CZ288401B6 - Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof - Google Patents
Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288401B6 CZ288401B6 CZ19973429A CZ342997A CZ288401B6 CZ 288401 B6 CZ288401 B6 CZ 288401B6 CZ 19973429 A CZ19973429 A CZ 19973429A CZ 342997 A CZ342997 A CZ 342997A CZ 288401 B6 CZ288401 B6 CZ 288401B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- allergen
- tyrosine
- solution
- polymerized
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/35—Allergens
- A61K39/36—Allergens from pollen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Oblast technikyTechnical field
Vynález se týká nových prostředků pro použití desenzitizační terapii pacientů trpících alergií.The invention relates to novel compositions for use in the desensitization therapy of allergic patients.
Dosavadní stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
GB-A-1 492 973 popisuje způsob výroby koprecipitátů tyrosinu, které v sobě mají dispergovány modifikovaný alergen. Alergen byl modifikován působením prostředku, jako je glutaraldehyd, který způsobuje intramolekulámí zesítění a snižuje vzhledem k nemodifikovanému alergenu alergenicitu produktu.GB-A-1 492 973 describes a process for the production of tyrosine co-precipitates having a modified allergen dispersed therein. The allergen has been modified by the action of a composition such as glutaraldehyde, which causes intramolecular cross-linking and reduces the allergenicity of the product relative to the unmodified allergen.
EP-A-0 367 306 a Nakada a další (Allergy, 54, [1985] str. 437 a dále) popisují způsoby výroby polymerizovaných alergenů pomocí prodlouženého působení zesíťujícího činidla pro dosažení intermolekulámího zesítění, následovaného filtrací nebo dialýzou pro odstranění nepolymerizovaného produktu. Polymerizované alergeny se popisují jako alergeny se sníženou alergenicitou.EP-A-0 367 306 and Nakada et al (Allergy, 54, [1985] p. 437 et seq.) Describe methods for producing polymerized allergens by prolonged action of a crosslinking agent to achieve intermolecular crosslinking, followed by filtration or dialysis to remove unpolymerized product. Polymerized allergens are described as allergens with reduced allergenicity.
US 3 792 159 (dále jen '159) se týká způsobu výroby jemných mikročástic tyrosinu, v nichž je dispergován alergen. Alergen však není polymerizován, jak požaduje předkládaný vynález.U.S. Pat. No. 3,792,159 (hereinafter " 159 ") relates to a process for preparing fine tyrosine microparticles in which an allergen is dispersed. However, the allergen is not polymerized as required by the present invention.
V patentu'159 se používá nemodifikovaný alergen. Novost předkládaného vynálezu spočívá vtom, že (1) používá se polymerizovaného alergenu; a (2) po polymerizaci alergenu se odstraní veškeré produkty s nízkou molekulovou hmotností. Studie ukázaly, že použití polymerizovaného alergenu poskytuje při desenzitizační terapii lepší výsledky než použití alergenu nemodifikovaného. Dále studie také ukázaly, že maximální množství aktivity IgG je zachováno při dolní mezi molekulové hmotnosti 100 000.The '159 patent uses an unmodified allergen. The novelty of the present invention is that (1) a polymerized allergen is used; and (2) after polymerization of the allergen, all low molecular weight products are removed. Studies have shown that the use of polymerized allergen provides better results in desensitization therapy than the use of unmodified allergen. Furthermore, studies have also shown that the maximum amount of IgG activity is maintained at the lower molecular weight limit of 100,000.
Výše uvedené argumenty týkající se US'159 platí i v případě US 4 070 455 (dále jen '455). US '455 popisuje jemné mikročástice tyrosinu obsahující dispergované částice alergenu, který byl upraven glutaraldehydem, které se připravují mícháním roztoku tyrosinu v silné vodné kyselině s roztokem alergenu upraveného glutaraldehydem a následnou neutralizací získaného roztoku. Novost předkládaného vynálezu v první řadě spočívá vtom, že po úpravě alergenu glutaraldehydem se u předkládaného vynálezu odstraní filtrací nebo dialýzou veškeré produkty s nízkou molekulovou hmotností. I když US '455 uvádí modifikaci alergenu, nepopisuje konkrétně polymerizaci alergenu.The above arguments relating to US'159 also apply to US 4,070,455 ('455'). US 455 discloses fine tyrosine microparticles comprising dispersed glutaraldehyde treated allergen particles which are prepared by mixing a solution of tyrosine in a strong aqueous acid with a glutaraldehyde treated allergen solution and then neutralizing the obtained solution. The novelty of the present invention is first and foremost that, after treatment of the allergen with glutaraldehyde, all of the low molecular weight products of the present invention are removed by filtration or dialysis. Although US 455 discloses an allergen modification, it does not specifically disclose allergen polymerization.
Rozdíly mezi polymerizaci podle předkládaného vynálezu a modifikací alergenu popisovanou v '455 může být ilustrován porovnáním příkladu 7 dokumentu '455 se způsobem používaným v předkládaném vynálezu. Příklad 7 dokumentu '455 modifikuje neutrální roztok 10 % extraktu Dermatophagoides pteronyssinus reakcí se stejným objemem čištěného glutaraldehydu s koncentrací 4 % hmotnost/objem. To je ekvivalentní koncentraci alergenu 0,8 mg/ml. Při zředění stejným objemem 4 % glutaraldehydu se získá konečná koncentrace alergenu 0,4 mg/ml.The differences between the polymerization of the present invention and the allergen modification described in '455' can be illustrated by comparing Example 7 of the '455 document with the method used in the present invention. Example 7 of the '455 document modifies a neutral solution of 10% Dermatophagoides pteronyssinus extract by reaction with an equal volume of purified glutaraldehyde at a concentration of 4% w / v. This is equivalent to an allergen concentration of 0.8 mg / ml. Dilution with an equal volume of 4% glutaraldehyde yields a final allergen concentration of 0.4 mg / ml.
Naopak způsob používaný v předkládané přihlášce používá mnohem vyšší koncentraci alergenu (2,5 mg/ml), který se potom ředí stejným objemem 1 % roztoku glutaraldehydu za získání konečné koncentrace 1,25 mg/ml. Uvedený způsob tedy používá mnohem vyšší koncentrace alergenu (trojnásobná vzhledem k '455) spolu s mnohem nižší koncentrací glutaraldehydu (čtyřikrát menší než v '455), což vede k polymerizovanému produktu s vyšší molekulovou hmotností.In contrast, the method used in the present application uses a much higher allergen concentration (2.5 mg / ml), which is then diluted with an equal volume of 1% glutaraldehyde solution to give a final concentration of 1.25 mg / ml. Thus, the method uses a much higher allergen concentration (three times the '455') along with a much lower glutaraldehyde concentration (four times less than the '455'), resulting in a higher molecular weight polymerized product.
V dokumentu '455 však vede nižší koncentrace alergenu ve spojení s vyšší koncentrací glutaraldehydu k produktu s nižší molekulovou hmotností, tj. koncentrace alergenu používané v '455However, in '455, a lower allergen concentration in conjunction with a higher glutaraldehyde concentration results in a lower molecular weight product, i.e. the allergen concentration used in' 455.
-1 CZ 288401 B6 jsou příliš nízké, než aby umožňovaly polymerizaci na produkt s vyšší molekulovou hmotností podle předkládaného vynálezu. Použití vyšší koncentrace alergenu má navíc výhodu v minimalizaci počtu intramolekulámích reakcí (tj. mezi skupinami na stejném řetězci) a zvýhodňuje intermolekulámí reakce mezi sousedními řetězci, což vede k polymeru s vyšší molekulovou hmotností.Are too low to allow polymerization to the higher molecular weight product of the present invention. In addition, the use of a higher allergen concentration has the advantage of minimizing the number of intramolecular reactions (i.e., between groups on the same chain) and favors intermolecular reactions between adjacent chains, resulting in a higher molecular weight polymer.
Dokument EP 0 058 021 (dále jen '021) popisuje inhalační alergenový prostředek, který obsahuje inhalační alergen a saponinové adjuvans v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem. Ačkoliv samotný alergen může být modifikován glutaraldehydem a/nebo adsorbován na tyrosin, ΕΡΌ21 konkrétně neuvádí polymerizaci glutaraldehydu. Navíc se vEP'021 nikde neuvádí v předkládaných patentových nárocích použitý dolní limit molekulové hmotnosti polymerizovaného alergenu.EP 0 058 021 (hereinafter '021) discloses an inhalation allergen composition comprising an inhalation allergen and a saponin adjuvant in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. Although the allergen itself may be modified by glutaraldehyde and / or adsorbed to tyrosine, ΕΡΌ21 does not specifically mention the polymerization of glutaraldehyde. In addition, the lower molecular weight limit of the polymerized allergen used in EP-021 does not mention anywhere in the present claims.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Předkládaný vynález poskytuje farmaceutický prostředek obsahující tyrosin a polymerizovaný alergen s molekulovou hmotností alespoň 100 000. Typicky je alergen potažen a/nebo adsorbován na tyrosin, například působením koprecipitace.The present invention provides a pharmaceutical composition comprising tyrosine and a polymerized allergen having a molecular weight of at least 100,000. Typically, the allergen is coated and / or adsorbed onto tyrosine, for example by co-precipitation.
Alergen může být odvozen z jakékoliv alergizující látky, jako je pyl (např. ambrózie nebo břízy), potraviny, hmyzí jed, plíseň, zvířecí srst nebo roztoči z domácího prachu (Dermatophagoides farinae nebo Dermatophagoides pteronyssinus). Ve zvláštním hledisku se alergen odvozuje z D. pteronyssinus. Zde používaný termín „alergen“ zahrnuje směs alergenů, které mohou pocházet z jediného zdroje nebo více zdrojů.The allergen may be derived from any allergic substance such as pollen (eg ragweed or birch), food, insect venom, mold, animal hair or house dust mites (Dermatophagoides farinae or Dermatophagoides pteronyssinus). In a particular aspect, the allergen is derived from D. pteronyssinus. As used herein, the term "allergen" includes a mixture of allergens that may originate from a single source or multiple sources.
Další hledisko vynálezu poskytuje způsob výroby farmaceutického prostředku podle vynálezu, kteiý zahrnuje (a) polymerizaci alergenu, (b) smísení vodného roztoku alergenu s roztokem tyrosinu ve vodném roztoku silné kyseliny, (c) neutralizaci směsi roztoků a tím koprecipitaci tyrosinu a polymerizovaného alergenu, a (d) popřípadě míšení produktu s fyziologicky přijatelným nosičem. Vhodné fyziologicky přijatelné nosiče zahrnují roztok fenolu ve fyziologickém roztoku a sterilní vodu.Another aspect of the invention provides a method of making a pharmaceutical composition of the invention, comprising (a) polymerizing an allergen, (b) mixing an aqueous allergen solution with a solution of tyrosine in an aqueous strong acid solution, (c) neutralizing the mixture of solutions thereby coprecipitating the tyrosine and polymerized allergen; (d) optionally mixing the product with a physiologically acceptable carrier. Suitable physiologically acceptable carriers include a solution of phenol in saline and sterile water.
Alergen se polymerizuje působením dialdehydu, jako je glutaraldehyd, ve vodném roztoku při pH 3 až 10, typicky 7 + 1, a při teplotě mezi 0 až 100 °C, typicky mezi 4 až 37 °C, po dobu 10 hodin, například přibližně 2 hodiny při pokojové teplotě. Hmotnostní poměr alergenu ke glutaraldehydu je typicky v rozmezí 1 :25 až 1 : 2, například přibližně 1 :4, ačkoliv při delší době reakce mohou být použity vyšší poměry alergenu (viz například EP-A-0 367 306, kde se používá poměrů přibližně 3:1a reakční doby přibližně 7 hodin).The allergen is polymerized by treatment with a dialdehyde such as glutaraldehyde in an aqueous solution at pH 3 to 10, typically 7 + 1, and at a temperature between 0 to 100 ° C, typically between 4 to 37 ° C, for 10 hours, e.g. hours at room temperature. The weight ratio of allergen to glutaraldehyde is typically in the range of 1: 25 to 1: 2, for example about 1: 4, although higher allergen ratios may be used for longer reaction times (see, for example, EP-A-0 367 306 for ratios of approximately 3: 1a reaction time approximately 7 hours).
Produkt s nízkou molekulovou hmotností se potom odstraní gelovou filtrací nebo dialýzou, například dialýzou s tangenciálním tokem, a produkt se lyofilizuje nebo přímo použije v dalším kroku. Hranice molekulové hmotnosti je přibližně alespoň 100 000, například alespoň 250 000, výhodněji 300 000.The low molecular weight product is then removed by gel filtration or dialysis, for example tangential flow dialysis, and the product is lyophilized or used directly in the next step. The molecular weight cutoff is about at least 100,000, for example at least 250,000, more preferably 300,000.
Roztok polymemího alergenu při pH 7 + 1, získaný buď jako reakční směs z polymerizačního postupu nebo rozpuštěním pevné látky, se potom mísí s roztokem tyrosinu ve vodném roztoku silné kyseliny. Silnou kyselinou je obvykle anorganická kyselina, s výhodou kyselina chlorovodíková. V tomto kroku používaný roztok polymerizovaného alergenu typicky obsahuje mezi 0,1 pg/ml a 100 pg/ml proteinu alergenu. Hmotnostní poměr alergen : tyrosin ve směsi je typicky v rozmezí 1 : 4 x 105 až 1 : 4 x 102.The polymer allergen solution at pH 7 + 1, obtained either as a reaction mixture from the polymerization process or by dissolving the solid, is then mixed with a solution of tyrosine in an aqueous solution of a strong acid. The strong acid is usually an inorganic acid, preferably hydrochloric acid. The polymerized allergen solution used in this step typically contains between 0.1 pg / ml and 100 pg / ml allergen protein. The weight ratio of allergen: tyrosine in the composition is typically in the range of 1: 4 x 10 5 to 1: 4 x 10 2 .
Výsledná směs roztoků alergenu a tyrosinu se neutralizuje. Pod neutralizací se rozumí nastavení pH na hodnotu v rozmezí 4,0 až 7,5. Je důležité, že nikdy nebo alespoň ne delší dobu v průběhu neutralizace, nepřekročí pH roztoku výrazně hodnotu 7,5. Tato podmínka může být splněnaThe resulting mixture of allergen and tyrosine solutions is neutralized. Neutralization is understood to mean a pH of 4.0 to 7.5. Importantly, the pH of the solution will never significantly exceed 7.5 at any time or at least for a longer period of time during neutralization. This condition can be met
-2CZ 288401 B6 důkladným mícháním roztoku a použitím pouze požadovaného množství báze v případě potřeby. Pro napomáhání při řízení pH v průběhu kroků míšení a neutralizace mohou být výhodně použity různé pufrovací prostředky. Zvláště vhodným způsobem provádění neutralizace je přivádění oddělených proudů roztoku tyrosinu a kyseliny a neutralizují báze do roztoku alergenu. Rychlosti průtoku přidávaných roztoků se řídí pH-statem, tj. zařízení, které řídí průtok jednoho nebo obou roztoků tak, že pH reakční směsi zůstává v podstatě konstantní a má předem stanovenou hodnotu. Autory vynálezu bylo zjištěno, že optimálních výsledků se obvykle dosahuje při řízení pH v rozmezí 6,5 až 7,5, ačkoliv přesná hodnota pH se může lišit v závislosti na povaze alergenu.Mixing the solution thoroughly and using only the required amount of base, if necessary. Various buffering agents may advantageously be used to aid in pH control during the mixing and neutralization steps. A particularly suitable method for carrying out the neutralization is by supplying separate streams of a solution of tyrosine and acid and neutralizing the bases to the allergen solution. The flow rates of the added solutions are controlled by a pH stat, i.e., a device that controls the flow of one or both of the solutions so that the pH of the reaction mixture remains substantially constant and has a predetermined value. It has been found by the inventors that optimum results are usually obtained by controlling the pH in the range of 6.5 to 7.5, although the exact pH value may vary depending on the nature of the allergen.
Výsledkem neutralizace je okamžité vysrážení tyrosinu, přičemž roztok alergenu je uzavřen a/nebo adsorbován uvnitř a/nebo na jeho povrch. Po vysrážení směsi se směs buď ihned promyje nebo se před promýváním ponechá stát po dobu několika hodin až jeden nebo dva dny. Je žádoucí dosáhnout pokud možno jemné sraženiny, čehož se dosahuje rychlou neutralizací roztoku ve spojení se silným mícháním při provádění neutralizace.The result of neutralization is an immediate precipitation of tyrosine, wherein the allergen solution is enclosed and / or adsorbed inside and / or onto its surface. After precipitation of the mixture, the mixture is either washed immediately or allowed to stand for several hours to one or two days before washing. It is desirable to achieve as fine a precipitate as possible, which is achieved by rapidly neutralizing the solution in conjunction with vigorous stirring to effect neutralization.
Výsledná sraženina může být z roztoku odstraněna centrifugací nebo filtrací a před resuspendováním ve fyziologicky přijatelném nosiči, jako je fonol - fyziologický roztok nebo sterilní voda, může být promyta například směsí fenol - fyziologický roztok. Vytvořený injikovatelný prostředek je vhodný pro použití při desenzitizační terapii.The resulting precipitate may be removed from the solution by centrifugation or filtration, and may be washed, for example, with phenol-saline prior to resuspension in a physiologically acceptable carrier, such as phonol-saline or sterile water. The injectable formulation is suitable for use in desensitization therapy.
Příklady provedení vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Předkládaný vynález ilustruje následující příklad:The following example illustrates the present invention:
Neutrální roztok proteinu extrahovaného z D. pteronyssinus o koncentraci přibližně 2,5 mg/ml, který byl částečně vyčištěn dialýzou nebo frakcionací, se polymerizuje přídavkem stejného objemu jednoprocentního (hmotnost/objem) glutaraldehydu a směs se při pokojové teplotě míchá přibližně 2 hodiny. Reakce se ukončí přídavkem stejného objemu glycinu o koncentraci 2 % hmotnost/objem a směs se míchá při pokojové teplotě další 1 hodinu. Nízkomolekulámí materiál se odstraní diafiltrací přes membránu s dělením molekulové hmotnosti při 300 000. Směs se potom sterilně filtruje a lyofílizuje.A neutral solution of the protein extracted from D. pteronyssinus at a concentration of approximately 2.5 mg / ml, which was partially purified by dialysis or fractionation, was polymerized by adding an equal volume of 1% (w / v) glutaraldehyde and stirred at room temperature for approximately 2 hours. The reaction is terminated by the addition of an equal volume of 2% w / v glycine, and the mixture is stirred at room temperature for a further 1 hour. The low molecular weight material is removed by diafiltration through a membrane with a molecular weight division at 300,000. The mixture is then sterile filtered and lyophilized.
Roztok polymerizovaného alergenu byl připraven buď přímo ze sterilního filtrovaného roztoku nebo rekonstitucí lyofilizované pevné látky. Tento roztok obsahoval 10 pg/ml ve fosfátovém pufru spH7+l. Roztok alergenu byl koprecípitován s tyrosinem současným přidáváním jednoho objemu L-tyrosinu v HCI (připraveného rozpuštěním 24 g L-tyrosinu v 3,4 M HCI na objem 100 ml) a jednoho objemu 3,2 M NaOH ke čtyřem objemům roztoku alergenu za důkladného míchání. Takto vytvořená suspenze byla zcentrifugována, opakovaně promyta pufrovaným fyziologickým roztokem pro odstranění kontaminujících látek a resuspendována v původním objemu pufrovaného fyziologického roztoku při pH 6 ± 1.The polymerized allergen solution was prepared either directly from the sterile filtered solution or by reconstitution of the lyophilized solid. This solution contained 10 µg / ml in spH7 + 1 phosphate buffer. The allergen solution was co-precipitated with tyrosine by simultaneously adding one volume of L-tyrosine in HCl (prepared by dissolving 24 g of L-tyrosine in 3.4 M HCl per volume of 100 mL) and one volume of 3.2 M NaOH to four volumes of allergen solution with vigorous stirring. . The suspension thus formed was centrifuged, washed repeatedly with buffered saline to remove contaminants, and resuspended in the original volume of buffered saline at pH 6 ± 1.
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9508785.4A GB9508785D0 (en) | 1995-04-29 | 1995-04-29 | Novel compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ342997A3 CZ342997A3 (en) | 1998-03-18 |
| CZ288401B6 true CZ288401B6 (en) | 2001-06-13 |
Family
ID=10773769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973429A CZ288401B6 (en) | 1995-04-29 | 1996-04-25 | Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0825874A1 (en) |
| JP (1) | JPH11504338A (en) |
| KR (1) | KR19990008120A (en) |
| CN (1) | CN1132629C (en) |
| AU (1) | AU705873B2 (en) |
| BG (1) | BG63990B1 (en) |
| BR (1) | BR9608123A (en) |
| CA (1) | CA2217388A1 (en) |
| CZ (1) | CZ288401B6 (en) |
| EA (1) | EA199700271A1 (en) |
| GB (1) | GB9508785D0 (en) |
| HK (1) | HK1010834A1 (en) |
| HU (1) | HUP9802237A3 (en) |
| NO (1) | NO974893D0 (en) |
| NZ (1) | NZ308080A (en) |
| PL (1) | PL183484B1 (en) |
| SK (1) | SK281877B6 (en) |
| TR (1) | TR199701265T1 (en) |
| WO (1) | WO1996034626A1 (en) |
| ZA (1) | ZA963340B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9706957D0 (en) * | 1997-04-05 | 1997-05-21 | Smithkline Beecham Plc | Formulation |
| GB9820525D0 (en) * | 1998-09-21 | 1998-11-11 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| GB0000891D0 (en) | 2000-01-14 | 2000-03-08 | Allergy Therapeutics Ltd | Formulation |
| GB201106802D0 (en) * | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Allergy Therapeutics Ltd | Process for preparing vaccine composition |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1377074A (en) * | 1971-07-13 | 1974-12-11 | Beecham Group Ltd | Process for preparing injectable compositions |
| US4070455A (en) * | 1974-02-16 | 1978-01-24 | Beecham Group Limited | Process for preparing injectable desensitizing compositions and products thereof in microparticle form |
| EP0058021A3 (en) * | 1981-02-06 | 1982-10-27 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions |
| ES2013359A6 (en) * | 1988-11-04 | 1990-05-01 | Corporacion Biolog Farmaceutic | Procedure for polymerized allergenis production. |
-
1995
- 1995-04-29 GB GBGB9508785.4A patent/GB9508785D0/en active Pending
-
1996
- 1996-04-25 CA CA002217388A patent/CA2217388A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-25 WO PCT/EP1996/001733 patent/WO1996034626A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-04-25 AU AU57616/96A patent/AU705873B2/en not_active Expired
- 1996-04-25 NZ NZ308080A patent/NZ308080A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 BR BR9608123A patent/BR9608123A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-04-25 HU HU9802237A patent/HUP9802237A3/en unknown
- 1996-04-25 TR TR97/01265T patent/TR199701265T1/en unknown
- 1996-04-25 EA EA199700271A patent/EA199700271A1/en unknown
- 1996-04-25 PL PL96323104A patent/PL183484B1/en unknown
- 1996-04-25 KR KR1019970707645A patent/KR19990008120A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-04-25 JP JP8532981A patent/JPH11504338A/en active Pending
- 1996-04-25 CN CN96193592A patent/CN1132629C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-25 SK SK1461-97A patent/SK281877B6/en not_active IP Right Cessation
- 1996-04-25 EP EP96914124A patent/EP0825874A1/en not_active Withdrawn
- 1996-04-25 CZ CZ19973429A patent/CZ288401B6/en not_active IP Right Cessation
- 1996-04-26 ZA ZA963340A patent/ZA963340B/en unknown
-
1997
- 1997-10-23 NO NO974893A patent/NO974893D0/en not_active Application Discontinuation
- 1997-10-29 BG BG102004A patent/BG63990B1/en unknown
-
1998
- 1998-11-20 HK HK98112143A patent/HK1010834A1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL323104A1 (en) | 1998-03-16 |
| HUP9802237A2 (en) | 1999-02-01 |
| TR199701265T1 (en) | 1998-02-21 |
| CN1183046A (en) | 1998-05-27 |
| SK146197A3 (en) | 1998-05-06 |
| PL183484B1 (en) | 2002-06-28 |
| WO1996034626A1 (en) | 1996-11-07 |
| ZA963340B (en) | 1997-03-27 |
| CA2217388A1 (en) | 1996-11-07 |
| BG102004A (en) | 1998-11-30 |
| NO974893L (en) | 1997-10-23 |
| SK281877B6 (en) | 2001-08-06 |
| JPH11504338A (en) | 1999-04-20 |
| HK1010834A1 (en) | 1999-07-02 |
| BR9608123A (en) | 1999-02-09 |
| CZ342997A3 (en) | 1998-03-18 |
| NZ308080A (en) | 1999-05-28 |
| KR19990008120A (en) | 1999-01-25 |
| HUP9802237A3 (en) | 2000-06-28 |
| EP0825874A1 (en) | 1998-03-04 |
| AU5761696A (en) | 1996-11-21 |
| NO974893D0 (en) | 1997-10-23 |
| GB9508785D0 (en) | 1995-06-21 |
| BG63990B1 (en) | 2003-09-30 |
| EA199700271A1 (en) | 1998-04-30 |
| CN1132629C (en) | 2003-12-31 |
| AU705873B2 (en) | 1999-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101872747B1 (en) | Process for preparing an immunoglobulin composition | |
| WO2007024026A1 (en) | Biodegradable nanoparticle having t-cell recognizable epitope peptide immobilized thereon or encapsulated therein | |
| EP1906928A2 (en) | Cores and microcapsules suitable for parenteral administration as well as process for their manufacture | |
| US4070455A (en) | Process for preparing injectable desensitizing compositions and products thereof in microparticle form | |
| US8105605B2 (en) | Allergen formulation | |
| CZ288401B6 (en) | Pharmaceutical preparation, process of its preparation and use thereof | |
| AU729589B2 (en) | Tolerogenic fragments of natural allergens | |
| JPH02138130A (en) | Manufacture of polymerized allergen | |
| JP2005220070A (en) | Bioabsorbable polymer hydrogel preparation for neurotization and neuroprotection | |
| JPS5822444B2 (en) | Allergen Oyuusurutyrosinno Seizouhou | |
| MXPA97008336A (en) | Composition of tyrosine and allergen polymerize | |
| WO1988003029A1 (en) | Composition for the stimulation of wound healing containing an immunostimulant bacterial exotoxin and use thereof | |
| Alasino et al. | Cationic Polymers for Biotechnological Applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160425 |