SK50802006A3 - Kombinovaná farmaceutická kompozícia na inhibíciupoklesu kognitívnych funkcií - Google Patents

Kombinovaná farmaceutická kompozícia na inhibíciupoklesu kognitívnych funkcií Download PDF

Info

Publication number
SK50802006A3
SK50802006A3 SK5080-2006A SK50802006A SK50802006A3 SK 50802006 A3 SK50802006 A3 SK 50802006A3 SK 50802006 A SK50802006 A SK 50802006A SK 50802006 A3 SK50802006 A3 SK 50802006A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
component
trimethylbicyclo
phenyl
heptane
dimethylaminoethoxy
Prior art date
Application number
SK5080-2006A
Other languages
English (en)
Inventor
Gyrgy Lvay
Istvn Gacslyi
L�Szl� G�Bor H�Rsing
Gyula Simig
Original Assignee
Egis Gy�gyszergy�r Nyrt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egis Gy�gyszergy�r Nyrt. filed Critical Egis Gy�gyszergy�r Nyrt.
Publication of SK50802006A3 publication Critical patent/SK50802006A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka kombinovanej farmaceutickej kompozície na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií.
Doterajší stav techniky (1^,25,4Ä)-(-)-2-[/V, N-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán vzorca
(medzinárodný generický názov: deramciklan) je anxiolytická, farmaceutický aktívna látka, ktorá spadá do všeobecného vzorca uvedeného v patente HU 179 174. Príprava deramciklanu je opísaná v patente HU 212 574.
Deramciklan má významné účinky na rôznych zvieracích modeloch úzkosti a stresu. V tzv. Vogel punished drinking teste bol deramciklan aktívny pri dávke 1 a 10 mg/kg aplikovanej perorálne [Gacsályi et. al, Receptor binding profile and anxiolytic activity of deramciclane (EGIS-3886) in animal models, Drug Dev. Res. 40: p. 338-348, (1997)]. V sociálne interakčnom modeli zvyšovala zlúčenina čas strávený sociálnymi interakciami po jednorázovej perorálnej aplikácii dávky 0,7 mg/kg. V tzv. light-dark modeli [Crawley, J.N. Neuropharmacological specifity of a simple model of anxiety for the behavioural actions of benzodiazepine, Pharmacol. Biochem. Behavior, 15: p. 695-699 (1981)] preukázal deramciklan aktivitu pri jednorázovej perorálnej dávke 3 mg/kg aplikovanej subkutánne. V tzv. marble burying modeli [Broekkamp, C. L. et al, Major Tranquillizers Can Be Distinguished from Minor
Tranquillisers on the Basis of Effects on Marble Burying and Swim-Induced Grooming in Mice. Eur. J. Pharmacol.126. p. 223-229, (1986)] bola molekula aktívna po perorálnej aplikácii 10 a 30 mg/kg.
V súlade s mechanizmom účinku sa zlúčenina signifikantné viaže na centrálne 5-HT2c a 5-HT 2a receptory [Gacsalyi et. al, Receptor binding profile and anxiolytic activity of deramciclane(EGIS-3886) in animal models.DrugDev. Res. 40. p. 338-348, (1997)].
Veľké množstvo klinických štúdií a pozorovaní podporujú fakt, že ochorenia charakterizované poklesom intelektuálnych a duševných funkcií a/alebo senilná demencia starších ľudí sú prevažne sprevádzané abnormalitami a nefunkčnosťami emocionálnej sféry a nálady.
Zmeny v kognitívnych funkciách ovplyvňujú aktivitu vyššieho nervového systému, čo vedie k nefunkčnosti adaptácie, ktorá má za následok úzkosť a/alebo depresiu.
Podľa literatúry sa úzkosť objavuje a akceleruje pokles kognitívnych funkcií u 68-71 % pacientov trpiacich Alzheimerovou chorobou [Ferretti et al., Anxiety and Alzheimer's disease. J. Geriatr. Psychiatry. Neurol., Spring, 14(1), 52-58(2001)].
U pacientov trpiacich Huntingtonovou chorobou sa vyskytuje vysoký počet neuropsychiatrických symptómov, medzi ktorými najviac prevažuje úzkosť a mrzutosť [Paulsen et al.,Neuropsychiatric aspects of Huntington's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 71(3), 310-314, (2001)].
Pri demenciách rôzneho pôvodu sú úzkosti liečené adjuvantnou farmakoterapiou [Rojas-Fernandez et al., Pharmacotherapy of behavioural andpsychological symptoms of dementia. Pharmacotherapy, 21(1) 74-102, (2001)].
Podstata vynálezu
Predložený vynález poskytuje kombinovanú farmaceutickú kompozíciu na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií, ktorá obsahuje ako zložku A) (\R,2S,4R)-(f)3
-2-[A\A'-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptán vzorca I alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, v zmesi s vhodnými inertnými farmaceutickými nosičmi a/alebo pomocnými látkami.
Detailný opis vynálezu
Výhoda kombinovanej farmaceutickej kompozície podľa predloženého vynálezu spočíva v tom, že významne zvyšuje kvalitu života liečených pacientov prostredníctvom výhodného účinku na kognitívne funkcie (pamäť, pozornosť, vnímanie, učenie) a má súčasne priaznivý vplyv na emocionálnu sféru a náladu. Ďalšia prospešnosť kombinovanej farmaceutickej kompozície podľa predloženého vynálezu spočíva v tom, že liečení pacienti sú všeobecne staršie osoby, pre ktorých je branie niekoľkých typov liečiv problematické. Tento problém môže byť riešený pomocou kombinovanej farmaceutickej kompozície podľa predloženého vynálezu, pri ktorej je na ošetrenie ich stavu potrebný len jediný liek, čo pacientom viac vyhovuje.
Predložený vynález je založený na fakte, že anxiolytické, protistresové a strach potlačujúce účinky deramciklanu vzorca I alebo jeho vhodných adičných solí s kyselinou aplikovaných ako zložka A) a účinky nootropík, inhibítorov acetylcholínesterázy alebo iných liečiv, ktoré majú prospešný účinok na kognitívne procesy, aplikovaných ako zložka B) zosilňujú účinok navzájom.
Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu môže byť aplikovaná na nasledujúce indikácie: Alzheimerova choroba alebo ochorenie vykazujúce podobné symptómy, ochorenia sprevádzané nesprávnymi funkciami intelektuálnych schopností (napr. pokles mentálnych schopností pri schizofrénii), pokles mentálnych schopností u starších ľudí (demencia u starších ľudí), Korsakoffov syndróm, Huntingtonov syndróm, Parkinsonov syndróm alebo pokles mentálnych schopností v dôsledku alkoholu.
Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako zložku A) výhodne (l/?,25,4/?)-(-)-2-[A,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1 : 1).
Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako zložku A) hlavne výhodne (17?,25,41?)-(-)-2-[17,lV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (ll?,35,41?)-(-)-3-[2-lV,A-(dimetylaminoetyl)]-! ,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]-heptán-2-ónu vzorca (II) alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou.
Podľa veľmi výhodného uskutočnenia predloženého vynálezu obsahuje kombinovaná farmaceutická kompozícia ako zložku A) (17?,25,47?)-(-)-2-[17,17(dimetyl-aminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(A’)-buténdioát (1 : 1), ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (17?,35,41?)-(-)-3-[2-Ar,17-(dimetylaminoetyl)]l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioátu (1 : 1).
Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy.
Ako nootropikum môže byť výhodne používaný piracetam, aniracetam, oxiracetam alebo pramiracetam.
Ako inhibítor acetylcholínesterázy môže byť výhodne používaný galantamín, rivastigmín alebo donezepil.
Ako zložka B) môže byť ďalej používaný vinpocetín, antagonista vápnika (napr. nifedipín, nimodipín, amlodipín, felodipín, atď.) alebo antioxidant.
Termín farmaceutický prijateľná adičná soľ sa týka solí, ktoré sú pripravené s farmaceutický prijateľnými anorganickými alebo organickými kyselinami. Na prípravu soli môže byť použitá napr. kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, fosforečná, mliečna, citrónová, vínna, fumárová, maleínová, jantárová, benzén5 sulfónová, /?-toluénsulfónová, atď. (15,25,4/?)-(-)-2-[A',/V-(dimetylaminoetoxy)]-2— fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán vzorca I môže byť hlavne výhodne používaný vo forme fumarátu, t.j. ako (15,25,45)-(-)-2-|W,jV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1 : 1).
(15,25,45)-(-)-2-[7ť,?V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetyI-bicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľná adičná soľ s kyselinou, ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (15,35,45)-(-)-3-[2-Aľ,Ar-(dimetylaminoetyl)]-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-ónu vzorca II alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou je opísaný v maďarskej patentovej prihláške HU 1559/99.
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu môže byť pripravená v galenických formách všeobecne používaných vo farmaceutickom priemysle. Kompozície môžu byť pevné alebo tekuté (napr. tablety, potiahnuté tablety, dražé, kapsule, roztoky, atď.). Farmaceutické kompozície môžu byť podávané perorálne alebo parenterálne, výhodne perorálne. Kombinované farmaceutické kompozície podľa predloženého vynálezu môžu byť pripravené postupmi známymi z farmaceutického priemyslu.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález spôsob prípravy farmaceutických kompozícií na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií, ktorý zahrnuje zmiešanie ako zložky A) (15,25,45)-(-)-2-[JV,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli a ako zložky B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšej farmaceutický aktívnej zložky, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, s inertnými farmaceutickými nosičmi a/alebo pomocnými látkami a uvedenie zmesi do galenickej formy.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález použitie kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (15,25,45)-(-)-2-[A,A-(dimetylaminoetoxy)]-2fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález použitie kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (lÄ,25,4Ä)-(-)-2-[NNV-(dimetylaminoetoxy)]-2fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, na prípravu farmaceutickej kompozície na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález spôsob inhibície poklesu kognitívnych funkcií, ktorý zahrnuje aplikáciu farmaceutický účinnej dávky kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (l/?,2S,4Ä)-(-)-2-[V,V-(dimetylaminoetoxy)]-2fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, pacientovi, ktorý takéto ošetrenie potrebuje.
V rámci ďalšieho uskutočnenia umožňuje predložený vynález použitie (1/2,25,4Ä)-(-)-2-[/V,/V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou na zvýšenie účinku nootropík, inhibítorov acetylcholínesterázy a/alebo ďalších farmaceutický aktívnych zložiek, ktoré majú prospešný účinok na kognitívne procesy.
Ďalšie detaily predloženého vynálezu je možné nájsť v nasledujúcich príkladoch, ktoré nemajú nijako limitujúci charakter.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Kombinácia deramciklanu a galantamínu
Výhodné rozmedzie dávky je 0,1 - 50 mg/forma deramciklanu a 8 - 32 mg/forma galantamínu. Výhodnejšie rozmedzie dávky je 1 - 30 mg/ formy deramciklanu a 10 - 25 mg/formy galantamínu. Najvýhodnejšie rozmedzie dávky je 2 - 10 mg/forma deramciklanu a 10 - 20 mg/forma galantamínu.
Príklad 2
Kombinácia deramciklanu a piracetamu
Výhodné rozmedzie dávky je 0,1 - 50 mg/forma deramciklanu a 100 - 1 500 mg/forma piracetamu. Výhodnejšie rozmedzie dávky je 1 - 30 mg/forma deramciklanu a 500 - 1 200 mg/forma piracetamu. Najvýhodnejšie rozmedzie dávky je 2 - 10 mg/forma deramciklanu a 750 - 1 000 mg/forma piracetamu.
Príklad 3
Kombinácia deramciklanu a donezepilu
Výhodné rozmedzie dávky je 0,1 - 50 mg/forma deramciklanu a 0,5 - 10 mg/forma donezepilu. Výhodnejšie rozmedzie dávky je 1 - 30 mg/forma deramciklanu a 1-10 mg/forma donezepilu. Najvýhodnejšie rozmedzie dávky je 2 - 10 mg/forma deramciklanu a 5 - 10 mg/forma donezepilu.
Príklad 4
Kombinácia deramciklanu a vinpocetinu
Výhodné rozmedzie dávky je 0,1 - 50 mg/ forma deramciklanu a 1 - 50 mg/ forma vinpocetinu. Výhodnejšie rozmedzie dávky je 1 - 30 mg/forma deramciklanu a 5-40 mg/forma vinpocetinu. Najvýhodnejšie rozmedzie dávky je 2 - 10 mg/forma deramciklanu a 10 - 30 mg/forma vinpocetinu.
Príklad 5
Kombinácia deramciklanu a vitamínu E (antioxidantu)
Výhodné rozmedzie dávky je 0,1 - 50 mg/formy deramciklanu a 1 - 1 300 mg/ forma vitamínu E. Výhodnejšie rozmedzie dávky je 1 - 30 mg/forma deramciklanu a 50 - 300 mg/ forma vitamínu E. Najvýhodnejšie rozmedzie dávky je 2 - 10 mg/forma deramciklanu a 100 - 300 mg/forma vitamínu E.
TΡ ΕΰΓΰ-Μζ

Claims (11)

1. Kombinovaná farmaceutická kompozícia na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií, vyznačujúca sa tým, že zahrnuje ako zložku A) (l/?,2S,4Ä)-(-)-2-[V,V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán vzorca I (f) alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, v zmesi s vhodnými inertnými farmaceutickými nosičmi a/alebo pomocnými látkami.
2. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 na liečenie Alzheimerovej choroby alebo ďalších ochorení vykazujúcich podobné symptómy, ochorení sprevádzaných nesprávnymi funkciami intelektuálnych schopností (napr. pokles mentálnych schopností pri schizofrénii), poklesu mentálnych schopností u starších ľudí (demencia u starších ľudí), Korsakoffovho syndrómu, Huntingtonovho syndrómu, Parkinsonovho syndrómu alebo poklesu mentálnych schopností v dôsledku alkoholu.
3. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že zahrnuje ako zložku A) (l/?,25,4/?)-(-)-2-[A,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1 : 1).
4. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že zahrnuje ako zložku A) (17?,2S’,4Ä)-(-)-2-[Ar,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (1 R,3S,4/?)-(-)-3-[2-A,7V-(dimetylaminoetyl)]-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1 ]heptán-2-ónu vzorca (II) alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou.
5. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že zahrnuje (17?,25,47?)-(-)-2-[A,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1 : 1), ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (17?,3S,4/?)-(-)-3-[2-/V,A-(dimetylaminometyl)]-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-ón-(£)-buténdioátu (1 : 1).
6. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúca sa tým, že zahrnuje ako zložku B piracetam, aniracetam, oxiracetam, pramiracetam, galantamín, rivastigmín, donezepil, vinpocetín, antagonistu vápnika alebo antioxidant.
7. Spôsob prípravy farmaceutických kompozícií na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zmiešanie ako zložky A) (17?,2S,4Ä)-(-)-2-[A,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l, 7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1] heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou a ako zložky B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšej farmaceutický aktívnej zložky, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, s inertnými farmaceutickými nosičmi a/alebo pomocnými látkami a uvedenie zmesi do galenickej formy.
8. Použitie kombinácie zahrnujúcej ako zložku A) (lÄ,2S,42?)-(-)-2-[/V,/V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií.
9. Použitie kombinácie zahrnujúcej ako zložku A) (lR,2S,42?)-(-)-2-[/V,/V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, na prípravu farmaceutickej kompozície na inhibíciu poklesu kognitívnych funkcií.
10. Spôsob inhibície poklesu kognitívnych funkcií, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje aplikáciu farmaceutický účinnej dávky kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (lÄ,2S,4/?)-(-)-2-[yV,yV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) nootropikum, inhibítor acetylcholínesterázy a/alebo ďalšiu farmaceutický aktívnu zložku, ktorá má prospešný účinok na kognitívne procesy, pacientovi, ktorý takéto ošetrenie potrebuje.
11. Použitie (l/?,2S’,47?)-(-)-2-[jV,7V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou na zvýšenie účinku nootropík, inhibítorov acetylcholínesterázy a/alebo ďalších farmaceutický aktívnych zložiek, ktoré majú prospešný účinok na kognitívne procesy.
SK5080-2006A 2004-03-12 2004-03-12 Kombinovaná farmaceutická kompozícia na inhibíciupoklesu kognitívnych funkcií SK50802006A3 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/HU2004/000022 WO2005087212A1 (en) 2004-03-12 2004-03-12 Combined pharmaceutical composition for the inhibition of the decline of cognitive functions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK50802006A3 true SK50802006A3 (sk) 2007-03-01

Family

ID=34957271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK5080-2006A SK50802006A3 (sk) 2004-03-12 2004-03-12 Kombinovaná farmaceutická kompozícia na inhibíciupoklesu kognitívnych funkcií

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20080021016A1 (sk)
EP (1) EP1727531A1 (sk)
JP (1) JP2007528892A (sk)
CN (1) CN1925849A (sk)
AU (1) AU2004317129A1 (sk)
BR (1) BRPI0418634A (sk)
CA (1) CA2559493A1 (sk)
CZ (1) CZ2006628A3 (sk)
EA (1) EA200601666A1 (sk)
HR (1) HRP20060326A2 (sk)
IL (1) IL177735A0 (sk)
IS (1) IS8547A (sk)
MX (1) MXPA06010384A (sk)
NO (1) NO20064644L (sk)
RS (1) RS20060505A (sk)
SK (1) SK50802006A3 (sk)
WO (1) WO2005087212A1 (sk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012002246A2 (pt) 2009-07-31 2019-09-24 Cognition Therapeutics Inc composto, composto ou sal farmaceutico aceitavel deste, composição farmaceutica, metodo para inibir, tratar e/ou reduzir o declinio cognitivol e/ou doença de akzhmer em um paciente
CN104173336B (zh) * 2010-03-31 2018-02-02 重庆润泽医药有限公司 左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用
SG192596A1 (en) 2011-02-02 2013-09-30 Cognition Therapeutics Inc Isolated compounds from turmeric oil and methods of use
ITGE20110050A1 (it) * 2011-04-29 2012-10-30 Marco Zipoli Alimento, in particolare una bevanda per l'alimentazione umana
RU2692258C2 (ru) 2014-01-31 2019-06-24 Когнишн Терапьютикс, Инк. Композиции изоиндолина и способы лечения нейродегенеративного заболевания
WO2018213281A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Cognition Therapeutics, Inc. Compositions for treating neurodegenerative diseases

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8813766D0 (en) * 1988-06-10 1988-07-13 Efamol Holdings Essential fatty acid compositions
DE4136288A1 (de) * 1991-11-04 1993-05-06 Troponwerke Gmbh & Co Kg, 5000 Koeln, De Kombination von calciumantagonisten mit cholinesterase-inhibitoren
AU4632996A (en) * 1995-02-15 1996-09-04 Takeda Chemical Industries Ltd. Use of vinpocetine derivatives for inhibiting production or secretion of amyloid beta protein
US20030077227A1 (en) * 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system
GB9820489D0 (en) * 1998-09-22 1998-11-11 Steiger Malcolm J Compounds for improved treatment of parkinson's disease
US6426097B2 (en) * 2000-01-28 2002-07-30 Herbaceuticals Inc. Herbal supplement for cognitive related impairment due to estrogen loss
US6335371B1 (en) * 2000-11-28 2002-01-01 Orion Corporation Method for inducing cognition enhancement
WO2002053147A1 (es) * 2000-12-29 2002-07-11 Osmotica Corp. Composicion farmaceutica para el tratamiento de la enfermedad cerebrovascular cognitiva
HUP0103017A3 (en) * 2001-07-18 2004-05-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use
MXPA04001959A (es) * 2001-08-30 2005-02-17 Johnson & Johnson Tratamiento de la demencia y trastornos de la memoria con anticonvulsivantes e. inhibidores de acetilcolinesterasa.
DE20203244U1 (de) * 2002-03-01 2002-05-23 Meins Wolfgang Pharmazeutische Zusammensetzung zur Prävention der Alzheimerdemenz
CN100337628C (zh) * 2002-08-07 2007-09-19 王登之 治疗痴呆症的尼莫地平口腔崩解片及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
IS8547A (is) 2006-10-03
BRPI0418634A (pt) 2007-05-29
CZ2006628A3 (cs) 2007-01-24
EA200601666A1 (ru) 2007-04-27
MXPA06010384A (es) 2007-03-07
JP2007528892A (ja) 2007-10-18
NO20064644L (no) 2006-12-11
RS20060505A (en) 2008-09-29
IL177735A0 (en) 2006-12-31
HRP20060326A2 (en) 2007-02-28
EP1727531A1 (en) 2006-12-06
CA2559493A1 (en) 2005-09-22
CN1925849A (zh) 2007-03-07
AU2004317129A1 (en) 2005-09-22
WO2005087212A1 (en) 2005-09-22
US20080021016A1 (en) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5945416A (en) Method for treating pain
US6936601B2 (en) Compositions for treating pain
JP2010511616A (ja) 水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール（異性体）に基づいた認知機能および記憶を改善するための手段、当該手段に基づいた薬理学的手段、および当該手段の使用のための方法
JP2009543767A (ja) フリバンセリンとカフェインとを含む組成物、その調製方法及び薬剤としての使用
KR101408650B1 (ko) 무스카린성 수용체 ｍ1 길항제를 이용한 심리 질환 치료 방법
ZA200507439B (en) Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients
JP2005500298A (ja) 嗜癖物質または麻薬に対する依存症を医薬を用いて処置するための活性成分の組み合わせ
JP2022009121A (ja) 併存疾患としてアパシーを伴うアルツハイマー病の治療における使用のための５－ｈｔ６受容体アンタゴニスト
SK50802006A3 (sk) Kombinovaná farmaceutická kompozícia na inhibíciupoklesu kognitívnych funkcií
WO2002043726A1 (en) Method for inducing cognition enhancement by use of trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
JP2005501108A (ja) 神経変性治療におけるネフィラセタムの使用
EP0618796B1 (en) Alleviating or prevention of migraine headache onset with mast cell degranulation blocking agents
BG109701A (bg) Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции
KR20060023997A (ko) 신경보호 약제 조성물을 제조하기 위한바이시클로〔2.2.1〕헵탄 유도체의 용도
US20020055534A1 (en) Method for treating neurodegeneration
JP2002503224A (ja) 疼痛を処置するための組成物
KR20060130689A (ko) 인지 기능의 감퇴를 억제하기 위한 혼합 약제 조성물
WO2002043725A1 (en) Treatment of obsessive compulsive disorder
ZA200300549B (en) Dementia remedies containing 2-aryl-8-oxidihydropurine derivatives as the active ingredient.
JP2021506796A (ja) 外傷後症候群障害の治療
WO2002043727A1 (en) Treatment of psychiatric disorders with trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
WO2002043724A1 (en) Combination therapy for treatment of serotonergic disorders

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application