SK280586B6 - Spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-n - Google Patents
Spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-n Download PDFInfo
- Publication number
- SK280586B6 SK280586B6 SK88-93A SK8893A SK280586B6 SK 280586 B6 SK280586 B6 SK 280586B6 SK 8893 A SK8893 A SK 8893A SK 280586 B6 SK280586 B6 SK 280586B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- dimethylamino
- ethyl
- methyl
- indole
- Prior art date
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etylJ-metyl-l-indol-5-metánsulfónamidu a jeho nižších alkylesterov všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje atóm vodíka alebo C1.6-alkylskupinu, ktorý sa vykonáva tak, že sa zlúčenina všeobecného vzorca (III), kde Alk predstavuje C^-alkylskupinu a X predstavuje odstupujúcu skupinu, nechá reagovať s dimetylamínom v organickom rozpúšťadle. Vzniknutý dimetylaminoester všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje C|^-alkylskupinu, sa prípadne zmydelní za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje atóm vodíka.
CH, -NH-SO.
'COOAlk
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamidu a jeho nižších alkylesterov všeobecného vzorca (I)
kde R predstavuje atóm vodíka alebo C'i_6-alkylskupinu.
Tieto zlúčeniny nachádzajú použitie ako medziprodukty pri syntéze 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamidu, čo je produkt majúci užitočné terapeutické vlastnosti proti migréne.
Zlúčeniny podľa vynálezu, ani medziprodukty, ktoré slúžia na ich prípravu, neboli až doteraz opísané.
Doterajší stav techniky
V US patente č. 1189064 (1986) je opísaný spôsob výroby 2-alkoxykarbonyl-3-(halogénetyl)indolov Fisherovou indolizáciou zodpovedajúcich fenylhydrazónov v alkoholickom prostredí, nasýtenom chlorovodíkom.
Výroba fenylhydrazónov a-keto-ô-valerolaktónu reakciou tohto lektónu a zodpovedajúcim fenylhydrazínom je opísaná v J. Lehmann, Árch. Pharm., 320, str. 22 až 29 (1987) a tiež v citovanom patente.
Výroba 4-hydrazíno-N-metylbenzénmetánsulfónamidu, čo je východiskový produkt na syntézu zlúčenín podľa vynálezu, je opísaná v ES 523039.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamid a jeho nižších alkylesterov všeobecného vzorca (I)
kde R predstavuje atóm vodíka (zlúčeninou všeobecného vzorca (I) je voľná kyselina) alebo Cb6-alkylskupinu, prednostne metylskupinu alebo etylskupinu (zlúčeninou všeobecného vzorca (1) je nižší alkylester).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa dajú získať zo zlúčenín všeobecného vzorca (III)
CH,-NH-SO>
kde Alk predstavuje Cj^-alkylskupinu, prednostne metylskupinu alebo etylskupinu a X predstavuje odstupujúcu skupinu, ako je atóm halogénu, mezylskupina alebo tozylskupina, prednostne tozylskupina, reakciou s alkoholickým roztokom dimetylamínu pri teplote v rozmedzí od 0 do 100 °C, prednostne pri asi 75 °C. Dimctylaminoestery všeobecného vzorca (I) (R = Alk) sa potom prečistia extrakciou vo vodnom prostredí a nasledovnou alkalizáciou.
Voľná dimetylaminokyselina všeobecného vzorca (I) (R = H) sa potom získa zmydelnením dimetylaminoesteru všeobecného vzorca (I) (R = metyl alebo etyl) v alkalickom prostredí, napríklad v 5 % etanolickom roztoku hydroxidu draselného pri teplote v rozmedzí od 20 do 100 °C, prednostne pri asi 75 °C. Získaný produkt sa potom izoluje konvenčnými spôsobmi a ďalej prečistí kryštalizáciou.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (III) sa dajú získať podľa nasledujúcej reakčnej schémy.
(III) (Alk = Me alebo Et a X = Cl, Br, O-tozyl, O-mezyl)
Hydrochlorid hydrazínu všeobecného vzorca (VI) sa nechá reagovať s a-keto-ó-valerolaktónom všeobecného vzorca (VII) vo vodnom prostredí pri 70 °C a pH 2, spôsobom opísaným v literatúre (pozri stať zaoberajúcu sa doterajším stavom techniky). Získaný hydrazón všeobecného vzorca (V) sa izoluje filtráciou a prípadne sa ďalej prečistí.
Hydroxyestery všeobecného vzorca (IV) (pri ktorých napríklad Alk predstavuje mctylskupinu alebo etylskupinu) sa získajú Fisherovou indolizáciou hydrazónu všeobecného vzorca (V), po ktorej nasleduje transesterifikácia, ktorá sa vykonáva v rovnakom reakčnom prostredí. Postup sa vykonáva v roztoku suchého chlorovodíka v zodpovedajúcom alkohole (napríklad metanole alebo etanole), pri koncentrácii kyseliny v rozmedzí od 3N do 10N, prednostne 5N, pokiaľ sa použije etanol. Reakcia sa môže vykonávať pri teplote v rozmedzí od 0 do 80 °C. Produkty všeobecného vzorca (IV) sa izolujú konvenčnými postupmi; ich ďalšie čistenie nie je nutné.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (III) sa získajú z hydroxyesterov všeobecného vzorca (IV) substitúciou hydroxyskupiny atómom halogénu, s použitím konvenčných halogenačných reakčných činidiel alebo reakciou týchto látok s mezylchloridom alebo tozylchloridom.
Substitučná reakcia odstupujúcej skupiny v zlúčeninách všeobecného vzorca (III) s dimetylamínom prebieha s použitím tozylátov za obzvlášť miernych podmienok. Tieto zlúčeniny sa účelne získajú reakciou hydroxyesterov všeobecného vzorca (IV) s tozylchloridom, za prítomnosti pyridínu ako rozpúšťadla a 5 až 10 % molárnych, vztiahnuté na zlúčeninu všeobecného vzorca (IV), 4-dimetylaminopyridínu ako katalyzátora. Reakcia sa môže uskutočňovať pri teplote v rozmedzí od 0 do 50 °C, prednostne pri asi 20 °C.
Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch realizácie. Tieto príklady, ktoré uvádzajú najlepšie uskutočnenie vynálezu, majú výlučne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v nijakom ohľade neobmedzujú.
Príklady realizácie vynálezu
Príklad 1
Výroba hydrazónu všeobecného vzorca (V)
Roztok 0,371 mol a-keto-ô-valérolaktónu, ktorý sa získa dekarboxyláciou 69 g (0,371 mol) a-etoxyalyl-gama-butyrolaktónu, v 150 ml kyseliny sírovej, zahriaty na teplotu refluxu, sa prikvapká k predchladenému roztoku (5 °C) 95 g (0,378 mol) hydrochloridu 4-hydrazín-N-metylbenzénmetánsulfónamidu a 19,4 g hydroxidu draselného v 600 ml vody. Po dokončení prikvapkávania sa hodnoty pH nastaví na 2 vodným roztokom hydroxidu sodného. Zmes sa 15 minút zahrieva na 60 °C za intenzívneho miešania a potom sa jej teplota nechá vyrovnať s teplotou miestnosti. Vzniknutá svetložltá zrazenina sa odfiltruje a premyje vodou. Získaná pevná látka sa vysuší pri 45 °C, čím sa získa 111 g (96 %, vztiahnuté na hydrazín) hydrazónu všeobecného vzorca (V).
Teplota topenia: 190 až 191 °C.
IČ (KBr), cm'1: 3419, 3309, 3277, 2947, 1690, 1614, 1582, 1529, 1387, 1308, 1250, 1152, 1124, 1073, 1052, 840, 578. NMR (DMSO-d6), ppm: 1,65 (m, 2H, gama - laktónové protóny), 2,55 (d, J = 7, 3H; CH3NH-), 3,45 (t, J = 7, 2H; β-laktónové protóny), 4,10 (široký signál, 2H, 5-laktónové protóny), 4,20 (s, 2H: -SO2CHr), 6,85 (q, J = 7, 1H; CH3NH-), 7,30 (s, 4H; aromatické protóny), 10,00 (s, 1H; -NH-N=)
Elementárna analýza pre C10H17N3O4S (molekulová hmotnosť: 311,36):
vypočítané: C 50,15; H 5,50; N 13,50; S 10,30 nájdené: C 50,19; H 5,48; N 13,53; S 10,31 %
Príklad 2
Výroba 2-etoxykarbonyl-3-(2-hydroxyetyl)-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamidu (zlúčenina všeobecného vzorca (IV), Alk = etyl)
70,0 g (0,255 mol) hydrazínu všeobecného vzorca (V) sa pridá k 700 ml miešaného 10N roztoku suchého chlorovodíku v bezvodom etanole. Reakčná zmes sa mieša 1 hodinu pri teplote miestnosti. Potom sa reakčná zmes naleje na 700 g ľadu a jej pH sa pevným bezvodým uhličitanom draselným upraví na 8 až 9. Etanol sa za vákua oddestiluje a zvyšok sa 4x extrahuje. Vždy 250 ml nasýteného vodného roztoku chloridu sodného a vysušia sa bezvodým síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odparí do sucha a tým sa získa
47,4 g (62 %) produktu vo forme peny. Surový produkt sa prečistí filtráciou cez silikagél, s použitím zmesi dichlórmetánu a etylacetátu (1:1) ako elučného činidla, po ktorej nasleduje kryštalizácia zmesi etanolu a vody. Teplota topenia: 153,5 až 155,5 °C
IČ (KBr), cm'': 3336, 2928, 1694, 1553, 1445, 1378, 1317, 1253, 1155, 1119, 1090, 1040,897, 846, 782, 531
NMR (DMSO-d6), ppm: 1,35 (t, J = 7, 3H; -COOCH,CH3).
2.55 (s, 3H; CH3NH-), 3,25 (t, J = 7, 2H; -CH2CH2OH),
5.55 (ζ J = 7, 2H; -CH2CH2OH), 4,29 (q, J = 7, 2H, -COOCH2CH3), 4,31 (s, 1H; -OH), 4,35 (s, 2H -SO2CH2-) 6,75 (široký signál, 1H; CH3NH-), 7,30 (AB systém, J ~ 8, 2H; aromatické protóny v polohe C6 a C7), 7,60 (s, 1H; aromatický protón v polohe C4), 13,2 (s, 1H; NH indolu) Elementárna analýza pre Ci5H20N2O5S (molekulová hmotnosť: 340,39) vypočítané: C 52,93; H 5,92; N 8,23; S 9,42 nájdené: C 52,97; H 5,90; N 8,26; S 9,39 %
Príklad 3
Výroba 2-etoxykarbonyl-3 -(2-tozyloxyetyl)-N-metyl-1H-indol-5-metánsulfónamidu (zlúčenina všeobecného vzorca (III), Alk = etyl, x = OTs)
K miešanému roztoku 44,4 g (0,13 mol) zlúčeniny všeobecného vzorca (IV) (Alk = etyl) v 256 ml pyridínu sa pridá 38 g (1,5 ekvivalentu) tozylchloridu a 1,7 g (0,1 ekvivalentu) 4-dimetylaminopyridínu a v miešaní sa pokračuje 1 hodinu pri teplote miestnosti. Reakčná zmes sa naleje do 1 1 predchladeného (0 °C) 3N roztoku chlorovodíka. Zmes sa 3 x extrahuje, vždy 400 ml dichlórmetánu. Spojené organické vrstvy sa postupne premyjú nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného a vodným roztokom chloridu sodného. Potom sa organická vrstva vysuší bezvodým síranom sodným a rozpúšťadlo sa oddestiluje do sucha. Tak sa získa 55 g (86 %) tozyltátu všeobecného vzorca (III) (Alk = etyl), vo forme bielej pevnej látky, ktorá sa dá ďalej prečistiť filtráciou cez silikagél, s použitím zmesi dichlórmetánu a etylacetátu ako elučného činidla. Teplota topenia: 130 až 131 °C
IČ (KBr), cm1: 3301, 2968, 2960, 1545, 1358, 1316, 1256, 1177,1122, 1001,949, 911, 783, 662, 578, 554, 533.
NMR (DMSO-d6), ppm: 1,30 (t, J = 7, 3H; -COOCH2CH3), 2,30 (s, 3H; CHjNH-), 2,65 (s, 3H;CHrPh-SO2-O-), 3,32 (t, J = 8, 2H; -CH2CH2OTs), 4,00 až 4,60 (zložitý systém, 6H; -SO2CH2-, -COOOLCH, a -CH2CH2-OTs).7,30 (AB systém, J = 10, 4H; aromatické protóny tozylskupiny), 7,35 (AB systém, J = 8, 2H; aromatické protóny v polohe C6 a C7), 7,52 (s 1H; aromatický protón v polohe C4), 9,05 (s, 1H; NH indolu).
Elementárna analýza pre C22H26N2O7S (molekulová hmotnosť: 494,58):
vypočítané: C 53,43; H 5,30; N 5,66; S 12,96 nájdené: C 53,39; H 5,33; N 5,61; S 13,00
Príklad 4
Výroba 2-etoxykarbonyl-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indolmetánsulfónamidu (zlúčenina všeobecného vzorca (I), R = etyl)
49,4 g (0,1 mol) zlúčeniny všeobecného vzorca (III) (Alk = etyl, X = OTs) sa rozpustí v 200 ml 33 % alkoholického roztoku dimetylamínu. Roztok sa 15 hodín mieša pri teplote miestnosti a potom sa 30 minút varí pod spätným chladičom. Potom sa rozpúšťadlo odparí do sucha a zvyšok sa rozpustí v 200 ml 3N kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa 3 x premyje, vždy 80 ml dichlórmetánu. Premytá vodná vrstva sa ochladí, jej pH sa nastaví na 12 10N hydroxidom sodným a extrahuje sa 3x, vždy 100 ml dichlórmetánu. Spojené organické vrstvy sa premyjú 100 ml nasýteného roztoku chloridu sodného a vysušia sa bezvodým síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odparí do sucha a tak sa získa 30 g (83 %) zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I) (R = etyl). Surový produkt sa kryštalizuje z etanolu. Teplota topenia: 153 až 155 °C
IČ (KBr), cm'1: 3343, 2945, 2790, 1674, 1545, 1446, 1322, 1246, 1116, 1012, 781,736
NMR (DMSO-d6), ppm: 1,40 (t, J = 7, 3H; -COOCH2CH3) 2,30 (s, 6H; -N-(CHj)2, 2,50 (m, 2H; -CH2CH2-N), 2,70 (s, 3H; CHjNH-), 3,00 (m, 2H; -CH2-CH2-N), 4,25 (s, 2H; -SO2CH2-), 4,30 (q, J = 7, 2H; -COOCH2CH3), 7,25 (s, 2H; aromatické protóny v polohe C6 a C7), 7,55 (s, 1H; aromatický protón v polohe C4), 9,30 (s, 1H; NH indolu).
Elementárna analýza pre Ci7H25N3O4S (molekulová hmotnosť: 367,46):
vypočítané: C 55,57; H 6,86; N 11,44; S 8,72 nájdené: C 56,00; H 6,90; N 11,41; S 8,69 %
Príklad 5
Výroba 2-karboxy-3-[2-(dimetylammo)etyl]-N-metyl-1H-indol-5-metánsulfónamidu (zlúčenina všeobecného vzorca (1),R = H)
14,3 g (0,04 mol) zlúčeniny všeobecného vzorca (I) (R = etyl) sa rozpustí v 140 ml 5 % roztoku hydroxidu draselného v etanole. Výsledný roztok sa 5 hodín varí pod spätným chladičom, potom sa ochladí a zbaví rozpúšťadla oddestilovaním do sucha. Zvyšok sa rozpustí v 100 ml vody a roztok sa 3 x premyje, vždy 70 ml dichlórmetánu. Potom sa vodný roztok ochladí na 5 °C a jeho pH sa nastaví ľadovou kyselinou octovou na 6. V miešaní sa pokračuje pri 5 °C 1 hodinu a vyzrážaná pevná látka sa odfiltruje a vysuší pri 45 °C. Tak sa získa 12,6 g (96 %) zlúčeniny všeobecného vzorca (I), (R = H).
Teplota topenia: 245 až 250 °C (za rozkladu) IČ (KBr), cm': 3405,3275,1600,1343, 1269,1120, 972. NMR (DMSO-d6), ppm: 2,65 (široký singlet, 9H; CH3NHa -N(CH3)2), 3,05 (m, 2H; -CHjÓfyN), 3,35 (m, 2H; -CH2CH2-N), 4,35 (s, 2H; -SCfiCHr), 5,10 (široký singlet, 1H; protón aminokyseliny), 6,85 (široký signál, 1H; CH5NH-), 7,25 (AB systém, J = 8, 2H; aromatické protóny v polohe C6 a C7), 7,55 (s, 1H; aromatický protón v polohe C4), 12,15 (s, 1H; NH indolu).
Elementárna analýza pre C15H2IN3O4S (molekulová hmotnosť: 339,41):
vypočítané: C 53,08; H 6,24; N 12,38; S 9,45 nájdené: C 53,10; H 6,28; N 12,36; S 9,44 %
Príklad 6
Výroba 2-metoxykarbonyl-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamidu (zlúčenina so všeobecným vzorcom (I), Alk = metyl)
48,0 g (0,1 mol) zlúčeniny so všeobecným vzorcom (III) (Alk = etyl, X = OTs) sa rozpustí v 190 ml 33 % etanolického roztoku dimetylamínu. Roztok sa 17 hodín mieša pri izbovej teplote a potom sa 20 minút varí pod spätným chladičom. Potom sa rozpúšťadlo odparí do sucha a zvyšok sa rozpustí v 200 ml 3N kyseliny chlorovodíkovej. Zmes sa 3 x premyje, vždy 80 ml dichlórmetánu. Spojené organické vrstvy sa premyjú 100 ml nasýteného roztoku chloridu sodného a vysušia sa bezvodým síranom sodným. Rozpúšťadlo sa odparí do sucha a tak sa získa 28 g (80 %) zlúčeniny so všeobecným vzorcom (I) (Alk = Me). Surový produkt sa kryštalizuje zo zmesi metanolu a vody.
Teplota topenia: 165 až 167 °C
IČ (KBr), cm'1: 3340, 2940, 2785, 1675, 1550, 1445, 1325, 1270, 1115, 1015, 785, 735
NMR (CDClj), ppm: 2,30 (s, 6H; -N(CH3)2), 2,55 (m 2H; -CHjCH-N), 2,70 (s, 3H; CH3NH-), 3,05 (m, 2H; CH2CH2-N), 3,95 (s, 3H, COOCH3) 4,25 (s, 2H; -SO2CH2-), 7,25 (s, 2H; aromatické protóny v polohe C6 a C7), 7,55 (s, 1H; aromatický protón v polohe C4), 9,20 (s, 1H; NH indol) Elementárna analýza pre C|ŕ,II2iN3O4S (molekulová hmotnosť: 353,44):
vypočítané: C 54,37; H 6,56; N 11,89; S 9,07 % zistené: C 54,40; H 6,59; N 11,84; S 9,10 %
Claims (9)
1. Spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamidu a jeho nižších alkylesterov všeobecného vzorca (1) kde R predstavuje atóm vodíka alebo C].6-alkylskupinu, vyznačujúci sa tým, že sa zlúčenina vše- kde Alk predstavuje C^-alkylskupinu a X predstavuje odstupujúcu skupinu, nechá reagovať s dimetylamínom za prítomnosti organického rozpúšťadla, za vzniku dimetylaminoesteru všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje
SK 280586 Β6
Ci_6-alkylskupinu, ktorý sa prípadne zmydelní, za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje atóm vodíka.
2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že Ci-6-alkylskupinou je metylskupina alebo etylskupina.
3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že odstupujúcou skupinou je atóm halogénu, mezylskupina alebo tozylskupina, prednostne tozylskupina.
4. Spôsob podľa nároku laž 3, vyznačujúci sa t ý m , že sa zlúčenina všeobecného vzorca (III) nechá reagovať s roztokom dimetylamínu v alkoholickom rozpúšťadle, ako je metanol, etanol alebo izopropylalkohol, prednostne etanol.
5. Spôsob podľa nároku laž 4, vyznačujúci sa t ý m , že sa reakcia zlúčeniny všeobecného vzorca (III) s dimetylamínom uskutočňuje pri teplote v rozmedzí od Odo 100 °C.
6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že sa reakcia zlúčeniny všeobecného vzorca (III) s dimetylamínom uskutočňuje pri teplote 75 °C.
7. Spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamidu podľa nároku laž 5, vyznačujúci sa tým, že zmydelnenie dimetylaminoesteru všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje Ci.6-alkylskupinu, sa vykonáva v roztoku hydroxidu alkalického kovu v alkohole alebo zmesi alkoholov a vody, prednostne v 5 % etanolickom roztoku hydroxidu draselného.
8. Spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metánsulfónamidu podľa nároku laž 7, vyznačujúci sa tým, že zmydelnenie dimetylaminoesteru všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje Ci_6-alkylskupinu sa vykonáva pri teplote v rozmedzí od 20 do 100 °C.
9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa t ý m , že sa zmydelnenie dimetylaminoesteru všeobecného vzorca (I), kde R predstavuje C|.6-alkylskupinu, uskutočňuje pri teplote 75 °C.
Koniec dokumentu
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK8893A SK8893A3 (en) | 1993-02-12 | 1993-02-12 | Process for preparing 2-carboxy-3-[2-(dimethylamino)-ethyl]-n- -methyl-1h-indole-5-methanesulfonamide and lower alkyl esters thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK8893A SK8893A3 (en) | 1993-02-12 | 1993-02-12 | Process for preparing 2-carboxy-3-[2-(dimethylamino)-ethyl]-n- -methyl-1h-indole-5-methanesulfonamide and lower alkyl esters thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK280586B6 true SK280586B6 (sk) | 2000-04-10 |
| SK8893A3 SK8893A3 (en) | 2000-04-10 |
Family
ID=20433148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK8893A SK8893A3 (en) | 1993-02-12 | 1993-02-12 | Process for preparing 2-carboxy-3-[2-(dimethylamino)-ethyl]-n- -methyl-1h-indole-5-methanesulfonamide and lower alkyl esters thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SK (1) | SK8893A3 (sk) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004099141A1 (en) * | 2003-05-12 | 2004-11-18 | Ramesh Babu Potluri | A novel process for preparation of indole derivatives |
| US7645886B2 (en) | 2002-12-20 | 2010-01-12 | Ciba Specialty Corporation | Synthesis of amines and intermediates for the synthesis thereof |
-
1993
- 1993-02-12 SK SK8893A patent/SK8893A3/sk unknown
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7645886B2 (en) | 2002-12-20 | 2010-01-12 | Ciba Specialty Corporation | Synthesis of amines and intermediates for the synthesis thereof |
| US7968730B2 (en) | 2002-12-20 | 2011-06-28 | Basf Se | Synthesis of amines and intermediates for the synthesis thereof |
| EP2666772A1 (en) | 2002-12-20 | 2013-11-27 | Basf Se | Synthesis of amines and intermediates for the synthesis thereof |
| US8822702B2 (en) | 2002-12-20 | 2014-09-02 | Basf Se | Synthesis of amines and intermediates for the synthesis thereof |
| WO2004099141A1 (en) * | 2003-05-12 | 2004-11-18 | Ramesh Babu Potluri | A novel process for preparation of indole derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK8893A3 (en) | 2000-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2667987B2 (ja) | ５−［２−（４−（ベンゾイソチアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの製造方法及び製造用中間体 | |
| US7563904B2 (en) | Synthesis intermediates useful for preparing zolmitriptan | |
| JP2013539771A (ja) | ジヒドロプテリジノン及びその中間体を製造する方法 | |
| US20130116441A1 (en) | Intermediates and process for preparing a thrombin specific inhibitor | |
| SU936813A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидропиридинилиндола или их солей с кислотами | |
| CZ205694A3 (en) | Process for preparing o-/4-(4-piperidinyl)butyl/tyrosine derivatives | |
| KR20080009214A (ko) | 유기 화합물 | |
| US7279581B2 (en) | Process for preparing a pharmaceutically active compound | |
| NO164899B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolylindolforbindelser. | |
| SK280586B6 (sk) | Spôsob výroby 2-karboxy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-n | |
| EP1259509B1 (en) | Process for the preparation of 6-methyl-2-(4-methyl-phenyl)-imidazo 1,2-a]pyridine-3-(n,n-dimethyl-acetamide) and intermediates | |
| US8093384B2 (en) | Processes for the preparation of alfuzosin | |
| JPS6230989B2 (sk) | ||
| US11401269B2 (en) | Intermediates and processes for the preparation of Linagliptin and its salts | |
| JP2009500306A (ja) | キナゾリノン誘導体の合成方法 | |
| CZ19893A3 (en) | Process for preparing 2-carboxy-3-£2-(dimethylamino)-ethyl| -n- methyl-1h-methyl-1h-indole-5-methanesulfonamide and lower alkyl esters thereof | |
| US7223882B2 (en) | Process for producing triterpene derivative | |
| KR100280763B1 (ko) | 2-카복시-3-[2-(디메틸아미노)에틸]-n-메틸-1h-인돌-5-메탄설폰아미드 및 이의 저급 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| RU2108326C1 (ru) | Способ получения 2-карбокси-3-[2-(диметиламино)этил]-n-метил-1h-индол-5-метансульфонамида или его сложных эфиров | |
| PL164653B1 (en) | Method for manufacturing new 2-oxo-1-oxa-8-azaspiro [4,5] decane derivatives | |
| RU2034842C1 (ru) | Производные хинолина и способ их получения | |
| NO300540B1 (no) | Fremgangsmåte til fremstilling av 2-karboksy-3-£2-(dimetylamino)-etyl|-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid og lavere alkylestere derav og mellomprodukt i fremstillingen | |
| JPH05345783A (ja) | アデニン誘導体の製造方法 | |
| FI105095B (fi) | Menetelmä 2-karboksi-3-[2-(dimetyyliamino)etyyli]-N-metyyli-1H-indoli-5-metaanisulfonamidin ja sen alempialkyyliesterien valmistamiseksi | |
| PL170341B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowego N-metylo-{2-karboksy-3-[2-(dwumetyloamino)etylo] - 1 H-indolilo-5}metaeosulfonamidu i jego gslrśw |