SK162597A3 - Means for treating radiation injuries - Google Patents

Description

Prostriedok na liečenie poškodenia žiarením

Oblasť techniky

Predložený vynález sa týka použitia fosforových derivátov alkaloidov pre výrobu liečiva na liečenie poškodenia žiarením.

Dotera 151 stav techniky

AT-PS-377 988 a AT-PS-354 644 popisujú spOsob výroby nových fosforových derivátov alkaloidov, poprípade nových soli derivátov alkaloidov. od kyseliny tiofosforečnej. Takéto zlúčeniny sú farmakologicky účinné a môžu sa používať ako cytostatlká.

S prekvapením bolo zistené. že fosforové deriváty alkaloidov. zverejnené v AT-PS 377 988. poprípade v AT-PS 354

644. pre výrobu liečiv na liečenie poškodenia žiarením sa mOžu používať aj na profylaxiu očakávaného zaťaženia žiarením.

SpOsoby výroby fosforových derivátov alkaloidov s všeobecným vzorcom 1

mínus H /1/ kde m a n 1. 2 alebo 3 s

R¹. R^a a R³ nezávisle od seba znamenajú H alebo metoxy, prlCom

R¹ a R^a alebo R^a a R³ spolu dokopy mOžu tiež znamenať metyléndioxyskupinu s

R⁴ a R^s spolu s atómami C. ku ktorým sú pripojené, tvoria poprípade úplne alebo čiastočne vyhydrogenlzovanú fenylovú alebo naftylovú skupinu, ktorá sama o sebe mÓ2e byt substituovaná hydroxyskupinou alebo dioxymetylovou skupinou. pričom R⁷ znamená H alebo =0 alebo rovnaký kruhový systém viazaný cez reťazec -CHa-CO-CHa. R^A znamená -CH3 a dvojité väzby m02u byť prítomné v polohe

1. 2 a/alebo 7. 8 s alebo

R* a R’’ spolu s C a N atómom, ku ktorým sú pripojené, -tvoria poprípade hydrogenlzovaný benzoový kruhový systém alebo naftoový kruhový systém, ktorý sám môže byť substituovaný metoxyskupinou. oxoskuplnou. metylskupinou alebo dloxymetylskuplnou. pričom C-N väzba m02e v polohe 1.2 chýbať a R* a R® znamenajú H;

R^l° - 2H. -CH_a-CH_a-. H alebo -CH_a-CH_aCls

X - O alebo N_s

R + R” a R¹¹ + R¹® znamenajú -CH_a-CH_a- a ak Y *= S. X - N a n “ 2. R® a R^s znamenajú -CH_a-CK_a-. -CH_a-CH_a-O-CH_a- alebo -CH_a-CH_a-N-CH_a-CH_as

ak Y = S. X = O. n - 1. R³ je ak Y = O. X - N. n - 1. R³ znamená ak Y = O, X - N. n - 2. R= a R³ sú

-CO

a ak Y - O, X - O. n =* 1 znamenajú R^e a R” po -CHa-CHa-Cl, R^l° Ha a R¹¹ + R^ia znamenajú -CHa-CHa- alebo -CHa-CHa-CHa-. ak Y S, X = N, je R³ CHa-CH_a-. ako aj Ich soli s farmaceutický znesiteľnými kyselinami, sú známe z AT-PS 377 988; výroba derivátov alkaloidov kyseliny tlofosforefinej s všeobecným vzorcom

I kde n Je 1, 2 alebo 3 s znamená 1. 2 alebo 3s

R¹. R^a a R³ znamenajú nezávisle od seba vodík alebo metoxyskuplnu. pričom R¹ a R“ alebo R^a a R³ spolu inOžu tiež znamenať metyléndioxyskupinu;

R* znamená vodík, hydroxyskupinu alebo metylovú skupinu a ak R* je vodík, tvoria R^s a R⁷ spolu skupinu alebo ak R⁷ znamená metylovú skupinu, predstavujú skupiny R^s a R* skupinu a v polohe 1. 8 a/alebo 2. 3 môže byť prítomná dvojitá väzba s a

A znamená jednomocnú alebo ekvivalentnú časť vlacmocného aniónu.

je zverejnená v AT-PS 354 644.

Podstata vynálezu

Podlá velmi výhodnej formy realizácie predloženého vynálezu sa reakčný produkt alkaloidov Chelldonlum maljus L. používa spolu s triazirididom kyseliny tiofosforečnej pre výrobu liečiva na liečenie alebo profylaxiu poškodenia žiarením.

Tento reakčný produkt sa kvôli zjednodušeniu ďalej označuje ako ukrain.

Prekvapujúci účinok ukrainu pri liečeni alebo profylaxii poSkodenla žiarením je ďalej doložený popisom prípadov.

Velmi často sa v literatúre popisuje syndróm Černobylu. Okrem zvýSeného počtu rakoviny a malformácll (znetvorení) u dospelých. detí a vtedy eSte nenarodených detí. bolí podávané správy o obraze choroby, ktoré poukazujú na dereguláclu Imunitného systému. Je známe. že silné zaťaženie organizmu žiarením vedie k mnohým podobným symptómom.

Príklady realizácie vynálezu

Popisy prípadov·

1. N.N., žena. 8 stará rokov, narodená v Kyjeve. 6 mesiacov po nehode s reaktorom. Normálny priebeh pôrodus oneskorený vSeobecný vývoj; pomalý prírastok hmotností napriek optimálnej výžive. Krvný obraz eSte v rámci normy, zvýšená sedimentácia (16/38). neduživá. 1994 sa predpisuje kúra ukralnom, každý 3. deň 5 ml ukrainu orálne pri hlavnom jedle. 10 krát. Evidentné zlepšenie celkového stavu. Pokles v norme.

muž. 11 starý rokov, býva v blízkosti Kyjeva. Vo celkového stavu. Jódom 131 bolo štítnej žlazy stupeň 2. Liečenie zlepšilo trocha celkový

2. K.K..

veku 3 rokov značné zhoršenie diagnostikované poškodenie Antltelleska toxoplazmy v sére.

stav, antlgénový tlter toxoplazmy klesá. Podávaný ukrain. 5 ml, každý 2. deň orálne, celkový stav pacienta 'sa zrejme zlepšil. 2 x 10 ampuliek medzitým 20 dní prestávka. Sclntllogram štítnej žlazy ukazuje už len ešte malé odchýlky od normy.

3. L.L., muž. 7 starý rokov, postčernobylské dieťa; stupeň 2 zmeny tyreoldey. nekontrolovatelná infekcia Glardla Lamblla pri symptómoch všeobecnej straty imunity s návratnými banálnymi infekciami. Po kúre s 10 ml 5 ml ukralnu i.m. rýchle zlepšenie všeobecného stavu. Lambllasls nie Je už po lleCenl dokázateľná. Hodnoty štítnej žľazy na okraji normy.

LleClvá vyrobené podľa vynálezu sú zložené s výhodou z vodného roztoku použitého derivátu fosforového alkaloidu poprípade Jeho soli. poprípade spolu s ďalšími o sebe známymi pomocnými prostriedkami. Podávanie lleClva podľa vynálezu sa pritom s výhodou uskutočňuje pomocou Injekcii, napríklad Intraperitoneálne. lntramuskulárne alebo Intravenózne. prlCorn dávkovanie závisí od prípadu a závažnosti HeCeneJ choroby, rovnako ako aj od stavu pacienta.

V každom prípade záleží od odborných znalosti ošetrujúceho lekára, aby ten stanovil dávkovanie pre každý prípad Jednotlivo.

Claims (4)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1.

   Použitie fosforových derivátov alkaloidov s vSeobecným vzorcom I mlus 2H /1/

   R¹. R® a R³ nezávisle od seba znamenajú H alebo metoxyskupinu, prlCom R¹ a R® alebo R® a R³ spolu dokopy mOžu tiež znamenať metyléndioxyskupinu s

   R⁴ a R^s spolu s atómami C. ku ktorým sú pripojené, tvoria poprípade úplne alebo ClaetoCne vyhydrogenlzovanú fenylovú alebo naftylovú skupinu, ktorá sama o sebe mOže byt substituovaná metoxyskupinou, hydroxyskupinou alebo dloxymetylovou skupinou, prlCom R⁷ znamená H alebo O alebo rovnaký kruhový systém _ viazaný cez reťazec -CHa-CO-CHa. - R⁹ znamená -CH3 a dvojité väzby môžu byť prítomné v polohe 1. 2 a/alebo 7. 8; alebo

   R* a R⁷ spolu s C a N atómom, ku ktorým sú pripojené, tvoria poprípade hydrogenlzovaný benzoový systém alebo naftoový systém, ktorý sám môže byť substituovaný met oxy skupinou, oxoskuplnou. metylskuplnou alebo dloxymetylskuplnou.

   pričom C-N väzba mQže v polohe 1.2 chýbať a R⁴ a R* znamenajú Hs

   R¹⁰ = 2H. -CHa-CHas-. H alebo -CHa-CHaCl;

   R^a + R⁹ a R¹¹ + R¹® znamenajú -CHa-CHa- a ak Y S, X = N a n = 2. R^a a R³ znamenajú -CH_a-CH_a-. -CH_a-CHs-O-CHa-CHa- alebo -CHa-CHa-N-CHa-CHa;

   alebo /-C₂ ^H5^/2 ’ \

   NC00C₂H₅, NCOOCHg »

   ak Y - α X

   N. n
2. 2. R^a a R³ sú a ak Y = O. X = O. n - 1 znamenajú R® a R* po -CH_a-CH_a-Cl. R¹⁰ Ha a R¹¹ + R¹⁼ znamenajú -CHa-CH_a- alebo -CH₌-CH_a-CH_a-. ak Y = S. X N. Je R³ CH_a-CH_a-. rovnako ako aj ich soli s farmaceutický znesiteľnými kyselinami, pre výrobu liečiva na liečenie alebo profylaxiu poškodenia žiarením.

   2. Použitie podľa nároku 1. vyznačujúce sa tým. že sa ako fosforové deriváty alkaloidov používajú deriváty alkaloidov kyseliny tlofosforečnej s všeobecným vzorcom m

   kde n je 1. 2 alebo 3 s m znamená 2 alebo 3;

   R¹. R® a R³ znamenajú nezávisle od seba vodík alebo metoxyI skupinu, pričom R¹ a R® alebo R® a R³ spolu mOžu tiež znamenať metyléndloxyskuplnu s

   R“* znamená vodík, hydroxyskupinu alebo metylovú skupinu a ak R* je vodík, tvoria R^s a R⁷ spolu skupinu alebo ak R⁷ znamená metylovú skupinu, predstavujú skupiny R^s a R** skupinu cco a v polohe 1, 8 a/alebo 2, 3 môže byt prítomná dvojitá väzba; a

   A znamená jednomocnú alebo ekvivalentnú Cast vlacmocného aniónu.
3. 3. Použitie podía nároku 1 alebo 2, vyznaCujúce sa t ý m. že sa používajú alkaloidy Chelldonlum maljus L. s trlazlrldldom kyseliny tlofosforeCnej.
4. 4. Použitie podía jedného z nárokov 1 až 3, vyznaCuj ú c e sa t ý m, že sa vyrobí lleClvo na lleCenle alebo profylaxiu poškodenia žiarením.