTTC TTATGCGAAT GGCTTTAAAA TCCAAGAGCA AAGCTTGAAT 120
GGCACGGCTT TAGGCTCGGC GTATGTCGCT GGGGCTAGGG GTGCTGACGC TTCTTTTTAC 180
AACCCGGCTA ACATGGGCTT TACTAACGAT TGGGGCGAAA ACAGAAGCGA ATTTGAAATG 240
ACCACCACCG TGATCAATAT CCCGGCCTTT AGCTTTAAAG TCCCTACGAC CAATCAAGGC 300
TTATATTCGG TAACAAGTTT AGAAATTGAT AAAAGCCAAC AAAATATTTT AGGCATCATC 360
AACACTATAG GGTTAGGCAA TATCCTTAAA GCGCTTGGCA ATACGGCCGC TACCAATGGC 420
TTATCACAAG CTATCAATCG TGTTCAAGGG CTTATGAACT TAACCAATCA AAAAGTCGTA 480
ACCCTCGCTT CAAAACCTGA CACTCAAATC GTGAATGGCT GGACAGGCAC GACTAATTTT 540
GTTTTACCTA AATTCTTTTA TAAAACGCGC ACGCATAACG GCTTCACTTT TGGGGGGAGT 600
TTTACCGCTC CTAGTGGGTT GGGTATGAAA TGGAATGGTA AGGGGGGGGA ATTTTTGCAT 660
GACGTGTTTA TCATGATGGT AGAGCTTGCC CCTAGCATGA GTTATACTAT TAATAAACGC 720
TTTTCTGTGG GTGTGGGTTT AAGGGGGCTT TATGCGACCG GGAGCTTTAA TAACACCGTT 780
TATGTGCCTT TAGAGGGCGC TTCAGTTTTG AGCGCGGAGC AAATCTTAAA CTTACCCAAC 840
AATGTTTTTG CCGATCAAGT GCCAAGTAAC ATGATGACTT TATTAGGCAA TATTGGCTAC 900
CAACCAGCGC TTAATTGCCA AAAAGCCGGT GGGGACATGA GTGATCAGAG CTGTCAAGAG 960
TTTTACAACG GCTTGAAAAA AATCATGGGT TATAGCGGTT TAATCAAAGC GAGCGCGAAT 1020
CTTTATGGCA CGACTCAAGT CGTGCAAAAA TCTAACGGAC AAGGCGTATC GGGGGGGTAT 1080
AGAGTGGGTT CGAGTTTGCG TGTGTTTGAT CATGGCATGT TTTCTGTGGT GTATAATTCT 1140
197
TCAGTTACCT TTAACATGAA AGGCGGTTTG GTGGCTATCA CAGAGCTTGG CCCTTCTTTA GGGAGCGTTT TGACTAAAGG CAGCTTGAAT ATCAATGTTT CACTCCCCCA AACTTTAAGC TTAGCCTACG CCCACCAATT TTTTAAAGAT CGCCTAAGGG TTGAAGGGGT GTTTGAGCGC ACTTTTTGGA GTCAAGGGAA TAAATTTTTA GTCACCCCTG ATTTTGCGAA CGCCACTTAC AAGGGCTTGA GCGGGACGGT GGCTTCCTTG GACTCTGAAA CGCTTAAAAA AATGGTAGGC CTAGCGAATT TTAAAAGCGT GATGAACATG GGGGCTGGCT GGAGGGACAC CAACACCTTT AGATTAGGGG TAACTTACAT GGGTAAAAGC TTGCGTTTAA TGGGCGCTAT TGATTATGAT CAAGCCCCAA GCCCCCAAGA CGCGATAGGC ATTCCGGACT CTAATGGCTA TACCGTGGCT TTTGGGACTA AATACAATTT TAGGGGCTTT GATTTGGGCG TAGCGGGGAG TTTCACTTTT AAGAGCAACC GCTCCAGTTT GTATCAATCC CCAACTATTG GGCAATTGAG AATCTTTAGC GCCTCTTTAG GCTATCGCTG GTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 67:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 618 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 618 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 67:
TTGATTTTTA GATTTTTCTT AATCTTAAGC CTTTTAAAAG GGGTTTTACT GGCCAAAAAG GATTGGAATT TTTTCAAACC TTTAGAGCCT ACTAAAAAAT ATTTTGGCTC TTTTAAAATC GGCTATCTTT ACCAACATGC AGAAACGACT AAAAGATTCC CCATCCGCCC TAAAAACCGC CCGCCTATTT TAATGGATAA AATTTACCAT GACGCTTCTT TGGGTTTTGA CGCAGGGTAT GTTTTGAAAA AGAAAGCTTT ATTGGGGGGG TATTTGGATG CAGGAATGGG CGATTCGTAT TTCATGAGCG CTGGGCTAGT CGCTGGGGTG AGGCTTTTTA AGGGGTGGGT TATCCCTAAA ATCGCCTTAG GCTATCAGCT TCAAATTTTA GGGGCTAAGA TTGATAAGTA TCAATTCAAT ATCCAATCAG CGGTGGGGAG TGTGGGCTTG TTTTTCAATG CGGCTAAAAA TTTTGGCTTG AGTATAGAAG CAAGGGGCGG TATCCCTTTT TATTTCATTC AGAGCAGGTT TTCTAAGGCT
1200
1260
1320
1380
1440
1500
1560
1620
1680
1740
1764
120
180
240
300
360
420
480
540
198
TTCGGCACGC CACGATTGAA TATCTATTCT GTTGGTATCA CATTCACTTT TTATGACTTT 600 ACGAGATTTT TAGGGTAA 618 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 68:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 762 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 762 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia fi. 68:
TTGTGGCATG CTGCCTTTAG CGTTGGCGAG TGGGGATGGA ACGGCGATGA AATCCCCTAT 60 AGGGATTGCG ATGAGTGGGG GCTTGATGAT TTCTATGGTG TTAAGCCTAC TGATTGTGCC 120 GGTGTTTTAT CGTTTGCTCG CTCCCATAGA CGACAAAATC AAGCGGTTTT ATCAAAACCA 180 AAAAGCTTTA GAATGAAAAA AATTGCTTTC ATTTTGGCTT TATGGGTGGG CTTGTTAGGG 240 GCGTTTGAGC CTAAAAAAAG TCATATTTAT TTTGGGGCTA TGGTGGGTTT AGCCCCTGTT 300 AAAATAACCC CAAAACCGGC TAGTGATTCT TCTTATACGG CTTTTTTATG GGGGGCTAAA 360 GGGGGGTATC AATTCGCTTT TTTTAAAGCT CTAGCGTTAA GGGGTGAATT TTCCTACCTT 420 ATGGCGATCA AACCCACCGC ACTGCACACG ATTAACACTT CTTTATTGAG TTTAAATATG 480 GATGTGTTGA GCGATTTTTA CACTTATAAA AÄATACAGCT TTGGGGTGTA TGGGGGGCTT 540 GGGATAGGGT ATTTTTATCA AAGCAACCAT TTAGGCATGA AAAATAGTTC GTTTATGGGT 600 TATAACGGCT TGTTTAATGT GGGGCTTGGC AGCACGATCG ATCGCCACCA CCGCGTAGAG 660 CTTGGGGCTA AGATCCCTTT TTCAAAGACT AGAAATTCTT TTAAAAATTC TTATTTTTTA 720 GAGAGCGTTT TTATCCATGC GGCTTATAGT TATATGTTTT AA 762 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 69:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1239 bázových párov
199 (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1239 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 69:
ATGGAATCAG TAAAAACAGT AAAAACAAAT AAAGTTGGCA AAAACACAGA GACAGCTAAC 60
ACAGAGGCAA GTAAAGAGAC TCATTTTAAA CAAGCGAGTG CCATTACAAA TACGCTCCGA 120
TCAATTGGTG GGATTTTTAC AAAAATTGCA AAGAAAGTTA GAGAACTTGT GAAAAAACAT 180
CCCAAGAAAA GCAGTGTGGC ATTAGTAGTA TTGACCCATA TTGCGTGCAA GAGGGCAAAA 240
GAATTGGACG ATAAAGTCCA AGATAAATCC AAACAAGCTG AAAAAGAAAA TCAAATCAAT 300
TGGTGGAAAT ATTCAGGATT AACÄATAGCG GCAAGTTTAT TATTAGCCGC TTGTAGCACT 360
GGTGATATTG ATAAACAAAT AGAACTAGAA CAAGAAAAAA AGGAAGCAAA TAAGAGTGGG 420
ATAAAGTTAG AACAAGAAAG ACAGAAAACA GAACAAGAAA GACAGAAGAC AAATAAGAGT 480
GAGATAGAGT TAGAACAAGA AAGACAAAAA ACAAACAAGA GTGGGATAGA ACTCGCTAAT 540
AGTCAAATAA AAGCAGAACA AGAAAGACAA AAGACAGAAC AAGAAAAACA AAAAGCAAAT 600
AAGAGTGAGA TAGAGTTAGA ACAGCAAAAA CAAAAGACAA TTAATACACA AAGAGATTTG 660
ATTAAAGAAC AGAAAGATTT CATTAAAGAA ACAGAACAAA ATTGCCAAGA AAAACATGGC 720
CAATTGTTTA TTAAAAAAGC AAGAATTAAG ACCGGTATTA CTACTGGTAT TGCCATAGAA 780
ATAGAAGCTG AATGCAAAAC CCCTAAACCT GCAAAAACCA ATCAAACCCC TATCCAGCCA 840
AAACACCTCC CAAACTCTAA ACAACCCCGC TCTCAAAGAG GATCAAAAGC GCAAGAGCTT 900
ATCGCTTATT TGCAAAAAGA GCTAGAATCT CTGCCCTATT CGCAAAAAGC TATCGCTAAA 960
CAAGTGGATT TTTATAAACC AAGTTCTATC GCTTATTTAG AACTAGACCC TAGAGATTTT 1020
AAGGTTACAG AAGAATGGCA AAAAGAAAAT TTAAAAATAC GCTCTAAAGC TCAAGCTAAA 1080
ATGCTTGAAA TGAGAAACCC ACAAGCCCAC CTTCCAACCT CTCAAAGCCT TTTGTTCGTT 1140
CAAAAAATAT TTGCTGATAT TAATAAAGAA ATAGAAGCAG TTGCTAATAC TGAAAAGAAA 1200
ACAGAAAAAG CGGGTTATGG TTATAGTAAA AGGATGTAG 1239
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 70:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
200 (A) DĹŽKA: 450 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 450
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 70:
TTGAATTGGG AGCATTTGAT GAAAAAATTA GCGTTTTCTT TATTATTTAC AGGGACTTTT TTGGGGCTTT TTTTGAATGC GAGTGATTTT AAGAGCATGG ATAACAAGCA ACTATTAGAG CAAGCAGGGA AAGTCGCTCC TAGCGAAGTT CCAGAGTTTC GCACAGAAGT CAATAAACGA TTAGAAGCGA TGAAAGAAGA AGAGCGTCAA AAATATAAAG CGGATTTTAA GAAAGCGATG GATAAGAATT TGGCTTCTTT AAGCCAAGAA GATCGCAACA AGCGTAAAAA AGAAATCCTT GAAGTCATTG CTAACAAAAA GAAAÄCAATG ACCATGAÄAG AGTATCGTGA AGAGGGGTTG GATTTGCATG ATTGCGCATG CGAAGGCCCT TTTCATGATC ATGAAAAAAA GGGGCAAAAA GGGAAAAAAC CAAGCCATCA TAAGCATTAG (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 71:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 615 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
120
180
240
300
360
420
450
201 (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 .. . 615 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 71:
ATGCAAGCAG TGATTTTAGC GAATGGGGAG TTTCCTAAAT CTAAAAAATG CTTAGACATT 60
TTACAAAACG CTCCCTTTTT AATCGCATGC GATGGGGCTG TTATATCATT GCATGCGCTT 120
CAATTCAAAC CCAGCGTTGT TATAGGCGAT TTGGATAGCA TTGATTCGCA TTTGAAAGCC 180
TTGTATAACC CTATACGCGT GAGCGAACAA GACAGCAACG ATTTGTCCAA AGCCTTTTTT 240
TATGCTTTGA ATAGGGGTTG TGATGATTTT ATTTTTTTAG GGTTGAATGG CAAGCGAGAA 300
GACCACGCTT TAGCGAACAC TTTTTTATTG TTGGAGTATT TTAAATTTTG CAAAAAAATC 360
CAATCCGTAA GCGATTATGG CCTTTTTAGG GTGTTAGAAA CCCCTTTTAC TTTGCCCAGT 420
TTTAAGGGGG AGCAAATCTC GCTTTTTAGC TTGGATCTTA AAGCCCGATT CACTTCTAAA 480
AACCTCAAAT ACCCCTTAAA AGACTTGCGT CTAÄAAACGC TCTTTTCCGG CTCGCTCAAT 540
GAAGCCACTA ATCATTGTTT TAGCCTTAGC TCTGAACCTA AATCGGTGGT GCTAGTGTAT 600
CAAAAATTCT CATGA 615
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 72:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 843 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 843
(xi) POPIS 1 SEKVENCIE: Sekvencia £. 72:
GTGTTTGACT CATTGGGCGG ATTTTTGGGG TATAAAACTT TTAAGCCGAT AGTGGATAAG 60
202
GTTAAAAATA TAAACGCTTG GATAAAAAAT TACGATAATA AAAAAGCTCA AGAGATTATG 120
GGTTTTATAG AAAATCCTAC GCCTGATTTC CAAAATAATA AGTTTTTGTG TGTTTTAAAC 180
CGACAAGGAA CAAGGCACAA CAATTATCTT GGTTTAACCT CTACAAACCT TCTAATCGGC 240
GCGATCTATT TCTCCATCCG CCATTGCATC AAAGCCACAT GGCAAAACGA TAGGGATCAA 300
TTCTACGCCC CTTATGATGA CGCTTTCCAA GACGACAGCG AGTTTAAAAA CAATTGTTTG 360
GCGTTCATGC TTTTTCACAC CCAAAACCGC ATCACTGCCA CTCAAGGGAC TAACCATTTT 420
ATCCCCTTTA GCGAAGATGA AGTTGATTCT AAAGAAAGGT ATTTGAGCCA TGCTTTATTA 480
GACTTTTTAA AAGGCGAAAT CAAAGAACCT AAAAAGAGCG ATAGCCTCTT TTTAAACGCC 540
AAAAAAGAAA ACAAGCCCCT AAAATTCAGC TCGAGCGCTT CAAAGGTGTT TGACGCTGGC 600
AGAGAGATTT ATCGCTATTA CCACACACAA GATTTCATCC ACACCCCCTA TAACGCTAAC 660
GCAAGCCTTT ATGACATCAA AGAATTTTTT CAAGGCCGTA ACAAGCAAGG CAGATTAAAC 720
TCACCCACCA AAGCCAAAGA TGAATATTAC AAACAGCTTT ACGCTAACTT GCAATACGCC 780
CTAAAAGATC TCGCCAAAGA AATACAGCCT AAAGTCTATG AATACGGATT TTTAAGGGAG 840
TAG 843
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 73:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 930 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 930
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 73:
TGTGACAGGG CAATTCCCCA TTGGCTTTTT AGTCTGGGAT ACCGCTACCC CCCCCCCTTA 60 AAACCAACCA ACGCGTTCAA TTTAGAAGTG TTTGACTCAT TGGGCGGATT TTTGGGGTAT 120 AAÄACTTTTA AGCCGATAGT GGATAAGGTT AAAAATATAA ACGCTTGGAT AAAAAATTAC 180 GATAATAAAA AAGCTCAAGA GATTATGGGT TTTATAGAAA ATCCTACGCC TGATTTCCAA 240 AATAATAAGT TTTTGTGTGT TTTAAACCGA CAAGGAACAA GGCACAACAA TTATCTTGGT 300 TTAACCTCTA CAAACCTTCT AATCGGCGCG ATCTATTTCT CCATCCGCCA TTGCATCAAA 360
203
GCCACATGGC AAAACGATAG GGATCAATTC TACGCCCCTT ATGATGACGC TTTCCAAGAC 420 GACAGCGAGT TTAAAAACAA TTGTTTGGCG TTCATGCTTT TTCACACCCA AAACCGCATC 480 ACTGCCACTC AAGGGACTAA CCATTTTATC CCCTTTAGCG AAGATGAAGT TGATTCTAAA 540 GAAAGGTATT TGAGCCATGC TTTATTAGAC TTTTTAAAAG GCGAAATCAA AGAACCTAAA 600 AAGAGCGATA GCCTCTTTTT AAACGCCAAA AAAGAAAACA AGCCCCTAAA ATTCAGCTCG 660 AGCGCTTCAA AGGTGTTTGA CGCTGGCAGA GAGATTTATC GCTATTACCA CACACAAGAT 720 TTCATCCACA CCCCCTATAA CGCTAACGCA AGCCTTTATG ACATCAAAGA ATTTTTTCAA 780 GGCCGTAACA AGCAAGGCAG ATTAAACTCA CCCACCAAAG CCAAAGATGA ATATTACAAA 840 CAGCTTTACG CTAACTTGCA ATACGCCCTA AAAGATCTCG CCAAAGAAAT ACAGCCTAAA 900 GTCTATGAAT ACGGATTTTT AAGGGAGTAG 930 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 74:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 564 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 564 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 74:
TTGGAAACTT ATATCATTGA TGCAGATAAT ATAGATGGGG ATTTATTTTT CTATAATCTT 60 ACTAGAAACA GCAATGATTT TTCCATGTTG CCCGTTTTTG AACTCGATCG CATTGCCCAA 120 AAAATTAGAA ATATTCTTAA AAAACATGGC AGTAGAAAAG ACATTATTTT AAAACACAAT 180 GAÄATTAAAG AAGCCTTTTT TAGCCCGTTC AAACCGCAGC TAAAAACCGT TCAAGTGTTC 240 CTCTCGCACT CGCATGCGGA TAAAAATAAG GCTTTAGGGG TTAAGGACTA TTTGGAAAGC 300 AAAACAAAAC GCAAAGTGTT TATCGATTCG CTTTTTTGGG ATTATAAAGA CGATGTTTTA 360 AACAAATTGG CAAAACACGA TGATATAAGC AAGATTGAAG ACGCTTTCAC GCTCATTCTC 420 AGAAAATCTT TACAAGATAT GATTGAAAAA TGCCCTTATT TTGTGTTTTT ACAAAGCAAG 480 AACAGCGTTT CTAATCAAGG GCTATCACGC ATCACTTATT CCGCATGGAT TTATGAAGAA 540 TTAAAAATCG CTTCATTCTA TTAG 564
204 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 75:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 597 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 597
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 75:
TTGGAAACTT ATATCATTGA TGCAGATAAT ATAGATGGGG ATTTATTTTT CTATAATCTT ACTAGAAACA GCAATGATTT TTCCATGTTG CCCGTTTTTG AACTCGATCG CATTGCCCAA AAAATTAGAA ATATTCTTAA AAAACATGGC AGTAGAAAAG ACATTATTTT AAAACACAAT GAAATTAAAG AAGCCTTTTT TAGCCCGTTC AAACCGCAGC TAAAAACCGT TCAAGTGTTC CTCTCGCACT CGCATGCGGA TAAAAATAAG GCTTTAGGGG TTAAGGACTA TTTGGAAAGC AAAACAAAAC GCAAAGTGTT TATCGATTCG CTTTTTTGGG ATTATAAAGA CGATGTTTTA AACAAATTGG CAAAACACGA TGATATAAGC AAGATTGAAG ACGCTTTCAC GCTCATTCTC AGAAAATCTT TACAAGATAT GATTGÄAAAA TGCCCTTATT TTGTGTTTTT ACAAAGCAAG AACAGCGTTT CTAATCAAGG GCTATCACGC ATCACTTATT CCGCATGGAT TTATGAAGAA TTAAAAATCG CTTCATTTCT ATTAGCGCTA TTAACGAGAG TCGCCCAATT CCAATGA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 76:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 570 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
120
180
240
300
360
420
480
540
597 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
205 (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 570 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 76:
ATGATGACTA AGAACGCTTA TGCGTTTGTC GTGATTGAAA AAAGTATTAT GGTGTTTAAA 60
TGCGCCAAAG ACAAGGGGCT AATCCCTATC ACTGAAGGCT TTGTGCCGTT AAAAGAGGGC 120
TTTTTGAGAA GTTTTAAAGA GCGTTGCAAT CTGGATTTTT TAGAAAATTT AGACCTTTTG 180
TTTTTGTATG ACTACCAATT TCCAAGCGAG GTTTTTTCAT TGTGTAAGGA TTTGAAAAAT 240
TCCATTTGGG ACAGAAAGCT TGTGGTAGTG CTAGTGGAGG CTTTGGAGGG TTTTAAGGGT 300
TTGAATTTGT CTCTTAAGAT AGAAGATAGG CATTCTAATA GCTTGGGTAA TGGCGTTCAA 360
AAATTGCTCA CCAACGCTGA TTTGGGGAGC AACCACAAAC CAATCGTAAT AGACAGCATG 420
AAAACATACC ACCAAAGCCA GCAAGAAAAA TACAAAAGAG AAAGAGGCGA AACGCTAGAG 480
GTTCGCCCCA CAACACCCCC TAGCTATGGG GGTGGGAGCA TTAGAATCAG CGGCGATAAA 540 AAGCCTGATT CCAATGAAGA AAATTTTTAA 570 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 77:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1773 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
206 (B) UMIESTNENIE 1 ... 1773 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 77:
ATGAAAGCGA TAAAAATACT TCTTATAATG ACACTCAGTT TAAACGCTAT CAGCGTGAAT 60
AGGGCGTTGT TTGATTTAAA AGATTCGCAA TTAAAAGGGG AATTAACGCC AAAAATAGTG 120
GATTTTGGGG GTTATAAAAG CAACACCACA GAGTGGGGAG CTACGGCTTT AAACTATATC 180
AATGCGGCTA ATGGCGATGC GAAAAAATTC AGCGCGTTAG TGGAAAAAAT GCGTTTTAAC 240
TCTGGTATCT TGGGGAATTT TAGAGCGCAT GCACATTTGA GGCAAGCCCT AAÄATTGCAA 300
AAGAATTTGA AATATTGCCT TAAAATCATC GCTAGGGATT CTTTTTATAG TTACCGCACC 360
GGTATTTATA TCCCCTTAGG CATTTCTTTA AAAGATCAAA AAACGGCTCA AAAAATGCTC 420
GCTGATTTGA GCGTGGTAGG GGCGTATCTT AAAAAGCAAC AGGAGAATGA AAAGGCTCAA 480
AGCCCTTATT ACAGGAGCAA CAACTATTAC AACTCCTACT ATAGCCCTTA TTATGGCATG 540
TATGGCATGT ATGGAATGGG CATGTATGGA ATGTATGGCA TGGGCATGTA TGATTTTTAT 600
GACTTTTATG ATGGCATGTA TGGGTTCTAC CCTAACATGT TTTTCATGAT GCAAGTTCAA 660
GACTACTTGA TGTTAGAAAA TTACATGTAT GCACTCGATC AAGAAGAGAT TTTAGACCAT 720
GACGCTTCCA TCAACCAACT TGATACGCCT ACTGATGATG ACAGAGACGA TAAAGACGAT 780
AAATCTTCGC AACCAGCGAA TCTCATGAGC TTTTATCGTG ATCCCAAATT CAGCAAAGAC 840
ATTCAAACCA ACCGCTTGAA TAGCGCCTTA GTCAATTTAG ACAACAGCCA CATGCTCAAA 900
GACAATTCGC TCTTCCACAC TAAAGCCATG CCCACTAAAA GCGTGGATGC GATCACTTCT 960
CAAGCTAAAG AGCTTAACCA TTTGGTGGGG CAAATCAAAG AGATGAAGCA AGACGGGGCG 1020
AGTCCTAATA AGATTGATTC AGTGGTCAAT AAAGCTATGG AGGTTAGGGA CAAATTAGAC 1080
AACAACCTCA ACCAACTAGA CAATGACTTA AAAGATCAAA AAGGGCTTTC AAGCGAGCAG 1140
CAAGCCCAAG TGGATAAAGC CTTAGACAGC GTGCAACAAT TAAGCCATAG CAGCGATGTG 1200
GTAGGGAATT ATTTAGACGG GAGTTTGAAA ATTGATGGCG ATGACAGAGA CGATTTGAAT 1260
GATGCGATCA ATAACCCTAT GCAACAACCT GCGCAACAAA CGCCTATTAA CAACATGGAC 1320
AACACCCATG CAAATGACAG CAAAGATCAA GGGGGTAACG CGCTCATAAA CCCTAACAAC 1380
GCCACCAACG ATGATCACAA CGATGATCAC ATGGACACTA ACACCACTGA CACTAGCAAC 1440
GCAAACGACA CCCCCACTGA TGATAAAGAT GCTAGCGGCA ACAATACCGG CGATATGAAT 1500
AACACCGACA CCGGCAATAC GGACACTGGC AACACCGACA CCGGTAACAC TGATGATATG 1560
AGCAACATGA ACAACGGCAA CGATGATACG GGTAACACTA ACGACGACAT GGGTAATAGC 1620
AACGACATGG GCGATGACAT GAATAACGCG AACGACATGA ACGACGACAT GGGTAACAGC 1680
AACGATGACA ATGGGGGATA TGGGCGATAT TGGGTGGCGA GGGGGACATG TATGGGGAAT AACGATGACA TGA TGGGTGGCGA TATGGGAGAC 1740 1773
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 78:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 588 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
207 (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 588 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 78:
TTGAATTTAC GATTGGCTGG AGCAAGCGTT TTAACGGCTT GTGTCTTTTC GGGGTGTTTT 60
TTTTTAAAAA TGTTTGACAA AAAACTTTCT AGCAACGATT GGCATATCCA AAAAGTAGAA 120
ATGAACCATC AAGTGTATGA CATTGAAACC ATGCTCGCTG ATAGCGCTTT TAGAGAGCAT 180
GAAGAAGAGC AAGACTCCTC TTTAAATACC GCTTTGCCTG AAGATAAAAC AGCGATTGAA 240
GCCAAAGAGC AAGAGCAAAA AGAAAAAAGG AAACACTGGT ATGAGCTTTT TAAAAAGAAG 300
CCAAAGCCCA AAAGCTCTAT GGGAGAGTTT GTGTTTGATC AAAAAGAAAA TCGTATTTAT 360
GGGAAAGGCT ATTGCAACCG GTATTTTGCT AGCTACACAT GGCAGGGCGA TAGGCACATC 420
GCAATTGAAG ATAGCGGGAT TTCAAGAAAA GTGTGTAGAG ATGAGCATTT GATGGCGTTT 480
GAATTGGAAT TTATGGAGAA TTTTAAGGGT AATTTTGCGG TAACTAAGGG CAAGGACACG 540
CTCATTTTAG ACAACCAAAA AATGAAAATT TATTTGAAAA CGCCATGA 588 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 79:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 2235 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
208 (B) UMIESTNENIE 1 ... 2235 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 79:
ATGTTAAAAC TCGCCAGTAA AACGATTTGT TTGTCCCTAA TCAGCTCATT CACGGCTGTA 60
GAAGCCTTTC AAAAACACCA AAAAGACGGC TTTTTCATAG AAGCCGGCTT TGAAACCGGG 120
CTATTACAAG GCACACAAAC CCAAGAACAA ACCATAGCCA CCACTCAAGA AAAACCCAAA 180
CCCAAACCCA AACCAAAACC CATTACCCCT CAAAGCACCT ATGGGAAATA CTACATCTCC 240
CAAAGCACCA TTTTAAAGAA TGCGACTGAG TTGTTTGCAG AGGATAATAT CACCAACTTA 300
ACCTTTTACT CTCAAAACCC TGTGTATGTA ACCGCTTATA ACCAAGAAAG CGCTGAAGAA 360
GCTGGCTATG GTAATAACAG CTTGATTATG ATACAAAACT TCTTGCCTTA TAACTTGAAC 420
AACATTGAGC TGAGTTACAC GGACGATCAA GGCAATGTGG TCAGTTTGGG CGTGATAGAG 480
ACTATCCCTA AACAATCTCA AATCATTCTG CCCGCAAGCT TGTTTAACGA CCCACAGCTT 540
AACGCCGATG GCTTCCAACA ACTCCAAACC AACACCACAC GATTTTCTGA TGCCAGCACG 600
CAGAATCTGT TTAACAAGCT CAGCAAGGTT ACAACCAATC TTCAAATGAC TTATATCAAT 660
TACAACCAAT TTTCTAGCGG TAACGGCAGT GGCTCTAAAC CCCCATGCCC CCCATACGAA 720
AACCAAGCAA ATTGTGTGGC TAAAGTGCCG CCTTTCACCT CTCAAGACGC TAAAAATTTG 780
ACCAATTTAA TGCTGAACAT GATGGCGGTG TTTGATTCTA AATCTTGGGA AGACGCCGTC 840
TTAAACGCTC CTTTCCAATT CAGCGACAAC AACCTGTCAG CGCCATGTTA TTCTGATTAC 900
CTTACATGCG TGAATCCTTA CAACGATGGG CTTGTTGATC CTAAATTGAT CGCCAAAAAT 960
AAAGGAGATG AATACAATAT AGAAAACGGG CAAACAGGCT CAGTGATATT AACGCCGCAA 1020
GATGTTATCT ATAGCTATAG AGTCGCTAAT AATATTTATG TGAATCTCTT GCCCACAAGA 1080
GGAGGGGATT TAGGGTTAGG GTCTCAATAT GGTGGCCCGA ATGGCCCAGG CGATGATGGC 1140
ACCAATTTTG GCGCTTTAGG GATATTGTCC CCTTTCTTAG ACCCTGAAAT ATTGTTTGGC 1200
AAAGAATTGA ATAAAGTCGC CATCATGCAA TTAAGAGACA TCATCCATGA ATACGGCCAT 1260
ACTTTAGGCT ATACGCATAA CGGGAACATG ACTTATCAAA GAGTGCGCAT GTGCGAAGAA 1320
AACAATGGGC CAGAAGAGCG CTGTCAGGGC GGAAGGATAG AGCAAGTGGA TGGGAAAGAA 1380
GTGCAAGTGT TTGACAACGG GCATGAAGTG CGAGACACCG ATGGCTCTAC CTATGATGTG 1440
TGTTCTCGTT TTAAAGATAA GCCCTATACA GCGGGCAGCT ATCCTAATTC CATCTATACC 1500
GATTGCTCTC AAGTCCCCGC TGGGCTTATA GGCGTTACCA GCGCTGTTTG GCÄACAACTC 1560
ATTGATCAAA ACGCCCTACC GGTGGATTTT ACTAATTTGA GCAGCCAAAC CAACTATTTG 1620
AACGCCAGCT TGAACACGCA AGACTTTGCG ACCACCATGC TTAGCGCGAT CAGTCAAAGC 1680
CTTTCATCTT CTAAATCTAG CGCCACTACT TATCGCACTT CAAAAACCTC ACGGCCCTTT 1740
GGAGCCCCCC TATTAGGCGT TAATCTTAAA ATGGGCTATC AAAAATATTT TAATGATTAT 1800
CTAGGGTTGT CTTCTTATGG CATTATCAAA TACAACTACG CTCAAGCCAA CAACGAAAAA 1860
ATCCAGCAAT TAAGCTATGG CGTGGGAATG GATGTGCTGT TTGATTTCAT CACCAATTAC 1920
ACTAACGAAA AGAACCCCAA AAGCAATCTA ACCAAGAAAG TTTTCACTTC CTCTCTTGGG 1980
GTGTTTGGGG GGTTAAGGGG CTTATACAAC AGCTATTATT TGTTGAACCA ATACAAAGGG 2040
AGCGGTAATT TAAATGTGAC CGGTGGGTTG AATTACCGCT ACAAGCATTC CAAATATTCT 2100
ATAGGCATTA GCGTTCCTTT GGTCCAGTTG AAATCTAGGA TCGTTTCTAG CGATGGTGCT 2160
TATACCAATT GGGTGGATTT CTATCACCCT TCTAA CAATGAAGGG GGCAGTCATT TTAAAGTGTT TTTTAATTAC 2220 2235
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 80
209 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1590 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 1590 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 80:
ATGACTTATA TCAATTACAA CCAATTTTCT TGCCCCCCAT ACGAAAACCA AGCAAATTGT GACGCTAAAA ATTTGACCAA TTTAATGCTG TGGGAAGACG CCGTCTTAAA CGCTCCTTTC TGTTATTCTG ATTACCTTAC ATGCGTGAAT TTGATCGCCA ÄAAATAAAGG AGATGAATAC ATATTAACGC CGCAAGATGT TATCTATAGC CTCTTGCCCA CAAGAGGAGG GGATTTAGGG CCAGGCGATG ATGGCACCAA TTTTGGCGCT GAAATATTGT TTGGCAAÄGA ATTGAATAAA CATGAATACG GCCATACTTT AGGCTATACG CGCATGTGCG AAGAAAACAA TGGGCCAGAA GTGGATGGGA AAGAAGTGCA AGTGTTTGAC TCTACCTATG ATGTGTGTTC TCGTTTTAAA AATTCCATCT ATACCGATTG CTCTCAAGTC GTTTGGCAAC AACTCATTGA TCAAAACGCC CAAACCAACT ATTTGAACGC CAGCTTGAAC GCGATCAGTC AAAGCCTTTC ATCTTCTAAA ACCTCACGGC CCTTTGGAGC CCCCCTATTA TATTTTAATG ATTATCTAGG GTTGTCTTCT GCCAACAACG AAAAAATCCA GCAATTAAGC TTCATCACCA ATTACACTAA CGAAAAGAAC
AGCGGTAACG GCAGTGGCTC TAAACCCCCA GTGGCTAAAG TGCCGCCTTT CACCTCTCAA AACATGATGG CGGTGTTTGA TTCTAAATCT CAATTCAGCG ACAACAACCT GTCAGCGCCA CCTTACAACG ATGGGCTTGT TGATCCTAAA AATATAGAAA ACGGGCAAAC AGGCTCAGTG TATAGAGTCG CTAATAATAT TTATGTGAAT TTAGGGTCTC AATATGGTGG CCCGAATGGC TTAGGGATAT TGTCCCCTTT CTTAGACCCT GTCGCCATCA TGCAATTAAG AGACATCATC CATAACGGGA ACATGACTTA TCAAAGAGTG GAGCGCTGTC AGGGCGGAAG GATAGAGCAA AACGGGCATG AAGTGCGAGA CACCGATGGC GATAAGCCCT ATACAGCGGG CAGCTATCCT CCCGCTGGGC TTATAGGCGT TACCAGCGCT CTACCGGTGG ATTTTACTAA TTTGAGCAGC ACGCAAGACT TTGCGACCAC CATGCTTAGC TCTAGCGCCA CTACTTATCG CACTTCAAAA GGCGTTAATC TTAAAATGGG CTATCAAAAA TATGGCATTA TCAAATACAA CTACGCTCAA TATGGCGTGG GAATGGATGT GCTGTTTGAT CCCAAAAGCA ATCTAACCAA GAAAGTTTTC
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1080
1140
1200
1260
1320
210
ACTTCCTCTC TTGGGGTGTT AACCAATACA AAGGGAGCGG CATTCCAAAT ATTCTATAGG TCTAGCGATG GTGCTTATAC GTGTTTTTTA ATTACGGGTG
TGGGGGGTTA AGGGGCTTAT TAATTTAAAT GTGACCGGTG CATTAGCGTT CCTTTGGTCC CAATTCTATC ACCCTCAATG GATTTTCTAA
ACAACAGCTA TTATTTGTTG GGTTGAATTA CCGCTACAAG AGTTGAAATC TAGGATCGTT AAGGGGGCAG TCATTTTAAA
1380
1440
1500
1560
1590 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 81:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 564 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 564 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 81:
TTGGGTTGCG TATCAATGAC TCTAGGTATT GATGAAGCGG GGAGGGGGTG TTTGGCCGGT TCGCTTTTTG TGGCGGGGGT GGTGTGTAAT GAAAAAATAG CCTTAGAATT TCTAAAAATG GGTCTTAAGG ATAGCAAGAA GCTCAGCCCC AAAAAGCGCT TTTTCTTAGA AGATAAAATC AAAACGCATG GTGAGGTGGG GTTTTTCGTG GTTAAAAAAA GCGCGAATGA AATTGATCAT TTGGGCTTAG GGGCGTGTTT GAAACTCGCT ATTGAAGAAA TTGTAGAAAA TGGTTGCTCT TTAGCCAATG AAATAAAAAT AGATGGCAAC ACGGCGTTTG GCTTGAACAA ACGCTACCCC AACATACAAA CCATCATCAA GGGCGATGAA ACAATCGCTC AAATCGCTAT GGCGTCTGTT TTGGCGAAAG CTTCTAAGGA TAGGGAAATG TTAGAACTGC ACGCTTTGTT TAAGGAATAC GGCTGGGATA AGAATTGCGG GTATGGGACT AAACAACATA TAGAAGCGAT CAATAAGCTA GGGGCTACGC TTTCATCGGC ATAG
120
180
240
300
360
420
480
540
564 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 82:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 615 bázových párov
211 (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 615 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 82:
ATGACTCTAG GTATTGATGA AGCGGGGAGG GGGTGTTTGG CCGGTTCGCT TTTTGTGGCG 60
GGGGTGGTGT GTAATGAAAA AATAGCCTTA GÄATTTCTAA AAATGGGTCT TAAGGATAGC 120
AAGAAGCTCA GCCCCAAAAA GCGCTTTTTC TTAGAAGATA AAATCAAAAC GCATGGTGAG 180
GTGGGGTTTT TCGTGGTTAA AAAAAGCGCG AATGAAATTG ATCATTTGGG CTTAGGGGCG 240
TGTTTGAAAC TCGCTATTGA AGAAATTGTA GAAAATGGTT GCTCTTTAGC CAATGAAATA 300
AAAATAGATG GCAACACGGC GTTTGGCTTG AACAAACGCT ACCCCAACAT ACAAACCATC 360
ATCAAGGGCG ATGAAACAAT CGCTCAAATC GCTATGGCGT CTGTTTTGGC GAAAGCTTCT 420
AAGGATAGGG AAATGTTAGA ACTGCACGCT TTGTTTAAGG AATACGGCTG GGATAAGAAT 480
TGCGGGTATG GGACTAAACA ACATATAGAA GCGATCAATA AGCTAGGGGC TACGCCTTTT 540
CATCGGCATA GCTTCACGCT TAAAAACCGC ATCTTAAATC CCAAACTCTT AGAGGTGGAA 600 CAACGCCTTG TTTAA 615 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 83:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 579 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
212 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 579
(xi) POPIS i SEKVENCIE: Sekvencia £. 83:
ATGAATGCAT TGAAAAAATT AAGTTTTTGC GCCTTGTTAT CCCTAGGCCT CTTCGCTCAA ACAGTGCATG CTCAGCATTT AAAGGACACG ATTAACTATC CTGATTGGCT TAAAATCAAT CTTTTTGATA AAAAGAACCC GCCCAATCAA TATGTCGGAT CGGCTTCAAT TTCTGGTAAA AGGAACGATT TTTATTCCAA TTACATCCCC TATGATGACA AATTGCCCCC TGAAAAGAAC GCTGAAGAAA TCGCTCTTTT AAGGGCCAGA ATGAACGCTT ACAGCACTTT AGAAAGCGCT TTACTCACTA AAATGTGCAA TCGCATTGTT AAAGCGCTTC AAGTTAAAAA TAATGTTATC AGCCATTTAT TCGGGTTTGT TGATTTTTTA ACGTCTAAAT CCATTTTGGC TAAAAGGTTC GTGGATACCA CCAACCATCG TGTGTATGTC ATGGTGCAAT TCCCTTTCAT TCAGCCTGAA GACTTAATCG CTTACTTTAA AGCCAAACGC ATCGACCTTT CTTTAGCGAG CGCTACCAAT CTCAGCGCCA TTTTAAACAA GGCGTTGTTC CACCTCTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU C. 84:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 261 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 261
120
180
240
300
360
420
480
540
579 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 84:
213
ATGAATGCAT TGAAAAAATT AAGTTTTTGC GCCTTGTTAT CCCTAGGCCT CTTCGCTCAA 60 ACAGTGCATG CTCAGCATTT AAAGGACACG ATTAACTATC CTGATTGGCT TAAAATCAAT 120 CTTTTTGATA AAAAGAACCC GCCCAATCAA TATGTCGGAT CGGCTTCAAT TTCTGGTAAA 180 AGGAACGATT TTTATTCCAA TTACATCCCC TATGATGACA AATTGCCCCC TGAAAGAACG 240 CTGAAGAAAT CGCTCTTTTA A 261 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 85:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 228 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 228 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 85:
TTGAAAATTT TAACCCTTTT TTTGATAGGT TTAAACGCAT TGTTCGCCCT AGATTTGAAC 60 GCGCTTAAAA CAGAAATCAA AGAAACCTAT CTCAAAGAAT ACAAAGACTT AAAATTGGAA 120 ATTGAAACAA TTAATTTAGA AATCCCAGAG CGTTTTTCTC ACGCTTCCAT TTTAAGCTAT 180 GAATTGAACG CTTCTAACAA GCTTAAAAAA GATGGGTCGT GTTTTTAA 228 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 86:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 636 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
214 (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 636 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 86:
ATGTTTTCAA TAATTCTGGG GGGGGGGGGG GGTAATACCC CATGCGGCTT GACATGGCAA 60
CACTTCAAAT TAGGGGATTT GTTTGAAATT GAAAAAACCT TAAGCTTTAA TAAAGACGCT 120
TTAACGCAAG GACAAGATTA CGATTATATT ACAAGAACTT CGCAAAATCA AGGCGTTTTG 180
CAAACTACAG GATTTGTCAA TGCAGAAAAT TTAAACCCAC CATTTACTTG GAGTTTAGGG 240
CTTTTGCAAA TGGATTTTTT CTATCGTAAA ÄAGTCATGGT ATGCGGGACA ATTCATGCGA 300
AAAATCACAC CAAAAACTGA AATTAAAAAT AAAATTAATT CACGCATAGC CCACTATTTC 360
ACAACGCTTT TAAACGCCTT AAAACGCCCT TTATTGAGTG TATTAGTTAG GGATATTGAT 420
AAAACTTTTA GGGAGCAAAA AATCCAACTA CCCCTAAAAC CCACCGCTAA AACTCAAAGC 480
CTTGATGGTA TTGATTTTGA TTTCATGCAC ACCCTAATCA ACGCCCTGAT GAAGCAAACC 540
ATTCAAGGCG TGGTTCAATA CTGCGACGCT AAAATACAGG CTACAAAAGA AGTTATCAGC 600
CAAGAAACGC CTATTCAAAA AGACTCGTTA TTTTGA 636 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 87:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1221 bázových párov (B, TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D, TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická, (iii, HYPOTETICKÁ: NIE (iv, ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
215 (B) UMIESTNENIE 1 ... 1221 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 87:
GTGATTGGCC CCCTTAGCAG CCAACTCAAC GCTATTAAGT GGGGCGAGTT CAAATTAGGG 60
GATTTGTTTG AAGCGAGTAA CGGCGATTTT GACATTCAAA AACGCCACAT CAATCATAAG 120
GGCGAATTTG TCATCACCGC AGGGCTTAGC AATAATGGCG TTTTAGGGCA AAGCGATATA 180
AAAGCAAAAG TTTTTGAAAG CCATACCATT ACTATTGACA TGTTTGGTTG CGCGTTTTAT 240
CGCAGTTTTG CTTATAAAAT GGTAACACAT GCTAGGGTAT TTTCTCTCAA ACCTAAATTT 300
GAAATCAACC ATAAAATCGG CTTGTTTTTA TCCACGCTAT TTTTTGGTTA CCATAAAAAA 360
TTCGGCTATG AAAACATGTG TTCATGGGCA AAAATTAAAA ACGATAAAGT CATTCTACCC 420
CTAAAACCCA CCGCTAACAC TCAAACCCTT GAGGGTATTG ATTTTGATTT CATGGAAAAA 480
TTCATAGCCG AACTTGAGCA GTGTCGGCTC GCCGAACTTC AGGCTTATTT AAAAGCTACA 540
GGGCTAGAAA ACACCACCCT TTCTAACGAT GAAGAAAATG CCCTTAATGT TTTCAATAAT 600
TCTGGGGGGG GGGGGGGTAA TACCCCATGC GGCTTGACAT GGCAACACTT CAAATTAGGG 660
GATTTGTTTG AAATTGAAAA AACCTTAAGC TTTAATAAAG ACGCTTTAAC GCAAGGACAA 720
GATTACGATT ATATTACAAG AACTTCGCAA AATCAAGGCG TTTTGCAAAC TACAGGATTT 780
GTCAATGCAG AAAATTTAAA CCCACCATTT ACTTGGAGTT TAGGGCTTTT GCAAATGGAT 840
TTTTTCTATC GTAAAAAGTC ATGGTATGCG GGACAATTCA TGCGAAAAAT CACACCAAAA 900
ACTGAAATTA AAAATAAAAT TAATTCACGC ATAGCCCACT ATTTCACAAC GCTTTTAAAC 960
GCCTTAAAAC GCCCTTTATT GAGTGTATTA GTTAGGGATA TTGATAAAAC TTTTAGGGAG 1020
CAAAAAATCC AACTACCCCT AAAACCCACC GCTAAAACTC AAAGCCTTGA TGGTATTGAT 1080
TTTGATTTCA TGCACACCCT AATCAACGCC CTGATGAAGC AAACCATTCA AGGCGTGGTT 1140
CAATACTGCG ACGCTAAAAT ACAGGCTACA AAAGAAGTTA TCAGCCAAGA AACGCCTATT 1200
CAAAAAGACT CGTTATTTTG A 1221
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 88:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 828 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
216 (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 828 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 88:
ATGAGTAAGA GTTTATACCA AACTTTAAAC GTGAGCGAAA ACGCCAGCCA AGATGAAATC 60
AAAAAATCCT ACCGCCGTTT AGCCAGGCAA TACCACCCGG ATTTGAATAA AACCAAAGAA 120
GCCGAAGAGA AATTCAAAGA AATCAACGCC GCTTATGAAA TTTTGAGCGA TGAAGAAAAA 180
CGCCGCCAAT ACGATCAATT TGGCGACAAC ATGTTTGGCG GGCAGAATTT CAGCGATTTT 240
GCCAGAAGCC GTGGTCCTAG TGAAGATTTA GATGATATTT TAAGCTCTAT TTTTGGGAAA 300
GGAGGCTTTT CGCAAAGATT TTCTCAAAAT TCGCAAGGCT TTTCTGGCTT TAATTTTTCC 360
AATTTCGCCC CTGAAAATTT AGATGTAACC GCTATTTTAA ATGTCTCTGT TTTAGACACC 420
CTTTTAGGCA ATAAAAAACA AGTGAGCGTC AATAATGAGA CTTTTAGCCT TAAAATCCCT 480
ATCGGCGTGG AAGAGGGCGA AAAGATTAGG GTTCGCAACA AAGGGAAAAT GGGGCGAACG 540
GGTAGGGGCG ATTTGCTCTT ACAGATCCAT ATTGAAGAAG ATGAAATGTA TAGGCGCGAA 600
AAAGACGATA TTATCCAAAT CTTTGATTTA CCCTTAAAAA CGGCTCTTTT TGGAGGGAAA 660
ATTGAAATCG CTACTTGGCA TAAAACCTTA ACCCTAACCA TTCCCCCTAA CACCAAAGCC 720
ATGCAAAAAT TCCGCATCAA AGACAAAGGG ATCAAÄAGCA GAAAAACTTC GCATGTGGGG 780
GATTGTATTG CAAGCTCGTT TGATCTGCTA AAATTGAAAC GCTTCTAA 828
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 89:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 837 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 837 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 89:
ATGAGTAAGA GTTTATACCA AACTTTAAAC GTGAGCGAAA ACGCCAGCCA AGATGAAATC 60
217
AAAAAATCCT ACCGCCGTTT AGCCAGGCAA TACCACCCGG ATTTGAATAA AACCAAAGAA GCCGAAGAGA AATTCAAAGA AATCAACGCC GCTTATGAAA TTTTGAGCGA TGAAGAAAAA CGCCGCCAAT ACGATCAATT TGGCGACAAC ATGTTTGGCG GGCAGAATTT CAGCGATTTT GCCAGAAGCC GTGGTCCTAG TGAAGATTTA GATGATATTT TAAGCTCTAT TTTTGGGAAA GGAGGCTTTT CGCAAAGATT TTCTCAAAAT TCGCAAGGCT TTTCTGGCTT TAATTTTTCC AATTTCGCCC CTGAAAATTT AGATGTAACC GCTATTTTAA ATGTCTCTGT TTTAGACACC CTTTTAGGCA ATAAAAAACA AGTGAGCGTC AATAATGAGA CTTTTAGCCT TAAAATCCCT ATCGGCGTGG AAGAGGGCGA AAAGATTAGG GTTCGCAACA AAGGGAAAAT GGGGCGAACG GGTAGGGGCG ATTTGCTCTT ACAGATCCAT ATTGAAGAAG ATGAAATGTA TAGGCGCGAA AAAGACGATA TTATCCAAAT CTTTGATTTA CCCTTAAAAA CGGCTCTTTT TGGAGGGAAA ATTGAAATCG CTACTTGGCA TAAAACCTTA ACCCTAACCA TTCCCCCTAA CACCAAAGCC ATGCAAAAAT TCCGCATCAA AGACAAAGGG ATCAAAAGCA GAAAAACTTC GCATGTGGGG GATTGTATTG CAAGCTCGTT TGATCTGCCT AAAATTGAAA CGCTTCTAAT GAGTTGA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 90:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 699 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 699 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 90:
GTGGTTCAAA AATTTAATTT TTATAAGACA GGTGGCATGC GTTTAAAACA TTTTAAGACA TTCCTTTTTA TCACAATGGC GGTGATTGTG ATAGGCACTG GTTGTGCGAA TAAAAAGAAA AAAAAAGATG AATACAACAA ACCGGCGATC TTTTGGTATC AAGGGATTTT GAGAGAAATT CTTTTTGCTA ATTTAGAAAC AGCGGACAAT TACTATTCTT CCTTACAGAG CGAACACATC AATTCCCCCC TTGTCCCAGA AGCTATGCTA GCTTTAGGGC AAGCGCACAT GAAAAAGAAA GAGTATGTTT TAGCGTCTTT TTACTTTGAT GAATACATCA AGCGCTTTGG GACGAAGGAC AATGTGGATT ATTTGACCTT TTTGAAACTG CAATCGCATT ATTACGCTTT CAAAAACCAT
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
837
120
180
240
300
360
420
218
TCTAAAGACC AGGAATTTAT CTCTAATTCT ATTGTGAGTT TAGGCGAATT TATAGAAAAA 480 TACCCTAACA GCCGTTACCG CCCCTATGTA GAATACATGC AAATCAAATT CATTTTAGGG 540 CAAAATGAGC TCAATCGCGC GATCGCGAAT GTCTATAAAA AACGCCACAA GCCCGAGGGC 600 GTGAAACGCT ATTTAGAAAG GATAGATGAG ACTTTAGAAA AAGAGACTAA ACCCAAACCA 660 TCGCACATGC CTTGGTATGT GTTAATTTTT GATTGGTAG 699 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 91:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 345 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 345 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 91:
ATGCGTTTTT TGAATAACAA ACATAGAGAA AAGGGCTTAA AGGCTGAAGA AGAAGCTTGC 60 GGGTTTTTAA AAACGCTGGG TTTTGAAATG ATAGAGAGGA ACTTTTTTTC ACAATTTGGT 120 GAAATTGATA TTATCGCTTT GAAAAAAGGG GTTTTGCATT TCATTGAAGT CAAAAGCGGG 180 GAAAATTTTG ATCCCATTTA TGCGATCACG CCGAGCAAAT TAAAAAAGAT GATTAAAACG 240 ATCCGCTGTT ATTTGTCTCA AAAAGATCCC AATAGCGATT TTTGCATTGA CGCTCTTATT 300 GTGAAAAATG GTAAATTTGA GCTTTTAGAA AATATCACTT TTTAG 345 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 92:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 306 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
219 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 306 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 92:
ATGGGCAGCA TTGGGGCTAT GACTAAAGGG AGCTCTGATA GGTATTTTCA AGAGGGCGTG GCGAGTGAAA AATTAGTCCC AGAAGGCATT GAGGGGCGTG TGCCTTATCG TGGTAAGGTT TCGGATATGA TTTTCCAATT AGTAGGGGGC GTGCGTTCTT CTATGGGGTA TCAGGGGGCG AAGAATATTT TGGAATTGTA TCAAAACGCT GAATTTGTAG AAATCACTAG CGCGGGGTTA AAAAAAAGCC ATGTGCATGG CGTGGATATT ACTAAAGAAG CCCCTAATAT TATGGGTGAA TTTTAA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 93:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 1446 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
120
180
240
300
306 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 . . . 1446
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 93:
220
ATGAGAATTT TACAAAGGGC TTTGACTTTT GAAGACGTGT TGATGGTGCC TAGAAAATCC 60
AGCGTTTTAC CTAAAGATGT GAGCTTAAAG TCTCGCCTAA CCAAAAACAT TGGTTTGAAT 120
ATCCCTTTTA TTAGTGCGGC TATGGATACG GTTACAGAGC ATAAAACCGC TATCGCTATG 180
GCGCGCCTTG GGGGTATTGG CATCGTGCAT AAAAACATGG ATATTCAAAC GCAAGTCAAA 240
GAAATCACTA AAGTTAAAAA AAGCGAGAGC GGGGTGATTA ATGATCCTAT TTTTATCCAT 300
GCGCACAGGA CGCTAGCGGA CGCTAAAGTC ATAACGGATA ATTATAAGAT TTCAGGCGTG 360
CCTGTGGTAG ATGATAAGGG GTTGTTGATT GGGATTTTAA CCAACAGAGA CGTGCGTTTT 420
GAAACCGATT TGAGTAAAAA AGTGGGCGAT GTGATGACTA ÄAATGCCTTT AGTTACCGCT 480
CATGTGGGCA TTAGCTTAGA TGAAGCGAGC GATTTGATGC ACAAGCATAA GATTGAAAAA 540
TTGCCCATTG TGGATAAAGA TAATGTTTTA AAAGGCTTGA TCACGATCAA AGACATTCAA 600
AAACGCATTG AATACCCTGA GGCCAATAAA GATGATTTTG GGAGGTTGAG AGTGGGGGCG 660
GCTATTGGAG TGGGGCAGTT GGATAGGGCT GAAATGTTAG TTAAAGCGGG GGTGGATGCG 720
TTGGTGTTAG ACAGCGCGCA TGGGCATTCA GCCAATATTT TACACACTTT AGAAGAGATT 780
AAAAAAAGCT TGGTAGTGGA TGTGATTGTG GGGAATGTGG TTACTAAAGA AGCCACAAGC 840
GATTTGATTA GCGCGGGAGC GGACGCTGTT AAAGTGGGTA TTGGGCCAGG AAGCATTTGC 900
ACCACTAGGA TTGTGGCCGG GGTGGGAATG CCCCAAGTGA GCGCAATTGA TAATTGCGTG 960
GAAGTGGCGT CTAAATTTGA TATTCCTGTG ATTGCCGATG GAGGGATCCG CTATTCAGGC 1020
GATGTGGCTA AGGCTCTAGC TTTAGGAGCA TCAAGCGTGA TGATAGGCTC TTTACTCGCT 1080
GGCACAGAAG AATCTCCAGG GGATTTTATG ATTTACCAAG GGAGGCAATA TAAAAGCTAT 1140
AGGGGCATGG GCAGCATTGG GGCTATGACT AAAGGGAGCT CTGATAGGTA TTTTCAAGAG 1200
GGCGTGGCGA GTGAAAAATT AGTCCCAGAA GGCATTGAGG GGCGTGTGCC TTATCGTGGT 1260
AAGGTTTCGG ATATGATTTT CCAATTAGTA GGGGGCGTGC GTTCTTCTAT GGGGTATCAG 1320
GGGGCGAAGA ATATTTTGGA ATTGTATCAA AACGCTGAAT TTGTAGAAAT CACTAGCGCG 1380
GGGTTAAAAG AAAGCCATGT GCATGGCGTG GATATTACTA AAGAAGCCCC TAATTATTAT 1440
GGGTGA 1446
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 94:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(Ά) DĹŽKA: 615 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
221 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 615 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 94:
ATGCAAGGGT TTCTTTTACA AACACAAAGC ATAAGAGATG AAGATTTGAT CGTGCACGTT 60
TTAACCAAAA ACCAGCTCAA AACCCTCTAT CGTTTCTATG GCAAACGCCA CAGCGTGCTG 120
AATGTGGGTC GTAAAATTGA TTTTGAAGAA GAAAACGATG ATAAATTTTT ACCCAAGTTA 180
AGGAATATTT TGCATTTAGG CTATATTTGG GAAAGAGAAA TGGAGCGCTT GTTTTTTTGG 240
CAACGCTTTT GCGCTCTTTT GTTCAAGCAT TTAGAGGGCG TGCATTCTTT AGATAGCATC 300
TATTTTGACA CTTTAGATGA TGGGGCTAGC AAACTCTCCA AACAGCACCC CTTAAGAGTG 360
ATTTTAGAAA TGTATGCAGT CCTTTTGAAT TTTGAAGGGC GCTTGCAAAG TTACAATTCT 420
TGTTTTTTAT GCGATGCAAA ATTAGAGCGT TCTGTCGCTT TAGCGCAAGG GTTTATTTTA 480
GCGCACCCCT CTTGCTTGAA AGCTAAAAGC TTGGATTTAG AAAAAATCCA AGCTTTTTTC 540
CGCACTCAAA GCACGATTGA TCTAGAAACA GAAGAAGTGG AAGAATTATG GCGCACGCTG 600
AATTTAGGGT TTTGA 615
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 95:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 249 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 249 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 95:
ATGGGCGTCG GACGGGTCGG CAATATGGCA CTGTTGGCGT GTGCAGGTCC GATGGGCATC 60
GGCGCTATTG CTATCGCCAT TAACGGCGGC AGACAACGGT CGCGGATGTT GGTGGTCGAT 120
ATAGACGACA AACGTCTGGA GCAGGTACAG AAGATGCTGC CGGGGAATTG GCGGCCAGTA 180
222
ACGGCATTGA GCTGGTGTCT GTGCATACCA AAGCGAGGAG CGATCCGTGC CAGATGCTGC 240 GAGCGCTGA 249 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 96:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 204 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi, PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 204 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 96:
TTGTCCGGTA CAGCCGTGAG TTGCCGGTGC ACATGCCGCA TACAGTTGGT ATTGGTGCGC 60 ACCAGCATCC CGGTTGTTAT CGGGTGCTCA TGCCCATTCC TTTCCAGTAT TGGGTTCACA 120 ACGGGAACCC ACCAATCACC CGTTAAACGC TGCGGGGTTA ACGCCGGAAA AACACCGTCA 180 AAAAAACATT TGCATTTAAA CTAA 204 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 97:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 345 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
223 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS:
(ix) ZNAK: (A) (B) NÁZOV/KĽÚČ: UMIESTNENIE
(xi) POPIS SEKVENCIE:
Helicobacter pylori rôzne znaky 1 ... 345
Sekvencia č. 97:
GTGTGGCTGG
ATCGCCCTGG
CCGGCGGCCT
GCACCGCCAC
CGGCGCTGTT
CCGGTCGCCT
CGGCGCTGGG
CCAAGGTCGG
GCTGGCGGCG
GGTGTCCTTC
CGTCTACAGC
GCTGGACACC
CTTCCTGATC
CGGTTCGTCG
GTCTGCTACC
GAAGGTCAGC
CTGGCGTACT
GTCGGACGCT
ACCGCGGTGG
ACGCCCTCAG
TGGCGGTCGG
GTGGTGCCGC
TCCTCCTCGC
TCCTCGCCCC
GGCTGCCGGT GATCACCGTG CCATCCGATC GGCAGGTATG CCCGCTGTTC GCCATTCCGC TGCTCGGCGA AGAAGCGGCA CCTGGCCATC TCCCTCTACC GCTGA
120
180
240
300
345 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 98:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 228 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 228 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 98:
Met Arg Phe Lys Gly Ser Arg Val Glu Ala Phe Leu Gly Ala Leu Glu
1 5 10 15
Phe Gin Glu Asn Glu Tyr Glu Glu Phe Lys Glu Leu Tyr Glu Ser Leu
20 25 30
Lys Thr Lys Gin Lys Pro His Thr Leu Phe íle Ser Cys Val Asp Ser
35 40 45
Arg Val Val Pro Asn Leu íle Thr Gly Thr Gin Pro Gly Glu Leu Tyr
224
50 55 60
Val íle Arg Asn Met Gly Asn Val íle Pro Pro Lys Thr Ser Tyr Lys
65 70 75 80
Glu Ser Leu Ser Thr íle Ala Ser Val Glu Tyr Ala íle Ala His Val
85 90 95
Gly Val Gin Asn Leu íle íle Cys Gly His Ser Asp Cys Gly Ala Cys
100 105 110
Gly Ser íle His Leu íle His Asp Glu Thr Thr Lys Ala Lys Thr Pro
115 120 125
Tyr íle Ala Asn Trp íle Gin Phe Leu Glu Pro íle Lys Glu Glu Leu
130 135 140
Lys Asn His Pro Gin Phe Ser Asn His Phe Ala Lys Arg Ser Trp Leu
145 150 155 160
Thr Glu Arg Leu Asn Ala Arg Leu Gin Leu Asn Asn Leu Leu Ser Tyr
165 170 175
Asp Phe íle Gin Glu Arg Val íle Asn Asn Glu Leu Lys íle Phe Gly
180 185 190
Trp His Tyr íle íle Glu Thr Gly Arg íle Tyr Asn Tyr Asn Phe Glu
195 200 205
Ser His Phe Phe Glu Pro íle Glu Glu Thr íle Lys Gin Arg íle Ser
210 215 220
His Glu Asn Phe
225 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 99:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 221 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ Z DROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 . . . 221
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 99:
225
Val Glu Ala Phe Leu Gly Ala Leu Glu Phe Gin Glu Asn Glu Tyr Glu
1 5 10 15
Glu Phe Lys Glu Leu Tyr Glu Ser Leu Lys Thr Lys Gin Lys Pro His
20 25 30
Thr Leu Phe íle Ser Cys Val Asp Ser Arg Val Val Pro Asn Leu íle
35 40 45
Thr Gly Thr Gin Pro Gly Glu Leu Tyr Val íle Arg Asn Met Gly Asn
50 55 60
Val íle Pro Pro Lys Thr Ser Tyr Lys Glu Ser Leu Ser Thr íle Ala
65 70 75 80
Ser Val Glu Tyr Ala íle Ala His Val Gly Val Gin Asn Leu íle íle
85 90 95
Cys Gly His Ser Asp Cys Gly Ala Cys Gly Ser íle His Leu íle His
100 105 110
Asp Glu Thr Thr Lys Ala Lys Thr Pro Tyr íle Ala Asn Trp íle Gin
115 120 125
Phe Leu Glu Pro íle Lys Glu Glu Leu Lys Asn His Pro Gin Phe Ser
130 135 140
Asn His Phe Ala Lys Arg Ser Trp Leu Thr Glu Arg Leu Asn Ala Arg
145 150 155 160
Leu Gin Leu Asn Asn Leu Leu Ser Tyr Asp Phe íle Gin Glu Arg Val
165 170 175
íle Asn Asn Glu Leu Lys íle Phe Gly Trp His Tyr íle íle Glu Thr
180 185 190
Gly Arg íle Tyr Asn Tyr Asn Phe Glu Ser His Phe Phe Glu Pro íle
195 200 205
Glu Glu Thr íle Lys Gin Arg íle Ser His Glu Asn Phe
210 215 220 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 100:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 335 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
226 (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 335 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 100:
Met Leu Val Thr Arg Phe Lys Lys Ala Phe íle Ser Tyr Ser Leu Gly
1 5 10 15
Val Leu Val Val Ser Leu Leu Leu Asn Val Cys Asn Ala Ser Ala Gin
20 25 30
Glu Val Lys Val Lys Asp Tyr Phe Gly Glu Gin Thr íle Lys Leu Pro
35 40 45
Val Ser Lys íle Ala Tyr íle Gly Ser Tyr Val Glu Val Pro Ala Met
50 55 60
Leu Asn Val Trp Asp Arg Val Val Gly Val Ser Asp Tyr Ala Phe Lys
65 70 75 80
Asp Asp íle Val Lys Ala Thr Leu Lys Gly Glu Asp Leu Lys Arg Val
85 90 95
Lys His Met Ser Thr Asp His Thr Ala Ala Leu Asn Val Glu Leu Leu
100 105 110
Lys Lys Leu Ser Pro Asp Leu Val Val Thr Phe Val Gly Asn Pro Lys
115 120 125
Ala Val Glu His Ala Lys Lys Phe Gly íle Ser Phe Leu Ser Phe Gin
130 135 140
Glu Thr Thr íle Ala Glu Ala Met Gin Ala Met Gin Ala Gin Ala Thr
145 150 155 160
Val Leu Glu íle Asp Ala Ser Lys Lys Phe Ala Lys Met Gin Glu Thr
165 170 175
Leu Asp Phe íle Ala Glu Arg Leu Lys Gly Val Lys Lys Lys Lys Gly
180 185 190
Val Glu Leu Phe His Lys Ala Asn Lys íle Ser Gly His Gin Ala íle
195 200 205
Ser Ser Asp íle Leu Glu Lys Gly Gly íle Asp Asn Phe Gly Leu Lys
210 215 220
Tyr Val Lys Phe Gly Arg Ala Asp íle Ser Val Glu Lys íle Val Lys
225 230 235 240
Glu Asn Pro Glu íle íle Phe íle Trp Trp Val Ser Pro Leu Thr Pro
245 250 255
Glu Asp Val Leu Asn Asn Pro Lys Phe Ser Thr íle Lys Ala íle Lys
260 265 270
Asn Lys Gin Val Tyr Lys Leu Pro Thr Met Asp íle Gly Gly Pro Arg
275 280 285
Ala Pro Leu íle Ser Leu Phe íle Ala Leu Lys Ala His Pro Glu Ala
290 295 300
Phe Lys Gly Val Asp íle Asn Ala íle Val Lys Asp Tyr Tyr Lys Val
227
305 310 315 320
Val Phe Asp Leu Asn Asp Ala Glu íle Glu Pro Phe Leu Trp His
325 330 335 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 101:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 274 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 274
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 101:
Met Leu Val Thr Arg Phe Lys Lys Ala Phe íle Ser Tyr Ser Leu Gly
1 5 10 15
Val Leu Val Val Ser Leu Leu Leu Asn Val Cys Asn Ala Ser Ala Gin
20 25 30
Glu Val Lys Val Lys Asp Tyr Phe Gly Glu Gin Thr íle Lys Leu Pro
35 40 45
Val Ser Lys íle Ala Tyr íle Gly Ser Tyr Val Glu Val Pro Ala Met
50 55 60
Leu Asn Val Trp Asp Arg Val Val Gly Val Ser Asp Tyr Ala Phe Lys
65 70 75 80
Asp Asp íle Val Lys Ala Thr Leu Lys Gly Glu Asp Leu Lys Arg Val
85 90 95
Lys His Met Ser Thr Asp His Thr Ala Ala Leu Asn Val Glu Leu Leu
100 105 110
Lys Lys Leu Ser Pro Asp Leu Val Val Thr Phe Val Gly Asn Pro Lys
115 120 125
Ala Val Glu His Ala Lys Lys Phe Gly íle Ser Phe Leu Ser Phe Gin
130 135 140
Glu Thr Thr íle Ala Glu Ala Met Gin Ala Met Gin Ala Gin Ala Thr
145 150 155 160
228
Val Leu Glu íle Asp 165 Ala Ser Lys Lys Phe Ala Lys Met Gin Glu Thr
170 175
Leu Asp Phe íle Ala Asp Arg Leu Lys Gly Val Lys Lys Lys Lys Gly
180 185 190
Val Glu Leu Phe His Lys Ala Asn Lys íle Ser Gly His Gin Ala íle
195 200 205
Asn Ser Asp íle Leu Gin Gin Gly Gly íle Asp Asn Phe Gly Leu Lys
210 215 220
Tyr Val Lys Phe Gly Arg Ala Asp íle Ser Val Glu Lys íle Val Lys
225 230 235 240
Glu Asn Pro Glu íle íle Phe íle Arg Trp Val Thr Pro Leu Thr Pro
245 250 255
Asp Tyr Val Leu Asn Asn Pro Lys Phe Ser Thr íle Asn Ala íle Lys
260 265 270
Asn íle
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 102:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 428 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 428 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 102:
Met Lys Lys Lys Phe Leu Ser Leu Thr Leu Gly Ser Leu Leu Val Ser
1 5 10 15
Ala Leu Ser Ala Glu Asp Asn Gly Phe Phe Val Ser Ala Gly Tyr Gin
20 25 30
íle Gly Glu Ser Ala Gin Met Val Lys Asn Thr Lys Gly íle Gin Asp
35 40 45
Leu Ser Asp Ser Tyr Glu Arg Leu Asn Asn Leu Leu Thr Asn Tyr Ser
229
Val Leu Asn Ala Leu íle Arg Gin Ser Ala Asp Pro Asn Ala íle Asn
65 70 75 80
Asn Ala Arg Gly Asn Leu Asn Ala Ser Ala Lys Asn Leu íle Asn Asp
85 90 95
Lys Lys Asn Ser Pro Ala Tyr Gin Ala Val Leu Leu Ala Leu Asn Ala
100 105 110
Ala Ala Gly Leu Trp Gin Val Met Ser Tyr Ala íle Ser Pro Cys Gly
115 120 125
Pro Gly Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gly Gly Val Gin Thr Phe His Asn
130 135 140
Thr Pro Ser Asn Gin Trp Gly Gly Thr Thr íle Thr Cys Gly Thr Thr
145 150 155 160
Gly Tyr Glu Pro Gly Pro Tyr Ser íle Leu Ser Thr Glu Asn Tyr Ala
165 170 175
Lys íle Asn Lys Ala Tyr Gin íle íle Gin Lys Ala Phe Gly Ser Ser
180 185 190
Gly Lys Asp íle Pro Ala Leu Ser Asp Thr Asn Thr Glu Leu Lys Phe
195 200 205
Thr íle Asn Lys Asn Asn Gly Asn Thr Asn Thr Asn Asn Asn Gly Glu
210 215 220
Glu íle Val Thr Lys Asn Asn Ala Gin Val Leu Leu Glu Gin Ala Ser
225 230 235 240
Thr íle íle Thr Thr Leu Asn Ser Ala Cys Pro Trp íle Asn Asn Gly
245 250 255
Gly Ala Gly Gly Ala Ser Ser Gly Ser Leu Trp Glu Gly íle Tyr Leu
260 265 270
Lys Gly Asp Gly Ser Ala Cys Gly íle Phe Lys Asn Glu íle Ser Ala
275 280 285
íle Gin Asp Met íle Lys Asn Ala Ala íle Ala Val Glu Gin Ser Lys
290 295 300
íle Val Ala Ala Asn Ala Gin Asn Gin Arg Asn Leu Asp Thr Gly Lys
305 310 315 320
Thr Phe Asn Pro Tyr Lys Asp Ala Asn Phe Ala Gin Ser Met Phe Ala
325 330 335
Asn Ala Lys Ala Gin Ala Glu íle Leu Asn Arg Ala Gin Ala Val Val
340 345 350
Lys Asp Phe Glu Arg íle Pro Ala Glu Phe Val Lys Asp Ser Leu Gly
355 360 365
Val Cys His Glu Val Gin Asn Gly His Leu Arg Gly Thr Pro Ser Gly
370 375 380
Thr Val Thr Asp Asn Thr Trp Gly Ala Gly Cys Ala Tyr Val Gly Glu
385 390 395 400
Thr Val Thr Asn Leu Lys Asp Ser íle Ala His Phe Gly Asp Gin Ala
230
405 410 415
Glu Arg íle His Asn Ala Arg Asn Leu Ala Thr Leu
420 425 (2, INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 103:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 178 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 178
(xi, POPIS 1 SEKVENCIE: Sekvencia ô. 103:
Met Asn Pro Leu Leu Gin Asp Tyr Ala Arg íle Leu Leu Glu Trp Asn
1 5 10 15
Gin Thr His Asn Leu Ser Gly Ala Arg Asn Leu Ser Glu Leu Glu Pro
20 25 30
Gin íle Thr Asp Ala Leu Lys Pro Leu Glu Phe Val Lys Asp Phe Lys
35 40 45
Ser Cys Leu Asp íle Gly Ser Gly Ala Gly Leu Pro Ala íle Pro Leu
50 55 60
Ala Leu Glu Lys Pro Glu Ala Gin Phe íle Leu Leu Glu Pro Arg Val
65 70 75 80
Lys Arg Ala Ala Phe Leu Asn Tyr Leu Lys Ser Val Leu Pro Leu Asn
85 90 95
Asn íle Glu íle íle Lys Lys Arg Leu Glu Asp Tyr Gin Asn Leu Leu
100 105 110
Gin Val Asp Leu íle Thr Ser Arg Ala Val Ala Ser Ser Ser Phe Leu
115 120 125
íle Glu Lys Ser Gin Arg Phe Leu Lys Asp Lys Gly Tyr Phe Leu Phe
130 135 140
Tyr Lys Gly Glu Gin Leu Lys Asn Glu íle Ala Tyr Lys Thr Thr Glu
145 150 155 160
231
Cys Phe Met His Gin Lys Arg Val Tyr Phe Tyr Lys Ser Lys Glu Ser
165 170 175
Leu Cys
(2, INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 104:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 240 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 240 (xi, POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 104:
Leu Gly Leu Lys Lys Arg Ala íle Leu Trp Ser Leu Met Gly Phe Cys
1 5 10 15
Ala Gly Leu Ser Ala Leu Asp Tyr Asp Thr Leu Asp Pro Lys Tyr Tyr
20 25 30
Lys Tyr íle Lys Tyr Tyr Lys Ala Tyr Glu Asp Lys Glu Val Glu Glu
35 40 45
Leu íle Arg Asp Leu Lys Arg Ala Asn Ala Lys Ser Gly Leu íle Leu
50 55 60
Gly íle Asn Thr Gly Phe Phe Tyr Asn His Glu íle Met Val Lys Thr
65 70 75 80
Asn Ser Ser Ser íle Thr Gly Asn íle Leu Asn Tyr Leu Phe Ala Tyr
85 90 95
Gly Leu Arg Phe Gly Tyr Gin Thr Phe Arg Pro Ser Phe Phe Ala Arg
100 105 110
Leu Val Lys Pro Asn íle íle Gly Arg Arg íle Tyr íle Gin Tyr Tyr
115 120 125
Gly Gly Ala Pro Lys Lys Ala Gly Phe Gly Ser Val Gly Phe Gin Ser
130 135 140
Val Met Leu Asn Gly Asp Phe Leu Leu Asp Phe Pro Leu Pro Phe Val
232
145 150 155 160
Gly Lys Tyr Leu Tyr Met Gly Gly Tyr Met Gly Leu Gly Leu Gly Val
165 170 175
Val Ala His Gly Val Asn Tyr Thr Ala Glu Trp Gly Met Ser Phe Asn
180 185 190
Ala Gly Leu Ala Leu Thr Val Leu Glu Lys Asn Arg íle Glu Phe Glu
195 200 205
Phe Lys íle Leu Asn Asn Phe Pro Phe Leu Gin Ser Asn Ser Ser Lys
210 215 220
Glu Thr Trp Trp Gly Ala íle Ala Ser íle Gly Tyr Gin Tyr Val Phe
225 230 235 240
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 105:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 313 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 . . . 313
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 105:
Leu Lys Leu Lys Tyr Trp Leu Val Tyr Leu Ala Phe íle íle Gly Leu
1 5 10 15
Gin Ala Thr Asp Tyr Asp Asn Leu Glu Glu Glu Asn Gin Gin Leu Asp
20 25 30
Glu Lys íle Asn Asn Leu Lys Arg Gin Leu Thr Glu Lys Gly Val Ser
40
Pro Lys Glu Met Asp Lys Asp Lys
50 55
Thr Tyr Pro Lys íle Ser Ser Lys
65 70
Phe Ser íle Ala Asp Asp Lys Ser
85
Phe Glu Glu Glu Tyr Leu Glu Arg
60
Lys Arg Lys Lys Leu Leu Lys Ser
75 80
Gly Val Phe Leu Gly Gly Gly Tyr
90 95
233
Ala Tyr Gly Glu Leu Asn Leu Ser Tyr Gin Gly Glu Met Leu Asp Arg
100 105 110
Tyr Gly Ala Asn Ala Pro Ser Ala Phe Lys Asn Asn íle Asn íle Asn
115 120 125
Ala Pro Val Ser Met íle Ser Val Lys Phe Gly Tyr Gin Lys Tyr Phe
130 135 140
Val Pro Tyr Phe Gly Thr Arg Phe Tyr Gly Asp Leu Leu Leu Gly Gly
145 150 155 160
Gly Ala Leu Lys Glu Asn Ala Leu Lys Gin Pro Val Gly Ser Phe Phe
165 170 175
Tyr Val Leu Gly Ala Met Asn Thr Asp Leu Leu Phe Asp Met Pro Leu
180 185 190
Asp Phe Lys Thr Lys Lys His Phe Leu Gly Val Tyr Ala Gly Phe Gly
195 200 205
íle Gly Leu Met Leu Tyr Gin Asp Lys Pro Asn Gin Asn Gly Arg Asn
210 215 220
Leu lle Val Gly Gly Tyr Ser Ser Pro Asn Phe Leu Trp Lys Ser Leu
225 230 235 240
íle Glu Val Asp Tyr Thr Phe Asn Val Gly Val Ser Leu Thr Leu Tyr
245 250 255
Arg Lys His Arg Leu Glu íle Gly Thr Lys Leu Pro íle Ser Tyr Leu
260 265 270
Arg Met Gly Val Glu Glu Gly Ala íle Tyr His Asn Lys Glu Asn Asp
275 280 285
Glu Arg Leu Leu íle Ser Ala Asn Asn Gin Phe Lys Arg Ser Ser Phe
290 295 300
Leu Leu Val Asn Tyr Ala Phe íle Phe
305 310 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 106:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 393 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
234 (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 393 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 106:
Met Thr Ser Ala Ser Ser His Ser Phe Lys Glu Gin Asp Phe His íle 15 10 15
Pro íle Ala Phe Ala Phe Asp Lys Asn Tyr Leu íle Pro Ala Gly Ala
25 30
Cys íle Tyr Ser Leu Leu Glu Ser íle Ala Lys Ala Asn Lys Lys íle
40 45
Arg Tyr Thr Leu His Ala Leu Val Val Gly Leu Asn Glu Glu Asp Lys
55 60
Thr Lys Leu Asn Gin íle Thr Glu Pro Phe Lys Glu Phe Ala Val Leu
70 75 80
Glu Val Lys Asp íle Glu Pro Phe Leu Asp Thr íle Pro Asn Pro Phe
90 95
Asp Glu Asp Phe Thr Lys Arg Phe Ser Lys Met Val Leu Val Lys Tyr
100 105 110
Phe Leu Ala Asp Leu Phe Pro Lys Tyr Ser Lys Met Val Trp Ser Asp
115 120 125
Val Asp Val íle Phe Cys Asn Glu Phe Ser Ala Asp Phe Leu Asn íle
130 135 140
Lys Glu Asp Asp Glu Asn Tyr Phe Tyr Gly Val Tyr Asp Lys íle Tyr
145 150 155 160
Pro Tyr Glu Gly Phe Phe Tyr Cys Asn Leu Thr Tyr Gin Arg Lys Asn
165 170 175
Gin Phe Cys Lys Lys íle Leu Glu íle íle Arg Ala Gin Lys íle Asp
180 185 190
Lys Glu Pro Gin Leu Thr Glu Phe Cys Arg Ser Lys íle Ala Pro Leu
195 200 205
Lys íle Glu Tyr Cys íle Phe Pro His Tyr Tyr Ser Leu Ser Glu Glu
210 215 220
His Leu Lys Gly Val Ala Asn Ala íle Tyr His Asn Thr íle Lys Gin
225 230 235 240
Ala Leu Arg Glu Pro íle Val íle Gin Tyr Asp Ser His Pro Tyr Phe
245 250 255
Gin íle Lys Pro Trp Thr Tyr Pro Phe Gly Leu Lys Ala Asp Leu Trp
260 265 270
Leu Asn Ala Leu Ala Lys Thr Pro Phe Met Ser Asp Trp Ser Tyr Leu
275 280 285 íle Thr Gly Gly Gly Gly íle Gly Gly Glu Lys Trp His Tyr Tyr His
290 295 300
Gly íle Ala Ala Tyr His Tyr Tyr Phe Pro Leu Trp Lys Ala Glu Glu
235
305 310 315 320
Gin íle Ala His Asp Ala Leu Lys Thr Phe Leu Lys His Tyr Phe Leu
325 330 335
His íle His Glu íle Pro Gin Asn Ala Arg Arg Arg Leu Phe Lys Tyr
340 345 350
Cys íle Ser íle Pro Leu Lys Ser Phe íle Ser Lys Thr Leu Lys Phe
355 360 365
Leu Lys Leu His Ala Leu Val Lys Lys íle Leu íle Gin Leu Lys Leu
370 375 380
Leu Lys Lys Asn Gin Ser Gin Asn Phe
385 390 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 107:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 435 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B, UMIESTNENIE 1 ... 435
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 107:
Leu íle Phe Leu Lys Lys Ser Leu Cys Ala Leu Leu íle Ser Gly Phe
1 5 10 15
Phe íle Pro Pro Leu Met Lys Ala Ala Ser Phe Val Tyr Asp Leu Lys
20 25 30
Phe Met Ser Phe Asn Phe Asn Leu Ala Ser Pro Pro Asn Asn Pro Tyr
35 40 45
Trp Asn Ser Leu Thr Lys Met Gin Gly Arg Leu Met Pro Gin íle Gly
50 55 60
Val Gin Leu Asp Lys Arg Gin Ala Leu Met Phe Gly Ala Trp Phe íle
65 70 75 80
Gin Asn Leu His Thr His Tyr Ser Tyr Phe Pro Tyr Ser Trp Gly Val
85 90 95
236
Thr Met Tyr Tyr 100 Gin Tyr Íle Gly Lys Asn Leu Arg Phe Phe Leu Gly
105 110
íle Val Pro Arg Ser Tyr Gin íle Gly His Tyr Pro Leu Ser Ala Phe
115 120 125
Lys Lys Leu Phe Trp Phe íle Asp Pro Thr Phe Arg Gly Gly Ala Phe
130 135 140
Gin Phe Lys Pro Ala Tyr Asp Pro Asn Arg Trp Trp Asn Gly Trp Phe
145 150 155 160
Glu Gly Val Val Asp Trp Tyr Gly Gly Arg Asn Trp Asn Asn Gin Pro
165 170 175
Lys Lys Lys Asn Tyr Asp Phe Asp Gin Phe Leu Tyr Phe Val Ser Ser
180 185 190
Glu Phe Gin Phe Leu Lys Gly Tyr Leu Gly Leu Gly Gly Gin Leu Val
195 200 205
íle Phe His Asn Ala Asn Ser His Ser Met Gly Asp Asn Tyr Pro Tyr
210 215 220
Gly Gly Asn Ser Tyr Leu Lys Pro Gly Asp Ala Thr Pro Gin Trp Pro
225 230 235 240
Asn Gly Tyr Pro Tyr Phe Ser Gin Lys Asp Asn Pro Gin Gly Gly Glu
245 250 255
íle dy Lys Tyr Ser Asn Pro Thr íle Leu Asp Arg Val Tyr Tyr His
260 265 270
Ala Tyr Leu Lys Ala Asp Phe Lys Asn Leu Met Pro Tyr Met Asp Asn
275 280 285
íle Phe Met Thr Phe Gly Thr Gin Ser Ser Gin Thr His Tyr Cys Val
290 295 300
Arg Tyr Ala Ser Glu Cys Lys Asn Ala Arg Phe Tyr Asn Ser Phe Gly
305 310 315 320
Gly Glu Phe Tyr Ala Gin Ala Gin Tyr Lys Gly Phe Gly íle Phe Asn
325 330 335
Arg Tyr Tyr Phe Ser Asn Lys Pro Gin Met His Phe Tyr Ala Thr Tyr
340 345 350
Gly Gin Ser Leu Tyr Thr Gly Leu Pro Trp Tyr Arg Ala Pro Asn Phe
355 360 365
Asp Met íle Gly Leu Tyr Tyr Leu Tyr Lys Asn Lys Trp Leu Ser Val
370 375 380
Arg Ala Asp Ala Phe Phe Ser Phe Val Gly Gly Gly Asp Gly Tyr His
385 390 395 400
Leu Tyr Gly Lys Gly Gly Lys Trp Phe Val Met Tyr Gin Gin Phe Leu
405 410 415
Thr Leu Thr íle Asp Thr Arg Glu Leu íle Asp Phe Val Lys Ser Lys
420 425 430
íle Pro Lys
435
237 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 108:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 220 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 220 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 108:
Met Asn Lys Thr Thr íle Lys íle Leu Met Gly Met Ala Leu Leu Ser
1 5 10 15
Ser Leu Gin Ala Ala Glu Ala Glu Leu Asp Glu Lys Ser Lys Lys Pro
20 25 30
Lys Phe Ala Asp Arg Asn Thr Phe Tyr Leu Gly Val Gly Tyr Gin Leu
35 40 45
Ser Ala íle Asn Thr Ser Phe Ser Thr Ser Ser íle Asp Lys Ser Tyr
50 55 60
Phe Met Thr Gly Asn Gly Phe Gly Val Val Leu Gly Gly Lys Phe Val
65 70 75 80
Ala Lys Thr Gin Ala Val Glu His Val Gly Phe Arg Tyr Gly Leu Phe
85 90 95
Tyr Asp Gin Thr Phe Ser Ser His Lys Ser Tyr íle Ser Thr Tyr Gly
100 105 110
Leu Glu Phe Ser Gly Leu Trp Asp Ala Phe Asn Ser Pro Lys Met Phe
115 120 125
Leu Gly Leu Glu Phe Gly Leu Gly íle Ala Gly Ala Thr Tyr Met Pro
130 135 140
Gly Gly Ala Met His Gly íle íle Ala Gin Tyr Leu Gly Lys Glu Asn
145 150 155 160
Ser Leu Phe Gin Leu Leu Val Lys Val Gly Phe Arg Phe Gly Phe Phe
165 170 175
His Asn Glu íle Thr Phe Gly Leu Lys Phe Pro Val íle Pro Asn Lys
238
180 185 190
Lys Thr Glu íle Val Asp Gly Leu Ser Ala Thr Thr Leu Trp
195 200 205
Leu Pro Val Ala Tyr Phe Asn Tyr íle Tyr Asn Phe
210 215 220
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 109:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 116 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 116
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 109:
Leu Asn Leu His Phe Met Lys Gly Phe Val Met Ser Gly Leu Arg
1 5 10 15
Phe Ser Cys Val Val Val Leu Cys Gly Ala Met Val Asn Val Ala
20 25 30
Ala Gly Pro Lys íle Glu Ala Arg Gly Glu Leu Gly Lys Phe Val
35 40 45
Gly Ala Val Gly Asn Phe Val Gly Asp Lys Met Gly Gly Phe Val
50 55 60
Gly Ala íle Gly Gly Tyr íle Gly Ser Glu Val Gly Asp Arg Val
65 70 75
Asp Tyr íle Arg Gly Val Asp Arg Glu Pro Gin Asn Lys Glu Pro
85 90 95
Thr Pro Arg Glu Pro íle Arg Asp Phe Tyr Asp Tyr Gly Tyr Ser
100 105 110
Thr
Val
Gly
Gly
Glu
Gin
Phe
Gly His Ala Trp 115 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 110
239 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 436 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 436 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 110:
Met Ser Arg Asp Phe Lys Phe Asp Ser Asn Tyr Leu Asn Val Asn Thr
1 5 10 15
Asn Pro Lys Leu Gly Pro Val Tyr Thr Asn Gin Asn Tyr Pro Gly Phe
20 25 30
Phe íle Phe Asp His Leu Arg Arg Tyr Val Met Asn Ala Phe Glu Pro
35 40 45
Asn Leu Asn Leu Val Val Asn Thr Asn Lys Val Lys Gin Thr Phe Asn
50 55 60
Val Gly Met Arg Phe Met Thr Met Asp Met Phe íle Arg Ser Asp Gin
65 70 75 80
Ser Thr Cys Glu Lys Thr Asp íle íle Asn Gly Val Cys His Met Pro
85 90 95
Pro Tyr Val Leu Ser Lys Thr Pro Asn Asn Asn Gin Glu Met Phe Asn
100 105 110
Asn Tyr Thr Ala Val Trp Leu Ser Asp Lys íle Glu Phe Phe Asp Ser
115 120 125
Lys Leu Val íle Thr Pro Gly Leu Arg Tyr Thr Phe Leu Asn Tyr Asn
130 135 140
Asn Lys Glu Pro Glu Lys His Asp Phe Ser Val Trp Thr Ser Lys Lys
145 150 155 160
Gin Arg Gin Asn Glu Trp Ser Pro Ala Leu Asn íle Gly Tyr Lys Pro
165 170 175
Met Glu Asn Trp íle Trp Tyr Ala Asn Tyr Arg Arg Ser Phe íle Pro
180 185 190
Pro Gin His Thr Met Val Gly íle Thr Arg Thr Asn Tyr Asn Gin íle
240
Phe Asn 195 Glu íle Glu Val Gly 200 Gin
Ser 210 Phe Asn Thr Asn Tyr 215 Phe Val
225 Gly Gly Tyr Ser Pro 230 Gin Pro Val
Leu Glu Leu Tyr 245 Tyr Ala Pro íle
Tyr Thr Tyr 260 íle Asp Ala Arg íle
Tyr Tyr 275 Phe Thr Gly íle Val 280 Asn
Arg 290 Leu Pro Tyr Val Ser 295 Pro Asn
305 Thr Tyr Lys His Thr 310 Thr Phe Gly
Ala Tyr Ser Ser 325 Met Leu Asn Gin
Pro Leu Asn 340 Pro Glu Tyr Thr Gly
Val Gly 355 Leu Leu Pro Leu Tyr 360 Phe
íle 370 Leu Trp Gin Ser Gly 375 Arg His
385 Asn Asn Leu Phe Asn 390 Met Lys Tyr
Pro Thr Gly Arg 405 Glu Pro Ala Pro
420
Asn Tyr Glu Phe 435 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č.
(i)
205
Arg Tyr Ser Tyr Lys Asn Leu Leu 220 íle Phe Ala Lys Arg Tyr Tyr Ala 235 240
Asp Ala Arg Ser Gin Gly Val Glu
250 255
Arg Gly Leu Gin Phe His Val Ala 265 270
Thr Ser Asn Ala Asp Asp íle Ala
285
Lys Pro Phe Asp íle Lys Gly Lys 300
Gin Phe íle Phe Asp Met Met Tyr 315 320 íle Ser Ser Tyr Phe Tyr Ser Arg
330 335
Ala Lys Asp Gin Thr Val Cys Leu 345 350
Gly Leu Lys Tyr Gly Cys Asn Ser
365
Val Leu Asn Val Gin Val Ser Ser 380
Lys íle Thr Gly Ser Leu Gin íle 395 400
Tyr Phe Arg Gly íle Gly Thr Ser
410 415
Gly Arg Ser íle Thr Ala Tyr Leu 425 430
111:
CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE: (A) DĹŽKA (ii) (iii)
767 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna
TYP MOLEKULY: proteín
HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
241 (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 767 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 111:
Met Lys Arg íle Leu Val Ser Leu Ala Val Leu Ser His Ser Ala His
1 5 10 15
Ala Val Lys Thr His Asn Leu Glu Arg Val Glu Ala Ser Gly Val Ala
20 25 30
Asn Asp Lys Glu Ala Pro Leu Ser Trp Arg Ser Lys Glu Val Arg Asn
35 40 45
Tyr Met Gly Ser Arg Thr Val íle Ser Asn Lys Gin Leu Thr Lys Ser
50 55 60
Ala Asn Gin Ser íle Glu Glu Ala Leu Gin Asn Val Pro Gly Val His
65 70 75 80
íle Arg Asn Ser Thr Gly íle Gly Ala Val Pro Ser íle Ser íle Arg
85 90 95
Gly Phe Gly Ala Gly Gly Pro Gly His Ser Asn Thr Gly Met íle Leu
100 105 110
Val Asn Gly Íle Pro íle Tyr Val Ala Pro Tyr Val Glu íle Gly Thr
115 120 125
Val íle Phe Pro Val Thr Phe Gin Ser Val Asp Arg íle Ser Val Thr
130 135 140
Lys Gly Gly Glu Ser Val Arg Tyr Gly Pro Asn Ala Phe Gly Gly Val
145 150 155 160
íle Asn íle íle Thr Lys Gly íle Pro Thr Asn Trp Glu Ser Gin Val
165 170 175
Ser Glu Arg Thr Thr Phe Trp Gly Lys Ser Glu Asn Gly Gly Phe Phe
180 185 190
Asn Gin Asn Ser Lys Asn íle Asp Lys Ser Leu Val Asn Asn Met Leu
195 200 205
Phe Asn Thr Tyr Leu Arg Thr Gly Gly Met Met Asn Lys His Phe Gly
210 215 220
íle Gin Ala Gin Val Asn Trp Leu Lys Gly Gin Gly Phe Arg Tyr Asn
225 230 235 240
Ser Pro Thr Asp íle Gin Asn Tyr Met Leu Asp Ser Leu Tyr Gin íle
245 250 255
Asn Asp Ser Asn Lys íle Thr Ala Phe Phe Gin Tyr Tyr Ser Tyr Phe
260 265 270
Leu Thr Asp Pro Gly Ser Leu Gly íle Ala Ala Tyr Asn Gin Asn Arg
275 280 285
242
Phe Gin Asn Asn Arg Pro Asn Asn Asp Lys Ser Gly Arg Ala Lys Arg
290 295 300
Trp Gly Ala Val Tyr Gin Asn Phe Phe Gly Asp Thr Asp Arg Val Gly
305 310 315 320
Gly Asp Phe Thr Phe Ser Tyr Tyr Gly His Asp Met Ser Arg Asp Phe
325 330 335
Lys Phe Asp Ser Asn Tyr Leu Asn Val Asn Thr Asn Pro Lys Leu Gly
340 345 350
Pro Val Tyr Thr Asn Gin Asn Tyr Pro Gly Phe Phe íle Phe Asp His
355 360 365
Leu Arg Arg Tyr Val Met Asn Ala Phe Glu Pro Asn Leu Asn Leu Val
370 375 380
Val Asn Thr Asn Lys Val Lys Gin Thr Phe Asn Val Gly Met Arg Phe
385 390 395 400
Met Thr Met Asp Met Phe íle Arg Ser Asp Gin Ser Thr Cys Glu Lys
405 410 415
Thr Asp íle íle Asn Gly Val Cys His Met Pro Pro Tyr Val Leu Ser
420 425 430
Lys Thr Pro Asn Asn Asn Gin Glu Met Phe Asn Asn Tyr Thr Ala Val
435 440 445
Trp Leu Ser Asp Lys íle Glu Phe Phe Asp Ser Lys Leu Val íle Thr
450 455 4 60
Pro Gly Leu Arg Tyr Thr Phe Leu Asn Tyr Asn Asn Lys Glu Pro Glu
465 470 475 480
Lys His Asp Phe Ser Val Trp Thr Ser Lys Lys Gin Arg Gin Asn Glu
485 490 4 95
Trp Ser Pro Ala Leu Asn íle Gly Tyr Lys Pro Met Glu Asn Trp íle
500 505 510
Trp Tyr Ala Asn Tyr Arg Arg Ser Phe íle Pro Pro Gin His Thr Met
515 520 525
Val Gly íle Thr Arg Thr Asn Tyr Asn Gin íle Phe Asn Glu íle Glu
530 535 540
Val Gly Gin Arg Tyr Ser Tyr Lys Asn Leu Leu Ser Phe Asn Thr Asn
545 550 555 560
Tyr Phe Val íle Phe Ala Lys Arg Tyr Tyr Ala Gly Gly Tyr Ser Pro
565 570 575
Gin Pro Val Asp Ala Arg Ser Gin Gly Val Glu Leu Glu Leu Tyr Tyr
580 585 590
Ala Pro íle Arg Gly Leu Gin Phe His Val Ala Tyr Thr Tyr íle Asp
595 600 605
Ala Arg íle Thr Ser Asn Ala Asp Asp íle Ala Tyr Tyr Phe Thr Gly
610 615 620
íle Val Asn Lys Pro Phe Asp íle Lys Gly Lys Arg Leu Pro Tyr Val
625 630 635 640
243
Ser Pro Asn Gin Phe 645 íle Phe Asp Met Met Tyr Thr Tyr Lys His Thr
650 655
Thr Phe Gly íle Ser Ser Tyr Phe Tyr Ser Arg Ala Tyr Ser Ser Met
660 665 670
Leu Asn Gin Ala Lys Asp Gin Thr Val Cys Leu Pro Leu Asn Pro Glu
675 680 685
Tyr Thr Gly Gly Leu Lys Tyr Gly Cys Asn Ser Val Gly Leu Leu Pro
690 695 700
Leu Tyr Phe Val Leu Asn Val Gin Val Ser Ser íle Leu Trp Gin Ser
705 710 715 720
Gly Arg His Lys íle Thr Gly Ser Leu Gin íle Asn Asn Leu Phe Asn
725 730 735
Met Lys Tyr Tyr Phe Arg Gly íle Gly Thr Ser Pro Thr Gly Arg Glu
740 745 750
Pro Ala Pro Gly Arg Ser íle Thr Ala Tyr Leu Asn Tyr Glu Phe
755 760 765
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 112:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 115 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 115 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 112:
Leu His Pro Leu Cys Ala His Gly Gin Cys Gly Ser Glu Ala íle Ala
1 5 10 15
Cys Leu Glu Ala íle Ser Val Gly íle Val Pro Val íle Ala Asn Ser
20 25 30
Pro Leu Ser Ala Thr Arg Gin Phe Ala Leu Asp Glu Arg Ser Leu Phe
35 40 45
Glu Pro Asn Asn Ala Lys Asp Leu Ser Ala Lys íle Asp Trp Trp Leu
244
50 55 60
Glu Asn Lys Leu Glu Arg Glu Arg Met Gin Asn Glu Tyr Ala Lys Ser
65 70 75 80
Ala Leu Asn Tyr Thr Leu Glu Asn Ser Val íle Gin íle Glu Lys Val
85 90 95
Tyr Glu Glu Ala íle Lys Asp Phe Lys Asn Asn Pro Asn Leu Phe Lys
100 105 110
Thr Leu Ser 115 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 113:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 389 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 389 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 113:
Met Val íle Val Leu Val Val Asp Ser Phe Lys Asp Thr Ser Asn Gly 15 10 15
Thr Ser Met Thr Ala Phe Arg Phe Phe Glu Ala Leu Lys Lys Arg Gly
25 30
His Ala Met Arg Val Val Ala Pro His Val Asp Asn Leu Gly Ser Glu
40 45
Glu Glu Gly Tyr Tyr Asn Leu Lys Glu Arg Tyr íle Pro Leu Val Thr
55 60
Glu íle Ser His Lys Gin His íle Leu Phe Ala Lys Pro Asp Glu Lys
70 75 80 íle Leu Arg Lys Ala Phe Lys Gly Ala Asp Met íle His Thr Tyr Leu
90 95
Pro Phe Leu Leu Glu Lys Thr Ala Val Lys íle Ala Arg Glu Met Arg
100 105 110
245
Val Pro Tyr íle Gly Ser Phe His Leu Gin Pro Glu His íle Ser Tyr
115 120 125
Asn Met Lys Leu Gly Gin Phe Ser Trp Leu Asn Thr Met Leu Phe Ser
130 135 140
Trp Phe Lys Ser Ser His Tyr Arg Tyr íle His His íle His Cys Pro
145 150 155 160
Ser Lys Phe íle Val Glu Glu Leu Glu Lys Tyr Asn Tyr Gly Gly Lys
165 170 175
Lys Tyr Ala íle Ser Asn Gly Phe Asp Pro Met Phe Lys Phe Glu His
180 185 190
Pro Gin Lys Ser Leu Phe Asp Thr Thr Pro Phe Lys íle Ala Met Val
195 200 205
Gly Arg Tyr Ser Asn Glu Lys Asn Gin Ser Val Leu íle Lys Ala Val
210 215 220
Ala Leu Ser Arg Tyr Lys Gin Asp íle Val Leu Leu Leu Lys Gly Lys
225 230 235 240
Gly Pro Asp Glu Lys Lys íle Lys Leu Leu Ala Gin Lys Leu Gly Val
245 250 255
Lys Thr Glu Phe Gly Phe Val Asn Ser His Glu Leu Leu Glu íle Leu
260 265 270
Lys Thr Cys Thr Leu Tyr Ala His Thr Ala Asn Val Glu Ser Glu Ala
275 280 285
íle Ala Cys Leu Glu Ala íle Ser Val Gly íle Val Pro Val íle Ala
290 295 300
Asn Ser Pro Leu Ser Ala Thr Arg Gin Phe Ala Leu Asp Glu Arg Ser
305 310 315 320
Leu Phe Glu Pro Asn Asn Ala Lys Asp Leu Ser Ala Lys íle Asp Trp
325 330 335
Trp Leu Glu Asn Lys Leu Glu Arg Glu Arg Met Gin Asn Glu Tyr Ala
340 345 350
Lys Ser Ala Leu Asn Tyr Thr Leu Glu Asn Ser Val íle Gin íle Glu
355 360 365
Lys Val Tyr Glu Glu Ala íle Lys Asp Phe Lys Asn Asn Pro Asn Leu
370 375 380
Phe Lys Thr Leu Ser
385
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 114:
(i, CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 312 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna
246 (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 312
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 114:
Leu Ala 1 Ser Tyr Gly Phe Phe Leu Gly Ala Leu Phe íle Leu Ala Ser
5 10 15
Gly íle Val Cys Leu Gin Thr Ala Gly Asn Pro Phe Val Thr Leu Leu
20 25 30
Ser Lys Gly Lys Glu Ala Arg Asn Leu Val Leu Val Gin Ala Phe Asn
35 40 45
Ser Leu Gly Thr Thr Leu Gly Pro íle Phe Gly Ser Leu Leu íle Phe
50 55 60
Ser Ala Thr Lys Thr Ser Asp Asn Leu Ser Leu íle Asp Lys Leu Ala
65 70 75 80
Asp Ala Lys Ser Val Gin Met Pro Tyr Leu Gly Leu Ala Val Phe Ser
85 90 95
Leu Leu Leu Ala Leu Val Met Tyr Leu Leu Lys Leu Pro Asp Val Glu
100 105 110
Lys Glu Met Pro Lys Glu Thr Thr Gin Lys Ser Leu Phe Ser His Lys
115 120 125
His Phe Val Phe Gly Ala Leu Gly íle Phe Phe Tyr Val Gly Gly Glu
130 135 140
Val Ala íle Gly Ser Phe Leu Val Leu Ser Phe Glu Lys Leu Leu Asn
145 150 155 160
Leu Asp Ala Gin Ser Ser Ala His Tyr Leu Val Tyr Tyr Trp Gly Gly
165 170 175
Ala Met Val Gly Arg Phe Leu Gly Ser Ala Leu Met Asn Lys íle Ala
180 185 190
Pro Asn Lys Tyr Leu Ala Phe Asn Ala Leu Ser Ser íle íle Leu íle
195 200 205
Ala Leu Ala íle Leu íle Gly Gly Lys íle Ala Leu Phe Ala Leu Thr
210 215 220
Phe Val Gly Phe Phe Asn Ser íle Met Phe Pro Thr íle Phe Ser Leu
225 230 235 240
Ala Thr Leu Asn Leu Gly His Leu Thr Ser Lys Ala Ser Gly Val íle
247
245 250 255
Ser Met Ala íle Val Gly Gly Ala Leu íle Pro Pro íle Gin Gly Val
260 265 270
Val Thr Asp Met Leu Thr Ala Thr Glu Ser Asn Leu Leu Tyr Ala Tyr
275 280 285
Ser Val Pro Leu Leu Cys Tyr Phe Tyr íle Leu Phe Phe Ala Leu Lys
290 295 300
Gly Tyr Lys Gin Glu Glu Asn Ser
305 310
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 115:
(1) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 407 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 407
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 115:
Met Gin Lys Thr Ser Asn Thr Leu Ala Leu Gly Ser Leu Thr Ala Leu
1 5 10 15
Phe Phe Leu Met Gly Phe íle Thr Val Leu Asn Asp íle Leu íle Pro
20 25 30
His Leu Lys Pro íle Phe Asp Leu Thr Tyr Phe Glu Ala Ser Leu íle
35 40 45
Gin Phe Cys Phe Phe Gly Ala Tyr Phe íle Met Gly Gly Val Phe Gly
50 55 60
Asn Val íle Ser Lys íle Gly Tyr Pro Phe Gly Val Val Leu Gly Phe
65 70 75 80
Val íle Thr Ala Ser Gly Cys Ala Leu Phe Tyr Pro Ala Ala His Phe
85 90 95
Gly Ser Tyr Gly Phe Phe Leu Gly Ala Leu Phe íle Leu Ala Ser Gly
100 105 110
248 íle Val Cys Leu Gin Thr Ala Gly Asn Pro Phe Val Thr Leu Leu Ser 115 120 125
Lys Gly Lys Glu Ala Arg Asn Leu Val Leu Val Gin Ala Phe Asn Ser
130 135 140
Leu Gly Thr Thr Leu Gly Pro íle Phe Gly Ser Leu Leu íle Phe Ser
145 150 155 160
Ala Thr Lys Thr Ser Asp Asn Leu Ser Leu íle Asp Lys Leu Ala Asp
165 170 175
Ala Lys Ser Val Gin Met Pro Tyr Leu Gly Leu Ala Val Phe Ser Leu
180 185 190
Leu Leu Ala Leu Val Met Tyr Leu Leu Lys Leu Pro Asp Val Glu Lys
195 200 205
Glu Met Pro Lys Glu Thr Thr Gin Lys Ser Leu Phe Ser Hls Lys His
210 215 220
Phe Val Phe Gly Ala Leu Gly íle Phe Phe Tyr Val Gly Gly Glu Val
225 230 235 240
Ala íle Gly Ser Phe Leu Val Leu Ser Phe Glu Lys Leu Leu Asn Leu
245 250 255
Asp Ala Gin Ser Ser Ala His Tyr Leu Val Tyr Tyr Trp Gly Gly Ala
260 265 270
Met Val Gly 275 Arg Phe Leu Gly Ser Ala Leu Met Asn Lys íle Ala Pro
280 285
Asn Lys Tyr Leu Ala Phe Asn Ala Leu Ser Ser íle íle Leu íle Ala
290 295 300
Leu Ala íle Leu íle Gly Gly Lys íle Ala Leu Phe Ala Leu Thr Phe
305 310 315 320
Val Gly Phe Phe Asn Ser íle Met Phe Pro Thr íle Phe Ser Leu Ala
325 330 335
Thr Leu Asn Leu Gly His Leu Thr Ser Lys Ala Ser Gly Val íle Ser
340 345 350
Met Ala íle Val Gly Gly Ala Leu íle Pro Pro íle Gin Gly Val Val
355 360 365
Thr Asp Met Leu Thr Ala Thr Glu Ser Asn Leu Leu Tyr Ala Tyr Ser
370 375 380
Val Pro Leu Leu Cys Tyr Phe Tyr íle Leu Phe Phe Ala Leu Lys Gly
385 390 395 400
Tyr Lys Gin Glu Glu Asn Ser
405
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 116:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 125 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina
249 (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 125 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 116:
Met 1 Asn Lys íle Ala 5 Pro Asn Lys
Ser íle íle Leu 20 íle Ala Leu Ala
Leu Phe Ala 35 Leu Thr Phe Val Gly 40
Thr íle 50 Phe Ser Leu Ala Thr 55 Leu
Ala 65 Ser Gly Val íle Ser 70 Met Ala
Pro íle Gin Gly Val 85 Val Thr Asp
Leu Leu Tyr Ala 100 Tyr Ser Val Pro
Phe Phe Ala 115 Leu Lys Gly Tyr Lys 120
Tyr Leu Ala Phe Gly Ala Leu Ser 10 15 íle Leu íle Gly Gly Lys íle Ala
30
Phe Phe Asn Ser íle Met Phe Pro
Asn Leu Gly íle Ser Leu Leu Met 60 íle Val Gly Gly Ala Leu íle Pro 75 80
Met Leu Thr Ala Thr Glu Ser Asn 90 95
Leu Leu Cys Tyr Phe Tyr íle Leu 105 110
Gin Glu Glu Asn Ser
125 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 117:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 330 aminokyselin (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
250 (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 330 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 117:
Leu Lys Lys íle Leu Pro Ala Leu Leu Met Gly Phe Val Gly Leu Asn
1 5 10 15
Ala Ser Asp Arg Leu Leu Glu íle Met Arg Leu Tyr Gin Lys Gin Gly
20 25 30
Leu Glu Val Val Gly Gin Lys Leu Asp Ser Tyr Leu Ala Asp Lys Ser
35 40 45
Phe Trp Ala Glu Glu Leu Gin Asn Lys Asp Thr Asp Phe Gly Tyr Tyr
50 55 60
Gin Asn Lys Gin Phe Leu Phe Val Ala Asp Lys Ser Lys Pro Ser Leu
65 70 75 80
Glu Phe Tyr Glu íle Glu Asn Asn Met Leu Lys Lys íle Asn Ser Ser
85 90 95
Lys Ala Leu Val Gly Ser Lys Lys Gly Asp Lys Thr Leu Glu Gly Asp
100 105 110
Leu Ala Thr Pro íle Gly Val Tyr Arg íle Thr Gin Lys Leu Glu Arg
115 120 125
Leu Asp Gin Tyr Tyr Gly Val Leu Ala Phe Val Thr Asn Tyr Pro Asn
130 135 140
Leu Tyr Asp Thr Leu Lys Lys Arg Thr Gly His Gly íle Trp Val His
145 150 155 160
Gly Met Pro Leu Asn Gly Asp Arg Asn Glu Leu Asn Thr Lys Gly Cys
165 170 175
íle Ala íle Glu Asn Pro íle Leu Ser Ser Tyr Asp Lys Val Leu Lys
180 185 190
Gly Glu Lys Ala Phe Leu íle Thr Tyr Glu Asp Lys Phe Ser Pro Ser
195 200 205
Thr Lys Glu Glu Leu Ser Met íle Leu Ser Ser Leu Phe Gin Trp Lys
210 215 220
Glu Ala Trp Ala Arg Gly Asp Phe Glu Arg Tyr Met Arg Phe Tyr Asn
225 230 235 240
Pro Asn Phe Thr Arg Tyr Asp Gly Met Ser Phe Asn Ala Phe Lys Glu
245 250 255
Tyr Lys Lys Arg Val Phe Ala Lys Asn Glu Lys Lys Asn íle Ala Phe
260 265 270
Ser Ser íle Asn Val íle Pro Tyr Pro Asn Ser Gin Asn Lys Arg Leu
275 280 285
251
Phe Tyr Val Val Phe Asp Gin Asp Tyr Lys Ala Tyr Gin Gin Asn Lys
290 295 300
Leu Ser Tyr Ser Ser Asn Ser Gin Lys Glu Leu Tyr Val Glu íle Glu
305 310 315 320
Asn Asn Gin Ala Ser íle íle Met Glu Lys
325 330
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 118:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 169 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 169 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 118:
Leu Phe Glu Lys Trp íle Gly Leu Thr Leu Leu Leu Ser Ser Leu Gly
1 5 10 15
Tyr Pro Cys Gin Lys Val Ser íle Ser Phe Lys Gin Tyr Glu Asn Leu
20 25 30
íle His íle His Gin Lys Gly Cys Asn Asn Glu Val Val Cys Arg Thr
35 40 45
Leu íle Ser íle Ala Leu Leu Glu Ser Ser Leu Gly Leu Asn Asn Lys
50 55 60
Arg Glu Lys Ser Leu Lys Asp Thr Ser Tyr Ser Met Phe His íle Thr
65 70 75 80
Leu Asn Thr Ala Lys Lys Phe Tyr Pro Thr Tyr Ser Lys Thr Leu Leu
85 90 95
Lys Thr Lys Leu Leu Asn Asp Val Gly Phe Ala íle Gin Leu Ala Lys
100 105 110
Gin íle Leu Lys Glu Asn Phe Asp Tyr Tyr His Gin Lys His Pro Asn
115 120 125
Lys Ser Val Tyr Gin Leu Val Gin Met Ala íle Gly Ala Tyr Asn Gly
252
130 135 140
Gly Met Lys His Asn Pro Asn Gly Ala Tyr Met Lys Lys Phe Arg Cys 145 150 155 160 íle Tyr Ser Gin Val Arg Tyr Asn Glu
165 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 119:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 215 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 215
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 119:
Met Lys Lys Pro Tyr Arg Lys íle Ser Asp Tyr Ala íle Val Gly Gly
1 5 10 15
Leu Ser Ala Leu Val Met Val Ser íle Val Gly Cys Lys Ser Asn Ala
20 25 30
Asp Asp Lys Pro Lys Glu Gin Ser Ser Leu Ser Gin Ser Val Gin Lys
35 40 45
Gly Ala Phe Val íle Leu Glu Glu Gin Lys Asp Lys Ser Tyr Lys Val
50 55 60
Val Glu Glu Tyr Pro Ser Ser Arg Thr His íle Val Val Arg Asp Leu
65 70 75 80
Gin Gly Asn Glu Arg Val Leu Ser Asn Glu Glu íle Gin Lys Leu íle
85 90 95
Lys Glu Glu Glu Ala Lys íle Asp Asn Gly Thr Ser Lys Leu Val Gin
100 105 110
Pro Asn Asn Gly Gly Ser Asn Glu Gly Ser Gly Phe Gly Leu Gly Ser
115 120 125
Ala íle Leu Gly Ser Ala Ala Gly Ala íle Leu Gly Ser Tyr íle Gly
130 135 140
253
Asn Lys Leu Phe Asn Asn Pro Asn Tyr Gin Gin Asn Ala Gin Arg Thr
145 150 155 160
Tyr Lys Ser Pro Gin Ala Tyr Gin Arg Ser Gin Asn Ser Phe Ser Lys
165 170 175
Ser Ala Pro Ser Ala Ser Ser Met Gly Thr Ala Ser Lys Gly Gin Ser
180 185 190
Gly Phe Phe Gly Ser Ser Arg Pro Thr Ser Ser Pro Ala íle Ser Ser
195 200 205
Gly Thr Arg Gly Phe Asn Ala
210 215
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU č. 120:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 253 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 253 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 120:
Leu Lys Thr Leu Phe Ser Val Tyr Leu Phe Leu Ser Leu Asn Pro Leu
1 5 10 15
Phe Leu Glu Ala Lys Glu íle Thr Trp Ser Gin Phe Leu Glu Asn Phe
20 25 30
Lys Asn Lys Asn Glu Asp Asp Lys Pro Lys Pro Leu Thr íle Asp Lys
35 40 45
Asn Asn Glu Lys Gin Gin íle Leu Asp Lys Asn Gin Gin íle Leu Lys
50 55 60
Arg Ala Leu Glu Lys Ser Leu Lys Phe Phe Phe íle Phe Gly Tyr Asn
65 70 75 80
Tyr Ser Gin Ala Ala Tyr Ser Thr Thr Asn Gin Asn Leu Thr Leu Thr
85 90 95
Ala Asn Ser íle Gly Phe Asn Thr Ala Thr Gly Leu Glu His Phe Leu
254
100
Arg Asn His 115 Pro Lys Val Gly Phe 120
Phe His 130 Ser Val Ser Leu Ser 135 Gin
Tyr 145 Gly Gly Ala Leu Asp 150 Phe Ser
Tyr Arg Phe Arg Ser 165 Tyr Leu Gly
Leu Val Asp Thr 180 íle Lys Thr Gly
Thr Lys Lys 195 Thr Phe Phe Gin Ala 200
Asp Phe 210 íle Gly Tyr Leu Ser 215 Leu
Val 225 Arg Asn Val Phe Tyr 230 Thr Tyr
Pro Arg Phe Asn Ala 245 Asn Leu Ser
105 Arg íle Phe Ser Val 110 Tyr Asn Tyr
Pro Gin íle Leu 125 Met Val Gin Asn
Trp íle Phe 140 Val Asp Lys Lys Thr
íle Ala 155 Leu Glu Gin Gly Val 160 Leu
Ser 170 Phe Thr Thr íle íle 175 Pro Arg
185 Pro Leu Arg Phe Gly 190 Phe íle Val
Gin Leu Gly íle 205 Glu Met Pro Leu
Asn Asn His 220 Gin Glu Arg Phe Lys
Leu íle 235 Val Ser Phe 240
250 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č.
(i)
121:
CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA:
(B) (ii) (iii) (vi) (ix) (Xi)
336 aminokyselín TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna
TYP MOLEKULY: proteín
HYPOTETICKÁ: ÁNO
PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 336
POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 121:
Leu Phe Phe Lys Phe íle Leu Cys Leu Ser Leu Gly íle Phe Ala Trp
1 5 10 15
Ala Lys Glu Val íle Pro Thr Pro Ser Thr Pro Leu Thr Pro Ser Lys
20 25 30
255
Arg Tyr Ser 35 íle Asn Leu Met Thr Glu Asn Asp Gly Tyr íle Asn Pro
40 45
Tyr íle Asp Glu Tyr Tyr Thr Ala Gly Asn Gin íle Gly Phe Ser Thr
50 55 60
Lys Glu Phe Asp Phe Ser Lys Asn Lys Ala Met Lys Trp Ser Ser Tyr
65 70 75 80
Leu Gly Phe Phe Asn Lys Ser Pro Arg Val Thr Arg Phe Gly íle Ser
85 90 95
Leu Ala Gin Asp Met Tyr Thr Pro Ser Leu Ala Asn Arg Lys Leu Val
100 105 110
His Leu His Asp Asn His Pro Tyr Gly Gly Tyr Leu Arg Val Asn Leu
115 120 125
Asn Val Tyr Asn Arg His Gin Thr Phe Met Glu Leu Phe Thr íle Ser
130 135 140
Leu Gly Thr Thr Gly Gin Asp Ser Leu Ala Ala Gin Thr Gin Arg Leu
145 150 155 160
íle His Lys Trp Gly His Asp Pro Gin Phe Tyr Gly Trp Asn Thr Gin
165 170 175
Leu Lys Asn Glu Phe íle Phe Glu Leu His Tyr Gin Leu Leu Lys Lys
180 185 190
Val Pro Leu Leu Lys Thr Arg Phe Phe Ser Met Glu Leu Met Pro Gly
195 200 205
Phe Asn Val Glu Leu Gly Asn Ala Arg Asp Tyr Phe Gin Leu Gly Ser
210 215 220
Leu Phe Arg Ala Gly Tyr Asn Leu Asp Ala Asp Tyr Gly Val Asn Lys
225 230 235 240
Val Asn Thr Ala Phe Asp Gly Gly Met Pro Tyr Ser Asp Lys Phe Ser
245 250 255
íle Tyr Phe Phe Ala Gly Ala Phe Gly Arg Phe Gin Pro Leu Asn íle
260 265 270
Phe íle Gin Gly Asn Ser Pro Glu Thr Arg Gly íle Ala Asn Leu Glu
275 280 285
Tyr Phe Val Tyr Ala Ser Glu íle Gly Ala Ala Met Met Trp Arg Ser
290 295 300
Leu Arg Val Ala Phe Thr íle Thr Asp íle Ser Lys Thr Phe Gin Ser
305 310 315 320
Gin Pro Lys His His Gin íle Gly Thr Leu Glu Leu Asn Phe Ala Phe
325 330 335
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 122:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 108 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina
256 (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 108
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 122:
Met 1 Lys Pro íle Phe Ser Leu Phe Phe Leu Leu íle Val Leu Lys Ala
5 10 15
His Pro íle Asn Pro Leu Leu Glu Pro Leu Tyr Phe Pro Ser Tyr Thr
20 25 30
Gin Phe Leu Asp Leu Glu Pro His Phe Val íle Lys Lys Lys Arg Ala
35 40 45
Tyr Arg Pro Phe Gin Trp Gly Asn Thr íle íle íle Lys Arg His Asp
50 55 60
Leu Glu Glu Arg Gin Ser Asn Gin Pro Ser Asp íle Phe Arg Gin Asn
65 70 75 80
Ala Glu íle Asn Val 85 Ser Ser Gin Thr Phe 90 Leu Arg Gly íle Ser Ser 95
Ala Ser Ser Arg íle Val íle Asp Ser Val Ala Gin
100 105
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 123:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 195 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
257 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 195 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 123:
Met 1 Ser Asn Asn Pro 5 Phe Lys Lys Val Gly Met 10 íle Ser Ser Gin 15 Asn
Asn Asn Gly Ala Leu Asn Gly Leu Gly Val Gin Val Gly Tyr Lys Gin
20 25 30
Phe Phe Gly Glu Ser Lys Arg Trp Gly Leu Arg Tyr Tyr Gly Phe Phe
35 40 45
Asp Tyr Asn His Gly Tyr íle Lys Ser Ser Phe Phe Asn Ser Ser Ser
50 55 60
Asp íle Trp Thr Tyr Gly Gly Gly Ser Asp Leu Leu Val Asn Phe íle
65 70 75 80
Asn Asp Ser íle Thr Arg Lys Asn Asn Lys Leu Ser Val Gly Leu Phe
85 90 95
Gly Gly íle Gin Leu Ala Gly Thr Thr Trp Leu Asn Ser Gin Tyr Met
100 105 110
Asn Leu Thr Ala Phe Asn Asn Pro Tyr Ser Ala Lys Val Asn Ala Ser
115 120 125
Asn Phe Gin Phe Leu Phe Asn Leu Gly Leu Arg Thr Asn Leu Ala Thr
130 135 140
Ala Lys Lys Lys Asp Ser Glu Arg Ser Ala Gin His Gly Val Glu Leu
145 150 155 160
Gly íle Lys íle Pro Thr Íle Asn Thr Asn Tyr Tyr Ser Phe Leu Gly
165 170 175
Thr Lys Leu Glu Tyr Arg Arg Leu Tyr Ser Val Tyr Leu Asn Tyr Val
180 185 190
Phe Ala Tyr
195 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 124:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 227 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
258 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B, UMIESTNENIE 1 ... 227
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 124:
Val Arg Phe Gly Lys íle Asp Tyr Leu Asn Met Leu Pro Phe Asp Val
1 5 10 15
Phe íle Lys Ser Tyr Pro Thr Pro Cys Tyr Phe Lys Gin Phe Leu Arg
20 25 30
Leu Lys Lys Thr Tyr Pro Ser Lys Leu Asn Glu Ser Phe Leu Phe Arg
35 40 45
Arg íle Asp Ala Gly Phe íle Ser Ser íle Ala Gly Tyr Pro Phe Ala
50 55 60
Leu Cys Ser Tyr Ser Leu Gly íle Val Ala Tyr Lys Glu Val Leu Ser
65 70 75 80
Val Leu Val Val Asn Arg Glu Asn Ala Phe Asp Lys Glu Ser Ala Ser
85 90 95
Ser Asn Ala Leu Ser Lys Val Leu Gly Leu Lys Gly Glu Val Leu íle
100 105 110
Gly Asn Lys Ala Leu Gin Phe Tyr Tyr Ser Asn Pro Lys Lys Asp Phe
115 120 125
íle Asp Leu Ala Ala Leu Trp Tyr Glu Lys Lys Arg Leu Pro Phe Val
130 135 140
Phe Gly Arg Leu Cys Tyr Tyr Gin Asn Lys Asp Phe Tyr Lys Arg Leu
145 150 155 160
Ser Leu Ala Phe Lys His Gin Lys Thr Lys íle Pro His Tyr íle Leu
165 170 175
Lys Glu Ala Ala Leu Lys Thr Asn Leu Lys Arg Gin Asp íle Leu Asn
180 185 190
Tyr Leu Gin Lys íle Tyr Tyr Thr Leu Gly Lys Lys Glu Gin Ser Gly
195 200 205
Leu Lys Ala Phe Tyr Arg Glu Leu Leu Phe Lys Arg íle Gin Lys Pro
210 215 220
Lys Arg Phe
225 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 125:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 305 aminokyselín
259 (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi, PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 305 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 125:
Met 1 Gly Arg íle Glu 5 Ser Lys Lys
Ala Ser Leu Gly 20 Val Leu Trp Gly
Phe Lys Thr 35 Lys Asn His íle Tyr 40
Ala Thr 50 Thr Arg Thr Ser Met 55 Trp
Thr 65 Cys Pro Ser Ser Val 70 Cys Tyr
Lys Gly Gly Lys Asn 85 Leu Ser Tyr
Ala Phe Asp Lys 100 Tyr His íle Leu
Glu Tyr Ala 115 Lys Ala Gin Leu Gly 120
Leu Ser 130 Gin Ala Asn Tyr Asn 135 Pro
Thr 145 Ser Asn Ala Gin Gly 150 Ser Leu
Gin Asp Phe Leu Phe 165 Asn Asn Gly
Val Asn Met Phe 180 Val Asn Leu Pro
Leu Lys Thr 195 Glu Lys Met Leu Phe 200
Gly Gly 210 Val Glu Tyr Ala íle 215 Leu
Arg Leu 10 Lys Ala Leu íle Phe 15 Leu
Asn 25 Ala Ala Glu Lys Thr 30 Pro Phe
Leu Gly Phe Arg Leu 45 Gly Thr Gly
Gin Gin Ala Tyr 60 Lys Asp Asn Pro
Gly Glu Lys 75 Leu Glu Ala His Tyr 80
Thr Gly 90 Gin íle Gly Asp Glu 95 íle
Gly 105 Leu Arg Val Trp Gly 110 Asp Val
Gin Lys Val Gly Gly 125 Asn Thr Leu
Ser Ala íle Lys 140 Thr Tyr Asp Pro
Val Leu Gin 155 Lys Thr Pro Ser Pro 160
His Phe 170 Met Ala Phe Gly Leu 175 Asn
íle 185 Asp Thr Leu Leu Lys 190 Leu Ala
Phe Lys íle Gly Val 205 Phe Gly Gly
Trp Ser Pro Gin 220 Tyr Lys Asn Gin
260
Asn Thr His Gin Asp Asp Lys Phe Phe Ala Ala Gly Gly Gly Phe Phe
225 230 235 240
Val Asn Phe Gly Gly Ser Leu Tyr íle Gly Lys Arg Asn Arg Phe Asn
245 250 255
Val Gly Leu Lys íle Pro Tyr Tyr Ser Leu Ser Ala Gin Ser Trp Lys
260 265 270
Asn Phe Gly Ser Ser Asn Val Trp Gin Gin Gin Thr íle Arg Gin Asn
275 280 285
Phe Ser Val Phe Arg Asn Lys Glu Val Phe Val Ser Tyr Ala Phe Leu
290 295 300
Phe
305
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 126:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 258 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 258
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 126:
Met Phe Leu Arg Ser Tyr Pro Lys Leu Arg Tyr Ala Leu Cys Leu Pro
1 5 10 15
Leu Leu Thr Glu Thr Cys Tyr Ser Glu Glu Arg Thr Leu Asn Lys Val
20 25 30
Thr Thr Gin Ala Lys Arg íle Phe Thr Tyr Asn Asn Glu Phe Lys Val
35 40 45
Thr Ser Lys Glu Leu Asp Gin Arg Gin Ser Asn Glu Val Lys Asp Leu
50 55 60
Phe Arg Thr Asn Pro Asp Val Asn Val Gly Gly Gly Ser Val Met Gly
65 70 75 80
Gin Lys íle Tyr Val Arg Gly íle Glu Asp Arg Leu Leu Arg Val Thr
261
85 90 95
Val Asp Gly Ala Ala Gin Asn Gly Asn íle Tyr His His Gin Gly Asn
100 105 110
Thr Val íle Asp Pro Gly Met Leu Lys Ser Val Glu Val Thr Lys Gly
115 120 125
Ala Ala Asn Ala Ser Ala Gly Pro Gly Ala íle Ala Gly Val íle Lys
130 135 140
Met Glu Thr Lys Gly Ala Ala Asp Phe íle Pro Arg Gly Lys Asn Tyr
145 150 155 160
Ala Ala Ser Gly Ala Val Ser Phe Tyr Thr Asn Phe Gly Asp Arg Glu
165 170 175
Thr Phe Arg Ser Ala Tyr Gin Ser Ala His Phe Asp íle íle Ala Tyr
180 185 190
Tyr Thr His Gin Asn íle Phe Tyr Tyr Arg Ser Gly Ala Thr Val Met
195 200 205
Lys Asn Leu Phe Lys Pro Thr Gin Ala Asp Lys Glu Pro Gly Thr Pro
210 215 220
Ser Glu Gin Asn Asn Ala Leu íle Lys Met Asn Gly Tyr Leu Ser Asp
225 230 235 240
Arg Asp Thr Leu Thr Phe Ser Trp Asn Met Thr Arg Asp Asn Ala Thr
245 250 255
Arg Leu
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 127:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 192 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 192 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 127:
262
Met Phe Leu Arg Ser Tyr Pro Lys Leu Arg Tyr Ala Leu Cys Leu Pro
1 5 10 15
Leu Leu Thr Glu Thr Cys Tyr Ser Glu Glu Arg Thr Leu Asn Lys Val
20 25 30
Thr Thr Gin Ala Lys Arg íle Phe Thr Tyr Asn Asn Glu Phe Lys Val
35 40 45
Thr Ser Lys Glu Leu Asp Gin Arg Gin Ser Asn Glu Val Lys Asp Leu
50 55 60
Phe Arg Thr Asn Pro Asp Val Asn Val Gly Gly Gly Ser Val Met Gly
65 70 75 80
Gin Lys íle Tyr Val Arg Gly íle Glu Asp Arg Leu Leu Arg Val Thr
85 90 95
Val Asp Gly Ala Ala Gin Asn Gly Asn íle Tyr His His Gin Gly Asn
100 105 110
Thr Val íle Asp Pro Gly Met Leu Lys Ser Val Glu Val Thr Lys Gly
115 120 125
Ala Ala Asn Ala Ser Ala Gly Pro Gly Ala íle Ala Gly Val íle Lys
130 135 140
Met Glu Thr Lys Gly Ala Ala Asp Phe íle Pro Arg Gly Lys Asn Tyr
145 150 155 160
Ala Ala Ser Gly Ala Val Ser Phe Tyr Thr Asn Phe Gly Asp Arg Glu
165 170 175
Thr Phe Arg Ser Ala Tyr Gin Ser Ala His Phe Asp íle íle Ala Tyr
180 185 190
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 128:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 126 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 126
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 128:
263
Val Pro Leu Ser Leu Gly Gly Asn Leu Leu Asn Pro Asn Asn Ser Ser
1 5 10 15
Val Leu Asn Leu Lys Asn Ser Gin Leu Val Phe Ser Asp Gin Gly Ser
20 25 30
Leu Asn íle Ala Asn Íle Asp Leu Leu Ser Asp Leu Asn Gly Asn Lys
35 40 45
Asn Arg Val Tyr Asn íle íle Gin Ala Asp Met Asn Gly Asn Trp Tyr
50 55 60
Glu Arg íle Asn Phe Phe Gly Met Arg íle Asn Asp Gly íle Tyr Asp
65 70 75 80
Ala Lys Asn Gin Thr Tyr Ser Phe Thr Asn Pro Leu Asn Asn Ala Val
85 90 95
Lys Phe Thr Glu Ser Phe Phe íle His Arg Leu Cys Gly Ser Leu Ser
100 105 110
Gin íle Gin Lys Lys Lys Asn Thr íle Val Ser Pro Arg Leu
115 120 125
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 129:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 565 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 565 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 129:
Val Tyr Ser Tyr Ser Asp Asp Ala Gin Gly Val Phe Tyr Leu Thr Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Gly Tyr Tyr Asn Pro Asn Gin Ser Tyr Gin Ala Ser Gly
20 25 30
Ser Asn Asn Thr Thr Lys Asn Asn Asn Leu Thr Ser Glu Ser Ser Val
35 40 45
264
íle Ser Gin Thr Tyr Asn Ala Gin Gly Asn Pro íle Ser Ala Leu His
50 55 60
Val Tyr Asn Lys Gly Tyr Asn Phe Ser Asn íle Lys Ala Leu Gly Gin
65 70 75 80
Met Ala Leu Lys Leu Tyr Pro Glu íle Lys Lys íle Leu Gly Asn Asp
85 90 95
Phe Ser Leu Ser Ser Leu Ser Asn Leu Lys Gly Asp Ala Leu Asn Gin
100 105 110
Leu Thr Lys Leu íle Thr Pro Ser Asp Trp Lys Asn íle Asn Glu Leu
115 120 125
íle Asp Asn Ala Asn Asn Ser Val Val Gin Asn Phe Asn Asn Gly Thr
130 135 140
Leu íle íle Gly Ala Thr Lys íle Gly Gin Thr Asp Thr Asn Ser Ala
145 150 155 160
Val Val Phe Gly Gly Leu Gly Tyr Gin Lys Pro Cys Asp Tyr Thr Asp
165 170 175
íle Val Cys Gin Lys Phe Arg Gly Thr Tyr Leu Gly Gin Leu Leu Glu
180 185 190
Ser Asn Ser Ala Asp Leu Gly Tyr íle Asp Thr Thr Phe Asn Ala Lys
195 200 205
Glu íle Tyr Leu Thr Gly Thr Leu Gly Ser Gly Asn Ala Trp Gly Thr
210 215 220
Gly Gly Ser Ala Ser Val Thr Phe Asn Ser Gin Thr Ser Leu íle Leu
225 230 235 240
Asn Gin Ala Asn íle Val Ser Ser Gin Thr Asp Gly íle Phe Ser Met
245 250 255
Leu Gly Gin Glu Gly íle Asn Lys Val Phe Asn Gin Ala Gly Leu Ala
260 265 270
Asn íle Leu Gly Glu Val Ala Met Gin Ser íle Asn Lys Ala Gly Gly
275 280 285
Leu Gly Asn Leu íle Val Asn Thr Leu Gly Ser Asp Ser Val íle Gly
290 295 300
Gly Tyr Leu Thr Pro Glu Gin Lys Asn Gin Thr Leu Ser Gin Leu Leu
305 310 315 320
Gly Gin Asn Asn Phe Asp Asn Leu Met Asn Asp Ser Gly Leu Asn Thr
325 330 335
Ala íle Lys Asp Leu íle Arg Gin Lys Leu Gly Phe Trp Thr Gly Leu
340 345 350
Val Gly Gly Leu Ala Gly Leu Gly Gly íle Asp Leu Gin Asn Pro Glu
355 360 365
Lys Leu íle Gly Ser Met Ser íle Asn Asp Leu Leu Ser Lys Lys Gly
370 375 380
Leu Phe Asn Gin íle Thr Gly Phe íle Ser Ala Asn Asp íle Gly Gin
385
390
395
400
265
Val íle Ser Val Met 405 Leu Gin Asp íle Val Lys 410 Pro Ser Asp Ala Leu 415
Lys Asn Asp Val Ala Ala Leu Gly Lys Gin Met íle Gly Glu Phe Leu
420 425 430
Gly Gin Asp Thr Leu Asn Ser Leu Glu Ser Leu Leu Gin Asn Gin Gin
435 440 445
íle Lys Ser Val Leu Asp Lys Val Leu Ala Ala Lys Gly Leu Gly Ser
450 455 460
íle Tyr Glu Gin Gly Leu Gly Asp Leu íle Pro Asn Leu Gly Lys Lys
465 470 475 480
Gly íle Phe Ala Pro Tyr Gly Leu Ser Gin Val Trp Gin Lys Gly Asp
485 4 90 495
Phe Ser Phe Asn Ala Gin Gly Asn Val Phe Val Gin Asn Ser Thr Phe
500 505 510
Ser Asn Ala Asn Gly Gly Thr Leu Ser Phe Asn Ala Gly Asn Ser Leu
515 520 525
íle Phe Ala Gly Asn Asn His íle Ala Phe Thr Asn His Ser Gly Thr
530 535 540
Leu Asn Leu Leu Ser Asn Gin Val Ser Asn íle Asn Val Thr Met Leu
545 550 555 560
Asn Ala Ala Thr Ala
565 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 130:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 172 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 172
(xi) POPIS i SEKVENCIE: Sekvencia č. 130:
Val Phe Gly Leu Ser Leu Ala Asp Met íle Leu Glu Arg Phe Lys Asp
266
10 15
Phe Met Arg Glu Tyr Pro Glu Pro Tyr Lys 25 Phe Leu Gin Val 30 Phe Tyr
20
Ala Gin Glu Lys Glu Arg Phe Leu Asn His Lys Met Asn Asp Tyr íle
35 40 45
Lys Gin Asn Lys Ser Lys Glu Glu Ala Ser íle Leu Ala Arg Gin Gly
50 55 60
Phe Val Ser Val íle Gly Arg Ala Leu Glu Lys íle íle Glu Leu Leu
65 70 75 80
Leu Lys Asp Phe Cys íle Lys Asn Asn Val Lys Met Thr Asn Asp Lys
85 90 95
Thr Leu Arg Ala Lys Arg íle Asn Gly Glu Leu Asp Lys Val Lys Arg
100 105 110
Ala Leu Leu Val His Phe Gly Gly Tyr Ser Val Leu Pro Asp íle íle
115 120 125
Leu Tyr Gin Thr Asn Lys Asp Asn íle Lys íle Leu Ala íle Leu Ser
130 135 140
Val Lys Asn Ser Phe Arg Glu Arg Phe Thr Lys Asp Ala Leu Leu Glu
145 150 155 160
íle Lys Thr Phe Ala íle Ala Cys Asn Phe Ser His
165 170 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 131:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 331 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 331
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 131:
Met Lys Arg Phe Val Leu Phe Leu Leu Phe íle Cys Val Cys Val Cys
1 5 10 15
267
Val Gin Ala Tyr Ala 20 Glu Gin Asp Tyr Phe Phe Arg Asp Phe Lys Ser
25 30
íle Asp Leu Pro Gin Lys Leu His Leu Asp Lys Lys Leu Ser Gin Thr
35 40 45
íle Gin Pro Cys Ala Gin Leu Asn Ala Ser Lys His Tyr Thr Ala Thr
50 55 60
Gly Val Arg Glu Pro Asp Ala Cys Thr Lys Ser Phe Lys Lys Ser Ala
65 70 75 80
Met Val Ser Tyr Asp Leu Ala Leu Gly Tyr Leu Val Ser Gin Asn Lys
85 90 95
Pro Tyr Gly Leu Lys Ala íle Glu íle Leu Asn Ala Trp Ala Asn Glu
100 105 110
Leu Gin Ser Val Asp Thr Tyr Gin Ser Glu Asp Asn íle Asn Phe Tyr
115 120 125
Met Pro Tyr Met Asn Met Ala Tyr Trp Phe Val Lys Lys Glu Phe Pro
130 135 140
Ser Pro Glu Tyr Glu Asp Phe íle Arg Arg Met Arg Gin Tyr Ser Gin
145 150 155 160
Ser Ala Leu Asn Thr Asn His Gly Ala Trp Gly íle Leu Phe Asp Val
165 170 175
Ser Ser Ala Leu Ala Leu Asp Asp His Ala Leu Leu Gin Ser Ser Ala
180 185 190
Asn Arg Trp Gin Glu Trp Val Phe Lys Ala íle Asp Glu Asn Gly Val
195 200 205
íle Ala Ser Ala íle Thr Arg Ser Asp Thr Ser Asp Tyr His Gly Gly
210 215 220
Pro Thr Lys Gly íle Lys Gly íle Ala Tyr Thr Asn Phe Ala Leu Leu
225 230 235 240
Ala íle Thr íle Ser Gly Glu Leu Leu Phe Glu Asn Gly Tyr Asp Leu
245 250 255
Trp Gly Ser Gly Ala Gly Gin Arg Leu Ser Val Ala Tyr Asn Lys Ala
260 265 270
Ala Thr Trp íle Leu Asn Pro Glu Thr Phe Pro Tyr Phe Gin Pro Asn
275 280 285
Leu íle Gly Val His Asn Asn Ala Tyr Phe íle íle Leu Ala Lys His
290 295 300
Tyr Ser Ser Pro Ser Ala Asp Glu Leu Leu Glu Gin Gly Asp Leu His
305 310 315 320
Glu Asp Gly Phe Arg Leu Lys Leu Arg Ser Pro
325 330 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 132:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
268 (A) DĹŽKA: 128 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 128
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 132:
Met Arg Gin Tyr Ser Gin Ser Ala Leu Asn Thr Asn His Gly Ala Trp
1 5 10 15
Gly íle Leu Phe Asp Val Ser Ser Ala Leu Ala Leu Asp Asp His Ala
20 25 30
Leu Leu Gin Ser Ser Ala Asn Arg Trp Gin Glu Trp Val Phe Lys Ala
35 40 45
íle Asp Glu Asn Gly Val íle Ala Ser Ala íle Thr Arg Ser Asp Thr
50 55 60
Ser Asp Tyr His Gly Gly Pro Thr Lys Gly íle Lys Gly íle Ala Tyr
65 70 75 80
Thr Asn Phe Ala Leu Leu Ala íle Thr íle Ser Gly Glu Leu Leu Phe
85 90 95
Glu Asn Gly Tyr Asp Leu Trp Gly Ser Gly Ala Gly Gin Arg Leu Ser
100 105 110
Val Ala Tyr Asn Lys Ala Ala Thr Trp íle Leu Asn Pro Glu Thr Phe
115 120 125
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 133:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 245 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
269 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 245
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 133:
Leu Arg Thr Leu Leu Lys Met Leu Val Gly Val Ser Leu Leu Thr His
1 5 10 15
Ala Leu Met Ala Thr Glu Glu Ser Ala Ala Pro Ser Trp Thr Lys Asn
20 25 30
Leu Tyr Met Gly Phe Asn Tyr Gin Thr Gly Ser íle Asn Leu Met Thr
35 40 45
Asn íle His Glu Val Arg Glu Val Thr Ser Tyr Gin Thr Gly Tyr Thr
50 55 60
Asn Val Met Thr Ser íle Asn Ser Val Lys Lys Leu Thr Asn Met Gly
65 70 75 80
Ser Asn Gly íle Gly Leu Val Met Gly Tyr Asn His Phe Phe His Pro
85 90 95
Asp Lys Val Leu Gly Leu Arg Tyr Phe Ala Phe Leu Asp Trp Gin Gly
100 105 110
Tyr Gly Met Arg Tyr Pro Lys Gly Tyr Tyr Gly Gly Asn Asn Met íle
115 120 125
Thr Tyr Gly Val Gly Val Asp Ala íle Trp Asn Phe Phe Gin Gly Ser
130 135 140
Phe Tyr Gin Asp Asp íle Gly Val Asp íle Gly Val Phe Gly Gly íle
145 150 155 160
Ala íle Ala Gly Asn Ser Trp Tyr íle Gly Asn Lys Gly Gin Glu Leu
165 170 175
Leu Gly íle Thr Asn Ser Ser Ala Val Asp Asn Thr Ser Phe Gin Phe
180 185 190
Leu Phe Asn Phe Gly Phe Lys Ala Leu Phe Val Asp Glu His Glu Phe
195 200 205
Glu íle Gly Phe Lys Phe Pro Thr Leu Asn Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr
210 215 220
Asp Ala Leu Lys Val Gin Met Arg Ärg Val Phe Ala Phe Tyr Val Gly
225 230 235 240
Tyr Asn Tyr His Phe
245
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 134:
270 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 290 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 290 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 134:
Met Phe Glu Glu íle Thr Leu Ala
1 Leu Gin Thr Gin 5 Lys íle Val Leu
Phe Leu Trp 20 Gin His Ala Arg Leu
Cys Leu 35 Val íle Gin Thr Thr 40 Tyr
Tyr 50 Pro íle Gly Lys Arg 55 Pro His
65 Leu Glu Lys Asn Leu 70 Arg Phe His
Asp Leu Lys Asp 85 Asn Phe Val Gly
Asp Arg Ser 100 Asp Tyr Val Tyr Ser
Gly Lys 115 Lys Tyr His Lys Lys 120 Lys
Asn 130 His Ala Asn Phe Val 135 Tyr Glu
145 Glu Val Leu Glu Ala 150 Ser Lys Ala
Asp íle Gly Leu 165 íle Asn Glu Asn
Asn Tyr Glu 180 Ser Leu Asp Leu Lys
His Lys 10 Asp Leu Phe Ser Arg 15 Phe
Ser 25 Asp Val Ser Phe Thr 30 Asn Cys
íle Gin Val Ala Val 45 íle Arg Asp
Glu Asn Gin Lys 60 Pro Phe Tyr Phe
Glu Cys Val 75 Lys Glu Leu Leu Glu 80
Ser Leu 90 Thr Leu Glu Gin Lys 95 Asp
Val 105 Phe Asp Phe Thr Tyr 110 Asn Arg
íle Glu Glu Leu íle 125 Ala Leu Lys
Asn His Leu Asn 140 Gin Phe Leu Thr
Lys íle Ser 155 Pro Gin Asn Arg Lys 160
Trp Phe 170 Leu Glu Ser Gin Thr 175 Asp
Lys 185 Gly íle Gin Ser Val 190 Leu Glu
Gly Gly Leu íle Arg Val Asn Gly
271
195 200 205
Glu íle Val Ser Phe Ser Phe Gly Glu Val Leu Asn Glu Glu Ser Ala
210 215 220
Leu íle His íle Glu Lys Ala Arg Thr Asp íle Ala Gly Ala Tyr Gin
225 230 235 240
íle íle Asn Gin Gin Leu Leu Leu Asn Glu Phe Ser His Leu Thr Tyr
245 250 255
Ala Asn Arg Glu Glu Asp Leu Gly Leu Glu Gly Leu Arg Arg Ser Lys
260 265 270
Met Ser Tyr Asn Pro Val Phe Leu íle Asp Lys Tyr Glu Ala Val Ala
275 280 285
Arg Asn
290
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 135:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 110 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 110 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 135:
Met Met Phe íle Val Ala Val Leu Met Leu Ala Phe Leu íle Phe Val
1 5 10 15
His Glu Leu Gly His Phe íle íle Ala Arg íle Cys Gly Val Lys Val
20 25 30
Glu Val Phe Ser íle Gly Phe Gly Lys Lys Leu Trp Phe Phe Lys Leu
35 40 45
Phe Gly Thr Gin Phe Ala Leu Ser Leu íle Pro Leu Gly Gly Tyr Val
50 55 60
Lys Leu Lys Gly Met Asp Lys Glu Glu Asn Glu Glu Asn Lys íle Asn
65 70 75 80
272
Gin Ala Asn Asp Ser Tyr Ala Lys Lys Ala Leu Ser Lys Ser Tyr Gly
85 90 95
Tyr Cys Leu Val Gly Arg Phe Leu íle Phe Phe Leu Arg Phe
100 105 110
(2) INFORMÁCIE j PRE SEKVENCIU Č. 136
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 351 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A, NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 351
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 136:
Met Met Phe íle Val Ala Val Leu Met Leu Ala Phe Leu íle Phe Val
1 5 10 15
His Glu Leu Gly His Phe íle íle Ala Arg íle Cys Gly Val Lys Val
20 25 30
Glu Val Phe Ser íle Gly Phe Gly Lys Lys Leu Trp Phe Phe Lys Leu
35 40 45
Phe Gly Thr Gin Phe Ala Leu Ser Leu íle Pro Leu Gly Gly Tyr Val
50 55 60
Lys Leu Lys Gly Met Asp Lys Glu Glu Asn Glu Glu Asn Lys íle Asn
65 70 75 80
Gin Ala Asn Asp Ser Tyr Ala Gin Lys Ser Pro Phe Gin Lys Leu Trp
85 90 95
íle Leu Phe Gly Gly Ala Phe Phe Asn Phe Leu Phe Ala Val Leu Val
100 105 110
Tyr Phe Phe Leu Ala Leu Ser Gly Glu Lys Val Leu Leu Pro Val íle
115 120 125
Gly Gly Leu Glu Lys Asn Ala Leu Glu Ala Gly Leu Leu Lys Gly Asp
130 135 140
Arg íle Leu Ser íle Asn His Gin Lys íle Ala Ser Phe Arg Glu íle
273
145 150 155 160
Arg Glu íle Val Ala Arg Ser Gin Gly Glu Leu íle Leu Glu íle Glu
165 170 175
Arg Asn Asn Gin íle Leu Glu Lys Arg Leu Thr Pro Lys íle Val Ala
180 185 190
Val íle Ser Glu Ser Asn Asp Pro Asn Glu íle íle Lys Tyr Lys íle
195 200 205
íle Gly íle Lys Pro Asp Met Gin Lys Met Gly Val Val Ser Tyr Ser
210 215 220
Val Phe Gin Ala Phe Glu Lys Ala Leu Ser Arg Phe Lys Glu Gly Val
225 230 235 240
Val Leu íle Val Asp Ser Leu Arg Arg Leu íle Met Gly Ser Ala Ser
245 250 255
Val Lys Glu Leu Ser Gly Val íle Gly íle Val Gly Ala Leu Ser His
260 265 270
Ala Asn Ser Val Ser Met Leu Leu Leu Phe Gly Ala Phe Leu Ser íle
275 280 285
Asn Leu Gly íle Leu Asn Leu Leu Pro íle Pro Ala Leu Asp Gly Ala
290 295 300
Gin Met Leu Gly Val Val Phe Lys Asn íle Phe His íle Ala Leu Pro
305 310 315 320
Thr Pro íle Gin Asn Ala Leu Trp Leu Val Gly Val Gly Phe Leu Val
325 330 335
Phe Val Met Phe Leu Gly Leu Phe Asn Asp íle Thr Arg Leu Leu
340 345 350 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 137:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 100 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi, PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B, UMIESTNENIE 1 ... 100
274 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 137:
Met Gin Lys Asn Leu Asp Ser Leu Leu Glu Asn Leu Arg Ala Glu íle
1 5 10 15
Asp Ala Leu Asp Asn Glu Leu Ser Asp Leu Leu Asp Lys Arg Leu Gly
20 25 30
íle Ala Leu Lys íle Ala Leu íle Lys Gin Glu Ser Pro Gin Glu Asn
35 40 45
Pro íle Tyr Cys Pro Lys Arg Glu Gin Glu íle Leu Lys Arg Leu Ser
50 55 60
Gin Arg Gly Phe Lys His Leu Asn Gly Glu íle Leu Ala Ser Phe Tyr
65 70 75 80
Ala Glu Val Phe Lys íle Ser Arg Asn Phe Gin Glu Asn Ala Leu Lys
85 90 95
Glu Leu Lys Lys 100 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 138:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 174 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: protein (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 174 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 138:
Val Lys Met Arg Phe Phe Ser Gly Phe Gly Phe Val Asn Glu Ser Val
1 5 10 15
Leu Phe Glu Glu Trp Leu Leu Lys Gly Ala Tyr Asp Val Ser Gly Phe
20 25 30
Ser Met Gly Ala íle Lys Ala íle Glu Tyr Ala Tyr Asn Glu Val Leu
35 40 45
Gin Gin Arg Arg íle His Ser Leu Leu Leu Phe Ser Pro Cys Met Leu
275
55 60
Ala His Lys Ser Leu Ala Phe Lys Arg Leu Gin Leu Phe Leu Phe Gin
65 70 75 80
Lys Asp Pro Gin Ser Tyr Met Asp Asn Phe Tyr Lys Glu Val Gly Leu
85 90 95
Asp Ala Gin Leu Glu Arg Phe Lys Lys Glu Gly Ser Leu Glu Glu Leu
100 105 110
Glu Phe Leu Leu Asp Tyr Lys Tyr Ser Asp Ser íle íle Arg Phe Leu
115 120 125
Leu Glu Lys Gly Val Lys íle Glu Val Phe íle Gly Leu Lys Asp Arg
130 135 140
íle Thr Asp íle Gin Ala Leu Leu Glu Phe Phe Met Pro Leu Val Gin
145 150 155 160
Val Trp Gin Phe Lys Asp Cys Asn His Leu Leu Gin Lys Ser
165 170
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 139:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 471 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna
(ii) TYP MOLEKULY: proteín
(iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 471
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. L39:
Met Lys Äsn Thr Asn Thr Lys Glu íle Lys Asn Thr Arg Met Lys Lys
1 5 10 15
Gly Tyr Ser Gin Tyr His Thr Leu Lys Lys Gly Leu Leu Lys Thr Ala
20 25 30
Leu Leu Phe Ser Leu Pro Leu Ser Val Ala Leu Ala Glu Asp Asp Gly
35 40 45
Phe Tyr Met Gly Val Gly Tyr Gin íle Gly Gly Ala Gin Gin Asn íle
50 55 60
276
Asn Asn Lys Gly Ser Thr Leu Arg Asn Asn Val íle Asp Asp Phe Arg
65 70 75 80
Gin Val Gly Val Gly Met Ala Gly Gly Asn Gly Leu Leu Ala Leu Ala
85 90 95
Thr Asn Thr Thr Met Asp Ala Leu Leu Gly íle Gly Asn Gin íle Val
100 105 110
Asn Thr Asn Thr Thr Val Gly Asn Asn Asn Ala Glu Leu Thr Gin Phe
115 120 125
Lys Lys íle Leu Pro Gin íle Glu Gin Arg Phe Glu Thr Asn Lys Asn
130 135 140
Ala Tyr Ser Val Gin Ala Leu Gin Val Tyr Leu Ser Asn Val Leu Tyr
145 150 155 160
Asn Leu Val Asn Asn Ser Asn Asn Gly Ser Asn Asn Gly Val Val Pro
165 170 175
Glu Tyr Val Gly íle íle Lys Val Leu Tyr Gly Ser Gin Asn Glu Phe
180 185 190
Ser Leu Leu Ala Thr Glu Ser Val Ala Leu Leu Asn Ala Leu Thr Arg
195 200 205
Val Asn Leu Asp Ser Asn Ser Val Phe Leu Lys Gly Leu Leu Ala Gin
210 215 220
Met Gin Leu Phe Asn Asp Thr Ser Ser Ala Lys Leu Gly Gin íle Ala
225 230 235 240
Glu Asn Leu Lys Asn Gly Gly Ala Gly Ala Met Leu Gin Lys Asp Val
245 250 255
Lys Thr íle Ser Asp Arg íle Ala Thr Tyr Gin Glu Asn Leu Lys Gin
260 265 270
Leu Gly Gly Met Leu Lys Asn Tyr Asp Glu Pro Tyr Leu Pro Gin Phe
275 280 285
Gly Pro Gly Thr Ser Ser Gin His Gly Val íle Asn Gly Phe Gly íle
290 295 300
Gin Val Gly Tyr Lys Gin Phe Phe Gly Ser Lys Lys Asn íle Gly Leu
305 310 315 320
Arg Tyr Tyr Ala Phe Phe Asp Tyr Gly Phe Thr Gin Leu Gly Ser Leu
325 330 335
Asn Ser Ala Val Lys Ala Asn íle Phe Thr Tyr Gly Ala Gly Thr Asp
340 345 350
Phe Leu Trp Asn íle Phe Arg Arg Val Phe Ser Asp Gin Ser Leu Asn
355 360 365
Val Gly Val Phe Gly Gly íle Gin íle Ala Gly Asn Thr Trp Asp Ser
370 375 380
Ser Leu Arg Gly Gin íle Glu Asn Ser Phe Lys Glu Tyr Pro Thr Pro
385 390 395 400
Thr Asn Phe Gin Phe Leu Phe Asn Leu Gly Leu Arg Ala His Phe Ala
405
410
415
277
Ser Thr Met His Arg 420 Arg Phe Leu
Gly Met Glu Phe Gly Val Lys íle
435 440
Lys Ala Asn Gly Ala Asp Val Asp
450 455
íle Asn Tyr Thr íle Gly Phe
465 470
Ser Ala Ser Gin Ser íle Gin His
425 430
Pro Ala íle Asn Gin Arg Tyr Leu
445
Tyr Arg Arg Leu Tyr Ala Phe Tyr
460
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č.
140:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 129 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 . . . 129
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 140:
Met Lys Ser íle Arg Arg Gly Asp Gly Leu Asn Val Val Pro Phe íle
1 5 10 15
Asp íle Met Leu Val Leu Leu Ala íle Val Leu Ser íle Ser Thr Phe
20 25 30
íle Ala Gin Gly Lys íle Lys Val Ser Leu Pro Asn Ala Lys Asn Ala
35 40 45
Glu Lys Ser Gin Pro Asn Asp Gin Lys Val Val Val íle Ser Val Asp
50 55 60
Glu His Asp Asn íle Phe Val Asp Asp Lys Pro Thr Asn Leu Glu Ala
65 70 75 80
Leu Ser Ala Val Val Lys Gin Thr Asp Pro Lys Thr Leu íle Asp Leu
85 90 95
Lys Ser Asp Lys Ser Ser Arg Phe Glu Thr Phe íle Ser íle Met Asp
100 105 110
íle Leu Lys Glu His Asn His Glu Asn Phe Ser íle Ser Thr Gin Ala
278
115 120 125
Gin (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 141:
(1) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 75 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 75 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 141:
Met Leu Val Leu Leu Ala íle Val Leu Ser íle Ser Thr Phe íle Ala
1 5 10 15
Gin Gly Lys íle Lys Val Ser Leu Pro Asn Ala Lys Asn Ala Glu Lys
20 25 30
Ser Arg Pro Asn Asp Gin Lys Val Val Val íle Ser Val Asp Glu His
35 40 45
Asp Asn íle Phe Val Asp Asp Lys Pro Thr Asn Leu Glu Ala Leu Ser
50 55 60
Ala Val Val Lys Gin Thr Asp Pro Lys Thr Leu
65 70 75
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 142:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 223 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín
279
(iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 223
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 142:
Met Phe Ser Leu Ser Tyr Val Ser Lys Lys Phe Leu Ser Val Leu Leu
1 5 10 15
Leu íle Ser Leu Phe Leu Ser Ala Cys Lys Ser Asn Asn Lys Asp Lys
20 25 30
Leu Asp Glu Asn Leu Leu Ser Ser Gly Thr Gin Ser Ser Lys Glu Leu
35 40 45
Asn Asp Lys Arg Asp Asn íle Asp Lys Lys Ser Tyr Ala Gly Leu Glu
50 55 60
Asp Val Phe Leu Asp Asn Lys Ser íle Ser Pro Asn Asp Lys Tyr Met
65 70 75 80
Leu Leu Val Phe Gly Arg Asn Gly Cys Ser Tyr Cys Glu Arg Leu Lys
85 90 95
Lys Asp Leu Lys Asn Val Lys Glu Leu Arg Asn Tyr íle Lys Glu His
100 105 110
Phe Ser Ala Tyr Tyr Val Asn íle Ser Tyr Ser Lys Glu His Asn Phe
115 120 125
Lys Val Gly Asp Lys Asp Lys Asn Asp Glu Lys Glu íle Lys Met Ser
130 135 140
Thr Glu Glu Leu Ala Gin íle Tyr Ala Val Gin Ser Thr Pro Thr íle
145 150 155 160
Val Leu Ser Asp Lys Thr Gly Lys Thr íle Tyr Glu Leu Pro Gly Tyr
165 170 175
Met Pro Ser Val Gin Phe Leu Ala Val Leu Glu Phe íle Gly Asp Gly
180 185 190
Lys Tyr Gin Asp Thr Lys Asn Asp Glu Asp Leu Thr Lys Lys Leu Lys
195 200 205
Ala Tyr íle Lys Tyr Lys Thr Asn Leu Ser Lys Ser Lys Ser Ser
210 215 220
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 143:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 116 aminokyselín
280 (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 116 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 143:
Leu Met Lys Ser 1 Lys 5 íle Thr His Phe íle 10 Val íle Ser Phe Val Leu 15
Ser Val Leu Ser Ala Cys Lys Asp Glu Pro Lys Lys Ser Ser Gin Ser
20 25 30
His Gin Asn Asn Thr Lys Thr Thr Gin Asn Asn Gin íle Asn Gin Pro
35 40 45
Asn Lys Asp íle Lys Lys íle Glu His Glu Glu Glu Asp Glu Lys Val
50 55 60
Thr Lys Glu Val Asn Asp Leu íle Asn Asn Glu Asn Lys íle Asp Glu
65 70 75 80
íle Asn Asn Glu Glu Asn Ala Asp Pro Ser Gin Lys Arg Thr Asn Asn
85 90 95
Val Leu Gin Arg Ala Thr Asn His Gin Asp Asn Leu Ser Ser Pro Leu
100 105 110
Asn Arg Lys Tyr
115 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 144:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 79 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
281 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 79
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 144:
Met Phe Glu Lys íle Arg Lys íle Leu Ala Asp íle Glu Asp Ser Gin
1 5 10 15
Asn Glu íle Glu Met Leu Leu Lys Leu Ala Asn Leu Ser Leu Gly Asp
20 25 30
Phe íle Glu íle Lys Arg Gly Ser Met Asp Met Pro Lys Gly Val Asn
35 40 45
Glu Ala Phe Phe Thr Gin Leu Ser Glu Glu Val Glu Arg Leu Lys Glu
50 55 60
Leu íle Asn Ala Leu Asn Lys íle Lys Lys Gly Leu Leu Val Phe
65 70 75
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 145:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 51 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 51
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 145:
Met Ser Met Phe íle Ser Asn Leu Ala Phe Thr Ser Glu His Lys Asp 15 10 15
Ala Met Glu Val Ala Lys íle Ala íle Leu Leu Gly Ser Leu íle Ser
25 30
282
Gly íle íle Gly Ala Leu Tyr Leu Phe Ala Leu Asp Lys Arg Ala Ala 35 40 45
Leu Lys Lys 50 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 146:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 449 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 449
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 146:
Met Gly Leu Lys íle Lys íle Leu Arg Leu Ser Met Asn Leu Lys Lys
1 5 10 15
Thr Glu Asn Ala Leu Ser Leu Thr Leu Lys Asn Phe íle Lys Ser Glu
20 25 30
Ser Phe Gly Gly íle Phe Leu Phe Leu Asn Ala Val Leu Ala Met Val
35 40 45
Val Ala Asn Ser Phe Leu Lys Glu Ser Tyr Phe Ala Leu Trp His Thr
50 55 60
Pro Phe Gly Phe Gin Val Gly Asp Phe Phe íle Gly Phe Ser Leu His
65 70 75 80
Asn Trp íle Asp Asp Val Leu Met Ala Leu Phe Phe Leu Met íle Gly
85 90 95
Leu Glu íle Lys Arg Glu Leu Leu Phe Gly Glu Leu Ser Ser Phe Lys
100 105 110
Lys Ala Ser Phe Pro Val íle Ala Ala íle Gly Gly Met íle Ala Pro
115 120 125
Gly Leu íle Tyr Phe Phe Leu Asn Ala Asn Thr Pro Ser Gin His Gly
130 135 140
Phe Gly íle Pro Met Ala Thr Asp íle Ala Phe Ala Leu Gly Val íle
283
145
Met Leu Leu
Thr Leu Ala
Phe Tyr Thr
Val Val 195 Leu
íle 210 Pro Tyr
225 Ser Gly íle
Pro Val Lys
Gly Lys Arg
Gin Gin 275 Glu
Ser 290 Pro Leu
305 Phe íle Met
Ser Ser íle
Gly Leu Cys
Ser Glu 355 Lys
His 370 íle Leu
385 Met Phe íle
Glu Val Ala
íle Gly Ala
435
Gly Lys 150 Arg
Val 165 Ala Asp
180 Thr Asn Leu
Val Leu Ala
Leu Leu Leu
His Ala 230 Thr
íle 245 Pro Lys
260 Tyr Ala Glu
íle Leu His
Glu Arg Leu
Pro Leu 310 Phe
Asn 325 Leu Glu
340 Leu Gly Lys
Leu Lys íle
Gly Ala Gly
Ser Asn 390 Leu
Lys 405 íle Ala
420 Leu Tyr Leu
Val Pro Thr Ala 170
Asp Leu Gly 185 Ala
Lys Phe 200 Ala Trp
íle 215 Leu Asn Arg
Gly Val Leu Leu
íle Ala Ala Val 250
Asp Ser Lys 265 Asn
Thr Ser 280 Ser Gly
Ser 295 íle Glu Glu
Glu His Phe Leu
Ala Phe Ala Asn 330
Val Asp Lys 345 Val
Pro Leu 360 Gly íle
Thr 375 Ala Arg Pro
Leu Leu Ala Gly
Ala Phe Thr Ser 410
íle Leu Leu 425 Gly
Phe Ala 440 Leu Asp
155 Leu Lys Val
íle Val Val
Leu Leu Gly 205
Leu Asn 220 íle
Trp 235 Phe Cys
Val Leu Ala
Val Glu Leu
Val Leu Leu 285
Lys Ala 300 Ser
Ala 315 Pro íle
Ala Gly Val
Leu Leu Gly
Phe Leu íle 365
Lys Gly 380 íle
íle 395 Gly Phe
Glu His Lys
Ser Leu íle
Lys Arg Ala 445
Phe Leu 160 íle
íle 175 Ala Leu
190 Ala Leu Gly
Arg Ser Leu
Val His Gin
Phe Met 240 íle
Leu 255 Glu Leu
270 Thr Lys Glu
Ala Leu Gin
Ser Gly Tyr
Ser Val 320 Asp
Val 335 íle Leu
350 Thr Phe íle
Gly Trp Trp
Thr Met Ser
Asp Ala 400 Met
Ser 415 Gly íle
430 Ala Leu Lys
Lys (2)
PRE
Č. 147:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 815 aminokyselín
284 (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 815
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 147:
Met Asn Asp Lys Arg Phe Arg Lys Tyr Cys Ser Phe Ser íle Phe Leu
1 5 10 15
Ser Leu Leu Gly Thr Phe Glu Leu Glu Ala Lys Glu Glu Glu Lys Glu
20 25 30
Glu Lys Lys Thr Glu Arg Asn Lys Asp Lys Glu Lys Asn Ala Gin His
35 40 45
Thr Leu Gly Lys Val Thr Thr Gin Ala Ala Lys íle Phe Asn Tyr Asn
50 55 60
Asn Gin Thr Thr íle Ser Ser Lys Glu Leu Glu Arg Arg Gin Ala Asn
65 70 75 80
Gin íle Ser Asp Met Phe Arg Arg Asn Pro Asn íle Asn Val Gly Gly
85 90 95
Gly Ala Val íle Ala Gin Lys íle Tyr Val Arg Gly íle Glu Asp Arg
100 105 110
Leu Ala Arg Val Thr Val Asp Gly Val Ala Gin Met Gly Ala Ser Tyr
115 120 125
Gly His Gin Gly Asn Thr íle íle Asp Pro Gly Met Leu Lys Ser Val
130 135 140
Val Val Thr Lys Gly Ala Ala Gin Ala Ser Ala Gly Pro Met Ala Leu
145 150 155 160
íle Gly Ala Íle Lys Met Glu Thr Arg Ser Ala Ser Asp Phe íle Pro
165 170 175
Lys Gly Lys Asp Tyr Ala íle Ser Gly Ala Ala Thr Phe Leu Thr Asn
180 185 190
Phe Gly Asp Arg Glu Thr íle Met Gly Ala Tyr Arg Asn His His Phe
195 200 205
Asp Ala Leu Leu Tyr Tyr Thr His Gin Asn íle Phe Tyr Tyr Arg Asp
210 215 220
285
Gly Asp Asn Ala Met Lys Asn Leu Phe Asp Pro Lys Ala Asp Asn Lys
225 230 235 240
Val Thr Ala Ser Pro Ser Glu Gin Asn Asn Val Met Ala Lys íle Asn
245 250 255
Gly Tyr Leu Ser Glu Arg Asp Thr Leu Thr Leu Ser Tyr Asn Met Thr
260 265 270
Arg Asp Asn Ala Asn Arg Pro Leu Arg Ala Asn Phe Thr Gly Thr Phe
275 280 285
Leu Pro Tyr Ser Cys Gly Asp Phe Asn Ala Phe Pro Asn Glu Lys Asn
290 295 300
Pro Ser Asp Cys Leu Phe Glu Asn Asp Ala Ser Leu Phe Lys Thr Tyr
305 310 315 320
Ser Val Asn Leu Val His Asn Val Ser Leu Asn Tyr Glu Arg Glu Gly
325 330 335
Gly Ser Arg Phe Gly Asp Pro Lys Leu Lys íle Asn Gly Tyr Thr Ser
340 345 350
íle Arg Asn Val Gin íle Asp Pro Leu Phe Arg Pro Ser Asp íle Ala
355 360 365
Thr Thr íle Pro Phe Thr Pro Asn Pro Gin Leu Ser Gin Gly Glu Glu
370 375 380
Asn Gin Cys Val Ala Gin Gly Gly íle Tyr Asp Ala Leu Lys Gin Thr
385 390 395 400
Cys Ser íle Thr Phe Lys Ser Leu Gly Gly Gly Ser Val Val Ala Asn
405 410 415
Lys Asn Leu Phe íle íle Asn Ser Gly Phe Asn Ala Asn Val íle His
420 425 430
Thr íle Asp His Lys Asn Asp Asn Leu Leu Glu Tyr Gly Leu Asn Tyr
435 440 445
Gin Asn Leu Thr Thr Phe Asp Lys Ala íle Pro Asp Ser Glu Leu Val
450 455 460
Lys Pro Gly Asp Ala Pro Asp Ala Cys Leu Arg Val Thr Gly Pro Asp
465 470 475 480
Asp Pro Asn Met Asn Gly Arg Cys Gin Arg Asn Gly Ala Thr Ala Asn
485 490 495
Val Val Gly Val Tyr Ala Gin Ala Asn Tyr Thr Leu His Pro Met Val
500 505 510
Thr Leu Gly Ala Gly Thr Arg Tyr Asp Val Tyr Thr Leu Val Asp Lys
515 520 525
Asp Trp Gin Leu His Val Thr Gin Gly Phe Ser Pro Ser Ala Ala Leu
530 535 540
Asn Val Ser Pro Leu Glu Asn Leu Asn Phe Arg Leu Ser Tyr Ala Tyr
545 550 555 560
Val Thr Arg Gly Pro Met Pro Gly Gly Leu Val Trp Met Arg Gin Asp
565
570
575
286
Asn Leu Arg Tyr 580 Asn Arg Asn Leu Lys 585 Pro Glu íle Gly Gin 590 Asn Ala
Glu Phe Asn Thr Glu Tyr Ser Ser Gin Tyr Phe Asp Phe Arg Ala Ala
595 600 605
Gly Phe Val Gin Leu íle Ser Asn Tyr íle Asn Gin Phe Ser Ser Thr
610 615 620
Leu Phe Val Thr Asn Leu Pro Ala Gin Asp íle íle Tyr Val Pro Gly
625 630 635 640
Tyr Glu Val Ser Gly Thr Ala Lys Tyr Lys Gly Phe Ser Leu Gly Leu
645 650 655
Ser Val Ala Arg Ser Trp Pro Ser Leu Lys Gly Arg Leu íle Ala Asp
660 665 670
Val Tyr Glu Leu Ala Ala Thr Thr Gly Asn Val Phe íle Leu Thr Ala
675 680 685
Ser Tyr Thr íle Pro Arg Thr Gly Leu Ser íle Thr Trp Leu Ser Arg
690 695 700
Phe Val Thr Asn Leu Ser Tyr Cys Ser Tyr Ser Pro Tyr Arg Asn Gly
705 710 715 720
Pro Thr Asp íle Asp Arg Arg Pro Ser Asn Cys Pro Lys Thr Pro Gly
725 730 735
íle Phe His Val His Lys Pro Gly Tyr Gly Val Ser Ser Phe Phe íle
740 745 750
Thr Tyr Lys Pro Thr Tyr Lys Lys Leu Lys Gly Leu Ser Leu Asn Ala
755 760 765
Val Phe Asn Asn Val Phe Asn Gin Gin Tyr íle Asp Gin Ala Ser Pro
770 775 780
Val Met Ser Pro Asp Glu Pro Asn Gin Asp Lys Tyr Ala Arg Gly Met
785 790 795 800
Ala Glu Pro Gly Phe Asn Ala Arg Phe Glu íle Ser Tyr Lys Phe
805 810 815
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 148:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 814 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
287 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 814 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 148:
Met Thr Ser Val Leu Glu Lys Tyr Cys Ser Phe Ser íle Phe Leu Ser
1 5 10 15
Leu Leu Gly Thr Phe Glu Leu Glu Ala Lys Glu Glu Glu Lys Glu Glu
20 25 30
Lys Lys Thr Glu Arg Asn Lys Asp Lys Glu Lys Asn Ala Gin His Thr
35 40 45
Leu Gly Lys Val Thr Thr Gin Ala Ala Lys íle Phe Asn Tyr Asn Asn
50 55 60
Gin Thr Thr íle Ser Ser Lys Glu Leu Glu Arg Arg Gin Ala Asn Gin
65 70 75 80
íle Ser Asp Met Phe Arg Arg Asn Pro Asn íle Asn Val Gly Gly Gly
85 90 95
Ala Val íle Ala Gin Lys íle Tyr Val Arg Gly íle Glu Asp Arg Leu
100 105 110
Ala Arg Val Thr Val Asp Gly Val Ala Gin Met Gly Ala Ser Tyr Gly
115 120 125
His Gin Gly Asn Thr íle íle Asp Pro Gly Met Leu Lys Ser Val Val
130 135 140
Val Thr Lys Gly Ala Ala Gin Ala Ser Ala Gly Pro Met Ala Leu íle
145 150 155 160
Gly Ala íle Lys Met Glu Thr Arg Ser Ala Ser Asp Phe íle Pro Lys
165 170 175
Gly Lys Asp Tyr Ala íle Ser Gly Ala Ala Thr Phe Leu Thr Asn Phe
180 185 190
Gly Asp Arg Glu Thr íle Met Gly Ala Tyr Arg Asn His His Phe Asp
195 200 205
Ala Leu Leu Tyr Tyr Thr His Gin Asn íle Phe Tyr Tyr Arg Asp Gly
210 215 220
Asp Asn Ala Met Lys Asn Leu Phe Asp Pro Lys Ala Asp Asn Lys Val
225 230 235 240
Thr Ala Ser Pro Ser Glu Gin Asn Asn Val Met Ala Lys íle Asn Gly
245 250 255
Tyr Leu Ser Glu Arg Asp Thr Leu Thr Leu Ser Tyr Asn Met Thr Arg
260 265 270
Asp Asn Ala Asn Arg Pro Leu Arg Ala Asn Phe Thr Gly Thr Phe Leu
275 280 285
Pro Tyr Ser Cys Gly Asp Phe Asn Ala Phe Pro Asn Glu Lys Asn Pro
288
290
295
300
Ser Asp Cys Leu Phe Glu Asn Asp Ala Ser Leu Phe Lys Thr Tyr Ser
305 310 315 320
Val Asn Leu Val His Asn Val Ser Leu Asn Tyr Glu Arg Glu Gly Gly
325 330 335
Ser Arg Phe Gly Asp Pro Lys Leu Lys íle Asn Gly Tyr Thr Ser íle
340 345 350
Arg Asn Val Gin íle Asp Pro Leu Phe Arg Pro Ser Asp íle Ala Thr
355 360 365
Thr íle Pro Phe Thr Pro Asn Pro Gin Leu Ser Gin Gly Glu Glu Asn
370 375 380
Gin Cys Val Ala Gin Gly Gly íle Tyr Asp Ala Leu Lys Gin Thr Cys
385 390 395 400
Ser íle Thr Phe Lys Ser Leu Gly Gly Gly Ser Val Val Ala Asn Lys
405 410 415
Asn Leu Phe íle íle Asn Ser Gly Phe Asn Ala Asn Val íle His Thr
420 425 430
íle Asp His Lys Asn Asp Asn Leu Leu Glu Tyr Gly Leu Asn Tyr Gin
435 440 445
Asn Leu Thr Thr Phe Asp Lys Ala íle Pro Asp Ser Glu Leu Val Lys
450 455 4 60
Pro Gly Asp Ala Pro Asp Ala Cys Leu Arg Val Thr Gly Pro Asp Asp
465 470 475 480
Pro Asn Met Asn Gly Arg Cys Gin Arg Asn Gly Ala Thr Ala Asn Val
485 490 495
Val Gly Val Tyr Ala Gin Ala Asn Tyr Thr Leu His Pro Met Val Thr
500 505 510
Leu Gly Ala Gly Thr Arg Tyr Asp Val Tyr Thr Leu Val Asp Lys Asp
515 520 525
Trp Gin Leu His Val Thr Gin Gly Phe Ser Pro Ser Ala Ala Leu Asn
530 535 540 t
Val Ser Pro Leu Glu Asn Leu Asn Phe Arg Leu Ser Tyr Ala Tyr Val
545 550 555 560
Thr Arg Gly Pro Met Pro Gly Gly Leu Val Trp Met Arg Gin Asp Asn
565 570 575
Leu Arg Tyr Asn Arg Asn Leu Lys Pro Glu Íle Gly Gin Asn Ala Glu
580 585 590
Phe Asn Thr Glu Tyr Ser Ser Gin Tyr Phe Asp Phe Arg Ala Ala Gly
595 600 605
Phe Val Gin Leu íle Ser Asn Tyr íle Asn Gin Phe Ser Ser Thr Leu
610 615 620
Phe Val Thr Asn Leu Pro Ala Gin Asp íle íle Tyr Val Pro Gly Tyr
625 630 635 640
Glu Val Ser Gly Thr Ala Lys Tyr Lys Gly Phe Ser Leu Gly Leu Ser
289
645 650 655
Val Ala Arg Ser Trp Pro Ser Leu Lys Gly Arg Leu íle Ala Asp Val
660 665 670
Tyr Glu Leu Ala Ala Thr Thr Gly Asn Val Phe íle Leu Thr Ala Ser
675 680 685
Tyr Thr íle Pro Arg Thr Gly Leu Ser íle Thr Trp Leu Ser Arg Phe
690 695 700
Val Thr Asn Leu Ser Tyr Cys Ser Tyr Ser Pro Tyr Arg Asn Gly Pro
705 710 715 720
Thr Asp íle Asp Arg Arg Pro Ser Asn Cys Pro Lys Thr Pro Gly íle
725 730 735
Phe His Val His Lys Pro Gly Tyr Gly Val Ser Ser Phe Phe íle Thr
740 745 750
Tyr Lys Pro Thr Tyr Lys Lys Leu Lys Gly Leu Ser Leu Asn Ala Val
755 760 765
Phe Asn Asn Val Phe Asn Gin Gin Tyr íle Asp Gin Ala Ser Pro Val
770 775 780
Met Ser Pro Asp Glu Pro Asn Gin Asp Lys Tyr Ala Arg Gly Met Ala
785 790 795 800
Glu Pro Gly Phe Asn Ala Arg Phe Glu íle Ser Tyr Lys Phe
805 810
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 149:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 527 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii, TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 527 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 149:
Met Lys Gin Asn Leu Lys Pro Phe Lys Met íle Lys Glu Asn Leu Met 15 10 15
290
Thr
Ser
Thr
Gly
Thr
Gly
Leu
Asn
Cys
145
Lys
Asn
Ala
Gin
Gly
225
Thr
Ala
Leu
Ser
Thr
305
Thr
Leu
Gly
Gin Ser Gin Lys Val Arg Phe Leu Ala Pro Leu Ser Leu Ala Leu
20 25 30
Leu Ser Phe Asn Pro Val Gly Ala Glu Glu Asp Gly Gly Phe Met
35 40 45
Phe Gly Tyr Glu Leu Gly Gin Val Val Gin Gin Val Lys Asn Pro
50 55 60
Lys íle Lys Ala Glu Glu Leu Ala Gly Leu Leu Asn Ser Thr Thr
70 75 80
Asn Asn Thr Asn íle Asn íle Ala Gly Thr Gly Gly Asn Val Ala
85 90 95
Thr Leu Gly Asn Leu Phe Met Asn Gin Leu Gly Asn Leu íle Asp
100 105 110
Tyr Pro Thr Leu Lys Thr Asn Asn Leu His Gin Cys Gly Ser Thr
115 120 125
Ser Gly Asn Gly Ala Thr Ala Ala Ala Ala Thr Asn Asn Ser Pro
130 135 140
Phe Gin Gly Asn Leu Ala Leu Tyr Asn Glu Met Val Asp Ser íle
150 155 160
Thr Leu Ser Gin Asn íle Ser Lys Asn íle Phe Gin Gly Asp Asn
165 170 175
Thr Thr Ser Ala Asn Leu Ser Asn Gin Leu Ser Glu Leu Asn Thr
180 185 190
Ser Val Tyr Leu Thr Tyr Met Asn Ser Phe Leu Asn Ala Asn Asn
195 200 205
Ala Gly Gly íle Phe Gin Asn Asn Thr Asn Gin Ala Tyr Glu Asn
210 215 220
Val Thr Ala Gin Gin íle Ala Tyr Val Leu Lys Gin Ala Ser íle
230 235 240
Met Gly Pro Ser Gly Asp Ser Gly Ala Ala Gly Ala Phe Leu Asp
245 250 255
Ala Leu Ala Gin His Val Phe Asn Ser Ala Asn Ala Gly Asn Asp
260 265 270
Ser Ala Lys Glu Phe Thr Ser Leu Val Gin Asn íle Val Asn Asn
275 280 285
Gin Asn Ala Leu Thr Leu Ala Asn Asn Ala Asn íle Ser Asn Ser
290 295 300
Gly Tyr Gin Val Ser Tyr Gly Gly Asn íle Asp Gin Ala Arg Ser
310 315 320
Gin Leu Leu Asn Asn Thr Thr Asn Thr Leu Ala Lys Val Thr Ala
325 330 335
Asn Asn Glu Leu Lys Ala Asn Pro Trp Leu Gly Asn Phe Ala Ala
340 345 350
Asn Ser Ser Gin Val Asn Ala Phe Asn Gly Phe íle Thr Lys íle
355 360 365
291
Gly Tyr Lys Gin Phe 370 Phe Gly Glu Asn Lys Asn Val Gly Leu Arg Tyr
375 380
Tyr Gly Phe Phe Ser Tyr Asn Gly Ala Gly Val Gly Asn Gly Pro Thr
385 390 395 400
Tyr Asn Gin Val Asn Leu Leu Thr Tyr Gly Val Gly Thr Asp Val Leu
405 410 415
Tyr Asn Val Phe Ser Arg Ser Phe Gly Ser Arg Ser Leu Asn Ala Gly
420 425 430
Phe Phe Gly Gly íle Gin Leu Ala Gly Asp Thr Tyr íle Ser Thr Leu
435 440 445
Arg Asn Ser Pro Gin Leu Ala Ser Arg Pro Thr Ala Thr Lys Phe Gin
450 455 4 60
Phe Leu Phe Asp Val Gly Leu Arg Met Asn Phe Gly íle Leu Lys Lys
465 470 475 480
Asp Leu Lys Ser His Asn Gin His Ser íle Glu íle Gly Val Gin íle
485 4 90 495
Pro Thr íle Tyr Asn Thr Tyr Tyr Lys Ala Gly Gly Ala Glu Val Lys
500 505 510
Tyr Phe Arg Pro Tyr Ser Val Tyr Trp Val Tyr Gly Tyr Ala Phe
515 520 525
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 150:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 459 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 459 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 150:
Val Val Leu Leu Thr Met Thr Lys Arg Leu Phe Lys Gly Leu Leu Ala
1 5 10 15
íle Ser Leu Ala Val Ser Leu His Gly Gly Glu Val Lys Glu Lys Lys
292
Pro Val Lys Pro Val Lys Glu Asp Pro Gin Glu Leu Ala Ala Lys Arg
35 40 45
Val Glu Ala Phe Ser Arg Phe Ser Asn Val Val Thr Glu íle Glu Lys
50 55 60
Lys Tyr Val Asp Lys íle Ser íle Ser Glu íle Met Thr Lys Ala íle
65 70 75 80
Glu Gly Leu Leu Ser Asn Leu Asp Ala His Ser Ala Tyr Leu Asn Glu
85 90 95
Lys Lys Phe Lys Glu Phe Gin Ala Gin Thr Glu Gly Glu Phe Gly Gly
100 105 110
Leu Gly íle Thr Val Gly Met Arg Asp Gly Val Leu Thr Val íle Ala
115 120 125
Pro Leu Glu Gly Thr Pro Ala Tyr Lys Ala Gly Val Lys Ser Gly Asp
130 135 140
Ser íle Leu Lys íle Asn Asn Glu Ser Thr Leu Ser Met Ser íle Asp
145 150 155 160
Asp Ala Val Asn Leu Met Arg Gly Lys Pro Lys Thr Ser íle Gin íle
165 170 175
Thr Val Val Arg Lys Asn Glu Pro Lys Pro Leu Val Phe Asn íle Val
180 185 190
Arg Asp Íle íle Lys íle Pro Ser Val Tyr Val Lys Lys íle Lys Asp
195 200 205
Thr Pro Tyr Leu Tyr Val Arg Val Asn Ser Phe Asp Lys Asn Val Thr
210 215 220
Lys Ser Val Leu Asp Gly Leu Lys Ala Asn Pro Asn íle Lys Gly Val
225 230 235 240
Val Leu Asp Leu Arg Gly Asn Pro Gly Gly Leu Leu Asn Gin Ala Val
245 250 255
Gly Leu Ser Asn Leu Phe íle Lys Glu Gly Val Leu Val Ser Gin Arg
260 265 270
Gly Lys Asn Lys Glu Glu Asn Leu Glu Tyr Lys Ala Asn Gly Arg Ala
275 280 285
Pro Tyr Thr Asn Leu Pro Val Val Val Leu Val Asn Gly Gly Ser Ala
290 295 300
Ser Ala Ser Glu íle Val Ala Gly Ala Leu Gin Asp His Lys Arg Ala
305 310 315 320
íle íle íle Gly Glu Lys Thr Phe Gly Lys Gly Ser Val Gin Val Leu
325 330 335
Leu Pro Val Asn Lys Asp Glu Ala íle Lys íle Thr Thr Ala Arg Tyr
340 345 350
Tyr Leu Pro Ser Gly Arg Thr íle Gin Ala Lys Gly íle Thr Pro Asp
355 360 365
íle Val íle Tyr Pro Gly Lys Val Pro Glu Asn Glu Asn Lys Phe Ser
293
370 375 380
Leu Lys Glu Ala Asp Leu Lys Hls His Leu Glu Gin Glu Leu Lys Lys
385 390 395 400
Leu Asp Asp Lys Thr Pro íle Ser Lys Glu Ala Asp Lys Asp Lys Lys
405 410 415
Ser Glu Glu Glu Lys Glu Val Thr Pro Lys Met íle Asn Asp Asp íle
420 425 430
Gin Leu Lys Thr Ala íle Asp Ser Leu Lys Thr Trp Ser íle Val Asp
435 440 445
Glu Lys Met Asp Glu Lys Val Pro Lys Lys Lys
450 455
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 151:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 104 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 104 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 151:
Leu 1 Leu Leu His Pro 5 Leu His Ala His Ala Gin Val Leu Gly Phe Thr
10 15
Asn His Asp His Ala Pro Trp Leu Tyr Asp Phe íle Lys Ser Phe Cys
20 25 30
Asn Leu Ser Gly Gin Pro Phe Leu Asp Leu Gin Ala Phe Ala íle Asn
35 40 45
Phe Asn Glu Phe Ser Asp Arg Ala Asn Ala Tyr Asn Leu Phe Leu Arg
50 55 60
Asp íle Ser His Ala Asn íle Pro Lys Lys Arg Glu Gin Met Val Leu
65 70 75 80
Ala Ser Gly Val Lys Phe Asn Val Leu Ser His Tyr His Phe íle Ala
85 90 95
294
Asn Ala Leu Lys íle Arg Ala Phe 100 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 152:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 165 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: protein (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 165
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 152:
Met íle Glu Leu íle Leu His Asn Lys Ser íle Gin íle Asp Glu Thr
1 5 10 15
Leu Leu Asn Val Lys Glu His Leu Glu Lys Phe Tyr Ser Asn Lys Glu
20 25 30
Gin Glu Thr íle Ala Lys Thr Leu Glu Ser Gin Thr Glu Leu Thr Cys
35 40 45
Ser Tyr Leu Leu Asp Lys Asp Phe Ser Leu Leu Glu Lys His Leu Glu
50 55 60
Asn Ser Leu Gly His Phe Thr Phe Glu Ser Glu Phe Ala Leu Leu Lys
65 70 75 80
Asp Lys Glu Pro Leu Asn Leu Ala Gin íle Lys Gin íle Gly Val Leu
85 90 95
Lys Val íle Thr Tyr Glu Met Thr Gin Ala Leu Lys Asn Gin íle íle
100 105 110
His Leu Thr Gin íle Val Asn Glu Glu Asn Leu Glu Phe Asp Glu Glu
115 120 125
Leu Val íle Tyr His Leu Asn Phe Lys Leu Asn Gin Asn Thr Tyr Lys
130 135 140
Val Leu Ala Lys Phe Cys Val Leu Lys Lys Lys Gly Thr Leu His Glu
145 150 155 160
Lys Phe Lys Ala Phe
295
165 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 153:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 213 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 213 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 153:
Met 1 Asp Thr Glu Thr 5 Gin Glu Lys Phe Leu Ala Tyr Leu Phe Glu Lys
10 15
Ala Leu Gin Lys Asn Leu Gin Ala Tyr Trp íle Thr Thr Thr Glu Thr
20 25 30
Lys Asn Glu Leu Thr Arg Glu Glu Phe Ser Asn Leu íle Arg Lys Thr
35 40 45
Met íle Glu Leu íle Leu His Asn Lys Ser íle Gin íle Asp Glu Thr
50 55 60
Leu Leu Asn Val Lys Glu His Leu Glu Lys Phe Tyr Ser Asn Lys Glu
65 70 75 80
Gin Glu Thr íle Ala Lys Thr Leu Glu Ser Gin Thr Glu Leu Thr Cys
85 90 95
Ser Tyr Leu Leu Asp Lys Asp Phe Ser Leu Leu Glu Lys His Leu Glu
100 105 110
Asn Ser Leu Gly His Phe Thr Phe Glu Ser Glu Phe Ala Leu Leu Lys
115 120 125
Asp Lys Glu Pro Leu Asn Leu Ala Gin íle Lys Gin íle Gly Val Leu
130 135 140
Lys Val íle Thr Tyr Glu Met Thr Gin Ala Leu Lys Asn Gin íle íle
145 150 155 160
His Leu Thr Gin íle Val Asn Glu Glu Asn Leu Glu Phe Asp Glu Glu
165 170 175
296
Leu Val íle Tyr His 180 Leu Asn Phe Lys Leu Asn Gin Asn Thr Tyr Lys
185 190
Val Leu Ala Lys Phe Cys Val Leu Lys Lys Lys Gly Thr Leu His Glu
195 200 205
Lys Phe Lys Ala Phe
210 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 154:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 253 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 253 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 154:
Met Ala íle Ser íle Lys Ser Pro Lys Glu íle Lys Ala Leu Arg Lys
1 5 10 15
Ala Gly Glu Leu Thr Ala Gin Ala Leu Ala Leu Leu Glu Arg Glu Val
20 25 30
Arg Pro Gly Val Ser Leu Leu Glu Leu Asp Lys Met Ala Glu Asp Phe
35 40 45
íle Lys Ser Ser His Ala Arg Pro Ala Phe Lys Gly Leu Tyr Gly Phe
50 55 60
Pro Asn Ser Val Cys Met Ser Leu Asn Glu Val Val íle His Gly íle
65 70 75 80
Pro Thr Asp Tyr Val Leu Gin Glu Gly Asp íle íle Gly Leu Asp Leu
85 90 95
Gly Val Glu Val Asp Gly Tyr Tyr Gly Asp Ser Ala Leu Thr Leu Pro
100 105 110
íle Gly Ala íle Ser Pro Gin Asp Glu Lys Leu Leu Ala Cys Ser Lys
115 120 125
Glu Ser Leu Met His Ala íle Ser Ser íle Arg Val Gly Met His Phe
297
130 135 140
Lys Glu Leu Ser Gin íle Leu Glu Gly Ala íle Thr Glu Arg Gly Phe
145 150 155 160
Val Pro Leu Lys Gly Phe Cys Gly His Gly íle Gly Lys Lys Pro His
165 170 175
Glu Glu Pro Glu íle Pro Asn Tyr Leu Glu Lys Gly Val Lys Ala Asn
180 185 190
Ser Gly Pro Lys íle Lys Glu Gly Met Val Phe Cys Leu Glu Pro Met
195 200 205
Val Cys Gin Lys Gin Gly Glu Pro Lys íle Leu Ala Asp Lys Trp Ser
210 215 220
Val Val Ser Val Asp Gly Leu Asn Thr Ser His His Glu His Thr íle
225 230 235 240
Ala íle Val Gly Asn Lys Ala Val íle Leu Thr Glu Arg
245 250
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 155:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 247 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 247
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 155:
Lys Pro Lys Arg Asn Gin Ser Pro Lys Lys Ser Arg Glu Leu Thr Ala
1 5 10 15
Gin Ala Leu Ala Leu Leu Glu Arg Glu Val Arg Pro Gly Val Ser Leu
20 25 30
Leu Glu Leu Asp Lys Met Ala Glu Asp Phe Íle Lys Ser Ser His Ala
35 40 45
Arg Pro Ala Phe Lys Gly Leu Tyr Gly Phe Pro Asn Ser Val Cys Met
50 55 60
298
Ser Leu Asn Glu Val Val íle His Gly íle Pro Thr Asp Tyr Val Leu
65 70 75 80
Gin Glu Gly Asp íle íle Gly Leu Asp Leu Gly Val Glu Val Asp Gly
85 90 95
Tyr Tyr Gly Asp Ser Ala Leu Thr Leu Pro íle Gly Ala íle Ser Pro
100 105 110
Gin Asp Glu Lys Leu Leu Ala Cys Ser Lys Glu Ser Leu Met His Ala
115 120 125
íle Ser Ser íle Arg Val Gly Met His Phe Lys Glu Leu Ser Gin íle
130 135 140
Leu Glu Gly Ala íle Thr Glu Arg Gly Phe Val Pro Leu Lys Gly Phe
145 150 155 160
Cys Gly His Gly íle Gly Lys Lys Pro His Glu Glu Pro Glu íle Pro
165 170 175
Asn Tyr Leu Glu Lys Gly Val Lys Ala Asn Ser Gly Pro Lys íle Lys
180 185 190
Glu Gly Met Val Phe Cys Leu Glu Pro Met Val Cys Gin Lys Gin Gly
195 200 205
Glu Pro Lys íle Leu Ala Asp Lys Trp Ser Val Val Ser Val Asp Gly
210 215 220
Leu Asn Thr Ser His His Glu His Thr íle Ala íle Val Gly Asn Lys
225 230 235 240
Ala Val íle Leu Thr Glu Arg
245 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 156:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 340 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 340
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 156:
299
Met Tyr Arg Lys Asp Leu Asp Asn Tyr Leu Lys Gin Arg Leu Pro Lys
1 5 10 15
Ala Val Phe Leu Tyr Gly Glu Phe Asp Phe Phe íle His Tyr Tyr íle
20 25 30
Gin Thr íle Ser Ala Leu Phe Lys Gly Asn Asn Pro Asp Thr Glu Thr
35 40 45
Ser Leu Phe Tyr Ala Ser Asp Tyr Glu Lys Ser Gin íle Ala Thr Leu
50 55 60
Leu Glu Gin Asp Ser Leu Phe Gly Gly Ser Ser Leu Val íle Leu Lys
65 70 75 80
Leu Asp Phe Ala Leu His Lys Lys Phe Lys Glu Asn Asp íle Asn Pro
85 90 95
Phe Leu Lys Ala Leu Glu Arg Pro Ser His Asn Arg Leu íle íle Gly
100 105 110
Leu Tyr Asn Ala Lys Ser Asp Thr Thr Lys Tyr Lys Tyr Thr Ser Glu
115 120 125
íle íle Val Lys Phe Phe Gin Lys Ser Pro Leu Lys Asp Glu Ala íle
130 135 140
Cys Val Arg Phe Phe Thr Pro Lys Ala Trp Glu Ser Leu Lys Phe Leu
145 150 155 160
Gin Glu Arg Ala Asn Phe Leu His Leu Asp íle Ser Gly His Leu Leu
165 170 175
Asn Ala Leu Phe Glu íle Asn Asn Glu Asp Leu Ser Val Ser Phe Asn
180 185 190
Asp Leu Asp Lys Leu Ala Val Leu Asn Ala Pro íle Thr Leu Glu Asp
195 200 205
íle Gin Glu Leu Ser Ser Asn Ala Gly Asp Met Asp Leu Gin Lys Leu
210 215 220
íle Leu Gly Leu Phe Leu Lys Lys Ser Val Leu Asp Íle Tyr Asp Tyr
225 230 235 240
Leu Leu Lys Glu Gly Lys Lys Asp Ala Asp íle Leu Arg Gly Leu Glu
245 250 255
Arg Tyr Phe Tyr Gin Leu Phe Leu Phe Phe Ala His íle Lys Thr Thr
260 265 270
Gly Leu Met Asp Ala Lys Glu Val Leu Gly Tyr Ala Pro Pro Lys Glu
275 280 285
íle Val Glu Asn Tyr Ala Lys Asn Ala Leu Arg Leu Lys Glu Ala Gly
290 295 300
Tyr Lys Arg Val Phe Glu íle Phe Arg Leu Trp His Leu Gin Ser Met
305 310 315 320
Gin Gly Gin Lys Glu Leu Gly Phe Leu Tyr Leu Thr Pro íle Gin Lys
325
330
335 íle íle Asn Pro
300
340 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 157:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 200 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 200
(xi, POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 157:
Val Phe Met Thr Ser Ala Leu Leu Gly Leu Gin íle Val Leu Ala Val
1 5 10 15
Leu íle Val Val Val Val Leu Leu Gin Lys Ser Ser Ser íle Gly Leu
20 25 30
Gly Ala Tyr Ser Gly Ser Asn Asp Ser Leu Phe Gly Ala Lys Gly Pro
35 40 45
Ala Ser Phe Met Ala Lys Leu Thr Met Phe Leu Gly Leu Leu Phe Val
50 55 60
íle Asn Thr íle Ala Leu Gly Tyr Phe Tyr Asn Lys Glu Tyr Gly Lys
65 70 75 80
Ser Val Leu Asp Glu Thr Lys Thr Asn Lys Glu Leu Ser Pro Leu Val
85 90 95
Pro Ala Thr Gly Thr Leu Asn Pro Thr Leu Asn Pro Thr Leu Asn Pro
100 105 110
Thr Leu Asn Pro Leu Glu Gin Ala Pro Thr Asn Pro Leu Met Pro Thr
115 120 125
Gin Thr Pro Lys Glu Leu Pro Lys Glu Pro Ala Lys Thr Pro Phe Val
130 135 140
Glu Ser Pro Lys Gin Asn Glu Lys Asn Glu Lys Asn Asp Ala Lys Glu
145 150 155 160
Asn Gly íle Lys Gly Val Glu Lys Asn Lys Glu Asn Ala Lys Thr Pro
165 170 175
301
Pro Thr Thr His 180 Gin Lys Pro Lys Lys Asp Glu Lys 200 Thr His Ala Thr Thr Asn Ala His
185 190
Thr Asn Gin Lys
195
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 158:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 159 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 159
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 158:
Met Arg Ser Pro Asn Leu Glu Lys Glu Glu Thr Glu íle íle Glu Thr
1 5 10 15
Leu Leu Val Arg Glu Lys Met Arg Leu Cys Pro Leu Tyr Trp Arg íle
20 25 30
Leu Ala Phe Leu íle Asp Ser Leu Leu Val Ala Phe Leu Leu Ser Asp
35 40 45
Leu Leu Arg Ala Cys Ala Phe Leu His Ser Leu Tyr Trp Leu Thr Asn
50 55 60
Pro íle Tyr Tyr Ser Ala Phe Val Val Met Gly Phe íle íle Leu Tyr
65 70 75 80
Gly Val Tyr Glu íle Phe Phe Val Cys Leu Cys Lys Met Ser Leu Ala
85 90 95
Lys Leu Val Phe Arg íle Lys íle íle Asp íle Tyr Leu Ala Asp Cys
100 105 110
Pro Ser Arg Ala íle Leu Leu Lys Arg Leu Gly Leu Lys íle Val Val
115 120 125
Phe Leu Cys Pro Phe Leu Trp Phe Val Val Phe Lys Asn Pro Tyr His
130 135 140
Arg Ala Trp His Glu Glu Lys Ser Lys Ser Leu Leu Val Leu Phe
302
145 150 155 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 159:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 234 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 234
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 159:
Leu Asn Thr Asp Phe Ser His íle Thr Asp íle Glu Gly Met Arg Phe
1 5 10 15
Val Asn Glu Glu Asp Ala Leu Asn Lys Leu íle Asn Glu íle His Thr
20 25 30
Arg His íle Asp Leu Lys Asp Ser íle Met Leu Ala Leu Ser Phe Asn
35 40 45
Ala Leu Tyr Leu Ala Asn Ala Leu Ala Gin Lys Phe Gly Ala Thr Tyr
50 55 60
Asp íle Leu Phe Leu Glu Pro íle Leu Ala Pro Leu Asn Ser Lys Cys
65 70 75 80
Glu íle Ala Leu Val Ser Glu Ser Met Asp íle Val Met Asn Glu Ser
85 90 95
Leu íle Asn Ser Phe Asp íle Ala Leu Asp Tyr Val Tyr Gly Glu Ala
100 105 110
Lys Arg Ala Tyr Glu Glu Asp íle Leu Ser His íle Tyr Gin Tyr Arg
115 120 125
Lys Gly Asn Ala íle Lys Ser Leu Lys Asp Lys Asn íle Phe íle Val
130 135 140
Asp Arg Gly íle Glu Thr Gly Phe Arg Ala Gly Leu Gly Val Gin Thr
145 150 155 160
Cys Leu Lys Lys Glu Cys Gin Asp íle Tyr íle Leu Thr Pro íle Leu
165 170 175
303
Ala Gin Asn Val Ala Gin Gly Leu Glu Ser Leu Cys Asp Gly Val íle
180 185 190
Ser Val Tyr Arg Pro Glu Cys Phe Val Ser Val Glu His His Tyr Lys
195 200 205
Glu Leu Lys Arg Leu Ser Asn Glu Glu íle Glu Lys Tyr Leu Gly Ala
210 215 220
Asn Asn Ala Pro Asn Leu Lys Lys Glu His
225 230
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 160:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 287 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 . . . 287
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 160:
Leu Lys Gin Ser Glu Met Ala Met Glu Phe Asn Asp Pro Arg Met Arg
1 5 10 15
Phe Phe íle Gly Asp Val Arg Asp Leu Glu Arg Leu Asn Tyr Ala Leu
20 25 30
Glu Gly Val Asp íle Cys íle His Ala Ala Ala Leu Lys His Val Pro
35 40 45
íle Ala Glu Tyr Asn Pro Leu Glu Cys íle Lys Thr Asn íle Met Gly
50 55 60
Ala Ser Asn Val íle Asn Ala Cys Leu Lys Asn Glu íle Ser Gin Val
65 70 75 80
íle Ala Leu Ser Thr Asp Lys Ala Ala Asn Pro íle Asn Leu Tyr Gly
85 90 95
Ala Thr Lys Leu Cys Ser Asp Lys Leu Phe Val Ser Ala Asn Asn Phe
100 105 110
Lys Gly Pro Ser Gin Thr Gin Phe Gly Val Val Arg Tyr Gly Asn Val
304
115 120 125
Val Gly Ser Arg Gly Ser Val Val Pro Phe Phe Lys Lys Leu Val Gin
130 135 140
Asn Lys Ala Ser Glu íle Pro íle Thr Asp íle Arg Met Thr Arg Phe
145 150 155 160
Trp íle Thr Leu Asp Glu Gly Val Ser Phe Val Leu Lys Ser Leu Lys
165 170 175
Arg Met His Gly Gly Glu íle Phe Val Pro Lys íle Pro Ser Met Lys
180 185 190
Met íle Asp Leu Ala Lys Ala Leu Ala Pro Asn íle Pro Thr Lys íle
195 200 205
íle Gly íle Arg Pro Gly Glu Lys Leu His Glu Val Met íle Pro Lys
210 215 220
Asp Glu Ser His Leu Ala Leu Glu Phe Glu Asp Phe Phe íle íle Gin
225 230 235 240
Pro Thr íle Ser Phe Gin Thr Pro Lys Asp Tyr Thr Leu Thr Lys Leu
245 250 255
His Glu Lys Gly Gin Lys Val Ala Pro Asp Phe Glu Tyr Ser Ser His
260 265 270
Thr Asn Asn Gin Trp Leu Glu Pro Asp Asp Leu Leu Lys Leu Leu
275 280 285
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 161:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 201 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 201 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 161:
Met Arg Leu His Thr Ala Phe Phe Gly Íle Asn Ser Leu Leu Val Ala 15 10 15
305
Thr Leu Leu íle Ser Gly Cys Ser Leu Phe Lys Lys Arg Asn Thr Asn 20 25 30
Ala Gin Leu íle Pro Pro Ser Ala Asn Gly Leu Gin Ala Pro íle Tyr 35 40 45
Pro Pro Thr Asn Phe Thr Pro Arg Lys Ser íle Gin Pro Leu Pro Ser
55 60
Pro Arg Leu Glu Asn Asn Asp Gin Pro íle íle Ser Ser Asn Pro Thr
70 75 80
Asn Ala íle Pro Asn Thr Pro íle Leu Thr Pro Asn Asn Val íle Glu
90 95
Leu Asn Ala Val Gly Met Gly Val Ala Pro Glu Ser Thr íle Ser Pro
100 105 110
Ser Gin Ala Leu Ala Leu Ala Lys Arg Ala Ala íle Val Asp Gly Tyr
115 120 125
Arg Gin Leu Gly Glu Lys Met Tyr Gly íle Arg Val Asn Ala Gin Asp
130 135 140
Thr Val Lys Asp Met Val Leu Gin Asn Ser Val íle Lys Thr Arg Val
145 150 155 160
Asn Ala Leu íle Arg Asn Ala Glu íle Thr Glu Thr íle Tyr Lys Asp
165 170 175
Gly Leu Cys Gin Val Ser Met Glu Leu Lys Leu Asp Gly Arg íle Trp
180 185 190
Tyr Arg íle Leu Ser Gly Ser Arg Gly
195 200 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 162:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 355 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 355
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 162:
306
Met Ser Tyr Thr íle Asn Lys Arg Phe Ser Val Gly Val Gly Leu Arg
1 5 10 15
Gly Leu Tyr Ala Thr Gly Ser Phe Asn Asn Thr Val Tyr Val Pro Leu
20 25 30
Glu Gly Ala Ser Val Leu Ser Ala Glu Gin íle Leu Asn Leu Pro Asn
35 40 45
Asn Val Phe Ala Asp Gin Val Pro Ser Asn Met Met Thr Leu Leu Gly
50 55 60
Asn íle Gly Tyr Gin Pro Ala Leu Asn Cys Gin Lys Ala Gly Gly Asp
65 70 75 80
Met Ser Asp Gin Ser Cys Gin Glu Phe Tyr Asn Gly Leu Lys Lys íle
85 90 95
Met Gly Tyr Ser Gly Leu íle Lys Ala Ser Ala Asn Leu Tyr Gly Thr
100 105 110
Thr Gin Val Val Gin Lys Ser Asn Gly Gin Gly Val Ser Gly Gly Tyr
115 120 125
Arg Val Gly Ser Ser Leu Arg Val Phe Asp His Gly Met Phe Ser Val
130 135 140
Val Tyr Asn Ser Ser Val Thr Phe Asn Met Lys Gly Gly Leu Val Ala
145 150 155 160
íle Thr Glu Leu Gly Pro Ser Leu Gly Ser Val Leu Thr Lys Gly Ser
165 170 175
Leu Asn íle Asn Val Ser Leu Pro Gin Thr Leu Ser Leu Ala Tyr Ala
180 185 190
His Gin Phe Phe Lys Asp Arg Leu Arg Val Glu Gly Val Phe Glu Arg
195 200 205
Thr Phe Trp Ser Gin Gly Asn Lys Phe Leu Val Thr Pro Asp Phe Ala
210 215 220
Asn Ala Thr Tyr Lys Gly Leu Ser Gly Thr Val Ala Ser Leu Asp Ser
225 230 235 240
Glu Thr Leu Lys Lys Met Val Gly Leu Ala Asn Phe Lys Ser Val Met
245 250 255
Asn Met Gly Ala Gly Trp Arg Asp Thr Asn Thr Phe Arg Leu Gly Val
260 265 270
Thr Tyr Met Gly Lys Ser Leu Arg Leu Met Gly Ala íle Asp Tyr Asp
275 280 285
Gin Ala Pro Ser Pro Gin Asp Ala íle Gly íle Pro Asp Ser Asn Gly
290 295 300
Tyr Thr Val Ala Phe Gly Thr Lys Tyr Asn Phe Arg Gly Phe Asp Leu
305 310 315 320
Gly Val Ala Gly Ser Phe Thr Phe Lys Ser Asn Arg Ser Ser Leu Tyr
325 330 335
Gin Ser Pro Thr íle Gly Gin Leu Arg íle Phe Ser Ala Ser Leu Gly
307
340 345 350
Tyr Arg Trp
355
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 163:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 587 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 . . . 587
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 163:
Met Lys Asn Phe Ser Pro Leu Tyr Cys Leu Lys Lys Leu Lys Lys Arg
1 5 10 15
His Leu íle Ala Leu Ser Leu Pro Leu Leu Ser Tyr Ala Asn Gly Phe
20 25 30
Lys íle Gin Glu Gin Ser Leu Asn Gly Thr Ala Leu Gly Ser Ala Tyr
35 40 45
Val Ala Gly Ala Arg Gly Ala Asp Ala Ser Phe Tyr Asn Pro Ala Asn
50 55 60
Met Gly Phe Thr Asn Asp Trp Gly Glu Asn Arg Ser Glu Phe Glu Met
65 70 75 80
Thr Thr Thr Val íle Asn íle Pro Ala Phe Ser Phe Lys Val Pro Thr
85 90 95
Thr Asn Gin Gly Leu Tyr Ser Val Thr Ser Leu Glu íle Asp Lys Ser
100 105 110
Gin Gin Asn íle Leu Gly íle íle Asn Thr íle Gly Leu Gly Asn íle
115 120 125
Leu Lys Ala Leu Gly Asn Thr Ala Ala Thr Asn Gly Leu Ser Gin Ala
130 135 140
íle Asn Arg Val Gin Gly Leu Met Asn Leu Thr Asn Gin Lys Val Val
145 150 155 160
308
Thr Leu Ala Ser Lys Pro Asp Thr Gin íle Val Asn Gly Trp Thr Gly
165 170 175
Thr Thr Asn Phe Val Leu Pro Lys Phe Phe Tyr Lys Thr Arg Thr His
180 185 190
Asn Gly Phe Thr Phe Gly Gly Ser Phe Thr Ala Pro Ser Gly Leu Gly
195 200 205
Met Lys Trp Asn Gly Lys Gly Gly Glu Phe Leu His Asp Val Phe íle
210 215 220
Met Met Val Glu Leu Ala Pro Ser Met Ser Tyr Thr íle Asn Lys Arg
225 230 235 240
Phe Ser Val Gly Val Gly Leu Arg Gly Leu Tyr Ala Thr Gly Ser Phe
245 250 255
Asn Asn Thr Val Tyr Val Pro Leu Glu Gly Ala Ser Val Leu Ser Ala
260 265 270
Glu Gin íle Leu Asn Leu Pro Asn Asn Val Phe Ala Asp Gin Val Pro
275 280 285
Ser Asn Met Met Thr Leu Leu Gly Asn íle Gly Tyr Gin Pro Ala Leu
290 295 300
Asn Cys Gin Lys Ala Gly Gly Asp Met Ser Asp Gin Ser Cys Gin Glu
305 310 315 320
Phe Tyr Asn Gly Leu Lys Lys íle Met Gly Tyr Ser Gly Leu íle Lys
325 330 335
Ala Ser Ala Asn Leu Tyr Gly Thr Thr Gin Val Val Gin Lys Ser Asn
340 345 350
Gly Gin Gly Val Ser Gly Gly Tyr Arg Val Gly Ser Ser Leu Arg Val
355 360 365
Phe Asp His Gly Met Phe Ser Val Val Tyr Asn Ser Ser Val Thr Phe
370 375 380
Asn Met Lys Gly Gly Leu Val Ala íle Thr Glu Leu Gly Pro Ser Leu
385 390 395 400
Gly Ser Val Leu Thr Lys Gly Ser Leu Asn íle Asn Val Ser Leu Pro
405 410 415
Gin Thr Leu Ser Leu Ala Tyr Ala His Gin Phe Phe Lys Asp Arg Leu
420 425 430
Arg Val Glu Gly Val Phe Glu Arg Thr Phe Trp Ser Gin Gly Asn Lys
435 440 445
Phe Leu Val Thr Pro Asp Phe Ala Asn Ala Thr Tyr Lys Gly Leu Ser
450 455 460
Gly Thr Val Ala Ser Leu Asp Ser Glu Thr Leu Lys Lys Met Val Gly
4 65 470 475 480
Leu Ala Asn Phe Lys Ser Val Met Asn Met Gly Ala Gly Trp Arg Asp
485 490 495
Thr Asn Thr Phe Arg Leu Gly Val Thr Tyr Met Gly Lys Ser Leu Arg
500
505
510
309
Leu Met Gly Ala íle Asp Tyr Asp Gin Ala Pro Ser Pro Gin Asp Ala
515 520 525
íle Gly íle Pro Asp Ser Asn Gly Tyr Thr Val Ala Phe Gly Thr Lys
530 535 540
Tyr Asn Phe Arg Gly Phe Asp Leu Gly Val Ala Gly Ser Phe Thr Phe
545 550 555 560
Lys Ser Asn Arg Ser Ser Leu Tyr Gin Ser Pro Thr íle Gly Gin Leu
565 570 575
Arg íle Phe Ser Ala Ser Leu Gly Tyr Arg Trp
580 585
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 164:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 205 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(Á) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 205 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 164:
Leu íle Phe Arg Phe Phe Leu íle Leu Ser Leu Leu Lys Gly Val Leu
1 5 10 15
Leu Ala Lys Lys Asp Trp Asn Phe Phe Lys Pro Leu Glu Pro Thr Lys
20 25 30
Lys Tyr Phe Gly Ser Phe Lys íle Gly Tyr Leu Tyr Gin His Ala Glu
35 40 45
Thr Thr Lys Arg Phe Pro íle Arg Pro Lys Asn Arg Pro Pro íle Leu
50 55 60
Met Asp Lys íle Tyr His Asp Ala Ser Leu Gly Phe Asp Ala Gly Tyr
65 70 75 80
Val Leu Lys Lys Lys Ala Leu Leu Gly Gly Tyr Leu Asp Ala Gly Met
85 90 95
Gly Asp Ser Tyr Phe Met Ser Ala Gly Leu Val Ala Gly Val Arg Leu
310
100 105 110
Phe Lys Gly Trp Val íle Pro Lys íle Ala Leu Gly Tyr Gin Leu Gin
115 120 125
íle Leu Gly Ala Lys íle Asp Lys Tyr Gin Phe Asn íle Gin Ser Ala
130 135 140
Val Gly Ser Val Gly Leu Phe Phe Asn Ala Ala Lys Asn Phe Gly Leu
145 150 155 160
Ser íle Glu Ala Arg Gly Gly íle Pro Phe Tyr Phe íle Gin Ser Arg
165 170 175
Phe Ser Lys Ala Phe Gly Thr Pro Arg Leu Asn íle Tyr Ser Val Gly
180 185 190
íle Thr Phe Thr Phe Tyr Asp Phe Thr Arg Phe Leu Gly
195 200 205
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 165:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 253 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 253
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 165:
Leu Trp His Ala Ala Phe Ser Val Gly Glu Trp Gly Trp Asn Gly Asp
1 5 10 15
Glu íle Pro Tyr Arg Asp Cys Asp Glu Trp Gly Leu Asp Asp Phe Tyr
20 25 30
Gly Val Lys Pro Thr Asp Cys Ala Gly Val Leu Ser Phe Ala Arg Ser
35 40 45
His Arg Arg Gin Asn Gin Ala Val Leu Ser Lys Pro Lys Ser Phe Arg
50 55 60
Met Lys Lys íle Ala Phe íle Leu Ala Leu Trp Val Gly Leu Leu Gly
65 70 75 80
311
Ala Phe Glu Pro Lys Lys Ser His 85 íle Tyr Phe Gly Ala Met Val Gly
90 95
Leu Ala Pro Val Lys íle Thr Pro Lys Pro Ala Ser Asp Ser Ser Tyr
100 105 110
Thr Ala Phe Leu Trp Gly Ala Lys Gly Gly Tyr Gin Phe Ala Phe Phe
115 120 125
Lys Ala Leu Ala Leu Arg Gly Glu Phe Ser Tyr Leu Met Ala íle Lys
130 135 140
Pro Thr Ala Leu His Thr íle Asn Thr Ser Leu Leu Ser Leu Asn Met
145 150 155 160
Asp Val Leu Ser Asp Phe Tyr Thr Tyr Lys Lys Tyr Ser Phe Gly Val
165 170 175
Tyr Gly Gly Leu Gly íle Gly Tyr Phe Tyr Gin Ser Asn His Leu Gly
180 185 190
Met Lys Asn Ser Ser Phe Met Gly Tyr Asn Gly Leu Phe Asn Val Gly
195 200 205
Leu Gly Ser Thr íle Asp Arg His His Arg Val Glu Leu Gly Ala Lys
210 215 220
íle Pro Phe Ser Lys Thr Arg Asn Ser Phe Lys Asn Ser Tyr Phe Leu
225 230 235 240
Glu Ser Val Phe íle His Ala Ala Tyr Ser Tyr Met Phe
245 250
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 166:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 412 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 412 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 166:
Met Glu Ser Val Lys Thr Val Lys Thr Asn Lys Val Gly Lys Asn Thr
312
Glu Thr Ala Asn Thr Glu Ala Ser Lys Glu Thr His Phe Lys Gin Ala
20 25 30
Ser Ala íle Thr Asn Thr Leu Arg Ser íle Gly Gly íle Phe Thr Lys
35 40 45
íle Ala Lys Lys Val Arg Glu Leu Val Lys Lys His Pro Lys Lys Ser
50 55 60
Ser Val Ala Leu Val Val Leu Thr His íle Ala Cys Lys Arg Ala Lys
65 70 75 80
Glu Leu Asp Asp Lys Val Gin Asp Lys Ser Lys Gin Ala Glu Lys Glu
85 90 95
Asn Gin íle Asn Trp Trp Lys Tyr Ser Gly Leu Thr íle Ala Ala Ser
100 105 110
Leu Leu Leu Ala Ala Cys Ser Thr Gly Asp íle Asp Lys Gin íle Glu
115 120 125
Leu Glu Gin Glu Lys Lys Glu Ala Asn Lys Ser Gly íle Lys Leu Glu
130 135 140
Gin Glu Arg Gin Lys Thr Glu Gin Glu Arg Gin Lys Thr Asn Lys Ser
145 150 155 160
Glu íle Glu Leu Glu Gin Glu Arg Gin Lys Thr Asn Lys Ser Gly íle
165 170 175
Glu Leu Ala Asn Ser Gin íle Lys Ala Glu Gin Glu Arg Gin Lys Thr
180 185 190
Glu Gin Glu Lys Gin Lys Ala Asn Lys Ser Glu íle Glu Leu Glu Gin
195 200 205
Gin Lys Gin Lys Thr íle Asn Thr Gin Arg Asp Leu íle Lys Glu Gin
210 215 220
Lys Asp Phe íle Lys Glu Thr Glu Gin Asn Cys Gin Glu Lys His Gly
225 230 235 240
Gin Leu Phe íle Lys Lys Ala Arg íle Lys Thr Gly íle Thr Thr Gly
245 250 255
íle Ala íle Glu íle Glu Ala Glu Cys Lys Thr Pro Lys Pro Ala Lys
260 265 270
Thr Asn Gin Thr Pro íle Gin Pro Lys His Leu Pro Asn Ser Lys Gin
275 280 285
Pro Arg Ser Gin Arg Gly Ser Lys Ala Gin Glu Leu íle Ala Tyr Leu
290 295 300
Gin Lys Glu Leu Glu Ser Leu Pro Tyr Ser Gin Lys Ala íle Ala Lys
305 310 315 320
Gin Val Asp Phe Tyr Lys Pro Ser Ser íle Ala Tyr Leu Glu Leu Asp
325 330 335
Pro Arg Asp Phe Lys Val Thr Glu Glu Trp Gin Lys Glu Asn Leu Lys
340 345 350
íle Arg Ser Lys Ala Gin Ala Lys Met Leu Glu Met Arg Asn Pro Gin
313
355 360 365
Ala His Leu Pro Thr Ser Gin Ser Leu Leu Phe Val Gin Lys íle Phe
370 375 380
Ala Asp íle Asn Lys Glu íle Glu Ala Val Ala Asn Thr Glu Lys Lys
385 390 395 400
Thr Glu Lys Ala Gly Tyr Gly Tyr Ser Lys Arg Met
405 410
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 167:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 149 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: protein (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 149 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 167:
Leu Asn Trp Glu His Leu Met Lys Lys Leu Ala Phe Ser Leu Leu Phe
1 5 10 15
Thr Gly Thr Phe Leu Gly Leu Phe Leu Asn Ala Ser Asp Phe Lys Ser
20 25 30
Met Asp Asn Lys Gin Leu Leu Glu Gin Ala Gly Lys Val Ala Pro Ser
35 40 45
Glu Val Pro Glu Phe Arg Thr Glu Val Asn Lys Arg Leu Glu Ala Met
50 55 60
Lys Glu Glu Glu Arg Gin Lys Tyr Lys Ala Asp Phe Lys Lys Ala Met
65 70 75 80
Asp Lys Asn Leu Ala Ser Leu Ser Gin Glu Asp Arg Asn Lys Arg Lys
85 90 95
Lys Glu íle Leu Glu Val íle Ala Asn Lys Lys Lys Thr Met Thr Met
100 105 110
Lys Glu Tyr Arg Glu Glu Gly Leu Asp Leu His Asp Cys Ala Cys Glu
115 120 125
314
Gly Pro Phe His Asp His Glu Lys Lys Gly Gin Lys Gly Lys Lys Pro 130 135 140
Ser His His Lys His
145 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 168:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 204 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 204
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 168:
Met Gin Ala Val 1 íle 5 Leu Ala Asn Gly Glu 10 Phe Pro Lys Ser Lys Lys 15
Cys Leu Asp íle Leu Gin Asn Ala Pro Phe Leu íle Ala Cys Asp Gly
20 25 30
Ala Val íle Ser Leu His Ala Leu Gin Phe Lys Pro Ser Val Val íle
35 40 45
Gly Asp Leu Asp Ser íle Asp Ser His Leu Lys Ala Leu Tyr Asn Pro
50 55 60
íle Arg Val Ser Glu Gin Asp Ser Asn Asp Leu Ser Lys Ala Phe Phe
65 70 75 80
Tyr Ala Leu Asn Arg Gly Cys Asp Asp Phe íle Phe Leu Gly Leu Asn
85 90 95
Gly Lys Arg Glu Asp His Ala Leu Ala Asn Thr Phe Leu Leu Leu Glu
100 105 110
Tyr Phe Lys Phe Cys Lys Lys íle Gin Ser Val Ser Asp Tyr Gly Leu
115 120 125
Phe Arg Val Leu Glu Thr Pro Phe Thr Leu Pro Ser Phe Lys Gly Glu
130 135 140
Gin íle Ser Leu Phe Ser Leu Asp Leu Lys Ala Arg Phe Thr Ser Lys
315
145 150 155 160
Asn Leu Lys Tyr Pro Leu Lys Asp Leu Arg Leu Lys Thr Leu Phe Ser
165 170 175
Gly Ser Leu Asn Glu Ala Thr Asn His Cys Phe Ser Leu Ser Ser Glu
180 185 190
Pro Lys Ser Val Val Leu Val Tyr Gin Lys Phe Ser
195 200
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 169:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 280 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 280
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 169:
Val Phe Asp Ser Leu Gly Gly Phe Leu Gly Tyr Lys Thr Phe Lys Pro
1 5 10 15
íle Val Asp Lys Val Lys Asn íle Asn Ala Trp íle Lys Asn Tyr Asp
20 25 30
Asn Lys Lys Ala Gin Glu íle Met Gly Phe íle Glu Asn Pro Thr Pro
35 40 45
Asp Phe Gin Asn Asn Lys Phe Leu Cys Val Leu Asn Arg Gin Gly Thr
50 55 60
Arg His Asn Asn Tyr Leu Gly Leu Thr Ser Thr Asn Leu Leu íle Gly
65 70 75 80
Ala íle Tyr Phe Ser íle Arg His Cys íle Lys Ala Thr Trp Gin Asn
85 90 95
Asp Arg Asp Gin Phe Tyr Ala Pro Tyr Asp Asp Ala Phe Gin Asp Asp
100 105 110
Ser Glu Phe Lys Asn Asn Cys Leu Ala Phe Met Leu Phe His Thr Gin
115 120 125
316
Asn Arg 130 íle Thr Ala Thr Gin Gly Thr 135 Asn His Phe 140 íle Pro Phe Ser
Glu Asp Glu Val Asp Ser Lys Glu Arg Tyr Leu Ser His Ala Leu Leu
145 150 155 160
Asp Phe Leu Lys Gly Glu íle Lys Glu Pro Lys Lys Ser Asp Ser Leu
165 170 175
Phe Leu Asn Ala Lys Lys Glu Asn Lys Pro Leu Lys Phe Ser 190 Ser Ser
180 185
Ala Ser Lys Val Phe Asp Ala Gly Arg Glu íle Tyr Arg Tyr Tyr His
195 200 205
Thr Gin Asp Phe íle His Thr Pro Tyr Asn Ala Asn Ala Ser Leu Tyr
210 215 220
Asp íle Lys Glu Phe Phe Gin Gly Arg Asn Lys Gin Gly Arg Leu Asn
225 230 235 240
Ser Pro Thr Lys Ala Lys Asp Glu Tyr Tyr Lys Gin Leu Tyr Ala Asn
245 250 255
Leu Gin Tyr Ala Leu Lys Asp Leu Ala Lys Glu íle Gin Pro Lys Val
260 265 270
Tyr Glu Tyr Gly Phe Leu Arg Glu
275 280
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 170:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 309 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 309
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 170:
Cys Asp Arg Ala íle Pro His Trp Leu Phe Ser Leu Gly Tyr Arg Tyr 15 10 15
Pro Pro Pro Leu Lys Pro Thr Asn Ala Phe Asn Leu Glu Val Phe Asp
317
25 30
Ser Leu Gly 35 Gly Phe Leu Gly Tyr Lys Thr Phe Lys 40 Pro 45 íle Val Asp
Lys Val Lys Asn íle Asn Ala Trp íle Lys Asn Tyr Asp Asn Lys Lys
50 55 60
Ala Gin Glu íle Met Gly Phe íle Glu Asn Pro Thr Pro Asp Phe Gin
65 70 75 80
Asn Asn Lys Phe Leu Cys Val Leu Asn Arg Gin Gly Thr Arg His Asn
85 90 95
Asn Tyr Leu Gly Leu Thr Ser Thr Asn Leu Leu íle Gly Ala íle Tyr
100 105 110
Phe Ser íle Arg His Cys íle Lys Ala Thr Trp Gin Asn Asp Arg Asp
115 120 125
Gin Phe Tyr Ala Pro Tyr Asp Asp Ala Phe Gin Asp Asp Ser Glu Phe
130 135 140
Lys Asn Asn Cys Leu Ala Phe Met Leu Phe His Thr Gin Asn Arg íle
145 150 155 160
Thr Ala Thr Gin Gly Thr Asn His Phe íle Pro Phe Ser Glu Asp Glu
165 170 175
Val Asp Ser Lys Glu Arg Tyr Leu Ser His Ala Leu Leu Asp Phe Leu
180 185 190
Lys Gly Glu íle Lys Glu Pro Lys Lys Ser Asp Ser Leu Phe Leu Asn
195 200 205
Ala Lys Lys Glu Asn Lys Pro Leu Lys Phe Ser Ser Ser Ala Ser Lys
210 215 220
Val Phe Asp Ala Gly Arg Glu íle Tyr Arg Tyr Tyr His Thr Gin Asp
225 230 235 240
Phe íle His Thr Pro Tyr Asn Ala Asn Ala Ser Leu Tyr Asp íle Lys
245 250 255
Glu Phe Phe Gin Gly Arg Asn Lys Gin Gly Arg Leu Asn Ser Pro Thr
260 265 270
Lys Ala Lys Asp Glu Tyr Tyr Lys Gin Leu Tyr Ala Asn Leu Gin Tyr
275 280 285
Ala Leu Lys Asp Leu Ala Lys Glu íle Gin Pro Lys Val Tyr Glu Tyr
290 295 300
Gly Phe Leu Arg Glu
305 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 171:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 187 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna
318 (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(Á) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNÁK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 187 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 171:
Leu Glu Thr Tyr íle íle Asp Ala Asp Asn íle Asp Gly Asp Leu Phe
1 5 10 15
Phe Tyr Asn Leu Thr Arg Asn Ser Asn Asp Phe Ser Met Leu Pro Val
20 25 30
Phe Glu Leu Asp Arg íle Ala Gin Lys íle Arg Asn íle Leu Lys Lys
35 40 45
His Gly Ser Arg Lys Asp íle íle Leu Lys His Asn Glu íle Lys Glu
50 55 60
Ala Phe Phe Ser Pro Phe Lys Pro Gin Leu Lys Thr Val Gin Val Phe
65 70 75 80
Leu Ser His Ser His Ala Asp Lys Asn Lys Ala Leu Gly Val Lys Asp
85 90 95
Tyr Leu Glu Ser Lys Thr Lys Arg Lys Val Phe íle Asp Ser Leu Phe
100 105 110
Trp Asp Tyr Lys Asp Asp Val Leu Asn Lys Leu Ala Lys His Asp Asp
115 120 125
íle Ser Lys íle Glu Asp Ala Phe Thr Leu íle Leu Arg Lys Ser Leu
130 135 140
Gin Asp Met íle Glu Lys Cys Pro Tyr Phe Val Phe Leu Gin Ser Lys
145 150 155 160
Asn Ser Val Ser Asn Gin Gly Leu Ser Arg íle Thr Tyr Ser Ala Trp
165 170 175
íle Tyr Glu Glu Leu Lys íle Ala Ser Phe Tyr
180 185 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 172:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 198 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina
319 (D, TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A, NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 198
(xi, POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 172:
Leu Glu Thr Tyr íle íle Asp Ala Asp Asn íle Asp Gly Asp Leu Phe
1 5 10 15
Phe Tyr Asn Leu Thr Arg Asn Ser Asn Asp Phe Ser Met Leu Pro Val
20 25 30
Phe Glu Leu Asp Arg íle Ala Gin Lys íle Arg Asn íle Leu Lys Lys
35 40 45
His Gly Ser Arg Lys Asp íle íle Leu Lys His Asn Glu íle Lys Glu
50 55 60
Ala Phe Phe Ser Pro Phe Lys Pro Gin Leu Lys Thr Val Gin Val Phe
65 70 75 80
Leu Ser His Ser His Ala Asp Lys Asn Lys Ala Leu Gly Val Lys Asp
85 90 95
Tyr Leu Glu Ser Lys Thr Lys Arg Lys Val Phe íle Asp Ser Leu Phe
100 105 110
Trp Asp Tyr Lys Asp Asp Val Leu Asn Lys Leu Ala Lys His Asp Asp
115 120 125
íle Ser Lys íle Glu Asp Ala Phe Thr Leu íle Leu Arg Lys Ser Leu
130 135 140
Gin Asp Met íle Glu Lys Cys Pro Tyr Phe Val Phe Leu Gin Ser Lys
145 150 155 160
Asn Ser Val Ser Asn Gin Gly Leu Ser Arg íle Thr Tyr Ser Ala Trp
165 170 175
íle Tyr Glu Glu Leu Lys íle Ala Ser Phe Leu Leu Ala Leu Leu Thr
180 185 190
Arg Val Ala Gin Phe Gin
195
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 173
320 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 189 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 189
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 173:
Met 1 Met Thr Lys Asn Ala Tyr Ala Phe Val Val íle Glu Lys Ser íle
5 10 15
Met Val Phe Lys Cys Ala Lys Asp Lys Gly Leu íle Pro íle Thr Glu
20 25 30
Gly Phe Val Pro Leu Lys Glu Gly Phe Leu Arg Ser Phe Lys Glu Arg
35 40 45
Cys Asn Leu Asp Phe Leu Glu Asn Leu Asp Leu Leu Phe Leu Tyr Asp
50 55 60
Tyr Gin Phe Pro Ser Glu Val Phe Ser Leu Cys Lys Asp Leu Lys Asn
65 70 75 80
Ser íle Trp Asp Arg Lys Leu Val Val Val Leu Val Glu Ala Leu Glu
85 90 95
Gly Phe Lys Gly Leu Asn Leu Ser Leu Lys íle Glu Asp Arg His Ser
100 105 110
Asn Ser Leu Gly Asn Gly Val Gin Lys Leu Leu Thr Asn Ala Asp Leu
115 120 125
Gly Ser Asn His Lys Pro íle Val íle Asp Ser Met Lys Thr Tyr His
130 135 140
Gin Ser Gin Gin Glu Lys Tyr Lys Arg Glu Arg Gly Glu Thr Leu Glu
145 150 155 160
Val Arg Pro Thr Thr Pro Pro Ser Tyr Gly Gly Gly Ser íle Arg íle
165 170 175
Ser Gly Asp Lys Lys Pro Asp Ser Asn Glu Glu Asn Phe
180 185 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 174:
321 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 590 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 590 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 174:
Met Lys Ala íle Lys íle Leu Leu
1 íle Ser Val Asn 5 Arg Ala Leu Phe
Gly Glu Leu 20 Thr Pro Lys íle Val
Thr Thr 35 Glu Trp Gly Ala Thr 40 Ala
Gly 50 Asp Ala Lys Lys Phe 55 Ser Ala
65 Ser Gly íle Leu Gly 70 Asn Phe Arg
Leu Lys Leu Gin 85 Lys Asn Leu Lys
Asp Ser Phe 100 Tyr Ser Tyr Arg Thr
Ser Leu 115 Lys Asp Gin Lys Thr 120 Ala
Val 130 Val Gly Ala Tyr Leu 135 Lys Lys
145 Ser Pro Tyr Tyr Arg 150 Ser Asn Asn
Tyr Tyr Gly Met 165 Tyr Gly Met Tyr
Gly Met Gly 180 Met Tyr Asp Phe Tyr
íle Met 10 Thr Leu Ser Leu Asn 15 Ala
Asp 25 Leu Lys Asp Ser Gin 30 Leu Lys
Asp Phe Gly Gly Tyr 45 Lys Ser Asn
Leu Asn Tyr íle 60 Asn Ala Ala Asn
Leu Val Glu 75 Lys Met Arg Phe Asn 80
Ala His 90 Ala His Leu Arg Gin 95 Ala
Tyr 105 Cys Leu Lys íle íle 110 Ala Arg
Gly íle Tyr íle Pro 125 Leu Gly íle
Gin Lys Met Leu 140 Ala Asp Leu Ser
Gin Gin Glu 155 Asn Glu Lys Ala Gin 160
Tyr Tyr 170 Asn Ser Tyr Tyr Ser 175 Pro
Gly 185 Met Gly Met Tyr Gly 190 Met Tyr
Asp Phe Tyr Asp Gly Met Tyr Gly
322
195 200 205
Phe Tyr Pro Asn Met Phe Phe Met Met Gin Val Gin Asp Tyr Leu Met
210 215 220
Leu Glu Asn Tyr Met Tyr Ala Leu Asp Gin Glu Glu íle Leu Asp His
225 230 235 240
Asp Ala Ser íle Asn Gin Leu Asp Thr Pro Thr Asp Asp Asp Arg Asp
245 250 255
Asp Lys Asp Asp Lys Ser Ser Gin Pro Ala Asn Leu Met Ser Phe Tyr
260 265 270
Arg Asp Pro Lys Phe Ser Lys Asp íle Gin Thr Asn Arg Leu Asn Ser
275 280 285
Ala Leu Val Asn Leu Asp Asn Ser His Met Leu Lys Asp Asn Ser Leu
290 295 300
Phe His Thr Lys Ala Met Pro Thr Lys Ser Val Asp Ala íle Thr Ser
305 310 315 320
Gin Ala Lys Glu Leu Asn His Leu Val Gly Gin íle Lys Glu Met Lys
325 330 335
Gin Asp Gly Ala Ser Pro Asn Lys íle Asp Ser Val Val Asn Lys Ala
340 345 350
Met Glu Val Arg Asp Lys Leu Asp Asn Asn Leu Asn Gin Leu Asp Asn 355 360 365
Asp Leu Lys Asp Gin Lys Gly Leu Ser Ser Glu Gin Gin Ala Gin Val 370 375 380
Asp Lys Ala Leu Asp Ser Val Gin Gin Leu Ser His Ser Ser Asp Val
385 390 395 400
Val Gly Asn Tyr Leu Asp Gly Ser Leu Lys íle Asp Gly Asp Asp Arg
405 410 415
Asp Asp Leu Asn 420 Asp Ala íle Asn Asn Pro Met Gin Gin Pro Ala Gin
425 430
Gin Thr Pro íle Asn Asn Met Asp Asn Thr His Ala Asn Asp Ser Lys
435 440 445
Asp Gin Gly Gly Asn Ala Leu íle Asn Pro Asn Asn Ala Thr Asn Asp
450 455 4 60
Asp His Asn Asp Asp His Met Asp Thr Asn Thr Thr Asp Thr Ser Asn
465 470 475 480
Ala Asn Asp Thr Pro Thr Asp Asp Lys Asp Ala Ser Gly Asn Asn Thr
485 490 495
Gly Asp Met Asn Asn Thr Asp Thr Gly Asn Thr Asp Thr Gly Asn Thr
500 505 510
Asp Thr Gly Asn Thr Asp Asp Met Ser Asn Met Asn Asn Gly Asn Asp
515 520 525
Asp Thr Gly Asn Thr Asn Asp Asp Met Gly Asn Ser Asn Asp Met Gly
530 535 540
Asp Asp Met Asn Asn Ala Asn Asp Met Asn Asp Asp Met Gly Asn Ser
323
545 550 555 560
Asn Asp Asp Met Gly Asp Met Gly Asp Met Asn Asp Asp Met Gly Gly
565 570 575
Asp Met Gly Asp Met Gly Asp Met Gly Gly Asp Met Gly Asn
580 585 590 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 175:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 195 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 195
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 175:
Leu Asn Leu Arg Leu Ala Gly Ala Ser Val Leu Thr Ala Cys Val Phe
1 5 10 15
Ser Gly Cys Phe Phe Leu Lys Met Phe Asp Lys Lys Leu Ser Ser Asn
20 25 30
Asp Trp His íle Gin Lys Val Glu Met Asn His Gin Val Tyr Asp íle
35 40 45
Glu Thr Met Leu Ala Asp Ser Ala Phe Arg Glu His Glu Glu Glu Gin
50 55 60
Asp Ser Ser Leu Asn Thr Ala Leu Pro Glu Asp Lys Thr Ala íle Glu
65 70 75 80
Ala Lys Glu Gin Glu Gin Lys Glu Lys Arg Lys His Trp Tyr Glu Leu
85 90 95
Phe Lys Lys Lys Pro Lys Pro Lys Ser Ser Met Gly Glu Phe Val Phe
100 105 110
Asp Gin Lys Glu Asn Arg íle Tyr Gly Lys Gly Tyr Cys Asn Arg Tyr
115 120 125
Phe Ala Ser Tyr Thr Trp Gin Gly Asp Arg His íle Ala íle Glu Asp
130 135 140
324
Ser Gly íle Ser Arg Lys Val Cys Arg Asp Glu His Leu Met Ala Phe
145 150 155 160
Glu Leu Glu Phe Met Glu Asn Phe Lys Gly Asn Phe Ala Val Thr Lys
165 170 175
Gly Lys Asp Thr Leu íle Leu Asp Asn Gin Lys Met Lys íle Tyr Leu
180 185 190
Lys Thr Pro 195 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 176:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 744 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 744 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 176:
Met Leu Lys Leu Ala Ser Lys Thr íle Cys Leu Ser Leu íle Ser Ser
1 5 10 15
Phe Thr Ala Val Glu Ala Phe Gin Lys His Gin Lys Asp Gly Phe Phe
20 25 30
íle Glu Ala Gly Phe Glu Thr Gly Leu Leu Gin Gly Thr Gin Thr Gin
35 40 45
Glu Gin Thr íle Ala Thr Thr Gin Glu Lys Pro Lys Pro Lys Pro Lys
50 55 60
Pro Lys Pro íle Thr Pro Gin Ser Thr Tyr Gly Lys Tyr Tyr íle Ser
65 70 75 80
Gin Ser Thr íle Leu Lys Asn Ala Thr Glu Leu Phe Ala Glu Asp Asn
85 90 95
íle Thr Asn Leu Thr Phe Tyr Ser Gin Asn Pro Val Tyr Val Thr Ala
100 105 110
Tyr Asn Gin Glu Ser Ala Glu Glu Ala Gly Tyr Gly Asn Asn Ser Leu
325
íle Met íle Gin Asn Phe Leu Pro Tyr Asn Leu Asn Asn íle Glu Leu
130 135 140
Ser Tyr Thr Asp Asp Gin Gly Asn Val Val Ser Leu Gly Val íle Glu
145 150 155 160
Thr íle Pro Lys Gin Ser Gin íle íle Leu Pro Ala Ser Leu Phe Asn
165 170 175
Asp Pro Gin Leu Asn Ala Asp Gly Phe Gin Gin Leu Gin Thr Asn Thr
180 185 190
Thr Arg Phe Ser Asp Ala Ser Thr Gin Asn Leu Phe Asn Lys Leu Ser
195 200 205
Lys Val Thr Thr Asn Leu Gin Met Thr Tyr íle Asn Tyr Asn Gin Phe
210 215 220
Ser Ser Gly Asn Gly Ser Gly Ser Lys Pro Pro Cys Pro Pro Tyr Glu
225 230 235 240
Asn Gin Ala Asn Cys Val Ala Lys Val Pro Pro Phe Thr Ser Gin Asp
245 250 255
Ala Lys Asn Leu Thr Asn Leu Met Leu Asn Met Met Ala Val Phe Asp
260 265 270
Ser Lys Ser Trp Glu Asp Ala Val Leu Asn Ala Pro Phe Gin Phe Ser
275 280 285
Asp Asn Asn Leu Ser Ala Pro Cys Tyr Ser Asp Tyr Leu Thr Cys Val
290 295 300
Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Leu Val Asp Pro Lys Leu íle Ala Lys Asn
305 310 315 320
Lys Gly Asp Glu Tyr Asn íle Glu Asn Gly Gin Thr Gly Ser Val íle
325 330 335
Leu Thr Pro Gin Asp Val íle Tyr Ser Tyr Arg Val Ala Asn Asn íle
340 345 350
Tyr Val Asn Leu Leu Pro Thr Arg Gly Gly Asp Leu Gly Leu Gly Ser
355 360 365
Gin Tyr Gly Gly Pro Asn Gly Pro Gly Asp Asp Gly Thr Asn Phe Gly
370 375 380
Ala Leu Gly íle Leu Ser Pro Phe Leu Asp Pro Glu íle Leu Phe Gly
385 390 395 400
Lys Glu Leu Asn Lys Val Ala íle Met Gin Leu Arg Asp íle íle His
405 410 415
Glu Tyr Gly His Thr Leu Gly Tyr Thr His Asn Gly Asn Met Thr Tyr
420 425 430
Gin Arg Val Arg Met Cys Glu Glu Asn Asn Gly Pro Glu Glu Arg Cys
435 440 445
Gin Gly Gly Arg íle Glu Gin Val Asp Gly Lys Glu Val Gin Val Phe
450 455 460
Asp Asn Gly His Glu Val Arg Asp Thr Asp Gly Ser Thr Tyr Asp Val
326
465 470 475 480
Cys Ser Arg Phe Lys Asp Lys Pro Tyr Thr Ala Gly Ser Tyr Pro Asn
485 490 495
Ser íle Tyr Thr Asp Cys Ser Gin Val Pro Ala Gly Leu íle Gly Val
500 505 510
Thr Ser Ala Val Trp Gin Gin Leu íle Asp Gin Asn Ala Leu Pro Val
515 520 525
Asp Phe Thr Asn Leu Ser Ser Gin Thr Asn Tyr Leu Asn Ala Ser Leu
530 535 540
Asn Thr Gin Asp Phe Ala Thr Thr Met Leu Ser Ala íle Ser Gin Ser
545 550 555 560
Leu Ser Ser Ser Lys Ser Ser Ala Thr Thr Tyr Arg Thr Ser Lys Thr
565 570 575
Ser Arg Pro Phe Gly Ala Pro Leu Leu Gly Val Asn Leu Lys Met Gly
580 585 590
Tyr Gin Lys Tyr Phe Asn Asp Tyr Leu Gly Leu Ser Ser Tyr Gly íle
595 600 605
íle Lys Tyr Asn Tyr Ala Gin Ala Asn Asn Glu Lys íle Gin Gin Leu
610 615 620
Ser Tyr Gly Val Gly Met Asp Val Leu Phe Asp Phe íle Thr Asn Tyr
625 630 635 640
Thr Asn Glu Lys Asn Pro Lys Ser Asn Leu Thr Lys Lys Val Phe Thr
645 650 655
Ser Ser Leu Gly Val Phe Gly Gly Leu Arg Gly Leu Tyr Asn Ser Tyr
660 665 670
Tyr Leu Leu Asn Gin Tyr Lys Gly Ser Gly Asn Leu Asn Val Thr Gly
675 680 685
Gly Leu Asn Tyr Arg Tyr Lys Hls Ser Lys Tyr Ser íle Gly íle Ser
690 695 700
Val Pro Leu Val Gin Leu Lys Ser Arg íle Val Ser Ser Asp Gly Ala
705 710 715 720
Tyr Thr Asn Ser íle Thr Leu Asn Glu Gly Gly Ser His Phe Lys Val
725 730 735
Phe Phe Asn Tyr Gly Trp íle Phe
740 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 177:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 529 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín
327 (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: Helicobacter pylori
(A) ORGANIZMUS:
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 529
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 177:
Met Thr Tyr íle Asn Tyr Asn Gin Phe Ser Ser Gly Asn Gly Ser Gly
1 5 10 15
Ser Lys Pro Pro Cys Pro Pro Tyr Glu Asn Gin Ala Asn Cys Val Ala
20 25 30
Lys Val Pro Pro Phe Thr Ser Gin Asp Ala Lys Asn Leu Thr Asn Leu
35 40 45
Met Leu Asn Met Met Ala Val Phe Asp Ser Lys Ser Trp Glu Asp Ala
50 55 60
Val Leu Asn Ala Pro Phe Gin Phe Ser Asp Asn Asn Leu Ser Ala Pro
65 70 75 80
Cys Tyr Ser Asp Tyr Leu Thr Cys Val Asn Pro Tyr Asn Asp Gly Leu
85 90 95
Val Asp Pro Lys Leu íle Ala Lys Asn Lys Gly Asp Glu Tyr Asn íle
100 105 110
Glu Asn Gly Gin Thr Gly Ser Val íle Leu Thr Pro Gin Asp Val íle
115 120 125
Tyr Ser Tyr Arg Val Ala Asn Asn íle Tyr Val Asn Leu Leu Pro Thr
130 135 140
Arg Gly Gly Asp Leu Gly Leu Gly Ser Gin Tyr Gly Gly Pro Asn Gly
145 150 155 160
Pro Gly Asp Asp Gly Thr Asn Phe Gly Ala Leu Gly íle Leu Ser Pro
165 170 175
Phe Leu Asp Pro Glu íle Leu Phe Gly Lys Glu Leu Asn Lys Val Ala
180 185 190
íle Met Gin Leu Arg Asp íle íle His Glu Tyr Gly His Thr Leu Gly
195 200 205
Tyr Thr His Asn Gly Asn Met Thr Tyr Gin Arg Val Arg Met Cys Glu
210 215 220
Glu Asn Asn Gly Pro Glu Glu Arg Cys Gin Gly Gly Arg íle Glu Gin
225 230 235 240
Val Asp Gly Lys Glu Val Gin Val Phe Asp Asn Gly His Glu Val Arg
245 250 255
328
Asp Thr Asp Gly 260 Ser Thr Tyr Asp Val Cys Ser Arg Phe Lys Asp Lys
265 270
Pro Tyr Thr Ala Gly Ser Tyr Pro Asn Ser íle Tyr Thr Asp Cys Ser
275 280 285
Gin Val Pro Ala Gly Leu íle Gly Val Thr Ser Ala Val Trp Gin Gin
290 295 300
Leu íle Asp Gin Asn Ala Leu Pro Val Asp Phe Thr Asn Leu Ser Ser
305 310 315 320
Gin Thr Asn Tyr Leu Asn Ala Ser Leu Asn Thr Gin Asp Phe Ala Thr
325 330 335
Thr Met Leu Ser Ala íle Ser Gin Ser Leu Ser Ser Ser Lys Ser Ser
340 345 350
Ala Thr Thr Tyr Arg Thr Ser Lys Thr Ser Arg Pro Phe Gly Ala Pro
355 360 365
Leu Leu Gly Val Asn Leu Lys Met Gly Tyr Gin Lys Tyr Phe Asn Asp
370 375 380
Tyr Leu Gly Leu Ser Ser Tyr Gly íle íle Lys Tyr Asn Tyr Ala Gin
385 390 395 400
Ala Asn Asn Glu Lys íle Gin Gin Leu Ser Tyr Gly Val Gly Met Asp
405 410 415
Val Leu Phe Asp Phe íle Thr Asn Tyr Thr Asn Glu Lys Asn Pro Lys
420 425 430
Ser Asn Leu Thr Lys Lys Val Phe Thr Ser Ser Leu Gly Val Phe Gly
435 440 445
Gly Leu Arg Gly Leu Tyr Asn Ser Tyr Tyr Leu Leu Asn Gin Tyr Lys
450 455 460
Gly Ser Gly Asn Leu Asn Val Thr Gly Gly Leu Asn Tyr Arg Tyr Lys
465 470 475 480
His Ser Lys Tyr Ser íle Gly íle Ser Val Pro Leu Val Gin Leu Lys
485 490 495
Ser Arg íle Val Ser Ser Asp Gly Ala Tyr Thr Asn Ser íle Thr Leu
500 505 510
Asn Glu Gly Gly Ser His Phe Lys Val Phe Phe Asn Tyr Gly Trp íle
515 520 525
Phe (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 178:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 187 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna
329 (ii) TYP MOLEKULY: protein (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 187 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 178:
Leu Gly Cys Val Ser Met Thr Leu Gly íle Asp Glu Ala Gly Arg Gly
1 5 10 15
Cys Leu Ala Gly Ser Leu Phe Val Ala Gly Val Val Cys Asn Glu Lys
20 25 30
íle Ala Leu Glu Phe Leu Lys Met Gly Leu Lys Asp Ser Lys Lys Leu
35 40 45
Ser Pro Lys Lys Arg Phe Phe Leu Glu Asp Lys íle Lys Thr His Gly
50 55 60
Glu Val Gly Phe Phe Val Val Lys Lys Ser Ala Asn Glu íle Asp His
65 70 75 80
Leu Gly Leu Gly Ala Cys Leu Lys Leu Ala íle Glu Glu íle Val Glu
85 90 95
Asn Gly Cys Ser Leu Ala Asn Glu íle Lys íle Asp Gly Asn Thr Ala
100 105 110
Phe Gly Leu Asn Lys Arg Tyr Pro Asn íle Gin Thr íle íle Lys Gly
115 120 125
Asp Glu Thr íle Ala Gin íle Ala Met Ala Ser Val Leu Ala Lys Ala
130 135 140
Ser Lys Asp Arg Glu Met Leu Glu Leu His Ala Leu Phe Lys Glu Tyr
145 150 155 160
Gly Trp Asp Lys Asn Cys Gly Tyr Gly Thr Lys Gin His íle Glu Ala
165 170 175
íle Asn Lys Leu Gly Ala Thr Leu Ser Ser Ala
180 185 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 179:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 204 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna
330
(ii) TYP MOLEKULY: proteín
(iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
(Vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 204
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 179:
Met Thr Leu Gly íle Asp Glu Ala Gly Arg Gly Cys Leu Ala Gly Ser
1 5 10 15
Leu Phe Val Ala Gly Val Val Cys Asn Glu Lys íle Ala Leu Glu Phe
20 25 30
Leu Lys Met Gly Leu Lys Asp Ser Lys Lys Leu Ser Pro Lys Lys Arg
35 40 45
Phe Phe Leu Glu Asp Lys íle Lys Thr His Gly Glu Val Gly Phe Phe
50 55 60
Val Val Lys Lys Ser Ala Asn Glu íle Asp His Leu Gly Leu Gly Ala
65 70 75 80
Cys Leu Lys Leu Ala íle Glu Glu íle Val Glu Asn Gly Cys Ser Leu
85 90 95
Ala Asn Glu íle Lys íle Asp Gly Asn Thr Ala Phe Gly Leu Asn Lys
100 105 110
Arg Tyr Pro Asn íle Gin Thr íle íle Lys Gly Asp Glu Thr íle Ala
115 120 125
Gin íle Ala Met Ala Ser Val Leu Ala Lys Ala Ser Lys Asp Arg Glu
130 135 140
Met Leu Glu Leu His Ala Leu Phe Lys Glu Tyr Gly Trp Asp Lys Asn
145 150 155 160
Cys Gly Tyr Gly Thr Lys Gin His Íle Glu Ala íle Asn Lys Leu Gly
165 170 175
Ala Thr Pro Phe His Arg His Ser Phe Thr Leu Lys Asn Arg íle Leu
180 185 190
Asn Pro Lys Leu Leu Glu Val Glu Gin Arg Leu Val
195 200
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 180:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE
331 (A) DĹŽKA: 192 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 192 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 180:
Met 1 Asn Ala Leu Lys 5 Lys Leu Ser
Leu Phe Ala Gin 20 Thr Val His Ala
Tyr Pro Asp 35 Trp Leu Lys íle Asn 40
Asn Gin 50 Tyr Val Gly Ser Ala 55 Ser
Tyr 65 Ser Asn Tyr íle Pro 70 Tyr Asp
Ala Glu Glu íle Ala 85 Leu Leu Arg
Leu Glu Ser Ala 100 Leu Leu Thr Lys
Leu Gin Val 115 Lys Asn Asn Val íle 120
Phe Leu 130 Thr Ser Lys Ser íle 135 Leu
Asn 145 His Arg Val Tyr Val 150 Met Val
Asp Leu íle Ala Tyr 165 Phe Lys Ala
Ser Ala Thr Asn Leu Ser Ala íle
180 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č.
Phe Cys 10 Ala Leu Leu Ser Leu 15 Gly
Gin 25 His Leu Lys Asp Thr 30 íle Asn
Leu Phe Asp Lys Lys 45 Asn Pro Pro
íle Ser Gly Lys 60 Arg Asn Asp Phe
Asp Lys Leu 75 Pro Pro Glu Lys Asn 80
Ala Arg 90 Met Asn Ala Tyr Ser 95 Thr
Met 105 Cys Asn Arg íle Val 110 Lys Ala
Ser His Leu Phe Gly 125 Phe Val Asp
Ala Lys Arg Phe 140 Val Asp Thr Thr
Gin Phe Pro 155 Phe íle Gin Pro Glu 160
Lys Arg 170 íle Asp Leu Ser Leu 175 Ala
Leu 185 181: Asn Lys Ala Leu Phe 190 His Leu
332 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 86 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 86 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 181:
Met Asn Ala Leu Lys Lys Leu Ser Phe Cys Ala Leu Leu Ser Leu Gly
1 5 10 15
Leu Phe Ala Gin Thr Val His Ala Gin His Leu Lys Asp Thr íle Asn
20 25 30
Tyr Pro Asp Trp Leu Lys íle Asn Leu Phe Asp Lys Lys Asn Pro Pro
35 40 45
Asn Gin Tyr Val Gly Ser Ala Ser íle Ser Gly Lys Arg Asn Asp Phe
50 55 60
Tyr Ser Asn Tyr íle Pro Tyr Asp Asp Lys Leu Pro Pro Glu Arg Thr
65 70 75 80
Leu Lys Lys Ser Leu Phe
85
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 182:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 75 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
333 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 75 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 182:
Leu Lys íle Leu Thr Leu Phe Leu íle Gly Leu Asn Ala Leu Phe Ala
1 5 10 15
Leu Asp Leu Asn Ala Leu Lys Thr Glu íle Lys Glu Thr Tyr Leu Lys
20 25 30
Glu Tyr Lys Asp Leu Lys Leu Glu íle Glu Thr íle Asn Leu Glu íle
35 40 45
Pro Glu Arg Phe Ser His Ala Ser íle Leu Ser Tyr Glu Leu Asn Ala
50 55 60
Ser Asn Lys Leu Lys Lys Asp Gly Ser Cys Phe
65 70 75
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 183:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 211 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 211
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 183:
Met Phe Ser íle íle Leu Gly Gly Gly Gly Gly Asn Thr Pro Cys Gly
1 5 10 15
Leu Thr Trp Gin His Phe Lys Leu Gly Asp Leu Phe Glu íle Glu Lys
20 25 30
Thr Leu Ser Phe Asn Lys Asp Ala Leu Thr Gin Gly Gin Asp Tyr Asp
35 40 45
334
Tyr íle Thr Arg Thr Ser Gin Asn Gin Gly Val Leu Gin Thr Thr
50 55 60
Phe Val Asn Ala Glu Asn Leu Asn Pro Pro Phe Thr Trp Ser Leu
65 70 75
Leu Leu Gin Met Asp Phe Phe Tyr Arg Lys Lys Ser Trp Tyr Ala
85 90 95
Gin Phe Met Arg Lys íle Thr Pro Lys Thr Glu íle Lys Asn Lys
100 105 110
Asn Ser Arg íle Ala His Tyr Phe Thr Thr Leu Leu Asn Ala Leu
115 120 125
Arg Pro Leu Leu Ser Val Leu Val Arg Asp íle Asp Lys Thr Phe
130 135 140
Glu Gin Lys íle Gin Leu Pro Leu Lys Pro Thr Ala Lys Thr Gin
145 150 155
Leu Asp Gly íle Asp Phe Asp Phe Met His Thr Leu íle Asn Ala
165 170 175
Met Lys Gin Thr íle Gin Gly Val Val Gin Tyr Cys Asp Ala Lys
180 185 190
Gin Ala Thr Lys Glu Val íle Ser Gin Glu Thr Pro íle Gin Lys
200
205
Gly
Gly
Gly íle
Lys
Arg
Ser
160
Leu íle
Asp
195
Ser Leu Phe
210 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 184:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 406 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 406
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 184:
Val íle Gly Pro Leu Ser Ser Gin Leu Asn Ala íle Lys Trp Gly Glu
335 ίο
Phe Lys Leu Gly Asp Leu Phe Glu Ala Ser Asn Gly Asp Phe Asp íle
20 25 30
Gin Lys Arg His íle Asn His Lys Gly Glu Phe Val íle Thr Ala Gly
35 40 45
Leu Ser Asn Asn Gly Val Leu Gly Gin Ser Asp íle Lys Ala Lys Val
50 55 60
Phe Glu Ser His Thr íle Thr íle Asp Met Phe Gly Cys Ala Phe Tyr
65 70 75 80
Arg Ser Phe Ala Tyr Lys Met Val Thr His Ala Arg Val Phe Ser Leu
85 90 95
Lys Pro Lys Phe Glu íle Asn His Lys íle Gly Leu Phe Leu Ser Thr
100 105 110
Leu Phe Phe Gly Tyr His Lys Lys Phe Gly Tyr Glu Asn Met Cys Ser
115 120 125
Trp Ala Lys íle Lys Asn Asp Lys Val íle Leu Pro Leu Lys Pro Thr
130 135 140
Ala Asn Thr Gin Thr Leu Glu Gly íle Asp Phe Asp Phe Met Glu Lys
145 150 155 160
Phe íle Ala Glu Leu Glu Gin Cys Arg Leu Ala Glu Leu Gin Ala Tyr
165 170 175
Leu Lys Ala Thr Gly Leu Glu Asn Thr Thr Leu Ser Asn Asp Glu Glu
180 185 190
Asn Ala Leu Asn Val Phe Asn Asn Ser Gly Gly Gly Gly Gly Asn Thr
195 200 205
Pro Cys Gly Leu Thr Trp Gin His Phe Lys Leu dy Asp Leu Phe Glu
210 215 220
íle Glu Lys Thr Leu Ser Phe Asn Lys Asp Ala Leu Thr Gin Gly Gin
225 230 235 240
Asp Tyr Asp Tyr íle Thr Arg Thr Ser Gin Asn Gin Gly Val Leu Gin
245 250 255
Thr Thr Gly Phe Val Asn Ala Glu Asn Leu Asn Pro Pro Phe Thr Trp
260 265 270
Ser Leu Gly Leu Leu Gin Met Asp Phe Phe Tyr Arg Lys Lys Ser Trp
275 280 285
Tyr Ala Gly Gin Phe Met Arg Lys íle Thr Pro Lys Thr Glu íle Lys
290 295 300
Asn Lys íle Asn Ser Arg íle Ala His Tyr Phe Thr Thr Leu Leu Asn
305 310 315 320
Ala Leu Lys Arg Pro Leu Leu Ser Val Leu Val Arg Asp íle Asp Lys
325 330 335
Thr Phe Arg Glu Gin Lys íle Gin Leu Pro Leu Lys Pro Thr Ala Lys
340 345 350
Thr Gin Ser Leu Asp Gly íle Asp Phe Asp Phe Met His Thr Leu íle
336
355 360 365
Asn Ala Leu Met Lys Gin Thr íle Gin Gly Val Val Gin Tyr Cys Asp
370 375 380
Ala Lys íle Gin Ala Thr Lys Glu Val íle Ser Gin Glu Thr Pro íle
385 390 395 400
Gin Lys Asp Ser Leu Phe
405 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 185:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 275 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 275
(xi) POPIS i SEKVENCIE: Sekvencia £. 185:
Met Ser Lys Ser Leu Tyr Gin Thr Leu Asn Val Ser Glu Asn Ala Ser
1 5 10 15
Gin Asp Glu íle Lys Lys Ser Tyr Arg Arg Leu Ala Arg Gin Tyr His
20 25 30
Pro Asp Leu Asn Lys Thr Lys Glu Ala Glu Glu Lys Phe Lys Glu íle
35 40 45
Asn Ala Ala Tyr Glu íle Leu Ser Asp Glu Glu Lys Arg Arg Gin Tyr
50 55 60
Asp Gin Phe Gly Asp Asn Met Phe Gly Gly Gin Asn Phe Ser Asp Phe
65 70 75 80
Ala Arg Ser Arg Gly Pro Ser Glu Asp Leu Asp Asp íle Leu Ser Ser
85 90 95
íle Phe Gly Lys Gly Gly Phe Ser Gin Arg Phe Ser Gin Asn Ser Gin
100 105 110
Gly Phe Ser Gly Phe Asn Phe Ser Asn Phe Ala Pro Glu Asn Leu Asp
115 120 125
337
Val Thr Ala íle Leu Asn Val Ser Val Leu Asp Thr Leu Leu Gly Asn
130 135 140
Lys Lys Gin Val Ser Val Asn Asn Glu Thr Phe Ser Leu Lys íle Pro
145 150 155 160
íle Gly Val Glu Glu Gly Glu Lys íle Arg Val Arg Asn Lys Gly Lys
165 170 175
Met Gly Arg Thr Gly Arg Gly Asp Leu Leu Leu Gin íle His íle Glu
180 185 190
Glu Asp Glu Met Tyr Arg Arg Glu Lys Asp Asp íle íle Gin íle Phe
195 200 205
Asp Leu Pro Leu Lys Thr Ala Leu Phe Gly Gly Lys íle Glu íle Ala
210 215 220
Thr Trp His Lys Thr Leu Thr Leu Thr íle Pro Pro Asn Thr Lys Ala
225 230 235 240
Met Gin Lys Phe Arg íle Lys Asp Lys Gly íle Lys Ser Arg Lys Thr
245 250 255
Ser His Val Gly Asp Cys íle Ala Ser Ser Phe Asp Leu Leu Lys Leu
260 265 270
Lys Arg Phe
275
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU č. 186:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 278 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 278
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 186:
Met Ser Lys Ser Leu Tyr Gin Thr Leu Asn Val Ser Glu Asn Ala Ser 15 10 15
Gin Asp Glu íle Lys Lys Ser Tyr Arg Arg Leu Ala Arg Gin Tyr His
338
Pro Asp Leu Asn Lys Thr Lys Glu 40
35
Asn Ala Ala Tyr Glu íle Leu Ser
50 55
Asp Gin Phe Gly Asp Asn Met Phe
65 70
Ala Arg Ser Arg Gly Pro Ser Glu
85
íle Phe Gly Lys Gly Gly Phe Ser
100
Gly Phe Ser Gly Phe Asn Phe Ser
115 120
Val Thr Ala íle Leu Asn Val Ser
130 135
Lys Lys Gin Val Ser Val Asn Asn
145 150
íle Gly Val Glu Glu Gly Glu Lys
165
Met Gly Arg Thr Gly Arg Gly Asp
180
Glu Asp Glu Met Tyr Arg Arg Glu
195 200
Asp Leu Pro Leu Lys Thr Ala Leu
210 215
Thr Trp His Lys Thr Leu Thr Leu
225 230
Met Gin Lys Phe Arg íle Lys Asp
245
Ser His Val Gly Asp Cys íle Ala
260
Glu Thr Leu Leu Met Ser
25 Ala Glu Glu Lys Phe 30 Lys Glu íle
Asp Glu Glu Lys 45 Arg Arg Gin Tyr
Gly Gly Gin 60 Asn Phe Ser Asp Phe
Asp Leu 75 Asp Asp íle Leu Ser 80 Ser
Gin 90 Arg Phe Ser Gin Asn 95 Ser Gin
105 Asn Phe Ala Pro Glu 110 Asn Leu Asp
Val Leu Asp Thr 125 Leu Leu Gly Asn
Glu Thr Phe 140 Ser Leu Lys íle Pro
íle Arg 155 Val Arg Asn Lys Gly 160 Lys
Leu 170 Leu Leu Gin íle His 175 íle Glu
185 190
Lys Asp Asp íle íle Gin íle Phe
205
Phe Gly Gly Lys íle Glu íle Ala 220
Thr íle Pro Pro Asn Thr Lys Ala 235 240
Lys Gly íle Lys Ser Arg Lys Thr 250 255
Ser Ser Phe Asp Leu Pro Lys íle
265 270
275 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č.
187:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 232 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii, HYPOTETICKÁ: ÁNO
339
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: Helicobacter pylori
(A) ORGANIZMUS:
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 232
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 187:
Val Val Gin Lys Phe Asn Phe Tyr Lys Thr Gly Gly Met Arg Leu
1 5 10 15
His Phe Lys Thr Phe Leu Phe íle Thr Met Ala Val íle Val íle
20 25 30
Thr Gly Cys Ala Asn Lys Lys Lys Lys Lys Asp Glu Tyr Asn Lys
35 40 45
Ala íle Phe Trp Tyr Gin Gly íle Leu Arg Glu íle Leu Phe Ala
50 55 60
Leu Glu Thr Ala Asp Asn Tyr Tyr Ser Ser Leu Gin Ser Glu His
65 70 75
Asn Ser Pro Leu Val Pro Glu Ala Met Leu Ala Leu Gly Gin Ala
85 90 95
Met Lys Lys Lys Glu Tyr Val Leu Ala Ser Phe Tyr Phe Asp Glu
100 105 110
íle Lys Arg Phe Gly Thr Lys Asp Asn Val Asp Tyr Leu Thr Phe
115 120 125
Lys Leu Gin Ser His Tyr Tyr Ala Phe Lys Asn His Ser Lys Asp
130 135 140
Glu Phe íle Ser Asn Ser íle Val Ser Leu Gly Glu Phe íle Glu
145 150 155
Tyr Pro Asn Ser Arg Tyr Arg Pro Tyr Val Glu Tyr Met Gin íle
165 170 175
Phe íle Leu Gly Gin Asn Glu Leu Asn Arg Ala íle Ala Asn Val
180 185 190
Lys Lys Arg His Lys Pro Glu Gly Val Lys Arg Tyr Leu Glu Arg
195 200 205
Asp Glu Thr Leu Glu Lys Glu Thr Lys Pro Lys Pro Ser His Met
210 215 220
Trp Tyr Val Leu íle Phe Asp Trp
Lys
Gly
Pro
Asn íle
His
Tyr
Leu
Gin
Lys
160
Lys
Tyr íle
Pro
225 230 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 188:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
340 (A) DĹŽKA: 114 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 114 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 188:
Met Arg Phe Leu Asn Asn Lys His Arg Glu Lys Gly Leu Lys Ala Glu
1 5 10 15
Glu Glu Ala Cys Gly Phe Leu Lys Thr Leu Gly Phe Glu Met íle Glu
20 25 30
Arg Asn Phe Phe Ser Gin Phe Gly Glu íle Asp íle íle Ala Leu Lys
35 40 45
Lys Gly Val Leu His Phe íle Glu Val Lys Ser Gly Glu Asn Phe Asp
50 55 60
Pro íle Tyr Ala íle Thr Pro Ser Lys Leu Lys Lys Met íle Lys Thr
65 70 75 80
íle Arg Cys Tyr Leu Ser Gin Lys Asp Pro Asn Ser Asp Phe Cys íle
85 90 95
Asp Ala Leu íle Val Lys Asn Gly Lys Phe Glu Leu Leu Glu Asn íle
100 105 110
Thr Phe
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 189:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 101 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO
341 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 101
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 189:
Met Gly Ser íle Gly Ala Met Thr Lys Gly Ser Ser Asp Arg Tyr Phe
1 5 10 15
Gin Glu Gly Val Ala Ser Glu Lys Leu Val Pro Glu Gly íle Glu Gly
20 25 30
Arg Val Pro Tyr Arg Gly Lys Val Ser Asp Met íle Phe Gin Leu Val
35 40 45
Gly Gly Val Arg Ser Ser Met Gly Tyr Gin Gly Ala Lys Asn íle Leu
50 55 60
Glu Leu Tyr Gin Asn Ala Glu Phe Val Glu íle Thr Ser Ala Gly Leu
65 70 75 80
Lys Lys Ser His Val His Gly Val Asp íle Thr Lys Glu Ala Pro Asn
85 90 95
íle Met Gly Glu Phe
100
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 190:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 481 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 481
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 190:
342
Met Arg íle Leu Gin Arg Ala Leu Thr Phe Glu Asp Val Leu Met Val
1 5 10 15
Pro Arg Lys Ser Ser Val Leu Pro Lys Asp Val Ser Leu Lys Ser Arg
20 25 30
Leu Thr Lys Asn íle Gly Leu Asn íle Pro Phe íle Ser Ala Ala Met
35 40 45
Asp Thr Val Thr Glu His Lys Thr Ala íle Ala Met Ala Arg Leu Gly
50 55 60
Gly íle Gly íle Val His Lys Asn Met Asp íle Gin Thr Gin Val Lys
65 70 75 80
Glu íle Thr Lys Val Lys Lys Ser Glu Ser Gly Val íle Asn Asp Pro
85 90 95
íle Phe íle His Ala His Arg Thr Leu Ala Asp Ala Lys Val íle Thr
100 105 110
Asp Asn Tyr Lys íle Ser Gly Val Pro Val Val Asp Asp Lys Gly Leu
115 120 125
Leu íle Gly íle Leu Thr Asn Arg Asp Val Arg Phe Glu Thr Asp Leu
130 135 140
Ser Lys Lys Val Gly Asp Val Met Thr Lys Met Pro Leu Val Thr Ala
145 150 155 160
His Val Gly íle Ser Leu Asp Glu Ala Ser Asp Leu Met His Lys His
165 170 175
Lys íle Glu Lys Leu Pro íle Val Asp Lys Asp Asn Val Leu Lys Gly
180 185 190
Leu íle Thr íle Lys Asp íle Gin Lys Arg íle Glu Tyr Pro Glu Ala
195 200 205
Asn Lys Asp Asp Phe Gly Arg Leu Arg Val Gly Ala Ala íle Gly Val
210 215 220
Gly Gin Leu Asp Arg Ala Glu Met Leu Val Lys Ala Gly Val Asp Ala
225 230 235 240
Leu Val Leu Asp Ser Ala His Gly His Ser Ala Asn íle Leu His Thr
245 250 255
Leu Glu Glu íle Lys Lys Ser Leu Val Val Asp Val íle Val Gly Asn
260 265 270
Val Val Thr Lys Glu Ala Thr Ser Asp Leu íle Ser Ala Gly Ala Asp
275 280 285
Ala Val Lys Val Gly íle Gly Pro Gly Ser íle Cys Thr Thr Arg íle
290 295 300
Val Ala Gly Val Gly Met Pro Gin Val Ser Ala íle Asp Asn Cys Val
305 310 315 320
Glu Val Ala Ser Lys Phe Asp íle Pro Val íle Ala Asp Gly Gly íle
325 330 335
Arg Tyr Ser Gly Asp Val Ala Lys Ala Leu Ala Leu Gly Ala Ser Ser
343
340 345 350
Val Met íle Gly Ser Leu Leu Ala Gly Thr Glu Glu Ser Pro Gly Asp
355 360 365
Phe Met íle Tyr Gin Gly Arg Gin Tyr Lys Ser Tyr Arg Gly Met Gly
370 375 380
Ser íle Gly Ala Met Thr Lys Gly Ser Ser Asp Arg Tyr Phe Gin Glu
385 390 395 400
Gly Val Ala Ser Glu Lys Leu Val Pro Glu Gly íle Glu Gly Arg Val
405 410 415
Pro Tyr Arg Gly Lys Val Ser Asp Met íle Phe Gin Leu Val Gly Gly
420 425 430
Val Arg Ser Ser Met Gly Tyr Gin Gly Ala Lys Asn íle Leu Glu Leu
435 440 445
Tyr Gin Asn Ala Glu Phe Val Glu íle Thr Ser Ala Gly Leu Lys Glu
450 455 4 60
Ser His Val His Gly Val Asp íle Thr Lys Glu Ala Pro Asn Tyr Tyr
465 470 475 480
Gly (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 191:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 204 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 204 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 191:
Met Gin Gly Phe Leu Leu Gin Thr Gin Ser íle Arg Asp Glu Asp Leu
1 5 10 15
íle Val His Val Leu Thr Lys Asn Gin Leu Lys Thr Leu Tyr Arg Phe
20 25 30
344
Tyr Gly Lys Arg His Ser Val Leu Asn Val Gly Arg Lys íle Asp Phe 35 40 45
Glu Glu Glu Asn Asp Asp Lys Phe Leu Pro Lys Leu Arg Asn íle Leu
55 60
His Leu Gly Tyr íle Trp Glu Arg Glu Met Glu Arg Leu Phe Phe Trp
70 75 80
Gin Arg Phe Cys Ala Leu Leu Phe Lys His Leu Glu Gly Val His Ser
90 95
Leu Asp Ser íle Tyr Phe Asp Thr Leu Asp Asp Gly Ala Ser Lys Leu
100 105 110
Ser Lys Gin His Pro Leu Arg Val íle Leu Glu Met Tyr Ala Val Leu
115 120 125
Leu Asn Phe Glu Gly Arg Leu Gin Ser Tyr Asn Ser Cys Phe Leu Cys
130 135 140
Asp Ala Lys Leu Glu Arg Ser Val Ala Leu Ala Gin Gly Phe íle Leu
145 150 155 160
Ala His Pro Ser Cys Leu Lys Ala Lys Ser Leu Asp Leu Glu Lys íle
165 170 175
Gin Ala Phe Phe Arg Thr Gin Ser Thr íle Asp Leu Glu Thr Glu Glu
180 185 190
Val Glu Glu Leu Trp Arg Thr Leu Asn Leu Gly Phe
195 200 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 192:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 82 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 82
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 192:
Met Gly Val Gly Arg Val Gly Asn Met Ala Leu Leu Ala Cys Ala Gly
345
10 15
Pro Met Gly íle Gly Ala íle Ala íle Ala íle Asn Gly Gly Arg Gin
20 25 30
Arg Ser Arg Met Leu Val Val Asp íle Asp Asp Lys Arg Leu Glu Gin
35 40 45
Val Gin Lys Met Leu Pro Gly Asn Trp Arg Pro Val Thr Ala Leu Ser
50 55 60
Trp Cys Leu Cys íle Pro Lys Arg Gly Ala íle Arg Ala Arg Cys Cys
65 70 75 80
Glu Arg
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 193:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 67 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B, UMIESTNENIE 1 ... 67
(xi) POPIS i SEKVENCIE: Sekvencia č. 193:
Leu Ser Gly Thr Ala Val Ser Cys Arg Cys Thr Cys Arg íle Gin Leu 15 10 15
Val Leu Val Arg Thr Ser íle Pro Val Val íle Gly Cys Ser Cys Pro
25 30
Phe Leu Ser Ser íle Gly Phe Thr Thr Gly Thr His Gin Ser Pro Val
40 45
Lys Arg Cys Gly Val Asn Ala Gly Lys Thr Pro Ser Lys Lys His Leu
50 55 60
Hls Leu Asn
65
(2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 194
346 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 114 aminokyselín (B) TYP: aminokyselina (D) TOPOLÓGIA: lineárna (ii) TYP MOLEKULY: proteín (iii) HYPOTETICKÁ: ÁNO (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 114 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 194:
Val Trp Leu Ala Ala Leu Gly Phe Leu íle Thr Ala Val Gly Leu Pro 15 10 15
Val íle Thr Val íle Ala Leu Ala Lys Val Gly Gly Ser Ser Thr Pro
25 30
Ser Ala íle Arg Ser Ala Gly Met Pro Ala Ala Cys Trp Arg Arg Ser
40 45
Ala Thr Trp Arg Ser Ala Arg Cys Ser Pro Phe Arg Ala Pro Pro Arg
55 60
Cys Pro Ser Lys Val Ser Val Val Pro Leu Leu Gly Glu Glu Ala Ala
70 75 80
Arg Arg Cys Ser Ser Thr Ala Trp Arg Thr Ser Ser Ser Pro Trp Pro
90 95
Ser Pro Ser Thr Pro Val Ala Cys Trp Thr Pro Ser Asp Ala Ser Ser
100 105 110
Pro Arg (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 195:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 20 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
347 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 20 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 195:
TATACCATGG TGGGCGCTAA 20 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 196:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 196:
ATGAATTCGA GTAAGGATTT TTG 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 197:
348 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 197:
TTAACCATGG TGAAAAGCGA TA 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 198:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23
349 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 198:
TAGAATTCGC ATAACGATCA ATC 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 199:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 199:
ATATCCATGG TGAGTTTGAT GA 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 200:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi, PÔVODNÝ ZDROJ:
350 (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 200:
ATGAATTCAA TTTTTTATTT TGCCA 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 201:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 21 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 21 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 201:
AATTCCATGG TGGGGGCTAT G 21 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 202:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
351 (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 202:
ATGAATTCTC GATAGCCAAA ATC 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 203:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 203:
AATTCCATGG TGCATAACTT CCATT 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 204:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
352 (A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 204:
AAGAATTCTC TAGCATCCAA ATGGA 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 205:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D, TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 24 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 205:
353
ATTTCCATGG TCATGTCTCA TATT 24 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 206:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 206:
ATGAATTCCA TCTTTTATTC CAC 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 207:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 27 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
354 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 27 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 207:
AACCATGGTG ATTTTAAGCA TTGAAAG 27 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 208:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 28 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 28 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 208:
AAGAATTCCA CTCAAAATTT TTTAACAG 28 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 209:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
355
(iii) HYPOTETICKÁ: NIE
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(Vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 25
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 209:
GATCATCCAT ATGTTATCTT CTAAT 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 210:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia ô. 210:
TGAATTCAAC CATTTTAACC CTG 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 211:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 27 bázových párov
356 (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 27 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia ô. 211:
TATACCATGG TGAAATTTTT TCTTTTA 27 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 212:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 212:
357
AGAATTCAAT TGCGTCTTGT AAAAG 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 213:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 24 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 213:
TATACCATGG TGATGGACAA ACTC 24 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 214:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
358 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 214:
ATGAATTCCC ACTTGGGGCG ATA 23 (2, INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 215:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii, HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 215:
TTATGGATCC AAACCAATTA AAACT 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 216:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE
359
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 23
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 216:
TATCTCGAGT TATAGAGAAG GGC 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 217:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 217:
TTAACCATGG TGAAAAGCGA TA 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 218:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina
360 (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 24 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 218:
TAGAATTCGC CTCTAAAACT TTAG 24 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 219:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 219:
TTAACCATGG TGAAAAGCGA TA
361 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 220:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová {ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 220:
TAGAATTCGC ATAACGATCA ATC 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 221:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
362 (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 221:
ATATCCATGG TGAGTTTGAT GA 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 222:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 222:
ATGAATTCAA TTTTTTATTT TGCCA 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 223:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE
363
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 23
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 223:
AATTCCATGG CTATCCAAAT CCG 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 224:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 224:
ATGAATTCGC CAAAATCGTA GTATT 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 225:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve
364 (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 24 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 225:
GATACCATGG AATTTATGAA AAAG 24 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 226:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 226:
TGAATTCGAA AAAGTGTAGT TATAC
365 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 227:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 19 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 19 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 227:
CCCTTCATTT TAGAAATCG 19 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 228:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 20 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
366 (B) UMIESTNENIE 1 ... 20 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 228:
ATTTCAACCA ATTCAATGCG 20 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 229:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 20 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 20 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 229:
GCCCCTTTTG ATTTGAAGCT 20 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 230:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
367 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 22
(xi) POPIS i SEKVENCIE: Sekvencia £. 230:
TCGCTCCAAG ATACCAAGAA GT 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 231:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 231:
CTTGAATTAG GGGCAAAGAT CG 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 232:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
368 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 232:
ATGCGTTTTT ACCCAAAGAA GT 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 233:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia ô. 233:
ATAACGCCAC TTCCTTATTG GT 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 234:
369 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 19 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 19 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 234:
CTTTGGGTAA AAACGCATC 19 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 235:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 20 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 20
370 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 235:
CGATCTTTGA TCCTAATTCA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 236:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 19 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
(ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 19
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 236:
ATCAAGTTGC CTATGCTGA (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 237:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
371 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
(B) UMIESTNENIE 1 ... 22
(xi) POPIS > SEKVENCIE: Sekvencia č. 237:
TTGAACACTT TTGATTATGC GG 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 238:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 238:
GGATTATGCG ATTGTTTTAC AAG 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 239:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 21 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová
372 (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 21 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 239:
GTCTTTAGCA AAAATGGCGT C 21 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 240:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 21 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 21 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 240:
AATGAGCGTA AGAGAGCCTT C 21 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 241:
373 (i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 18 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 18 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 241:
CTTATGGGGG TATTGTCA 18 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 242:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 18 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 18
374 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 242:
AGCATGTGGG TATCCAGC 18 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 243:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 19 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 19 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 243:
AGGTTGTTGC CTAAAGACT 19 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 244:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 18 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
375 (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 18 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 244:
CTGCCTCCAC CTTTGATC 18 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 245:
(i, CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 19 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi, PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 19 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 245:
ACCAATATCA ATTGGCACT 19 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 246:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 18 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
376
(iii) HYPOTETICKÁ: NIE
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(Vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 18
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 246:
ACTTGGAAAA GCTCTGCA 18 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 247:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 19 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 19 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 247:
CTTGCTTGTC ATATCTAGC 19 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 248:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
377 (A) DĹŽKA: 18 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 18 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 248:
GTTGAAGTGT TGGTGCTA 18 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 249:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 249:
378
CAAGCAAGTG GTTTGGTTTT AG 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 250:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 22 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 22 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 250:
TGGAAAGAGC AAATCATTGA AG 22 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 251:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 21 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
379 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 21 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 251:
GCCCATAATC AAAAAGCCCA T 21 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 252:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 24 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 252:
CTAAAACCAA ACCACTTGCT TGTC 24 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 253:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 16 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická)
380
(iii) HYPOTETICKÁ: NIE
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 16
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 253:
GTAAAACGAC GGCCAG 16 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 254:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 17 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 17 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 254:
CAGGAAACAG CTATGAC 17 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 255:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 21 bázových párov
381 (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 21 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 255:
ATCTTACCTA TCACCTCAAA T (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 256:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 21 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 21 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 256:
382
AGACAGCAAC ATCTTTGTGA A 21 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 257:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 50 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 50 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 257:
CGCGGATCCA TATGGCTGAA AAAACGCCTT TTTTTAAAAC TAAAAACCAC 50 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 258:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 34 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
383 (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 34 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 258:
CCGGAATTCA TCAGTATTCA ATGGGAATAA AGCC 34 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 259:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 50 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 50 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 259:
CGCGGATCCA TATGAAAGAA GAAGAAAAAG AAGAAAAAAA GACAGAAAGG 50 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 260:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 37 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE
384
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 37
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 260:
CCGGAATTCG CTTAAAAGAA AATAGTCCCC CAAACGC 37 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 261:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 43 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D, TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 43 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 261:
CGCGGATCCA TATGAAAGAG GTCATTCCCA CCCCTTCAAC CCC 43 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 262:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 36 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina
385 (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 36 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 262:
CCGGAATTCA TATAAATATC ATATAGGCAG AAAAAC 36 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 263:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 37 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 37 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 263:
CGCGGATCCA TATGGAGGCA GAGCTTGATG AAAAATC
386 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 264:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 36 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 36 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia C. 264:
CCGGAATTCG ATTGATTTTG TCAAATCTAÄ AATCCC 36 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 265:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
387 (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 25 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 265:
TATTATACAT ATGGAAGAAG ATGGG 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 266:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 23 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 23 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 266:
TAATCTCGAG TTTAGAAGGC GTA 23 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 267:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 25 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE
388
(iv) ANTI-SENSE: NIE
(vi) PÔVODNÝ ZDROJ: (A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: (B) UMIESTNENIE rôzne znaky 1 ... 25
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 267:
TTATATTCAT ATGGAAGACG ATGGC 25 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 268:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 24 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 24 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia £. 268:
AATTCTCGAG CCTCTTTATA AGCC 24 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 269:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 46 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve
389 (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 46 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 269:
CGCGGATCCA TATGGTAGAA GCCTTTCAAA AACACCAAAA AGACGG 46 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 270:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 32 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 32 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 270:
CCGGAATTCG GAGCCAATAG GGAGCTAAAG CC
390 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 271:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 31 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 31 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 271:
CGGGATCCGA AGGTGATGGT GTTTATATAG G 31 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 272:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 32 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky
391 (B) UMIESTNENIE 1 ... 32 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 272:
CGCATATGGA AGGTGATGGT GTTTATATAG GG 32 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 273:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 37 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 37 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia ô. 273:
GCGAATTCTC ACTCTTTCCA ATAGTTTGCT GCAGAGC 37 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 274:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 37 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE
392 (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori
(ix) ZNAK: (A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 37
(xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 274:
CCGGAATTCT TAATCCCGTT TCAAATGGTA ATAAAGG 37 (2) INFORMÁCIE PRE SEKVENCIU Č. 275:
(i) CHARAKTERISTIKY SEKVENCIE:
(A) DĹŽKA: 36 bázových párov (B) TYP: nukleová kyselina (C) POČET VLÁKEN: dve (D) TOPOLÓGIA: kruhová (ii) TYP MOLEKULY: DNA (genomická) (iii) HYPOTETICKÁ: NIE (iv) ANTI-SENSE: NIE (vi) PÔVODNÝ ZDROJ:
(A) ORGANIZMUS: Helicobacter pylori (ix) ZNAK:
(A) NÁZOV/KĽÚČ: rôzne znaky (B) UMIESTNENIE 1 ... 36 (xi) POPIS SEKVENCIE: Sekvencia č. 275:
GCGAATTCCC TTTTATTTAA AAAGTGTAGT TATACC
7ÍZ
393

Claims (108)

1. Izolovaná nukleová kyselina obsahujúca nukleotidovú sekvenciu kódujúcu polypeptid H. pylori najmenej na asi 60 % homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 102, 108, 111,121, 123,125, 133, 139, 148,149,176 a 177.
2. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 1 obsahujúca nukleotidovú sekvenciu vybranú zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 5, 11, 14, 26, 28, 36,42, 51, 52 a 79 alebo ich doplnku.
3. izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, najmenej približne na 60 % homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 98 až 194.
4. Izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 98 až 194.
5. Izolovaná nukleová kyselina, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, s nukleotidovou sekvenciou najmenej približne na 60 % homologickou s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 1 až 97 alebo ich doplnku.
6. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 3 zahŕňajúca nukleotidovú sekvenciu vybranú zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 1 až 97 alebo ich doplnkov.
7. Izolovaná molekula nukleovej kyseliny, ktorá kóduje polypeptid H. pylori, s nukleotidovou sekvenciou, ktorá hybridizuje za prísnych hybridizačných podmienok na molekulu nukleovej kyseliny s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencii č. 1 až 97 alebo ich doplnkov.
394
8. Izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou dĺžky najmenej 8 nukleotidov, pričom táto sekvencia hybridizuje za prísnych hybridizačných podmienok na nukleovú kyselinu s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97 alebo ich doplnku.
9. Izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový obalový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom nukleotidová sekvencia je najmenej na 60 % homologická s nukleotidovou sekvenciou, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 63, č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65, č. 66, č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43, č. 44, č. 38, č. 39, č. 1, č. 2, č. 6, č. 34, č. 35, č. 60, č. 69 a č. 83 alebo ich doplnkov.
10. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 9, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleotidovou sekvenciou, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou č. 63 alebo jej doplnok.
11. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 9, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleotidovou sekvenciou, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43, č. 44, č. 38 a č. 39 alebo ich doplnkov.
12. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 11, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na transporte a kódovaný nukleotidovou sekvenciou, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43 a č. 44 alebo ich doplnkov.
13. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 9, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej
395 membrány H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleotidovou sekvenciou, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65 a č. 66 alebo ich doplnkov.
14. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 13, pričom uvedený polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom alebo jeho fragment kódovaný nukleotidovou sekvenciou, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 11, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 26, č. 27, č. 28, č. 36, č. 42, č. 50, č. 51, č. 52, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91 a č. 94 alebo ich doplnkov.
15. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 14, pričom uvedený polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalaninovým zvyškom a C-koncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment kódovaný nukleotidovou sekvenciou, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 11, č. 26, č. 36, č. 42 a č. 52 alebo ich doplnkov.
16. izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový obalový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom uvedený polypeptid zahŕňa aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 160, č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č. 133, č. 139, č. 149, č. 119, č. 126, č. 127, č. 162, č. 163, č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135, č. 136, č. 98, č. 99, č. 103, č. 131, č. 132, č. 157, č. 166 a č. 180.
17. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 16, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi
396
H. pylori alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou č. 160.
18. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 16, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135 a č. 136.
19. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 18, pričom uvedený polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na transporte obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140 a č. 141.
20. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 16, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č. 133, č. 139, č. 149, č. 119, č. 126, č. 127, č. 162 a č. 163.
21. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 20, pričom uvedený polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 108, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 123, č. 124, č. 125, č. 133, č. 139, č. 147, č. 148, č. 149, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188 a č. 191.
397
22. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 21, pričom uvedený polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom a C-koncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homoiogická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 108, č. 123, č. 133, č. 139 a č. 149.
23. Izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom nukleotidová sekvencia je aspoň na 60 % homoiogická s nukleotidovou sekvenciou, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 57, č. 58, č. 86, č. 87, č. 88, č. 89, č. 92 a č. 93 alebo ich doplnku.
24. izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 23, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA, pričom nukleotidová sekvencia je aspoň na 60 % homoiogická s nukleotidovou sekvenciou, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 57 a č. 58 alebo ich doplnku.
25. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 23, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii, rekombinácii a oprave, pričom nukleotidová sekvencia je aspoň na 60 % homoiogická s nukleotidovou sekvenciou, ktorá je vybraná zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 86 a č. 87 alebo ich doplnkov.
26. Izolovaná nukleová kyselina obsahujúca nukleotidovú sekvenciu kódujúcu cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom uvedený polypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homoiogická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 154, č. 155, č. 183, č. 184, č. 185, č. 186, č. 189 a č. 190.
27. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 26, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H.
398 pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií Č. 154 a č. 155.
28. Izolovaná nukleová kyselina podľa nároku 26, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii, rekombinácii a oprave, obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 183 a č. 184.
29. Izolovaná nukleová kyselina obsahujúca nukleotidovú sekvenciu kódujúcu polypeptid vylučovaný H. pylori alebo jeho fragment, pričom nukleotidová sekvencia je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 3, č. 4, č. 10, č. 12, č. 20, č. 25, č. 31, č. 32, č. 45, č. 46, č. 53 č. 64, č. 67, č. 70, č. 77, č. 78, č. 81, č. 82, č. 90, č. 95 a č. 97 alebo ich doplnkov.
30. Izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou polypeptid vylučovaný H. pylori alebo jeho fragment, pričom polypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 100, č. 101, č. 107, č. 109, č. 117, č. 122, č. 128, č. 129, č. 142, č. 143, č. 150 č. 161, č. 164, č. 167, č. 174, č. 175, č. 178, č. 179, č. 187, č. 192 a č. 194.
31. Izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom nukleotidová sekvencia je aspoň na 60 % homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 15, č. 16, č. 21, č. 33, č. 37, č. 40, č. 41, č. 47, č. 54, č. 55, č. 56 č. 59, č. 62, č. 68, č. 71, č. 72, č. 73, č. 74, č. 75, č. 76 a č. 96 alebo ich doplnkov.
32. Izolovaná nukleová kyselina s nukleotidovou sekvenciou kódujúcou bunkový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom uvedený polypeptid obsahuje
399 aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 112, č. 113, č. 118, č. 130, č. 134, č. 137, č. 138, č. 144, č. 151, č. 152, č. 153 č. 156, č. 159, č. 165, č. 168, č. 169, č. 170, č. 171, č. 172, č. 173 a č. 193.
33. Izolovaná nukleová kyselina podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov 1 až 32, pričom nukleotidová sekvencia obsiahnutá v nukleovej kyseline je aspoň na 70%, 80%, 90%, 95%, 98% alebo 99% homologická s vybranou nukleotidovou sekvenciou alebo je identická s vybranou nukleotidovou sekvenciou.
34. Sonda s nukleotidovou sekvenciou pozostávajúcou z najmenej 8 nukleotidov s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až č. 97 alebo ich doplnkov.
35. Rekombinantný expresný vektor obsahujúci nukleovú kyselinu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 .až 33, ktorého nukleová kyselina zahŕňa transkripčný regulačný element operačne spojený s nukleotidovou sekvenciou obsiahnutou v nukleovej kyseline.
36. Bunka, vyznačujúca sa tým, že obsahuje rekombinantný expresný vektor podľa nároku 35.
37. Spôsob na výrobu polypeptidu H. pylori, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa kultivovanie bunky podľa nároku 36 za podmienok, ktoré umožňujú expresiu polypeptidu.
38. Spôsob podľa nároku 37, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje čistenie polypeptidu z bunky.
39. Spôsob na detekciu prítomnosti nukleovej kyseliny Helicobacter vo vzorke, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce kroky:
400 (a) kontaktovanie vzorky s nukleovou kyselinou podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 34 tak, že sa môže vytvoriť hybrid medzi sondou a nukleovou kyselinou Helicobacter vo vzorke; a (b) detekcia hybridu vytvoreného v kroku (a), kde detekcia hybridu indikuje prítomnosť nukleovej kyseliny Helicobacter vo vzorke.
40. Izolovaný polypeptid H. pylori obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu najmenej na asi 60 % homologickú s polypeptidom H. pylori vybraným zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 102, 108, 111, 121, 123, 125, 133, 139, 148, 149, 176 a 177.
41. Izolovaný polypeptid H. pylori, ktorý je kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu najmenej na asi 60 % homologickú s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 5,11,14, 26, 28, 36,42, 51, 52 a 79.
42. Izolovaný polypeptid H. pylori s aminokyselinovou sekvenciou najmenej na asi 60 % homologickou s polypeptidom H. pylori vybraným zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až č. 194.
43. Izolovaný polypeptid H. pylori, ktorý je kódovaný nukleovou kyselinou s nukleotidovou sekvenciou najmenej na asi 60 % homologickou s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97.
44. Izolovaný polypeptid H. pylori podľa nároku 43, pričom uvedený polypeptid je kódovaný nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až č. 97.
45. Izolovaný polypeptid H. pylori, ktorý je kódovaný nukleovou kyselinou, ktorá hybridizuje pod prísnymi hybridizačnými podmienkami na nukleovú kyselinu vybranú zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 1 až 97 alebo ich doplnkov.
46. Izolovaný polypeptid H. pylori obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu vybranú zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 97 až 194.
401
47. Izolovaný polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment, pričom polypeptid zahŕňa aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 160, č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č.
120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č.
182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č. 133, č. 139, č. 149, č. 119, č.
126, č. 127, č. 162, č. 163, č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č.
141, č. 135, č. 136, č. 98, č. 99, č. 103, č. 131, č. 132, č. 157, č. 166 a č. 180.
48. Izolovaný polypeptid podľa nároku 47, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi H. pylori alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou č. 160.
49. Izolovaný polypeptid podľa nároku 48, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment a zahŕňa aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140, č. 141, č. 135 a č. 136.
50. Izolovaný polypeptid podľa nároku 48, pričom uvedený polypeptid vnútornej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na transporte zahŕňajúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 145, č. 146, č. 114, č. 115, č. 116, č. 140 a č. 141.
51. Izolovaný polypeptid podľa nároku 48, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 124, č. 125, č. 147, č. 148, č. 158, č. 176, č. 177, ô. 181, č.
402
182, č. 188, č. 191, č. 102, č. 108, č. 123, č. 133, č. 139, č. 149, č. 119, č. 126, č. 127, č. 162 a č. 163.
52. Izolovaný polypeptid podľa nároku 51, pričom uvedený polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 104, č. 105, č. 106, č. 108, č. 110, č. 111, č. 120, č. 121, č. 123, č. 124, č. 125, č. 133, č. 139, č. 147, č. 148, č. 149, č. 158, č. 176, č. 177, č. 181, č. 182, č. 188 a č. 191.
53. Izolovaný polypeptid podľa nároku 52, pričom uvedený polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom a C-koncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 108, č. 123, č. 133, č. 139 a č. 149.
54. Izolovaný polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekveniou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 63, č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65, č. 66, č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43, č. 44, č. 38, č. 39, č. 1, č. 2, č. 6, č. 34, č. 35, č. 60, č. 69 a č. 83.
55. Izolovaný polypeptid podľa nároku 54, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid spojený s bičíkmi H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou č. 63.
56. Izolovaný polypeptid podľa nároku 54, pričom uvedený polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vnútornej membrány H.
403 pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, č. 19, č. 43, č. 44, č. 38 a č. 39.
57. Izolovaný polypeptid podľa nároku 56, pričom polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na transporte a kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 48, č. 49, č. 17, č. 18, 6.19, č. 43 a č. 44.
58. izolovaný polypeptid podľa nároku 54, pričom polypeptid bunkového obalu H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 27, č. 28, č. 50, č. 51, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91, č. 94, č. 5, č. 11, č. 26, č. 36, č. 42, č. 52, č. 22, č. 29, č. 30, č. 65 a č. 66.
59. Izolovaný polypeptid podľa nároku 58, pričom uvedený polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanfnovým zvyškom alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 7, č. 8, č. 9, č. 11, č. 13, č. 14, č. 23, č. 24, č. 26, č. 27, č. 28, č. 36, č. 42, č. 50, č. 51, č. 52, č. 61, č. 79, č. 80, č. 84, č. 85, č. 91 a č. 94.
60. Izolovaný polypeptid podľa nároku 59, pričom polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori s koncovým fenylalanínovým zvyškom a C-koncovým tyrozínovým klastrom alebo jeho fragment kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 11, č. 26, č. 36, č. 42 a č. 52.
404
61. Izolovaný cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom uvedený polypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyseiinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 154, č. 155, č. 183, č. 184, č. 185, č. 186, č. 189 a č. 190.
62. Izolovaný polypeptid podľa nároku 61, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyseiinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 154 a č. 155.
63. Izolovaný polypeptid podľa nároku 61, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii, rekombinácii a oprave obsahujúci aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyseiinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 183 a č. 184.
64. Izolovaný cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom uvedený polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 57, č. 58, č. 86, č. 87, č. 88, č. 89, č. 92 a č. 93.
65. Izolovaný polypeptid podľa nároku 64, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na translácii mRNA, pričom uvedený polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 57 a č. 58.
66. Izolovaný polypeptid podľa nároku 64, pričom uvedený cytoplazmatický polypeptid H. pylori alebo jeho fragment je polypeptid H. pylori alebo jeho fragment zúčastňujúci sa na genómovej replikácii, transkripcii a oprave,
405 pričom tento polypeptid je kódovaný nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 86 a č. 87.
67. Izolovaný bunkový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 112, č. 113, č. 118, č. 130, č. 134, č. 137, č. 138, č. 144, č. 151, č. 152, č. 153 č. 156, č. 159, č. 165, č. 168, č. 169, č. 170, č. 171, č. 172, č. 173 a č. 193.
68. Izolovaný bunkový polypeptid H. pylori alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou, ktorá je kódovaná nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 15, č. 16, č. 21, č. 33, č. 37, č. 40, č. 41, č. 47, č. 54, č. 55, č. 56 č. 59, č. 62, č. 68, č. 71, č. 72, č. 73, č. 74, č. 75, č. 76 a č. 96.
69. Izolovaný polypeptid vylučovaný H. pylori alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciu vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 100, č. 101, č. 107, č. 109, č. 117, č. 122, č. 128, č. 129, č. 142, č. 143, č. 150 č. 161, č. 164, č. 167, č. 174, č. 175, č. 178, č. 179, č. 187, č. 192 a č. 194.
70. Izolovaný polypeptid vylučovaný H. pylori alebo jeho fragment, pričom tento polypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou, ktorá je kódovaná nukleovou kyselinou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 3, č. 4, č. 10, č. 12, č. 20, č. 25, č. 31, č. 32, č. 45, č. 46, č. 53 č. 64, č. 67, č. 70, č. 77, č. 78, č. 81, č. 82, č. 90, č. 95 a č. 97.
71. Izolovaný polypeptid podfa ktoréhokoľvek z nárokov 40 až 70, pričom aminokyselinová sekvencia obsiahnutá v izolovanom polypeptide je aspoň na 70%, 80%, 90%, 95%, 98% alebo 99% homologická s vybranou
406 aminokyselinovou sekvenciou alebo je identická s vybranou aminokyselinovou sekvenciou.
72. Fúzny proteín obsahujúci polypeptid H. pylori, ktorý obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 98 až č. 194 funkčne prepojenej s polypeptidom, ktorý nepochádza z H. pylori.
73. Vakcínový prípravok na profylaktickú alebo terapeutickú liečbu infekcie H. pylori, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo najmenej jednej izolovanej nukleovej kyseliny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 33.
74. Vakcínový prípravok na profylaktickú alebo terapeutickú liečbu infekcie H. pylori, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo najmenej jednej izolovanej nukleovej kyseliny kódujúcej polypeptid vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragment, pričom uvedená nukleová kyselina obsahuje nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 28, č. 50, č. 24, č. 11, č. 52, č. 42 a č. 79.
75. Vakcínový prípravok podľa nároku 74, vyznačujúci sa tým, že uvedená nukleová kyselina obsahuje nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou č. 52.
76. Vakcínový prípravok podľa nároku 74 alebo 75, vyznačujúci sa tým, že nukleotidová sekvencia obsiahnutá v nukleovej kyseline je aspoň na 70%, 80%, 90%, 95%, 98% alebo 99% homologická s vybranou nukleotidovou sekvenciou alebo je identická s vybranou nukleotidovou sekvenciou.
77. Vakcínový prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 73 až 76, vyznačujúci sa tým, že obsahuje technikami genetického inžinierstva oslabené živé vírusy alebo baktérie alebo rekombinantné častice podobné vírusu.
407
78. Vakcínový prípravok na profylaktickú alebo terapeutickú liečbu infekcie H. pylori, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo najmenej jedného polypeptidu H. pylori alebo jeho fragment podľa ktoréhokoľvek z nárokov 40 až 70.
79. Vakcínový prípravok na profylaktickú alebo terapeutickú liečbu infekcie H. pylori, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo najmenej jedného polypeptidu vonkajšej membrány H. pylori alebo jeho fragmentu, pričom uvedený poiypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou vybranou zo skupiny pozostávajúcej zo sekvencií č. 125, č. 147, č. 121, č. 108, č. 149, č. 139 a č. 176.
80. Vakcínový prípravok podľa nároku 79, vyznačujúci sa tým, že uvedený poiypeptid obsahuje aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická so sekvenciou č. 149.
81. ‘Vakcínový prípravok podľa nároku 79 alebo 80, vyznačujúci sa tým, že uvedená aminokyselinová sekvencia obsiahnutá v izolovanom polypeptide je aspoň na 70%, 80%, 90%, 95%, 98% alebo 99% homologická s vybranou aminokyselinovou sekvenciou alebo je identická s vybranou aminokyselinovou sekvenciou.
82. Vakcínový prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 79 až 81, vyznačujúci sa tým, že obsahuje látku vybranú z cholera toxínu, netoxických derivátov cholera toxínu, procholeragenoidu, hubového polysacharidu, muramylového dipeptidu, derivátu muramylového dipeptidu, forbolesteru, E. coli labilného toxínu, lyzátu iných ako H. pylori baktérií, blokového polyméru, saponínu, biodegradovateľných mikrokapsúl, ISCOM, kochleátov, lipozómov, technikami genetického inžinierstva oslabených vírusov alebo baktérií a rekombinantných častíc podobných vírusu.
83. Vakcínový prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 73 až 82, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje farmaceutický prijateľný nosič.
408
84. Vakcínový prípravok podľa nároku 83, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický prijateľný nosič obsahuje adjuvans.
85. Vakcínový prípravok podľa nároku 83 alebo 84, vyznačujúci sa tým, že farmaceutický prijateľný nosič obsahuje dodávací systém.
86. Vakcínový prípravok podľa nároku 85, vyznačujúci sa tým, že dodávací systém obsahuje živý vektor.
87. Vakcínový prípravok podľa nároku 86, vyznačujúci sa tým, že živým vektorom je baktéria alebo vírus.
88. Spôsob liečby alebo znižovania rizika infekcie H. pylorí u subjektu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa podanie vakcínového prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 73 až 87 tomuto subjektu tak, že dôjde k liečbe alebo zníženiu rizika infekcie H. pylori.
89. Spôsob výroby vakcínového prípravku, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa * skombinovanie aspoň jedného izolovaného polypeptidú H. pylori podľa nároku 42 s farmaceutický prijateľným nosičom, čím sa vytvorí vakcínový prípravok.
90. Spôsob výroby vakcínového prípravku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce kroky:
(a) kultivovanie bunky v podmienkach, ktoré umožňujú expresiu polypeptidu H. pylori podľa nároku 42;
(b) izolovanie uvedeného polypeptidu H. pylori alebo jeho fragmentu z uvedenej bunky; a (c) skombinovanie najmenej jedného uvedeného izolovaného polypeptidu H. pylori alebo jeho fragmentu s farmaceutický prijateľným nosičom, čím sa vytvorí vakcínový prípravok.
91. Chimérický polypeptid H. pylori obsahujúci aminokyselinové sekvencie najmenej dvoch polypeptidov H. pylori alebo ich fragmentov, vyznačujúci sa
409 tým, že uvedené polypeptidy sú kódované sekvenciami nukleových kyselín tak ako sú definované v nároku 5.
92. Chimérický polypeptid H. pylori obsahujúci najmenej dva polypeptidy H. pylori alebo ich fragmenty, vyznačujúci sa tým, že každý z uvedených poiypeptidov je v súlade s nárokom 42.
93. Použitie izolovanej nukleovej kyseliny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 33 na výrobu vakcínovej kompozície na liečbu infekcie H. pylori u subjektu.
94. Použitie purifikovaného polypeptidu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 40 až 71 na výrobu vakcínovej kompozície na liečbu infekcie H. pylori u subjektu.
95. Použitie podľa nároku 93 alebo 94, pričom liečba je profylaktickou liečbou.
96. Použitie podľa nároku 93 alebo 94, pričom liečba je terapeutickou liečbou.
97. Postup prehľadávania liečiv, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa kontaktovanie testovanej zlúčeniny s purifikovaným polypeptidom obsahujúcim aminokyselinovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s aminokyselinovou sekvenciou uvedenou v zozname sekvencií.
98. Postup podľa nároku 97, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa určenie, či sa zlúčenina viaže na uvedenú aminokyselinovú sekvenciu purifikovaného polypeptidu.
99. Postup podľa nároku 97 alebo 98, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa určenie, či testovaná zlúčenina mení väzobnú aktivitu uvedenej aminokyselinovej sekvencie purifikovaného polypeptidu k jeho ligandu.
100. Postup podľa nároku 99, vyznačujúci sa tým, že sa určuje, či testovaná zlúčenina inhibuje schopnosť uvedenej aminokyselinovej sekvencie viazať sa na ligand.
410
101. Postup podľa nároku 97 alebo 98, kde polypeptid má enzymatickú aktivitu, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa určovanie, či testovaná zlúčenina mení enzymatickú aktivitu.
102. Postup podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že enzymatická aktivita vytvára detekovateľný produkt s charakteristickými absorpčnými, fluorescenčnými alebo chemiluminiscenčnými vlastnosťami.
103. Postup podľa ktoréhokoľvek z nárokov 97 až 102, vyznačujúci sa tým, že je bezbunkový.
104. Postup podľa ktoréhokoľvek z nárokov 97 až 103, vyznačujúci sa tým, že aminokyselinová sekvencia obsiahnutá v purifikovanom polypeptide je aspoň na 70%, 80%, 90%, 95%, 98% alebo 99% homologická s aminokyselinovou sekvenciou uvedenou v zozname sekvencií alebo je identická s aminokyselinovou sekvenciou uvedenou v zozname sekvencií.
105. Postup prehľadávania liečiv, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa krok kontaktovania testovanej zlúčeniny s izolovanou nukleovou kyselinou obsahujúcou nukleotidovú sekvenciu, ktorá je aspoň na 60% homologická s nukleotidovou sekvenciou uvedenou v zozname sekvencií.
106. Postup podľa nároku 105, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa určovanie, či sa zlúčenina viaže na, alebo či interaguje s uvedenou nukleotidovou sekvenciou nukleovej kyseliny.
107. Postup podľa nároku 105, vyznačujúci sa tým, že je in vitro postupom.
108. Postup podľa ktoréhokoľvek z nárokov 105 až 107, vyznačujúci sa tým, že nukleotidová sekvencia obsiahnutá v nukleovej kyseline je aspoň na 70%, 80%, 90%, 95%, 98% alebo 99% homologická s nukleotidovou sekvenciou uvedenou v zozname sekvencií alebo je identická s nukleotidovou sekvenciou uvedenou v zozname sekvencií.
SK579-99A 1996-12-05 1997-12-05 Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof SK57999A3 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75962596A 1996-12-05 1996-12-05
US82374597A 1997-03-25 1997-03-25
US89192897A 1997-07-14 1997-07-14
PCT/US1997/022104 WO1998024475A1 (en) 1996-12-05 1997-12-05 Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK57999A3 true SK57999A3 (en) 2000-05-16

Family

ID=27419527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK579-99A SK57999A3 (en) 1996-12-05 1997-12-05 Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0964699A4 (sk)
JP (1) JP2001510992A (sk)
KR (1) KR20000069297A (sk)
CN (1) CN1246799A (sk)
AR (1) AR010337A1 (sk)
AU (1) AU739641B2 (sk)
BR (1) BR9714133A (sk)
CA (1) CA2273199A1 (sk)
EE (1) EE9900226A (sk)
ID (1) ID21946A (sk)
IL (1) IL129746A0 (sk)
IS (1) IS5047A (sk)
NO (1) NO992158L (sk)
NZ (1) NZ335633A (sk)
PL (1) PL333943A1 (sk)
SK (1) SK57999A3 (sk)
TR (1) TR199901262T2 (sk)
WO (1) WO1998024475A1 (sk)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU6188599A (en) * 1998-10-26 2000-05-15 Novozymes A/S Constructing and screening a dna library of interest in filamentous fungal cells
US7034132B2 (en) 2001-06-04 2006-04-25 Anderson David W Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use
AUPQ347199A0 (en) * 1999-10-15 1999-11-11 Csl Limited Novel polypeptide fragments
US6951729B1 (en) 1999-10-27 2005-10-04 Affinium Pharmaceuticals, Inc. High throughput screening method for biological agents affecting fatty acid biosynthesis
US7048926B2 (en) 2000-10-06 2006-05-23 Affinium Pharmaceuticals, Inc. Methods of agonizing and antagonizing FabK
AU2000277557A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-22 Smith Kline Beecham Corporation Methods of agonizing and antagonizing fabk
WO2002066502A1 (en) * 2001-02-21 2002-08-29 Boren Thomas Helicobacter pylori sialic acid binding adhesin, saba and saba - gene
CN102176907A (zh) * 2008-10-08 2011-09-07 免疫解决方案有限公司 用于产生粘膜免疫的口服疫苗
JP6959937B2 (ja) * 2015-12-14 2021-11-05 テクニシェ ユニバーシタット ミュンヘン ヘリコバクターピロリワクチン
CN110343697B (zh) * 2019-08-05 2024-07-12 南京昊斯亭网络科技有限公司 一种植物病害菌总dna提取方法
CN113435168B (zh) * 2021-06-10 2024-03-22 上海美吉生物医药科技有限公司 胶图自动编辑方法、系统、终端及介质
CN114057854B (zh) * 2021-09-30 2022-07-15 河北医科大学第四医院 一种幽门螺杆菌cd4+t细胞耐受多肽融合抗原及其应用
CN116162140A (zh) * 2022-07-19 2023-05-26 四川大学华西医院 一种幽门螺杆菌重组抗原蛋白SecG及其制备方法与应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9300139L (sv) * 1993-01-19 1994-07-20 Medicarb Ab Framställning av ett nytt läkemedel

Also Published As

Publication number Publication date
TR199901262T2 (xx) 1999-08-23
AR010337A1 (es) 2000-06-07
AU5895498A (en) 1998-06-29
CN1246799A (zh) 2000-03-08
EE9900226A (et) 1999-12-15
KR20000069297A (ko) 2000-11-25
PL333943A1 (en) 2000-01-31
AU739641B2 (en) 2001-10-18
NO992158L (no) 1999-07-05
BR9714133A (pt) 2000-02-29
CA2273199A1 (en) 1998-06-11
EP0964699A1 (en) 1999-12-22
WO1998024475A1 (en) 1998-06-11
EP0964699A4 (en) 2005-04-06
IL129746A0 (en) 2000-02-29
IS5047A (is) 1999-05-10
NZ335633A (en) 2000-10-27
ID21946A (id) 1999-08-12
JP2001510992A (ja) 2001-08-07
NO992158D0 (no) 1999-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101916290B1 (ko) 캡슐형 그람-양성 세균 생체접합체 백신
WO1996040893A1 (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori for diagnostics and therapeutics
KR20080096775A (ko) 표면 노출된 헤모필루스 인플루엔자 단백질 (단백질 E ―pE)
AU756010B2 (en) Identification of polynucleotides encoding novel helicobacter polypeptides in the helicobacter genome
US20040033236A1 (en) Recombinant constructs of borrelia burgdorferi
EP1012157A1 (en) $i(BORRELIA BURGDORFERI) POLYNUCLEOTIDES AND SEQUENCES
AU739641B2 (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof
AU734052B2 (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof
WO2007125535A1 (en) Recombinant flagellin gene and uses thereof
CZ297698A3 (cs) Sekvence nukleové kyseliny a aminokyselinové sekvence vztahující se k Helicobacter pylori a její vakcinační kompozice
KR102507993B1 (ko) 박테리아 표면 수용체 단백질로부터 유래된 면역원성 조성물 및 백신
KR102139959B1 (ko) 항원 및 항원 조합물
WO1997019098A9 (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori for diagnostics and therapeutics
MXPA99004890A (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori
CZ198899A3 (cs) Sekvence nukleových kyselin a aminokyselin související s Helicobacter pylori a vakcínové kompozice z nich připravené
US20030124141A1 (en) Helicobacter polypeptides and corresponding polynucleotide molecules
AU5266298A (en) Helicobacter polypeptides and corresponding polynucleotide molecules
US6358734B1 (en) Compounds for treatment of infectious and immune system disorders and methods for their use
US20030054013A1 (en) Compounds for treatment of infectious and immune system disorders and methods for their use
AU710880C (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori for diagnostics and therapeutics
US20040072224A1 (en) Compounds for treatment of infectious and immune system disorders and methods for their use
AU710880B2 (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori for diagnostics and therapeutics
CZ148399A3 (cs) Sekvence nukleových kyselin a aminokyselin Helicobacter pylori a vakcinační prostředky