SK15502003A3 - Tableta obsahujúca cetirizín a pseudoefedrín - Google Patents
Tableta obsahujúca cetirizín a pseudoefedrín Download PDFInfo
- Publication number
- SK15502003A3 SK15502003A3 SK1550-2003A SK15502003A SK15502003A3 SK 15502003 A3 SK15502003 A3 SK 15502003A3 SK 15502003 A SK15502003 A SK 15502003A SK 15502003 A3 SK15502003 A3 SK 15502003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- tablet
- pseudoephedrine
- cetirizine
- segment
- tablet according
- Prior art date
Links
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 title claims description 117
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 116
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 title claims description 116
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 114
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 title claims description 112
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 155
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 21
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 14
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 12
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 12
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 claims description 7
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 6
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 5
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims description 5
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 4
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 4
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical class COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 4
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 30
- 239000000463 material Substances 0.000 description 22
- 239000002585 base Substances 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKLPARSLTMPFCP-NRFANRHFSA-N 2-[2-[4-[(s)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-ium-1-yl]ethoxy]acetate Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940089453 sudafed Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229940036139 zyrtec Drugs 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(octadecanoyloxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@@H]1O[C@@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012792 core layer Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N hydroxycitronellal Chemical compound O=CCC(C)CCCC(C)(C)O WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N methyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound COC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005111 ocular hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920005996 polystyrene-poly(ethylene-butylene)-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Tableta obsahujúca cetirizín a pseudoefedrín
Predložený vynález sa týka tablety obsahujúcej dva rôzne segmenty. Konkrétnejšie sa vynález týka kombinácií dvoch farmaceutických látok a spôsobov liečby alergických porúch.
Kyselina 2-[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1-piperazinyl]octová známa aj ako cetirizín a jej dihydrochloridová soľ je známa podľa patentu USA č. 4,525,358, ktorý uvádza aj jej antihistaminické vlastnosti. Zlúčeniny majú užitočné farmakologické vlastnosti. Zlúčeniny sú najmä užitočné ako antialergické, antihistaminické, bronchodilatačné a antispazmické prostriedky.
Niektoré dokumenty publikujú aj použitie špecifických stereoizomérov farmaceutických látok na liečbu chorôb u ľudí, pričom sa vyhýbajú nepriaznivým účinkom spojeným so zodpovedajúcou racemickou zmesou. Konkrétne medzinárodná patentová prihláška publikovaná ako WO 94/06429 a WO 94/06430 uvádza spôsoby liečby stavu spôsobeného alebo podporovaného eozinofíliou alebo zvýšenou eozinofilnou funkciou u človeka, ktoré zahŕňajú podávanie určitého množstva (+) cetirizinu (respektíve (-) cetirizínu) alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli v podstate bez jeho (-) stereoizoméru (respektíve jeho (+) stereoizoméru) človeku s potrebou eozinofilnej terapie, pričom toto množstvo je dostatočné na zmiernenie eozinofílie alebo zvýšenej eozinofilnej funkcie ale nedostatočné na spôsobenie týchto nepriaznivých účinkov.
Na druhej strane zlúčenina pseudoefedrín je všeobecne známa ako sympatomimetické liečivo uznávané ako bezpečný terapeutický prostriedok pri zmierňovaní upchania nosa.
Odborníkom v danej oblasti je všeobecne známe, že s kombináciami farmaceutických látok by sa malo narábať opatrne, pretože sú veľmi náchylné na spôsobovanie nepredvídateľných nepriaznivých účinkoch u ľudí. V niektorých prípadoch indukujú aj účinnosť liečby, ktorá je nižšia ako účinnosť farmaceutickej látky vzatej samotnej.
Pri liečbe alergických porúch, ako je napríklad rino-konjunktivitída spojená s peľom, treba postupovať opatrne pri kombinovaní antihistaminika a látky znižujúcej prekrvenie, nielen na zvýšenie celkovej účinnosti liečby, t.j. percenta dní počas celého liečebného obdobia, keď nie sú prítomné symptómy kýchania, nádchy, upchaného nosa, slzenia, nazálneho a očného pruritu, alebo keď sú nanajvýš len mierne, ale aj aby sa zabránilo možným nepriaznivým účinkom ako nespavosť a bolesti hlavy.
Niekoľko patentových prihlášok už publikovalo binárne a/alebo ternárne kombinácie farmaceutických látok v špecifických množstvách s cieľom liečiť rôzne choroby u ľudí. Konkrétne patent Spojeného kráľovstva 2 311 940 a európska patentová prihláška 0 811 374 publikujú farmaceutickú kompozíciu obsahujúcu cetirizín a pseudoefedrín; patent USA 6,171,618 publikuje liekovú formu obsahujúcu cetirizín ako okamžite uvoľňovanú zložku a pseudoefedrín ako zložku s riadeným uvoľňovaním, kde časť pseudoefedrínu možno zahrnúť ako zložku s okamžitým uvoľňovaním.
Konkrétnejšie medzinárodná patentová prihláška WO 98/41194 publikuje farmaceutickú kompozíciu, ktorú možno podávať orálne a ktorá umožňuje okamžité uvoľňovanie prvej aktívnej látky a predĺžené uvoľňovanie tej istej alebo druhej aktívnej látky, ktorá zahŕňa
A. aspoň jednu vrstvu zahŕňajúcu aktívnu látku a pomocné látky, ktoré umožňujú okamžité uvoľňovanie tejto aktívnej látky po podaní, a
B. aspoň jednu druhú vrstvu, ktorá umožňuje riadené uvoľňovanie tej istej alebo druhej aktívnej látky, pričom táto vrstva je farmaceutickou kompozíciou obsahujúcou 5 až 60 % hmotnostných (vzhľadom na celkovú hmotnosť kompozície) aspoň jednej pomocnej látky vybranej spomedzi inertných základných materiálov, hydrofilných základných materiálov, lipidových základných materiálov, zmesí inertných základných materiálov a lipidových základných materiálov, zmesí hydrofilných základných materiálov a inertných základných materiálov; a 5 až 50 % hmotnostných (vzhľadom na celkovú hmotnosť kompozície) aspoň jedného alkalizačného prostriedku rozpustného vo vodnej fáze za podmienok fyziologického pH.
Vďaka prítomnosti alkalizačného prostriedku táto kompozícia vykazuje dobrý profil stability. , h 4 /ť
Prekvapujúco sa zistilo, že takú farmaceutickú kompozíciu možno pripraviť pridaním menej ako 5 % alkalizačného prostriedku alebo bez alkalizačného prostriedku.
Takto sa získala tableta so špecifickým uvoľňovaním na pomalé uvoľňovanie pri užívaní dvakrát denne (12 hodín), hoci farmaceutická kompozícia obsahujúca viac ako 5 % alkalizačného prostriedku umožňuje dávkovanie raz za deň.
Napriek skutočnosti, že sa pridalo menšie množstvo alkalizačného prostriedku, tableta podľa vynálezu tiež vykazuje dobrý profil stability.
Cieľom predloženého vynálezu je teda poskytnúť užitočnú kombináciu farmaceutických látok na liečbu rôznych porúch u ľudí, pričom táto kombinácia je schopná zvýšiť účinnosť tejto liečby v porovnaní s účinnosťou každej látky samotnej, pričom sa zabráni nepriaznivým účinkom počas tejto liečby.
Ďalším cieľom predloženého vynálezu je poskytnúť takú užitočnú kombináciu farmaceutických látok, keď príslušnou liečbou je terapia - napríklad rinitídy, prechladnutia, chrípky a symptómov podobných symptómom prechladnutia a chrípky.
Predložený vynález zahŕňa spôsob liečby poruchy vybranej spomedzi rinitídy, prechladnutia, chrípky, symptómov podobných symptómom prechladnutia a chrípky u človeka, ktorý zahŕňa podanie tablety obsahujúcej účinné množstvo pseudoefedrínu, jeho jednotlivého optického izoméru alebo farmaceutický prijateľnej soli a účinné množstvo cetirizínu, jeho jednotlivého optického izoméru alebo farmaceutický prijateľnej soli človeku s potrebou takej terapie.
Pojem „spôsob liečby poruchy vybranej spomedzi rinitídy, prechladnutia, chrípky, symptómov podobných symptómom prechladnutia a chrípky u človeka“ v tu používanom význame znamená poskytnutie úľavy od symptómov kýchania, rinorey, upchania nosa, nazálneho a očného pruritu, slzenia a podobne.
Pojem „farmaceutický prijateľné soli“ v tu používanom význame vzhľadom na cetirizín znamená nielen adičné soli s netoxickými organickými a anorganickými kyselinami, ako je kyselina octová, citrónová, jantárová, askorbová, chlorovodíková, bromovodíková, sírová, fosforečná a podobne, ale aj ich kovové soli (napríklad sodné alebo draselné soli), amónne soli, soli s amínmi a soli s aminokyselinami.
Pojem „farmaceutický prijateľná soľ“ v tu používanom význame vzhľadom na pseudoefedrín znamená menovite jeho hydrochlorid a sulfát a ekvivalentné netoxické soli.
Pojem „jednotlivý optický izomér“ v tu používanom význame znamená, keď má molekula centrum asymetrie, jej ľavotočivé a pravotočivé enantioméry. Ako je všeobecne známe v danej oblasti techniky, čistenie takých enantiomérov je pomerne náročným procesom v závislosti od vybraného spôsobu prípravy zlúčeniny a optickej čistoty východiskovej látky. Preto pojem „jednotlivý optický izomér“ v tu používanom význame znamená, že daná zlúčenina obsahuje najmenej 90 % a s výhodou najmenej 95 % hmotnostných daného jednotlivého (buď pravo- alebo ľavotočivého) optického izoméru a najviac 10 % a s výhodou najviac 5 % hmotnostných druhého jednotlivého (ľavo- alebo pravotočivého) optického izoméru. Každý jednotlivý optický izomér možno získať z jeho racemickej zmesi použitím konvenčných prostriedkov, ktoré sú publikované v britskej patentovej prihláške č. 2,225,321. Okrem toho možno každý jednotlivý optický izomér pripraviť z racemickej zmesi enzymatíckým biokatalytíckým rozdelením, ako je publikované v patentoch USA č. 4,800,162 a 5,057,427.
Výhodnými zlúčeninami pre cetirizín sú racemát kyseliny 2-[2-[4-[(4chlórfenyl)fenylmetyi]-1-piperazinyl]etoxy]octovej a jeho dihydrochlorid, ktorý je všeobecne známy ako cetirizín dihydrochlorid, a jeho ľavotočivé a pravotočivé enantioméry (levocetirizín a dextrocetirizín).
V tejto prihláške pojem „pseudoefedrín“ znamená pseudoefedrín samotný, jeho jednotlivý optický izomér alebo farmaceutický prijateľnú soľ.
V tejto prihláške pojem „cetirizín“ znamená cetirizín samotný (racemát kyseliny 2-[2-[4-[(4-chlórfenyl)fenylmetyl]-1-piperazinyl]etoxy]octovej), jeho jednotlivý optický izomér, akúkoľvek zmes optických izomérov alebo farmaceutický prijateľnú soľ.
V konkrétnom uskutočnení sa predložený vynález týka tablety obsahujúcej najmenej dva rôzne segmenty, z ktorých jeden obsahuje ako aktívnu zložku prevažne cetirizín, a z ktorých druhý obsahuje ako aktívnu zložku prevažne pseudoefedrín, pričom tieto segmenty sú zložené a vytvorené tak, aby výsledná tableta bola v podstate bez nečistôt vytvorených reakciou cetirizínu s pseudoefedrínom a s výhradou, že tableta obsahuje menej ako 5 % hmotnostných (vzhľadom na celkovú hmotnosť tablety) alkalizačného prostriedku.
V druhom uskutočnení sa vynález týka tablety obsahujúcej najmenej dva rôzne segmenty, z ktorých jeden obsahuje ako aktívnu zložku prevažne cetirizín a z ktorých druhý obsahuje ako aktívnu zložku prevažne pseudoefedrín, pričom tieto segmenty sú zložené a vytvorené tak, aby farmakokinetické profily cetirizínu a pseudoefedrinu boli v podstate rovnaké ako v liekovej forme obsahujúcej každý z nich ako jedinú aktívnu zložku v rovnakom množstve.
Pod pojmom „segment“ chápeme diskrétny objem farmaceutickej kompozície obsahujúcej aktívne liečivo a jednu alebo viacero farmaceutický prijateľných pomocných látok. Segment tablety môže tvoriť napríklad vrstevnatú alebo viacvrstvovú tabletu (t.j. vrstvu dvojvrstvovej tablety) alebo jadro tablety alebo obal plne alebo čiastočne pokrývajúci jadro tablety. Segmentom môže byť aj častica plne alebo čiastočne pokrytá obalom alebo obal plne alebo čiastočne pokrývajúci časticu.
Pod „v podstate neobsahujúci“ alebo „v podstate bez“ rozumieme menej ako 5 %, s výhodou menej ako 3 % hmotnostné. S väčšou výhodou to znamená menej ako 0,5 % a s ešte väčšou výhodou menej ako 0,2 % hmotnostného.
V tablete podľa vynálezu pseudoefedrínový segment s výhodou v podstate neobsahuje cetirizín, čím sa myslí obsah cetirizínu v pseudoefedrínovom segmente menej ako 5 %, s výhodou menej ako 3 % a s väčšou výhodou menej ako 0,5 %. V tablete podľa vynálezu cetirizínový segment s výhodou v podstate neobsahuje pseudoefedrín, čím sa myslí obsah pseudoefedrínu v cetirizínovom segmente menej ako 5 %, s výhodou menej ako 3 % a s väčšou výhodou menej ako 0,5 %.
Podľa vynálezu je styčná plocha pseudoefedrínového segmentu a cetirizínového segmentu menej ako 180 mm2 a s výhodou od približne 20 do približne 150 mm2. Styčnou plochou rozumieme vypočítanú styčnú plochu medzi dvoma segmentmi bez ohľadu na typ tablety (okrúhla, podlhovastá, štvorcová, kaplet...) alebo typ kontaktu.
V ďalšom uskutočnení vynálezu tableta ďalej zahŕňa bariérový segment, kde tento bariérový segment oddeľuje cetirizínový segment a pseudoefedrínový segment. Bariérový segment obsahuje materiály známe odborníkom v danej oblasti.
V ďalšom uskutočnení vynálezu pseudoefedrínový segment zahŕňa menej ako 5 % hmotnostných (vzhľadom na celkovú hmotnosť pseudoefedrínového segmentu) alkalizačného prostriedku.
Alkalizačný prostriedok, ktorý možno použiť podľa predloženého vynálezu, by mal byť pokiaľ možno rozpustný vo vodnej fáze za podmienok fyziologického pH. Alkalizačný prostriedok možno vybrať spomedzi hydroxidov, uhličitanov, hydrogenuhličitanov a fosforečnanov alkalických kovov alebo kovov alkalických zemín, boritanu sodného ako aj bázických solí organických kyselín (napríklad citran sodný). Na druhej strane soli nerozpustné vo vode za podmienok fyziologického pH, ako je napríklad hydrogenfosforečnan vápenatý, nie sú podľa predloženého vynálezu vhodné.
V ďalšom uskutočnení vynálezu tableta zahŕňa viacero pseudoefedrínových segmentov.
Pseudoefedrínový segment tablety je s výhodou vo forme kompresného obalu alebo alternatívne vo forme striekaného obalu. Pod pojmom „kompresný obal“ rozumieme malú tabletu využitú ako súčasť kompresie druhej tablety a kde sa táto malá tableta nachádza takmer v strede a zvyšok prášku je komprimovaný zvonku. Pod pojmom „striekaný obaľ rozumieme vonkajší obal tablety, kde obaľovací prípravok obsahuje aktívnu látku.
Pseudoefedrínový segment tablety s výhodou obsahuje inertné farmaceutické pomocné látky v množstve 0,75- až 4,5-násobku hmotnosti pseudoefedrínu samotného a s väčšou výhodou 1- až 3-násobku.
Cetirizinový segment tablety s výhodou obsahuje inertné farmaceutické pomocné látky v množstve 5- až 30-násobku hmotnosti cetirizínu samotného a s väčšou výhodou 10- až 20-násobku.
Pomer celkového množstva prítomných inertných farmaceutických pomocných látok k celkovému súhrnnému množstvu všetkých aktívnych látok je s výhodou medzi 2 a 6 podľa hmotnosti. Najlepšie výsledky sa získali s pomerom približne 3.
V tablete podľa vynálezu je hmotnostný pomer pseudoefedrínu k cetirizínu medzi 12 a 30. Najlepšie výsledky sa získali s pomerom približne 24.
Vo výhodnej tablete pseudoefedrínový segment obsahuje približne 108 až 132 mg a s výhodou 120 mg pseudoefedrínu a cetirizinový segment obsahuje približne 4,5 až 5,5 mg a s výhodou 5 mg cetirizínu.
Vo výhodnom uskutočnení vynálezu je pseudoefedrínovým segmentom prípravok s pomalým uvoľňovaním. Pod „pomalým uvoľňovaním“ rozumieme uvoľňovanie 20 až 60 % za 1 hodinu a viac ako 70 % za 6 hodín alebo 40 až 80 % za 2 hodiny a viac ako 70 % za 6 hodín v 500 ml vody (HCI 0,1 N) v aparatúre USP 1 (37 °C, 100 ot./min).
Vo výhodnom uskutočnení vynálezu je cetirizín vo forme s okamžitým uvoľňovaním. Pod „okamžitým uvoľňovaním“ rozumieme uvoľňovanie viac ako 70 % za 30 minút v 500 ml vody (HCI 0,1 N) v aparatúre USP 1 (37 °C, 100 ot./min).
Hmotnosť tablety je od 200 do 800 mg a s výhodou od 300 do 600 mg.
Tableta podľa vynálezu svýhodou obsahuje množstvo cetirizínu, ktoré pri podaní ľudskému subjektu dáva plochu pod krivkou cetirizínovej koncentrácie vplazme oproti času, ktorá je medzi 80% a 125% plochy pod krivkou cetirizínovej koncentrácie v plazme oproti času pozorovanej, keď sa tomu istému ľudskému subjektu podá tableta s okamžitým uvoľňovaním cetirizín dihydrochloridu obsahujúca toto množstvo cetirizínu s rovnakou dávkou cetirizínu.
Tableta podľa vynálezu svýhodou obsahuje množstvo pseudoefedrínu, ktoré pri podaní ľudskému subjektu dáva plochu pod krivkou pseudoefedrínovej koncentrácie v plazme oproti času, ktorá je medzi 80 % a 125 % plochy pod krivkou pseudoefedrínovej koncentrácie v plazme oproti času pozorovanej, keď sa tomu istému ľudskému subjektu podá tableta s postupným uvoľňovaním pseudoefedrínu obsahujúca toto množstvo pseudoefedrínu.
Pseudoefedrínové/cetirizínové liekové formy podľa tohto vynálezu poskytujú pseudoefedrínové a cetirizínové krvné alebo plazmové hladiny, ktoré sú ekvivalentné hladinám spôsobeným podaním oddelených pseudoefedrínových a cetirizínových prípravkov s riadeným uvoľňovaním.
Vhodným 120 mg pseudoefedrínovým prípravkom s riadeným uvoľňovaním je produkt predávaný pod obchodným názvom „SUDAFED 12 hr tablets“ (WarnerLambert Consumer Products; opísaný v 2001 Physician’s Desk Reference). Vhodným cetirizínovým prípravkom s riadeným uvoľňovaním je 5 mg cetirizín s okamžitým uvoľňovaním (ZYRTEC®), ktorý predáva UCB, S.A. a PFIZER.
Ako test in vivo ekvivalencie sa uskutočnil nasledujúci pokus. Skupina najmenej 12 zdravých ľudských subjektov sa rozdelí do 2 skupín. Jednej skupine sa podáva orálne lieková forma pseudoefendrínu/cetirizínu podľa tohto vynálezu a druhej skupine sa podáva SUDAFED 12 hr 120 mg kaplet (alebo ekvivalent) a 5 mg produkt predávaný pod obchodným názvom ZYRTEC tablet. Subjektom sa v pravidelných intervaloch po podaní odoberá krv a pripravuje sa plazma.
Na určenie koncentrácie pseudoefedrínu a cetirizínu v každej vzorke sa použije HPLC alebo LC/MS alebo LC/MS/MS.
Po približne jednom týždni sa subjektom, ktorí pôvodne dostali liekovú formu pseudoefedrínu/cetirizínu, podá prípravok s riadeným uvoľňovaním pseudoefedrínu a prípravok s riadeným uvoľňovaním cetirizínu. Subjekty, ktoré pôvodne dostávali prípravok s riadeným uvoľňovaním pseudoefedrínu a prípravok s riadeným uvoľňovaním cetirizínu, teraz dostávajú kombinačnú liekovú formu pseudoefedrínu a cetirizínu. Zmerajú sa plazmové koncentrácie pseudoefedrínu a cetirizínu. Pre každý subjekt sa pripraví závislosť plazmového pseudoefedrínu oproti času a závislosť plazmového cetirizínu oproti času.
Cmax cetirizínu je maximálna plazmová koncentrácia cetirizínu. Cmax cetirizínu pre kombinačnú liekovú formu sa vydelí Cmax pre prípravok s okamžitým uvoľňovaním cetirizínu pre každý subjekt a určí sa priemerný pomer Cmax. Pseudoefedríncetirizínové liekové formy podľa tohto vynálezu dávajú priemerný pomer Cmax od 0,8 do 1,25.
Určí sa plocha pod krivkou plazmovej koncentrácie cetirizínu oproti času (AUC - area under curve) pre kombinačnú liekovú formu a tabletu s riadeným uvoľňovaním cetirizínu. AUC cetirizínu pre kombinačnú liekovú formu sa vydelí AUC pre prípravok s okamžitým uvoľňovaním cetirizínu pre každý subjekt a určí sa priemerný pomer AUC.
Priemerné pseudoefedrín-cetirizínové liekové formy podľa tohto vynálezu dávajú priemerný pomer AUC od 0,8 do 1,25 a okrem toho 90% intervalov spoľahlivosti je medzi 0,8 a 1,25.
Podobne sa získa priemerný pomer AUC pre pseudoefedrín. Pseudoefedríncetirizínové liekové formy podľa tohto vynálezu dávajú priemerný pomer AUC pseudoefedrínu od 0,8 do 1,25 a okrem toho 90 % intervalov spoľahlivosti je medzi 0,8 a 1,25.
Plazmová analýza cetirizínu a pseudoefedrínu je nasledovná. Množstvo krvi dostatočné na získanie minimálne 5 ml plazmy (dve dávky po 2,5 ml) na analýzu farmakokinetiky cetirizínu a pseudoefedrínu sa bude odoberať do heparinizovaných skúmaviek v nasledovných časoch: 0 (hneď pred podaním), 0,5, 1,2,3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 a 48 hodín po podaní. Podľa uváženia výskumného pracovníka možno subjekty prepustiť po 12 hodinovej vzorke v dňoch 9 a 25. Vzorky sa budú centrifugovať pri približne 4 °C a plazma sa uloží vo vhodne označených polypropylénových skúmavkách uzavretých závitovým uzáverom pri -20 °C do 1 hodiny od odberu. Vzorky od každého jednotlivého subjektu sa budú uchovávať spoločne pre daný subjekt.
AUC predstavuje plochu pod krivkou, Cmax predstavuje maximálnu zistenú koncentráciu a Tmax predstavuje čas potrebný na získanie Cmax.
V tablete podľa vynálezu je veľkosť častice prítomného pseudoefedrínu volená tak, aby mala index tečenia menší ako 25. Pod „indexom tečenia“ rozumieme index tekutosti zodpovedajúci priemeru najmenšej dierky, cez ktorú vzorka prejde v troch testoch z troch (zariadenie od firmy Hanson Research Corporation Chatsworth).
Určenie veľkosti častíc sa uskutoční pomocou prúdového osievania za nasledujúcich podmienok: jednotlivé sitá podľa ASTM E11, 10 g látky, použitým zariadením je prúdové sito Alpine, použije sa nízky tlak, s výhodou 250 mm H2O (medzi 100 - 300 mm H2O), čas osievania je 5 minút a pomocnou látkou je 0,30 g antistatického prostriedku na 10 g látky a s výhodou Aerosil R 972 (Degussa).
V tablete podľa vynálezu je veľkosť častice prítomného pseudoefedrínu volená tak, aby mala sadavosť menej ako 30 ml. Sadavosť (V10 - V5Oo) sa meria podľa Eur. Pharm. 2.9.15.
V tablete podľa vynálezu má najviac 10 % prítomného pseudoefedrínu veľkosť častíc menšiu ako 100 pm. S väčšou výhodou je veľkosť častíc pseudoefedrínu taká, že najmenej 95 % častíc je menších ako 500 pm a najviac 15 % je menších ako 106 pm.
Najlepšie výsledky sa získali s tabletou, kde bol pseudoefedrín kryštalický.
Tableta podľa výhodného uskutočnenia vynálezu zahŕňa ako hydrofilný polymér éterový derivát metylcelulózy a s výhodou substituovanú hydroxylovanú metylcelulózu.
Viskozita éterového derivátu metylcelulózy sa meria podľa metódy opísanej v monografiách Eur. Pharm. alebo podľa metódy USP č. <911>.
Najlepšie výsledky sa získali s produktom predávaným pod ochrannou známkou Methocel K15 MCR, čo je hydroxypropylmetylcelulóza (metoxyl: 19 - 24%, hydroxypropyI: 7 - 12%), chloridy: max. 0,5%; so zdanlivou viskozitou 11 000 až 21 000 mPa (=cP) a veľkosťou častíc min. 90 % < 100 ôk na palec.
Pomer hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) k pseudoefedrínu je s výhodou medzi 0,5 až 2 podľa hmotnosti.
V tablete podľa výhodného uskutočnenia vynálezu obsahuje cetrizínový segment aj dezintegrátor, s výhodou menej ako 5 % hmotnostných cetirizínového segmentu a s najväčšou výhodou v rozmedzí od 1 do 5 %. Príkladmi vhodných dezintegrátorov sú sodný glykolát škrobu, nátrium kroskarmelóza (zosieťovaná karboxymetylcelulóza), polyvinylpyrolidónové deriváty, krospovidón (polyplasdone XL, PLP XL). Najlepšie výsledky sa získali, keď bola dezintegrátorom zosieťovaná karboxymetylcelulóza.
Vo výhodnom uskutočnení tablety obsahuje cetirizínový segment pomocné látky vrátane polyhydroxylovej zlúčeniny s molekulovou hmotnosťou menej ako 400. Polyhydroxylovou zlúčeninou je s výhodou cukor. Cukrom je s najväčšou výhodou laktóza.
Výhodnejším uskutočnením vynálezu je tableta, ktorá je dvojvrstvovou tabletou, pričom cetirizínový segment je jednou vrstvou a pseudoefedrínový segment je druhou vrstvou. Hmotnostný pomer pseudoefedrínovej vrstvy k cetirizínovej vrstve je od 0,25 do 10 a s najväčšou výhodou od 2 do 6.
Vo výhodnom uskutočnení má vonkajší povrch každej z dvoch vrstiev iný tvar. Tableta má s výhodou prvý povrch, ktorý je pseudoefedrínovou vrstvou, ktorá má viacero polomerov zakrivenia, s najväčšou výhodou tri. Tableta má s výhodou druhý povrch, ktorý je cetirizínovou vrstvou, ktorá má jediný polomer zakrivenia. Polomer zakrivenia je definovaný v American Pharmaceutical Association (Tableting Specification Manual, 4. vydanie, 2215 Constitution Avenue, NW, Washington, DC 20037-2985, s. 45 a 46); rádius dutinky je jediný oblúk vytvorený od osi tablety cez priemer tablety, vedľajšiu os alebo hlavnú os; rádius dutinky tvorí profil dutinky; dutinka je preliačina alebo konkavita na konci špičky raznice; hlavná os: dĺžka tvarovanej tablety, vedľajšia os je šírka tvarovanej tablety.
Tableta môže zahŕňať ďalšiu obalovú vrstvu. Alternatívne môže obalová vrstva pôsobiť ako prostriedok maskujúci chuť. Príkladmi vhodných prostriedkov maskujúcich chuť sú deriváty celulózy (metyl-, karboxymetyl- hydroxymetyl-, hydroxy etyl-, hydroxymetylpropylcelulóza) vinylderiváty (polyvinylalkohol, polyvinylacetát), akrylové a metakrylové deriváty (Eudragits®), maleínové kopolyméry, polyoxyetylénglykoly, prírodné živice (zeín, gumy).
Tableta môže obsahovať aj niektoré farmaceutický prijateľné plnivá ako pomocné látky. Príkladmi vhodných plnív sú škrob a deriváty, laktóza, manitol, sacharóza, glukóza, sorbitol, fosforečnany vápenaté, maltodextríny, polyvinylpyrolidón, polyetylénglykoly, mikrokryštalická celulóza, organické kyseliny.
Vo výhodnom uskutočnení vynálezu je tableta balená v obalovom materiáli chrániacom pred vlhkosťou a kyslíkom.
V tablete podľa predloženého vynálezu obsahuje pseudoefedrínový segment aspoň jednu pomocnú látku vybranú spomedzi inertných základných materiálov, hydrofilných základných materiálov, lipidových základných materiálov, zmesí inertných základných materiálov a lipidových základných materiálov, zmesí hydrofilných základných materiálov a lipidových základných materiálov, zmesí hydrofilných základných materiálov a inertných základných materiálov.
Tablety podľa výhodného uskutočnenia predloženého vynálezu zahŕňajú základné pomocné látky vybrané spomedzi inertných, hydrofilných a lipofilných základných materiálov.
Príkladmi inertných základných materiálov, ktoré možno použiť podľa predloženého vynálezu, sú: polyvinylchlorid, polyetylén, vinylacetát/vinylchloridové kopolyméry, polymetylmetakryiáty, polyamidy, silikóny, etylcelulóza, polystyrén a podobne.
Príkladmi hydrofilných základných materiálov, ktoré možno použiť podľa predloženého vynálezu, sú celulózové deriváty (hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, metylcelulóza a podobne), necelulózové polysacharidy (galaktomanány, guarový polysacharid, rohovníkový manogalaktán, arabská guma, sterkulová guma, agar, algináty a podobne) a polyméry kyseliny akrylovej (karbopoly 934P a 974P a podobne). Hydrofilné základné materiály s výhodou používané podľa predloženého vynálezu sú hydroxypropylmetylcelulózy, napríklad zlúčeniny predávané pod ochrannou známkou METHOCEL K alebo E.
Príkladmi lipidových základných materiálov, ktoré možno použiť podľa predloženého vynálezu, sú glyceridy (mono-, di- alebo triglyceridy: stearín, palmitín, laurín, myristín, hydrogenovaný ricínový alebo bavlníkový olej, precirol a podobne), mastné kyseliny a alkoholy (kyselina stearová, kyselina palmitová, kyselina laurová; stearylalkohol, cetylalkohol, cetostearylalkoholy a podobne), estery mastných kyselín (monostearáty propylénglykolu a sacharózy, distearát sacharózy a podobne) a vosky (biely vosk, vorvaní vosk a podobne).
Popri vyššie uvedených komponentoch tableta podľa predloženého vynálezu môže obsahovať aj iné pomocné látky, ako sú riedidlá (napríklad: Emcompress, laktóza a podobne), spojivá (Avicel, škroby, polyvinylpyrolidón a podobne), dezintegrátory (škroby a modifikované škroby, celulózové deriváty, algové deriváty, pektíny a podobne), lubrikanty (mastenec, stearan horečnatý, koloidný oxid kremičitý a podobne), prostriedky maskujúce chuť (a-cyklodextrín, β-cyklodextrín, γ-cyklodextrín a ich alkylované deriváty), príchute alebo farbivá ako aj obaľovacie prostriedky (napríklad: celulózové deriváty, metakrylové živice, polyvinylchlorid, nylony a podobne).
Na realizáciu spôsobu liečby podľa vynálezu by vyššie opísaná tableta mala obsahovať účinné množstvo cetirizínu a pseudoefedrínu. Účinné množstvo možno ľahko určiť pomocou konvenčných techník a pozorovaním výsledkov získaných za analogických podmienok. Pri určovaní účinného množstva sa zvažuje niekoľko faktorov vrátane (ale nielen) nasledujúcich: druh pacienta; jeho veľkosť, vek a všeobecný zdravotný stav; konkrétna choroba; stupeň rozšírenia alebo závažnosť choroby; odozva individuálneho pacienta; konkrétna podávaná zlúčenina; režim podávania; biologická dostupnosť charakteristická pre podávaný prípravok; vybraný dávkový režim; a použitie súbežnej medikácie.
Okrem toho by príslušné pomery cetirizínu a pseudoefedrínu v tablete mali byť s výhodou také, aby tableta obsahovala približne 0,25 až približne 2,5 percenta hmotnostného cetirizínu a približne 10 až približne 45 percent hmotnostných pseudoefedrínu.
Tabletu podľa vynálezu možno podať pacientovi v akejkoľvek forme alebo režime, ktorý robí tabletu biologicky dostupnou v účinných množstvách, najmä orálnou cestou. Odborník so skúsenosťami v oblasti prípravy prípravkov môže ľahko vybrať správnu formu a režim podávania v závislosti od konkrétnych charakteristík chorobného stavu, ktorý sa má liečiť, štádia choroby a iných relevantných okolností.
Tablety podľa vynálezu môžu obsahovať aspoň jednu farmaceutický prijateľnú pomocnú látku, ktorej podiel a povaha sú určené rozpustnosťou a chemickými vlastnosťami vybranej tablety, zvolenej cesty podania a štandardnej farmaceutickej praxe.
Konkrétnejšie sa predložený vynález týka farmaceutických kompozícií pozostávajúcich v podstate z terapeuticky účinného množstva vyššie opísaných aktívnych zlúčenín v spojení s jednou alebo viacerými farmaceutický prijateľnými pomocnými látkami.
Pomocná látka môže byť tuhý alebo polotuhý materiál, ktorý môže slúžiť ako vehikulum alebo médium pre aktívnu zložku. Vhodné pomocné látky sú všeobecne známe v danej oblasti techniky. Farmaceutické tablety podľa vynálezu môžu byť prispôsobené na orálne použitie a môžu sa podávať pacientovi vo forme tabliet alebo kapsúl.
Pomocná látka by mala byť vybraná vzhľadom na zamýšľanú formu podania a v súlade s konvenčnou farmaceutickou praxou. Napríklad na orálne podanie vo forme tabliet alebo kapsúl možno zložky terapeuticky aktívneho liečiva kombinovať s akoukoľvek orálnou netoxickú farmaceutický prijateľnou inertnou pomocnou látkou, napríklad laktózou alebo škrobom. Farmaceutická tableta podľa vynálezu môže obsahovať aj spojivo, napríklad mikrokryštalickú celulózu, tragant alebo želatínu, dezintegrátor ako kyselinu algínovú, lubrikant, napríklad stearan horečnatý, látku podporujúcu kĺzanie, napríklad koloidný oxid kremičitý, sladidlo, napríklad sacharózu alebo sacharín, farbivo alebo príchuť, napríklad silicu mäty piepornej alebo metylsalicylát.
Vzhľadom na svoje ľahké podávanie tablety predstavujú najvýhodnejšiu orálnu jednotkovú liekovú formu. V prípade potreby môžu byť tablety obalené štandardnými vodnými alebo nevodnými technikami cukrom, šelakom alebo inými enterickými obaľovacími prostriedkami. Je výhodné, aby každá tableta alebo kapsula obsahovala od približne 15 mg do približne 300 mg aktívnych zložiek.
Tabletu podľa vynálezu možno pripraviť rôznymi postupmi známymi odborníkom v danej oblasti.
Predložený vynález sa týka aj použitia opísanej tablety na výrobu lieku na prevenciu alebo liečby porúch alebo stavov spojených s rinitídou, prechladnutím, chrípkou a chrípkovými syndrómami a alergickou rinitídou, zmiernenie upchania nosa, sezónnej rinitídy, kýchania, rinorey, nazálneho a očného pruritu, začervenania očí, slzenia, kýchania.
Predložený vynález sa týka spôsobu prevencie alebo liečby porúch alebo stavov spojených s rinitídou, prechladnutím, chrípkou a chrípkovými syndrómami a alergickou rinitídou, zmiernenia upchania nosa, sezónnej rinitídy, kýchania, rinorey, nazálneho a očného pruritu, začervenania očí, slzenia, kýchania u ľudí a cicavcov.
Vynález je ďalej definovaný s odkazom na nasledujúce príklady podrobne opisujúce tablety podľa predloženého vynálezu ako aj ich využitie.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Zloženie pseudoefedrínového segmentu s pomalým uvoľňovaním v dvojvrstvových tabletách
V otvorenej randomizovanej pilotnej štúdii fázy jeden sa porovnávala orálna biologická dostupnosť experimentálnych prípravkov so 120 mg pseudoefedrínovým segmentom s postupným uvoľňovaním (tabuľka 1).
Tabuľka 1. Zloženie tabliet A a B
| mg/tableta | ||
| Zložky | A | B |
| Pseudoefedrín . HCI | 120 | 120 |
| HPMC (a) | - | 120 |
| HPMC (b) | 200 | - |
| Mikrokryštalická celulóza | 74 | 55,5 |
| Koloidný oxid kremičitý | 2 | 1,5 |
| mg/tableta | ||
| Stearan horečnatý | 4 | 3 |
HPMC (a) predstavuje zlúčeninu hydroxypropylmetylcelulózu so zdanlivou viskozitou 11250 až 21000 mPA (= cP (centipoise)) podľa definície v monografii USP pre hydroxypropylmetylcelulózu.
HPMC (b) predstavuje zlúčeninu hydroxypropylmetylcelulózu so zdanlivou viskozitou 80 000 až 120 000 mPA (= cP).
Cieľom bolo porovnať orálnu biologickú dostupnosť experimentálnych prípravkov s postupným uvoľňovaní a tablety s okamžitým uvoľňovaním (60 mg) podávanej dvakrát denne 8 zdravým subjektom mužského pohlavia.
Hlavné farmakokinetické parametre sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2. Hlavné farmakokinetické parametre po orálnom podaní 120 mg pseudoefedrínu 8 zdravým dobrovoľníkom
| Liečba | Referencia | A | B |
| Umax (ng/ml) | 391 | 259 | 295 |
| Lnax (h) | 1.5 | 5 | 5 |
| AUC (ng.h/ml) | 3877 | 3943 | 4249 |
Dva experimentálne prípravky (A a B), ktoré vykázali jasný profil postupného uvoľňovania, boli biologicky ekvivalentné referenčnému prípravku.
Prípravok B bol vybraný pre ďalší vývoj ako pseudoefedrínová vrstva vzhľadom na svoje dlhšie plató na krivke v porovnaní s prípravkom A.
Príklad 2
Závislosť rozpúšťania od pH pre segment B tablety
Profil rozpúšťania pseudoefedrinu sa hodnotí pri rôznych pH (voda, HCI = 0,1 N, pH = 4,5, 6,8 a 7,5, USP 24 Apparatus 1, 100 ot./min, 37 °C). Výsledky sú uvedené v tabuľke 3.
Tabuľka 3. Údaje rozpúšťania in vitro pre segment B tablety pri rôznych pH
| Čas (h) | Voda | HCI 0,1 N | pH 4,5 | pH 6,8 | pH 7,5 |
| 0 | - | - | - | - | - |
| 1 | 44,1 | 39,4 | 39,6 | 40,4 | 41,4 |
| 2 | 62,1 | 57,0 | 58,0 | 58,2 | 59,4 |
| 3 | 74,9 | 68,5 | 70,1 | 70,8 | 70,5 |
| 4 | 84,0 | 77,9 | 79,0 | 79,6 | 79,2 |
| 6 | 92,7 | 89,3 | 92,3 | 90,8 | 90,6 |
| 8 | 97,8 | 97,3 | 96,7 | 96,7 | 96,2 |
| 12 | - | 105,3 | 101,2 | 100,9 | 99,9 |
Výsledky ukazujú in vitro rozpúšťanie nezávislé od pH.
Príklad 3. In vitro rozpúšťanie dvojvrstvovej tablety cetirizín . HCI/pseudoefedrín . HCI 5 mg/120 mg
Pripravili sa dvojvrstvové obalené tablety cetirizín . HCI/pseudoefedrín . HCI.
Veľkosť častíc pseudoefedrinu je taká, že najmenej 95 % častíc je menších ako 500 pm a najviac 15 % je menších ako 106 pm.
Formulácia týchto tabliet je prezentovaná v tabuľke 4.
Tabuľka 4. Zloženie obaľovaných tabliet cetirizín . HCI/pseudoefedrín . HCI 5 mg/120 mg
| mg/tableta | ||
| Prvá vrstva obalu: | ||
| Pseudoefedrín . HCI | 120 | |
| HPMC (a) | 120 | |
| Mikrokryštalická celulóza | 57 | |
| Koloidný oxid kremičitý | 1,5 | |
| Stearan horečnatý | 1,5 | |
| Druhá vrstva obalu: | ||
| Cetirizín . HCI | 5 | |
| Monohydrát laktózy | 43,23 | |
| Mikrokryštalická celulóza | 19,15 | |
| Croscarmellose sodium | 1,40 | |
| Koloidný oxid kremičitý | 0,52 | |
| Stearan horečnatý | 0,70 | |
| Obalový materiál: | ||
| Prípravok Opadry | 11,10 |
Produkt Opadry je kombinácia polymérov na obaľovanie vodným filmom (hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý, polyetylénglykol 400).
Zložky každej vrstvy jadra sa zmiešajú osobitne a potom sa komprimujú v dvojvrstvovom rotačnom tabletovom lise. Potom sa tablety obalia prípravkom Opadry.
Tableta má prvý povrch, ktorý je pseudoefedrínovou vrstvou, ktorá má viacero polomerov zakrivenia. Tableta má druhý povrch, ktorý je cetirizínovou vrstvou, ktorá má jediný polomer zakrivenia.
Styčná plocha pseudoefedrínového segmentu a cetirizínového segmentu je približne 78,5 mm2. Priemer tablety je asi 10 mm.
Tableta sa balí do obalového materiálu chrániaceho pred vlhkosťou a kyslíkom.
Profily rozpúšťania pseudoefedrínu a cetirizínu sa hodnotia metódou opísanou v príklade 2 (médium HCI = 0,1 N). Výsledky sú uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5. Údaje pre in vitro rozpúšťanie dvojvrstvovej, filmom obaľovanej tablety cetirizín . HCI/pseudoefedrín . HCI 5 mg/120 mg
| Percento rozpusteného liečiva | ||
| Čas (h) | Pseudoefedrín . HCI | Cetirizín . HCI |
| 0,25 | 16 | 88 |
| 0,50 | 26 | 94 |
| 0,75 | 33 | 95 |
| 1 | 40 | 97 |
| 4 | 81 | 99 |
| 8 | 97 | 99 |
| 12 | 100 | 99 |
Výsledky ukazujú pomalé uvoľňovanie pseudoefedrínu . HCI (podobné výsledkom príkladu 2) a okamžité uvoľňovanie cetirizínu . HCI.
Test rozpúšťania sa robí v USP Apparatus 1, objem 500 ml, rýchlosť 100 ot./min, 37 °C.
Test stability ukazuje, že cetirizínový segment v podstate neobsahuje pseudoefedrín, a že pseudoefedrínový segment v podstate neobsahuje cetirizín (menej ako 0,2 % hmotnostných).
Claims (49)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Tableta, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najmenej dva rôzne segmenty, z ktorých jeden obsahuje ako aktívnu zložku prevažne cetirizín a z ktorých druhý obsahuje ako aktívnu zložku prevažne pseudoefedrín, pričom tieto segmenty sú zložené a vytvorené tak, aby výsledná tableta bola v podstate bez nečistôt vytvorených reakciou cetirizínu s pseudoefedrínom a s výhradou, že tableta obsahuje menej ako 5 % hmotnostných (vzhľadom na celkovú hmotnosť tablety) alkalizačného prostriedku.
- 2. Tableta, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najmenej dva rôzne segmenty, z ktorých jeden obsahuje ako aktívnu zložku prevažne cetirizín a z ktorých druhý obsahuje ako aktívnu zložku prevažne pseudoefedrín, pričom tieto segmenty sú zložené a vytvorené tak, aby farmakokinetické profily cetirizínu a pseudoefedrínu boli v podstate rovnaké ako v liekovej forme obsahujúcej každý z nich ako jedinú aktívnu zložku v rovnakom množstve.
- 3. Tableta podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že pseudoefedrínový segment v podstate neobsahuje cetirizín.
- 4. Tableta podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že cetirizinový segment v podstate neobsahuje pseudoefedrín.
- 5. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúca sa tým, že styčná plocha pseudoefedrínového segmentu a cetirizínového segmentu je menšia ako 180 mm2.
- 6. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že tableta ďalej zahŕňa bariérový segment, kde tento bariérový segment oddeľuje cetirizinový segment a pseudoefedrínový segment.
- 7. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že pseudoefedrínový segment zahŕňa menej ako 5 % hmotnostných (vzhľadom na celkovú hmotnosť pseudoefedrínového segmentu) alkalizačného prostriedku.
- 8. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že tableta zahŕňa viacero pseudoefedrínových segmentov.
- 9. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment je vo forme kompresného obalu.
- 10. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment je vo forme striekaného obalu.
- 11. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že pseudoefedrínový segment obsahuje inertné farmaceutické pomocné látky v množstve 0,75- až 4,5-násobku hmotnosti pseudoefedrínu samotného.
- 12. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment obsahuje inertné farmaceutické pomocné látky v množstve 5- až 30-násobku hmotnosti cetirizínu samotného.
- 13. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný pomer celkového množstva prítomných inertných farmaceutických pomocných látok k celkovému súhrnnému množstvu všetkých aktívnych látok je od 2 do 6.
- 14. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný pomer pseudoefedrínu k cetirizínu je medzi 12 a 30.
- 15. Tableta podľa nároku 14, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný pomer pseudoefedrínu k cetirizínu je približne 24.
- 16. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že pseudoefedrínový segment zahŕňa približne od 108 do 132 mg pseudoefedrínu a cetirizínový segment zahŕňa približne od 4,5 do 5,5 mg cetirizínu.
- 17. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že pseudoefedrínový segment je forma s pomalým uvoľňovaním.
- 18. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment je forma s okamžitým uvoľňovaním.
- 19. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že hmotnosť tablety je od 200 do 800 mg.
- 20. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že tableta obsahuje množstvo cetirizínu, ktoré pri podaní ľudskému subjektu dáva plochu pod krivkou cetirizínovej koncentrácie v plazme oproti času, ktorá je medzi 80 % a 125 % plochy pod krivkou cetirizínovej koncentrácie v plazme oproti času pozorovanej, keď sa tomu istému ľudskému subjektu podá tableta s okamžitým uvoľňovaním cetirizín dihydrochloridu obsahujúca toto množstvo cetirizínu s rovnakou dávkou cetirizínu.
- 21. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že tableta obsahuje množstvo pseudoefedrínu, ktoré pri podaní ľudskému subjektu dáva plochu pod krivkou pseudoefedrínovej koncentrácie v plazme oproti času, ktorá je medzi 80 % a 125 % plochy pod krivkou pseudoefedrínovej koncentrácie v plazme oproti času pozorovanej, keď sa tomu istému ľudskému subjektu podá tableta s postupným uvoľňovaním pseudoefedrínu obsahujúca toto množstvo pseudoefedrínu.
- 22. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že veľkosť častice prítomného pseudoefedrínu je volená tak, aby mala index tečenia menší ako 25.
- 23. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že veľkosť častice prítomného pseudoefedrínu je volená tak, aby mala sadavosť menšiu ako 30 ml.
- 24. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že najviac 10% prítomného pseudoefedrínu má veľkosť častíc menšiu ako 100 pm.
- 25. Tableta podľa nároku 23 alebo 24, vyznačujúca sa tým, že veľkosť častíc pseudoefedrínu je taká, že najmenej 95 % častíc je menších ako 500 pm a najviac 15 % je menších ako 106 pm.
- 26. Tableta podľa ktoréhokoľvek z nárokov 23 až 25, vyznačujúca sa tým, že pseudoefedrín je kryštalický.
- 27. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že pseudoefedrínový segment obsahuje aj metylcelulózový éterický derivát s viskozitou 11 000 až 21 000 mPa.
- 28. Tableta podľa nároku 27, vyznačujúca sa tým, že metylcelulózovým éterickým derivátom je substituovaná hydroxylovaná metylcelulóza.
- 29. Tableta podľa nároku 27, vyznačujúca sa tým, že metylcelulózovým éterickým derivátom je hydroxypropylmetylcelulóza.
- 30. Tableta podľa nároku 29, vyznačujúca sa tým, že derivátom je hydroxypropylmetylcelulóza (metoxyl: 19 - 24%, hydroxypropyI: 7 - 12%), chloridy: max. 0,5 %; so zdanlivou viskozitou 11 250 až 21 000 mPa a veľkosťou častíc min. 90 % < 100 ôk na palec.
- 31. Tableta podľa ktoréhokoľvek z nárokov 27 až 30, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný pomer hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) k pseudoefedrínu je od 0,5 do 2.
- 32. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment obsahuje aj dezintegrátor.
- 33. Tableta podľa nároku 32, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment obsahuje aj dezintegrátor v množstve približne do 5 % hmotnostných cetirizínového segmentu.
- 34. Tableta podľa nároku 32, vyznačujúca sa tým, že dezintegrátorom je zosieťovaná karboxymetylcelulóza.
- 35. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment obsahuje pomocné látky vrátane polyhydroxylovej zlúčeniny s molekulovou hmotnosťou menej ako 400.
- 36. Tableta podľa nároku 35, vyznačujúca sa tým, že polyhydroxylovou zlúčeninou je cukor.
- 37. Tableta podľa nároku 36, vyznačujúca sa tým, že cukrom je laktóza.
- 38. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že je dvojvrstvovou tabletou, pričom cetirizínový segment je jednou vrstvou a pseudoefedrínový segment je druhou vrstvou.
- 39. Tableta podľa nároku 38, vyznačujúca sa tým, že hmotnostný pomer pseudoefedrínovej vrstvy k cetirizínovej vrstve je od 0,25 do 10.
- 40. Tableta podľa nárokov 38 alebo 39, vyznačujúca sa tým, že vonkajší povrch každej z dvoch vrstiev má iný tvar.
- 41. Tableta podľa nároku 40, vyznačujúca sa tým, že tableta má prvý povrch, ktorý je pseudoefedrínovou vrstvou, ktorá má viacero polomerov zakrivenia.
- 42. Tableta podľa nároku 40, vyznačujúca sa tým, že tableta má druhý povrch, ktorý je cetirizínovou vrstvou, ktorá má jediný polomer zakrivenia.
- 43. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúca sa tým, že zahŕňa ďalšiu obalovú vrstvu.
- 44. Tableta podľa nároku 43, vyznačujúca sa tým, že obalová vrstva môže pôsobiť ako prostriedok maskujúci chuť.
- 45. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že tableta je balená v obalovom materiáli chrániacom pred vlhkosťou.
- 46. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že tableta je balená v obalovom materiáli chrániacom pred kyslíkom.
- 47. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment obsahuje cetirizín dihydrochlorid.
- 48. Tableta podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že cetirizínový segment obsahuje levocetirizín.
- 49. Použitie tablety podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov na výrobu lieku na prevenciu alebo liečby porúch alebo stavov spojených s rinitídou, prechladnutím, chrípkou a chrípkovými syndrómami a alergickou rinitídou, zmiernenie upchania nosa, sezónnej rinitídy, kýchania, rinorey, nazálneho a očného pruritu, začervenania očí, slzenia, kýchania.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30125001P | 2001-06-28 | 2001-06-28 | |
| EP01115807 | 2001-06-28 | ||
| PCT/EP2002/006342 WO2003002098A1 (en) | 2001-06-28 | 2002-06-10 | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15502003A3 true SK15502003A3 (sk) | 2004-05-04 |
| SK287645B6 SK287645B6 (sk) | 2011-05-06 |
Family
ID=56290291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1550-2003A SK287645B6 (sk) | 2001-06-28 | 2002-06-10 | Tableta obsahujúca cetirizín a pseudoefedrín a jej použitie |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1404304B1 (sk) |
| JP (1) | JP4041460B2 (sk) |
| KR (1) | KR100926410B1 (sk) |
| CN (1) | CN100490809C (sk) |
| AT (1) | ATE432068T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002345024B2 (sk) |
| BR (1) | BR0210650A (sk) |
| CA (1) | CA2451519C (sk) |
| CZ (1) | CZ20033454A3 (sk) |
| DK (1) | DK1404304T3 (sk) |
| EE (1) | EE05357B1 (sk) |
| ES (1) | ES2324769T3 (sk) |
| HU (1) | HU229803B1 (sk) |
| MX (1) | MXPA03010430A (sk) |
| NZ (1) | NZ530289A (sk) |
| PL (1) | PL206069B1 (sk) |
| PT (1) | PT1404304E (sk) |
| RO (1) | RO122476B1 (sk) |
| RU (1) | RU2286784C2 (sk) |
| SI (1) | SI1404304T1 (sk) |
| SK (1) | SK287645B6 (sk) |
| WO (1) | WO2003002098A1 (sk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL159287A0 (en) * | 2001-06-28 | 2004-06-01 | Ucb Farchim Sa | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| KR100698400B1 (ko) | 2004-04-14 | 2007-03-23 | 이은주 | 탈모증 및 전립선비대증 치료를 위한 약제학적 조성물 |
| WO2007141743A2 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | A tablet dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| PT2099442E (pt) | 2006-12-26 | 2015-02-10 | Pharmacyclics Inc | Métodos de utilização de inibidores de histona desacetilase e monitorização de biomarcadores em terapia de combinação |
| US8439033B2 (en) | 2007-10-09 | 2013-05-14 | Microdose Therapeutx, Inc. | Inhalation device |
| CN104338219B (zh) | 2010-01-05 | 2017-10-24 | 微剂量治疗技术公司 | 吸入设备和方法 |
| KR101193495B1 (ko) | 2010-02-01 | 2012-10-23 | 한미사이언스 주식회사 | 슈도에페드린 및 레보세티리진을 포함하는 경구용 복합 조성물 |
| EP2582373A4 (en) | 2010-06-16 | 2013-10-30 | Bruce Chandler May | USE OF LEVOCETIRIZIN AND MONTELUKAST IN THE TREATMENT OF INFLUENZA, COLLECTIONS AND INFLAMMATION |
| CN102302497A (zh) * | 2011-05-18 | 2012-01-04 | 天圣制药集团股份有限公司 | 一种治疗过敏性鼻炎的制剂及其制备方法 |
| KR20130009553A (ko) | 2011-07-15 | 2013-01-23 | 한미약품 주식회사 | 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 캡슐 제제 |
| MX365393B (es) | 2011-09-13 | 2019-05-31 | Pharmacyclics Llc | Formulaciones de inhibidor de histona deacetilasa en combinación con bendamustina y usos de las mismas. |
| KR101372324B1 (ko) * | 2012-02-09 | 2014-03-13 | 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 | 알러지성 비염 치료를 위한 한방 치료제 및 슈도에페드린을 함유한 복합서방형의 약제학적 조성물 |
| ES2770760T3 (es) | 2013-03-13 | 2020-07-03 | Inflammatory Response Res Inc | Uso de levocetirizina y montelukast en el tratamiento de lesiones traumáticas |
| CA2901413A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Bruce Chandler May | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of vasculitis |
| EP3300734B1 (en) | 2013-03-13 | 2019-08-14 | Inflammatory Response Research, Inc. | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders |
| WO2016044095A1 (en) | 2014-09-15 | 2016-03-24 | Inflammatory Response Research, Inc. | Levocetirizine and montelukast in the treatment of inflammation mediated conditions |
| WO2016140630A1 (en) | 2015-03-05 | 2016-09-09 | PHARMACTIVE ILAÇ SANAYI VE TlCARET A. Ş. | An effervescent composition comprising levocetirizine and pseudoephedrine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0811374A1 (en) * | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| BE1011045A3 (fr) * | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
| US6267986B1 (en) * | 1999-09-24 | 2001-07-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine |
-
2002
- 2002-06-10 EE EEP200400005A patent/EE05357B1/xx unknown
- 2002-06-10 KR KR1020037017054A patent/KR100926410B1/ko active IP Right Grant
- 2002-06-10 RO ROA200301062A patent/RO122476B1/ro unknown
- 2002-06-10 HU HU0400386A patent/HU229803B1/hu unknown
- 2002-06-10 AT AT02743173T patent/ATE432068T1/de active
- 2002-06-10 MX MXPA03010430A patent/MXPA03010430A/es active IP Right Grant
- 2002-06-10 PT PT02743173T patent/PT1404304E/pt unknown
- 2002-06-10 WO PCT/EP2002/006342 patent/WO2003002098A1/en active Application Filing
- 2002-06-10 SK SK1550-2003A patent/SK287645B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-06-10 SI SI200230844T patent/SI1404304T1/sl unknown
- 2002-06-10 NZ NZ530289A patent/NZ530289A/en unknown
- 2002-06-10 ES ES02743173T patent/ES2324769T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 JP JP2003508337A patent/JP4041460B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-10 AU AU2002345024A patent/AU2002345024B2/en not_active Ceased
- 2002-06-10 BR BR0210650-7A patent/BR0210650A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-10 RU RU2004101231/15A patent/RU2286784C2/ru active
- 2002-06-10 PL PL366800A patent/PL206069B1/pl unknown
- 2002-06-10 EP EP02743173A patent/EP1404304B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 CZ CZ20033454A patent/CZ20033454A3/cs unknown
- 2002-06-10 CN CNB02812975XA patent/CN100490809C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 CA CA002451519A patent/CA2451519C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-10 DK DK02743173T patent/DK1404304T3/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2004536829A (ja) | 2004-12-09 |
| EP1404304B1 (en) | 2009-05-27 |
| CA2451519A1 (en) | 2003-01-09 |
| SI1404304T1 (sl) | 2009-10-31 |
| MXPA03010430A (es) | 2004-12-06 |
| PT1404304E (pt) | 2009-06-26 |
| CN100490809C (zh) | 2009-05-27 |
| HUP0400386A3 (en) | 2006-02-28 |
| KR100926410B1 (ko) | 2009-11-12 |
| DK1404304T3 (da) | 2009-07-13 |
| HU229803B1 (en) | 2014-07-28 |
| ATE432068T1 (de) | 2009-06-15 |
| WO2003002098A1 (en) | 2003-01-09 |
| PL366800A1 (en) | 2005-02-07 |
| PL206069B1 (pl) | 2010-06-30 |
| RO122476B1 (ro) | 2009-07-30 |
| EP1404304A1 (en) | 2004-04-07 |
| CA2451519C (en) | 2007-11-06 |
| RU2286784C2 (ru) | 2006-11-10 |
| HUP0400386A2 (hu) | 2004-08-30 |
| CZ20033454A3 (cs) | 2004-08-18 |
| NZ530289A (en) | 2004-11-26 |
| JP4041460B2 (ja) | 2008-01-30 |
| KR20040007756A (ko) | 2004-01-24 |
| ES2324769T3 (es) | 2009-08-14 |
| EE200400005A (et) | 2004-02-16 |
| SK287645B6 (sk) | 2011-05-06 |
| EE05357B1 (et) | 2010-12-15 |
| RU2004101231A (ru) | 2005-04-20 |
| CN1520285A (zh) | 2004-08-11 |
| BR0210650A (pt) | 2004-10-05 |
| AU2002345024B2 (en) | 2006-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7226614B2 (en) | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine | |
| CA2451519C (en) | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine | |
| AU2002345024A1 (en) | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine | |
| US20080206331A1 (en) | Tablet comprising efletirizine and pseudoephedrine | |
| JP2005522467A (ja) | 新規医薬製剤としてのエピナスチン、ベラドンナ及びシュードエフェドリンの組み合わせ | |
| EP1465607B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a liberation modifiee | |
| US20050084527A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing combinations of epinastine, pseudoephedrine, and methylephedrine | |
| US8263124B2 (en) | Anthistamine-decongestant pharmaceutical compositions | |
| NZ573566A (en) | Pharmaceutical formulations and compositions of a selective antagonist of either cxcr2 or both cxcr1 and cxcr2 and methods of using the same for treating inflammatory disorders | |
| TWI243061B (en) | Tablet comprising cetirizine and pseudoephedrine | |
| US20080085311A1 (en) | Antihistamine-decongestant combinations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20140610 |