SK281877B6 - Farmaceutický prostriedok obsahujúci tyrozín a polymerizovaný alergén, spôsob jeho výroby a jeho použitie - Google Patents
Farmaceutický prostriedok obsahujúci tyrozín a polymerizovaný alergén, spôsob jeho výroby a jeho použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK281877B6 SK281877B6 SK1461-97A SK146197A SK281877B6 SK 281877 B6 SK281877 B6 SK 281877B6 SK 146197 A SK146197 A SK 146197A SK 281877 B6 SK281877 B6 SK 281877B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- allergen
- tyrosine
- pharmaceutical composition
- solution
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
- A61K39/36—Allergens from pollen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Spôsob prípravy farmaceutického prostriedku tvoreného tyrozínom a polymerizovaným alergénom pozostáva z nasledujúcich krokov: a) polymerizácia alergénu a získanie produktu s molekulovou hmotnosťou najmenej 100 kD, b) zmiešavanie vodného roztoku alergénu s roztokom tyrozínu vo vodnom roztoku silnej kyseliny, c) neutralizácia zmesi roztokov koprecipitáciou tyrozínu a polymerizovaného alergénu a d) voliteľne zmiešanie produktu s fyziologicky prijateľným nosičom. Farmaceutický prostriedok sa používa pri výrobe liečiva na použitie v desenzibilizačnej terapii trpiacich alergiou.ŕ
Description
Vynález sa týka nového zloženia zmesí na použitie v desenzibilizačnej terapii trpiacich alergiou.
Doterajší stav techniky
GB-A-1492 973 opisuje spôsob prípravy koprecipitátov tyrozínu obsahujúcich modifikovaný rozptýlený alergén. Alergén bol modifikovaný činidlom, takým ako glutaraldehyd, ktorý spôsobuje intramolekuláme priečne väzby a redukuje precitlivenosť produktu vo vzťahu k nemodifíkovanému alergénu.
EP-A-O 367 306 a Nakada a spol. (Allergy,54(1985] 437 et seq.) opisuje spôsob prípravy polymerizovaných alergénov predĺženým pôsobením priečne väzbového činidla, s cieľom dosiahnutia intermolekulámej priečnej väzby, s nasledujúcou filtráciou alebo dialýzou s cieľom odstráneniť nepolymerizovaný produkt. Opísané polymerizované alergény majú zníženú alergenizitu.
Podstata vynálezu
Podstatou predkladaného vynálezu je farmaceutická kompozícia tyrozínu a polymerizovaného alergénu. Poväčšine alergén je pokrytý a/alebo adsorbovaný na tyrozíne, napríklad pomocou koprecipitácie.
Alergén môže byť odvodený z hocijakej alergiu spôsobujúcej substancie, takej ako peľ (napríklad peľ z burín alebo peľ z brezy), potrava, hmyzí jed, pleseň, zvieracia kožušina alebo domáci drobný prach (Z), farinae alebo D. pteronyssinus). Z tohto hľadiska alergén je odvodený od D. pteronyssinus. Tu používaný výraz „alergén“ zahrnuje zmes alergénov, ktoré môžu byť z jedného alebo viacerých zdrojov.
Podstatou vynálezu je tiež spôsob prípravy farmaceutického prostriedku pozostávajúci z a) polymerizácie alergénu, b) miešania vodného roztoku alergénu s roztokom tyrozínu vo vodnom roztoku silnej kyseliny, c) neutralizácie zmesi roztokov tým, že koprecipituje tyrozín a polymerizovaný alergén a d) voliteľne z miešania produktu s fyziologicky prijateľným nosičom.
Vhodné fyziologicky prijateľné nosiče zahrnujú fenolovú slanú vodu a sterilnú vodu.
Alergén je polymerizovaný opracovaním s dialdehydom takým, ako je glutaraldehyd vo vodnom roztoku pri pH od 3 do 10, obyčajne 7 + 1 a teplote medzi 0 až 100 °C, výhodne medzi 4 až 37 °C počas maximálne 10 hodín, napríklad okolo dvoch hodín pri izbovej teplote. Hmotnostný pomer alergénu ku glutardehydu je obyčajne v rozsahu 1 : 25 až 1 : 2, napríklad okolo 1 : 4, hoci vyšší pomer alergénu môže byť použitý v konjunkcii s dlhším reakčným časom (pozri napríklad EP-A-O 367 306, kde bol použitý pomer okolo 3:1 a čas reakcie približne 7 hodín).
Produkt s nízkou molekulovou hmotnosťou je následne odstránený gólovou filtráciou alebo dialýzou, napríklad tangenciálnou prietokovou dialýzou, produkt sa suší vymrazovaním alebo sa priamo používa v ďalšom stupni. Molekulová hmotnosť je obyčajne prerušená pri dosiahnutí aspoň 100 kDaltonov, napríklad aspoň 250 kDaltonov, výhodnejšie 300 kDaltonov.
Roztok polymerizovaného alergénu pri pH 7 + 1, získaný ako reakčná zmes z polymerizačného procesu alebo solvatáciou tuhej látky, je zmiešaný s roztokom tyrozínu v silnej kyseline. Silnou kyselinou je obyčajne anorganická kyselina, výhodne kyselina chlorovodíková. Roztok polymerizovaného alergénu použitý, v tomto kroku, obyčajne obsahuje alergénový proteín v množstve 0,1 pg/ml až 100 pg/ml. Hmotnostný pomer alergénu ku tyrozínu v zmesi je obyčajne v rozsahu 1 : 4.105 do 1 : 4.102.
Výsledná zmes roztokov alergénu a tyrozínu je neutralizovaná. Neutralizáciou sa myslí nastavenie pH v rozsahu 4,0 až 7,5. Je dôležité, že v žiadnom prípade alebo prinajmenej v nepredĺženom čase, počas neutralizácie pH roztoku vzrastá značne nad 7,5. Táto podmienka môže byť splnená pri intenzívnom miešaní roztoku s použitím len požadovaného množstva bázy, ak je požadovaná. Rôzne pufŕovacie činidlá môžu byť výhodne pridávané do roztokov alergénu na podporu regulácie pH počas etapy zmiešavania a neutralizovania.
Použitie neutralizácie je na odseparovanie prúdov roztoku tyrozínu pomocou kyseliny, pričom neutralizačná báza bude prechádzať do alergénového roztoku. Rýchlosti prúdenia pridávaných roztokov sú kontrolované hodnotou pH pomocou zariadenia, ktoré reguluje prúdenie jedného alebo oboch roztokov tak, že pH reakčného miešania ostalo v podstate konštantné na vopred danej úrovni. Zistila sa, že optimálne výsledky sa obyčajne dosiahli pri riadení hodnoty pH v rozsahu od 6,5 až 7,5, hoci presné pH môže kolísať podľa povahy alergénu.
Výsledkom neutralizácie je okamžitá precipitácia tyrozínu v a/alebo na ktorom roztok alergénu je okludovaný a/alebo adsorbovaný. Po precipitácii zmes sa okamžite vymýva alebo nechá stáť počas niekoľkých hodín do jedného až dvoch dní pred vymývaním. Žiadaný precipitát sa získa tak jemný, ako je to možné a dosiahne sa to rýchlou neutralizáciou roztoku spojenou s intenzívnym miešaním počas uskutočňovania reakcie.
Výsledný precipitát môže byť oddelený z roztoku centrifugáciou alebo filtráciou a vymývaním napr. slaným fenolom pred resuspendáciou na fyziologicky prijateľnom nosiči, takom ako slaný fenol alebo sterilná voda, na výrobu injekčných kompozícií vhodných na použitie v desenzibilizačnej terapii.
Nasledujúci príklad vysvetľuje predložený vynález.
Príklad uskutočnenia vynálezu
Príklad
Neutrálny roztok s približne 2,5 mg/ml extrahovaného proteínu D. pteronyssinus bol čiastočne vyčistený dialýzou alebo frakcionáciou a bol polymerizovaný pridaním rovnakého objemu 1 % (mg/ml) roztoku glutardehydu. Zmes bola miešaná približne 2 hodiny pri izbovej teplote. Reakcia bola stlmená dodaním rovnakého objemu 2 % (mg/ml) roztoku glycínu. Zmes bola miešaná ďalšiu hodinu pri izbovej teplote. Materiál s nízkou molekulárnou hmotnosťou bol odstránený diafiltráciou cez membránu vylučujúcu molekulárnu hmotnosť nad 300 kDaltonov.
Zmes bola potom sterilné prefiltrovaná a sušená vymrazovaním. Roztok polymerizovaného alergénu bol pripravený tiež priamo zo sterilného filtrovaného roztoku alebo zriedením tuhej látky sušenej vymrazovaním. Tento roztok obsahoval 10 pg/ml vo fosforečnom pufri pri pH 7+1. Roztok alergénu bol koprecipitovaný s tyrozínom za súčasného dodania jedného objemového dielu roztoku L-tyrozínu v HCL ( pripraveného rozpustením 24 g L-tyrozínu v 100 ml 3,4 M HCL) a jedného objemového dielu 3,2 M NaOH na štyri objemové diely roztoku alergénu pri intenzívnom miešaní.
Takto pripravená suspenzia bola centrifugovaná, opakovane vymývaná so slaným pufrovaoím roztokom s cieľom odstrániť kontamináty a resuspendovaná na pôvodný objem v slanom pufrovacom roztoku pH 6 + 1.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (7)
1. Farmaceutický prostriedok obsahujúci tyrozín a polymerizovaný alergén, vyznačujúci sa tým, že polymerizovaný alergén má najmenej 100 kD.
2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, v y značujúci sa tým, že alergén je pokrytý s a/alebo adsorbovaný na tyrozín.
3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že alergén je odvodený z D. pteronyssinus.
4. Spôsob výroby farmaceutického prostriedku podľa hociktorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z nasledujúcich krokov: a) polymerizácia alergénu, ktorého molekulová hmotnosť je najmenej 100 kD, b) zmiešavame vodného roztoku alergénu s roztokom tyrozinu vo vodnom roztoku silnej kyseliny, c) neutralizácia zmesi roztokov koprecipitáciou tyrozinu a polymerizovaného alergénu a d) voliteľne zmiešanie produktu s fyziologicky prijateľným nosičom.
5. Farmaceutický prostriedok podľa hociktorého z nárokov 1 až 3 na použitie v terapii.
6. Farmaceutický prostriedok podľa hociktorého z nárokov 1 až 3 na použitie v desenzibilizačnej terapii trpiacich alergiou.
7. Použitie farmaceutického prostriedku podľa hociktorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na použitie v desenzibilizačnej terapii trpiacich alergiou.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508785.4A GB9508785D0 (en) | 1995-04-29 | 1995-04-29 | Novel compositions |
| PCT/EP1996/001733 WO1996034626A1 (en) | 1995-04-29 | 1996-04-25 | Composition of tyrosine and polymerised allergen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK146197A3 SK146197A3 (en) | 1998-05-06 |
| SK281877B6 true SK281877B6 (sk) | 2001-08-06 |
Family
ID=10773769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1461-97A SK281877B6 (sk) | 1995-04-29 | 1996-04-25 | Farmaceutický prostriedok obsahujúci tyrozín a polymerizovaný alergén, spôsob jeho výroby a jeho použitie |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0825874A1 (sk) |
| JP (1) | JPH11504338A (sk) |
| KR (1) | KR19990008120A (sk) |
| CN (1) | CN1132629C (sk) |
| AU (1) | AU705873B2 (sk) |
| BG (1) | BG63990B1 (sk) |
| BR (1) | BR9608123A (sk) |
| CA (1) | CA2217388A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ288401B6 (sk) |
| EA (1) | EA199700271A1 (sk) |
| GB (1) | GB9508785D0 (sk) |
| HK (1) | HK1010834A1 (sk) |
| HU (1) | HUP9802237A3 (sk) |
| NO (1) | NO974893D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ308080A (sk) |
| PL (1) | PL183484B1 (sk) |
| SK (1) | SK281877B6 (sk) |
| TR (1) | TR199701265T1 (sk) |
| WO (1) | WO1996034626A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA963340B (sk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9706957D0 (en) | 1997-04-05 | 1997-05-21 | Smithkline Beecham Plc | Formulation |
| GB9820525D0 (en) | 1998-09-21 | 1998-11-11 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| GB0000891D0 (en) | 2000-01-14 | 2000-03-08 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| GB201106802D0 (en) * | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Allergy Therapeutics Ltd | Process for preparing vaccine composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1377074A (en) * | 1971-07-13 | 1974-12-11 | Beecham Group Ltd | Process for preparing injectable compositions |
| US4070455A (en) * | 1974-02-16 | 1978-01-24 | Beecham Group Limited | Process for preparing injectable desensitizing compositions and products thereof in microparticle form |
| EP0058021A3 (en) * | 1981-02-06 | 1982-10-27 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions |
| ES2013359A6 (es) * | 1988-11-04 | 1990-05-01 | Corporacion Biolog Farmaceutic | Procedimiento para la fabricacion de alergenos inmunogenicos polimerizados. |
-
1995
- 1995-04-29 GB GBGB9508785.4A patent/GB9508785D0/en active Pending
-
1996
- 1996-04-25 NZ NZ308080A patent/NZ308080A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 EA EA199700271A patent/EA199700271A1/ru unknown
- 1996-04-25 PL PL96323104A patent/PL183484B1/pl unknown
- 1996-04-25 KR KR1019970707645A patent/KR19990008120A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-04-25 CN CN96193592A patent/CN1132629C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-25 TR TR97/01265T patent/TR199701265T1/xx unknown
- 1996-04-25 JP JP8532981A patent/JPH11504338A/ja active Pending
- 1996-04-25 BR BR9608123A patent/BR9608123A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-25 CA CA002217388A patent/CA2217388A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-25 HU HU9802237A patent/HUP9802237A3/hu unknown
- 1996-04-25 SK SK1461-97A patent/SK281877B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 AU AU57616/96A patent/AU705873B2/en not_active Expired
- 1996-04-25 WO PCT/EP1996/001733 patent/WO1996034626A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-04-25 CZ CZ19973429A patent/CZ288401B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 EP EP96914124A patent/EP0825874A1/en not_active Withdrawn
- 1996-04-26 ZA ZA963340A patent/ZA963340B/xx unknown
-
1997
- 1997-10-23 NO NO974893A patent/NO974893D0/no not_active Application Discontinuation
- 1997-10-29 BG BG102004A patent/BG63990B1/bg unknown
-
1998
- 1998-11-20 HK HK98112143A patent/HK1010834A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9802237A3 (en) | 2000-06-28 |
| AU705873B2 (en) | 1999-06-03 |
| AU5761696A (en) | 1996-11-21 |
| BG63990B1 (bg) | 2003-09-30 |
| CZ288401B6 (en) | 2001-06-13 |
| BR9608123A (pt) | 1999-02-09 |
| PL323104A1 (en) | 1998-03-16 |
| WO1996034626A1 (en) | 1996-11-07 |
| GB9508785D0 (en) | 1995-06-21 |
| BG102004A (en) | 1998-11-30 |
| PL183484B1 (pl) | 2002-06-28 |
| KR19990008120A (ko) | 1999-01-25 |
| TR199701265T1 (xx) | 1998-02-21 |
| NO974893L (no) | 1997-10-23 |
| CN1183046A (zh) | 1998-05-27 |
| NO974893D0 (no) | 1997-10-23 |
| EP0825874A1 (en) | 1998-03-04 |
| ZA963340B (en) | 1997-03-27 |
| SK146197A3 (en) | 1998-05-06 |
| EA199700271A1 (ru) | 1998-04-30 |
| JPH11504338A (ja) | 1999-04-20 |
| CA2217388A1 (en) | 1996-11-07 |
| NZ308080A (en) | 1999-05-28 |
| CN1132629C (zh) | 2003-12-31 |
| HK1010834A1 (en) | 1999-07-02 |
| HUP9802237A2 (hu) | 1999-02-01 |
| CZ342997A3 (cs) | 1998-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE602005004014T2 (de) | Verfahren zur solubilisierung von peptid-mischungen | |
| Tiveron et al. | Selective inhibition of neurite outgrowth on mature astrocytes by Thy-1 glycoprotein | |
| CA1315200C (en) | Sustained-release particulate preparation and process for preparing the same | |
| JP4927256B2 (ja) | ポリアミノ酸ベースの粒子およびその製造方法 | |
| NO972814L (no) | Forlenget-frigjöring granulære preparater og fremgangsmåte for fremstilling derav | |
| CN103442735A (zh) | 用于减轻技术领域中所不希望的医学状况的有效要素 | |
| JP4636883B2 (ja) | 薬物徐放担体 | |
| EP0981377A1 (de) | Immobilisierte und aktivitätsstabilisierte komplexe von lhrh-antagonisten und verfahren zu deren herstellung | |
| US4070455A (en) | Process for preparing injectable desensitizing compositions and products thereof in microparticle form | |
| SK281877B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok obsahujúci tyrozín a polymerizovaný alergén, spôsob jeho výroby a jeho použitie | |
| DE60211433T2 (de) | BMP-2 Peptide mit osteogenetischer Aktivität und diese enthaltender Osteogenese Beschleuniger | |
| CN109464702B (zh) | 含bmp-2的牙槽骨修复材料及其制备方法和应用 | |
| US8105605B2 (en) | Allergen formulation | |
| JP2005220070A (ja) | 神経再生および保護のための生体吸収性高分子ハイドロゲル製剤 | |
| EP0367306A2 (en) | Procedure for polymerized allergenis production | |
| MXPA97008336A (en) | Composition of tyrosine and allergen polymerize | |
| JPS5822444B2 (ja) | ヘンセイアレルゲンオユウスルチロシンノ セイゾウホウ | |
| JPH10182499A (ja) | 可溶性コラーゲンパウダーを担体とする医薬徐放剤 | |
| KR100202395B1 (ko) | 쑥으로부터 추출된 파네실전이 효소저해활성을 갖는 아타노말로이드계 화합물 및 이를 함유하는 조성물 | |
| KR100193379B1 (ko) | 경구투여용 일본뇌염백신 제제 | |
| JP2537935B2 (ja) | 生理活性物質の農縮・脱塩方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20160425 |